[go: up one dir, main page]

RU2018143895A - Образуемые среднецепочечными жирными кислотами сложные эфиры бета-гидроксибутирата и бутандиола, и композиции и способы на их основе - Google Patents

Образуемые среднецепочечными жирными кислотами сложные эфиры бета-гидроксибутирата и бутандиола, и композиции и способы на их основе Download PDF

Info

Publication number
RU2018143895A
RU2018143895A RU2018143895A RU2018143895A RU2018143895A RU 2018143895 A RU2018143895 A RU 2018143895A RU 2018143895 A RU2018143895 A RU 2018143895A RU 2018143895 A RU2018143895 A RU 2018143895A RU 2018143895 A RU2018143895 A RU 2018143895A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
unsubstituted
compound according
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018143895A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2761829C2 (ru
RU2018143895A3 (ru
Inventor
Эрик ВЕРДИН
Скотт УЛЬРИХ
Джон НЬЮМАН
Original Assignee
Зе Дж. Дэвид Глэдстоун Инститьютс
Зе Реджентс Оф Зе Юниверсити Оф Калифорния
Итака Колледж
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зе Дж. Дэвид Глэдстоун Инститьютс, Зе Реджентс Оф Зе Юниверсити Оф Калифорния, Итака Колледж filed Critical Зе Дж. Дэвид Глэдстоун Инститьютс
Publication of RU2018143895A publication Critical patent/RU2018143895A/ru
Publication of RU2018143895A3 publication Critical patent/RU2018143895A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2761829C2 publication Critical patent/RU2761829C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/03—Organic compounds
    • A23L29/045—Organic compounds containing nitrogen as heteroatom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/34—Esters of acyclic saturated polycarboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to an acyclic carbon atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/30—Dietetic or nutritional methods, e.g. for losing weight
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/225—Polycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/003—Esters of saturated alcohols having the esterified hydroxy group bound to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/675—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids of saturated hydroxy-carboxylic acids
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2250/00—Food ingredients
    • A23V2250/54—Proteins

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)

Claims (80)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где
R1 представляет собой Н, или С(1-6) алкил, или замещенный алкил; и
R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный или замещенный С(4-30) алкил.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой незамещенный С(1-6) алкил.
3. Соединение по п. 2, где R1 представляет собой метил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный С(6-18) алкил.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный С6 алкил или незамещенный С8 алкил.
6. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ia:
Figure 00000002
где
R1 представляет собой Н, или С(1-6) алкил, или замещенный алкил; и
R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный или замещенный С(4-30) алкил.
7. Соединение по п. 6, где R1 представляет собой незамещенный С(1-6) алкил.
8. Соединение по п. 6, где R1 представляет собой метил.
9. Соединение по любому из пп. 6-8, где R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный С(6-18) алкил.
10. Соединение по п. 9, где R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный С6 алкил или незамещенный С8 алкил.
11. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ib:
Figure 00000003
где
R1 представляет собой Н, или С(1-6) алкил, или замещенный алкил; и
R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный или замещенный С(4-30) алкил.
12. Соединение по п. 11, где R1 представляет собой незамещенный С(1-6) алкил.
13. Соединение по п. 12, где R1 представляет собой метил.
14. Соединение по любому из пп. 11-13, где R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный С(6-18) алкил.
15. Соединение по п. 14, где R2 и R3 независимо представляют собой незамещенный С8 алкил.
16. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Способ, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16 или композиции по п. 17.
18. Способ по п. 17, где указанное терапевтически эффективное количество является достаточным для уменьшения эпилептиформной активности в головном мозге субъекта.
19. Способ лечения одного или более из болезни Альцгеймера, эпилепсии, болезни Паркинсона, сердечной недостаточности, травматического повреждения головного мозга, инсульта, геморрагического шока, острого повреждения легкого после жидкостной реанимации, острого повреждения почек, инфаркта миокарда, ишемии миокарда, диабета, мультиформной глиобластомы, диабетической нейропатии, рака предстательной железы, бокового амиотрофического склероза, болезни Хантингтона, кожной Т-клеточной лимфомы, множественной миеломы, периферической Т-кпеточной лимфомы, ВИЧ, болезни Ниманна-Пика типа С, возрастной макулярной дегенерации, подагры, атеросклероза, ревматоидного артрита и рассеянного склероза, включающий:
введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16 или композиции по п. 17.
20. Способ по п. 19, где указанное терапевтически эффективное количество является достаточным для уменьшения эпилептиформной активности в головном мозге субъекта.
21. Способ уменьшения эпилептиформной активности в головном мозге субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-16 или композиции по п. 17.
22. Пищевая добавка, содержащая соединение по любому из пп. 1-16.
23. Композиция, содержащая:
пищевую добавку, содержащую соединение по любому из пп. 1-16; и
один или более дополнительных компонентов кетогенной диеты.
24. Композиция по п. 23, отличающаяся тем, что содержание указанного соединения в композиции составляет от примерно 1% масс./масс. до примерно 25% масс./масс., или от примерно 5% масс./масс. до примерно 15% масс./масс., или примерно 10% масс./масс.
25. Композиция по п. 23, где указанная кетогенная диета включает массовое отношение жира к белку и углеводам, составляющее от примерно 2:1 до примерно 10:1, или массовое отношение жира к белку и углеводам, составляющее от примерно 3:1 до примерно 6:1, или кетогенная диета включает массовое отношение жира к белку и углеводам, составляющее примерно 4:1.
26. Соединение формулы II:
Figure 00000004
где
R4 представляет собой Н, или С(1-6) алкил, или замещенный алкил; и
R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный или замещенный С(4-30) алкил.
27. Соединение по п. 26, где R4 представляет собой незамещенный С(1-6) алкил.
28. Соединение по п. 27, где R4 представляет собой метил.
29. Соединение по любому из пп. 26-28, где R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный С(6-18) алкил.
30. Соединение по п. 29, где R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный С6 алкил или незамещенный С8 алкил.
31. Соединение по п. 26, где указанное соединение имеет формулу IIa:
Figure 00000005
где
R4 представляет собой Н, или С(1-6) алкил, или замещенный алкил; и
R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный или замещенный С(4-30) алкил.
32. Соединение по п. 31, где R4 представляет собой незамещенный С(1-6) алкил.
33. Соединение по п. 32, где R4 представляет собой метил.
34. Соединение по любому из пп. 31-33, где R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный С(6-18) алкил.
35. Соединение по п. 34, где R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный С6 алкил или незамещенный С8 алкил.
36. Соединение по п. 26, где указанное соединение имеет формулу IIb:
Figure 00000006
где
R4 представляет собой Н, или С(1-6) алкил, или замещенный алкил; и
R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный или замещенный С(4-30) алкил.
37. Соединение по п. 36, где R4 представляет собой незамещенный С(1-6) алкил.
38. Соединение по п. 37, где R4 представляет собой метил.
39. Соединение по любому из пп. 36-38, где R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный С(6-18) алкил.
40. Соединение по п. 39, где R5 и R6 независимо представляют собой незамещенный С6 алкил или незамещенный С8 алкил.
41. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 26-40 и фармацевтически приемлемый носитель.
42. Способ, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 26-40 или композиции по п. 41.
43. Способ по п. 42, где указанное терапевтически эффективное количество является достаточным для уменьшения эпилептиформной активности в головном мозге субъекта.
44. Способ лечения одного или более из болезни Альцгеймера, эпилепсии, болезни Паркинсона, сердечной недостаточности, травматического повреждения головного мозга, инсульта, геморрагического шока, острого повреждения легкого после жидкостной реанимации, острого повреждения почек, инфаркта миокарда, ишемии миокарда, диабета, мультиформной глиобластомы, диабетической нейропатии, рака предстательной железы, бокового амиотрофического склероза, болезни Хантингтона, кожной Т-клеточной лимфомы, множественной миеломы, периферической Т-клеточной лимфомы, ВИЧ, болезни Ниманна-Пика типа С, возрастной макулярной дегенерации, подагры, атеросклероза, ревматоидного артрита и рассеянного склероза, включающий:
введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 26-40 или композиции по п. 41.
45. Способ по п. 44, где указанное терапевтически эффективное количество является достаточным для уменьшения эпилептиформной активности в головном мозге субъекта.
46. Способ уменьшения эпилептиформной активности в головном мозге субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 26-40 или композиции по п. 41.
47. Пищевая добавка, содержащая соединение по любому из пп. 26-40.
48. Композиция, содержащая:
пищевую добавку, содержащую соединение по любому из пп. 26-40; и
один или более компонентов кетогенной диеты.
49. Композиция по п. 48, отличающаяся тем, что содержание указанного соединения в композиции составляет от примерно 1% масс./масс. до примерно 25% масс./масс., или от примерно 5% масс./масс. до примерно 15% масс./масс., или примерно 10% масс./масс.
50. Композиция по п. 48, где указанная кетогенная диета включает массовое отношение жира к белку и углеводам, составляющее от примерно 2:1 до примерно 10:1, или от примерно 3:1 до примерно 6:1, или примерно 4:1.
RU2018143895A 2016-06-07 2017-06-02 Образуемые среднецепочечными жирными кислотами сложные эфиры бета-гидроксибутирата и бутандиола и композиции и способы на их основе RU2761829C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662346975P 2016-06-07 2016-06-07
US62/346,975 2016-06-07
PCT/US2017/035826 WO2017213999A1 (en) 2016-06-07 2017-06-02 Medium chain fatty acid esters of beta-hydroxybutyrate and butanediol and compositions and methods for using same

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021100235A Division RU2831011C1 (ru) 2016-06-07 2017-06-02 Образуемые среднецепочечными жирными кислотами сложные эфиры бета-гидроксибутирата и бутандиола, и композиции и способы на их основе

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018143895A true RU2018143895A (ru) 2020-07-09
RU2018143895A3 RU2018143895A3 (ru) 2021-03-11
RU2761829C2 RU2761829C2 (ru) 2021-12-13

Family

ID=60578899

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018143895A RU2761829C2 (ru) 2016-06-07 2017-06-02 Образуемые среднецепочечными жирными кислотами сложные эфиры бета-гидроксибутирата и бутандиола и композиции и способы на их основе

Country Status (13)

Country Link
US (4) US10889538B2 (ru)
EP (2) EP3465335A4 (ru)
JP (3) JP7058610B2 (ru)
KR (2) KR102638807B1 (ru)
CN (2) CN109477993B (ru)
AU (2) AU2017278099B2 (ru)
CA (1) CA3026621A1 (ru)
CO (1) CO2018014167A2 (ru)
IL (2) IL263561B (ru)
MX (2) MX2021009806A (ru)
RU (1) RU2761829C2 (ru)
SG (1) SG11201810765PA (ru)
WO (1) WO2017213999A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2017278099B2 (en) 2016-06-07 2021-03-11 Ithaca College Medium chain fatty acid esters of beta-hydroxybutyrate and butanediol and compositions and methods for using same
IL272173B2 (en) 2017-07-21 2025-06-01 Buck Inst Res Aging S-enantiomers of beta-hydroxybutyrate and butanediol and methods for using same
US12037317B2 (en) 2018-01-25 2024-07-16 Buck Institute For Research On Aging Synthesis of 3-hydroxybutyryl 3-hydroxybutyrate and related compounds
WO2019161047A1 (en) * 2018-02-14 2019-08-22 Bickman Benjamin Oral supplements of fatty acid and amino acid ketone esters to improve metabolic, physical and cognitive health
US11919851B2 (en) * 2019-01-17 2024-03-05 Ketolipix Therapeutics Gmbh Method for producing polyol-based esters of optionally acylated hydroxycarboxylic acids
US11492321B2 (en) 2019-01-17 2022-11-08 Ioi Oleo Gmbh Method for producing capped 3-hydroxycarboxylic acids and their salts and esters
CN119330830A (zh) 2019-01-17 2025-01-21 凯托利皮克斯治疗有限责任公司 用于生产羟基羧酸脂肪醇酯的方法
CN110372502A (zh) * 2019-07-25 2019-10-25 润泰化学（泰兴）有限公司 一种1,3-二醇的双酯化合成方法
GB201918657D0 (en) 2019-12-17 2020-01-29 Tdeltas Ltd Compounds for new use
BR112023000684A2 (pt) * 2020-07-13 2023-01-31 Ioi Oleo Gmbh Método para produzir ésteres de oxobutanol de ácidos carboxílicos poliméricos
ES2980782T3 (es) * 2020-07-13 2024-10-03 Ketolipix Therapeutics Gmbh Procedimiento para la preparación de ésteres de poliglicerol de ácidos policarboxílicos esterificados con oxobutanol
EP4146339B1 (de) * 2020-07-13 2024-04-10 KetoLipix Therapeutics GmbH Oxobutanol-ester von polymeren carbonsäuren und deren herstellung
CN112341542B (zh) * 2021-01-08 2021-05-14 清华大学 一种3-羟基丁酰化修饰蛋白质药物及其制备方法和应用
JP2024504424A (ja) * 2021-01-26 2024-01-31 バック インスティチュート フォー リサーチ オン エージング 哺乳動物における体重減少を引き起こすための外因性ケトンエステルの使用
US12059398B2 (en) * 2022-08-26 2024-08-13 Health Via Modern Nutrition Inc. Compositions of 1,3-butanediol and beta-hydroxybutyric acid to provide optimal therapeutic ketosis
US20250009707A1 (en) 2023-06-29 2025-01-09 BOPZ Nutrition Ltd. Methods of inducing ketosis in non-human mammals

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK85610C (da) 1952-01-08 1958-05-27 Unilever Nv Fremgangsmåde til udvinding af fedstoffer af vandige sæbeopløsninger.
US4756907A (en) 1978-10-17 1988-07-12 Stolle Research & Development Corp. Active/passive immunization of the internal female reproductive organs
US4263216A (en) * 1978-10-20 1981-04-21 The Procter & Gamble Company Diglyceride manufacture
IL59407A (en) * 1979-03-06 1983-12-30 Sanofi Sa Di-n-propylacetic acid diesters of glycerol,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4436726A (en) * 1980-12-15 1984-03-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. N-Acylpeptide compound, processes for the preparation thereof and the pharmaceutical compositions
US5126373A (en) 1987-11-19 1992-06-30 Henri Brunengraber Composition for parenteral and oral nutrition
BE1001209A3 (fr) 1987-11-19 1989-08-22 Solvay Compositions pharmaceutiques contenant un derive de l'acide 3-hydroxybutanoique choisi parmi les oligomeres de cet acide et les esters de cet acide ou de ces oligomeres avec du 1,3-butanediol.
DE68923805T2 (de) 1988-04-27 1995-12-07 Daicel Chem Verfahren zur herstellung von optisch aktivem 1,3-butanediol.
JP2578658B2 (ja) 1989-02-21 1997-02-05 チッソ株式会社 光学活性化合物及びその製造法
US5008126A (en) 1989-06-27 1991-04-16 Nabisco Brands, Inc. Long chain diol diesters as low calorie fat mimetics
IT1240760B (it) * 1990-02-12 1993-12-17 Sigma Tau Ind Farmaceuti Esteri di acil-l-carnitine con l'acido gamma-idrossibutirrico e composizioni farmaceutiche che li contengono per l'inibizione della degenerazione neuronale e nel trattamento del coma.
ES2079083T3 (es) 1992-01-08 1996-01-01 Nestle Sa Composicion cosmetica o dermatologica que contiene un diol diester.
US5536249A (en) 1994-03-09 1996-07-16 Visionary Medical Products, Inc. Pen-type injector with a microprocessor and blood characteristic monitor
US6146361A (en) 1996-09-26 2000-11-14 Becton Dickinson And Company Medication delivery pen having a 31 gauge needle
DE19703471A1 (de) * 1997-01-31 1998-08-06 Beiersdorf Ag Kosmetische und dermatologische Lichtschutzformulierungen mit einem Gehalt an Triazinderivaten und Butylenglycoldiestern
EP2283834B1 (en) 1997-03-17 2016-07-13 BTG International Limited Therapeutic compositions comprising ketone bodies or their precursors
US6323237B1 (en) 1997-03-17 2001-11-27 Btg International Limited Therapeutic compositions
CA2289702C (en) * 1997-05-14 2008-02-19 Inex Pharmaceuticals Corp. High efficiency encapsulation of charged therapeutic agents in lipid vesicles
US6197327B1 (en) 1997-06-11 2001-03-06 Umd, Inc. Device and method for treatment of dysmenorrhea
US6221053B1 (en) 1998-02-20 2001-04-24 Becton, Dickinson And Company Multi-featured medication delivery pen
US6096010A (en) 1998-02-20 2000-08-01 Becton, Dickinson And Company Repeat-dose medication delivery pen
US6248095B1 (en) 1998-02-23 2001-06-19 Becton, Dickinson And Company Low-cost medication delivery pen
EP1052240B1 (en) * 1999-05-11 2003-03-19 Dow AgroSciences LLC Process for the preparation of substituted 3-hydroxybutyrate esters
US6277099B1 (en) 1999-08-06 2001-08-21 Becton, Dickinson And Company Medication delivery pen
US6476079B1 (en) 1999-12-23 2002-11-05 Leiras Oy Devices for the delivery of drugs having antiprogestinic properties
US20080009467A1 (en) 2000-05-01 2008-01-10 Accera, Inc. Combinations of medium chain triglycerides and therapeutic agents for the treatment and prevention of alzheimers disease and other diseases resulting from reduced neuronal metabolism
BR0114619A (pt) * 2000-10-11 2005-12-13 Esperion Therapeutics Inc Composto, composição farmacêutica, métodos para tratar ou prevenir uma doença cardiovascular, uma dislipidemia, uma dislipoproteinemia, um distúrbio do metabolismo da glicose, trombótico e associado com o receptor ativado do proliferador de peroxissoma, a doença de alzheimer, a sìndrome x ou sìndrome metabólica, a septicemia, a obesidade, pancreatite, a hipertensão, doença renal, câncer, a inflamação e a impotência, em um paciente e para reduzir o teor de gordura da carne em animal de criação e de colesterol de ovos de aves domésticas
EP1528053A1 (en) 2003-10-31 2005-05-04 Lonza Ag Process for the preparation of (S)- or (R)-4-halo-3-hydroxybutyrates
JP2006063001A (ja) 2004-08-25 2006-03-09 Takasago Internatl Corp 光学活性β−ブチロラクトンの製造方法
CN101326172A (zh) * 2005-12-07 2008-12-17 思珀药品有限公司 茉莉酮酸酯衍生物、药物组合物及它们的使用方法
ES2797782T3 (es) 2006-02-10 2020-12-03 Dupont Tate & Lyle Bio Products Company Llc Composición que comprende un extracto y 1,3-propanediol de origen biológico como disolvente no irritante
WO2008089463A2 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 Evolva Sa Substituted 1,3-dioxanes and their uses
JP5054418B2 (ja) * 2007-04-23 2012-10-24 ポーラ化成工業株式会社 クレンジング用の化粧料に好適な皮膚外用剤
US8642654B2 (en) 2009-04-16 2014-02-04 Isis Innovation Limited Hydroxybutyrate ester and medical use thereof
EP2328858B1 (en) 2008-08-21 2017-10-11 Oxford University Innovation Limited Drink comprising hydroxybutyrate ester and medical use thereof
US9034613B2 (en) 2009-04-16 2015-05-19 Isis Innovation Limited Process for the preparation of (3R)-hydroxybutyl (3R)-hydroxybutyrate by enzymatic enantioselective reduction employing Lactobacillus brevis alcohol dehydrogenase
GB201002983D0 (en) 2010-02-22 2010-04-07 Tdeltas Ltd Nutritinal composition
CN102858829A (zh) 2010-04-28 2013-01-02 阿科玛股份有限公司 改善含有卤化烯烃发泡剂的聚氨酯多元醇共混物的稳定性的方法
KR101243240B1 (ko) * 2010-07-19 2013-04-04 (주)에이씨티 신규 알킬디올 유도체화합물 및 이를 포함하는 미백용 피부외용제조성물
CN103360243B (zh) * 2012-03-31 2015-06-17 中国石油化工股份有限公司 一种1,3-二酰氧基丙烷类化合物的制备方法
WO2013164868A1 (ja) 2012-05-01 2013-11-07 コニカミノルタ株式会社 位相差フィルム、偏光板の製造方法および液晶表示装置
EP2984066B1 (en) 2013-03-14 2017-02-01 Oxford University Innovation Limited Process for producing (r)-3-hydroxybutyl (r)-3-hydroxybutyrate
SG11201506780RA (en) 2013-03-19 2015-10-29 Univ South Florida Compositions and methods for producing elevated and sustained ketosis
WO2014190251A1 (en) 2013-05-24 2014-11-27 Genomatica, Inc. Microorganisms and methods for producing (3r)-hydroxybutyl (3r)-hydroxybutyrate
CN105592888A (zh) * 2013-08-06 2016-05-18 伊美格生物科学公司 用于治疗疾病的kdm1a抑制剂
WO2016123229A1 (en) 2015-01-29 2016-08-04 Yale University Compositions and methods for treating nlrp3 inflammasome-related diseases and disorders
WO2017011294A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 Cognate Nutritionals, Inc. Prophylaxis and mitigation of migraine headaches using medium chain triglycerides, ketone esters, and other ketogenic sources
US10245242B1 (en) 2017-11-22 2019-04-02 Axcess Global Sciences, Llc Non-racemic beta-hydroxybutyrate compounds and compositions enriched with the R-enantiomer and methods of use
AU2017278099B2 (en) 2016-06-07 2021-03-11 Ithaca College Medium chain fatty acid esters of beta-hydroxybutyrate and butanediol and compositions and methods for using same
IL272173B2 (en) 2017-07-21 2025-06-01 Buck Inst Res Aging S-enantiomers of beta-hydroxybutyrate and butanediol and methods for using same
US12037317B2 (en) 2018-01-25 2024-07-16 Buck Institute For Research On Aging Synthesis of 3-hydroxybutyryl 3-hydroxybutyrate and related compounds
US20190262415A1 (en) 2018-02-26 2019-08-29 Ketologie LLC Supplement for inducing and sustaining nutritional ketosis

Also Published As

Publication number Publication date
EP3465335A4 (en) 2020-03-11
BR112018075102A8 (pt) 2023-04-11
IL291694A (en) 2022-05-01
RU2761829C2 (ru) 2021-12-13
CN109477993A (zh) 2019-03-15
JP7058610B2 (ja) 2022-04-22
EP4585270A3 (en) 2025-09-24
IL263561A (en) 2019-01-31
EP4585270A2 (en) 2025-07-16
CO2018014167A2 (es) 2019-01-18
EP3465335A1 (en) 2019-04-10
WO2017213999A1 (en) 2017-12-14
CN114292190A (zh) 2022-04-08
US20190359551A1 (en) 2019-11-28
AU2021203726C1 (en) 2023-10-12
JP2019525899A (ja) 2019-09-12
US10889538B2 (en) 2021-01-12
JP2024028287A (ja) 2024-03-04
KR20190026747A (ko) 2019-03-13
IL263561B (en) 2022-04-01
JP7479337B2 (ja) 2024-05-08
NZ788931A (en) 2025-06-27
SG11201810765PA (en) 2018-12-28
US20190382333A1 (en) 2019-12-19
MX2021009806A (es) 2022-11-30
US20190248730A1 (en) 2019-08-15
AU2021203726A1 (en) 2021-07-01
BR112018075102A2 (pt) 2019-03-26
KR102519244B1 (ko) 2023-04-06
US10647658B2 (en) 2020-05-12
AU2017278099B2 (en) 2021-03-11
US10562839B2 (en) 2020-02-18
US11608308B2 (en) 2023-03-21
RU2018143895A3 (ru) 2021-03-11
CN109477993B (zh) 2023-03-28
CN114292190B (zh) 2025-04-11
KR20230006926A (ko) 2023-01-11
CA3026621A1 (en) 2017-12-14
JP2022020701A (ja) 2022-02-01
KR102638807B1 (ko) 2024-02-21
NZ748897A (en) 2025-03-28
MX2018015302A (es) 2019-08-22
MX385367B (es) 2025-03-18
US20210171432A1 (en) 2021-06-10
AU2017278099A1 (en) 2018-12-20
AU2021203726B2 (en) 2023-04-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018143895A (ru) Образуемые среднецепочечными жирными кислотами сложные эфиры бета-гидроксибутирата и бутандиола, и композиции и способы на их основе
JP2019525899A5 (ru)
RU2012122059A (ru) Концентрированные терапевтические фосфолипидные композиции
JP2019507781A5 (ru)
JP2018538273A5 (ru)
RU2013146517A (ru) Композиции и способы, пригодные для облегчения возрастных заболеваний
CA2796744A1 (en) Synthetic metabolites of fluoro substituted omega-carboxyaryl diphenyl urea for the treatment and prevention of diseases and conditions
JP2017508794A5 (ru)
JP2017008076A (ja) 中枢神経系および末梢神経系における電気的障害を治療するためのテルペノイド類似体およびその使用
JP2019523279A5 (ru)
JP6519087B2 (ja) カロチノイド化合物の異性体比の維持のための新規方法
RU2013127611A (ru) Модуляторы глюкагонового рецептора
CA2936707C (en) Diaminoguanidine derivatives and application thereof in preparation of animal growth promoters used in feed
MA53282B1 (fr) Utilisation d'un mélange synergique d'extractants pour extraire des terres rares d'un milieu aqueux comprenant de l'acide phosphorique
JP2017515899A5 (ru)
JP2017519000A5 (ru)
RU2016115374A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие антибактериальные агенты
RU2017135950A (ru) Композиции для лечения фиброза и связанных с фиброзом состояний
NZ748897B2 (en) Medium chain fatty acid esters of beta-hydroxybutyrate and butanediol and compositions and methods for using same
RU2019105352A (ru) Кристалл ингибитора DPP-IV длительного действия и его соли
US2502868A (en) Nicotinyl salicylic acid
CN112513052A (zh) 氮杂环丁烷衍生物的硼酸酯
RU2015143129A (ru) Хелатирующий суппозиторий для улучшенной доставки лекарственных средств
NZ777148B2 (en) Use of acylated derivative of amino acid in preparing animal feed additive
RU2021136932A (ru) Пищевой бутират и его применение