[go: up one dir, main page]

RU2018121529A - МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА C-III (AроCIII) У ЛЮДЕЙ С ДЕФИЦИТОМ ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ (LPLD) - Google Patents

МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА C-III (AроCIII) У ЛЮДЕЙ С ДЕФИЦИТОМ ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ (LPLD) Download PDF

Info

Publication number
RU2018121529A
RU2018121529A RU2018121529A RU2018121529A RU2018121529A RU 2018121529 A RU2018121529 A RU 2018121529A RU 2018121529 A RU2018121529 A RU 2018121529A RU 2018121529 A RU2018121529 A RU 2018121529A RU 2018121529 A RU2018121529 A RU 2018121529A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
apociii
compound
use according
stranded
interfering rna
Prior art date
Application number
RU2018121529A
Other languages
English (en)
Inventor
Вероника Дж. АЛЕКСАНДЕР
Николас Дж. ВИНЕЙ
Джозеф Л. УИТЗТУМ
Original Assignee
Ионис Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=51354689&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018121529(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ионис Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Ионис Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2018121529A publication Critical patent/RU2018121529A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/35—Nature of the modification
    • C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
    • C12N2310/3525—MOE, methoxyethoxy
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (33)

1. Применение специфического ингибитора ApoCIII для i) лечения, замедления или облегчения FCS у животного; или ii) замедления или облегчения панкреатита или его симптома у животного с FCS.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что специфический ингибитор ApoCIII включает нуклеиновую кислоту, пептид, антитело, малую молекулу или другой агент, способный подавлять экспрессию или активность ApoCIII.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что специфический ингибитор ApoCIII включает антисмысловое соединение, нацеленное на ApoCIII.
4. Применение по п. 3, отличающееся тем, что антисмысловое соединение представляет собой соединение интерферирующей РНК.
5. Применение по п. 4, отличающееся тем, что соединение интерферирующей РНК представляет собой соединение одноцепочечной интерферирующей РНК (оцРНК) или соединение двухцепочечной интерферирующей РНК (миРНК).
6. Применение по п. 5, отличающееся тем, что соединение оцРНК содержит модифицированный 5'-терминальный конец.
7. Применение по п. 5, отличающееся тем, что соединение оцРНК содержит один или более типов модифицированных сахарных фрагментов и/или природных фрагментов, расположенных вдоль олигонуклеотида или его области в определенном порядке или мотиве сахарной модификации.
8. Применение по п. 7, отличающееся тем, что олигонуклеотид содержит или состоит из области (а) имеющей одинаковые сахарные модификации или (b) чередующихся сахарных модификаций.
9. Применение по п. 5, отличающееся тем, что соединение оцРНК содержит модифицированные межнуклеозидные связи, расположенные вдоль олигонуклеотида или его области в определенном порядке или в мотиве модифицированной межнуклеозидной связи.
10. Применение по п. 9, отличающееся тем, что олигонуклеотид содержит или состоит из области (а) имеющей чередующийся мотив межнуклеозидной связи или (b) из одинаково модифицированных межнуклеозидных связей.
11. Применение по п. 5, отличающееся тем, что одна или обе цепи соединения миРНК содержат мотив модификации.
12. Применение по п. 5 или 11, отличающееся тем, что соединение миРНК содержит немодифицированные нуклеозиды РНК и/или модифицированные межнуклеозидные связи.
13. Применение по п. 5 или п. 11, отличающееся тем, что соединение миРНК содержит первое и второе олигомерные соединения, которые являются полностью или по меньшей мере частично гибридизованными с образованием области дуплекса и дополнительно содержащие область, которая комплементарна и гибридизуется с последовательностью ApoCIII.
14. Применение по п. 11, отличающееся тем, что обе цепи содержат мотив гемимера, полностью модифицированный мотив, позиционно модифицированный мотив или чередующийся мотив.
15. Применение по п. 5 или 13, отличающееся тем, что соединение миРНК содержит самокомплементарные смысловые и антисмысловые области, причем необязательно антисмысловая область содержит последовательность нуклеотидов, которая комплементарна последовательности нуклеотидов в последовательности ApoCIII или ее части, а смысловая область имеет последовательность нуклеотидов, соответствующую последовательности ApoCIII или ее части.
16. Применение по п. 15, отличающееся тем, что самокомплементарные смысловые и антисмысловые области образуют двухцепочечный олигонуклеотид, например, в котором двухцепочечная область имеет от около 15 до около 30 пар оснований.
17. Применение по п. 16, отличающееся тем, что двухцепочечный олигонуклеотид (а) представляет собой полинуклеотид с дуплексом, асимметричным дуплексом, шпилечной или асимметричной шпилечной вторичной структурой и/или (b) представляет собой кольцевой одноцепочечный полинуклеотид, имеющий две или более петлевых структур и ствол, содержащий самокомплементарные смысловые и антисмысловые области.
18. Применение по п. 16 или 17 отличающееся тем, что двухцепочечный олигонуклеотид содержит отдельные смысловые и антисмысловые последовательности или области, причем необязательно смысловая и антисмысловая области ковалентно связаны нуклеотидными или ненуклеотидными линкерными молекулами.
19. Применение по п. 5, отличающееся тем, что (а) обе цепи полностью состоят из рибонуклеотидов, (b) одна цепь полностью состоит из рибонуклеотидов, и одна цепь полностью состоит из дезоксирибонуклеотидов, или (с) одна или обе цепи содержат смесь рибонуклеотидов и дезоксирибонуклеотидов.
20. Применение по п. 5, отличающееся тем, что двухцепочечный олигонуклеотид: (а) не содержит ни одной одноцепочечной области, таких как одноцепочечные концы; (b) представляет собой шпильку; или (с) имеет одну или более одноцепочечных областей или выступов.
21. Применение по п. 15, отличающееся тем, что антисмысловая цепь модифицирована на 5'- и/или 3'-конце.
22. Применение по п. 13, отличающееся тем, что (а) области комплементарности по меньшей мере на 70, 80, 90, 95, 98 или на 100% комплементарны друг другу и последовательности ApoCIII, или (b) область дцРНК, которая содержится в двухцепочечной конформации, содержит по меньшей мере 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 50, 75, 100, 200, 500, 1000, 2000 или 5000 нуклеотидов или содержит все нуклеотиды в кДНК ApoCIII.
23. Применение по п. 5, отличающееся тем, что соединение одноцепочечной интерферирующей РНК способно к гибридизации с по меньшей мере частью последовательности ApoCIII.
24. Применение по п. 23, отличающееся тем, что соединение одноцепочечной интерферирующей РНК содержит от 8 до 40 мономерных субъединиц.
25. Применение по п. 5, отличающееся тем, что соединение двухцепочечной интерферирующей РНК содержит последовательность нуклеотидов, которая комплементарна последовательности ApoCIII.
26. Применение по п. 23 или 25, отличающееся тем, что последовательность азотистых оснований соединения одноцепочечной интерферирующей РНК или соединения двухцепочечной интерферирующейз РНК по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90% или на 100% комплементарна последовательности азотистых оснований SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4.
27. Применение по п. 2, отличающееся тем, что специфический ингибитор ApoCIII представляет собой антитело.
28. Применение по п. 1 или п. 4, отличающееся тем, что:
a) специфический ингибитор ApoCIII или соединение интерферирующей РНК вводят парентерально, причем необязательно парентеральное введение представляет собой подкожное введение; или
b) специфический ингибитор ApoCIII или соединение интерферирующей РНК вводят в комбинации со вторым агентом, причем необязательно второй агент выбран из агента, понижающего ApoCIII, агента, понижающего холестерин, агента, понижающего не-HDL липиды, агента, понижающего LDL, агента, понижающего TG, агента, понижающего холестерин, агента, повышающего HDL, рыбьего жира, ниацина, фибрата, статина, DCCR (соли диазоксида), агента, понижающего глюкозу или противодиабетических агентов, и причем дополнительно необязательно второй агент вводят одновременно или последовательно со специфическим ингибитором ApoCIII или соединением интерферирующей РНК.
29. Применение по п. 1 или 4, отличающееся тем, что специфический ингибитор ApoCIII или соединение интерферирующей РНК представлено в форме соли.
30. Применение по п. 1 или 4, дополнительно включающее фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
31. Применение по п. 1 или 4, отличающееся тем, что FCS идентифицируют при помощи генетического скрининга.
RU2018121529A 2013-02-14 2014-02-14 МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА C-III (AроCIII) У ЛЮДЕЙ С ДЕФИЦИТОМ ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ (LPLD) RU2018121529A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361764969P 2013-02-14 2013-02-14
US61/764,969 2013-02-14
US201361880779P 2013-09-20 2013-09-20
US61/880,779 2013-09-20

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015139055A Division RU2661781C2 (ru) 2013-02-14 2014-02-14 Модулирование экспрессии аполипопротеина с-iii (аросiii) у людей с дефицитом липопротеинлипазы (lpld)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018121529A true RU2018121529A (ru) 2019-03-06

Family

ID=51354689

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018121529A RU2018121529A (ru) 2013-02-14 2014-02-14 МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА C-III (AроCIII) У ЛЮДЕЙ С ДЕФИЦИТОМ ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ (LPLD)
RU2015139055A RU2661781C2 (ru) 2013-02-14 2014-02-14 Модулирование экспрессии аполипопротеина с-iii (аросiii) у людей с дефицитом липопротеинлипазы (lpld)

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015139055A RU2661781C2 (ru) 2013-02-14 2014-02-14 Модулирование экспрессии аполипопротеина с-iii (аросiii) у людей с дефицитом липопротеинлипазы (lpld)

Country Status (16)

Country Link
US (4) US9593333B2 (ru)
EP (2) EP2956176B1 (ru)
JP (3) JP6313789B2 (ru)
KR (2) KR102169899B1 (ru)
CN (2) CN108743943A (ru)
AU (3) AU2014216137B2 (ru)
BR (1) BR112015019515A8 (ru)
CA (2) CA2901119C (ru)
DK (1) DK2956176T3 (ru)
ES (2) ES2961686T3 (ru)
IL (2) IL240338B (ru)
MX (2) MX368155B (ru)
NZ (1) NZ631119A (ru)
RU (2) RU2018121529A (ru)
WO (1) WO2014127268A2 (ru)
ZA (1) ZA201505628B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG10201606174RA (en) * 2011-04-27 2016-09-29 Isis Pharmaceuticals Inc Modulation of apolipoprotein ciii (apociii) expression
CN108743943A (zh) * 2013-02-14 2018-11-06 Ionis制药公司 对脂蛋白脂肪酶缺乏群体中的载脂蛋白c-iii(apociii)表达的调节
SG10201906382QA (en) 2013-05-01 2019-08-27 Ionis Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for modulating hbv and ttr expression
AU2014284152B2 (en) * 2013-06-21 2020-01-23 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulation of target nucleic acids
RU2737719C2 (ru) * 2015-02-27 2020-12-02 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Модулирование экспрессии аполипопротеина с-iii (аросiii) у пациентов с липодистрофией
MA45602A (fr) 2016-07-08 2019-05-15 Staten Biotechnology B V Anticorps anti-apoc3 et leurs méthodes d'utilisation
AU2017368050A1 (en) 2016-11-29 2019-06-20 Puretech Lyt, Inc. Exosomes for delivery of therapeutic agents
WO2018193427A1 (en) 2017-04-21 2018-10-25 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
CN111050806A (zh) 2017-06-02 2020-04-21 波涛生命科学有限公司 寡核苷酸组合物及其使用方法
US10538583B2 (en) 2017-10-31 2020-01-21 Staten Biotechnology B.V. Anti-APOC3 antibodies and compositions thereof
JP7039694B2 (ja) 2017-10-31 2022-03-22 スターテン・バイオテクノロジー・ベー・フェー 抗ａｐｏｃ３抗体およびその使用方法
CN112218664A (zh) 2018-05-11 2021-01-12 波涛生命科学有限公司 寡核苷酸组合物及其使用方法
IL300882A (en) * 2020-10-02 2023-04-01 Ionis Pharmaceuticals Inc Methods for reducing APOCIII expression
CN116814621B (zh) * 2022-08-05 2025-09-09 厦门甘宝利生物医药有限公司 一种抑制apoc3基因表达的rna抑制剂及其应用
WO2025110984A1 (en) * 2023-11-21 2025-05-30 Hydrogene Therapeutics, Inc. Compositions and methods for treating wilson's disease

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2699808A (en) 1944-10-06 1955-01-18 Mark W Lowe Apparatus for peeling tomatoes
US2699508A (en) 1951-12-21 1955-01-11 Selectronics Inc Method of mounting and construction of mounting for low frequency piezoelectric crystals
US5118800A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide
FR2567892B1 (fr) 1984-07-19 1989-02-17 Centre Nat Rech Scient Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons
US5034506A (en) 1985-03-15 1991-07-23 Anti-Gene Development Group Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages
US5166315A (en) 1989-12-20 1992-11-24 Anti-Gene Development Group Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids
US5506337A (en) 1985-03-15 1996-04-09 Antivirals Inc. Morpholino-subunit combinatorial library and method
US5185444A (en) 1985-03-15 1993-02-09 Anti-Gene Deveopment Group Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages
US5591722A (en) 1989-09-15 1997-01-07 Southern Research Institute 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity
DK0942000T3 (da) 1989-10-24 2004-11-01 Isis Pharmaceuticals Inc 2'-modificerede oligonukleotider
US5670633A (en) 1990-01-11 1997-09-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression
US5646265A (en) 1990-01-11 1997-07-08 Isis Pharmceuticals, Inc. Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites
GB9009980D0 (en) 1990-05-03 1990-06-27 Amersham Int Plc Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides
EP0745689A3 (en) 1990-05-11 1996-12-11 Microprobe Corporation A dipstick for a nucleic acid hybridization assay
US6582908B2 (en) 1990-12-06 2003-06-24 Affymetrix, Inc. Oligonucleotides
DE59208572D1 (de) 1991-10-17 1997-07-10 Ciba Geigy Ag Bicyclische Nukleoside, Oligonukleotide, Verfahren zu deren Herstellung und Zwischenprodukte
US5359044A (en) 1991-12-13 1994-10-25 Isis Pharmaceuticals Cyclobutyl oligonucleotide surrogates
FR2687679B1 (fr) 1992-02-05 1994-10-28 Centre Nat Rech Scient Oligothionucleotides.
EP0577558A2 (de) 1992-07-01 1994-01-05 Ciba-Geigy Ag Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte
JPH08504559A (ja) 1992-12-14 1996-05-14 ハネウエル・インコーポレーテッド 個別に制御される冗長巻線を有するモータシステム
JPH08508492A (ja) 1993-03-30 1996-09-10 スターリング ウィンスロップ インコーポレイティド 非環式ヌクレオシド類似体及びそれらを含むオリゴヌクレオチド配列
US5801154A (en) 1993-10-18 1998-09-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein
US5446137B1 (en) 1993-12-09 1998-10-06 Behringwerke Ag Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides
US5519134A (en) 1994-01-11 1996-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolidine-containing monomers and oligomers
US5627053A (en) 1994-03-29 1997-05-06 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid
US5597909A (en) 1994-08-25 1997-01-28 Chiron Corporation Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use
US5656408A (en) 1996-04-29 1997-08-12 Xerox Corporation Coated carrier particles
JP3756313B2 (ja) 1997-03-07 2006-03-15 武 今西 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体
US6770748B2 (en) 1997-03-07 2004-08-03 Takeshi Imanishi Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue
EP2341058A3 (en) 1997-09-12 2011-11-23 Exiqon A/S Oligonucleotide Analogues
US6794499B2 (en) 1997-09-12 2004-09-21 Exiqon A/S Oligonucleotide analogues
US20030228597A1 (en) 1998-04-13 2003-12-11 Cowsert Lex M. Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation
US6043352A (en) 1998-08-07 2000-03-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-Dimethylaminoethyloxyethyl-modified oligonucleotides
EP1171586B1 (en) 1999-04-21 2013-06-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for inhibiting the function of polynucleotide sequences
ATE356824T1 (de) 1999-05-04 2007-04-15 Santaris Pharma As L-ribo-lna analoge
US6525191B1 (en) 1999-05-11 2003-02-25 Kanda S. Ramasamy Conformationally constrained L-nucleosides
ES2261270T3 (es) 1999-12-30 2006-11-16 K.U. LEUVEN RESEARCH & DEVELOPMENT Acidos nucleicos que contienen ciclohexeno.
CA2452458A1 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant chimeric oligonucleotides
JP2006500012A (ja) 2002-07-31 2006-01-05 ヌクレオニクス インコーポレーティッド 二本鎖ｒｎａの構造および構築物、並びにその作製法および使用法
WO2004035765A2 (en) 2002-10-18 2004-04-29 Nucleonics, Inc. Double-stranded rna structures and constructs, and methods for generating and using the same
CA2504694C (en) 2002-11-05 2013-10-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
EP2957568B1 (en) 2002-11-05 2016-12-21 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
EP1560931B1 (en) 2002-11-14 2011-07-27 Dharmacon, Inc. Functional and hyperfunctional sirna
US6673661B1 (en) 2002-12-20 2004-01-06 Taiwan Semiconductor Manufacturing Co., Ltd. Self-aligned method for forming dual gate thin film transistor (TFT) device
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
WO2004106356A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Syddansk Universitet Functionalized nucleotide derivatives
EP1661905B9 (en) 2003-08-28 2012-12-19 IMANISHI, Takeshi Novel artificial nucleic acids of n-o bond crosslinkage type
JP5379347B2 (ja) 2003-09-18 2013-12-25 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド ４’−チオヌクレオシドおよびオリゴマー化合物
JP2008501694A (ja) 2004-06-03 2008-01-24 アイシス ファーマシューティカルズ、インク． 遺伝子調節の使用のために個別に修飾された鎖を有する二本鎖組成物
EP1812569A2 (en) 2004-11-08 2007-08-01 K.U. Leuven Research and Development Modified nucleosides for rna interference
DK2314594T3 (da) 2006-01-27 2014-10-27 Isis Pharmaceuticals Inc 6-modificerede bicykliske nukleinsyreanaloger
AU2007249349B2 (en) 2006-05-11 2012-03-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-Modified bicyclic nucleic acid analogs
US20100190837A1 (en) 2007-02-15 2010-07-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-Substituted-2-F' Modified Nucleosides and Oligomeric Compounds Prepared Therefrom
EP2170917B1 (en) 2007-05-30 2012-06-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
ES2386492T3 (es) 2007-06-08 2012-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos carbocíclicos
ATE538127T1 (de) 2007-07-05 2012-01-15 Isis Pharmaceuticals Inc 6-disubstituierte bicyclische nukleinsäureanaloga
WO2009067647A1 (en) 2007-11-21 2009-05-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbocyclic alpha-l-bicyclic nucleic acid analogs
WO2009100320A2 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs
EP2356129B1 (en) 2008-09-24 2013-04-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted alpha-l-bicyclic nucleosides
EP2361256B1 (en) 2008-09-24 2013-04-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Cyclohexenyl nucleic acid analogs
WO2010080953A1 (en) 2009-01-08 2010-07-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Transgenic murine model of human lipoprotein metabolism, hypercholesterolemia and cardiovascular disease
AT507215B1 (de) 2009-01-14 2010-03-15 Boehler Edelstahl Gmbh & Co Kg Verschleissbeständiger werkstoff
EP2405921A4 (en) 2009-01-26 2013-05-22 Protiva Biotherapeutics Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INACTIVATION OF APOLIPOPROTEIN C-III EXPRESSION
WO2011017521A2 (en) 2009-08-06 2011-02-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs
WO2011038288A1 (en) * 2009-09-25 2011-03-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of ttc39 expression to increase hdl
WO2011123401A1 (en) 2010-03-30 2011-10-06 Novartis Ag Uses of dgat1 inhibitors
JP6005628B2 (ja) 2010-04-28 2016-10-12 アイオーニス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッドＩｏｎｉｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ． 修飾ヌクレオシド、その類似体、およびこれらから調製されるオリゴマー化合物
SG10201606174RA (en) 2011-04-27 2016-09-29 Isis Pharmaceuticals Inc Modulation of apolipoprotein ciii (apociii) expression
EP3693464A3 (en) 2011-06-21 2020-12-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of expression of apolipoprotein c-iii (apoc3) genes
HUE051680T2 (hu) * 2012-05-24 2021-03-29 Ionis Pharmaceuticals Inc Apolipoprotein(a) expressziójának módosítására szolgáló eljárások és készítmények
US9984408B1 (en) 2012-05-30 2018-05-29 Amazon Technologies, Inc. Method, medium, and system for live video cooperative shopping
CN108743943A (zh) * 2013-02-14 2018-11-06 Ionis制药公司 对脂蛋白脂肪酶缺乏群体中的载脂蛋白c-iii(apociii)表达的调节
SG10201906382QA (en) * 2013-05-01 2019-08-27 Ionis Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for modulating hbv and ttr expression
US9778708B1 (en) 2016-07-18 2017-10-03 Lenovo Enterprise Solutions (Singapore) Pte. Ltd. Dual sided latching retainer for computer modules

Also Published As

Publication number Publication date
EP2956176B1 (en) 2018-06-27
CA2901119C (en) 2022-10-18
AU2014216137A1 (en) 2015-08-20
NZ631119A (en) 2017-03-31
WO2014127268A2 (en) 2014-08-21
JP2018135341A (ja) 2018-08-30
IL275246A (en) 2020-07-30
RU2661781C2 (ru) 2018-07-19
EP2956176A2 (en) 2015-12-23
ZA201505628B (en) 2019-10-30
ES2680599T3 (es) 2018-09-10
CN108743943A (zh) 2018-11-06
RU2015139055A (ru) 2017-03-20
CA3170716A1 (en) 2014-08-21
MX2015010487A (es) 2015-10-30
CN104994884A (zh) 2015-10-21
ES2961686T3 (es) 2024-03-13
MX2019011188A (es) 2019-10-24
AU2018211325B2 (en) 2020-01-02
BR112015019515A8 (pt) 2017-10-03
EP3400947B1 (en) 2023-08-23
CA2901119A1 (en) 2014-08-21
JP6681422B2 (ja) 2020-04-15
US20200017854A1 (en) 2020-01-16
MX368155B (es) 2019-09-20
KR20200123263A (ko) 2020-10-28
HK1217441A1 (en) 2017-01-13
JP2016513110A (ja) 2016-05-12
AU2014216137B2 (en) 2018-05-10
JP6313789B2 (ja) 2018-04-18
BR112015019515A2 (ru) 2017-08-22
US20150376614A1 (en) 2015-12-31
CN104994884B (zh) 2018-07-17
US20170233732A1 (en) 2017-08-17
AU2020202300A1 (en) 2020-04-23
AU2018211325A1 (en) 2018-08-30
IL240338B (en) 2020-06-30
IL240338A0 (en) 2015-09-24
KR20150118180A (ko) 2015-10-21
EP2956176A4 (en) 2016-10-26
EP3400947A1 (en) 2018-11-14
US9593333B2 (en) 2017-03-14
KR102169899B1 (ko) 2020-10-26
US20220213472A1 (en) 2022-07-07
WO2014127268A3 (en) 2014-10-16
DK2956176T3 (en) 2018-08-27
JP2020111594A (ja) 2020-07-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018121529A (ru) МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА C-III (AроCIII) У ЛЮДЕЙ С ДЕФИЦИТОМ ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ (LPLD)
Cadoni et al. Beyond small molecules: targeting G-quadruplex structures with oligonucleotides and their analogues
JP7174384B2 (ja) キメラ２重鎖核酸
Armitage The impact of nucleic acid secondary structure on PNA hybridization
JP6440170B2 (ja) キメラ一本鎖アンチセンスポリヌクレオチドおよび二本鎖アンチセンス剤
RU2022107926A (ru) Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний
JP2020188756A5 (ru)
Schierer et al. A protein from Tetrahymena thermophila that specifically binds parallel-stranded G4-DNA
KR20200044837A (ko) 안지오포이에틴-유사 3 (ANGPTL3)의 발현을 억제하기 위한 RNAi 작용제 및 조성물, 및 사용 방법
RU2018113276A (ru) Антисмысловая нуклеиновая кислота
RU2014148708A (ru) Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а)
JP2016530882A5 (ru)
JPH06506834A (ja) 閉鎖アンチセンス及びセンスオリゴヌクレオチドとそれらの適用
JP2017516461A (ja) 遺伝子サイレンシングにおいて低下したｏｆｆ−ｔａｒｇｅｔ効果を有するｕｎａオリゴマー
RU2014144630A (ru) Композиции и способы ингибирования экспрессии гена alas1
JP2017528441A5 (ru)
RU2013102545A (ru) Связывающая vegfa си-рнк и способы лечения in vivo
WO2008109377B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting vegf family gene expression and uses thereof
Dupouy et al. Watson–Crick Base‐Pairing Properties of Nucleic Acid Analogues with Stereocontrolled α and β Torsion Angles (α, β‐D‐CNAs)
JP6882735B2 (ja) 構造強化されたｍｉＲＮＡ阻害剤Ｓ−ＴｕＤ
HRP20100666T1 (hr) ANTI MIOZINSKA Va siRNA I DEPIGMENTACIJA KOŽE
CN120239606A (zh) 产品和组合物
JPWO2020123508A5 (ru)
WO2008109518B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting wnt gene expression and uses thereof
WO2025157271A1 (zh) 一种抑制f11基因表达的核酸分子

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20170215