RU2018118025A - Белки с двойной функцией и содержащая их фармацевтическая композиция - Google Patents
Белки с двойной функцией и содержащая их фармацевтическая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018118025A RU2018118025A RU2018118025A RU2018118025A RU2018118025A RU 2018118025 A RU2018118025 A RU 2018118025A RU 2018118025 A RU2018118025 A RU 2018118025A RU 2018118025 A RU2018118025 A RU 2018118025A RU 2018118025 A RU2018118025 A RU 2018118025A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- protein
- dual
- amino acid
- function
- terminus
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 38
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 38
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- 102000003973 Fibroblast growth factor 21 Human genes 0.000 claims 18
- 108090000376 Fibroblast growth factor 21 Proteins 0.000 claims 18
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims 15
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 14
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 7
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 claims 7
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 7
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 108010011459 Exenatide Proteins 0.000 claims 2
- 108010004460 Gastric Inhibitory Polypeptide Proteins 0.000 claims 2
- 102100039994 Gastric inhibitory polypeptide Human genes 0.000 claims 2
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 claims 2
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 claims 2
- 102400000326 Glucagon-like peptide 2 Human genes 0.000 claims 2
- 101800000221 Glucagon-like peptide 2 Proteins 0.000 claims 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 claims 2
- 101710167839 Morphogenetic protein Proteins 0.000 claims 2
- 102000008300 Mutant Proteins Human genes 0.000 claims 2
- 108010021466 Mutant Proteins Proteins 0.000 claims 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 2
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 claims 2
- 102100038246 Retinol-binding protein 4 Human genes 0.000 claims 2
- 101710137011 Retinol-binding protein 4 Proteins 0.000 claims 2
- JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N chembl1210015 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@]3(O[C@@H](C[C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C3)C(O)=O)O2)O)[C@@H](CO)O1)NC(C)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CO)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 JUFFVKRROAPVBI-PVOYSMBESA-N 0.000 claims 2
- 229960001519 exenatide Drugs 0.000 claims 2
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 2
- TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N glucagon-like peptide 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N 0.000 claims 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 108010074109 interleukin-22 Proteins 0.000 claims 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 2
- 102000011690 Adiponectin Human genes 0.000 claims 1
- 108010076365 Adiponectin Proteins 0.000 claims 1
- 102000009840 Angiopoietins Human genes 0.000 claims 1
- 108010009906 Angiopoietins Proteins 0.000 claims 1
- 102000018746 Apelin Human genes 0.000 claims 1
- 108010052412 Apelin Proteins 0.000 claims 1
- YNXLOPYTAAFMTN-SBUIBGKBSA-N C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 YNXLOPYTAAFMTN-SBUIBGKBSA-N 0.000 claims 1
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 claims 1
- 102400000113 Calcitonin Human genes 0.000 claims 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 claims 1
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 102100026535 Fibronectin type III domain-containing protein 5 Human genes 0.000 claims 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 claims 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 claims 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 claims 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 claims 1
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 claims 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 claims 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims 1
- 101000913653 Homo sapiens Fibronectin type III domain-containing protein 5 Proteins 0.000 claims 1
- 101001050473 Homo sapiens Intelectin-1 Proteins 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- 102100023353 Intelectin-1 Human genes 0.000 claims 1
- 101800001026 Irisin Proteins 0.000 claims 1
- 102400001216 Irisin Human genes 0.000 claims 1
- 108010041872 Islet Amyloid Polypeptide Proteins 0.000 claims 1
- 102000036770 Islet Amyloid Polypeptide Human genes 0.000 claims 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 claims 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 101710151321 Melanostatin Proteins 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 102400000064 Neuropeptide Y Human genes 0.000 claims 1
- 102000015532 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 claims 1
- 108010064862 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 claims 1
- 102400000319 Oxyntomodulin Human genes 0.000 claims 1
- 101800001388 Oxyntomodulin Proteins 0.000 claims 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 claims 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 claims 1
- 108010088847 Peptide YY Proteins 0.000 claims 1
- 102100029909 Peptide YY Human genes 0.000 claims 1
- 102000007156 Resistin Human genes 0.000 claims 1
- 108010047909 Resistin Proteins 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- BWVPHIKGXQBZPV-QKFDDRBGSA-N apelin Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=2NC=NC=2)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=2NC=NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(O)=O)CCC1 BWVPHIKGXQBZPV-QKFDDRBGSA-N 0.000 claims 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 claims 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 claims 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 claims 1
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 claims 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- LNQCUTNLHUQZLR-OZJWLQQPSA-N iridin Chemical compound OC1=C(OC)C(OC)=CC(C=2C(C3=C(O)C(OC)=C(O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)C=C3OC=2)=O)=C1 LNQCUTNLHUQZLR-OZJWLQQPSA-N 0.000 claims 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 claims 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- PXZWGQLGAKCNKD-DPNMSELWSA-N molport-023-276-326 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)[C@@H](C)O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 PXZWGQLGAKCNKD-DPNMSELWSA-N 0.000 claims 1
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 1
- URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N nucleopeptide y Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C=C1 URPYMXQQVHTUDU-OFGSCBOVSA-N 0.000 claims 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 claims 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 claims 1
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims 1
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 claims 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
- C07K14/50—Fibroblast growth factor [FGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/1825—Fibroblast growth factor [FGF]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (34)
1. Белок с двойной функцией, содержащий мутантный белок фактора роста фибробластов 21 (FGF21), биологически активный белок или его мутант или фрагмент и Fc-область иммуноглобулина,
где мутантный белок FGF21 содержит по меньшей мере одну мутацию, выбранную из группы, состоящей из следующих мутаций (1)-(7):
(1) замены аминокислот в положениях 98-101 от N-конца белка FGF21 дикого типа аминокислотной последовательностью EIRP (SEQ ID NO: 68);
(2) замены аминокислот в положениях 170-174 от N-конца белка FGF21 дикого типа аминокислотной последовательностью TGLEAV (SEQ ID NO: 69);
(3) замены аминокислот в положениях 170-174 от N-конца белка FGF21 дикого типа аминокислотной последовательностью TGLEAN (SEQ ID NO: 70);
(4) замены аминокислоты в положении 170 от N-конца белка FGF21 дикого типа аминокислотой N;
(5) замены аминокислоты в положении 174 от N-конца белка FGF21 дикого типа аминокислотой N;
(6) замены аминокислоты в положении 180 от N-конца белка FGF21 дикого типа аминокислотой E вместе с одной или несколькими из указанных выше мутаций (1)-(5); и
(7) мутацию от 1 до 10 аминокислот для снижения иммуногенности белка FGF21 дикого типа.
2. Белок с двойной функцией по п.1, где аминокислотный остаток N мутантного белка FGF21, встроенным посредством мутации, является гликозилированным.
3. Белок с двойной функцией по п.1, где биологически активный белок является белком, выбранным из группы, состоящей из инсулина, C-пептида, лептина, глюкагона, гастрина, желудочного ингибиторного полипептида (GIP), амилина, кальцитонина, холецистокинина, пептида YY, нейропептида Y, морфогенетического белка кости-6 (BMP-6), морфогенетического белка кости-9 (BMP-9), оксинтомодулина, окситоцина, глюкагон-подобного пептида-1 (GLP-1), глюкагон-подобного пептида-2 (GLP-2), иризина, белка 5, содержащего фибронектиновый домен типа III (FNDC5), апелина, адипонектина, C1q и белка, родственного фактору некроза опухоли (семейство CTRP), резистина, висфатина, оментина, ретинол-связывающего белка-4 (RBP-4), глицентина, ангиопоэтина, интерлейкина-22 (ИЛ-22), экзендина-4 и соматотропина.
4. Белок с двойной функцией по п.3, где биологически активный белок является белком, выбранным из GLP-1, его мутанта и экзендина-4.
5. Белок с двойной функцией по п.4, где мутант GLP-1 имеет аминокислотную последовательность, представленную любой из SEQ ID NO: 43-46.
6. Белок с двойной функцией по п.1, где белок FGF21 дикого типа имеет аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 1.
7. Белок с двойной функцией по п.1, где мутантный белок FGF21 имеет аминокислотную последовательность, представленную любой из SEQ ID NO: 6-23.
8. Белок с двойной функцией по п.1, где белок с двойной функцией дополнительно содержит линкер.
9. Белок с двойной функцией по п.8, где с помощью линкера соединяют мутантный белок FGF21 с Fc-областью иммуноглобулина.
10. Белок с двойной функцией по п.9, где линкер соединяют с C-концом Fc-области иммуноглобулина и N-концом мутантного белка FGF21.
11. Белок с двойной функцией по п.9, где линкер является пептидом, состоящим из 10-30 аминокислотных остатков.
12. Белок с двойной функцией по п.11, где линкер имеет аминокислотную последовательность, представленную любой из SEQ ID NO: 2-5.
13. Белок с двойной функцией по п.1, где Fc-область иммуноглобулина является любой из Fc-области IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 и IgD или гибридной Fc, содержащей их комбинацию.
14. Белок с двойной функцией по п.13, где гибридная Fc содержит область IgG4 и область IgD.
15. Белок с двойной функцией по п.1, где белок с двойной функцией содержит биологически активный белок, Fc-область иммуноглобулина и мутантный белок FGF21, соединенные в этом порядке с N-конца к C-концу.
16. Белок с двойной функцией по п.15, где с помощью линкера дополнительно соединяют Fc-область иммуноглобулина и мутантный белок FGF21.
17. Белок с двойной функцией по п.16, где линкер соединяют с C-концом Fc-области иммуноглобулина и N-концом мутантного белка FGF21.
18. Белок с двойной функцией по п.16, где линкер является пептидом, состоящим из 10-30 аминокислотных остатков.
19. Белок с двойной функцией по п.16, где линкер имеет аминокислотную последовательность, представленную любой из SEQ ID NO: 2-5.
20. Белок с двойной функцией по п.1, где белок с двойной функцией имеет аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 65.
21. Белок с двойной функцией по п.1, где белок с двойной функцией имеет аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 66.
22. Белок с двойной функцией по п.1, где белок с двойной функцией имеет аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 67.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая белок с двойной функцией по любому из пп.1-22 для лечения диабета, ожирения, дислипидемии, метаболического синдрома, неалкогольного ожирения печени, неалкогольного стеатогепатита или сердечно-сосудистых заболеваний.
24. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая белок с двойной функцией по любому из пп.1-22.
25. Экспрессирующий вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.24.
26. Клетка-хозяин, содержащая экспрессирующий вектор по п.25.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2015-0150576 | 2015-10-28 | ||
| KR1020150150576A KR102670157B1 (ko) | 2015-10-28 | 2015-10-28 | 이중 작용 단백질 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| PCT/KR2016/012300 WO2017074123A1 (en) | 2015-10-28 | 2016-10-28 | Dual function proteins and pharmaceutical composition comprising same |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018118025A true RU2018118025A (ru) | 2019-11-28 |
| RU2018118025A3 RU2018118025A3 (ru) | 2020-03-24 |
| RU2741345C2 RU2741345C2 (ru) | 2021-01-25 |
Family
ID=58630627
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018118025A RU2741345C2 (ru) | 2015-10-28 | 2016-10-28 | Белки с двойной функцией и содержащая их фармацевтическая композиция |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US11136364B2 (ru) |
| EP (2) | EP4527403A3 (ru) |
| JP (3) | JP7575862B2 (ru) |
| KR (2) | KR102670157B1 (ru) |
| CN (4) | CN115925978A (ru) |
| AU (1) | AU2016346870B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018008805A8 (ru) |
| CA (1) | CA3003115C (ru) |
| DK (1) | DK3368555T3 (ru) |
| ES (1) | ES3013110T3 (ru) |
| FI (1) | FI3368555T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20250309T1 (ru) |
| HU (1) | HUE071444T2 (ru) |
| LT (1) | LT3368555T (ru) |
| MX (1) | MX2018005193A (ru) |
| PL (1) | PL3368555T3 (ru) |
| PT (1) | PT3368555T (ru) |
| RS (1) | RS66648B1 (ru) |
| RU (1) | RU2741345C2 (ru) |
| SI (1) | SI3368555T1 (ru) |
| WO (1) | WO2017074123A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201802003B (ru) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102668200B1 (ko) | 2015-10-28 | 2024-05-23 | 주식회사유한양행 | 지속형 fgf21 융합 단백질 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| KR102670157B1 (ko) | 2015-10-28 | 2024-05-29 | 주식회사유한양행 | 이중 작용 단백질 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| CN106279437B (zh) | 2016-08-19 | 2017-10-31 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 高糖基化人凝血因子viii融合蛋白及其制备方法与用途 |
| WO2018032638A1 (zh) | 2016-08-19 | 2018-02-22 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 用于构建融合蛋白的连接肽 |
| CN106317226B (zh) | 2016-08-19 | 2017-09-05 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 用于构建融合蛋白的连接肽 |
| EP3568149B1 (en) * | 2016-11-10 | 2025-03-12 | Yuhan Corporation | Pharmaceutical composition for preventing or treating hepatitis, hepatic fibrosis, and hepatic cirrhosis comprising fusion proteins |
| WO2018166461A1 (en) | 2017-03-14 | 2018-09-20 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Dual-target fusion proteins comprising the fc portion of an immunoglobulin |
| EP3612637A4 (en) | 2017-04-21 | 2021-01-27 | Yuhan Corporation | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF DUAL FUNCTION PROTEINS AND THEIR DERIVATIVES |
| CN116143939A (zh) * | 2017-11-24 | 2023-05-23 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种治疗代谢疾病的多重活性蛋白 |
| CN110028587B (zh) * | 2018-01-11 | 2021-10-08 | 安源医药科技（上海）有限公司 | 用于调节血糖和脂质的增效型双功能蛋白 |
| WO2019154189A1 (en) * | 2018-02-08 | 2019-08-15 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Fgf21 variant, fusion protein and application thereof |
| JP2021528422A (ja) * | 2018-06-21 | 2021-10-21 | サノフイＳａｎｏｆｉ | 最適化された活性比を有するｆｇｆ２１化合物／ｇｌｐ−１ｒアゴニストの組合せ |
| CN113164559A (zh) * | 2018-10-04 | 2021-07-23 | 韩美药品株式会社 | 胰高血糖素和包括胰高血糖素的组合产品的治疗用途 |
| CN109836486B (zh) * | 2019-01-30 | 2020-09-08 | 北京双因生物科技有限公司 | 成纤维生长因子21变体、其融合蛋白及其用途 |
| EP3935075A4 (en) * | 2019-03-05 | 2023-01-18 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | POLYPEPTIDIC MOLECULE AND ITS APPLICATION |
| CN111944055B (zh) * | 2019-05-16 | 2022-08-02 | 浙江道尔生物科技有限公司 | 一种治疗代谢疾病的融合蛋白 |
| EP4085918A4 (en) * | 2019-11-27 | 2024-01-10 | GI Innovation, Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING CANCER WITH IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR AND FUSION PROTEIN WITH IL-2 PROTEIN AND CD80 PROTEIN |
| WO2021136223A1 (en) | 2019-12-31 | 2021-07-08 | Beijing Ql Biopharmaceutical Co., Ltd. | Fusion proteins of glp-1 and gdf15 and conjugates thereof |
| WO2021139763A1 (zh) * | 2020-01-08 | 2021-07-15 | 上海翰森生物医药科技有限公司 | Fgf21突变体蛋白及其融合蛋白 |
| CN115322794B (zh) * | 2020-01-11 | 2025-09-19 | 北京质肽生物医药科技有限公司 | Glp-1和fgf21的融合蛋白的缀合物 |
| US11981718B2 (en) | 2020-05-27 | 2024-05-14 | Ampsource Biopharma Shanghai Inc. | Dual-function protein for lipid and blood glucose regulation |
| JP2023540663A (ja) * | 2020-07-02 | 2023-09-26 | サノフイ | Ｇｌｐ－１ｒアゴニスト／ｆｇｆ２１融合タンパク質 |
| CN113265007B (zh) | 2021-06-10 | 2022-02-15 | 江南大学 | 一种治疗代谢疾病的融合蛋白及其制备方法和应用 |
| JP2024527613A (ja) | 2021-07-14 | 2024-07-25 | ベイジン キューエル バイオファーマシューティカル カンパニー，リミテッド | 代謝性障害のための融合ポリペプチド |
| CN117510646A (zh) * | 2022-08-03 | 2024-02-06 | 无锡市华盛康肽生物技术有限公司 | 一种双功能融合蛋白及其用途 |
| WO2024123812A1 (en) | 2022-12-05 | 2024-06-13 | Shattuck Labs, Inc. | Fusion proteins for the treatment of cardiometabolic diseases |
| WO2024162363A1 (ja) | 2023-01-30 | 2024-08-08 | 日本製鉄株式会社 | テーラードブランク、プレス成形品、テーラードブランクの製造方法、及びプレス成形品の製造方法 |
| JP7518463B1 (ja) | 2023-01-30 | 2024-07-18 | 日本製鉄株式会社 | テーラードブランク、プレス成形品、テーラードブランクの製造方法、及びプレス成形品の製造方法 |
| CN117143242B (zh) * | 2023-10-30 | 2024-03-29 | 南京佰抗生物科技有限公司 | 抗Galectin-3蛋白的单克隆抗体组合物及应用 |
| CN117942425B (zh) * | 2024-03-27 | 2024-10-22 | 杭州惠康医疗器械有限公司 | 一种促进伤口愈合的水凝胶敷料及其制备方法 |
Family Cites Families (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0387173A (ja) | 1987-09-10 | 1991-04-11 | Teijin Ltd | ヒト活性化天然型ファクター８ｃの製造方法及びそれに用いる形質転換体 |
| WO1990002175A1 (en) | 1988-08-16 | 1990-03-08 | Novo Nordisk A/S | A method of producing polypeptides by culturing eukaryotic cells in the presence of protease inhibitors |
| US5851800A (en) | 1996-05-14 | 1998-12-22 | Pharmacia & Upjohn Ab | Process for producing a protein |
| WO2003011213A2 (en) | 2001-07-30 | 2003-02-13 | Eli Lilly And Company | Method for treating diabetes and obesity |
| EP1463752A4 (en) | 2001-12-21 | 2005-07-13 | Human Genome Sciences Inc | ALBUMIN FUSION PROTEINS |
| MXPA05013565A (es) | 2003-06-12 | 2006-03-09 | Lilly Co Eli | Proteinas de fusion analogas al glp-1. |
| WO2005091944A2 (en) | 2004-03-17 | 2005-10-06 | Eli Lilly And Company | Glycol linked fgf-21 compounds |
| CA2649751A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Amgen Inc. | Glp-1 compound/glucagon antibody compositions |
| CA2679107C (en) | 2007-02-23 | 2018-01-16 | Sk Chemicals Co., Ltd. | Process for producing and purifying factor viii and its derivatives |
| CA2693504A1 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-12 | Eli Lilly And Company | Treatment for obesity |
| JOP20190083A1 (ar) | 2008-06-04 | 2017-06-16 | Amgen Inc | بولي ببتيدات اندماجية طافرة لـfgf21 واستخداماتها |
| WO2010065439A1 (en) | 2008-12-05 | 2010-06-10 | Eli Lilly And Company | Variants of fibroblast growth factor 21 |
| AU2010207721B2 (en) * | 2009-01-23 | 2015-03-26 | Novo Nordisk A/S | FGF21 derivatives with albumin binder A-B-C-D-E- and their use |
| CN108530543B (zh) | 2009-02-03 | 2023-06-23 | 阿穆尼克斯制药公司 | 延伸重组多肽和包含该延伸重组多肽的组合物 |
| CN102655877B (zh) * | 2009-05-05 | 2017-04-05 | 安姆根有限公司 | Fgf21突变体及其用途 |
| JP2012525847A (ja) * | 2009-05-05 | 2012-10-25 | アムジエン・インコーポレーテツド | Ｆｇｆ２１変異体およびその使用 |
| EP2440235A1 (en) * | 2009-06-11 | 2012-04-18 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 and fgf21 combinations for treatment of diabetes type 2 |
| CN101993496B (zh) * | 2009-08-20 | 2013-06-05 | 重庆富进生物医药有限公司 | 双重调节血糖血脂融合蛋白及其制法和用途 |
| CN101993485B (zh) | 2009-08-20 | 2013-04-17 | 重庆富进生物医药有限公司 | 促胰岛素分泌肽类似物同源二聚体及其用途 |
| EP2526117B1 (en) | 2010-01-22 | 2015-05-06 | Novo Nordisk A/S | Process for preparing fgf-21 with low degree of o-glycosylation |
| WO2012010553A1 (en) | 2010-07-20 | 2012-01-26 | Novo Nordisk A/S | N-terminal modified fgf21 compounds |
| US9023791B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-05-05 | Novartis Ag | Fibroblast growth factor 21 mutations |
| US9574002B2 (en) | 2011-06-06 | 2017-02-21 | Amgen Inc. | Human antigen binding proteins that bind to a complex comprising β-Klotho and an FGF receptor |
| EP2548570A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-23 | Sanofi | Pharmaceutical composition for treating a metabolic syndrome |
| MX2014002260A (es) | 2011-08-31 | 2014-08-18 | Amgen Inc | Factor de crecimiento de fibroblasto 21 para usar en el tratamiento de diabetes tipo 1. |
| US9006400B2 (en) * | 2011-09-26 | 2015-04-14 | Novartis Ag | Fibroblast growth factor-21-Fc fusion proteins |
| US9458214B2 (en) * | 2011-09-26 | 2016-10-04 | Novartis Ag | Dual function fibroblast growth factor 21 proteins |
| CN102558358A (zh) * | 2011-12-30 | 2012-07-11 | 张海涛 | 人成纤维细胞生长因子21融合蛋白及其突变体的制备与应用 |
| US9475856B2 (en) * | 2012-03-02 | 2016-10-25 | New York University | Chimeric FGF21 proteins with enhanced binding affinity for β-klotho for the treatment of type II diabetes, obesity, and related metabolic disorders |
| TWI513705B (zh) | 2012-06-11 | 2015-12-21 | Lilly Co Eli | 纖維母細胞生長因子２１蛋白質 |
| TW201420606A (zh) * | 2012-08-22 | 2014-06-01 | Lilly Co Eli | 同源二聚體蛋白 |
| EP2892919A1 (en) * | 2012-09-07 | 2015-07-15 | Sanofi | Fusion proteins for treating a metabolic syndrome |
| WO2014130659A1 (en) | 2013-02-22 | 2014-08-28 | New York University | Chimeric fibroblast growth factor 23 proteins and methods of use |
| WO2015038938A1 (en) | 2013-09-13 | 2015-03-19 | The California Institute For Biomedical Research | Modified therapeutic agents and compositions thereof |
| CN114805531A (zh) | 2014-10-24 | 2022-07-29 | 百时美施贵宝公司 | 修饰的fgf-21多肽及其用途 |
| KR102670157B1 (ko) | 2015-10-28 | 2024-05-29 | 주식회사유한양행 | 이중 작용 단백질 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| KR102668200B1 (ko) * | 2015-10-28 | 2024-05-23 | 주식회사유한양행 | 지속형 fgf21 융합 단백질 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| CN105288592A (zh) | 2015-11-02 | 2016-02-03 | 哈尔滨博翱生物医药技术开发有限公司 | 成纤维细胞生长因子-21成熟肽在制备肝纤维化治疗药物中的应用 |
| WO2018166461A1 (en) | 2017-03-14 | 2018-09-20 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Dual-target fusion proteins comprising the fc portion of an immunoglobulin |
| EP3612637A4 (en) | 2017-04-21 | 2021-01-27 | Yuhan Corporation | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF DUAL FUNCTION PROTEINS AND THEIR DERIVATIVES |
-
2015
- 2015-10-28 KR KR1020150150576A patent/KR102670157B1/ko active Active
-
2016
- 2016-10-28 CN CN202210972247.4A patent/CN115925978A/zh active Pending
- 2016-10-28 EP EP25151368.5A patent/EP4527403A3/en active Pending
- 2016-10-28 JP JP2018522147A patent/JP7575862B2/ja active Active
- 2016-10-28 WO PCT/KR2016/012300 patent/WO2017074123A1/en not_active Ceased
- 2016-10-28 AU AU2016346870A patent/AU2016346870B2/en active Active
- 2016-10-28 RU RU2018118025A patent/RU2741345C2/ru active
- 2016-10-28 US US15/768,865 patent/US11136364B2/en active Active
- 2016-10-28 CN CN202210973281.3A patent/CN116333160A/zh active Pending
- 2016-10-28 FI FIEP16860306.6T patent/FI3368555T3/fi active
- 2016-10-28 CA CA3003115A patent/CA3003115C/en active Active
- 2016-10-28 PL PL16860306.6T patent/PL3368555T3/pl unknown
- 2016-10-28 HU HUE16860306A patent/HUE071444T2/hu unknown
- 2016-10-28 CN CN201680062638.5A patent/CN108350054B/zh active Active
- 2016-10-28 CN CN202210973282.8A patent/CN115925979A/zh active Pending
- 2016-10-28 PT PT168603066T patent/PT3368555T/pt unknown
- 2016-10-28 DK DK16860306.6T patent/DK3368555T3/da active
- 2016-10-28 ES ES16860306T patent/ES3013110T3/es active Active
- 2016-10-28 MX MX2018005193A patent/MX2018005193A/es unknown
- 2016-10-28 SI SI201631894T patent/SI3368555T1/sl unknown
- 2016-10-28 RS RS20250290A patent/RS66648B1/sr unknown
- 2016-10-28 BR BR112018008805A patent/BR112018008805A8/pt active IP Right Grant
- 2016-10-28 HR HRP20250309TT patent/HRP20250309T1/hr unknown
- 2016-10-28 EP EP16860306.6A patent/EP3368555B1/en active Active
- 2016-10-28 LT LTEPPCT/KR2016/012300T patent/LT3368555T/lt unknown
-
2018
- 2018-03-26 ZA ZA2018/02003A patent/ZA201802003B/en unknown
-
2021
- 2021-09-17 US US17/478,628 patent/US20220002368A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-10-12 JP JP2022164154A patent/JP2023011644A/ja active Pending
-
2024
- 2024-05-20 KR KR1020240065441A patent/KR20240078629A/ko active Pending
- 2024-10-18 US US18/919,743 patent/US20250270269A1/en active Pending
-
2025
- 2025-05-27 JP JP2025087649A patent/JP2025128179A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018118025A (ru) | Белки с двойной функцией и содержащая их фармацевтическая композиция | |
| RU2019122785A (ru) | Комбинации соединения на основе fgf21/агониста glp-1r с оптимизированным соотношением активности | |
| RU2018119141A (ru) | Слитые с fgf21 белки длительного действия и содержащая их фармацевтическая композиция | |
| JP6006309B2 (ja) | 作用持続期間が増大し、免疫原性が減少した操作されたポリペプチド | |
| US9593154B2 (en) | Engineered polypeptides having enhanced duration of action | |
| ES2646614T3 (es) | Uso de un compuesto de FGF 21 y un compuesto de GLP 1 para el tratamiento de la obesidad | |
| US20190085043A1 (en) | Fusion proteins for treating a metabolic syndrome | |
| JP6618854B2 (ja) | 作用持続期間が増大し、免疫原性が減少した操作されたポリペプチド | |
| CN110121355B (zh) | 用于预防或治疗肝炎、肝纤维化和肝硬化的包含融合蛋白的药物组合物 | |
| CN106232627A (zh) | 抗pcsk9～glp‑1融合体及其使用方法 | |
| WO2016131893A1 (en) | Incretin fusion polypeptides | |
| CN114591415B (zh) | Glp-1/gcg双受体激动剂多肽及其融合蛋白 | |
| CN107698684A (zh) | 包含突变的免疫球蛋白Fc部分的GLP‑1融合蛋白 | |
| US20240059752A1 (en) | Long-acting glucagon derivative | |
| KR20240029769A (ko) | 융합단백질 및 이의 응용 | |
| RU2023111124A (ru) | Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения гепатита, фиброза печени и цирроза печени, включающая слитые белки | |
| CN118076373A (zh) | 用于联合疗法的包括生长分化因子-15变体和胰高血糖素样肽-1受体激动剂的组合物 | |
| CN116478298A (zh) | Glp-1和gdf15的融合蛋白及其用途 | |
| RU2023111128A (ru) | Способ получения бифункциональных белков и их производных | |
| RU2019137213A (ru) | Способ получения бифункциональных белков и их производных | |
| JPWO2023284822A5 (ru) | ||
| NZ741439B2 (en) | Dual function proteins and pharmaceutical composition comprising same | |
| JPWO2022100555A5 (ru) | ||
| HK40091844A (zh) | 双功能蛋白质和包含其的药物组合物 | |
| HK40086042A (zh) | 双功能蛋白质和包含其的药物组合物 |