[go: up one dir, main page]

RU2016118768A - Композиции, пригодные для лечения расстройств, связанных с kit - Google Patents

Композиции, пригодные для лечения расстройств, связанных с kit Download PDF

Info

Publication number
RU2016118768A
RU2016118768A RU2016118768A RU2016118768A RU2016118768A RU 2016118768 A RU2016118768 A RU 2016118768A RU 2016118768 A RU2016118768 A RU 2016118768A RU 2016118768 A RU2016118768 A RU 2016118768A RU 2016118768 A RU2016118768 A RU 2016118768A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
monocyclic
compound according
bicyclic
compound
kit
Prior art date
Application number
RU2016118768A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016118768A3 (ru
RU2706235C2 (ru
Inventor
Юлянь ЧЖАН
Брайан Л. ХОДАУС
Джозеф Л. Ким
Кевин Дж. УИЛСОН
Дуглас УИЛСОН
Original Assignee
Блюпринт Медсинс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Блюпринт Медсинс Корпорейшн filed Critical Блюпринт Медсинс Корпорейшн
Publication of RU2016118768A publication Critical patent/RU2016118768A/ru
Publication of RU2016118768A3 publication Critical patent/RU2016118768A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2706235C2 publication Critical patent/RU2706235C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (95)

1. Соединение Формулы I
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемая соль, где
W выбран из водорода и
Figure 00000002
, где кольцо A выбрано из моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического гетероарила, циклоалкила и гетероциклила;
каждый X и Y независимо выбран из CR1 и N;
Z выбран из C1-C6 алкила, циклоалкила, моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического аралкила, моноциклического или бициклического гетероарила, моноциклического или бициклического гетероциклила и моноциклического или бициклического гетероциклилалкила; где каждый C1-C6 алкил, циклоалкил, моноциклический или бициклический арил, моноциклический или бициклический аралкил, моноциклический или бициклический гетероарил, моноциклический или бициклический гетероциклил, моноциклический или бициклический гетероциклилалкил независимо замещен 0-5 группами RC;
L выбран из связи, -(C(R2)(R2))m-, -(C2-C6 алкинилен)-, -(C2-C6 алкенилен)-, -(C1-C6 галогеналкилен)-, -(C1-C6 гетероалкилен)-, -(C1-C6 гидроксиалкилен)-, -C(O)-, -O-, -S-, -S(O), -S(O)2-, -N(R2)-, -O-(C1-C6 алкилен)-, -(C1-C6 алкилен)-O-, -N(R2)-C(O)-, -C(O)-N(R2)-, -(C1-C6 алкилен)-N(R2)-, -N(R2)-(C1-C6 алкилен)-, -N(R2)-C(O)-(C1-C6 алкилен)-, -C(O)-N(R2)-(C1-C6 алкилен)-, -N(R2)-S(O)2-, - S(O)2-N(R2)-, -N(R2)-S(O)2-(C1-C6 алкилен)- и –S(O)2-N(R2)-(C1-C6 алкилен)-;
каждый RA и RB независимо выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 циклоалкила, C1-C6 гетероциклила, галогена, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, моноциклического или бициклического аралкила, -N(R2)(R2), циано и -OR2;
каждый RC независимо выбран из C1-C6 алкила, C1-C6 алкинила, галогена, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 галогеналкокси, C1-C6 гидроксиалкила, циклоалкила, моноциклического или бициклического арила, моноциклического или бициклического арилокси, моноциклического или бициклического аралкила, моноциклического или бициклического гетероциклила, моноциклического или бициклического гетероциклилалкила, нитро, циано, -C(O)R2, -OC(O)R2, -C(O)OR2, -SR2, -S(O)2R2, -S(O)2-N(R2)(R2), -(C1-C6 алкилен)-S(O)2-N(R2)(R2), -N(R2)(R2), -C(O)-N(R2)(R2), -N(R2)(R2)-C(O)R2, -(C1-C6 алкилен)-N(R2)-C(O)R2, -NR2S(O)2R2, -P(O)(R2)(R2) и –OR2; где каждый гетероалкил, галогеналкил, галогеналкокси, алкил, алкинил, циклоалкил, арил, арилокси, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил независимо замещен 0-5 группами Ra; или 2 RC вместе с атомом(-ами) углерода, к которому они присоединены, образуют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо, замещенное 0-5 группами Ra;
каждый RD и RF независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, C1-C6 циклоалкила, гидроксила, галогена, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкила, -N(R2)(R2) и циано;
каждый R1 независимо выбран из водорода, C1-C6 алкила, моноциклического аралкила, C1-C6 гидроксиалкила, галогена, C1-C6 галогеналкила, -N(R2)(R2) и -OR2;
каждый R2 независимо выбран из водорода, гидроксила, галогена, тиола, C1-C6 тиоалкила, -NR”R”, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гидроксиалкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила, где каждый C1-C6 алкил, циклоалкил и гетероциклил независимо замещен 0-5 группами Rb, или 2 R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо;
каждый Ra и Rb независимо выбран из водорода, галогена, циано, гидроксила, C1-C6 алкоксила, -C(O)R’, C(O)OR’, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 гидроксиалкила, -NR’R’ и циклоалкила, где циклоалкил замещен 0-5 группами R’;
каждый R’ представляет собой водород, гидроксил или C1-C6 алкил;
каждый R” представляет собой водород, C1-C6 алкил, -C(O)-C1-C6 алкил, -C(O)-NR’R’;или -C(S)-NR’R’; и
m, p и q, каждый независимо представляют собой 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение Формулы II
Figure 00000003
II.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение Формулы III
Figure 00000004
III.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что по меньшей мере один из X и Y представляет собой N.
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оба X и Y представляют собой N.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что L представляет собой -(C(R2)(R2))m-.
7. Соединение по любому из пп. 1-2 или 4-6, отличающееся тем, что A представляет собой моноциклический или бициклический арил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что Z представляет собой моноциклический или бициклический арил.
9. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что Z представляет собой моноциклический или бициклический гетероарил.
10. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что Z представляет собой моноциклический гетероарил.
11. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что Z выбран из пиразолила, изоксазолила, тиофенила, тиазолила и пиридила.
12. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что Z представляет собой фенил.
13. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что Z представляет собой моноциклический или бициклический гетероциклил.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, отличающееся тем, что RA представляет собой фтор, и q равен 1.
15. Соединение, выбранное из группы, состоящей из представленных ниже соединений, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
,
Figure 00000087
,
Figure 00000088
,
Figure 00000089
,
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
,
Figure 00000098
,
Figure 00000099
,
Figure 00000100
,
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000112
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
,
Figure 00000117
,
Figure 00000118
,
Figure 00000119
,
Figure 00000120
,
Figure 00000121
,
Figure 00000122
,
Figure 00000123
,
Figure 00000124
,
Figure 00000125
и
Figure 00000126
.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп. 1-15.
17. Способ лечения мастоцитоза, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 16.
18. Способ лечения желудочно-кишечной стромальной опухоли, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 16.
19. Способ лечения острого миелоидного лейкоза, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 16.
20. Способ лечения патологического состояния, опосредованного мутантной KIT, причем указанная KIT имеет мутацию в 9 экзоне, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 16.
21. Способ лечения патологического состояния, опосредованного мутантной KIT, причем указанная KIT имеет мутацию в 11 экзоне, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 16.
22. Способ лечения патологического состояния, опосредованного мутантной KIT, причем указанная KIT имеет мутацию в 17 экзоне, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 16.
23. Способ лечения патологического состояния, опосредованного мутантной KIT, причем указанная KIT мутирована в 816 остатке, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 16.
24. Способ лечения патологического состояния, опосредованного мутантным PDFGRα, причем указанный PDFGRα имеет мутацию в 18 экзоне, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 16.
25. Способ лечения патологического состояния, опосредованного KIT, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 16.
26. Способ лечения патологического состояния, опосредованного KIT, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 16 в комбинации с терапевтически эффективным количеством второго агента, причем второй агент активен против мутантной KIT, имеющей мутацию в 9 экзоне или 11 экзоне.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что соединение и агент вводят в течение одного периода времени.
28. Способ по п. 26, отличающийся тем, что соединение и агент не вводят в течение одного периода времени.
29. Способ лечения патологического состояния, опосредованного KIT, включающий введение пациенту:
(a) терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-15 или фармацевтической композиции по п. 16;
(b) терапевтически эффективного количества агента, активного против мутантной KIT A, причем указанная мутантная KIT A имеет мутацию в 9 экзоне или 11 экзоне; и
(c) терапевтически эффективного количества агента, активного против мутантной KIT B, причем указанная мутантная KIT B имеет мутацию не в 9 или 11 экзоне.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что соединение и агенты вводят в течение одного периода времени.
31. Способ по п. 29, отличающийся тем, что соединение и агенты не вводят в течение одного периода времени.
RU2016118768A 2013-10-17 2014-10-15 Композиции, пригодные для лечения расстройств, связанных с kit RU2706235C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361892086P 2013-10-17 2013-10-17
US61/892,086 2013-10-17
US201461931204P 2014-01-24 2014-01-24
US61/931,204 2014-01-24
US201461975229P 2014-04-04 2014-04-04
US61/975,229 2014-04-04
PCT/US2014/060746 WO2015057873A1 (en) 2013-10-17 2014-10-15 Compositions useful for treating disorders related to kit

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016118768A true RU2016118768A (ru) 2017-11-22
RU2016118768A3 RU2016118768A3 (ru) 2018-06-21
RU2706235C2 RU2706235C2 (ru) 2019-11-15

Family

ID=51904226

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016118768A RU2706235C2 (ru) 2013-10-17 2014-10-15 Композиции, пригодные для лечения расстройств, связанных с kit

Country Status (30)

Country Link
US (7) US9200002B2 (ru)
EP (2) EP3409674B1 (ru)
JP (2) JP6446040B2 (ru)
KR (1) KR102378689B1 (ru)
CN (2) CN105658652B (ru)
AU (1) AU2014337314B2 (ru)
BR (1) BR112016008541B1 (ru)
CA (1) CA2926999C (ru)
CY (2) CY1121182T1 (ru)
DK (1) DK3057969T3 (ru)
ES (2) ES2923888T3 (ru)
HR (1) HRP20181388T1 (ru)
HU (3) HUE039687T2 (ru)
IL (1) IL244677B (ru)
LT (2) LT3057969T (ru)
MX (1) MX365614B (ru)
NL (1) NL301094I2 (ru)
NO (1) NO2021012I1 (ru)
PH (1) PH12016500611A1 (ru)
PL (2) PL3057969T3 (ru)
PT (2) PT3057969T (ru)
RS (1) RS57542B1 (ru)
RU (1) RU2706235C2 (ru)
SG (1) SG11201602937UA (ru)
SI (1) SI3057969T1 (ru)
SM (1) SMT201800448T1 (ru)
TW (1) TWI683814B (ru)
UY (1) UY35787A (ru)
WO (1) WO2015057873A1 (ru)
ZA (1) ZA201601970B (ru)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR077468A1 (es) 2009-07-09 2011-08-31 Array Biopharma Inc Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa
CN104540809B (zh) 2012-07-11 2018-12-11 蓝印药品公司 成纤维细胞生长因子受体的抑制剂
TWI647220B (zh) 2013-03-15 2019-01-11 美商西建卡爾有限責任公司 雜芳基化合物及其用途
CN111793068A (zh) 2013-03-15 2020-10-20 西建卡尔有限责任公司 杂芳基化合物和其用途
EP2970231A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Blueprint Medicines Corporation Piperazine derivatives and their use as kit modulators
KR102350704B1 (ko) 2013-03-15 2022-01-13 셀젠 카르 엘엘씨 헤테로아릴 화합물 및 이의 용도
FR3008779B1 (fr) 2013-07-19 2018-01-26 Areva Np Barre antivibratoire pour faisceau de tubes d'un generateur de vapeur
WO2015058129A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
EP3409674B1 (en) 2013-10-17 2022-04-06 Blueprint Medicines Corporation Process for preparing compositions useful for treating disorders related to kit
ES2924111T3 (es) 2013-10-25 2022-10-04 Blueprint Medicines Corp Inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos
US9695165B2 (en) 2014-01-15 2017-07-04 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
JP2017513848A (ja) * 2014-04-15 2017-06-01 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー 殺真菌剤としての金属酵素阻害剤化合物
WO2016022569A1 (en) 2014-08-04 2016-02-11 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
WO2016127074A1 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Blueprint Medicines Corporation 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as ret inhibitors
WO2017004134A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2017011776A1 (en) 2015-07-16 2017-01-19 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
JP2018521076A (ja) 2015-07-24 2018-08-02 ブループリント メディシンズ コーポレイション Ｋｉｔ及びｐｄｇｆｒに関連する疾病を治療するのに有用な化合物
JP6877407B2 (ja) 2015-08-26 2021-05-26 ブループリント メディシンズ コーポレイション Ｎｔｒｋ関連障害の治療に有用な化合物および組成物
CN108697708A (zh) 2015-10-26 2018-10-23 洛克索肿瘤学股份有限公司 Trk抑制剂抗性癌症中的点突变以及与此相关的方法
WO2017079140A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of ret
JP2019500328A (ja) 2015-11-19 2019-01-10 ブループリント メディシンズ コーポレイション Ｎｔｒｋに関連する障害の治療のために有用な化合物及び組成物
UY37155A (es) 2016-03-17 2017-10-31 Blueprint Medicines Corp Inhibidores de ret
HRP20241295T1 (hr) 2016-04-04 2024-12-06 Loxo Oncology, Inc. Postupci za liječenje pedijatrijskih karcinoma
US10045991B2 (en) 2016-04-04 2018-08-14 Loxo Oncology, Inc. Methods of treating pediatric cancers
SI3439662T1 (sl) 2016-04-04 2024-11-29 Loxo Oncology, Inc. Tekoče formulacije (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorofenil)-pirolidin -1-il)-pirazološ1,5-aćpirimidin-3-il)-3-hidroksipirolidin-1-karboksamida
CA3020870C (en) * 2016-04-15 2024-04-30 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of activin receptor-like kinase
DK3458456T3 (da) 2016-05-18 2020-12-14 Array Biopharma Inc Fremstilling af (s)-n-(5-((r)-2-(2,5-difluorphenyl)pyrrolidin-1-yl)pyrazol[1,5-a]pyrimidin-3-yl)-3-hydroxypyrrolidin-1-carboxamid
WO2018017983A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to ret
US10035789B2 (en) * 2016-07-27 2018-07-31 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to RET
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190092A1 (ar) 2016-10-26 2019-04-25 Array Biopharma Inc عملية لتحضير مركبات بيرازولو[1، 5-a]بيريميدين وأملاح منها
EP3571203B1 (en) 2017-01-18 2023-06-07 Array BioPharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrazine compounds as ret kinase inhibitors
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
WO2018183712A1 (en) * 2017-03-31 2018-10-04 Blueprint Medicines Corporation Pyrrolo[1,2-b]pyridazine compounds and compositions useful for treating disorders related to kit and pdgfr
TWI876442B (zh) 2017-10-10 2025-03-11 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
ES2931537T3 (es) 2017-10-18 2022-12-30 Blueprint Medicines Corp Pirrolopiridinas sustituidas como inhibidores de la quinasa similar al receptor de activina
CN108191874B (zh) * 2018-01-16 2019-11-29 成都施贝康生物医药科技有限公司 一种C-Kit抑制剂及其应用
WO2019143977A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
WO2019143994A1 (en) 2018-01-18 2019-07-25 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
EP3740490A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds as ret kinase inhibitors
MX2020010417A (es) 2018-04-03 2021-01-08 Blueprint Medicines Corp Inhibidor de ret para uso en tratar cancer que tiene una alteracion de ret.
CN109970745B (zh) * 2018-04-16 2020-12-08 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 取代的吡咯并三嗪类化合物及其药物组合物及其用途
WO2019165566A1 (es) 2018-06-22 2019-09-06 Comercializadora Innvento S.A. Artículo filtrante-absorbente multicapa que comprende una primera capa de un soporte poroso de carbón activado dispuesto sobre un fieltro no tejido de fibras de poliéster, una segunda capa de una película de polímero y una tercera capa de un agente activo; proceso para obtener dicho artículo; y uso del mismo
WO2020028258A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Loxo Oncology, Inc. Spray-dried dispersions and formulations of (s)-5-amino-3-(4-((5-fluoro-2-methoxybenzamido)methyl)phenyl)-1-(1,1,1-trifluoro propan-2-yl)-1h-pyrazole-4-carboxamide
EP3849986B1 (en) 2018-09-10 2022-06-08 Array Biopharma, Inc. Fused heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
TW202039862A (zh) 2018-11-12 2020-11-01 美商藍印藥品公司 受體酪氨酸激酶(kit)基因突變
CN109232583A (zh) * 2018-11-29 2019-01-18 尚科生物医药（上海）有限公司 一种6-溴-3H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮的制备方法
JP2022515197A (ja) 2018-12-19 2022-02-17 アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド がんを治療するためのｆｇｆｒ阻害剤としての７－（（３，５－ジメトキシフェニル）アミノ）キノキサリン誘導体
WO2020131627A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases
CN111410648B (zh) * 2019-01-07 2024-03-29 浙江海正药业股份有限公司 一种手性c-KIT抑制剂药物关键中间体及其制备方法
MX2021012469A (es) 2019-04-12 2022-01-18 Blueprint Medicines Corp Composiciones y metodos para el tratamiento de enfermedades mediadas por kit y pdgfra.
EP3856341B1 (en) 2019-04-12 2023-09-06 Blueprint Medicines Corporation Crystalline forms of (s)-1-(4-fluorophenyl)-1-(2-(4-(6-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl)piperazinyl)-pyrimidin-5-yl)ethan-1-amine and methods of making
CN113874378A (zh) 2019-05-21 2021-12-31 詹森药业有限公司 用于制备btk抑制剂的方法和中间体
CN114341138A (zh) * 2019-07-09 2022-04-12 桑多斯股份公司 口服可用的选择性kit和pdgfr激酶抑制剂的晶型
CN114746096A (zh) * 2019-10-04 2022-07-12 缆图药品公司 使用阿伐替尼治疗嗜酸性粒细胞紊乱
GB201915447D0 (en) 2019-10-24 2019-12-11 Johnson Matthey Plc Polymorphs of avapritinib and methods of preparing the polymorphs
CN114945371A (zh) * 2019-11-04 2022-08-26 缆图药品公司 肥大细胞疾病和嗜酸性粒细胞疾病的治疗
EP4069369A4 (en) 2019-12-06 2024-02-14 Schrödinger, Inc. CYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
CN110950872A (zh) * 2019-12-25 2020-04-03 武汉九州钰民医药科技有限公司 制备靶向抗癌药avapritinib的方法
CN110938077B (zh) * 2019-12-25 2021-04-27 武汉九州钰民医药科技有限公司 合成Avapritinib的方法
PH12022551523A1 (en) 2019-12-27 2024-01-29 Schra–Dinger Inc Cyclic compounds and methods of using same
US20230103724A1 (en) 2020-03-11 2023-04-06 Teva Czech Industries S.R.O Solid state forms of avapritinib and process for preparation thereof
MX2022014858A (es) 2020-05-29 2023-02-23 Blueprint Medicines Corp Formas solidas de pralsetinib.
US20230279009A1 (en) * 2020-06-17 2023-09-07 Teva Czech Industries S.R.O Solid state forms of avapritinib salts
US12134658B2 (en) 2020-08-03 2024-11-05 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for multidirectional biotransportation in virotherapeutics
JP2023541047A (ja) 2020-09-10 2023-09-27 シュレーディンガー， インコーポレイテッド がんの治療のための複素環式ペリ縮環ｃｄｃ７キナーゼ阻害剤
EP4229060A1 (en) 2020-10-14 2023-08-23 Blueprint Medicines Corporation Compositions and methods for treating kit-and pdgfra-mediated diseases
US20230391780A1 (en) 2020-10-14 2023-12-07 Blueprint Medicines Corporation Compositions and methods for treating kit- and pdgfra-mediated diseases
CN112552339A (zh) * 2020-12-10 2021-03-26 安徽昊帆生物有限公司 一种o-二苯基磷酰羟胺的制备方法
WO2022164789A1 (en) 2021-01-26 2022-08-04 Schrödinger, Inc. Tricyclic compounds useful in the treatment of cancer, autoimmune and inflammatory disoders
HU231413B1 (hu) 2021-02-26 2023-08-28 Egis Gyógyszergyár Zrt. Eljárás avapritinib és intermedierek előállítására
TW202300150A (zh) 2021-03-18 2023-01-01 美商薛定諤公司 環狀化合物及其使用方法
CN113278023B (zh) * 2021-07-22 2021-10-15 上海睿跃生物科技有限公司 含氮杂环化合物及其制备方法和应用
CN113686987B (zh) * 2021-08-19 2022-04-26 海南医学院 一种用于检测Avapritinib中间体中对映异构体的方法
CA3237696A1 (en) 2021-11-08 2023-05-11 Progentos Therapeutics, Inc. Platelet-derived growth factor receptor (pdgfr) alpha inhibitors and uses thereof
JP2025513372A (ja) 2022-04-19 2025-04-24 ブループリント メディシンズ コーポレイション Ｋｉｔ阻害剤
US20240382493A1 (en) * 2023-05-18 2024-11-21 Blueprint Medicines Corporation Methods for treating systemic mastocytosis and gastrointestinal stromal tumors
CN121194786A (zh) * 2023-06-02 2025-12-23 Idrx股份有限公司 用于治疗癌症的包含kit抑制剂的组合疗法
WO2025059027A1 (en) 2023-09-11 2025-03-20 Schrödinger, Inc. Cyclopenta[e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as malt1 inhibitors
WO2025170989A1 (en) 2024-02-05 2025-08-14 Blueprint Medicines Corporation High-risk disease features of indolent systemic mastocytosis and methods for treating

Family Cites Families (55)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS61238784A (ja) 1985-04-17 1986-10-24 Sumitomo Seiyaku Kk コハク酸イミド誘導体及びその酸付加塩
DK1183033T3 (da) * 1999-05-21 2006-06-06 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolotriazininhibitorer af kinaser
US6982265B1 (en) 1999-05-21 2006-01-03 Bristol Myers Squibb Company Pyrrolotriazine inhibitors of kinases
ATE396978T1 (de) 1999-10-07 2008-06-15 Amgen Inc Triazin-kinase-hemmer
US6784603B2 (en) * 2001-07-20 2004-08-31 Teledyne Lighting And Display Products, Inc. Fluorescent lighting apparatus
SE0102616D0 (sv) 2001-07-25 2001-07-25 Astrazeneca Ab Novel compounds
GEP20074148B (en) 2002-04-23 2007-07-10 Bristol Myers Squibb Co Pyrrolo-triazine aniline compounds useful as kinase inhibitors
TW200508224A (en) * 2003-02-12 2005-03-01 Bristol Myers Squibb Co Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity
US7468376B2 (en) 2003-02-27 2008-12-23 Palau Pharma, S.A. Pyrazolopyridine derivates
EP1750727A2 (en) 2004-04-23 2007-02-14 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
WO2006028524A2 (en) 2004-04-29 2006-03-16 Pharmix Corporation Compositions and treatments for inhibiting kinase and/or hmg-coa reductase
US20050288290A1 (en) * 2004-06-28 2005-12-29 Borzilleri Robert M Fused heterocyclic kinase inhibitors
US7439246B2 (en) * 2004-06-28 2008-10-21 Bristol-Myers Squibb Company Fused heterocyclic kinase inhibitors
JP5116687B2 (ja) * 2005-11-02 2013-01-09 バイエル・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフト がんおよび他の過剰増殖性疾患の処置のためのピロロ［２，１−ｆ］［１，２，４］トリアジン−４−イルアミンＩＧＦ−１Ｒキナーゼ阻害剤
US7348325B2 (en) * 2005-11-30 2008-03-25 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolotriazine kinase inhibitors
JP5256047B2 (ja) * 2006-01-27 2013-08-07 シャンハイ ヘンルイ ファーマシューティカル カンパニー リミテッド ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−４−オン２−インドリノン（ｉｎｄｏｌｉｎｏｎｅ）プロテインキナーゼ阻害剤
CN101007814A (zh) * 2006-01-27 2007-08-01 上海恒瑞医药有限公司 吡咯并六元杂环化合物及其在医药上的用途
JP5185930B2 (ja) 2006-07-07 2013-04-17 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー ピロロトリアジンキナーゼ阻害剤
US8415340B2 (en) 2007-07-25 2013-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Triazine kinase inhibitors
EP2288611B1 (en) 2008-03-20 2013-05-15 Amgen Inc. Aurora kinase modulators and method of use
KR20100003912A (ko) 2008-07-02 2010-01-12 삼성전자주식회사 동일 포맷의 미디어 파일 간에 미디어 정보 호환이 가능한미디어 파일을 생성하는 방법 및 장치와 미디어 파일을실행하는 방법 및 장치
WO2010022055A2 (en) 2008-08-20 2010-02-25 Amgen Inc. Inhibitors of voltage-gated sodium channels
AU2010259009A1 (en) 2009-06-08 2012-01-12 Nantbioscience, Inc. Triazine derivatives and their therapeutical applications
WO2011005119A1 (en) 2009-07-07 2011-01-13 Pathway Therapeutics Limited Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy
WO2011103196A1 (en) 2010-02-17 2011-08-25 Amgen Inc. Aryl carboxamide derivatives as sodium channel inhibitors for treatment of pain
US8609672B2 (en) 2010-08-27 2013-12-17 University Of The Pacific Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors
CN102040494A (zh) 2010-11-12 2011-05-04 西北师范大学 对氟苯甲醛的制备方法
CA2822017C (en) * 2010-12-23 2015-04-07 Pfizer Inc. Glucagon receptor modulators
CN104540809B (zh) 2012-07-11 2018-12-11 蓝印药品公司 成纤维细胞生长因子受体的抑制剂
MX2015002887A (es) 2012-09-06 2015-07-06 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de cinasas, e indicaciones para ello.
UY35240A (es) 2012-12-21 2014-07-31 Plexxikon Inc Compuestos y métodos para la modulación de quinasas y sus indicaciones
TWI629266B (zh) 2012-12-28 2018-07-11 藍印藥品公司 纖維母細胞生長因子受體之抑制劑
EP2970231A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Blueprint Medicines Corporation Piperazine derivatives and their use as kit modulators
EP3409674B1 (en) 2013-10-17 2022-04-06 Blueprint Medicines Corporation Process for preparing compositions useful for treating disorders related to kit
WO2015058129A1 (en) 2013-10-17 2015-04-23 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
ES2924111T3 (es) 2013-10-25 2022-10-04 Blueprint Medicines Corp Inhibidores del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos
US9695165B2 (en) 2014-01-15 2017-07-04 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor
WO2016022569A1 (en) 2014-08-04 2016-02-11 Blueprint Medicines Corporation Compositions useful for treating disorders related to kit
WO2016127074A1 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Blueprint Medicines Corporation 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as ret inhibitors
JP2018521076A (ja) 2015-07-24 2018-08-02 ブループリント メディシンズ コーポレイション Ｋｉｔ及びｐｄｇｆｒに関連する疾病を治療するのに有用な化合物
JP6877407B2 (ja) 2015-08-26 2021-05-26 ブループリント メディシンズ コーポレイション Ｎｔｒｋ関連障害の治療に有用な化合物および組成物
WO2017079140A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of ret
JP2019500328A (ja) 2015-11-19 2019-01-10 ブループリント メディシンズ コーポレイション Ｎｔｒｋに関連する障害の治療のために有用な化合物及び組成物
UY37155A (es) 2016-03-17 2017-10-31 Blueprint Medicines Corp Inhibidores de ret
CA3020870C (en) 2016-04-15 2024-04-30 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of activin receptor-like kinase
WO2018017983A1 (en) 2016-07-22 2018-01-25 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to ret
US10035789B2 (en) 2016-07-27 2018-07-31 Blueprint Medicines Corporation Compounds useful for treating disorders related to RET
US20190192522A1 (en) 2016-09-08 2019-06-27 Blueprint Medicines Corporation Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor 4 in combination with cyclin-dependent kinase inhibitors
WO2018183712A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Blueprint Medicines Corporation Pyrrolo[1,2-b]pyridazine compounds and compositions useful for treating disorders related to kit and pdgfr
CN109400610A (zh) 2017-08-18 2019-03-01 浙江海正药业股份有限公司 吡咯并三嗪类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途
CN108191874B (zh) 2018-01-16 2019-11-29 成都施贝康生物医药科技有限公司 一种C-Kit抑制剂及其应用
TW202039862A (zh) 2018-11-12 2020-11-01 美商藍印藥品公司 受體酪氨酸激酶(kit)基因突變
EP3856341B1 (en) 2019-04-12 2023-09-06 Blueprint Medicines Corporation Crystalline forms of (s)-1-(4-fluorophenyl)-1-(2-(4-(6-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-yl)piperazinyl)-pyrimidin-5-yl)ethan-1-amine and methods of making
CN110938077B (zh) 2019-12-25 2021-04-27 武汉九州钰民医药科技有限公司 合成Avapritinib的方法
CN110950872A (zh) 2019-12-25 2020-04-03 武汉九州钰民医药科技有限公司 制备靶向抗癌药avapritinib的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CY2021007I1 (el) 2021-06-25
HUS2100006I1 (hu) 2021-03-29
CA2926999A1 (en) 2015-04-23
LTC3057969I2 (lt) 2022-09-26
DK3057969T3 (en) 2018-09-24
SG11201602937UA (en) 2016-05-30
HUE039687T2 (hu) 2019-01-28
MX2016004927A (es) 2016-07-11
US9200002B2 (en) 2015-12-01
US20160102097A1 (en) 2016-04-14
US9944651B2 (en) 2018-04-17
IL244677B (en) 2019-10-31
US20170204104A1 (en) 2017-07-20
CN105658652B (zh) 2019-04-12
AU2014337314A1 (en) 2016-04-07
ZA201601970B (en) 2019-06-26
EP3057969B1 (en) 2018-06-13
RS57542B1 (sr) 2018-10-31
US10807985B2 (en) 2020-10-20
NL301094I2 (nl) 2021-03-18
US20230129944A1 (en) 2023-04-27
KR20160062173A (ko) 2016-06-01
EP3409674B1 (en) 2022-04-06
PT3057969T (pt) 2018-07-11
WO2015057873A1 (en) 2015-04-23
PL3409674T3 (pl) 2022-09-26
ES2923888T3 (es) 2022-10-03
NZ718075A (en) 2021-10-29
UY35787A (es) 2015-04-30
US20150111887A1 (en) 2015-04-23
RU2016118768A3 (ru) 2018-06-21
CY1121182T1 (el) 2020-05-29
US20210284645A1 (en) 2021-09-16
US11827642B2 (en) 2023-11-28
JP2016538257A (ja) 2016-12-08
PL3057969T3 (pl) 2018-11-30
AU2014337314B2 (en) 2018-12-13
RU2706235C2 (ru) 2019-11-15
CN110003217A (zh) 2019-07-12
US20190144454A1 (en) 2019-05-16
LT3057969T (lt) 2018-07-10
CY2021007I2 (el) 2021-06-25
BR112016008541B1 (pt) 2022-11-22
HRP20181388T1 (hr) 2018-10-19
KR102378689B1 (ko) 2022-03-24
JP6782756B2 (ja) 2020-11-11
EP3409674A1 (en) 2018-12-05
CN110003217B (zh) 2022-10-18
PT3409674T (pt) 2022-07-18
LTPA2021003I1 (lt) 2021-04-12
SI3057969T1 (sl) 2018-10-30
PH12016500611A1 (en) 2016-06-13
CA2926999C (en) 2021-10-19
ES2683127T3 (es) 2018-09-25
BR112016008541A2 (pt) 2017-09-12
US20240317757A1 (en) 2024-09-26
HK1221461A1 (zh) 2017-06-02
NO2021012I1 (no) 2021-03-18
MX365614B (es) 2019-06-07
HUE059041T2 (hu) 2022-10-28
JP2019048878A (ja) 2019-03-28
IL244677A0 (en) 2016-04-21
EP3057969A1 (en) 2016-08-24
JP6446040B2 (ja) 2018-12-26
SMT201800448T1 (it) 2018-09-13
TW201546062A (zh) 2015-12-16
CN105658652A (zh) 2016-06-08
TWI683814B (zh) 2020-02-01
US9994575B2 (en) 2018-06-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016118768A (ru) Композиции, пригодные для лечения расстройств, связанных с kit
RU2018106483A (ru) Соединения, подходящие для лечения расстройств, связанных с kit и pdgfr
JP2017509689A5 (ru)
JP2019513778A5 (ru)
JP2019518766A5 (ru)
JP2016538257A5 (ru)
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr
JP2014500870A5 (ru)
AR065276A1 (es) Herbicidas de n-oxidos de piridina sustituidos
GEP201706608B (en) 1 - arylcarbonyl - 4 - oxy – piperidine compounds useful for the treatment of neurodegenerative diseases
RU2019115784A (ru) Ингибиторы magl
JP2015522650A5 (ru)
RU2019116514A (ru) Ингибиторы magl
JP2015508092A5 (ru)
RU2016118753A (ru) Производные пиридилкетона, способ их получения и их фармацевтическое применение
AR081203A1 (es) Pirrolopirazinas como inhibidores de quinasas
JP2016518385A5 (ru)
JP2016506961A5 (ru)
AR078536A1 (es) Derivados de pirazol como ligandos del receptor de estrogeno
JP2017517538A5 (ru)
RU2019141734A (ru) Терапевтические соединения и композиции и способы их применения
JP2016531126A5 (ru)
JP2017503833A5 (ru)
AR100714A1 (es) Derivados de alquilo y arilo de compuestos de 1-oxa-4,9-diazaespiro undecano que tienen actividad multimodal contra el dolor
JP2018530582A5 (ru)