RU2016110021A - Алкиниловые спирты и способы их применения - Google Patents
Алкиниловые спирты и способы их примененияInfo
- Publication number
- RU2016110021A RU2016110021A RU2016110021A RU2016110021A RU2016110021A RU 2016110021 A RU2016110021 A RU 2016110021A RU 2016110021 A RU2016110021 A RU 2016110021A RU 2016110021 A RU2016110021 A RU 2016110021A RU 2016110021 A RU2016110021 A RU 2016110021A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- membered heterocyclyl
- cycloalkyl
- optionally substituted
- Prior art date
Links
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 title 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 60
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 40
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 37
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 36
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 32
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 29
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 25
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 20
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000006716 (C1-C6) heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- -1 C (O) R g Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 5
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 2
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006619 (C1-C6) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical class FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
- C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
- C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/10—Spiro-condensed systems
- C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/06—Peri-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Claims (220)
1. Соединение Формулы (0)
или его стереоизомеры или соли, где:
кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
А1 представляет собой N или CR1;
А2 представляет собой N, NR2 или CR2;
А3 представляет собой N, NR3 или CR3;
А4 представляет собой N или СН; и
один, два или три из А1-А4 представляют собой N, где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН, NRaRb, С1-С3 алкила, С3-С7 циклоалкила, С1-С3 алкокси и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R1 возможно замещен F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, NRaRb C1-C6 алкила, С3-С7 циклоалкила, С1-С6 алкокси, 3-6 членного гетероциклилокси, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R2 возможно замещен Rc;
R3 выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6 алкила возможно замещенного галогеном, С1-С6 алкокси, NRaRb и галогена; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd; или
R2 и R3, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd;
R4 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, CH2F и СН2ОН;
R5 представляет собой 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re; или
R4 и R5 вместе образуют С3-С11 циклоалкил, возможно замещенный Re или 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re;
один из А5-А8 представляет собой N и оставшиеся представляют собой CR6 или все представляют собой CR6;
R6, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОН, ОСН3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, NO2 и N3; или
два R6 взяты вместе с образованием 5-6 членного гетероциклила возможно замещенного Re;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и C1-С6 алкила возможно замещенного С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, C(O)Rg, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где Rb может быть возможно замещен С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3, CF3, или 3-6 членным гетероциклилом возможно замещенным Re;
Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -(X1)0-1-CN, -(X1)0-1-NO2, -(X1)0-1-SF5, -(X1)0-1-OH, -(X1)0-1-NH2, -(X1)0-1-N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-CF3, C1-C6 алкила, С1-С6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-С6 алкилтио, оксо, -(X1)0-1-C1-C6 алкила, -(X1)0-1-C3-C10 циклоалкила, -(Х1)0-1-3-11 членного гетероциклила, -(Х1)0-1-С6-С10 арила, -С(=О)(Х1)1-С3-С10 циклоалкила, -С(=O)(Х1)1-3-11 членного гетероциклила, -(X1)0-1C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-C(=Y1)OH, -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(H), -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(H)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(R1b)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-S(O)0-1N(H)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1NH2, -(X1)0-1S(=O)(=NR1b)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)H, -(X1)0-1-C(=NOH)R1a, -(X1)0-1-C(=NOR1b)R1a, -(X1)0-1NHC(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-NHC(=Y1)NH2, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-OC(=Y1)R1a, -(X1)0-1-OC(=Y1)H, -(X1)0-1-OC(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-OP(=Y1)(OR1a)(OR1b), -(X1)-SC(=Y1)OR1a и -(X1)-SC(=Y1)N(R1a)(R1b), где X1 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкилена, C1-C6 гетероалкилена, С2-С6 алкенилена, С2-С6 алкинилена, С1-С6 алкиленокси, С3-С7 циклоалкилена, 3-11 членного гетероциклилена и фенилена; R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-С6 гетероалкила, С3-С7 циклоалкила, (С3-С7 циклоалкилен)C1-С6
алкила, 3-11 членного гетероциклила, (3-11 членного гетероциклилена)С1-С6 алкила, С6 арила, и (С6-С10 арилен) С1-С6 алкила, или R1a и R1b, когда присоединены к одному и тому же атому азота, возможно объединены с образованием 3-11 членного гетероциклила, содержащего 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; Y1 представляет собой О, NR1c или S, где R1c представляет собой Н или C1-C6 алкил; где любая часть заместителей Rc или Rd, включая R1a, R1b и R1c, в каждом случае каждая является независимо дополнительно замещенной от 0 до 4 Rf заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO2, SF5, ОН, NH2, -N(C1-C6 алкил)2, -NH(C1-C6 алкил), оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-С6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, С3-С7 циклоалкила, 3-11 членного гетероциклила, -C(=O)N(H)(C1-C6 алкил), -C(=O)N(C1-C6 алкил)2, -C(=O)NH2, -C(=O)OC1-C6 алкила, -С(=O)ОН, -N(H)C(=O)(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил) С(=O)(С1-С6 алкил), -N(H)C(=O)OC1-C6 алкила, -N(C1-C6 алкил)С(=O)ОС1-С6 алкила, -S(O)1-2C1-C6 алкила, -N(H)S(O)1-2C1-C6 алкила, -N(C1-C6 алкил)S(O)1-2С1-С6 алкила, -S(O)0-1N(H)(C1-C6 алкил), -S(O)0-1N(C1-C6 алкил)2, -S(O)0-1NH2, -С(=O)С1-С6 алкила, -С(=O)С3-С7 циклоалкила, -C(=NOH)C1-C6 алкила, -C(=NOC1-C6 алкил)С1-С6 алкила, -NHC(=O)N(H)(C1-C6 алкил), -NHC(=O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-C6 алкил)С(=O)N(Н)(С1-С6 алкил), -N(C1-C6 алкил)С(=O)NH2, -OC(=O)C1-C6 алкила, -ОС(=O)ОС1-С6 алкила, -OP(=O)(OC1-C6 алкил)2, -SC(=O)OC1-C6 алкила и -SC(=O)N(C1-C6 алкил)2, где любая алкильная часть Rf возможно замещена галогеном; и
Re выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, C1-C6 алкила и оксо; и
R9 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила и С3-С6 циклоалкила, где Rg возможно замещен галогеном или оксо.
2. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение Формулы (0-0):
или его стереоизомеры или соли, где:
кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
A1 представляет собой NR1 или CR1;
А2 представляет собой NR2 или CR2;
А3 представляет собой N или CR3;
А4 представляет собой N; и
один, два или три из А1-А4 представляет собой N, где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, NRaRb, С1-С3 алкила, С3-С7 циклоалкила, С1-С3 алкокси и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R1 возможно замещен F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, NRaRb C1-C6 алкила, С3-С7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R2 возможно замещен Rc;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и галогена; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd; или
R2 и R3, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd;
R4 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, CH2F и СН2ОН;
R5 представляет собой 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re; или
R4 и R5 вместе образуют С3-С11 циклоалкил возможно замещенный Re, или 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re;
один из А5-А8 представляет собой N, и оставшиеся представляют собой CR6, или все представляют собой CR6;
R6, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОН, ОСН3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, NO2 и N3;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и С1-С6 алкила возможно замещенного С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6 алкила, С1-С6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, C(O)R9, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где Rb может быть возможно замещен С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -(X1)0-1-CN, -(X1)0-1-NO2, -(X1)0-1-SF5, -(X1)0-1-OH, -(X1)0-1-NH2, -(X1)0-1-N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-CF3, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-С6 алкокси, C1-C6 алкилтио, оксо, -(X1)0-1-C1-C6 алкила, -(X1)0-1-C3-C10 циклоалкила, -(X1)0-1-3-11 членного гетероциклила, -(X1)0-1-C6-C10 арила, -C(=O)(X1)1-C3-C10 циклоалкила, -С(=O)(Х1)1-3-11 членного гетероциклила, -(X1)0-1-C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-C(=Y1)OH, -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(H), -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-S(O)1-2R1a,, -(X1)0-1-N(H)S(O)1-2R18, -(X1)0-1-N(R1b)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-S(O)0-1N(H)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1NH2, -(X1)0-1-S(=O)(=NR1b)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)H, -(X1)0-1-C(=NOH)R1a, -(X1)0-1-C(=NOR1b)R1a, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-NHC(=Y1)NH2, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-OC(=Y1)R1a, -(X1)0-1-OC(=Y1)H, -(X1)0-1-OC(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-OP(=Y1)(OR1a)(OR1b), -(X1)-SC(=Y1)OR1a и -(X1)-SC(=Y1)N(R1a)(R1b), где X1 выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкилена, C1-C6 гетероалкилена, С2-С6 алкенилена, С2-С6 алкинилена, C1-C6 алкиленокси, С3-С7 циклоалкилена, 3-11 членного гетероциклилена и фенилена; R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, C3-C7 циклоалкила, (С3-С7 циклоалкилена)С1-С6 алкила, 3-11 членного гетероциклила, (3-11 членного гетероциклилена)С1-С6 алкила, С6 арила, и (С6-С10 арилен)С1-С6 алкила, или R1a и R1b, когда присоединены к одному и тому же атому азота, возможно объединены с образованием 3-11 членного гетероциклила, содержащего 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; Y1 представляет собой О, NR1c или S, где R1c представляет собой Н или C1-C6 алкил; где любая часть заместителей Rc или Rd, включая R1a, R1b и R1c, в каждом случае каждая является независимо дополнительно замещенной от 0 до 4 Rf заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO2, SF5, ОН, NH2, -N(C1-C6 алкил)2, -NH(C1-C6 алкил), оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, С3-С7 циклоалкила, 3-11 членного гетероциклила, -C(=O)N(H)(C1-C6 алкил), -C(=O)N(C1-C6 алкил)2, -C(=O)NH2,-C(=O)OC1-C6 алкила, -С(=O)ОН, -N(H)C(=O)(C1-C6 алкил), -N(C1-C6 алкил)С(=O)(С1-С6 алкил), -N(H)C(=O)OC1-C6 алкила, -N(C1-C6 алкил)С(=O)ОС1-С6 алкила, -S(O)1-2C1-C6 алкила, -N(H)S(O)1-2C1-C6 алкила, -N(C1-C6 алкил)S(O)1-2С1-С6 алкила, -S(O)0-1N(H)(C1-C6 алкил), -S(O)0-1N(C1-C6 алкил)2,
-S(O)0-1NH2, -С(=O)С1-С6 алкила, -С(=O)С3-С7 циклоалкила, -C(=NOH)C1-C6 алкила, -C(=NOC1-C6 алкил)С1-С6 алкила, -NHC(=O)N(H)(C1-C6 алкил), -NHC(=O)N(C1-C6 алкил)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-C6 алкил)С(=O)N(Н)(С1-С6 алкил), -N(C1-C6 алкил)С(=O)NH2, -ОС(=O)С1-С6 алкила, -ОС(=O)ОС1-С6 алкила, -ОР(=O)(ОС1-С6 алкил)2, -SC(=O)OC1-C6 алкила и -SC(=O)N(C1-C6 алкил)2, где любая алкильная часть Rf возможно замещена галогеном; и
Re выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, C1-С6 алкила и оксо; и
R9 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила и С3-С6 циклоалкила, где Rg возможно замещен галогеном или оксо.
3. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение Формулы (I):
или его стереоизомеры или соли, где:
кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
A1 представляет собой N или CR1;
А2 представляет собой N или CR2;
А3 представляет собой N или CR3;
А4 представляет собой N; и
один, два или три из А1-А4 представляет собой N, где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н, галогена, NRaRb, С1-С3 алкила, С3-С7 циклоалкила, C1-С3 алкокси и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R1 возможно замещен F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, NRaRb С1-С6 алкила, С3-С7 циклоалкила, C1-C6 алкокси, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R2 возможно замещен Rc;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и галогена; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd; или
R2 и R3, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd;
R4 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкила, CH2F и СН2ОН;
R5 представляет собой 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re; или
R4 и R5 вместе образуют С3-С11 циклоалкил возможно замещенный Re или 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re;
один из А5-А8 представляет собой N, и оставшиеся представляют собой CR6, или все представляют собой CR6;
R6, независимо в каждом случае, выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОН, ОСН3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CH2OH, CF3, NO2 и N3;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и C1-С6 алкила возможно замещенного С1-С3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, C(O)R9, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где Rb может быть возможно замещен C1-C3 алкокси, F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -(X1)0-1-CN, -(X1)0-1-NO2, -(X1)0-1-SF5, -(X1)0-1-OH, -(X1)0-1-NH2, -(X1)0-1-N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-CF3, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, оксо, -(X1)0-1-C1-C6 алкила, -(X1)0-1-C3-C10 циклоалкила, -(X1)0-1-3-11 членного гетероциклила, -(X1)0-1-C6-C10 арила, -С(=O)(Х1)1-С3-С10 циклоалкила, -С(=O)(Х1)1-3-11 членного гетероциклила, -(X1)0-1-C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-C(=Y1)OH, -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(R1a), -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)(H), -(X1)0-1-N(H)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-N(R1b)C(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(H)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-N(R1b)S(O)1-2R1a, -(X1)0-1-S(O)0-1N(H)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-S(O)0-1NH2, -(X1)0-1-S(=O)(=NR1b)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)R1a, -(X1)0-1-C(=Y1)H, -(X1)0-1-C(=NOH)R1a, -(X1)0-1-C(=NOR1b)R1a, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1NHC(=Y1)NH2, -(X1)0-1-NHC(=Y1)N(R1b)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(H)(R1a), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)N(R1a)(R1b), -(X1)0-1-N(R1a)C(=Y1)NH2, -(X1)0-1-OC(=Y1)R1a,
-(X1)0-1-OC(=Y1)H, -(X1)0-1-OC(=Y1)OR1a, -(X1)0-1-OP(=Y1)(OR1a)(OR1b), -(X1)-SC(=Y1)OR1a и -(X1)-SC(=Y1)N(R1a)(R1b), где X1 выбран из группы, состоящей из С1-С6 алкилена, С1-С6 гетероалкилена, С2-С6 алкенилена, С2-С6 алкинилена, С1-С6 алкиленокси, С3-С7 циклоалкилена, 3-11 членного гетероциклилена и фенилена; R1a и R1b каждый независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гетероалкила, С3-С7 циклоалкила, (С3-С7 циклоалкилена)C1-С6 алкила, 3-11 членного гетероциклила, (3-11 членного гетероциклилена)C1-С6 алкила, С6 арила, и (С6-С10 арилен)C1-С6 алкила, или R1a и R1b, когда присоединены к одному и тому же атому азота, возможно объединены с образованием 3-11 членного гетероциклила, содержащего 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S; Y1 представляет собой О, NR1c или S, где R1c представляет собой Н или C1-С6 алкил; где любая часть заместителей Rc или Rd, включая R1a, R1b и R1c, в каждом случае каждая является независимо дополнительно замещенной от 0 до 4 Rf заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, CN, NO2, SF5, ОН, NH2, -N(C1-C6 алкил)2, -NH(C1-C6 алкил), оксо, C1-C6 алкила, C1-C6 галоалкила, C1-C6 гидроксиалкила, C1-C6 гетероалкила, C1-C6 алкокси, C1-C6 алкилтио, С3-С7 циклоалкила, 3-11 членного гетероциклила, -C(=O)N(H)(C1-C6 (гало)алкил), -C(=O)N(C1-C6 (гало)алкил)2, -C(=O)NH2, -C(=O)OC1-C6 (гало)алкила, -С(=O)ОН, -N(H)C(=O)(C1-C6 (гало)алкил), -N(C1-C6 (гало)алкил)С(=O)(С1-С6 (гало)алкил), -N(H)C(=O)OC1-C6 (гало)алкила, -N(C1-C6 (гало)алкил)С(=O)ОС1-С6 (гало)алкила, -S(O)1-2C1-C6 (гало)алкила, -N(H)S(O)1-2C1-C6 (гало)алкила, -N(C1-C6 (гало)алкил)S(O)1-2С1-С6 (гало)алкила, -S(O)0-1N(H)(C1-C6 (гало)алкил), -S(O)0-1N(C1-C6 (гало)алкил)2, -S(O)0-1NH2, -C(=O)C1-C6 (гало)алкила, -С(=O)С3-С7 циклоалкила, -C(=NOH)C1-C6 (гало)алкила, -C(=NOC1-C6 алкил)C1-С6 (гало)алкила, -NHC(=O)N(H)(C1-C6 (гало)алкил), -NHC(=O)N(C1-C6 (гало)алкил)2, -NHC(=O)NH2, -N(C1-C6 (гало)алкил)С(=O)N(Н)(С1-С6 (гало)алкил), -N(C1-C6 (гало)алкил)С(=O)NH2, -ОС(=O)С1-С6 (гало)алкила, -ОС(=O)ОС1-С6 (гало)алкила, -ОР(=O)(ОС1-С6 (гало)алкил)2, -SC(=O)OC1-C6 (гало)алкила и -SC(=O)N(C1-C6 (гало)алкил)2; и
Re выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, C1-C6 алкила и оксо; и
Rg выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила и С3-С6 циклоалкила.
4. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение Формулы (II):
или его стереоизомеры или соли, где:
кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
А1 представляет собой N или CR1;
А2 представляет собой N или CR2;
А3 представляет собой N или CR3;
А4 представляет собой N; и
один или два из А1-А4 представляют собой N, где:
R1 выбран из группы, состоящей из Н, NRaRb, С1-С3 алкила, С1-С3 алкокси, и 3-11 членного гетероциклила, где каждый из R1 возможно замещен F, ОН, CN, SH, СН3 или CF3;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, C1-С6 алкила, C1-С6 галоалкила, C1-C6 алкокси, NRaRb, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где R2 возможно замещен Rc;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и галогена; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-6 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd; или
R2 и R3, взятые вместе образуют С3-С6 циклоалкил или 3-6 членный гетероциклил, где указанный циклоалкил и указанный гетероциклил каждый возможно замещен Rd;
R4 представляет собой С1-С3 алкил;
R5 представляет собой 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re; или
R4 и R5 вместе образуют С3-С11 циклоалкил, возможно замещенный Re или 3-11 членный гетероциклил возможно замещенный Re;
А6 представляет собой N, СН или CR6;
R6 выбран из группы, состоящей из F, Cl, NH2, NHCH3, N(CH3)2, ОН, ОСН3, OCHF2, OCH2F, OCF3, SH, SCH3, SCHF2, SCH2F, CN, CH3, CHF2, CH2F, CF3 и N3;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и С1-С6 алкила и С1-С6 галоалкила;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, 3-6 членного гетероциклила, или С1-С6 алкила возможно замещенного C1-С6 алкокси;
Rc и Rd каждый независимо выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, С1-С6 алкила, С3-С6 циклоалкила, С1-С6 алкокси, С1-С6 алкиламино, С1-С6 диалкиламино, С(O)(С1-С6 алкил), С(O)2(С1-С6 алкил), фенила и 3-6 членного гетероциклила, где каждый из Rc и Rd независимо возможно замещен галогеном, ОН, С1-С3 галоалкилом, С1-С3 алкокси, 5-6 членным гетероциклилом или оксо; и
Re выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, С1-С6 алкила и оксо.
5. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой СН3.
6. Соединение по п. 1, где R5 представляет собой 5-6 членный гетероциклил возможно замещенный Re.
7. Соединение по п. 1, где следующая группа
представляет собой
где:
А9 представляет собой О, NR11 или CR11R12, где R11 и R12 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, галогена, ОН и C1-C3 алкила;
R7 и R8 каждый независимо выбран из галогена, ОН и С1-С6 алкила, или R7 и R8 вместе образуют =O, и
R9 и R10 каждый независимо выбран из Re, или R9 и R10 вместе образуют С5-С6 циклоалкил или 5-6 членный гетероциклил, где указанный циклоалкил и указанный гетероциклил каждый возможно замещен Re.
8. Соединение по п. 1, где R4 и R5 вместе образуют С8-С10 циклоалкил возможно замещенный R6.
9. Соединение по п. 1, где R4 и R5 вместе образуют 4-9 членный гетероциклил возможно замещенный Re.
10. Соединение по п. 1, где следующая группа
выбрана из группы, состоящей из
11. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение Формулы (III):
или его стереоизомеры или соли, где:
кольцо А представляет собой моноцикл или конденсированный бицикл;
A1 представляет собой N или CR1;
А2 представляет собой N или CR2;
А3 представляет собой N или CR3;
А4 представляет собой N; и
один или два из А1-А4 представляют собой N, где:
R1 представляет собой Н;
R2 выбран из группы, состоящей из Н, С1-С6 алкила, С1-С6 галоалкила, C1-C6 алкокси, NRaRb и 3-11 членного гетероциклила, где R2 возможно замещен Rc;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и галогена; или
R1 и R2, взятые вместе, образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С7 циклоалкила, фенила и 3-11 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена Rd; или
R2 и R3, взятые вместе, образуют С3-С6 циклоалкил или 3-6 членный гетероциклил возможно замещенный Rd;
Ra выбран из группы, состоящей из Н и С1-С6 алкила;
Rb выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6 алкокси, С3-С6 циклоалкила, 3-11 членного гетероциклила, или С1-С6 алкила возможно замещенного С1-С6 алкокси;
Rc выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, С(O)(С1-С6 алкил), 3-11 членного гетероциклила, или С1-С6 алкила возможно замещенного С1-С6 алкокси; и
Rd выбран из группы, состоящей из галогена, С1-С6 алкила и С1-С6 алкокси.
12. Соединение по п. 1, где один из А1-А4 представляет собой N.
13. Соединение по п. 1, где А4 представляет собой N.
14. Соединение по п. 1, где два из А1-А4 представляют собой N.
15. Соединение по п. 1, где А1 и А4 каждый представляет собой N.
16. Соединение по п. 1, где А3 и А4 каждый представляет собой N.
17. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой NRaRb или 3-11 членный гетероциклил.
18. Соединение по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из Н, C1-C6 алкила, трифторметила и метокси.
19. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой NRaRb, где Ra представляет собой Н или СН3 и Rb выбран из группы, состоящей из Н, СН3, циклопропила, СН2СН2ОСН3, ОСН3 и 5-6 членного гетероциклила.
20. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой 3-11 членный гетероциклоалкил.
21. Соединение по п. 1, где Rc выбран из группы, состоящей из F, ОН, СН3, изобутила, С(O)СН3, СН2ОСН3, тетрагидрофуранила и тиенила.
22. Соединение по п. 1, где R1 и R2 вместе образуют циклическую группу, выбранную из группы, состоящей из С3-С6 циклоалкила, фенила и 3-6 членного гетероциклила, где циклическая группа возможно замещена F или СН3.
23. Соединение по п. 1, где R2 и R3 вместе образуют 5-6 членный гетероарил.
24. Соединение по п. 1, где кольцо В представляет собой фенил.
25. Соединение по п. 1, которое представляет собой соединение одной из Формул (Ia)-(Id), или их стереоизомеры или соли:
26. Соединение, выбранное из следующих:
27. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-26 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
28. Соединение или фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-27 для применения в терапии.
29. Применение соединения или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-27 для лечения воспалительного состояния.
30. Применение соединения или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-27 для изготовления лекарственного средства для лечения воспалительного состояния.
31. Применение по п. 29 или 30, где воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из волчанки, системной красной волчанки, ХОБЛ, ринита, рассеянного склероза, ВЗК (воспалительного заболевания кишечника), артрита, ревматоидного артрита, дерматита, эндометриоза и отторжения трансплантата.
32. Способ лечения воспалительного состояния у пациента, содержащий введение эффективное количество соединения или фармацевтической композиции по любому из пп. 1-27 пациенту.
33. Способ по п. 32, где воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из волчанки, системной красной волчанки, ХОБЛ, ринита, рассеянного склероза, ВЗК, артрита, ревматоидного артрита, дерматита, эндометриоза и отторжения трансплантата.
34. Способ получения соединения Формулы (0) по п. 1,
где A1-A8, R4 и R5 являются такими, как определено в п. 1, содержащий:
приведение в контакт соединения Формулы (А):
где X представляет собой Cl, Br или I,
с соединением формулы (В)
где [М] представляет собой бороновую кислоту, бороновый эфир или трифторборатную соль,
в присутствии (а) палладиевого (0) катализатора и (b) основания в условиях проведения реакции Сузуки
с получением соединения Формулы (0).
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNPCT/CN2013/000994 | 2013-08-22 | ||
| CNPCT/CN2013/000994 | 2013-08-22 | ||
| CNPCT/CN2014/078684 | 2014-05-28 | ||
| CNPCT/CN2014/078684 | 2014-05-28 | ||
| CNPCT/CN2014/082696 | 2014-07-22 | ||
| CNPCT/CN2014/082696 | 2014-07-22 | ||
| PCT/EP2014/067873 WO2015025026A1 (en) | 2013-08-22 | 2014-08-22 | Alkynyl alcohols and methods of use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016110021A true RU2016110021A (ru) | 2017-09-27 |
| RU2016110021A3 RU2016110021A3 (ru) | 2018-05-31 |
Family
ID=51398618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016110021A RU2016110021A (ru) | 2013-08-22 | 2014-08-22 | Алкиниловые спирты и способы их применения |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20150057260A1 (ru) |
| EP (1) | EP3036229A1 (ru) |
| JP (1) | JP2016531127A (ru) |
| CN (1) | CN105658639A (ru) |
| CA (1) | CA2921881A1 (ru) |
| MX (1) | MX2016002241A (ru) |
| RU (1) | RU2016110021A (ru) |
| TW (1) | TW201542520A (ru) |
| WO (1) | WO2015025026A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX2016002241A (es) * | 2013-08-22 | 2016-05-31 | Hoffmann La Roche | Alcoholes de alquinilo y metodos de uso. |
| CN105147686A (zh) * | 2015-07-17 | 2015-12-16 | 中山大学 | 喹啉-磺酰胺类化合物作为Th17细胞分化抑制剂的应用 |
| CN109311868B (zh) | 2015-12-22 | 2022-04-01 | 尚医治疗有限责任公司 | 用于治疗癌症和炎性疾病的化合物 |
| US11180492B2 (en) * | 2016-01-15 | 2021-11-23 | University Of Central Florida Research Foundation, Inc. | Anti-parasitic compounds and uses thereof |
| JP7140751B2 (ja) * | 2016-08-24 | 2022-09-21 | エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | ２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－オン誘導体及び使用方法 |
| JP7138093B2 (ja) * | 2016-08-24 | 2022-09-15 | エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー | ２－アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン－３－オン誘導体及び使用方法 |
| EA201992780A1 (ru) | 2017-06-21 | 2020-06-02 | ШАЙ ТЕРАПЬЮТИКС ЭлЭлСи | Соединения, которые взаимодействуют с суперсемейством ras, для лечения рака, воспалительных заболеваний, ras-опатий и фиброзного заболевания |
| WO2019067623A1 (en) * | 2017-09-27 | 2019-04-04 | The Regents Of The University Of California | POWERFUL ANTIVIRAL COMPOUNDS CONTAINING PYRIDINE |
| UY37950A (es) * | 2017-10-27 | 2019-05-31 | Dow Agrosciences Llc | Herbicidas de carboxilato de piridina y pirimidina y métodos para su uso |
| TWI873092B (zh) | 2018-04-06 | 2025-02-21 | 美商百歐克斯製藥公司 | 取代的苯并呋喃、苯并吡咯、苯并噻吩及結構相關的補體抑制劑 |
| AU2019350624B2 (en) | 2018-09-28 | 2025-07-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | Monoacylglycerol lipase modulators |
| CN113164458B (zh) | 2018-09-28 | 2024-09-13 | 詹森药业有限公司 | 单酰基甘油脂肪酶调节剂 |
| WO2020082016A1 (en) * | 2018-10-18 | 2020-04-23 | The General Hospital Corporation | Targeting the non-canonical nfkb pathway in cancer immunotherapy |
| EP3898609A1 (en) | 2018-12-19 | 2021-10-27 | Shy Therapeutics LLC | Compounds that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease |
| CN114222737B (zh) | 2019-05-31 | 2024-07-26 | 詹森药业有限公司 | NF-κB诱导激酶的小分子抑制剂 |
| JP7697934B2 (ja) | 2019-09-30 | 2025-06-24 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ．ベー． | 放射線標識されたｍｇｌ ｐｅｔリガンド |
| CN112830929B (zh) * | 2019-11-22 | 2022-09-16 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 吡唑并杂芳基类化合物的制备方法 |
| MX2022011902A (es) | 2020-03-26 | 2023-01-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Moduladores de la monoacilglicerol lipasa. |
| EP4237423B1 (en) | 2020-11-02 | 2024-12-11 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Substituted 1h-pyrazolo[4,3-c]pyridines and derivatives as egfr inhibitors |
| US20240285599A1 (en) * | 2021-08-23 | 2024-08-29 | Osaka University | Mature-Hepatocyte Transdifferentiation Suppressing Composition |
| US12197704B2 (en) * | 2022-09-08 | 2025-01-14 | Genetec Inc. | Method and apparatus for controlling a user interface |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008105515A1 (ja) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 新規なヒドロキサム酸誘導体 |
| JP2011525915A (ja) * | 2008-06-26 | 2011-09-29 | アムジエン・インコーポレーテツド | キナーゼ阻害薬としてのアルキニルアルコール類 |
| US8232409B2 (en) * | 2008-10-15 | 2012-07-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Heterocyclic benzimidazoles as TRPM8 modulators |
| JP2013526538A (ja) * | 2010-05-12 | 2013-06-24 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物 |
| US8637529B2 (en) * | 2010-06-11 | 2014-01-28 | AbbYie Inc. | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds |
| JP2014508183A (ja) * | 2011-03-16 | 2014-04-03 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | ６，５−複素環式プロパルギルアルコール化合物及びこれらの使用 |
| MX2016002241A (es) * | 2013-08-22 | 2016-05-31 | Hoffmann La Roche | Alcoholes de alquinilo y metodos de uso. |
| JP2016533385A (ja) * | 2013-08-22 | 2016-10-27 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ | アルキニルアルコール及び使用方法 |
-
2014
- 2014-08-22 MX MX2016002241A patent/MX2016002241A/es unknown
- 2014-08-22 EP EP14755363.0A patent/EP3036229A1/en not_active Withdrawn
- 2014-08-22 US US14/466,176 patent/US20150057260A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-22 WO PCT/EP2014/067873 patent/WO2015025026A1/en not_active Ceased
- 2014-08-22 RU RU2016110021A patent/RU2016110021A/ru not_active Application Discontinuation
- 2014-08-22 JP JP2016535489A patent/JP2016531127A/ja active Pending
- 2014-08-22 TW TW103129063A patent/TW201542520A/zh unknown
- 2014-08-22 CA CA2921881A patent/CA2921881A1/en not_active Abandoned
- 2014-08-22 CN CN201480057844.8A patent/CN105658639A/zh active Pending
-
2016
- 2016-03-03 US US15/060,325 patent/US20160185797A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-04-07 US US15/481,852 patent/US20170210724A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2016531127A (ja) | 2016-10-06 |
| CN105658639A (zh) | 2016-06-08 |
| MX2016002241A (es) | 2016-05-31 |
| TW201542520A (zh) | 2015-11-16 |
| US20170210724A1 (en) | 2017-07-27 |
| RU2016110021A3 (ru) | 2018-05-31 |
| US20150057260A1 (en) | 2015-02-26 |
| WO2015025026A1 (en) | 2015-02-26 |
| US20160185797A1 (en) | 2016-06-30 |
| CA2921881A1 (en) | 2015-02-26 |
| EP3036229A1 (en) | 2016-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2016110021A (ru) | Алкиниловые спирты и способы их применения | |
| RU2016110016A (ru) | Алкиниловые спирты и способы их применения | |
| JP2017508789A5 (ru) | ||
| RU2020110780A (ru) | Ингибитор fgfr и его медицинское применение | |
| JP2017511815A5 (ru) | ||
| RU2017111200A (ru) | Циклогексилэтилзамещенные диаза- и триаза-трициклические соединения в качестве антагонистов индоламин-2,3-диоксигеназы для лечения рака | |
| RU2019126637A (ru) | Нейроактивные стероиды, композиции и их применения | |
| RU2013153388A (ru) | Способы применения активаторов пируваткиназы | |
| WO2012107706A8 (en) | Phenothiazine diaminium salts and their use | |
| JP2018519343A5 (ru) | ||
| JP2014500235A5 (ru) | ||
| RU2013126041A (ru) | Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2 | |
| AR084976A1 (es) | Compuestos de bifenileno sustituidos y metodos de uso de los mismos para el tratamiento de enfermedades virales | |
| JP2017501237A5 (ru) | ||
| RU2012102922A (ru) | Лекарственные соединения и композиции | |
| RU2010140627A (ru) | Производные пирролидина | |
| RU2019116512A (ru) | Ингибиторы magl | |
| RU2013147400A (ru) | Способ получения производных кето-бензофурана | |
| RU2017117562A (ru) | Лекарственные средства на основе лантионинсинтетаза с-подобного белка | |
| RU2017136715A (ru) | Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение | |
| RU2015150120A (ru) | Соединение дикарбоновой кислоты | |
| RU2014101775A (ru) | Обогащенный дейтерием 4-гидрокси-5-метокси-n,1-диметил-2-оксо-n-[(4-трифтор-метил)фенил]-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамид | |
| RU2012116525A (ru) | Способы получения перемидиновых производных, пригодных в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| JP2016501185A5 (ru) | ||
| RU2013138372A (ru) | Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180914 |