RU2015139055A - Модулирование экспрессии аполипопротеина с-iii (аросiii) у людей с дефицитом липопротеинлипазы (lpld) - Google Patents
Модулирование экспрессии аполипопротеина с-iii (аросiii) у людей с дефицитом липопротеинлипазы (lpld) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015139055A RU2015139055A RU2015139055A RU2015139055A RU2015139055A RU 2015139055 A RU2015139055 A RU 2015139055A RU 2015139055 A RU2015139055 A RU 2015139055A RU 2015139055 A RU2015139055 A RU 2015139055A RU 2015139055 A RU2015139055 A RU 2015139055A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- wing segment
- modified oligonucleotide
- use according
- modified
- linked nucleosides
- Prior art date
Links
- 208000001021 Hyperlipoproteinemia Type I Diseases 0.000 title 2
- 102000030169 Apolipoprotein C-III Human genes 0.000 title 1
- 108010056301 Apolipoprotein C-III Proteins 0.000 title 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims 18
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 8
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 6
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 5
- LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 5-methylcytosine Chemical group CC1=CNC(=O)N=C1N LRSASMSXMSNRBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 4
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 claims 3
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 2
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 claims 2
- -1 antibody Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims 2
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims 2
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 2
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K thiophosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=S RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 1
- 229960004042 diazoxide Drugs 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 claims 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims 1
- 238000010448 genetic screening Methods 0.000 claims 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/11—Antisense
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/10—Type of nucleic acid
- C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
- C12N2310/315—Phosphorothioates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/321—2'-O-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
- C12N2310/322—2'-R Modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/33—Chemical structure of the base
- C12N2310/334—Modified C
- C12N2310/3341—5-Methylcytosine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/341—Gapmers, i.e. of the type ===---===
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
- C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
- C12N2310/30—Chemical structure
- C12N2310/35—Nature of the modification
- C12N2310/352—Nature of the modification linked to the nucleic acid via a carbon atom
- C12N2310/3525—MOE, methoxyethoxy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2320/00—Applications; Uses
- C12N2320/30—Special therapeutic applications
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Claims (43)
1. Применение специфического ингибитора ApoCIII для i) лечения, предупреждения, замедления или облегчения FCS у животного; или ii) предупреждения, замедления или облегчения панкреатита или его симптома у животного с FCS.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что у животного обеспечивают снижение уровней триглицеридов.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что специфический ингибитор АроСIII включает нуклеиновую кислоту, пептид, антитело, малую молекулу или другой агент, способный подавлять экспрессию или активность АроСIII.
4. Применение по п. 1, отличающееся тем, что специфический ингибитор АроСIII включает антисмысловое соединение, нацеленное на АроСIII.
5. Применение по п. 4, отличающееся тем, что антисмысловое соединение включает модифицированный олигонуклеотид.
6. Применение по п. 5, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность азотистых оснований, включающую по меньшей мере смежных азотистых оснований последовательности азотистых оснований SEQ ID NO: 3.
7. Применение по п. 6, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность азотистых оснований, включающую SEQ ID NO: 3.
8. Применение по п. 6, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность азотистых оснований, состоящую из SEQ ID NO: 3.
9. Применение по п. 5, отличающееся тем, что последовательность азотистых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 80%, по меньшей
мере на 90% или на 100% комплементарна последовательности азотистых оснований SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 4.
10. Применение по n. 5, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида или двухцепочечного модифицированного олигонуклеотида.
11. Применение по п. 5, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов.
12. Применение по п. 11, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
13. Применение по п. 5, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь, модифицированный сахарный фрагмент или модифицированное азотистое основание.
14. Применение по п. 13, отличающееся тем, что модифицированная межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь, модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар или 2'-O-метоксиэтилсахар, а модифицированное азотистое основание представляет собой 5-метилцитозин.
15. Применение по п. 5, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит
(a) сегмент гэп, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент крыла 5', состоящий из связанных нуклеозидов;
(c) сегмент крыла 3', состоящий из связанных нуклеозидов;
причем сегмент гэп расположен непосредственно возле и между сегментом крыла 5' и сегментом крыла 3', и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
16. Применение по п. 5, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит
(a) сегмент гэп, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент крыла 5', состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(c) сегмент крыла 3', состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
при этом сегмент гэп расположен непосредственно возле и между сегментом крыла 5' и сегментом крыла 3', и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтилсахар, причем каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин, а каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
17. Применение соединения, включающего модифицированный олигонуклеотид, имеющий последовательность SEQ ID NO: 3 для лечения, предупреждения, замедления или облечения FCS у животного, при этом модифицированный олигонуклеотид содержит
(a) сегмент гэп, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент крыла 5', состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(c) сегмент крыла 3', состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
при этом сегмент гэп расположен непосредственно возле и между сегментом крыла 5' и сегментом крыла 3', и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтилсахар, причем каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин, а каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
18. Применение соединения, включающего модифицированный олигонуклеотид, имеющий последовательность SEQ ID NO: 3 для предупреждения, замедления или облегчения панкреатита или его симптома у животного с FCS, при этом модифицированный олигонуклеотид содержит
(a) сегмент гэп, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент крыла 5', состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(c) сегмент крыла 3', состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
при этом сегмент гэп расположен непосредственно возле и между сегментом крыла 5 и сегментом крыла 3', и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтилсахар, причем каждый цитозин представляет собой 5-метилцитозин, а каждая межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
19. Применение по пп. 1, 17 или 18, отличающееся тем, что специфический ингибитор АроСIII или соединение вводят парентерально.
20. Применение по п. 19, отличающееся тем, что парентеральное введение представляет собой подкожное введение.
21. Применение по пп. 1, 17 или 18, отличающееся тем, что специфический ингибитор АроСIII или соединение вводят в комбинации со вторым агентом.
22. Применение по п. 21, отличающееся тем, что второй агент выбран из агента, понижающего АроСIII, агента, понижающего холестерин, агента, понижающего не-HDL липиды, агента, понижающего LDL, агента, понижающего TG, агента, понижающего холестерин, агента, повышающего HDL, рыбьего жира, ниацина, фибрата, статииа, DCCR (соли диазоксида), агента, понижающего глюкозу или противодиабетических агентов.
23. Применение по п. 21, отличающееся тем, что второй агент вводят одновременно или последовательно со специфическим ингибитором АроСIII или соединением.
24. Применение по пп. 1, 17 или 18, отличающееся тем, что специфический ингибитор АроСIII или соединение представлено в форме соли.
25. Применение по пп. 1, 17 или 18, дополнительно включающее фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
26. Применение по пп. 1, 17 или 18, отличающееся тем, что FCS идентифицируют при помощи генетического скрининга.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361764969P | 2013-02-14 | 2013-02-14 | |
| US61/764,969 | 2013-02-14 | ||
| US201361880779P | 2013-09-20 | 2013-09-20 | |
| US61/880,779 | 2013-09-20 | ||
| PCT/US2014/016546 WO2014127268A2 (en) | 2013-02-14 | 2014-02-14 | Modulation of apolipoprotein c-iii (apociii) expression in lipoprotein lipase deficient (lpld) populations |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018121529A Division RU2018121529A (ru) | 2013-02-14 | 2014-02-14 | МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА C-III (AроCIII) У ЛЮДЕЙ С ДЕФИЦИТОМ ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ (LPLD) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015139055A true RU2015139055A (ru) | 2017-03-20 |
| RU2661781C2 RU2661781C2 (ru) | 2018-07-19 |
Family
ID=51354689
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018121529A RU2018121529A (ru) | 2013-02-14 | 2014-02-14 | МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА C-III (AроCIII) У ЛЮДЕЙ С ДЕФИЦИТОМ ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ (LPLD) |
| RU2015139055A RU2661781C2 (ru) | 2013-02-14 | 2014-02-14 | Модулирование экспрессии аполипопротеина с-iii (аросiii) у людей с дефицитом липопротеинлипазы (lpld) |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018121529A RU2018121529A (ru) | 2013-02-14 | 2014-02-14 | МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА C-III (AроCIII) У ЛЮДЕЙ С ДЕФИЦИТОМ ЛИПОПРОТЕИНЛИПАЗЫ (LPLD) |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US9593333B2 (ru) |
| EP (2) | EP3400947B1 (ru) |
| JP (3) | JP6313789B2 (ru) |
| KR (2) | KR102169899B1 (ru) |
| CN (2) | CN108743943A (ru) |
| AU (3) | AU2014216137B2 (ru) |
| BR (1) | BR112015019515A8 (ru) |
| CA (2) | CA2901119C (ru) |
| DK (1) | DK2956176T3 (ru) |
| ES (2) | ES2680599T3 (ru) |
| IL (2) | IL240338B (ru) |
| MX (2) | MX368155B (ru) |
| NZ (1) | NZ631119A (ru) |
| RU (2) | RU2018121529A (ru) |
| WO (1) | WO2014127268A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA201505628B (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103547271A (zh) * | 2011-04-27 | 2014-01-29 | Isis制药公司 | 载脂蛋白ciii（apociii）表达的调节 |
| KR102169899B1 (ko) * | 2013-02-14 | 2020-10-26 | 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 | 지질단백질 리파제 결핍 (lpld) 모집단에서 아포지질단백질 c-iii (apociii) 발현의 조절 |
| DK2991656T3 (da) | 2013-05-01 | 2020-03-23 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til modulering af apolipoprotein c-iii-ekspression |
| EP3564374A1 (en) | 2013-06-21 | 2019-11-06 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for modulation of target nucleic acids |
| RU2737719C2 (ru) * | 2015-02-27 | 2020-12-02 | Ионис Фармасьютикалз, Инк. | Модулирование экспрессии аполипопротеина с-iii (аросiii) у пациентов с липодистрофией |
| CA3030099A1 (en) | 2016-07-08 | 2018-01-11 | Staten Biotechnology B.V. | Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof |
| US20180193270A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-07-12 | PureTech Health LLC | Exosomes for delivery of therapeutic agents |
| JP2020517242A (ja) | 2017-04-21 | 2020-06-18 | スターテン・バイオテクノロジー・ベー・フェー | 抗ＡｐｏＣ３抗体およびその使用方法 |
| WO2018223056A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Wave Life Sciences Ltd. | Oligonucleotide compositions and methods of use thereof |
| US10538583B2 (en) | 2017-10-31 | 2020-01-21 | Staten Biotechnology B.V. | Anti-APOC3 antibodies and compositions thereof |
| AU2018361957B2 (en) | 2017-10-31 | 2023-05-25 | Staten Biotechnology B.V. | Anti-ApoC3 antibodies and methods of use thereof |
| TWI844541B (zh) | 2018-05-11 | 2024-06-11 | 新加坡商波濤生命科學有限公司 | 寡核苷酸組成物及其使用方法 |
| AU2021353849A1 (en) * | 2020-10-02 | 2023-03-23 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing apociii expression |
| CN116814621B (zh) * | 2022-08-05 | 2025-09-09 | 厦门甘宝利生物医药有限公司 | 一种抑制apoc3基因表达的rna抑制剂及其应用 |
| WO2025110984A1 (en) * | 2023-11-21 | 2025-05-30 | Hydrogene Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating wilson's disease |
Family Cites Families (74)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2699808A (en) | 1944-10-06 | 1955-01-18 | Mark W Lowe | Apparatus for peeling tomatoes |
| US2699508A (en) | 1951-12-21 | 1955-01-11 | Selectronics Inc | Method of mounting and construction of mounting for low frequency piezoelectric crystals |
| US5118800A (en) | 1983-12-20 | 1992-06-02 | California Institute Of Technology | Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide |
| FR2567892B1 (fr) | 1984-07-19 | 1989-02-17 | Centre Nat Rech Scient | Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons |
| US5506337A (en) | 1985-03-15 | 1996-04-09 | Antivirals Inc. | Morpholino-subunit combinatorial library and method |
| US5166315A (en) | 1989-12-20 | 1992-11-24 | Anti-Gene Development Group | Sequence-specific binding polymers for duplex nucleic acids |
| US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
| US5185444A (en) | 1985-03-15 | 1993-02-09 | Anti-Gene Deveopment Group | Uncharged morpolino-based polymers having phosphorous containing chiral intersubunit linkages |
| US5591722A (en) | 1989-09-15 | 1997-01-07 | Southern Research Institute | 2'-deoxy-4'-thioribonucleosides and their antiviral activity |
| EP0942000B1 (en) | 1989-10-24 | 2004-06-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-Modified oligonucleotides |
| US5670633A (en) | 1990-01-11 | 1997-09-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Sugar modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression |
| US5646265A (en) | 1990-01-11 | 1997-07-08 | Isis Pharmceuticals, Inc. | Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites |
| GB9009980D0 (en) | 1990-05-03 | 1990-06-27 | Amersham Int Plc | Phosphoramidite derivatives,their preparation and the use thereof in the incorporation of reporter groups on synthetic oligonucleotides |
| DK0455905T3 (da) | 1990-05-11 | 1998-12-07 | Microprobe Corp | Dipsticks til nukleinsyrehybridiseringsassays og fremgangsmåde til kovalent immobilisering af oligonukleotider |
| US6582908B2 (en) | 1990-12-06 | 2003-06-24 | Affymetrix, Inc. | Oligonucleotides |
| ES2103918T3 (es) | 1991-10-17 | 1997-10-01 | Ciba Geigy Ag | Nucleosidos biciclicos, oligonucleotidos, procedimiento para su obtencion y productos intermedios. |
| US5359044A (en) | 1991-12-13 | 1994-10-25 | Isis Pharmaceuticals | Cyclobutyl oligonucleotide surrogates |
| FR2687679B1 (fr) | 1992-02-05 | 1994-10-28 | Centre Nat Rech Scient | Oligothionucleotides. |
| EP0577558A2 (de) | 1992-07-01 | 1994-01-05 | Ciba-Geigy Ag | Carbocyclische Nukleoside mit bicyclischen Ringen, Oligonukleotide daraus, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung und Zwischenproduckte |
| EP0673559A1 (en) | 1992-12-14 | 1995-09-27 | Honeywell Inc. | Motor system with individually controlled redundant windings |
| CA2159631A1 (en) | 1993-03-30 | 1994-10-13 | Sanofi | Acyclic nucleoside analogs and oligonucleotide sequences containing them |
| US5801154A (en) | 1993-10-18 | 1998-09-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Antisense oligonucleotide modulation of multidrug resistance-associated protein |
| US5446137B1 (en) | 1993-12-09 | 1998-10-06 | Behringwerke Ag | Oligonucleotides containing 4'-substituted nucleotides |
| US5519134A (en) | 1994-01-11 | 1996-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrrolidine-containing monomers and oligomers |
| US5627053A (en) | 1994-03-29 | 1997-05-06 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | 2'deoxy-2'-alkylnucleotide containing nucleic acid |
| US5597909A (en) | 1994-08-25 | 1997-01-28 | Chiron Corporation | Polynucleotide reagents containing modified deoxyribose moieties, and associated methods of synthesis and use |
| US5656408A (en) | 1996-04-29 | 1997-08-12 | Xerox Corporation | Coated carrier particles |
| WO2005121371A2 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-22 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Double strand compositions comprising differentially modified strands for use in gene modulation |
| US6770748B2 (en) | 1997-03-07 | 2004-08-03 | Takeshi Imanishi | Bicyclonucleoside and oligonucleotide analogue |
| JP3756313B2 (ja) | 1997-03-07 | 2006-03-15 | 武 今西 | 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体 |
| US6794499B2 (en) | 1997-09-12 | 2004-09-21 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
| NZ503765A (en) | 1997-09-12 | 2002-04-26 | Exiqon As | Bi-cyclic and tri-cyclic nucleotide analogues |
| US20030228597A1 (en) | 1998-04-13 | 2003-12-11 | Cowsert Lex M. | Identification of genetic targets for modulation by oligonucleotides and generation of oligonucleotides for gene modulation |
| US6043352A (en) | 1998-08-07 | 2000-03-28 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 2'-O-Dimethylaminoethyloxyethyl-modified oligonucleotides |
| CN1375004A (zh) | 1999-04-21 | 2002-10-16 | 惠氏公司 | 抑制多核苷酸序列的功能的方法和组合物 |
| JP2002543214A (ja) | 1999-05-04 | 2002-12-17 | エクシコン エ／エス | Ｌ−リボ−ｌｎａ類縁体 |
| US6525191B1 (en) | 1999-05-11 | 2003-02-25 | Kanda S. Ramasamy | Conformationally constrained L-nucleosides |
| EP1244667B1 (en) | 1999-12-30 | 2006-04-05 | K.U. Leuven Research & Development | Cyclohexene nucleic acids |
| WO2003004602A2 (en) | 2001-07-03 | 2003-01-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Nuclease resistant chimeric oligonucleotides |
| US20050239728A1 (en) | 2002-07-31 | 2005-10-27 | Pachuk Catherine J | Double stranded rna structures and constructs, and methods for generating and using the same |
| CA2502649A1 (en) | 2002-10-18 | 2004-04-29 | Nucleonics Inc. | Double-stranded rna structures and constructs, and methods for generating and using the same |
| AU2003290598A1 (en) | 2002-11-05 | 2004-06-03 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modified oligonucleotides for use in rna interference |
| WO2004041889A2 (en) | 2002-11-05 | 2004-05-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation |
| EP2305813A3 (en) | 2002-11-14 | 2012-03-28 | Dharmacon, Inc. | Fuctional and hyperfunctional sirna |
| US6673661B1 (en) | 2002-12-20 | 2004-01-06 | Taiwan Semiconductor Manufacturing Co., Ltd. | Self-aligned method for forming dual gate thin film transistor (TFT) device |
| US7598227B2 (en) | 2003-04-16 | 2009-10-06 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Modulation of apolipoprotein C-III expression |
| WO2004106356A1 (en) | 2003-05-27 | 2004-12-09 | Syddansk Universitet | Functionalized nucleotide derivatives |
| EP1661905B9 (en) | 2003-08-28 | 2012-12-19 | IMANISHI, Takeshi | Novel artificial nucleic acids of n-o bond crosslinkage type |
| EP1677822B1 (en) | 2003-09-18 | 2014-04-23 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 4'-thionucleosides and oligomeric compounds |
| WO2006047842A2 (en) | 2004-11-08 | 2006-05-11 | K.U. Leuven Research And Development | Modified nucleosides for rna interference |
| CN102908630B (zh) | 2006-01-27 | 2014-11-19 | Isis制药公司 | 6-修饰的双环核酸类似物 |
| US7547684B2 (en) | 2006-05-11 | 2009-06-16 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5′-modified bicyclic nucleic acid analogs |
| WO2008101157A1 (en) | 2007-02-15 | 2008-08-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | 5'-substituted-2'-f modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
| WO2008150729A2 (en) | 2007-05-30 | 2008-12-11 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs |
| ES2386492T3 (es) | 2007-06-08 | 2012-08-21 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos carbocíclicos |
| ATE538127T1 (de) | 2007-07-05 | 2012-01-15 | Isis Pharmaceuticals Inc | 6-disubstituierte bicyclische nukleinsäureanaloga |
| US8546556B2 (en) | 2007-11-21 | 2013-10-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc | Carbocyclic alpha-L-bicyclic nucleic acid analogs |
| EP2265627A2 (en) | 2008-02-07 | 2010-12-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic cyclohexitol nucleic acid analogs |
| WO2010036698A1 (en) | 2008-09-24 | 2010-04-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Substituted alpha-l-bicyclic nucleosides |
| WO2010036696A1 (en) | 2008-09-24 | 2010-04-01 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Cyclohexenyl nucleic acid analogs |
| WO2010080953A1 (en) | 2009-01-08 | 2010-07-15 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Transgenic murine model of human lipoprotein metabolism, hypercholesterolemia and cardiovascular disease |
| AT507215B1 (de) | 2009-01-14 | 2010-03-15 | Boehler Edelstahl Gmbh & Co Kg | Verschleissbeständiger werkstoff |
| CA2750561C (en) | 2009-01-26 | 2017-10-10 | Protiva Biotherapeutics, Inc. | Compositions and methods for silencing apolipoprotein c-iii expression |
| EP2462153B1 (en) | 2009-08-06 | 2015-07-29 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs |
| US20120270929A1 (en) | 2009-09-25 | 2012-10-25 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of ttc39 expression to increase hdl |
| PH12012501859A1 (en) * | 2010-03-30 | 2013-01-07 | Novartis Ag | Uses of dgat1 inhibitors |
| EP2601204B1 (en) | 2010-04-28 | 2016-09-07 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom |
| CN103547271A (zh) | 2011-04-27 | 2014-01-29 | Isis制药公司 | 载脂蛋白ciii（apociii）表达的调节 |
| KR102540778B1 (ko) | 2011-06-21 | 2023-06-07 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 아포리포단백질 c-iii(apoc3) 유전자의 발현 억제를 위한 조성물 및 방법 |
| EP2855500B1 (en) * | 2012-05-24 | 2020-07-01 | Ionis Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for modulating apolipoprotein(a) expression |
| US9984408B1 (en) | 2012-05-30 | 2018-05-29 | Amazon Technologies, Inc. | Method, medium, and system for live video cooperative shopping |
| KR102169899B1 (ko) * | 2013-02-14 | 2020-10-26 | 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 | 지질단백질 리파제 결핍 (lpld) 모집단에서 아포지질단백질 c-iii (apociii) 발현의 조절 |
| DK2991656T3 (da) | 2013-05-01 | 2020-03-23 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til modulering af apolipoprotein c-iii-ekspression |
| US9778708B1 (en) | 2016-07-18 | 2017-10-03 | Lenovo Enterprise Solutions (Singapore) Pte. Ltd. | Dual sided latching retainer for computer modules |
-
2014
- 2014-02-14 KR KR1020157023995A patent/KR102169899B1/ko active Active
- 2014-02-14 ES ES14751357.6T patent/ES2680599T3/es active Active
- 2014-02-14 EP EP18179911.5A patent/EP3400947B1/en active Active
- 2014-02-14 KR KR1020207029914A patent/KR20200123263A/ko not_active Withdrawn
- 2014-02-14 CA CA2901119A patent/CA2901119C/en active Active
- 2014-02-14 CN CN201810652342.XA patent/CN108743943A/zh active Pending
- 2014-02-14 WO PCT/US2014/016546 patent/WO2014127268A2/en not_active Ceased
- 2014-02-14 ES ES18179911T patent/ES2961686T3/es active Active
- 2014-02-14 CA CA3170716A patent/CA3170716A1/en active Pending
- 2014-02-14 CN CN201480007862.5A patent/CN104994884B/zh active Active
- 2014-02-14 MX MX2015010487A patent/MX368155B/es active IP Right Grant
- 2014-02-14 US US14/768,180 patent/US9593333B2/en active Active
- 2014-02-14 RU RU2018121529A patent/RU2018121529A/ru not_active Application Discontinuation
- 2014-02-14 BR BR112015019515A patent/BR112015019515A8/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-02-14 DK DK14751357.6T patent/DK2956176T3/en active
- 2014-02-14 RU RU2015139055A patent/RU2661781C2/ru active
- 2014-02-14 JP JP2015558162A patent/JP6313789B2/ja active Active
- 2014-02-14 NZ NZ631119A patent/NZ631119A/en unknown
- 2014-02-14 AU AU2014216137A patent/AU2014216137B2/en active Active
- 2014-02-14 EP EP14751357.6A patent/EP2956176B1/en active Active
-
2015
- 2015-08-03 IL IL240338A patent/IL240338B/en not_active IP Right Cessation
- 2015-08-04 ZA ZA201505628A patent/ZA201505628B/en unknown
- 2015-08-13 MX MX2019011188A patent/MX2019011188A/es unknown
-
2017
- 2017-01-25 US US15/415,408 patent/US20170233732A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-03-22 JP JP2018054633A patent/JP6681422B2/ja active Active
- 2018-08-03 AU AU2018211325A patent/AU2018211325B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-25 US US16/284,998 patent/US20200017854A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-03-23 JP JP2020050456A patent/JP2020111594A/ja not_active Withdrawn
- 2020-03-31 AU AU2020202300A patent/AU2020202300A1/en not_active Withdrawn
- 2020-06-09 IL IL275246A patent/IL275246A/en unknown
-
2021
- 2021-07-09 US US17/372,173 patent/US20220213472A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015139055A (ru) | Модулирование экспрессии аполипопротеина с-iii (аросiii) у людей с дефицитом липопротеинлипазы (lpld) | |
| JP2020111594A5 (ru) | ||
| RU2015151200A (ru) | Композиции и способы модулирования экспрессии аполипопротеина (а) | |
| RU2014148708A (ru) | Способы и композиции для модулирования экспрессии аполипопротеина (а) | |
| RU2011119479A (ru) | Модуляция экспрессии фактора 11 | |
| JP2016513110A5 (ru) | ||
| RU2014115215A (ru) | Антисмысловая регуляция экспрессии gcgr | |
| NZ710192A (en) | Modulation of apolipoprotein ciii (apociii) expression | |
| RU2010116994A (ru) | Композиции и способы модуляции экспрессии рецептора фактора роста фибробластов 4 (fgfr4) | |
| RU2012114198A (ru) | Модуляция экспрессии гентингтина | |
| JP2016522817A5 (ru) | ||
| JP2016530882A5 (ru) | ||
| RU2016116849A (ru) | Композиции для модуляции экспрессии c90rf72 | |
| RU2016110848A (ru) | Модуляция экспрессии прекалликреина (пкк) | |
| JP2015507625A5 (ru) | ||
| JP2020115865A5 (ru) | ||
| RU2016104824A (ru) | Композиции для модулирования экспрессии тау-белка | |
| RU2016146817A (ru) | Композиции и способы модулирования экспрессии ангиопоэтин-подобного белка 3 | |
| RU2016129725A (ru) | Модуляция экспрессии ангиопоэтин-подобного белка 3 | |
| JP2014513954A5 (ru) | ||
| RU2017101172A (ru) | Антисмысловые нуклеиновые кислоты | |
| RU2016130110A (ru) | Способы хирургической обработки путем резания и сшивания скобками | |
| JP2015536132A5 (ru) | ||
| JP2012029693A5 (ru) | ||
| Nadai et al. | Assessment of gene promoter G‑quadruplex binding and modulation by a naphthalene diimide derivative in tumor cells |