[go: up one dir, main page]

RU2018101897A - Бициклическое гетероциклическое амидное производное - Google Patents

Бициклическое гетероциклическое амидное производное Download PDF

Info

Publication number
RU2018101897A
RU2018101897A RU2018101897A RU2018101897A RU2018101897A RU 2018101897 A RU2018101897 A RU 2018101897A RU 2018101897 A RU2018101897 A RU 2018101897A RU 2018101897 A RU2018101897 A RU 2018101897A RU 2018101897 A RU2018101897 A RU 2018101897A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
different
substituted
optionally
same
Prior art date
Application number
RU2018101897A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018101897A3 (ru
Inventor
Хитоси БАН
Манабу КУСАГИ
Йосуке ТАКАНАСИ
Футоси ХАСЕГАВА
Original Assignee
Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд. filed Critical Сумитомо Дайниппон Фарма Ко., Лтд.
Publication of RU2018101897A publication Critical patent/RU2018101897A/ru
Publication of RU2018101897A3 publication Critical patent/RU2018101897A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (188)

1. Соединение формулы (1):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1 представляет собой необязательно замещенную C6-10 арильную группу, необязательно замещенную C3-10 циклоалкильную группу или необязательно замещенную 5-10-членную гетероарильную группу;
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена;
W1 представляет собой необязательно замещенную C1-4 алкиленовую группу;
W2-Cy1 представляет собой -NR3aC(O)-Cy1, -NR3aC(O)O-Cy1, -NR3aC(O)OCH2-Cy1, -NR3aC(O)NR3b-Cy1, -NR3aC(O)NR3bCH2-Cy1, -NR3aC(O)CH2O-Cy1, -NR3aC(O)CH2-Cy1, -NR3aC(O)CH2CH2-Cy1, -C(O)NR3a-Cy1, -C(O)NR3aCH2-Cy1, -C(O)NR3aCH2CH2-Cy1 или -NR3aC(O)-CR3c=CR3d-Cy1 где R3а и R3b независимо представляют собой атом водорода или C1-6 алкильную группу; и R3c и R3d независимо представляют собой атом водорода, атом фтора или C1-6 алкильную группу; и
Cy1 представляет собой группу следующей формулы (11), (12), (13), (14), (15) или (16):
Figure 00000002
где кольцо Q2 представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, необязательно замещенное пиридиновое кольцо, необязательно замещенное пиримидиновое кольцо, необязательно замещенное пиридазиновое кольцо или необязательно замещенное пиразиновое кольцо;
кольцо Q3 представляет собой необязательно замещенное 5-членное гетероарильное кольцо;
n и m независимо имеют значения 0, 1 или 2, при условии, что n и m одновременно не имеют значение 0;
X и Z независимо представляют собой NR5, -NR3eC(O)-, -C(O)NR3e- или O, где R5 представляет собой атом водорода, C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена, или C1-6 алкилкарбонил; и R3e представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу;
p имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; и
R4 представляет собой, независимо, когда присутствуют две или более групп, атом водорода, атом галогена, гидрокси, оксо, C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена, или C1-6 алкокси группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена; или
когда две группы R4 присоединены к одному и тому же атому углерода или смежным атомам углерода на кольце, они могут быть объединены с атомом(ами) углерода с образованием
(1) 5-8-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклического кольца, которое может быть необязательно замещено одинаковыми или отличными друг от друга 1-4 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил и C1-6 алкокси, или
(2) 5-8-членного насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклического кольца, которое может быть необязательно замещено одинаковыми или отличными друг от друга 1-4 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил и C1-6 алкокси.
2. Соединение формулы (1):
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1 представляет собой необязательно замещенную C6-10 арильную группу, необязательно замещенную C3-10 циклоалкильную группу или необязательно замещенную 5-10-членную гетероарильную группу;
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена;
W1 представляет собой необязательно замещенную C1-4 алкиленовую группу;
W2-Cy1 представляет собой -NR3aC(O)-Cy1, -NR3aC(O)O-Cy1, -NR3aC(O)OCH2-Cy1, -NR3aC(O)NR3b-Cy1, -NR3aC(O)NR3bCH2-Cy1, -NR3aC(O)CH2O-Cy1, -NR3aC(O)CH2-Cy1, -NR3aC(O)CH2CH2-Cy1, -C(O)NR3a-Cy1, -C(O)NR3aCH2-Cy1 или -C(O)NR3aCH2CH2-Cy1, где R3а и R3b независимо представляют собой атом водорода или C1-6 алкильную группу; и
Cy1 представляет собой группу следующей формулы (11), (12) или (13):
Figure 00000004
где кольцо Q2 представляет собой необязательно замещенное бензольное кольцо, необязательно замещенное пиридиновое кольцо, необязательно замещенное пиримидиновое кольцо, необязательно замещенное пиридазиновое кольцо или необязательно замещенное пиразиновое кольцо;
кольцо Q3 представляет собой необязательно замещенное 5-членное гетероарильное кольцо;
n и m независимо имеют значения 0, 1 или 2, при условии, что n и m одновременно не имеют значение 0;
X представляет собой NR5 или O, где R5 представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена;
p имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; и
R4 представляет собой, независимо, когда присутствуют две или более групп, атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1 представляет собой
(1) C6-10 арильную группу, которая может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-5 группами, выбранными из группы, включающей:
(a) атом галогена,
(b) C1-6 алкил, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(c) C1-6 алкокси, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(d) циано,
(e) C6-10 арил, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-4 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, C1-6 алкил и C1-6 алкокси,
(f) 5- или 6-членный гетероарил, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-4 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, C1-6 алкил и C1-6 алкокси,
(g) C6-10 арилокси, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-4 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, C1-6 алкил и C1-6 алкокси,
(h) гидрокси,
(i) амино, который может быть необязательно замещен 1-2 одинаковыми или отличными друг от друга C1-6 алкильными группами,
(j) аминокарбонил, в котором его аминогруппа может быть необязательно замещена 1-2 одинаковыми или отличными друг от друга C1-6 алкильными группами,
(k) C1-6 алкоксикарбонил, в котором его алкокси группа может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(l) C1-6 алкилкарбонил, в котором его алкильная группа может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(m) C1-6 алкилсульфонил, в котором его алкильная группа может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(n) C1-6 алкил-карбониламино, в котором его алкильная группа может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(o) C1-6 алкилсульфониламино, в котором его алкильная группа может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(p) C1-6 алкоксикарбониламино, в котором его алкокси группа может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(q) C1-6 алкилкарбонилокси, в котором его алкильная группа может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(r) аминосульфонил, в котором его аминогруппа может быть необязательно замещена 1-2 одинаковыми или отличными друг от друга C1-6 алкильными группами, и
(s) C3-10 циклоалкил, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-4 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(2) C3-10 циклоалкильную группу, которая может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (a) - (s), которые определены выше в (1), или
(3) 5-10-членную гетероарильную группу, которая может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-5 группами, выбранными из группы, состоящей из (a) - (s), которые определены выше в (1);
W1 представляет собой C1-4 алкиленовую группу, которая может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-4 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси;
кольцо Q2 представляет собой бензольное кольцо, пиридиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиридазиновое кольцо или пиразиновое кольцо, где бензольное кольцо, пиридиновое кольцо, пиримидиновое кольцо, пиридазиновое кольцо и пиразиновое кольцо может быть необязательно замещено одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена; C1-6 алкил, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-4 группами, выбранными из группы, состоящей из одинаковых или отличных друг от друга 1-3 атомов галогена, гидрокси и C1-6 алкокси; C1-6 алкокси, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена; гидрокси; и циано;
кольцо Q3 представляет собой 5-членное гетероарильное кольцо, которое может быть необязательно замещено атомом галогена или C1-6 алкилом, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-4 группами, выбранными из группы, состоящей из одинаковых или отличных друг от друга 1-3 атомов галогена, гидрокси и C1-6 алкокси.
4. Соединение по любому одному из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1 представляет собой
(1) фенильную группу, которая может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-5 группами, выбранными из группы, включающей:
(a) атом галогена,
(b) C1-6 алкил, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(c) C1-6 алкокси, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, гидрокси и C1-6 алкокси,
(d) циано,
(e) фенил, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-4 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, C1-6 алкил и C1-6 алкокси,
(f) 5- или 6-членный гетероарил, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-4 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, C1-6 алкил и C1-6 алкокси, и
(g) фенокси, который может быть необязательно замещен 1-4 группами, выбранными из группы, включающей атом галогена, C1-6 алкил и C1-6 алкокси,
(2) C3-7 циклоалкильную группу, которая может быть необязательно замещена 1-4 группами, выбранными из группы, состоящей из (a) - (g), определенных выше в (1), или
(3) пиридильную группу, которая может быть необязательно замещена 1-4 группами, выбранными из группы, состоящей из (a) - (g), определенных выше в (1).
5. Соединение по любому одному из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1 представляет собой фенильную группу, которая может быть необязательно замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-5 группами, выбранными из группы, включающей:
(a) атом галогена,
(b) C1-6 алкил, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена, и
(c) C1-6 алкокси, который может быть необязательно замещен одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена.
6. Соединение по любому одному из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где W1 представляет собой метиленовую группу, которая может быть необязательно замещена 1-2 одинаковыми или отличными друг от друга атомами галогена, или этиленовую группу, которая может быть необязательно замещена 1-4 одинаковыми или отличными друг от друга атомами галогена.
7. Соединение по любому одному из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где W2-Cy1 представляет собой -NR3aC(O)-Cy1 или -C(O)NR3a-Cy1, где R3a представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу.
8. Соединение по любому одному из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль, где W2-Cy1 представляет собой -NR3aC(O)-Cy1, где R3a представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу.
9. Соединение по п. 1, представленное формулой (1a):
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1a представляет собой фенильную группу, пиридильную группу или циклогексильную группу;
q имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5;
R11, когда присутствуют две или более групп, независимо представляет собой,
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена, или
(4) C1-6 алкокси группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена;
R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена;
W1a представляет собой метиленовую группу, которая может быть необязательно замещена 1-2 одинаковыми или отличными друг от друга атомами галогена, или этиленовую группу, которая может быть необязательно замещена 1-4 одинаковыми или отличными друг от друга атомами галогена;
W2a-Cy2 представляет собой -NR3aC(O)-Cy2 или -C(O)NR3a-Cy2, где R3a представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу; и
Cy2 представляет собой группу следующей формулы (21), (22) или (23):
Figure 00000006
где X1 представляет собой N или CR12;
X2 представляет собой N или CR13;
X3 представляет собой N или CR14;
X4 представляет собой N или CR15;
X5 представляет собой S, O или NH;
при условии, что X1, X2 и X3 одновременно не представляют собой N;
R12, R13, R14 и R15 независимо представляют собой
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена, или
(4) C1-6 алкокси группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена;
n и m независимо имеют значения 0, 1 или 2, при условии, что n и m одновременно не имеют значение 0;
p имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; и
R4 представляет собой, независимо, когда присутствуют две или более групп, атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена.
10. Соединение по п. 9 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо Q1a представляет собой фенильную группу.
11. Соединение по п. 9 или 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где W2a-Cy2 представляет собой -NHC(O)-Cy2.
12. Соединение по п. 9 или 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где W2a-Cy2 представляет собой -C(O)NH-Cy2.
13. Соединение по любому одному из пп. 9-12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy2 представляет собой группу формулы (21) или (23).
14. Соединение по любому одному из пп. 9-12 или его фармацевтически приемлемая соль, где Cy2 представляет собой группу формулы (22); X4 представляет собой N или CH; и X5 представляет собой S.
15. Соединение по любому одному из пп. 1-14 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 и R2 представляют собой атом водорода.
16. Соединение по п. 1, представленное формулой (1b):
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль, где X1 представляет собой N или CR12;
X2 представляет собой N или CR13;
X3 представляет собой N или CR14;
при условии, что X1, X2 и X3 одновременно не представляют собой N;
W2B представляет собой -NHC(O)- или -C(O)NH-;
R12, R13, R14, R21, R22, R23, R24 и R25 независимо представляют собой
(1) атом водорода,
(2) атом галогена,
(3) C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена, или
(4) C1-6 алкокси группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена;
n и m независимо имеют значения 0, 1 или 2, при условии, что n и m одновременно не имеют значение 0;
p имеет значение 1, 2, 3, 4 или 5; и
R4 представляет собой, независимо, когда присутствуют две или более групп, атом водорода, атом галогена или C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена.
17. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где R22 представляет собой атом галогена или C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена.
18. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль, где R22 представляет собой атом галогена.
19. Соединение по любому одному из пп. 16-18 или его фармацевтически приемлемая соль, где R21, R23, R24 и R25 независимо представляют собой
(1) атом водорода,
(2) атом галогена, или
(3) C1-6 алкильную группу, которая необязательно может быть замещена одинаковыми или отличными друг от друга 1-3 атомами галогена.
20. Соединение по любому одному из пп. 16-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где W2B представляет собой -NHC(O)-.
21. Соединение по любому одному из пп. 16-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где W2b представляет собой -C(O)NH-.
22. Соединение по любому одному из пп. 9-21 или его фармацевтически приемлемая соль, где только один из X1, X2 и X3 представляет собой N.
23. Соединение по любому одному из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой атом водорода.
24. Соединение по любому одному из пп. 1-23 или его фармацевтически приемлемая соль, где n имеет значение 1 и m имеет значение 1; или n имеет значение 2 и m имеет значение 0.
25. Соединение по любому одному из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемая соль, где n имеет значение 1 и m имеет значение 1.
26. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль:
N-(7-фтор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-карбоксамид (Пример 1),
N-(5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридин-3-ил)-1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-карбоксамид (Пример 3),
N-(1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-ил)-1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-карбоксамид (Пример 4),
8-фтор-N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 5),
N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 6),
N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 8),
N-{1-[3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 9),
N-{1-[3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-карбоксамид (Пример 10),
N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-карбоксамид (Пример 11),
N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 12),
N-{1-[3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 13),
N-{1-[3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 19),
1-(3,4-дифторбензил)-N-(5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридин-3-ил)-1H-имидазол-4-карбоксамид (Пример 35),
N-[1-(3,5-дифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 47),
N-[1-(3,4-дифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 48),
N-{1-[3-(трифторметокси)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 49),
N-[1-(3-феноксибензил)-1H-имидазол-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 50),
N-[1-(4-хлор-3-фторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 51),
N-[1-(3-хлор-5-фторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 52),
N-{1-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 53),
N-{1-[4-хлор-3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 54),
N-{1-[4-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 64),
N-[1-(4-хлорбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 65),
N-{1-[3-хлор-5-(трифторметокси)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 70),
N-[1-(3-феноксибензил)-1H-имидазол-4-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 89),
N-[1-(4-хлор-3-фторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 90),
N-[1-(3-хлор-5-фторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 91),
N-{1-[4-фтор-3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 92),
N-{1-[4-хлор-3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 93),
N-[1-(3-хлор-4-фторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 95),
N-{1-[4-метил-3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 97),
N-{1-[3-фтор-5-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 99),
N-{1-[3-хлор-5-(трифторметокси)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 100),
N-[1-(3,5-дихлорбензил)-1H-имидазол-4-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 101), и
N-[1-(3,4-дихлорбензил)-1H-имидазол-4-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 102).
27. Соединение по п. 1, выбранное из следующих соединений, или его фармацевтически приемлемая соль:
N-(5,6,7,8-тетрагидро-2,7-нафтиридин-3-ил)-1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-карбоксамид (Пример 3),
8-фтор-N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 5),
N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбоксамид (Пример 6),
N-{1-[3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-карбоксамид (Пример 10),
N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-карбоксамид (Пример 11),
N-[1-(3,4,5-трифторбензил)-1H-имидазол-4-ил]-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 12), и
N-{1-[3-(трифторметил)бензил]-1H-имидазол-4-ил}-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-карбоксамид (Пример 13).
28. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому одному из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
29. Противоопухолевое средство, содержащее соединение по любому одному из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
30. Противоопухолевое средство по п. 29, где опухоль представляет собой острый лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный лейкоз, истинную полицитемию, злокачественную лимфому, миелому, опухоль головного мозга, рак головы и шеи, рак пищевода, рак щитовидной железы, мелкоклеточный рак легких, немелкоклеточный рак легких, рак молочной железы, рак желудка, рак желчного пузыря или желчных протоков, рак печени, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак яичников, хориоэпителиома, рак эндометрия, рак шейки матки, уротелиальный рак, почечно-клеточный рак, рак предстательной железы, тестикулярную опухоль, опухоль Вильмса, злокачественную меланому, нейробластому, остеосаркому, саркому Юинга или саркому мягких тканей.
31. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому одному из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемую соль в комбинации с другим противораковым средством, выбранным из группы, включающей противораковое алкилирующее средство, противораковый антиметаболит, противораковый антибиотик, противораковое средство растительного происхождения, противораковое платиновое координационное соединение, противораковое производное камптотецина, противораковый ингибитор тирозинкиназы, серин-треонин киназу, фосфолипид-киназу, моноклональное антитело, интерферон, модификатор биологического ответа, гормональный препарат, ингибитор иммунной контрольной точки, ингибитор связанной с эпигенетикой молекулы, ингибитор посттрансляционной модификации белка и противораковое средство, отличное от вышеприведенных, или его фармацевтически приемлемая соль.
32. Способ лечения рака, который включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемой соли нуждающемуся в этом пациенту.
33. Применение соединения по любому одному из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемой соли для получения средства для лечения рака.
34. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая соединение по любому одному из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемую соль.
35. Соединение по любому одному из пп. 1-27 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении рака.
RU2018101897A 2015-06-22 2016-06-21 Бициклическое гетероциклическое амидное производное RU2018101897A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015-125175 2015-06-22
JP2015125175 2015-06-22
PCT/JP2016/068424 WO2016208592A1 (ja) 2015-06-22 2016-06-21 二環性複素環アミド誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018101897A true RU2018101897A (ru) 2019-07-24
RU2018101897A3 RU2018101897A3 (ru) 2019-12-18

Family

ID=57584950

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018101897A RU2018101897A (ru) 2015-06-22 2016-06-21 Бициклическое гетероциклическое амидное производное

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10294237B2 (ru)
EP (1) EP3323809A4 (ru)
JP (1) JPWO2016208592A1 (ru)
KR (1) KR20180030545A (ru)
CN (1) CN107922348A (ru)
AU (1) AU2016284399A1 (ru)
CA (1) CA2990564A1 (ru)
HK (1) HK1251224A1 (ru)
PH (1) PH12017502408A1 (ru)
RU (1) RU2018101897A (ru)
SG (1) SG11201710694YA (ru)
WO (1) WO2016208592A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017146128A1 (ja) * 2016-02-26 2017-08-31 大日本住友製薬株式会社 イミダゾリルアミド誘導体
JP7123809B2 (ja) * 2016-12-20 2022-08-23 住友ファーマ株式会社 未分化ｉＰＳ細胞の除去剤
JP6775483B2 (ja) * 2016-12-20 2020-10-28 大日本住友製薬株式会社 １，４−ジ置換イミダゾール誘導体からなる医薬
WO2018117196A1 (ja) * 2016-12-20 2018-06-28 大日本住友製薬株式会社 がん幹細胞を標的とする医薬
TWI899051B (zh) 2018-03-20 2025-10-01 日商住友製藥股份有限公司 二氫唏衍生物
FI4010322T3 (fi) 2019-08-09 2025-12-16 Pfizer (s)-2-(((s)-6,8-difluori-1,2,3,4-tetrahydronaftalen-2-yyli)amino)-n-(1-(2-metyyli-1-(neopentyyliamino)propan-2-yyli)-1h-imidatsol-4-yyli)pentaaniamidin kiinteitä olomuotoja ja niiden käyttö
CN110885329B (zh) * 2019-12-16 2020-12-15 诚达药业股份有限公司 一种1,7-萘啶衍生物的合成方法
CN110964011B (zh) * 2019-12-16 2022-06-21 诚达药业股份有限公司 一种8-氯-1,7-萘啶-3-甲醛的合成方法
CN110950865B (zh) * 2019-12-16 2022-05-17 诚达药业股份有限公司 一种医药中间体8-氯-1,7-萘啶-3-甲醛合成方法
TWI901650B (zh) * 2020-03-26 2025-10-21 匈牙利商羅特格登公司 啶及吡啶并〔３，４－ｃ〕嗒衍生物
CN113680386B (zh) * 2021-08-23 2023-08-11 深圳湾实验室坪山生物医药研发转化中心 氮杂环卡宾-方酰胺双功能催化剂及其制备方法
IL311128A (en) 2021-09-01 2024-04-01 Springworks Therapeutics Inc Synthesis of neurogestate

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW209213B (ru) * 1991-08-21 1993-07-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd
JPH11513382A (ja) 1995-10-20 1999-11-16 ドクトル カルル トーマエ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ５員複素環化合物、これらの化合物を含む医薬品、それらの使用及びそれらの調製方法
US5840721A (en) 1997-07-09 1998-11-24 Ontogen Corporation Imidazole derivatives as MDR modulators
GEP20084420B (en) 2004-03-23 2008-07-10 Pfizer Prod Inc Use of imidazole compounds for the treatment of neurodegenerative disorders
SE0401653D0 (sv) * 2004-06-24 2004-06-24 Astrazeneca Ab New compounds
BRPI0607439A2 (pt) 2005-02-16 2010-04-06 Solvay Pharm Bv compostos, composição farmacêutica, método de preparação de composições farmacêuticas, e, uso de um composto
AR052666A1 (es) * 2005-02-16 2007-03-28 Solvay Pharm Bv Derivados de 1h-imidazol como moduladores del receptor cannabinoide cb2
GB0508472D0 (en) 2005-04-26 2005-06-01 Glaxo Group Ltd Compounds
CN101282941A (zh) * 2005-09-22 2008-10-08 辉瑞产品公司 用于治疗神经障碍的咪唑类化合物
EP1968946A4 (en) 2005-12-23 2010-05-05 Astrazeneca Ab IMIDAZOLE AS MODULATORS OF THE GABA B RECEPTOR
DE602007006010D1 (de) 2006-05-31 2010-06-02 Galapagos Nv Triazolopyrazinverbindungen zur behandlung von degenerations- und entzündungskrankheiten
WO2008073461A2 (en) 2006-12-11 2008-06-19 Wyeth Ion channel modulators
WO2008079277A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Certain pyrazoline derivatives with kinase inhibitory activity
WO2008138842A1 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Galapagos N.V. Imidazopyrazines and triazolopyrazine for the treatment of joint degenerative and inflammatory diseases
WO2008138843A1 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Galapagos N.V. Imidazopyridines and triazolopyrimidines useful for the treatment of joint degenerative & inflammatory diseases
US8076491B2 (en) * 2007-08-21 2011-12-13 Senomyx, Inc. Compounds that inhibit (block) bitter taste in composition and use thereof
GB0722075D0 (en) 2007-11-09 2007-12-19 Smithkline Beecham Corp Compounds
UA115424C2 (uk) 2011-03-22 2017-11-10 Баєр Інтеллекчуел Проперті Гмбх Аміди n-(1,3,4-оксадіазол-2-іл)арилкарбонової кислоти та їх застосування як гербіцидів
TWI648274B (zh) 2013-02-15 2019-01-21 英商葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 作為激酶抑制劑之雜環醯胺類 （二）
CA2912285C (en) * 2013-05-23 2021-07-13 Kalvista Pharmaceuticals Limited Fused 6,5 or 6,6-heteroaromatic bicyclic amide derivatives and pharmaceutical compositions thereof useful as plasma kallikrein inhibitor
EP3127907A4 (en) * 2014-03-31 2018-04-04 Boston Biomedical, Inc. New tricyclic quinone derivative
CA2990583A1 (en) 2015-06-22 2016-12-29 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. 1,4-disubstituted imidazole derivative
US20160376263A1 (en) 2016-07-26 2016-12-29 Senomyx, Inc. Bitter taste modifiers including substituted 1-benzyl-3-(1-(isoxazol-4-ylmethyl)-1h-pyrazol-4-yl)imidazolidine-2,4-diones and compositions thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2990564A1 (en) 2016-12-29
WO2016208592A1 (ja) 2016-12-29
AU2016284399A1 (en) 2018-02-01
JPWO2016208592A1 (ja) 2018-04-05
EP3323809A4 (en) 2019-01-02
PH12017502408A1 (en) 2018-06-25
KR20180030545A (ko) 2018-03-23
RU2018101897A3 (ru) 2019-12-18
HK1251224A1 (en) 2019-01-25
SG11201710694YA (en) 2018-01-30
EP3323809A1 (en) 2018-05-23
US10294237B2 (en) 2019-05-21
US20180194773A1 (en) 2018-07-12
CN107922348A (zh) 2018-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018101897A (ru) Бициклическое гетероциклическое амидное производное
RU2405780C2 (ru) Химические соединения
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2018102087A (ru) Производное 1,4-дизамещенного имидазола
AR103064A1 (es) Compuestos moduladores de fxr (nr1h4)
RU2013145310A (ru) Диспиропирролидиновые производные
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
JP2018532737A5 (ru)
HRP20211970T1 (hr) Policiklički derivati amida kao inhibitori cdk9
RU2015118647A (ru) Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr
EA201891463A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРАЗИН-4-ИЛА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ (JAK)
EA201890888A1 (ru) Новые спиро[3h-индол-3,2'-пирролидин]-2(1h)-оновые соединения и производные в качестве ингибиторов mdm2-p53
RU2016130986A (ru) Ингибитор киназы и его применение
JP2020503299A5 (ru)
RU2018104092A (ru) Бициклические лактамы и способы их применения
TN2015000355A1 (fr) Derives de pyrrolo [2, 3-d] pyrimidine servant d'inhibiteurs de kinases de type janus (jak)
JP2017528524A5 (ru)
MX2021003517A (es) Composiciones de inhibidor de tirosina quinasa, metodos de fabricacion y metodos de uso.
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
JP2014518544A5 (ru)
RU2014130125A (ru) Новые пиррольные соединения, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие их
JP2009536620A5 (ru)
JP2011507854A5 (ru)
RU2015139513A (ru) Хиназолиновые ингибиторы активирующих мутированных форм рецептора эпидермального фактора роста
NZ596487A (en) 1H-IMIDAZO[4,5-c]QUINOLINONE DERIVATIVES AND THE USE THEREOF AS PI3K INHIBITORS

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200421