[go: up one dir, main page]

RU2018104092A - Бициклические лактамы и способы их применения - Google Patents

Бициклические лактамы и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018104092A
RU2018104092A RU2018104092A RU2018104092A RU2018104092A RU 2018104092 A RU2018104092 A RU 2018104092A RU 2018104092 A RU2018104092 A RU 2018104092A RU 2018104092 A RU2018104092 A RU 2018104092A RU 2018104092 A RU2018104092 A RU 2018104092A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
cycloalkyl
membered
ring
alkyl
Prior art date
Application number
RU2018104092A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2716136C2 (ru
RU2018104092A3 (ru
Inventor
Снахель Патель
Грегори ГАМИЛЬТОН
Крейг СТИВАЛА
Хуэйфэнь Чэнь
Гуйлин Чжао
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2018104092A3 publication Critical patent/RU2018104092A3/ru
Publication of RU2018104092A publication Critical patent/RU2018104092A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2716136C2 publication Critical patent/RU2716136C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A61K31/5517—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine condensed with five-membered rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. imidazobenzodiazepines, triazolam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/553—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having at least one nitrogen and one oxygen as ring hetero atoms, e.g. loxapine, staurosporine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/052—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/16—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (94)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R1 выбран из группы, состоящей из H и незамещенного C1-C4 алкила;
кольцо A выбрано из группы, состоящей из циклопропила, 5-6-членного арила и 5-6-членного гетероарила, имеющего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы; где кольцо A необязательно замещено:
(a) заместителями в количестве от 1 до 3, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 тиоалкила, циано, фенила, бензила, CH2-(C3-C6 циклоалкил) и CH2CH2-(C3-C6 циклоалкил); где в случае замещения атома азота в кольце A заместитель представляет собой не атом галогена, не C1-C6 алкокси, не C1-C6 галогеналкокси, не C1-C6 тиоалкил или не циано;
(b) 1 заместителем, выбранным из группы, состоящей из C4-C6 гетероциклила, C5-C6 гетероарила, CH2-(C4-C6 гетероциклил), CH2CH2-(C4-C6 гетероциклил), CH2-(C5-C6 гетероарил), CH2CH2-(C5-C6 гетероарил); и необязательно вторым заместителем, выбранным из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси и C1-C6 галогеналкокси; или
(c) двумя смежными заместителями, которые вместе образуют фенил, C5-C6 гетероарил, C4-C6 гетероциклил или C4-C6 циклоалкил;
кольцо B представляет собой тетразолил или 5-6-членный гетероарил, имеющий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы; где кольцо B необязательно замещено заместителями в количестве от 1 до 2, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, C1-C4 алкила, C3-C4 циклоалкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси и циано; и где в случае замещения атома азота в кольце B заместитель представляет собой не атом галогена, не C1-C6 алкокси, не C1-C6 галогеналкокси, не C1-C6 тиоалкил или не циано;
кольцо C выбрано из группы, состоящей из фенила, 5-6-членного гетероарила, 5-7-членного циклоалкила и 5-7-членного гетероциклила; где кольцо C необязательно замещено:
(a) заместителями в количестве от 1 до 4, выбранными из группы, состоящей из атома галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 тиоалкила, циано, фенила, бензила, CH2-(C3-C6 циклоалкил) и CH2CH2-(C3-C6 циклоалкил); где в случае замещения атома азота в кольце С заместитель представляет собой не атом галогена, не C1-C6 алкокси, не C1-C6 галогеналкокси, не C1-C6 тиоалкил или не циано;
(b) заместителями в количестве от 1 до 2, выбранными из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, CH2-(C4-C6 гетероциклил), CH2CH2-(C4-C6 гетероциклил) и незамещенного C5-C6 гетероарила; или
(c) двумя смежными заместителями, которые вместе образуют фенил, C5-C6 гетероарил, C4-C6 гетероциклил или C4-C6 циклоалкил;
L выбран из группы, состоящей из связи, O, S, NH, NCH3, (CH2)m, CH(CH3), C(CH3)2, CF2, CH2O, CH2S, CH(OH), CH2NH и CH2N(CH3), или L отсутствует так, что кольцо B и кольцо C конденсированы;
X выбран из группы, состоящей из O, S, SO, SO2, CH2, C(CH3)2, CF2 и CHCF3;
Z1 выбран из группы, состоящей из:
(i) C и N, когда кольцо A представляет собой 5- или 6-членный гетероарил,
(ii) C, когда кольцо A представляет собой 5- или 6-членный арил, и
(iii) CH, когда кольцо A представляет собой циклопропил;
m равно 1 или 4; и
n равно 1 или 2;
при условии, что, если кольцо A представляет собой 6-членный арил или 6-членный гетероарил, L отсутствует так, что кольцо B и кольцо C конденсированы;
при дополнительном условии, что, если кольцо A представляет собой 5-6-членный гетероарил, имеющий 3 гетероатома, два из этих гетероатомов должны представлять собой атом азота;
при дополнительном условии, что, если кольцо A представляет собой незамещенный 6-членный арил, а L отсутствует, конденсированные кольца B и C представляют собой незамещенный индолил или индолил, замещенный одним или двумя атомами галогена; и
при дополнительном условии, что, если кольцо B представляет собой тетразолил, L выбран из группы, состоящей из CH2 CH(CH3), C(CH3)2, CF2; и кольцо C представляет собой фенил.
2. Соединение по п. 1 формулы I(a):
Figure 00000002
(I(a))
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Z2, Z3 и Z4 каждый независимо выбран из группы, состоящей из CRZ и NR8;
каждый RZ независимо выбран из группы, состоящей из H, атома галогена, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, CH2(C3-C6 циклоалкил), C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 тиоалкила, CH2(C4-C6 циклоалкокси), CH2(C4-C6 тиоциклоалкил), фенила, бензила, 4-6-членного гетероциклила; и 5-6-членного гетероарила;
каждый R8 либо отсутствует, если атом азота, к которому он присоединен, имеет три связи с другими атомами, либо R8 выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, CH2(C3-C6 циклоалкил), C1-C6 галогеналкила, CH2(C4-C6 циклоалкокси), CH2(C4-C6 тиоциклоалкил), фенила и бензила;
где Z1 представляет собой N, только если X представляет собой CH2, CF2, CH(CH3), CH(CF3), C(CH3)2 или CH(OH);
где, если Z1 представляет собой N, по меньшей мере один из Z2, Z3 или Z4 представляет собой CRZ;
где, когда Z2 и Z3 каждый независимо выбран из CRZ и NR8, Z2 и Z3 вместе с их соответствующими заместителями RZ и R8 могут образовать 6-членную арильную, 6-членную гетероарильную, 5-6-членную циклоалкильную или 5-6-членную гетероциклильную группу;
где, когда Z3 и Z4 каждый независимо выбран из CRZ и NR8, Z3 и Z4 вместе с их соответствующими заместителями RZ и R8 могут образовать 6-членную арильную, 6-членную гетероарильную, 5-6-членную циклоалкильную или 5-6-членную гетероциклильную группу.
3. Соединение формулы I(a) по п. 2, имеющее формулу, выбранную из группы, состоящей из:
Figure 00000003
где каждый из R9 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C3-C6 циклоалкила, замещенного 1-2 атомами фтора, C1-C6 галогеналкила, (C1-C4 алкокси)-C1-C2 алкила, фенила, бензила, C4-C6 гетероциклила, CH2-(C3-C6 циклоалкил), CH2-(C3-C6 циклоалкил, замещенный 1-2 атомами фтора) и CH2-(C4-C6 гетероциклил).
4. Соединение по п. 3, где каждый R9 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, CH2CH2OCH3, C3-C4 циклоалкила, C3-C4 циклоалкила, замещенного 1-2 атомами фтора, CH2-(C3-C4 циклоалкил), CH2-(C3-C4 циклоалкил, замещенный 1-2 атомами фтора), и CH2-(C4 гетероциклил).
5. Соединение по п. 1 формулы I(b):
Figure 00000004
(I(b))
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Z1 представляет собой CH; и
R2 и R3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, галогена, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, фенила, бензила, 5-6-членного гетероциклила, 5-6-членного гетероарила, -CH2(C3-C6 циклоалкил) и -CH2(C4-C6 гетероциклил); при условии, что, когда каждый из R2 и R3 отличаются от H, один должен представлять собой C1-C4 алкил.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где:
Figure 00000005
выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
и
Figure 00000066
; где:
Y выбран из группы, состоящей из O, S, SO и SO2;
X1, X2 и X3 каждый независимо представляет собой N или CH, где 1 или 2 из X1, X2 и X3 представляет собой N;
X4 и X5 каждый независимо представляет собой N или CH;
R5a и R5b каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, фенила, бензила, -CH2(C3-C6 циклоалкил); и 5-6-членного гетероарила; где R5a и R5b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать 3-4-членный циклоалкил или 4-членный циклоалкокси;
R6a и R6b каждый независимо выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, фенила, моно- или дифторфенила, бензила, -CH2(C3-C6 циклоалкил); и 5-6-членного гетероарила; где R6a и R6b вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовать 3-4-членный циклоалкил или 4-членный циклоалкокси;
где, когда R5a и R6a каждый представляет собой H, R5b и R6b могут вместе образовать 3- или 4-членный циклоалкил;
и где только два из R5a, R5b, R6a и R6b могут в каждом отдельном случае отличаться от H;
R7 выбран из группы, состоящей из H и незамещенного C1-C4 алкила;
R10 выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 галогеналкила, фенила и бензила; и
R11 выбран из группы, состоящей из H, атома галогена, C1-C4 алкила и C1-C4 галогеналкила.
7. Соединение по п. 6, где:
Figure 00000006
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000013
,
Figure 00000010
,
Figure 00000016
,
Figure 00000018
,
Figure 00000020
,
Figure 00000031
,
Figure 00000033
,
Figure 00000032
,
Figure 00000067
,
Figure 00000037
, и
Figure 00000068
; где
R5a и R5b каждый представляет собой H; или
R5a и R6a каждый представляет собой H, и R5b и R6b вместе образуют циклопропил или циклобутил.
8. Соединение по п. 6 или п. 7, где Y представляет собой O.
9. Соединение по любому из пп. 6-8, где каждый из R5a и R5b представляет собой H.
10. Соединение по любому из пп. 2-4, где:
Figure 00000069
выбрано из группы, состоящей из:

и
Figure 00000070
.
11. Соединение по любому из п.п. 2-4, где:
Figure 00000069
представляет собой
Figure 00000071
;
R12 выбран из группы, состоящей из атома галогена и метила; и
t равно 0, 1 или 2.
12. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы:
Figure 00000072
или
Figure 00000073
где R6b выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, фенила, моно- или дифторфенила, бензила, -CH2(C3-C6 циклоалкил) и 5-6-членного гетероарила.
13. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы:
Figure 00000074
или
Figure 00000075
где R6b выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, фенила, моно- или дифторфенила, бензила, -CH2(C3-C6 циклоалкил) и 5-6-членного гетероарила.
14. Соединение по п. 1, представляющее собой соединение формулы:
Figure 00000076
или
Figure 00000077
где Y представляет собой NH или O; и R6b выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси, фенила, моно- или дифторфенила, бензила, -CH2(C3-C6 циклоалкил) и 5-6-членного гетероарила.
15. Соединение по любому из пп. 12-14, где R1 представляет собой H или метил; кольцо A представляет собой 6-членный арил или 5-членный гетероарил; Z1 представляет собой C или N; и X представляет собой CH2 или O.
16. Соединение по любому из пп. 12-14, где R1 представляет собой H или метил; кольцо A представляет собой 6-членный арил или 5-членный гетероарил; Z1 представляет собой C или N; X представляет собой CH2 или O; и R6b выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, фенила, фторфенила или дифторфенила.
17. Соединение по любому из пп. 1-16, где n равно 1.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, где R1 представляет собой H или CH3.
19. Соединение по п. 1, выбранное из группы соединений, представленных в таблице 1, таблице 2, таблице 3, таблице 4 и таблице 5.
20. Соединение по п. 19, где соединение, выбранное из группы соединений, представленных в таблице 1, таблице 2, таблице 3, таблице 4 и таблице 5, имеет Ki в анализе ингибирования активности, взаимодействующей с рецептором, протеинкиназы 1 (RIP1 киназа), меньшую или равную 0,1 мкМ.
21. Соединение по любому из пп. 1-20 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из п.п. 1-20 и терапевтически инертный носитель.
23. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для лечения или профилактики заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из профилактики расстройств, связанных с раздраженным кишечником (РРК), синдрома раздраженного кишечника (СРК), болезни Крона, язвенного колита, инфаркта миокарда, инсульта, травматического повреждения головного мозга, атеросклероза, ишемически-реперфузионного повреждения почек, печени и легких, индуцированного цисплатином повреждения почек, сепсиса, синдрома системного воспалительного ответа (ССВО), панкреатита, псориаза, пигментного ретинита, дегенеративных изменений сетчатки, хронических заболеваний почек, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
24. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для получения лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из расстройств, связанных с раздраженным кишечником (РРК), синдрома раздраженного кишечника (СРК), болезни Крона, язвенного колита, инфаркта миокарда, инсульта, травматического повреждения головного мозга, атеросклероза, ишемически-реперфузионного повреждения почек, печени и легких, индуцированного цисплатином повреждения почек, сепсиса, синдрома системного воспалительного ответа (ССВО), панкреатита, псориаза, пигментного ретинита, дегенеративных изменений сетчатки, хронических заболеваний почек, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
25. Применение по п. 23 или 24, где заболевание или расстройство представляет собой расстройство, связанное с раздраженным кишечником.
26. Соединение по любому из пп. 1-20 для лечения или профилактики заболевания или расстройства, выбранного из группы, состоящей из расстройств, связанных с раздраженным кишечником (РРК), синдрома раздраженного кишечника (СРК), болезни Крона, язвенного колита, инфаркта миокарда, инсульта, травматического повреждения головного мозга, атеросклероза, ишемически-реперфузионного повреждения почек, печени и легких, индуцированного цисплатином повреждения почек, сепсиса, синдрома системного воспалительного ответа (ССВО), панкреатита, псориаза, пигментного ретинита, дегенеративных изменений сетчатки, хронических заболеваний почек, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
27. Соединение по п. 26, где заболевание или расстройство представляет собой расстройство, связанное с раздраженным кишечником.
28. Способ лечения или профилактики расстройства, связанного с раздраженным кишечником, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-20.
RU2018104092A 2015-07-02 2016-07-01 Бициклические лактамы и способы их применения RU2716136C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562188153P 2015-07-02 2015-07-02
US62/188,153 2015-07-02
US201562387295P 2015-12-23 2015-12-23
US62/387,295 2015-12-23
PCT/US2016/040659 WO2017004500A1 (en) 2015-07-02 2016-07-01 Bicyclic lactams and methods of use thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020106140A Division RU2827714C1 (ru) 2015-07-02 2016-07-01 Бициклические лактамы и способы их применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018104092A3 RU2018104092A3 (ru) 2019-08-05
RU2018104092A true RU2018104092A (ru) 2019-08-05
RU2716136C2 RU2716136C2 (ru) 2020-03-06

Family

ID=56411952

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018104092A RU2716136C2 (ru) 2015-07-02 2016-07-01 Бициклические лактамы и способы их применения

Country Status (24)

Country Link
US (2) US10988459B2 (ru)
EP (2) EP3317269B1 (ru)
JP (2) JP6785252B2 (ru)
KR (2) KR102603915B1 (ru)
CN (3) CN112979660A (ru)
AU (4) AU2016287581B2 (ru)
CA (2) CA3094197C (ru)
CL (2) CL2017003486A1 (ru)
CO (1) CO2017013709A2 (ru)
CR (1) CR20170573A (ru)
ES (1) ES2930749T3 (ru)
IL (2) IL255830B (ru)
MA (2) MA42302A (ru)
MX (2) MX380753B (ru)
MY (1) MY192762A (ru)
PE (2) PE20180501A1 (ru)
PH (1) PH12018500034A1 (ru)
PL (1) PL3317269T3 (ru)
RU (1) RU2716136C2 (ru)
SG (1) SG10201913880XA (ru)
TW (2) TWI788830B (ru)
UA (1) UA122150C2 (ru)
WO (1) WO2017004500A1 (ru)
ZA (1) ZA201707812B (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6785252B2 (ja) 2015-07-02 2020-11-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 二環式ラクタム及びその使用方法
CN108431004B (zh) * 2015-10-23 2021-02-12 武田药品工业株式会社 杂环化合物
US10961258B2 (en) 2015-12-21 2021-03-30 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Heterocyclic amides as kinase inhibitors
MY196648A (en) * 2016-02-05 2023-04-27 Denali Therapeutics Inc Inhibitors of Receptor-Interacting Protein Kinase 1
JP7349359B2 (ja) * 2016-10-17 2023-09-22 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 二環式ピリドンラクタム及びその使用方法。
AR110282A1 (es) 2016-12-02 2019-03-13 Hoffmann La Roche Compuestos de amida bicíclica y uso de éstos en el tratamiento de enfermedades mediadas por rip1
CN110383066B (zh) 2016-12-09 2023-03-31 戴纳立制药公司 化合物、组合物和方法
US11072607B2 (en) * 2016-12-16 2021-07-27 Genentech, Inc. Inhibitors of RIP1 kinase and methods of use thereof
EP3585782A1 (en) 2017-02-27 2020-01-01 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Heterocyclic amides as kinase inhibitors
GB201706102D0 (en) 2017-04-18 2017-05-31 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Chemical compounds
CN107200737B (zh) * 2017-06-29 2019-03-26 武汉药明康德新药开发有限公司 叔丁氧羰基-3-(羟甲基)-[1,2,3]三氮唑[1,5-a]哌啶-6-酰胺制法
PT3652178T (pt) 2017-07-14 2024-03-18 H Hoffnabb La Roche Ag Compostos bicíclicos de cetona e métodos de utilização dos mesmos
MX2020003439A (es) 2017-10-11 2020-07-29 Hoffmann La Roche Compuestos biciclicos para usarse como inhibidores de cinasa de la proteina 1 de interaccion con receptores (rip1).
CR20200168A (es) 2017-10-31 2020-07-12 Hoffmann La Roche Sulfonas y sulfóxidos bicíclicos y métodos de uso de los mismos
WO2019204537A1 (en) 2018-04-20 2019-10-24 Genentech, Inc. N-[4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzoxazepin-3-yl]-5,6-dihydro-4h-pyrrolo[1,2-b]pyrazol e-2-carboxamide derivatives and related compounds as rip1 kinase inhibitors for treating e.g. irritable bowel syndrome (ibs)
RS64736B1 (sr) 2018-05-03 2023-11-30 Rigel Pharmaceuticals Inc Jedinjenja inhibitori rip1 i postupci za njihovo dobijanje i upotrebu
FI3788045T3 (fi) * 2018-05-03 2023-06-28 Rigel Pharmaceuticals Inc RIP1-inhibitorisia yhdisteitä ja samojen valmistus- ja käyttömenetelmiä
CN110642874B (zh) * 2018-06-26 2023-03-28 中国科学院上海有机化学研究所 一类细胞坏死抑制剂及其制备方法和用途
AU2019296091A1 (en) * 2018-06-26 2021-01-21 Shanghai Institute Of Organic Chemistry, Chinese Academy Of Sciences Cell necrosis inhibitor, preparation method therefor and use thereof
WO2020044206A1 (en) 2018-08-29 2020-03-05 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Heterocyclic amides as kinase inhibitors for use in the treatment cancer
PL3851436T3 (pl) * 2018-09-10 2024-12-16 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Nowa heteroaromatyczna pochodna amidowa i lek ją zawierający
CN109134448B (zh) * 2018-10-16 2020-11-27 中南大学湘雅医院 杂环化合物及其盐、制备方法、用途和药物
WO2020146615A1 (en) 2019-01-11 2020-07-16 Genentech, Inc. Bicyclic pyrrolotriazolr ketone compounds and methods of use thereof
KR102769633B1 (ko) * 2019-01-25 2025-02-19 베이징 사이텍-엠큐 파마슈티컬즈 리미티드 아실아미노 가교된 헤테로사이클릭 화합물, 및 이의 조성물 및 응용
AR118243A1 (es) 2019-03-07 2021-09-22 Pi Industries Ltd Compuestos heterocíclicos fusionados y su uso como agentes de control de plagas
CN114008038B (zh) * 2019-05-31 2023-01-24 南京明德新药研发有限公司 作为rip-1激酶抑制剂的双并环类化合物及其应用
CN110183442A (zh) * 2019-06-06 2019-08-30 无锡合全药业有限公司 一种1 -(乙氧羰基)咪唑并[1, 5]吡啶-6-羧酸的合成方法
US11718612B2 (en) 2019-09-06 2023-08-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Inhibitors of receptor interacting protein kinase I for the treatment of disease
CN114302876A (zh) * 2019-09-06 2022-04-08 英夫拉索姆有限公司 Nlrp3抑制剂
EP4025575B1 (en) 2019-09-06 2025-12-17 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Rip1 inhibitory compounds and methods for making and using the same
WO2021046407A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Rip1 inhibitory compounds and methods for making and using the same
IL291665B2 (en) 2019-09-27 2025-07-01 Univ Texas Inhibitors of receptor interacting protein kinase i for the treatment of disease
CN115298184B (zh) 2019-11-07 2025-01-28 里格尔药品股份有限公司 杂环rip1抑制化合物
BR112022010082A2 (pt) * 2019-11-26 2022-08-30 Univ Texas Composto de fórmula estrutural i ou sal do mesmo, composição farmacêutica, uso do composto e uso da composição farmacêutica
JP2023507138A (ja) 2019-12-20 2023-02-21 ファイザー・インク ベンゾイミダゾール誘導体
JP7701162B2 (ja) * 2020-02-28 2025-07-01 科研製薬株式会社 新規ヘテロ芳香族アミド誘導体又はその塩からなる医薬
WO2021173917A1 (en) * 2020-02-28 2021-09-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Inhibitors of receptor interacting protein kinase i for the treatment of disease
AR121717A1 (es) 2020-04-02 2022-06-29 Rigel Pharmaceuticals Inc Inhibidores de rip1k
US20230271957A1 (en) 2020-04-09 2023-08-31 Disarm Therapeutics, Inc. Condensed pyrazole derivatives as inhibitors of sarm1
BR112022023550A2 (pt) 2020-05-19 2023-01-03 Bayer Cropscience Ag (tio)amidas azabicíclicas como compostos fungicidas
BR112022024413A2 (pt) 2020-06-10 2023-02-07 Bayer Ag Heterociclos substituídos com azabiciclila como fungicidas inovadores
TWI840311B (zh) 2020-07-01 2024-04-21 美商雷傑製藥公司 Rip1k抑制劑
EP3974414A1 (de) 2020-09-25 2022-03-30 Bayer AG 5-amino substituierte pyrazole und triazole als schädlingsbekämpfungsmittel
WO2022171110A1 (en) * 2021-02-10 2022-08-18 Zai Lab (Us) Llc Fused tricyclic compounds as rip1-kinase inhibitors and uses thereof
WO2022171111A1 (en) * 2021-02-10 2022-08-18 Zai Lab (Us) Llc Heteroaryl-fused bicyclic compound as rip1-kinase inhibitors and uses thereof
TW202300490A (zh) * 2021-03-11 2023-01-01 美商雷傑製藥公司 雜環rip1激酶抑制劑
MX2023011482A (es) * 2021-04-02 2023-10-03 Genentech Inc Proceso para preparar compuestos de cetona biciclicos.
CN113651810B (zh) * 2021-07-16 2023-10-13 上海毕得医药科技股份有限公司 一种3-甲酰基-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-羧酸甲酯的合成方法
EP4301744A1 (en) 2021-08-10 2024-01-10 AbbVie Inc. Nicotinamide ripk1 inhibitors
WO2023020486A1 (zh) * 2021-08-17 2023-02-23 广州市恒诺康医药科技有限公司 Rip1激酶抑制剂类化合物及其组合物和用途
US20230060797A1 (en) * 2021-09-02 2023-03-02 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Therapeutic compound for neuronal ceroid lipofuscinosis
KR20230100646A (ko) 2021-12-24 2023-07-05 제일약품주식회사 Ripk1 저해제로서의 신규한 화합물 및 이를 포함하는 약학적 조성물
AU2023206890A1 (en) 2022-01-12 2024-08-22 Denali Therapeutics Inc. Crystalline forms of (s)-5-benzyl-n-(5-methyl-4-oxo-2, 3,4,5- tetrahydropyrido [3,2-b] [l,4]oxazepin-3-yl)-4h-l,2,4-triazole-3-carboxamide
EP4495119A4 (en) 2022-03-16 2025-06-25 Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals Co., Ltd. FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREOF
WO2023240379A1 (zh) * 2022-06-13 2023-12-21 南京医工医药技术有限公司 咪唑啉酮衍生物及其用途
WO2024013736A1 (en) * 2022-07-12 2024-01-18 Adama Makhteshim Ltd. Process for preparing substituted benzamides
CN118084889B (zh) * 2024-01-16 2024-09-27 宁夏医科大学 吲哚3-芳基-5-甲酰胺类衍生物及用途
WO2025259779A1 (en) * 2024-06-12 2025-12-18 Insmed Incorporated Uses of certain carboxamides as dpp1 inhibitors
CN119684191A (zh) * 2025-01-22 2025-03-25 中国科学技术大学 一种可见光催化合成β-内酰胺和双环[2,1,1]化合物的方法

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5206234A (en) 1990-10-22 1993-04-27 Merck & Co., Inc. Benzolactam analogs as antagonists of cck
JP4094066B2 (ja) 1996-12-06 2008-06-04 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド インターロイキン−１β変換酵素のインヒビター
GB0021831D0 (en) * 2000-09-06 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003046222A1 (en) 2001-11-26 2003-06-05 Exelixis, Inc. MAP4Ks AS MODIFIERS OF BRANCHING MORPHOGENESIS AND METHODS OF USE
US7057046B2 (en) 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
AU2003301620A1 (en) 2002-10-23 2004-05-13 Exelixis, Inc. Mapk7 as modifier of branching morphogenesis and methods of use
US7390798B2 (en) 2004-09-13 2008-06-24 Merck & Co., Inc. Carboxamide spirolactam CGRP receptor antagonists
RU2281947C1 (ru) 2005-07-05 2006-08-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" Аннелированные карбамоилазагетероциклы, фокусированная библиотека, фармацевтическая композиция и способ получения
DK1966244T3 (da) 2005-12-30 2012-04-23 Merck Patent Gmbh Anti-il-6-antistoffer der forebygger bindingen af il-6 sammensat af il-6ralfa til gp130
EP2049532B1 (en) 2006-07-21 2010-06-02 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Cgrp receptor antagonists
BRPI0912668A2 (pt) 2008-05-13 2016-01-26 Irm Llc composto e composições como inibidores de quinase
EP2552208A4 (en) * 2010-03-31 2014-07-09 Glaxo Group Ltd IMIDAZOLYL-IMIDAZOLES AS KINASE INHIBITORS
GB201106817D0 (en) * 2011-04-21 2011-06-01 Astex Therapeutics Ltd New compound
TWI622583B (zh) 2011-07-01 2018-05-01 基利科學股份有限公司 作為離子通道調節劑之稠合雜環化合物
HK1203044A1 (en) 2011-10-21 2015-10-16 Massachusetts Eye & Ear Infirmary Compositions comprising necrosis inhibitors, such as necrostatins, alone or in combination, for promoting axon regeneration and nerve function, thereby treating cns disorders
JP6141428B2 (ja) 2012-07-13 2017-06-07 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗増殖性ベンゾ［ｂ］アゼピン−２−オン
EP2882725A1 (en) 2012-08-09 2015-06-17 F. Hoffmann-La Roche AG Substituted hetero-azepinones
TWI648274B (zh) * 2013-02-15 2019-01-21 英商葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之雜環醯胺類 （二）
US20160024098A1 (en) 2013-03-15 2016-01-28 President And Fellows Of Harvard College Hybrid necroptosis inhibitors
US20160051629A1 (en) 2013-04-15 2016-02-25 Yeda Research And Development Co. Ltd. Inhibition of rip kinases for treating lysosomal storage diseases
AU2015304851A1 (en) 2014-08-21 2017-02-23 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Heterocyclic amides as RIP1 kinase inhibitors as medicaments
US10875876B2 (en) 2015-07-02 2020-12-29 Janssen Sciences Ireland Uc Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
JP6785252B2 (ja) 2015-07-02 2020-11-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 二環式ラクタム及びその使用方法
EP4585597A1 (en) 2015-07-02 2025-07-16 F. Hoffmann-La Roche AG Benzoxazepin oxazolidinone compounds and methods of use
WO2017001660A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Janssen Sciences Ireland Uc Antibacterial compounds
KR20170004814A (ko) 2015-07-02 2017-01-11 주식회사 녹십자 헌터증후군 치료제
CN108602809B (zh) 2015-12-04 2022-09-30 戴纳立制药公司 异噁唑烷衍生的受体相互作用蛋白激酶1(ripk 1)的抑制剂
US20210238162A1 (en) 2015-12-17 2021-08-05 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Chemical compounds
US10961258B2 (en) 2015-12-21 2021-03-30 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Heterocyclic amides as kinase inhibitors
JP2019508368A (ja) 2015-12-23 2019-03-28 プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ コルチスタチン類縁体及びその使用
MY196648A (en) 2016-02-05 2023-04-27 Denali Therapeutics Inc Inhibitors of Receptor-Interacting Protein Kinase 1
JP7349359B2 (ja) 2016-10-17 2023-09-22 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 二環式ピリドンラクタム及びその使用方法。
US11072607B2 (en) 2016-12-16 2021-07-27 Genentech, Inc. Inhibitors of RIP1 kinase and methods of use thereof
WO2019204537A1 (en) 2018-04-20 2019-10-24 Genentech, Inc. N-[4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzoxazepin-3-yl]-5,6-dihydro-4h-pyrrolo[1,2-b]pyrazol e-2-carboxamide derivatives and related compounds as rip1 kinase inhibitors for treating e.g. irritable bowel syndrome (ibs)
WO2021046407A1 (en) * 2019-09-06 2021-03-11 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Rip1 inhibitory compounds and methods for making and using the same
AR121717A1 (es) * 2020-04-02 2022-06-29 Rigel Pharmaceuticals Inc Inhibidores de rip1k

Also Published As

Publication number Publication date
HK1251899A1 (zh) 2019-04-26
US12281101B2 (en) 2025-04-22
AU2016287581A9 (en) 2018-03-15
WO2017004500A9 (en) 2017-11-30
JP7190471B2 (ja) 2022-12-15
CA3094197A1 (en) 2017-01-05
IL274391B (en) 2022-02-01
US20220348559A1 (en) 2022-11-03
JP2018519319A (ja) 2018-07-19
EP3760625C0 (en) 2024-03-27
EP3317269A1 (en) 2018-05-09
CN107849023A (zh) 2018-03-27
AU2019203444B2 (en) 2021-01-21
SG10201913880XA (en) 2020-03-30
CN107849023B (zh) 2021-03-23
CL2017003486A1 (es) 2018-08-03
WO2017004500A1 (en) 2017-01-05
MY192762A (en) 2022-09-07
MX2017016482A (es) 2018-03-08
JP6785252B2 (ja) 2020-11-18
AU2022279425A1 (en) 2023-01-19
PE20221048A1 (es) 2022-06-30
RU2716136C2 (ru) 2020-03-06
PL3317269T3 (pl) 2023-01-02
CN111269221A (zh) 2020-06-12
RU2018104092A3 (ru) 2019-08-05
TWI763630B (zh) 2022-05-11
ES2930749T3 (es) 2022-12-21
US10988459B2 (en) 2021-04-27
CA3094197C (en) 2023-02-28
CL2020003007A1 (es) 2021-10-01
CA2988601C (en) 2021-12-07
MA42302A (fr) 2018-05-09
PH12018500034A1 (en) 2018-07-09
MX380753B (es) 2025-04-01
KR102603915B1 (ko) 2023-11-21
KR102104911B1 (ko) 2020-04-28
JP2021020946A (ja) 2021-02-18
EP3317269B1 (en) 2022-09-21
IL255830A (en) 2018-01-31
AU2016287581B2 (en) 2019-06-06
US20170008877A1 (en) 2017-01-12
AU2019203444A1 (en) 2019-06-06
MA53835A (fr) 2021-08-11
CR20170573A (es) 2018-02-20
TW201716394A (zh) 2017-05-16
KR20180023988A (ko) 2018-03-07
BR112018000080A2 (pt) 2018-08-28
IL255830B (en) 2021-02-28
UA122150C2 (uk) 2020-09-25
EP3760625A1 (en) 2021-01-06
CN112979660A (zh) 2021-06-18
CN111269221B (zh) 2023-09-26
AU2016287581A1 (en) 2017-12-07
TW202130636A (zh) 2021-08-16
KR20190143848A (ko) 2019-12-31
MX2021002978A (es) 2021-05-14
IL274391A (en) 2020-06-30
ZA201707812B (en) 2024-02-28
NZ770222A (en) 2024-05-31
EP3760625B1 (en) 2024-03-27
TWI788830B (zh) 2023-01-01
AU2021202398A1 (en) 2021-05-20
NZ737297A (en) 2024-03-22
CO2017013709A2 (es) 2018-03-28
PE20180501A1 (es) 2018-03-09
CA2988601A1 (en) 2017-01-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018104092A (ru) Бициклические лактамы и способы их применения
AU2018236691B2 (en) N-acyl-n'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities
TWI823164B (zh) 用於製備有療效化合物之方法及中間物
IL295569A (en) Tetralin and tetrahydroquinoline compounds as inhibitors of hif-2alpha
JP2019516766A5 (ru)
JP2026009899A (ja) ＮａＶ１．８を阻害するピリジンカルボキサミド化合物
AR103064A1 (es) Compuestos moduladores de fxr (nr1h4)
KR101530117B1 (ko) 야누스 키나제 억제제 화합물 및 방법
HRP20171248T1 (hr) Amino-supstituirani imidazopiridazini
CA3051645A1 (en) Aryl hydrocarbon receptor (ahr) modulator compounds
RU2012148246A (ru) 5, 7- замещенные-имидазо[1, 2-с]пиримидины как ингибиторы jak-киназ
AU2022273631B2 (en) Lpa receptor antagonists and uses thereof
RU2015122414A (ru) Соединения n-пирролидинилмочевины, n'-пиразолилмочевины, тиомочевины, гуанидина и цианогуанидина как ингибиторы киназы trka
JP2014516074A5 (ru)
JP2016523973A5 (ru)
HRP20230313T1 (hr) Modulatori receptora cxcr7 piperidina
JP2016519147A5 (ru)
JP2020525512A (ja) 癌および他の疾患を処置するためのＡＴＦ４阻害剤としての２−（４−クロロフェノキシ）−Ｎ−（（１−（２−（４−クロロフェノキシ）エチンアゼチジン（ｅｔｈｙｎａｚｅｔｉｄｉｎ）−３−イル）メチル）アセトアミド誘導体および関連化合物
BR112014031263B1 (pt) Composto, composição farmacêutica, método de inibição da secreção wnt, método de inibição da sinalização wnt e uso de um composto
HRP20210291T1 (hr) Imunoregulatorna sredstva
JP2019519586A5 (ru)
JP2013520443A5 (ru)
RU2018101897A (ru) Бициклическое гетероциклическое амидное производное
KR20180052702A (ko) Perk 억제제로서의 1-페닐피롤리딘-2-온 유도체
AR110282A1 (es) Compuestos de amida bicíclica y uso de éstos en el tratamiento de enfermedades mediadas por rip1