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TW201819376A - 經取代之１Ｈ－咪唑並［４，５－ｂ］吡啶－２（３Ｈ）－酮及其作為ＧＬＵＮ２Ｂ受體調節劑之用途 - Google Patents

經取代之１Ｈ－咪唑並［４，５－ｂ］吡啶－２（３Ｈ）－酮及其作為ＧＬＵＮ２Ｂ受體調節劑之用途 Download PDF

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TW201819376A
TW201819376A TW106134127A TW106134127A TW201819376A TW 201819376 A TW201819376 A TW 201819376A TW 106134127 A TW106134127 A TW 106134127A TW 106134127 A TW106134127 A TW 106134127A TW 201819376 A TW201819376 A TW 201819376A
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imidazo
pyridin
phenyl
trifluoromethyl
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TW106134127A
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奎斯塔 裘維安
麥可 利塔維克
傑森 瑞區
戴爾 魯道夫
阿奇諾拉 強森
加拿大 史丹
潔西卡 懷爾
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比利時商健生藥品公司
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Abstract

經取代之1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮作為NR2B受體之配體。該等化合物可用於NR2B受體調節及醫藥組成物中，及用於治療由NR2B受體活性所介導之疾病狀態、病症、及病況之方法。

Description

經取代之1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮及其作為GLUN2B受體調節劑之用途
本發明係關於具有NR2B調節特性的化合物、包含該些化合物之醫藥組成物、製備該些化合物之化學程序以及該些化合物在動物中(尤其是人類)治療與NR2B受體活性相關之疾病的用途。
麩胺酸係廣泛分布在腦部的主要興奮性神經傳導物之一。首次發現其作為興奮性傳訊物的角色是在1950年代，當時觀察到靜脈內投予麩胺酸誘導抽搐。然而，對於完整麩胺酸神經傳導物系統與其各種受體的偵測直到1970及1980年代才開始，當時發展出許多拮抗劑，或識別出拮抗劑(例如PCP及K他命)。最後，1990年代的分子生物學提供分類麩胺酸受體的工具。
N-甲基-D-天冬胺酸(NMDA)受體係親離子性麩胺酸受體的亞型，其介導腦部的興奮性突觸傳導。NMDA受體分布遍及整個腦部，且在突觸可塑性、突觸新生、興奮毒性、記憶獲取及學習上扮演重要角色。NMDA受體與其他親離子性麩胺酸受體主要亞型(AMPA及紅藻胺酸受體)的不同處在於彼等係由Mg2+在靜止膜電位下阻斷、對Ca2+具有高度通透性、且需要二種不同神經傳導物：麩胺酸及甘胺酸(或D-絲胺酸)的共活化(Traynelis SF等人，Pharmacol Rev. 2010；62(3)：405-96)。Ca2+經由NMDA受體流入，觸發傳訊級聯並調節不同形式的突觸可塑性關鍵之基因表現，包括突觸 效力的長效增益(LTP)(Berberich S等人，Neuropharmacology 2007；52(1)：77-86)及長效抑制(LTD)(Massey,PV等人，J Neurosci. 2004 Sep 8；24(36)：7821-8)。
絕大部分的哺乳動物NMDA受體形成異型四聚體，其係由二個必要GluN1單位及二個可變GluN2受體次單位構成，該二個必要GluN1單位及二個可變GluN2受體次單位分別由GRIN1基因及四個GRIN2基因中之一者編碼。一或二個GluN2次單位可潛在的被GluN3A或GluN3B次單位替代。GRIN1基因產物具有8個剪接變體，而4個不同GRIN2基因(GRIN2A至D)編碼四個不同的GluN2次單位。甘胺酸結合部位存在於GluN1次單位上且麩胺酸結合部位存在於GluN2次單位上。
GluNR2次單位扮演決定NMDA受體總成之功能及藥理性質的主要角色，且展現不同腦部區域的不同分布。舉例來說，GluN2B次單位主要表現於成年哺乳動物腦部的前腦(Paoletti P等人，Nat Rev Neurosci. 2013；14(6)：383-400；Watanabe M等人，J Comp Neurol.1993；338(3)：377-90)且與學習、記憶處理、情緒、注意力、情緒及疼痛感知有關(Cull-Candy S等人，Curr Opin Neurobiol. 2001；11(3)：327-35)。
調節含GluN2B之NMDA受體功能的化合物可用於治療許多神經性及精神性病症，包括但不限於躁鬱症(Martucci L等人，Schizophrenia Res,2006；84(2-3)：214-21)、重度憂鬱症(Miller Oh等人，eLife.2014；3：e03581；Li N等人，Biol Psychiatry. 2011；69(8)：754-61)、難治性憂鬱症(Preskorn SH等人J Clin Psychopharmacol. 2008；28(6)：631-7)及其他情緒病症(包括精神分裂症(Grimwood S等人，Neuroreport. 1999；10(3)：461-5；Weickert CS等人Molecular Psychiatry(2013)18,1185-1192)、產前及產後憂鬱症、季節性情感疾患及類似者)、阿茲海默症(Hanson JE等人，Neurobiol Dis. 2015；74：254-62；Li S等人，J Neurosci. 2011；31(18)：6627-38)及其他失智症(Orgogozo JM等人Stroke 2002,33： 1834-1839)、巴金森氏症(Duty S,CNS Drugs. 2012；26(12)：1017-32；Steece-Collier K等人，Exp Neurol.2000；163(1)：239-43；Leaver KR等人Clin Exp Pharmacol Physiol.2008；35(11)：1388-94)、亨汀頓氏舞蹈症(Tang TS等人，Proc Natl Acad Sci USA. 2005；102(7)：2602-7；Li L等人，J Neurophysiol. 2004；92(5)：2738-46)、多發性硬化症(Grasselli G等人，Br J Pharmacol. 2013；168(2)：502-17；Farjam M等人，Iran J Pharm Res. 2014；13(2)：695-705)、認知損傷(Wang D等人2014,Expert Opin Ther Targets Expert Opin Ther Targets. 2014 ；18(10)：1121-30)、頭部損傷(Bullock MR等人，Ann N Y Acaa Sci. 1999；890：51-8)、脊髓損傷、中風(Yang Y等人，J Neurosurg. 2003；98(2)：397-403)、癲癇(Naspolini AP等人，Epilepsy Res. 2012 Jun；100(1-2)：12-9)、運動病症(例如運動困難)(Morissette M等人，Mov Disord. 2006；21(1)：9-17)、各種神經退化性疾病(例如肌萎縮性脊髓側索硬化(Fuller PI等人，Neurosci Lett. 2006；399(1-2)：157-61)或與細菌或慢性感染相關之神經退化)、青光眼(Naskar R等人Semin Ophthalmol. 1999 Sep；14(3)：152-8)、疼痛(例如慢性、癌症、手術後及神經性病變疼痛(Wu LJ and Zhuo M,Neurotherapeutics. 2009；6(4)：693-702)、糖尿病性神經病變、偏頭痛(Peeters M等人，J Pharmacol Exp Ther. 2007；321(2)：564-72)、大腦缺血(Yuan H等人，Neuron. 2015；85(6)：1305-18)、腦炎(Dalmau J.等人，Lancet Neurol. 2008；7(12)：1091-8.)、自閉症及自閉譜系病症(Won H.等人，Nature. 2012；486(7402)：261-5)、記憶及學習病症(Tang,Y.P.等人，Nature. 1999；401(6748)：63-9)、強迫症(Arnold PD等人，Psyciiatry Res. 2009；172(2)：136-9.)、注意力缺失過動疾患(ADHD)(Dorval KM等人，Genes Brain Behav. 2007；6(5)：444-52)、PTSD(Haller J等人Behav Pharmacol.2011；22(2)：113-21；Leaderbrand K等人Neurobiol Learn Mem.2014；113：35-40)、耳鳴(Guitton MJ,and Dudai Y,Neural Plast.2007；80904；Hu SS等人2016；273(2)：325-332)、睡眠障礙(如猝睡症或 過度日間睡眠，專利WO 2009058261 A1)、眩暈及眼球震顫(Straube A.等人，Curr Opin Neurol.2005；18(1)：11-4；Starck M等人J Neurol. 1997 Jan；244(1)：9-16)、焦慮自體免疫性病症如神經精神性全身性紅斑性狼瘡(Kowal C等人Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 2006；103,19854-19859)及成癮疾患(例如酒精成癮、藥物成癮)(Nagy J,2004,Curr Drug Targets CNS Neurol Disord. 2004；3(3)：169-79.；Shen H等人，Proc Natl Acad Sci USA. 2011；108(48)：19407-12)。
鑑於NR2B的臨床重要性，鑑定有調節NR2B受體功能的化合物代表一條進入新穎治療劑開發的誘人途徑。該等化合物係提供於本文中。
本發明係關於一般實施例及較佳實施例，其分別由隨附於本文之獨立或附屬的權利請求項來界定，其以引用方式併入本文中。本發明的一個態樣係關於式(I)之化合物： 其中R1係H；CH2F；或CH3；R2係選自由以下所組成之群組：苯基；經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CN、OC1-6烷基、OC1-6鹵烷基、N(CH3)2、及環丙基；吡啶基；經F、C1-4烷基、或C1-4鹵烷基取代之吡啶基；噻唑基；經C1-6烷基或C1-6鹵烷基取代之噻唑基；噻吩基；及經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代 之噻吩基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CH2OH、CH2OCH3、及環丙基；R3係H；R4係選自由以下所組成之群組：(a)，其中環A係4至6員雜環，其可選地含有額外氧雜原子且係選自由以下所組成之群組：吖呾基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吖呾基：F、OH、C1-4烷基、C1-4鹵烷基、CH2OCH3、CN、及OCH3；吡咯啶基；經二個F成員取代之吡咯啶基；嗎啉基；哌啶基；經C1-6烷基取代之哌基；及(2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-6-基)；(b)，其中R4b係選自由以下所組成之群組：H；C1-6烷基；CH2CH2OCH3；C3-6環烷基；經二或三個獨立地選自由F或CH3所組成之群組的成員取代之C3-6環烷基；氧雜環丁烷基；經CH3取代之氧雜環丁烷基；及吡啶基； (c)，其中R4c係選自由以下所組成之群組：環丙基；經一或二個F成員取代之環丙基；CH(OH)環丙基；吖呾基；CH2-吖呾基；經一或二個獨立地選自以下的成員取代之CH2-吖呾基：F、OH、OCH3、及CF3；氧雜環丁烷基；經F或CH3取代之氧雜環丁烷基；四氫呋喃基；四氫哌喃基；CH2吡咯啶基；經CH3、OH、或OCH3取代之CH2吡咯啶基；CH2哌啶基；經OH、或F取代之CH2哌啶基；嗎啉基；經一或二個CH3成員取代之吡唑基；經CH3取代之三唑基；四唑基；經一或二個CH3成員取代之異唑基；經CH3、或CH2OCH3取代之二唑基；噻二唑基；吡啶基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吡啶基：Cl、F、CH3、OCH3、及CF3；(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)；6-側氧基-1H-吡啶-3-基； 嘧啶基；經F或CH3取代之嘧啶基；吡基；嗒基；經OCH3取代之嗒基；苯基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、CN、OCH3、C1-6烷基、及CF3； (d)，其中R4d係選自由以下所組成之群組：OH、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C3-6環烷基、噻吩基、及噻唑基；及(e)經一或二個獨立地選自OH、OC1-6烷基、或環丙基的成員取代之C2-6烷基；CH2CH2NH(C1-6烷基)；CH2CH2NH(CH2CH2OH)；CH2CH2NH(C3-6環烷基)；及二氟(3-吡啶基)甲基；且R1a及R1b各自獨立地係H或CH3；及式(I)之化合物之醫藥上可接受的鹽、立體異構物、同位素變體、N-氧化物、或溶劑合物。
進一步的實施例提供了式(I)之化合物之醫藥上可接受的鹽、式(I)之化合物之醫藥上可接受的前藥、以及式(I)之化合物之醫藥活性代謝物。
在某些實施例中，式(I)之化合物係選自下面實施方式所描述或例示之該些物種的化合物。
在一進一步態樣中，本發明關於式(I)之化合物之鏡像異構物及非鏡像異構物、以及醫藥上可接受的鹽。
在一進一步態樣中，本發明關於用於治療NR2B受體活性所介導之疾病、病症、或醫療病況之醫藥組成物，其包含有效量的至少一種選自以下之化合物：式(I)之化合物、式(I)之化合物之醫藥上可接受的鹽、式(I)之化合物之醫藥上可接受的前藥、及式(I)之醫藥活性代謝物。
根據本發明之醫藥組成物可進一步包含一或多種醫藥上可接受的賦形劑。
在另一態樣中，本發明之化學實施例可用作NR2B受體調節劑。因此，本發明關於一種調節NR2B受體活性(包括當該受體係在對象中時)的方法，該方法包含使NR2B受體暴露於有效量的至少一種選自以下之化合物：式(I)之化合物、式(I)之化合物之醫藥上可接受的鹽、式(I)之化合物之醫藥上可接受的前藥、及式(I)之合物之醫藥活性代謝物。
在另一態樣中，本發明係關於一種治療患有或經診斷有NR2B受體活性所介導之疾病、病症、或醫療病況的對象的方法，其包含向需要該治療之對象投予有效量的至少一種選自以下之化合物：式(I)之化合物、式(I)之化合物之醫藥上可接受的鹽、式(I)之化合物之醫藥上可接受的前藥、及式(I)之化合物之醫藥活性代謝物。治療方法之額外實施例係在實施方式中闡述。
在另一態樣中，研究同位素標記化合物之方法在代謝研究(較佳的是用14C)、反應動力學研究(利用例如2H或3H)、偵測或影像技術(例如正電子發射斷層攝影術(PET)或單光子放射電腦斷層攝影(SPECT))包括藥物或受質組織分布檢定法、或對患者之放射性治療。例如，經18F或11C標記的化合物可能特別適用於PET或SPECT研究。
本發明的額外實施例包括製造式(I)之化合物、式(I)之化合物之醫藥上可接受的鹽、式(I)之化合物之醫藥上可接受的前藥、及式(I)之醫藥活性代謝物之方法。
本發明之目的為克服或改善至少一個習知方法及/或先前技術的缺點，或提供可達成該目的之替代方法。
本發明之額外實施例、特性及優點將由以下實施方式及透過本發明之實施而顯見。
在一態樣中，本文所提供者係式(I)之化合物，及其醫藥上可接受的鹽、立體異構物、同位素變體、N-氧化物、或溶劑合物， 其中R1係H；CH2F；或CH3；R2係選自由以下所組成之群組：苯基；經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CN、OC1-6烷基、OC1-6鹵烷基、N(CH3)2、及環丙基；吡啶基；經F、C1-4烷基、或C1-4鹵烷基取代之吡啶基；噻唑基；經C1-6烷基或C1-6鹵烷基取代之噻唑基；噻吩基；及經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CH2OH、CH2OCH3、及環丙基；R3係H；R4係選自由以下所組成之群組：(a)，其中環A係4至6員雜環，其可選地含有額外氧雜原子且係選自由以下所組成之群組：吖呾基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吖呾基：F、OH、C1-4烷基、C1-4鹵烷基、CH2OCH3、CN、及OCH3；吡咯啶基；經二個F成員取代之吡咯啶基；嗎啉基；哌啶基；經C1-6烷基取代之哌基；及(2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-6-基)； (b)，其中R4b係選自由以下所組成之群組：H；C1-6烷基；CH2CH2OCH3；C3-6環烷基；經二或三個獨立地選自由F或CH3所組成之群組的成員取代之C3-6環烷基；氧雜環丁烷基；經CH3取代之氧雜環丁烷基；及吡啶基；(c)，其中R4c係選自由以下所組成之群組：環丙基；經一或二個F成員取代之環丙基；CH(OH)環丙基；吖呾基；CH2-吖呾基；經一或二個獨立地選自以下的成員取代之CH2-吖呾基：F、OH、OCH3、及CF3；氧雜環丁烷基；經F或CH3取代之氧雜環丁烷基；四氫呋喃基；四氫哌喃基；CH2吡咯啶基；經CH3、OH、或OCH3取代之CH2吡咯啶基；CH2哌啶基；經OH、或F取代之CH2哌啶基；嗎啉基；經一或二個CH3成員取代之吡唑基；經CH3取代之三唑基；四唑基；經一或二個CH3成員取代之異唑基；經CH3、或CH2OCH3取代之二唑基；噻二唑基；吡啶基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吡啶基：Cl、F、CH3、OCH3、及CF3；(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)；6-側氧基-1H-吡啶-3-基；嘧啶基；經F或CH3取代之嘧啶基；吡基；嗒基；經OCH3取代之嗒基；苯基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、CN、OCH3、C1-6烷基、及CF3； (d)，其中R4d係選自由以下所組成之群組：OH、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C3-6環烷基、噻吩基、及噻唑基；及(e)經一或二個獨立地選自OH、OC1-6烷基、或環丙基的成員取代之C2-6烷基；CH2CH2NH(C1-6烷基)；CH2CH2NH(CH2CH2OH)；CH2CH2NH(C3-6環烷基)；及二氟(3-吡啶基)甲基，且R1a及R1b各自獨立地係H或CH3。
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R1係H。
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R1係CH3。
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R1a係H。
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R2係苯基；經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：Cl、F、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CN、OC1-6烷基、OC1-6鹵烷基、N(CH3)2、及環丙基；吡啶基；或經CF3取代之吡啶基。
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R2係經C1-6烷基或CF3取代之噻唑基；噻吩基；或經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：Cl、F、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CH2OH、CH2OCD3、及環丙基。
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R1係H或CH3，R2係苯基，其中該苯基係可選地經一、二、或三個獨立地選自以下的成員取代：鹵基、C1-6烷基、及C1-6鹵烷基；或噻吩基，其中該噻吩基係可選地經一或二個獨立地選自以下的成員取代：鹵基、C1-6烷基、及C1-6鹵烷基；R3係H，且R4係
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R2係苯基；鄰甲苯基；間甲苯基；對甲苯基；4-三級丁基苯基；3-(三氟甲基)苯基；4-氟苯基；3-氟苯基；3-氰苯基；3-氯苯基；4-氯苯基；3-(二氟甲基)苯基；3-甲氧苯基；3-(二氟甲氧基)苯基；4-甲氧苯基；3-(三氟甲氧基)苯基；2-乙氧苯基；3-乙氧苯基；3-環丙基苯基；3-(二甲基胺基)苯基；2,3-二氯苯基；2,3-二氟苯基；2,3-二甲基苯基；2-氟-3-(三氟甲基)苯基；2,4-二甲氧苯基；2,3-二甲氧苯基；2,4-二氟苯基； 3,4-二氟苯基；3,4-二氯苯基；3-(二氟甲基)-4-氟-苯基；5-(二氟甲基)-2-氟苯基；2,6-二甲基苯基；3,5-二甲基苯基；3,5-二氟苯基；3-氟-5-(三氟甲基)苯基；2-甲基-5-(三氟甲基)苯基；2-甲基-3-(三氟甲基)苯基；4-氯-3-甲基-苯基；4-氟-3-(三氟甲基)苯基；4-氯-3-(三氟甲基)苯基；2-乙氧基-5-氟-苯基；3-氯-2-氟-苯基；3-氯-4-氟-苯基；2-氯-4-甲氧基-苯基；4-氟-2-甲基-苯基；4-氟-2-甲氧基-苯基；2-氟-6-甲氧基-苯基；3-氟-4-甲氧基-苯基；3-氟-5-甲基-苯基；2-氟-3-甲基-苯基；4-氟-3-甲基-苯基；4-甲氧基-3-甲基-苯基；4-氟-2,3-二甲基-苯基；2,4-二氟-3-甲基-苯基；2,3,4-三氟苯基；3,4,5-三氟苯基；3,4-二氟-5-(三氟甲基)苯基；3-吡啶基；2-(三氟甲基)-4-吡啶基；2-噻吩基；5-甲基-2-噻吩基；5-乙基-2-噻吩基；4-甲基-2-噻吩基；5-(三氘代甲氧基甲基；5-(羥甲基)-2-噻吩基；5-氟-2-噻吩基；5-氯-2-噻吩基；5-環丙基-2-噻吩基；5-氯-4-甲基-2-噻吩基；5-(二氟甲基)-2-噻吩基；5-(二氟甲基)-3-噻吩基；5-(三氟甲基)-2-噻吩基；5-(三氟甲基)-3-噻吩基；2-(三氟甲基)-3-噻吩基；4-(二氟甲基)-2-噻吩基；5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-2-噻吩基；4-甲基噻唑-2-基；2-甲基噻唑-5-基；2-(三氟甲基)噻唑-5-基；或2-(三氟甲基)噻唑-4-基。
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R3係H。
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R3係D或T。
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R4係 ，其中環A係
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R4係
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R4係
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R4係
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R4係 其中Ra係獨立地選自：鹵基、CN、OCH3、C1-6烷基、及CF3；Rb係獨立地選自：Cl、F、CH3、OCH3、及CF3；Rc係F或CH3；Rd係OCH3；m係0或1；且n係0、1、或2。
本發明之一額外實施例係式(I)之化合物，其中R1係H或CH3；R2係經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、及OC1-6烷基；R3係H；且 R4係
本發明之一額外實施例係具有式(IA)的式(I)之化合物： 其中R1係H；CH2F；或CH3；R2係經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、OC1-6烷基；經C1-6烷基取代之噻唑基；及經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CH2OH、CH2OCD3、及環丙基；R3係H或T；且環A係 或；及式(IA)之化合物之醫藥上可接受的鹽、N-氧化物、或溶劑合物。
本發明之一額外實施例係具有式(IA)的式(I)之化合物： 其中R1係H；CH2F；或CH3；R2係3-(三氟甲基)苯基、4-氟-3-甲基-苯基、2,4-二氟-3-甲基-苯基、5-(三氟甲基)-2-噻吩基、5-(二氟甲基)-2-噻吩基、或5-氯-4-甲基-2-噻吩基；R3係H；且 環A係或。
本發明之一額外實施例係具有式(IA)的式(I)之化合物： 其中R2係間甲苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-(三氟甲基)苯基、5-甲基-2-噻吩基、5-乙基-2-噻吩基、5-(羥甲基)-2-噻吩基、5-環丙基-2-噻吩基、5-(三氘代甲氧基甲基)-2-噻吩基、5-(三氟甲基)-2-噻吩基、5-(三氟甲基)-3-噻吩基、2-(三氟甲基)-3-噻吩基、5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-2-噻吩基、5-(三氟甲基)噻吩-2-基、5-氟-2-噻吩基、5-氯-4-甲基-2-噻吩基、5-(二氟甲基)-2-噻吩基、4-(二氟甲基)-2-噻吩基、5-(二氟甲基)-3-噻吩基、4-甲基噻唑-2-基、2-甲基噻唑-5-基、4-甲氧苯基、4-氟-2-甲基-苯基、2-氟-3-甲基-苯基、4-氟-3-甲基-苯基、3,5-二氟苯 基、3,4-二氟苯基、2，4-二氟-3-甲基-苯基、3,4,5-三氟苯基、2-(三氟甲基)噻唑-5-基、2-(三氟甲基)噻唑-4-基、2-甲基-5-(三氟甲基)苯基、2-甲基-3-(三氟甲基)苯基、2-氟-3-(三氟甲基)苯基、或4-氟-3-(三氟甲基)苯基。
本發明之一額外實施例係具有式(IB)的式(I)之化合物： 其中R1及R1b各自獨立地係H或CH3；R2係選自由以下所組成之群組：經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、OC1-6烷基；吡啶基；經C1-6烷基取代之噻唑基；及經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CH2OH、及環丙基；R3係H；且R4b係H、C1-6烷基、2-甲氧基乙基、C3-6環烷基、3,3-二氟環丁基、3,3-二氟-1-甲基-環丁基、環戊基、氧雜環丁烷-3-基、3-甲基氧雜環丁烷-3-基、或2-吡啶基；及式(IB)之化合物之醫藥上可接受的鹽、N-氧化物、或溶劑合物。
本發明之一額外實施例係具有式(IB)的式(I)之化合物： 其中R1係H；CH2F；或CH3；R1b係CH3；R2係3-(三氟甲基)苯基、4-氟-3-甲基-苯基、2,4-二氟-3-甲基-苯基、5-(三氟甲基)-2-噻吩基、5-(二氟甲基)-2-噻吩基、或5-氯-4-甲基-2-噻吩基；R3係H；且R4b係CH3。
本發明之一額外實施例係具有式(IB)的式(I)之化合物： 其中R2係3-吡啶基、5-甲基-2-噻吩基、4-甲基-2-噻吩基、5-環丙基-2-噻吩基、5-乙基-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、5-(羥甲基)-2-噻吩基、5-(三氟甲基)-2-噻吩基、5-(三氟甲基)-3-噻吩基、2-(三氟甲基)-3-噻吩基、5-(二氟甲基)-2-噻吩基、5-(二氟甲基)-3-噻吩基、5-氯-4-甲基-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、5-氟-2-噻吩基、2-甲基噻唑-5-基、3,5-二甲基苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧苯基、4-氟-2-甲基-苯基、2-氟-3-甲基-苯基、4-氟-3-甲基-苯基、4-氯苯基、2,3-二氟苯基、3,5-二氟苯基、3,4-二氟苯基、2-乙氧苯基、3-乙氧苯基、4-甲氧基-3-甲基-苯基、4-氟-2-甲氧基-苯基、2-氟-6-甲氧基-苯基、2,4-二氟-3-甲基-苯基、3-(二氟甲基)苯基、3-氯-4-氟-苯基、2,4-二甲氧苯基、2-乙氧基-5-氟-苯基、2-氯-4-甲氧基-苯基、3-(三氟甲基)苯基、2-(三氟甲基)噻唑-5-基、2-(三氟甲基)噻唑-4-基、2-氟-3-(三氟甲基)苯基、或3,4-二氟-5-(三氟甲基)苯基。
本發明之一額外實施例係具有式(IC)的式(I)之化合物： 其中R1係H或CH3；R2係選自由以下所組成之群組：苯基；經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CN、OC1-6烷基、OC1-6鹵烷基、及N(CH3)2；經CF3取代之吡啶基；及經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：鹵基、C1-6烷基、及C1-6鹵烷基；且R4c係選自由以下所組成之群組：環丙基；經一或二個F成員取代之環丙基；CH(OH)環丙基；吖呾基；CH2-吖呾基；經一或二個獨立地選自以下的成員取代之CH2-吖呾基：F、OH、OCH3、及CF3；氧雜環丁烷基；經F或CH3取代之氧雜環丁烷基；四氫呋喃基；四氫哌喃基；CH2吡咯啶基；經CH3、OH、或OCH3取代之CH2吡咯啶基；CH2哌啶基；經OH、或F取代之CH2哌啶基；嗎啉基；經一或二個CH3成員取代之吡唑基；經CH3取代之三唑基；四唑基；經一或二個CH3成員取代之異唑基；經CH3、或CH2OCH3取代之二唑基；噻二唑基；吡啶基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吡啶基：Cl、F、CH3、OCH3、及CF3；(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)；6-側氧基-1H-吡啶-3-基；嘧啶基；經F或CH3取代之嘧啶基；吡基；嗒基；經OCH3取代之嗒基；苯基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、CN、OCH3、C1-6烷基、及CF3；及式(IC)之化合物之醫藥上可接受的鹽、N-氧化物、或溶劑合物。
本發明之一額外實施例係具有式(ID)的式(I)之化合物： 其中R1係H或CH3；R2係間甲苯基、3-(三氟甲基)苯基、4-氯苯基、2,4-二氟-3-甲基-苯基、3,4-二氟苯基、4-氟-3-甲基-苯基、3-環丙基苯基、3-氟-4-甲氧基-苯基、2-乙氧苯基、3-乙氧苯基、4-甲氧苯基、2-乙氧基-5-氟-苯基、4-氟-2-甲氧基-苯基、或3-氯-4-氟-苯基；且R4d係OH、C1-6烷基、C3-6環烷基、OC1-6烷基、2-噻吩基、或噻唑-2-基；及式(ID)之化合物之醫藥上可接受的鹽、N-氧化物、或溶劑合物。
本發明之一進一步實施例係如下表1中所示之化合物。
及其醫藥上可接受的鹽、N-氧化物、或溶劑合物。
本發明之進一步實施例為選自由下列所組成之群組的化合物：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；及2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；及其醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、或N-氧化物。
本發明之進一步實施例為選自由下列所組成之群組的化合物：6-(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)-3-甲基-1-(吡啶-3-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-(3-氯丙基)-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(氟甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(2-氟乙基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-[3-(2-氟乙基)吖呾-1-基]-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(6-氟-2-吡啶基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[4-(2-氟乙氧基)-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(2-氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-18F-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶- 2-酮；6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)-1-(噻二唑-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]咪唑 並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-(2-氟乙基)-N-甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(間甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(間甲苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(2-氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(間甲苯基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-(氟甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[3-(氟甲基)-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(氟甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-(氟甲基)-1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-(氟甲基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(氟甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(3,3-二甲基-2-側氧基-丁基)-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-甲氧苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(3,3-二甲基-2-側氧基-丁基)-6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-3H-咪唑 並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-異丁基-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-乙氧苯基)-1-[(3-甲氧苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-乙氧苯基)-1-[(4-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-環丙基-2-[6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[[6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；1-(3,3-二甲基-2-側氧基-丁基)-6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-(3,5-二氟苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-(2-甲氧基乙基)乙醯胺；1-(3,3-二甲基-2-側氧基-丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；及2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-(2-甲氧基乙基)乙醯胺；及其醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、或N-氧化物。
本發明之進一步實施例為選自由下列所組成之群組的化合物：及其醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、或N-氧化物。
1-(2-側氧基-2-(吡咯啶-1-基)乙基)-6-(噻唑-5-基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮；1-(2-(3-羥基-3-甲基吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮；1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(6-氟吡啶-3-基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮；1-(2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醯基)吖呾-3-甲腈； 1-苄基-6-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮；1-(2-(3-甲基吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮；1-(2-(3-(甲氧基甲基)吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮；及6-(2-氟-3-甲基苯基)-1-(2-側氧基-2-(3-(三氟甲基)吖呾-1-基)乙基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮；及其醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、或N-氧化物。
本發明之一額外實施例係一種醫藥組成物，其包含：(A)有效量的至少一種選自式(I)之化合物的化合物： 其中R1係H；CH2F；或CH3；R2係選自由以下所組成之群組：苯基；經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CN、OC1-6烷基、OC1-6鹵烷基、N(CH3)2、及環丙基；吡啶基；經F、C1-4烷基、或C1-4鹵烷基取代之吡啶基；噻唑基；經C1-6烷基或C1-6鹵烷基取代之噻唑基；噻吩基；及經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CH2OH、CH2OCH3、及環丙基；R3係H；R4係選自由以下所組成之群組： (a)，其中環A係4至6員雜環，其可選地含有額外氧雜原子且係選自由以下所組成之群組：吖呾基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吖呾基：F、OH、C1-4烷基、C1-4鹵烷基、CH2OCH3、CN、及OCH3；吡咯啶基；經二個F成員取代之吡咯啶基；嗎啉基；哌啶基；經C1-6烷基取代之哌基；及(2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-6-基)； (b)，其中R4b係選自由以下所組成之群組：H；C1-6烷基；CH2CH2OCH3；C3-6環烷基；經二或三個獨立地選自由F或CH3所組成之群組的成員取代之C3-6環烷基；氧雜環丁烷基；經CH3取代之氧雜環丁烷基；及吡啶基；(c)，其中R4c係選自由以下所組成之群組：環丙基；經一或二個F成員取代之環丙基；CH(OH)環丙基；吖呾基；CH2-吖呾基；經一或二個獨立地選自以下的成員取代之CH2-吖呾基：F、OH、OCH3、及CF3；氧雜環丁烷基；經F或CH3取代之氧雜環丁烷基；四氫呋喃基；四氫哌喃基；CH2吡咯啶基；經CH3、OH、或OCH3取代之CH2吡咯啶基；CH2哌啶基；經OH、或F取代之CH2哌啶基；嗎啉基；經一或二個CH3成員取代之吡唑基；經CH3取代之三唑基；四唑基；經一或二個CH3成員取代之異唑基；經CH3、或CH2OCH3取代之二唑基；噻二唑基；吡啶基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吡啶基：Cl、F、CH3、OCH3、及CF3；(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)；6-側氧基-1H-吡啶- 3-基；嘧啶基；經F或CH3取代之嘧啶基；吡基；嗒基；經OCH3取代之嗒基；苯基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、CN、OCH3、C1-6烷基、及CF3；(d)，其中R4d係選自由以下所組成之群組：OH、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C3-6環烷基、噻吩基、及噻唑基；及(e)經一或二個獨立地選自OH、OC1-6烷基、或環丙基的成員取代之C2-6烷基；CH2CH2NH(C1-6烷基)；CH2CH2NH(CH2CH2OH)；CH2CH2NH(C3-6環烷基)；及二氟(3-吡啶基)甲基；且R1a及R1b各自獨立地係H或CH3；及式(I)之化合物之醫藥上可接受的鹽、立體異構物、同位素變體、N-氧化物、或溶劑合物；及(B)至少一種醫藥上可接受的賦形劑。
本發明之一額外實施例係一種醫藥組成物，其包含有效量的至少一種式(IA)之化合物，以及式(IA)之化合物之醫藥上可接受的鹽、N-氧化物、或溶劑合物、式(IA)之化合物之醫藥上可接受的前藥、及式(IA)之醫藥活性代謝物；及至少一種醫藥上可接受的賦形劑。
本發明之一額外實施例係一種醫藥組成物，其包含有效量的至少一種式(IB)之化合物，以及式(IB)之化合物之醫藥上可接受的鹽、N-氧化物、或溶劑合物、式(IB)之化合物之醫藥上可接受的前藥、及式(IB)之醫藥活性代謝物；及至少一種醫藥上可接受的賦形劑。
本發明之一額外實施例係一種醫藥組成物，其包含有效量的至少一種式(IC)之化合物，以及式(IC)之化合物之醫藥上可接受的鹽、N-氧化物、或溶劑合物、式(IC)之化合物之醫藥上可接受的前 藥、及式(IC)之醫藥活性代謝物；及至少一種醫藥上可接受的賦形劑。
本發明之一額外實施例係一種醫藥組成物，其包含有效量的至少一種式(ID)之化合物，以及式(ID)之化合物之醫藥上可接受的鹽、N-氧化物、或溶劑合物、式(ID)之化合物之醫藥上可接受的前藥、及式(ID)之醫藥活性代謝物；及至少一種醫藥上可接受的賦形劑。
本發明之一額外實施例係一種醫藥組成物，其包含有效量的至少一種表1之化合物，以及表1之化合物之醫藥上可接受的鹽、N-氧化物、或溶劑合物、表1之化合物之醫藥上可接受的前藥、及表1之醫藥活性代謝物；及至少一種醫藥上可接受的賦形劑。
同樣在本發明範圍之內者係式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之鏡像異構物及非鏡像異構物。同樣在本發明範圍之內者係式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之醫藥上可接受的鹽、N-氧化物、或溶劑合物。同樣在本發明範圍之內者係式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之醫藥上可接受的前藥、及式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之醫藥活性代謝物。
同樣在本發明範圍之內者係式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之同位素變體，像是例如式(I)之氘化化合物。同樣在本發明範圍之內者係式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之同位素變體之醫藥上可接受的鹽、N-氧化物、或溶劑合物。同樣在本發明範圍之內者係式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之同位素變體之醫藥上可接受的前藥、及式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之同位素變體之醫藥活性代謝物。
本發明之一額外實施例係一種治療患有或經診斷有NR2B受體活性所介導之疾病、病症、或醫療病況的對象的方法，其包含向需要該治療之對象投予有效量的至少一種選自式(I)之化合物之 化合物： 其中R1係H；CH2F；或CH3；R2係選自由以下所組成之群組：苯基；經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CN、OC1-6烷基、OC1-6鹵烷基、N(CH3)2、及環丙基；吡啶基；經F、C1-4烷基、或C1-4鹵烷基取代之吡啶基；噻唑基；經C1-6烷基或C1-6鹵烷基取代之噻唑基；噻吩基；及經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：鹵基、C1-6烷基、C1-6鹵烷基、CH2OH、CH2OCH3、及環丙基；R3係H；R4係選自由以下所組成之群組：(a)，其中環A係4至6員雜環，其可選地含有額外氧雜原子且係選自由以下所組成之群組：吖呾基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吖呾基：F、OH、C1-4烷基、C1-4鹵烷基、CH2OCH3、CN、及OCH3；吡咯啶基；經二個F成員取代之吡咯啶基；嗎啉基；哌啶基；經C1-6烷基取代之哌基；及(2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-6-基)；(b)，其中R4b係選自由以下所組成之群組：H；C1-6烷基；CH2CH2OCH3；C3-6環烷基；經二或三個獨立地選自由F 或CH3所組成之群組的成員取代之C3-6環烷基；氧雜環丁烷基；經CH3取代之氧雜環丁烷基；及吡啶基； (c)，其中R4c係選自由以下所組成之群組：環丙基；經一或二個F成員取代之環丙基；CH(OH)環丙基；吖呾基；CH2-吖呾基；經一或二個獨立地選自以下的成員取代之CH2-吖呾基：F、OH、OCH3、及CF3；氧雜環丁烷基；經F或CH3取代之氧雜環丁烷基；四氫呋喃基；四氫哌喃基；CH2吡咯啶基；經CH3、OH、或OCH3取代之CH2吡咯啶基；CH2哌啶基；經OH、或F取代之CH2哌啶基；嗎啉基；經一或二個CH3成員取代之吡唑基；經CH3取代之三唑基；四唑基；經一或二個CH3成員取代之異唑基；經CH3、或CH2OCH3取代之二唑基；噻二唑基；吡啶基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吡啶基：Cl、F、CH3、OCH3、及CF3；(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)；6-側氧基-1H-吡啶-3-基；嘧啶基；經F或CH3取代之嘧啶基；吡基；嗒基；經OCH3取代之嗒基；苯基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、CN、OCH3、C1-6烷基、及CF3；(d)，其中R4d係選自由以下所組成之群組：OH、C1-6烷基、O-C1-6烷基、C3-6環烷基、噻吩基、及噻唑基；及(e)經一或二個獨立地選自OH、OC1-6烷基、或環丙基的成員取代之C2-6烷基；CH2CH2NH(C1-6烷基)；CH2CH2NH(CH2CH2OH)；CH2CH2NH(C3-6環烷基)；及二氟(3-吡啶基)甲基；且R1a及R1b各自獨立地係H或CH3；及向需要該治療之對象投予其醫藥上可接受的鹽、立體異構物、同位素變體、N-氧化物、或溶劑合物。
本發明之一額外實施例係一種治療患有或經診斷有 NR2B受體活性所介導之疾病、病症、或醫療病況的對象的方法，其包含向需要該治療之對象投予有效量的至少一種選自以下之化合物：式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物、式(I)之化合物之鏡像異構物及非鏡像異構物、式(I)之化合物之同位素變體、及所有前述者之醫藥上可接受的鹽。
在本發明方法之較佳實施例中，疾病、病症或醫療病況係選自：神經性及精神性病症包括但不限於：(1)情緒病症及情緒情感性病症；(2)神經性、壓力相關性及似體形障礙包括焦慮症；(3)精神發展病症；(4)與生理障礙及物理因素相關的行為症候群；(5)錐體外及運動病症；(6)發作性及陣發性病症，癲癇者；(7)疼痛；(8)神經退化形式；(9)腦血管疾病，急性及慢性者；及任何腦血管疾病後遺症。
可根據本發明治療之情緒病症及情緒情感性病症實例包括但不限於躁鬱症I型鬱症、輕躁症、躁症及混合形式；躁鬱症II型；憂鬱症，諸如單一性憂鬱發作或復發性重度憂鬱症、輕度憂鬱症、難治性憂鬱症、產後開始的憂鬱症、憂鬱症伴隨精神症狀；持續性情緒病症，諸如循環性情感疾患、輕鬱情感障礙、情感愉快；及經前情緒低落症。在特定實施例中，可根據本發明治療之情緒病症及情緒情感性病症係重度憂鬱症、難治性憂鬱症及躁鬱症。
屬於可根據本發明治療之神經性、壓力相關性及似體形障礙的病症實例包括但不限於焦慮症、廣泛性焦慮症、恐慌症伴隨或不伴隨市集畏懼症、特定對象畏懼症、社交焦慮症焦慮症、慢性焦慮症；強迫症；對重大壓力反應及適應障礙症，諸如創傷後壓力疾患(PTSD)；其他精神官能疾患諸如人格解體-現實解體症候群。
可根據本發明治療之精神發展的病症實例包括但不限於廣泛性發展疾患，包括但不限於亞斯伯格症候群及雷特氏症候群、自閉症、兒童自閉症及有智能不足與重覆動作之過動症、特定動作功能發展障礙、特定學校技能發展障礙。
根據本發明與生理障礙及物理因素相關的行為症候群實例包括但不限於與分娩相關的心理及行為病症，包括但不限於分娩後 (產後)及分娩前憂鬱症；飲食疾患，包括但不限於神經性厭食症、心因性暴食症、異食癖及暴食症。
可根據本發明治療之錐體外及運動病症實例包括但不限於巴金森氏症；繼發性巴金森氏症，諸如腦炎後巴金森氏症；包含在其他病症中之巴金森氏症；路易士體病；基底核退化性疾病；其他錐體外及運動病症包括但不限於震顫、自發性震顫及藥物誘導震顫、肌陣攣、舞蹈症及藥物誘導舞蹈症、藥物誘導抽動及器質性抽動、藥物誘導急性肌肉緊張不足、藥物誘導遲發性運動障礙、L-多巴誘導運動障礙；抗精神病藥誘導運動病症包括但不限於抗精神病藥惡性症候群(NMS)、抗精神病藥誘導巴金森氏症、抗精神病藥誘導早發性或急性運動障礙、抗精神病藥誘導急性肌肉緊張不足、抗精神病藥誘導急性靜坐不能、抗精神病藥誘導遲發性運動障礙、抗精神病藥誘導震顫；不寧腿症候群、僵硬人症候群。
可根據本發明治療之運動病症伴隨基底核功能異常及/或退化的進一步實例包括但不限於肌肉緊張不足包括但不限於局部肌肉緊張不足、多發性或節段性肌肉緊張不足、扭轉性肌肉緊張不足、半球性、全身性及遲發性肌肉緊張不足(由精神藥理藥物誘導)。局部肌肉緊張不足包括頸肌肉緊張不足(斜頸)、瞼痙攣(眼瞼痙攣)、附肢肌肉緊張不足(肢體痙攣，如書寫痙攣)、口下頜肌肉緊張不足及痙攣性發聲障礙(聲帶痙攣)；可根據本發明治療之發作性及陣發性病症實例包括但不限於癲癇，包括有關侷限(局部)(部分)特發性癲癇及癲癇症後群伴有侷限性發作、有關侷限(局部)(部分)症狀性癲癇及癲癇症後群伴有單純型部分發作、有關侷限(局部)(部分)症狀性癲癇及癲癇症後群伴有複雜型部分發作、廣泛性特發性癲癇及癲癇症後群包括但不限於嬰兒肌陣攣性癲癇、新生兒抽搐(家族性)、兒童失神性癲癇(密集性癲癇)、睡醒時大發作型癲癇、失神性癲癇、肌陣攣性癲癇(衝動性小發作)及非特異性無力性、陣發性、肌陣攣性、強直性、強直間代性癲癇發作。
可根據本發明治療之癲癇進一步實例包括但不限於癲癇伴隨肌陣攣性失神、肌陣攣性站立不能性發作、嬰兒痙攣症、Lennox-Gastaut症候群、敬禮狀痙攣、症狀性早期肌陣攣性腦病、West氏症候群、小發作及大發作；癲癇連續狀態。
疼痛實例包括但不限於與心理因素相關的疼痛病症，諸如持續性似體形障礙；急性、慢性及慢性頑固性疼痛、頭痛；與生理過程及身體病症相關的急性及慢性疼痛，包括但不限於背痛、牙痛、腹痛、下背痛、關節痛；與肌肉骨骼系統及結締組織疾病相關的急性及慢性疼痛，包括但不限於風濕病、肌痛、神經痛及纖維肌痛；與神經、神經根及神經叢病症相關的急性及慢性疼痛，諸如三叉神經痛、帶狀疱疹後神經痛、幻肢症候群伴隨疼痛、腕骨隧道症候群、坐骨神經病灶、糖尿病單神經病變；與多發性神經病變及周邊神經系統其他病症相關的急性及慢性疼痛，諸如遺傳性及自發性神經病變、發炎性多發性神經病變、藥物、酒精或毒性劑誘導性多發性神經病變、腫瘤疾病中之多發性神經病變、糖尿病多發性神經病變。
包括神經退化形式之疾病實例包括但不限於急性神經退化(諸如顱內腦損傷，諸如中風、瀰漫性及局部腦損傷、硬膜上、硬膜下及蜘蛛膜下出血)、及慢性神經退化(諸如阿茲海默症、亨汀頓氏病、多發性硬化症及ALS。
腦血管疾病實例包括但不限於蜘蛛膜下出血、大腦內出血及其他非創傷性顱內出血、腦梗塞、中風、未造成腦梗塞之腦前動脈及腦動脈阻塞及狹窄、腦動脈剝離、腦動脈瘤、腦血管動脈粥樣硬化、進行性血管性腦白質病、高血壓性腦病變、顱內靜脈竇非化膿性血栓症、腦動脈炎、澱粉樣腦血管病及腦血管疾病後遺症。
在一些實施例中，投予本發明之化合物或其醫藥上可接受的鹽可有效地預防疾病；例如，預防可能易患疾病、病況、或病症但尚未經歷或顯示該疾病的病理變化或症狀之個體的疾病、病況、或病症。
本發明之額外實施例、特性及優點將由以下實施方式及 透過本發明之實施而顯見。
藉由參照下列描述，包括下列用語彙編及總結實例，可更為充分地理解本發明。為了簡便起見，本說明書引述之公開揭露文件(包括專利)以引用方式併入本文中。
本文中所使用之用語「包括(including)」、「含有(containing)」及「包含(comprising)」在本文中係以其開放、非限制性的意義使用。
用語「烷基(alkyl)」係指在鏈中具有1至12個碳原子的直鏈或支鏈烷基。烷基的實例包括甲基(Me，其亦可在結構上以「/」之符號繪示)、乙基(Et)、正丙基、異丙基、丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基(tBu)、戊基、異戊基、三級戊基、己基、異己基、及根據所屬技術領域中之通常知識及本文所提供之教示被認為與上述實例中之任一者均等之基團。本文中所使用之用語C1-4烷基係指在鏈中具有1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基。本文中所使用之用語C1-6烷基係指在鏈中具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈烷基。
用語「烷氧基(alkoxy)」包括具有末端氧之直鏈或支鏈烷基，該末端氧連接該烷基至分子的其餘部分。烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、三級丁氧基、戊氧基等等。
用語「芳基(aryl)」係指每個環具有6個原子之單環、芳族碳環(碳環係所有環原子皆為碳之環結構)。(芳基中之碳原子係sp2混成。)
用語「苯基(phenyl)」表示下列部份：
用語「噻吩基(thienyl)」表示下列部份：
用語「雜芳基(heteroaryl)」係指每雜環具有3至9個環原子之單環或稠合雙環雜環(具有選自碳原子及至多四個選自氮、氧、及硫之雜原子之環原子的環結構)。雜芳基之例示實例包括下列實體(呈適當鍵結部份形式)：
所屬技術領域中具有通常知識者將認可在以上列示或繪示之雜芳基、環烷基、芳基及雜環烷基物種並非窮舉，且亦可選擇在這些定義用語範圍內之額外物種。
「雜環烷基(heterocycloalkyl)」係指單環之環結構，其係飽和或部分飽和的，且每個環結構具有4至7個選自碳原子及至多二個選自氮、氧、及硫之雜原子的環原子。環結構可選地含有至多二個側氧基在硫環員上。例示實體(呈適當鍵結部份形式)包括：
用語「氰基(cyano)」係指基團-CN。
用語「環烷基(cycloalkyl)」係指每個碳環具有3至12個碳原子之飽和或部分飽和的單環、稠合多環、或螺多環碳環。環烷基之例示實例包括下列實體(呈適當鍵結部份形式)：
用語「鹵基(halo)」表示氯基、氟基、溴基或碘基。
用語「全鹵烷基(perhaloalkyl)」或「鹵烷基(haloalkyl)」係指在鏈中具有1至6個碳原子且氫可選地經鹵素取代的直鏈或支鏈烷基。本文中所使用之用語「C1-4鹵烷基」係指在鏈中具有1至4個碳原子且氫可選地經鹵素取代的直鏈或支鏈烷基。本文中所使用之用語「C1-6鹵烷基」係指在鏈中具有1至6個碳原子且氫可選地經鹵素取代的直鏈或支鏈烷基。「全鹵烷基」、「鹵烷基」的實例包括三氟甲基(CF3)、二氟甲基(CF2H)、單氟甲基(CH2F)、五氟乙基(CF2CF3)、四氟乙基(CHFCF3)、單氟乙基(CH2CH2F)、三氟乙基(CH2CF3)、四氟三氟甲基乙基(-CF(CF3)2)、及有鑑於在所屬技術領域中之尋常技藝及本文提供之教示將被認為與任一前述實例等效之基團。
用語「全鹵烷氧基(perhaloalkoxy)」或「鹵烷氧基(haloalkoxy)」係指在鏈中具有1至6個碳原子且氫可選地經鹵素取代的直鏈或支鏈烷氧基。全鹵烷氧基的實例包括三氟甲氧基(OCF3)、二氟甲氧基(OCF2H)、單氟甲氧基(OCH2F)、單氟乙氧基(OCH2CH2F)、五氟乙氧基(OCF2CF3)、四氟乙氧基(OCHFCF3)、三氟乙氧基(OCH2CF3)、四氟三氟甲基乙氧基(-OCF(CF3)2)、及有鑑於在所屬技術領域中之尋常技藝及本文提供之教示將被認為與任一前述實例等效之基團。
用語「經取代(substituted)」係指該指定基團或部分帶有一或多個取代基。用語「未經取代(unsubstituted)」係指該指定基團不帶有取代基。用語「可選地經取代(optionally substituted)」係指該指定基團未經取代或經一或多個取代基取代。當用語「經取代(substituted)」係用來描述結構性系統時，該取代應發生在該系統上任何價數允許的位置。在一指定部分或基團未經明確表示為可選地經取代或經任何指定取代基取代的情況下，應理解該部分或基團係指未經取代。
用語「對位(para)」、「間位(metea)」及「鄰位(ortho)」具有如在該技術領域中所理解之意義。因此，例如，經完全取代之苯基在與苯環之連接點相鄰的兩個「鄰位(ortho)」(o)、兩個「間位(meta)」(m)、及連接點對面的一個「對位(para)」(p)上皆具有取代基。為了進一步闡明苯環上取代基的位置，2個不同的鄰位將被指定為鄰位及鄰位'，且2個不同的間位將被指定為間位及間位'，如下所示。
當提到吡啶基上的取代基時，用語「對位(para)」、「間位(meta)」、及「鄰位(ortho)」係指相對於吡啶環之連接點的取代基位置。例如，以下結構被描述為3-吡啶基，其中X1取代基在鄰位位置，X2取代基在間位位置，且X3取代基在對位位置：
為提供更簡明敘述，本文中給定的一些量化表示未使用用語「約(about)」來修飾。應理解到，不論是否明確地使用用語「約(about)」，本文中每個給定之數量係指實際給定數值，亦指基於該領域中之通常知識可合理推論之該給定數值的近似值，包括該給定數值在實驗及/或測量條件下所得之均等值及近似值。當產量以百分比表示時，該產量係指實體之質量且係相對於該相同實體在特定化學計量條件下可獲得的最大量來表示。除非另有指明，否則以百分比給定之濃度係指質量比率(mass ratio)。
用語「經緩衝(buffered)」溶液或「緩衝(buffer)」溶液，根據他們的標準含意在此可交互使用。經緩衝溶液係用以控制介質之pH，且彼等之選擇、使用、及功能係所屬技術領域中具有通常知識者所習知。參見例如G.D.Considine,ed.,Van Nostrand’s Encyclopedia of Chemistry,p.261,5th ed.(2005)，其描述(尤其是)緩衝溶液及緩衝液構成分的濃度如何與緩衝液的pH相關。例如，藉由以10：1 w/w比添加MgSO4及NaHCO3至溶液得到經緩衝之溶液，以將該溶液之pH維持在約7.5。
在本文中給定之任何式係意欲代表具有由該結構式以及某些變異或形式所繪示之結構的化合物。特定而言，在本文中給定之任何式的化合物可具有不對稱中心，且因此以不同的鏡像異構物形式存在。通式化合物的所有光學異構物及其混合物，被認定屬於該式之範疇內。因此，在本文中給定之任何式係意欲代表外消旋物、一或多種鏡像異構物形式、一或多種非鏡像異構物形式、一或多種阻轉異構物形式、及其混合物。此外，某些結構可以幾何異構物(即順式及反式異構物)、互變異構物、或阻轉異構物存在。
亦應當理解，具有相同分子式但其原子鍵結的本質或順序或其原子在空間中的排列有所不同的化合物被稱為「異構物(isomer)」。
彼此非為鏡像的立體異構物稱為「非鏡像異構物(diastereomer)」，而彼此為不可重疊鏡像之立體異構物稱為「鏡像異構物(enantiomer)」。當化合物具有不對稱中心時，例如該中心係鍵結到四個不同基團，其可能有一對鏡像異構物。鏡像異構物可藉由其不對稱中心的絕對組態來表徵，其係由Cahn及Prelog的R及S順序法則來描述，或是由分子旋轉偏振光平面的方式來指定為右旋或左旋(即分別為(+)或(-)異構物)。掌性化合物可存在為個別的鏡像異構物或為彼等之混合物。含有相同比例之鏡像異構物的混合物稱為「外消旋混合物(racemic mixture)」。
「互變異構物(tautomer)」係指具有可互相轉變之特定 化合物結構形式的化合物，其差異在於氫原子及電子的轉位。因此，兩個結構可透過π電子及原子(通常為H)的移動而處於平衡狀態。例如，烯醇及酮係互變異構物，因為彼等可藉由酸或鹼之處理而快速地互相轉換。互變異構現象的另一實例係苯基硝基甲烷的酸及硝基形式，同樣藉由酸或鹼之處理形成。
互變異構形式可能與達成所欲化合物的最佳化學反應性與生物活性有關。
本發明之化合物可具有一或多個不對稱中心；該等化合物可因此經生產為個別的(R)或(S)立體異構物或為彼等之混合物。
除非另有說明，本說明書及申請專利範圍中對特定化合物之描述或命名係意欲包括兩種個別的鏡像異構物、及彼等之外消旋混合物或其他混合物。用於判定立體化學及分離立體異構物的方法在本技術領域中為習知。
某些實例含有被描述為絕對鏡像異構物的化學結構，但其係意欲表示具有未知組態的鏡像純物質(enatiopure material)。在這些情況下，在名稱中使用(R*)或(S*)來表示該對應的立體中心的絕對立體化學是未知的。因此，指定為(R*)的化合物意指具有(R)或(S)任一絕對組態的鏡像純化合物。在絕對立體化學已被確認的情況下，該結構會使用(R)及(S)命名。
符號及係用來表示本文所示之化學結構中相同的空間排列。相似地，符號及係用來表示本文所示之化學結構中相同的空間排列。
此外，在本文中給定之任何式也意欲表示該等化合物之水合物、溶劑合物、及多形體、及彼等之混合物，即使該些形式並未被明確列出。某些式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物、或式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之醫藥上可接受的鹽可以溶劑合物的形式獲得。溶劑合物包括由本發明之化合物與一或多種溶劑交互作用或複合作用(complexation)所形成之物，其存在溶液中或是以固體或晶形存在。在一些實施例中，溶劑係水且溶劑 合物係水合物。此外，式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物、或式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之醫藥上可接受的鹽之某些晶形可以共晶體的形式獲得。在本發明之某些實施例中，式(I)之化合物係以晶形獲得。在其他實施例中，式(I)之化合物的天然晶形係立方體。在其他實施例中，式(I)之化合物之醫藥上可接受的鹽係以晶形獲得。在仍其他實施例中，式(I)之化合物係以數種多形體形式中之一者、晶形之混合物、多形體形式、或非晶形式獲得。在其他實施例中，式(I)之化合物在溶液中於一或多個晶形及/或多形體形式之間轉換。
提及本文中的化合物代表提及以下任一者：(a)該化合物之實際記載形式，以及(b)存在於介質中之該化合物的任何形式，該介質係命名該化合物時認定該化合物所在之處。例如，本文中提及化合物如R-COOH時包含提及(例如)R-COOH(s)、R-COOH(sol)、及R-COO- (sol)中之任一者。在此實例中，R-COOH(s)係指固體化合物，因其可為例如錠劑或一些其他的固體醫藥組成物或製劑；R-COOH(sol)係指該化合物在溶劑中的未解離形式；且R-COO- (sol)係指該化合物在溶劑中的解離形式，例如該化合物在水性環境中的解離形式，無論該解離形式係衍生自R-COOH、其鹽類、或任何其他在所認為的介質中解離後會產生R-COO-的實體。在另一實例中，如「將實體暴露至式R-COOH之化合物(exposing an entity to compound of formula R-COOH)」這樣的表示係指將該實體暴露至存在於介質中的化合物R-COOH之形式，其中該介質係暴露發生之所在。在又另一實例中，如「將實體與式R-COOH之化合物反應(reacting an entity with a compound of formula R-COOH)」這樣的表示係指，將(a)存在於該反應發生所在之介質中的呈化學相關形式之該實體與(b)存在於該反應發生所在之介質中的呈化學相關形式之化合物R-COOH反應。關於此點，如果該實體係例如在水性環境中，應理解到該化合物R-COOH係存在該相同介質中，且因此該實體係經暴露至諸如R-COOH(aq)及/或R-COO- (aq)之物種，其中下標「(aq)」代表化學及生化上習知的「水性 (aqueous)」之意義。在這些命名實例中選用羧酸官能基；然而，此選擇並無限制之意，只是一種例示說明。應理解到類似的實例可用其他官能基提供，包括但不限於羥基、鹼性氮員，例如那些在胺中者、及任何其他根據已知方式在含有該化合物之介質中進行交互作用或轉變之基團。該等交互作用及轉變包括但不限於：解離、締合作用、互變異構現象、溶劑分解(包括水解)、溶劑合作用(solvation)(包括水合作用)、質子化作用、及去質子化作用。由於在給定介質中的這些交互作用及轉變係為任何所屬技術領域中具有通常知識者所習知，故本文未就此點提供更進一步的實例。
在另一實例中，本文藉由提及已知會形成兩性離子之化合物而涵蓋兩性離子化合物，即使該化合物並未被明確地命名為其兩性離子形式。用語如「兩性離子(zwitterion)」及其同義字「兩性離子化合物(zwitterionic compound)」為IUPAC認可之標準命名，其係眾所周知且為科學名稱定義標準集的一部分。關於此點，該名稱兩性離子係在分子實體字典Chemical Entities of Biological Interest(ChEBI)中被指派為名稱編號CHEBI：27369。如一般所熟知，兩性離子或兩性離子化合物係中性化合物，其具有相反符號之形式單位電荷。有些時候該些化合物係由用語「內鹽(inner salt)」指稱。其他來源稱該些化合物為「雙極離子(dipolar ion)」，儘管仍有其他來源認為後者用語是一種誤稱。舉具體實例來說，胺基乙酸(胺基酸甘胺酸)具有式H2NCH2COOH，且其以兩性離子+H3NCH2COO-之形式存在於一些介質(本例為中性介質)中。所屬技術領域中具有通常知識者無論如何都將能理解，該些用語：兩性離子、兩性離子化合物、內鹽及雙極離子之所被習知且公認的意義皆被包含在本發明之範疇內。由於並不需要列舉所屬技術領域中具有通常知識者將認可之各個及每個實施例，因此本文中未明確給定與本發明之化合物有關之兩性離子化合物的結構。然而，它們為本發明之實施例的一部分。由於在給定介質中導致給定化合物之各種形式的交互作用及轉變，係為任何所屬技術領域中具有通常知識者所習知，故本文未就此點提供更進一步的實例。
本文中給定的任何式(formula)也意欲表示化合物之未經標記形式以及經同位素標記形式。經同位素標記的化合物具有本文給定之式所描述的結構，除了一或多個原子係由具有選定原子質量或質量數的原子置換。可併入本發明化合物中的同位素實例包括氫、碳、氮、氧、磷、硫、氟、氯、及碘的同位素，例如分別為2H、3H、11C、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F、36Cl、125I。該等同位素標記化合物可用於代謝研究(較佳的是用14C)、反應動力學研究(利用例如氘(即D或2H)；或氚(即T或3H))、偵測或影像技術(例如正電子發射斷層攝影術(PET)或單光子放射電腦斷層攝影(SPECT))包括藥物或受質組織分布檢定法、或對患者之放射性治療。尤其，經18F或11C標記的化合物可能特別適用於PET或SPECT研究。此外，以諸如氘(即2H)之較重同位素取代可得到由較高代謝穩定性帶來的某些治療優點，例如體內半衰期增長或劑量需求降低。本發明之同位素標記化合物及其前藥通常可藉由執行下述方案或實例及製備方法中所揭示之程序，並以容易取得的經同位素標記的試劑取代未經同位素標記的試劑來製備。
當提及任何本文給定之式時，從列出的可能物種中為指定的變數選擇特定部分(moiety)並非意欲為別處出現的該變數界定相同的物種選擇。換句話說，當一變數出現超過一次時，除非特別指明，否則從指定清單所做出的物種選擇與式中它處之該相同變數的物種選擇無關。
根據前述針對指派及命名的解釋性考量，可理解本文所明確提及的一集合，當其在化學上有意義並且除非另外指明，否則係暗示獨立提及該集合之實施例，並提及該明確指涉之集合的子集合中之各個及每個可能的實施例。
舉第一個實例說明取代基用語，倘若取代基S1 實例係S1及S2中之一者，且取代基S2 實例係S3及S4中之一者，則該些指派(assignment)係指根據以下選擇給出之本發明之實施例：S1 實例係S1且S2 實例係S3；S1 實例係S1且S2 實例係S4；S1 實例係S2且S2 實例係S3；S1 實例 係S2且S2 實例係S4；及該等選擇之各者的均等物。為簡明起見，本文因此使用較短之用語「S1 實例係S1及S2中之一者，且S2 實例係S3及S4中之一者」，但並非作為限制。前述以通用用語陳述之關於取代基用語的第一個實例，旨在說明本文所述之各種取代基指派。在本文中給出之前述關於取代基的符號規定，當適用時擴及成員諸如R1、R1a、R1b、R2、R3、R4、R4b、R4c、R4d、Ra、Rb、Rc、HetI、HAL1、PG、Y、及環A、及任何其他在本文中使用之通用取代基符號。
此外，當給定任何成員或取代基超過一種指派時，本發明的實施例包含可自所列指派中產生且經獨立地採用之各種群組、及其均等物。舉第二個實例說明取代基用語，倘若在本文中描述取代基S實例係S1、S2、及S3中之一者，此表列係指下列之本發明實施例：S實例係S1；S實例係S2；S實例係S3；S實例係S1及S2中之一者；S實例係S1及S3中之一者；S實例係S2及S3中之一者；S實例係S1、S2及S3中之一者；及S實例係這些選擇之各者的任何均等物。為簡明起見，本文因此使用較短之用語「S實例係S1、S2、及S3中之一者」，但並非作為限制。前述以通用用語陳述之關於取代基用語的第二個實例，旨在說明本文所述之各種取代基指派。在本文中給出之前述關於取代基的符號規定，當適用時擴及成員諸如R1、R1a、R1b、R2、R3、R4、R4b、R4c、R4d、Ra、Rb、Rc、Het1、HAL1、PG、Y、及環A、及任何其他在本文中使用之通用取代基符號。
當命名「Ci-j」(其中j>i)應用於本文中的一類取代基時，係指其中每一且各自之從i至j包括i及j之碳成員數目係獨立地實現之本發明實施例。舉例來說，用語C1-4係獨立地指具有一個碳成員(C1)的實施例、具有兩個碳成員(C2)的實施例、具有三個碳成員(C3)的實施例、及具有四個碳成員(C4)的實施例。
用語Cn-m烷基係指鏈中的碳員總數N滿足nNm，且m>n之脂族鏈(不論直鏈或支鏈)。本文提及的任何二取代基(disubstituent)當允許有超過一種連接可能性時，應包含各種連接可能性。例如，本文中提及二取代基-A-B-(其中A≠B)時，係指該二取 代基的A連接至第一經取代成員，且B連接至第二經取代成員，且亦指該二取代基的A連接至該第二經取代成員且B連接至該第一經取代成員。
本發明亦包括式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物(較佳係上述者及本文中例示之具體化合物)之醫藥上可接受的鹽，以及使用該些鹽之治療方法。
用語「醫藥上可接受(pharmaceutically acceptable)」係指經美國聯邦或州政府主管機關或美國以外國家的對應機關核准或可經核准者，或為列在美國藥典(U.S.Pharmcopoeia)或其它一般公認藥典中可用於動物(特別是人類)中者。
「醫藥上可接受的鹽(pharmaceutically acceptable salt)」係意欲表示無毒、具生物可耐受性、或其他生物學上適合用於投予至對象之由式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))代表的化合物之游離酸或鹼的鹽。其應具有母體化合物之所欲藥理活性。大致上參見G.S.Paulekuhn等人，「Trends in Active Pharmaceutical Ingredient Salt Selection based on Analysis of the Orange Book Database」,J.Med.Chem.,2007,50：6665-72、S.M.Berge等人，「Pharmaceutical Salts」,J Pharm Sci.,1977,66：1-19、及Handbook of Pharmaceutical Salts,Properties,Selection,and Use,Stahl and Wermuth,Eds.,Wiley-VCH and VHCA,Zurich,2002。醫藥上可接受的鹽之實例係該些藥學上有效並適合用於與病患組織接觸且無不當毒性、刺激性、或過敏性反應之鹽類。式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物可具有足夠的酸性基團、足夠的鹼性基團、或酸性及鹼性兩種類型之官能基，且因此與許多無機或有機鹼、以及無機及有機酸反應，以形成醫藥上可接受的鹽。
醫藥上可接受的鹽之實例包括硫酸鹽、焦硫酸鹽、硫酸氫鹽、亞硫酸鹽、亞硫酸氫鹽、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽、偏磷酸鹽、焦磷酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物、醋酸鹽、丙酸鹽、癸酸鹽、辛酸鹽、丙烯酸酯、甲酸酯、異丁酸鹽、己酸鹽、庚酸鹽、丙 炔酸鹽、草酸鹽、丙二酸鹽、琥珀酸鹽、栓酸鹽、癸二酸鹽、反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、丁炔-1,4-二酸、己炔-1,6-二酸、苯甲酸、氯苯甲酸、苯甲酸甲酯、二硝基苯甲酸、羥苯甲酸、甲氧苯甲酸、苯二甲酸鹽、磺酸鹽、茬磺酸鹽、苯乙酸鹽、苯丙酸、苯丁酸、檸檬酸、乳酸、γ-羥丁酸鹽、甘醇酸鹽、酒石酸鹽、甲烷磺酸鹽、丙烷磺酸鹽、萘-1-磺酸鹽、萘-2-磺酸鹽以及杏仁酸鹽。
當式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物含有鹼性氮(basic nitrogen)，所欲之醫藥上可接受的鹽可藉由本技術領域中可用的任何合適方法來製備。例如，用下列處理游離鹼：無機酸(例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、胺磺酸、硝酸、硼酸、磷酸、及類似者)、或有機酸(例如醋酸、苯乙酸、丙酸、硬脂酸、乳酸、抗壞血酸、順丁烯二酸、羥基順丁烯二酸、2-羥乙磺酸、琥珀酸、戊酸、反丁烯二酸、丙二酸、丙酮酸、草酸、羥乙酸、水楊酸、油酸、棕櫚酸、月桂酸)、哌喃糖苷酸(例如葡萄糖醛酸或半乳糖醛酸)、α羥酸(例如苦杏仁酸、檸檬酸、或酒石酸)、胺基酸(例如天門冬胺酸、戊二酸、或麩胺酸)、芳香酸(例如苯甲酸、2-乙醯氧基苯甲酸、萘甲酸、或肉桂酸)、磺酸(例如月桂基磺酸、對甲苯磺酸、甲磺酸、乙磺酸)、任何相容的酸混合物(如那些本文中提供作為實例者)、以及根據所屬技術領域中之通常知識被視為均等物或可接受的替代品之任何其他酸與彼等之混合物。
當式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物係酸，例如羧酸或磺酸，所欲的醫藥上可接受的鹽可藉由任何適當的方法製備，例如，用下列處理游離酸：無機或有機鹼，例如胺(一級、二級、或三級)、鹼金屬氫氧化物、鹼土金屬氫氧化物、任何相容的鹼混合物(如那些本文中提供作為實例者)、以及根據所屬技術領域中之通常知識被視為均等物或可接受的替代品之任何其他鹼與彼等之混合物。合適鹽類的說明性實例包括源自胺基酸(例如N-甲基-D-還原葡糖胺、離胺酸、膽鹼、甘胺酸及精胺酸)、氨、碳酸鹽、重碳酸鹽、一級胺、二級胺、三級胺、以及環胺(例如胺丁三醇、苄胺、吡 咯啶、哌啶、嗎啉、及哌)的有機鹽類，以及源自鈉、鈣、鉀、鎂、錳、鐵、銅、鋅、鋁、及鋰的無機鹽類。
本發明亦關於式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之醫藥上可接受的前藥，以及採用該等醫藥上可接受的前藥的治療方法。用語「前藥(prodrug)」係指指定化合物的前驅物，其在投予至對象後，在體內經由化學或生理過程(例如溶劑分解或酶切割)或在生理條件下生成該化合物(例如，前藥被帶到生理pH下時被轉換成式(I)之化合物)。「醫藥上可接受之前藥(pharmaceutically acceptable prodrug)」係指無毒、具生物可耐受性、且其他生物學上適合用於投予至個體之前藥。選擇及製備合適前藥衍生物之說明性程序係描述於例如「Design of Prodrugs」,ed.H.Bundgaard,Elsevier,1985。
例示性前藥包括具有胺基酸殘基、或二或更多個(例如二、三、或四個)胺基酸殘基之多肽鏈的化合物，其中胺基酸殘基係透過醯胺鍵或酯鍵共價連接至式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之游離胺基、羥基、或羧酸基。胺基酸殘基實例包括二十個通常由三個字母符號指定之天然胺基酸，以及4-羥脯胺酸、羥離胺酸、賴胺酸、異賴胺酸、3-甲基組胺酸、正纈胺酸、β-丙胺酸、γ-胺基丁酸、瓜胺酸、同胱胺酸、類絲胺酸、鳥胺酸及甲硫胺酸碸。
其他類型的前藥可藉由例如將式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之結構之游離羧基衍生成醯胺或烷基酯來生產。醯胺實例包括該些衍生自氨、一級C1-6烷基胺、及二級二(C1-6烷基)胺之醯胺。二級胺包括5或6員雜環烷基或雜芳基環部分。醯胺實例包括該些衍生自氨、C1-3烷基一級胺、及二(C1-2烷基)胺之醯胺。本發明的酯的實例包括C1-7烷基酯、C5-7環烷基酯、苯基酯、及苯基(C1-6烷基)酯。較佳的酯包括甲基酯。亦可按照例如那些在Fleisher等人，Adv.Drug Delivery Rev. 1996,19,115-130中所概述之程序，使用包括半琥珀酸酯、磷酸酯、二甲基胺基乙酸酯、及磷醯基氧基甲基氧基羰基之基團將游離羥基衍生來製備前藥。羥基及胺基的胺甲酸酯衍生 物亦可產生前藥。羥基之碳酸酯衍生物、磺酸酯、及硫酸酯亦可提供前藥。將羥基衍生為(醯氧基)甲基及(醯氧基)乙基醚(其中該醯基可為可選地經一或多個醚、胺、或羧酸官能基取代之烷基酯，或其中該醯基可為如上述之胺基酸酯)亦可用來產生前藥。此類前藥可如Robinson等人，J Med Chem. 1996,39(1),10-18中所述製備。游離胺也可衍生為醯胺、磺醯胺、或膦醯胺。所有這些前藥部分(moiety)皆可併入包括醚、胺、及羧酸官能基之基團。
本發明亦關於式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物之醫藥活性代謝物，其亦可被使用於本發明之方法中。「醫藥活性代謝物(pharmaceutically active metabolite)」係指式(I)(以及若適用之式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物或其鹽在體內代謝後之具有醫藥活性的產物。化合物之前藥及活性代謝物可使用所屬技術領域中習知或可得之常規技術來判定。參見例如Bertolini等人，J Med Chem. 1997,40,2011-2016；Shan等人，J Pharm Sci. 1997,86(7),765-767；Bagshawe,Drug Dev Res. 1995,34,220-230；Bodor,Adv Drug Res. 1984,13,224-331；Bundgaard,Design of Prodrugs(Elsevier Press,1985)；及Larsen,Design and Application of Prodrugs,Drug Design and Development(Krogsgaard-Larsen,et al.,eds.,Harwood Academic Publishers,1991)。
本發明之式(I)(以及式(IA)、(IB)、(IC)、及(ID))之化合物及其醫藥上可接受的鹽、醫藥上可接受的前藥、及醫藥活性代謝物可用於本發明之方法中作為NR2B受體之調節劑。作為該種調節劑，化合物可作用為拮抗劑、促效劑、或逆促效劑(inverse agonist)。用語「調節劑(modulator)」包括抑制劑及活化劑兩者，其中「抑制劑(inhibitor)」係指降低、預防、去活化、去敏、或下調NR2B受體表現或活性之化合物，而「活化劑(activator)」係增加、活化、促進、致敏或上調NR2B受體表現或活性之化合物。
本文中使用之用語「治療(treat、treatment或treating)」係意欲指將本發明之活性劑或組成物投予至對象以達到透 過調節NR2B受體活性來影響治療性或預防性效益的目的。治療包括反轉、改善、減輕、抑制進展、減輕嚴重程度或預防由調節NR2B受體之活性所介導之疾病、病症或病況、或一或多種該疾病、病症或病況的症狀。用語「對象(subject)」係指需要該治療之哺乳類病患，例如人類。
因此，本發明係關於使用本文所述之化合物以治療經診斷有或患有NR2B受體活性所介導之疾病、病症、或病況的對象之方法，該疾病、病症、或病況諸如：躁鬱症I型鬱症、輕躁症、躁症及混合形式；躁鬱症II型；憂鬱症，諸如單一性憂鬱發作或復發性重度憂鬱症、輕度憂鬱症、難治性憂鬱症、產後開始的憂鬱症、破壞性情緒失調病症、憂鬱症伴隨精神症狀；持續性情緒病症，諸如循環性情感疾患、輕鬱情感障礙、情感愉快；及經前情緒低落症；焦慮症、廣泛性焦慮症、恐慌症伴隨或不伴隨市集畏懼症、特定對象畏懼症、社交焦慮症、慢性焦慮症；強迫症；對重大壓力反應及適應障礙症，諸如創傷後壓力疾患(PTSD)；其他精神官能疾患諸如人格解體-現實解體症候群；廣泛性發展疾患，包括但不限於亞斯伯格症候群及雷特氏症候群、自閉症、兒童自閉症及有智能不足與重覆動作之過動症、特定動作功能發展障礙、特定學校技能發展障礙；分娩後(產後)及分娩前憂鬱症；飲食疾患，包括但不限於神經性厭食症、心因性暴食症、異食癖及暴食症；巴金森氏症；繼發性巴金森氏症，諸如腦炎後巴金森氏症；包含在其他病症中之巴金森氏症；路易士體病；基底核退化性疾病；其他錐體外及運動病症包括但不限於震顫、自發性震顫及藥物誘導震顫、肌陣攣、舞蹈症及藥物誘導舞蹈症、藥物誘導抽動及器質性抽動、藥物誘導急性肌肉緊張不足、藥物誘導遲發性運動障礙、L-多巴誘導運動障礙；抗精神病藥誘導運動病症包括但不限於抗精神病藥惡性症候群(NMS)、抗精神病藥誘導巴金森氏症、抗精神病藥誘導早發性或急性運動障礙、抗精神病藥誘導急性肌肉緊張不足、抗精神病藥誘導急性靜坐不能、抗精神病藥誘導遲發性運動障礙、抗精神病藥誘導震顫；不寧腿症候群、僵硬人症候群；肌肉緊張不足包括但 不限於局部肌肉緊張不足、多發性或節段性肌肉緊張不足、扭轉性肌肉緊張不足、半球性、全身性及遲發性肌肉緊張不足(由精神藥理藥物誘導)。局部肌肉緊張不足包括頸肌肉緊張不足(斜頸)、瞼痙攣(眼瞼痙攣)、附肢肌肉緊張不足(肢體痙攣，如書寫痙攣)、口下頜肌肉緊張不足及痙攣性發聲障礙(聲帶痙攣)；癲癇，包括有關侷限(局部)(部分)特發性癲癇及癲癇症後群伴有侷限性發作、有關侷限(局部)(部分)症狀性癲癇及癲癇症後群伴有單純型部分發作、有關侷限(局部)(部分)症狀性癲癇及癲癇症後群伴有複雜型部分發作、廣泛性特發性癲癇及癲癇症後群包括但不限於嬰兒肌陣攣性癲癇、新生兒抽搐(家族性)、兒童失神性癲癇(密集性癲癇)、睡醒時大發作型癲癇、失神性癲癇、肌陣攣性癲癇(衝動性小發作)及非特異性無力性、陣發性、肌陣攣性、強直性、強直間代性癲癇發作；癲癇伴隨肌陣攣性失神、肌陣攣性站立不能性發作、嬰兒痙攣症、Lennox-Gastaut症候群、敬禮狀痙攣、症狀性早期肌陣攣性腦病、West氏症候群、小發作及大發作；癲癇連續狀態；持續性似體形障礙；急性、慢性及慢性頑固性疼痛、頭痛；與生理過程及身體病症相關的急性及慢性疼痛，包括但不限於背痛、牙痛、腹痛、下背痛、關節痛；與肌肉骨骼系統及結締組織疾病相關的急性及慢性疼痛，包括但不限於風濕病、肌痛、神經痛及纖維肌痛；與神經、神經根及神經叢病症相關的急性及慢性疼痛，諸如三叉神經痛、帶狀疱疹後神經痛、幻肢症候群伴隨疼痛、腕骨隧道症候群、坐骨神經病灶、糖尿病單神經病變；與多發性神經病變及周邊神經系統其他病症相關的急性及慢性疼痛，諸如遺傳性及自發性神經病變、發炎性多發性神經病變、藥物、酒精或毒性劑誘導性多發性神經病變、腫瘤疾病中之多發性神經病變、糖尿病多發性神經病變；及急性神經退化(諸如顱內腦損傷，諸如中風、瀰漫性及局部腦損傷、硬膜上、硬膜下及蜘蛛膜下出血)、及慢性神經退化(諸如阿茲海默症、亨汀頓氏病、多發性硬化症及ALS；蜘蛛膜下出血、大腦內出血及其他非創傷性顱內出血、腦梗塞、中風、未造成腦梗塞之腦前動脈及腦動脈阻塞及狹窄、腦動脈剝離、腦動脈 瘤、腦血管動脈粥樣硬化、進行性血管性腦白質病、高血壓性腦病變、顱內靜脈竇非化膿性血栓症、腦動脈炎、澱粉樣腦血管病及腦血管疾病後遺症；青光眼及其他神經病變；失智症、血管性失智症、路易士體病、額顯葉失智症及HIV失智症；眩暈及眼球震顫；耳鳴；神經精神性全身性紅斑性狼瘡；破壞性情緒失調病症；精神分裂症譜系病症；及睡眠/睡醒病症。在特定實施例中，可根據本發明治療之對象經診斷有或患有重度憂鬱症、難治性憂鬱症及躁鬱症。
在根據本發明之治療方法中，向患有或經診斷有該疾病、病症、或病況之對象投予有效量的根據本發明之藥劑。「有效量(effective amount)」係指一量或劑量，其足以在需要該指定疾病、病症、或病況的治療之患者身上一般性地得到所欲之治療或預防效益。本發明之化合物的有效量或劑量可藉由常規方法(例如模型實驗、劑量遞增研究、或臨床試驗)，以及藉由考量常規因素(例如投予或藥物遞送的模式或途徑、化合物藥物動力學、疾病、病症、或病況的嚴重程度和病程、個體先前或進行中的療法、個體的健康狀況和對藥物的反應、以及主治醫師的判斷)來確認。劑量實例係介於每天每公斤對象體重自約0.001至約200mg化合物之範圍內，較佳地為約0.05至100mg/kg/天，或約1至35mg/kg/天；以單次劑量單位或分次劑量單位(例如BID、TID、QID)。對於70公斤的人來說，合適劑量之例示範圍係自約0.05至約7g/天，或約0.2至約2.5g/天。
一旦患者的疾病、病症、或病況獲得改善，則可將劑量調整為預防性或維持性的治療。例如，投予的劑量或頻率、或兩者可隨著症狀變化而減少至可維持所欲治療或預防效果之程度。當然，假使症狀已減輕至適當程度，則可停止治療。然而，若有任何症狀的復發，則患者可能需要長期的間歇性治療。
此外，本發明之活性劑可和其他活性成分組合使用以治療上述病況。該額外的活性成分可與表1化合物之活性劑分開地共同投予，或被包括於本發明之醫藥組成物之製劑中。在一例示性實施例中，額外的活性成分係那些習知或被發現對於由NR2B活性介導之病 況、病症、或疾病有治療效果的成分，例如另一個NR2B調節劑或對與特定病況、病症、或疾病相關之另一標的具活性之化合物。該組合可用於增加療效(例如，藉由於該組合中包括增強根據本發明之活性劑之效力或有效性之化合物)、降低一或多種副作用、或降低根據本發明之活性劑之所需劑量。
本發明之活性劑係單獨使用或與一或多個額外的活性成分組合使用以配製本發明之醫藥組成物。本發明之醫藥組成物包含：(a)有效量之至少一種根據本發明的活性劑；及(b)醫藥上可接受的賦形劑。
「醫藥上可接受的賦形劑(pharmaceutically acceptable excipient)」係指無毒、具生物耐受性或生物學上適合用於投予至對象之物質，諸如添加至藥用組成物或用作為媒劑、載劑或稀釋劑以促進藥劑投予且與其相容之惰性物質。賦形劑之實例包括碳酸鈣、磷酸鈣、各種糖類及各種類型的澱粉、纖維素衍生物、明膠、植物油、及聚乙二醇。
含有一或多個劑量單位的活性劑之醫藥組成物的遞送形式可使用所屬技術領域中具有通常知識者習知或可得之合適的醫藥賦形劑及化合技術來製備。在本發明之方法中，組成物可藉由合適遞送途徑投予，例如經口、非經腸、直腸、局部、或經眼途徑、或藉由吸入。
製劑之形式可為錠劑、膠囊、囊劑(sachet)、糖衣錠(dragee)、粉劑、粒劑、口含錠(lozenge)、重構用粉劑、液體製劑、或栓劑。較佳的是，組成物係配製用於靜脈內輸液、局部投予、或口服投予。
針對口服投予，本發明之化合物可以錠劑或膠囊之形式提供，或以溶液、乳液、或懸浮液之形式提供。為製備口服組成物，化合物可經配製以得到例如每天約0.05至約100mg/kg、或每天約0.05至約35mg/kg、或每天約0.1至約10mg/kg的劑量。例如，每天約5mg至5g的每日總劑量可藉由每天投藥一次、兩次、三次、或四 次來完成。
口服錠劑可包括與醫藥上可接受的賦形劑(例如惰性稀釋劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、甜味劑、調味劑、著色劑、及保存劑)混合之根據本發明之化合物。合適的惰性填料包括碳酸鈉、碳酸鈣、磷酸鈉、磷酸鈣、乳糖、澱粉、糖、葡萄糖、甲基纖維素、硬脂酸鎂、甘露醇、山梨糖醇、及類似者。例示性液體口服賦形劑包括乙醇、甘油、水、及類似物。澱粉、聚乙烯吡咯啶酮(PVP)、羥乙酸澱粉鈉(sodium starch glycolate)、微晶纖維素、及藻酸係合適的崩解劑。黏合劑可包括澱粉及明膠。潤滑劑(若存在的話)可為硬脂酸鎂、硬脂酸、或滑石。若有需要，錠劑可經例如單硬脂酸甘油酯或二硬脂酸甘油酯之材料塗佈以延遲在胃腸道的吸收，或可經腸溶衣塗佈。
用於口服投予之膠囊包括硬明膠膠囊及軟明膠膠囊。為製備硬明膠膠囊，本發明之化合物可與固體、半固體、或液體稀釋劑混合。軟明膠膠囊可藉由將本發明之化合物與水、油(例如花生油或橄欖油)、液體石蠟、短鏈脂肪酸之單甘油酯與雙甘油酯之混合物、聚乙二醇400、或丙二醇混合來製備。
用於口服投予之液體可為懸浮液、溶液、乳液、或糖漿之形式，或可經凍乾或呈現為使用前用於以水或其他合適媒劑重構之乾燥產物。該等液體組成物可能可選地含有：醫藥上可接受的賦形劑，例如懸浮劑(例如山梨糖醇、甲基纖維素、藻酸鈉、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠、及類似者)；非水性媒劑，例如油(例如杏仁油、或分餾椰子油)、丙二醇、乙醇、或水；防腐劑(例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、或山梨酸)；潤溼劑，例如卵磷脂；以及(若需要的話)調味劑、或著色劑。
本發明之活性劑亦可由非口服途徑投予。例如，組成物可經配製為用於直腸投予之栓劑。針對非經腸用途(包括靜脈內、肌肉內、腹膜內、或皮下途徑)，本發明之化合物可被提供於經緩衝至適當pH值及等滲性的無菌水性溶液或懸浮液中，或被提供於非經腸可接受的油中。合適水性媒劑包括林格氏液及等滲氯化鈉。該等形式將 呈現為單位劑量形式(例如安瓿或一次性注射裝置)、多劑量形式(例如可自其中抽取適當劑量之小瓶)、或可用來製備注射用配方之固體形式或預濃縮形式。說明性之輸液劑量範圍可為約1至1000μg/kg/分鐘的化合物，並在數分鐘至數天之期間內與醫藥載劑調合。
針對局部投予，化合物可與醫藥載劑混合為約0.1%至約10%之藥物對媒劑的濃度。另一投予本發明之化合物之模式可利用貼片配方來達成經皮遞送。
或者在本發明之方法中，本發明之化合物可經由鼻腔或口腔途徑藉由吸入投予，例如在亦含有合適載劑的噴霧配方中。
現在將參照以下一般性製備的說明性合成方案和隨後的具體實例來描述可用於本發明之方法的例示性化合物。該領域之熟習技藝者將能夠瞭解，為獲得本文之各種化合物，可適當地選擇起始材料，使得透過反應方案將會帶有最終所欲取代基(在有或沒有適當的保護下)以產生所欲產物。或者，在最終所欲取代基的位置可能需要或希望採用合適基團，該合適基團可在整個反應方案中攜帶，並在適當時經所欲取代基取代。除非另有指明，該變量係參考如上述式(I)之定義。反應可在介於熔點及溶劑之回流溫度間進行，較佳係介於0℃至溶劑之回流溫度間。可採用習知加熱法或微波加熱來使反應加熱。反應亦可在高於溶劑之正常回流溫度下於密封的壓力容器內進行。
本文中使用之簡稱與縮寫包括下列：
製備實例
現在將參照以下一般性製備的說明性合成方案和隨後的具體實例來描述可用於本發明之方法的例示性化合物。
根據方案1，式(IV)之化合物(其中Y係合適脫離基諸如Cl或-OSO2CH3且Het1係經合適取代的雜芳基諸如嘧啶基、吡 基、吡啶基)係在所屬技術領域中具有通常知識者已知之條件下自式(III)之化合物製備。例如，式(III)之化合物與鹼(諸如TEA、甲磺醯氯)、於溶劑(諸如DCM)中、在0℃至rt之範圍內的溫度下反應，以提供式(IV)之化合物，其中Y係-OSO2CH3。式(III)之化合物(其中Het1係吡基、嗒基、嘧啶基及類似物)係在氯化條件下反應，例如與亞硫醯氯及類似物、於溶劑(諸如DCM)中、在0℃至rt之範圍內的溫度下反應，以提供式(IV)之化合物，其中Y係Cl。
根據方案2，2-溴乙醯氯係與市售或合成可得的經合適取代的式(V)之雜環烷基胺(其中A係完全飽和或部分飽和的3至6員環，其可選地含有額外S、N、或O原子)或經合適取代的式(VI)之胺(其中R4b及R1b係如式(I)中所定義)、在合適鹼(諸如Et3N(TEA))存在下、於溶劑(諸如乙腈(ACN))中、在-78℃至rt之範圍內的溫度下反應，以提供式(VII)或(VIII)之化合物。
根據方案3，式(Xa)之化合物係自式(IX)之化合物(其中HAL1係Cl或Br)製備，其藉由與胺(諸如甲胺、二苯甲胺及類似物)在有或無鹼(諸如DIPEA)下、於溶劑(諸如THF、EtOH、及類似物)中、在0℃至溶劑回流溫度之範圍內的溫度下反應3至24h，以提供式(Xa)之化合物，其中Ra係CH3或二苯甲基。採用所屬技術領域中具有通常知識者已知之條件，將式(Xa)之硝基化合物(其中Ra係H、CH3、或合適氮保護基諸如二苯甲基)還原，提供式(XI)之二胺化合物。例如，用鋅在NH4Cl存在下、於溶劑(諸如丙酮/水)中還原24至72h；或用Pt/C、aq.H3PO2、NH4VO3，在H2下，在20至45℃之範圍內的溫度下還原1至3h；或用Na2S2O4、於H2O中之NH3，於溶劑(諸如THF、水、或其混合物)中還原，提供式(XI)之化合物，其中Ra係H、CH3或二苯甲基且Rc係H。
式(Xb)之化合物係以兩步驟自4-氯-3-硝基吡啶-2-胺製備。在第一步驟中，將4-氯-3-硝基吡啶-2-胺用鹵化劑(諸如N-溴琥珀醯亞胺(NBS))、於溶劑(諸如ACN)中、在rt至80℃之範圍內的溫度下鹵化。在第二步驟中，將5-溴-4-氯-3-硝基吡啶-2-胺用合適氮保護基(PG)(諸如BOC、及類似物)、在所屬技術領域中具有通常知識者已知之條件下保護，以提供式(Xb)之化合物。
式(XI)之化合物(其中Ra係CH3且RC係Cl)係以三步驟自式(Xb)之化合物製備。在第一步驟中，用烷化劑(諸如MeI)、於溶劑(諸如DMF、THF及類似物)中、在0℃至rt之範圍內的溫度下烷化3至16h。在第二步驟中，三級丁基胺甲酸酯保護基(PG)之去保護係藉由與酸(諸如TFA)、於溶劑(諸如DCM、及類似物)中、在rt下反應達成。在第三步驟中，採用先前描述之還原條件將硝基還原，提供式(XI)之化合物，其中Ra係CH3且Rc係Cl。
將市售或合成可得的式(XI)之化合物(其中Ra係H；合適氮保護基諸如二苯甲基；或CH3；且Rc係H或Cl)在CDI存在下、於溶劑(諸如ACN、DMF、THF及類似物)中、在5℃至60℃ 之範圍內的溫度下環化1至16h，提供式(XII)之化合物，其中Ra係H、合適氮保護基(諸如二苯甲基)或CH3。
根據方案4，式(Xa)之化合物(其中Ra係H、CH3或合適氮保護基諸如BOC、二苯甲基、及類似物)係在金屬介導之交叉偶合反應中反應，以提供式(XIII)之化合物，其中R2係經合適取代的苯基、吡啶基、或噻吩基。例如，式(Xa)之化合物(其中Ra係H、CH3、或BOC)與經合適取代的市售或合成可得的芳基或雜芳基硼酸、硼酸酯、及類似物，在鈀催化劑(諸如PdCl2(dtbpf)、Pd(PPh3)4、PdCl2(dppf)、Pd(PPh3)2Cl2、及類似物)、鹼(諸如K3PO4、aq.Na2CO3、Na2CO3、Cs2CO3、及類似物)存在下，於合適溶劑(諸如1,2-二甲氧基乙烷、1,4-二烷、DMF、水、或其混合物)中，在60至180℃之範圍內的溫度下，採用微波或習知加熱約30min至16h，以提供式(XIII)之化合物。將硝基在氫化條件下(例如，Pd/C、於溶劑(諸如EtOH、及類似物)中、在25至35℃之範圍內的溫度下、在H2氣氛下)還原，提供式(XIV)之化合物。
式(XIV)之化合物亦採用如先前描述之金屬介導之交叉偶合反應，自式(XI)之化合物(其中Ra及Rc係H)製備。採用先前描述之CDI條件將式(XIV)之化合物環化，提供式(XV)之化合物。
根據方案5，式(XII)之化合物(其中Ra係H、CH3、或合適氮保護基諸如4-甲氧苄基、二苯甲基、三苯甲基、及類似物)係用合適烷化劑、採用鹼(諸如NaH、K2CO3、Na2CO3、TEA、及類似物)、於合適溶劑(諸如DMF、ACN、DCM)中、在0℃至85℃之範圍內的溫度下烷化，以提供式(XVI)之化合物。
用式(IV)之化合物烷化；其中Y係Cl、Br或OSO2CH3且Het1係經適當取代的雜芳基、或雜環烷基諸如嗒基、嘧啶基、吡基、異唑基、二唑基、氧雜環丁烷基、及類似物，提供式(XVI)之化合物，其中Rb係-CH2R4c。
用式(VII)之化合物烷化；其中Y係Cl，且環A係經合適取代的雜環烷基胺諸如吖呾-1-基、3-氟吖呾-1-基、吡咯啶基、及類 似物，提供式(XVI)之化合物，其中Rb係。
用式(VIII)之化合物烷化；其中Y係Cl，R1b係H或CH3，且R4b係如式(I)中所定義，提供式(XVI)之化合物，其中Rb係 。
用2-溴-1-環丙基乙酮、三級丁基溴乙酸酯、乙基溴乙酸酯、及類似物烷化，提供式(XVI)之化合物，其中Rb係，其中R4d係C1-6烷基、OC1-6烷基、或C3-6環烷基。進一步將式(XVI)之化合物(其中R4d係C1-6烷基或C3-6環烷基)用還原劑(諸如NaBH4)、於合適溶劑(諸如EtOH)中還原，提供其中Rb係CH2CH(OH)C1-6烷基或CH2CH(OH)C3-6環烷基之式(XVI)之化合物。將式(XVI)之化合物(其中R4d係OC1-6烷基)用還原劑(諸如 LiBH4)還原，提供其中Rb係CH2CH2OH之式(XVI)之化合物。後續採用氧化劑(諸如戴斯-馬丁高碘烷)氧化，提供其中Rb係CH2(C=O)H之式(XVI)之化合物。
式(XVI)之化合物(其中Rb係CH2(C=O)H)係在還原性胺化條件下反應，例如，與經合適取代的胺(諸如吖呾、吡咯啶、哌啶、環丙胺、環丁基胺、乙醇胺、及類似物)、還原劑(諸如NaBH(OAc)3、NaCNBH3、NaBH4、及類似物)於合適溶劑(諸如DCM、及類似物)中反應12至24h。
將式(XII)之化合物用烷化劑(諸如乙基吡啶-2-基碳酸酯)烷化，提供式(XVI)之化合物，其中Ra係H，Rb係CO2Et。用1-溴-2-甲氧基乙烷烷化，提供式(XVI)之化合物，其中Ra係三苯甲基，且Rb係CH2CH2OCH3。
式(XVI)之化合物(其中Ra係H，且Rb係CO2Et)係用烷化劑(諸如三苯甲基氯)、在先前描述之條件下、在rt下進一步烷化24至28h，以提供其中Ra係三苯甲基保護基之式(XVI)之化合物。後續用異丙胺於THF中移除羧酸酯，提供其中Ra係三苯甲基且Rb係H之式(XVI)之化合物。將式(XVI)之化合物(其中Ra係三苯甲基且Rb係H)在方案5描述之條件下烷化。
式(XVI)之化合物(其中Ra係三苯甲基且Rb係CH2CO2C1-6烷基)係採用所屬技術領域中具有通常知識者已知之條件皂化，以提供式(XVI)之酸化合物，其中Ra係三苯甲基且Rb係CH2CO2H。
將式(XVI)之化合物(其中Ra係二苯甲基)上的保護基去保護，係於TFA中、在大茴香硫醚存在下、在80℃下、1h後達成，以提供其中Ra係H之式(XVI)之化合物。
根據方案7，式(XII)之化合物(其中Ra係合適氮保護基諸如4-甲氧苄基、三苯甲基、及類似物)係在金屬介導之交叉偶合反應中、使用先前描述之條件偶合，以提供式(XV)之化合物，其中R2係經合適取代的苯基或吡啶基。
根據方案8，式(XVI)之化合物(其中Ra係H、CH3、或合適氮保護基諸如三苯甲基)係在如先前描述之金屬介導之交叉偶合反應中與市售或合成可得的硼酸或硼酸酯反應，以提供式(I)之化合物，其中R2係經合適取代的苯基、吡啶基或噻吩基。硼酸酯亦在所屬技術領域中具有通常知識者已知之條件下、在一鍋偶合反應中原位製備。
當Ra係保護基(諸如三苯甲基)時，採用酸(諸如TFA)、於溶劑(諸如DCM)中之去保護步驟，提供式(I)之化合物，其中R1係H。
式(I)之化合物亦以兩步驟自式(XVI)之化合物製備。在第一步驟中，式(XVI)之化合物係藉由與雙(頻哪醇根基)二硼、KOAc、及PdCl2(dppf)，於合適溶劑(諸如1,4-二烷)中、在約130℃之溫度下反應約2h轉換成硼酸酯。在第二步驟中，硼酸酯係在 如先前描述之金屬介導之交叉偶合反應中與經合適取代的苯基反應，以提供式(I)之化合物。
根據方案9，式(I)之化合物係自式(XV)之化合物製備。式(XV)之化合物(其中Ra係H、CH3、或保護基諸如4-甲氧苄基或三苯甲基，Rc係H，且R2係經合適取代的苯基或噻吩基)係根據方案5中描述之方法烷化。例如，用親電子劑(諸如乙基2-溴乙酸酯、三級丁基2-溴乙酸酯、2-(氯甲基)吡啶、3-(氯甲基)-5-甲基異唑、2-(氯甲基)-5-甲基-1,3,4-二唑、1-(溴甲基)-3-氯苯、嘧啶-4-基甲基甲烷磺酸酯、2-溴-1-環丙基乙酮、及類似物)、鹼(諸如NaH、K2CO3、及類似物)、於合適溶劑(諸如ACN、DMF、及類似物)中、在0至85℃之範圍內的溫度下烷化，提供式(I)之化合物，其中R4係CH2CO2C1-6烷基、CH2吡啶、及類似物。當Ra係保護基(諸如4-甲氧苄基、或三苯甲基)時，採用去保護步驟以提供式(I)之化合物，其中R1係H。
式(XII)之化合物係在光延(Mitsonobu)條件下反應以形成式(I)之化合物，其中R4係CH2-R4c，其中R4c係嘧啶基。例如，式(XII)之化合物(其中R2係經合適取代的苯基或噻吩基，Ra係CH3，且Rc係H)係與式(III)之化合物(其中Het1係嘧啶基)、使用三苯基膦及二-三級丁基偶氮二羧酸酯、於溶劑(諸如ACN、及類似物)中、在90至110℃之範圍內的溫度下反應，以提供式(I)之化合物，其中R4係CH2-R4c，其中R4c係嘧啶基，R1係CH3且R2係H。
將式(I)之酯化合物在鹼性條件(諸如LiOH、及類似物)下、於溶劑(諸如THF及水)中、在約rt之溫度下皂化，提供其 中R4係CH2CO2H之式(I)之化合物。
將式(I)之化合物(其中R1係H)用鹼(諸如NaH)、烷化劑(諸如MeI)、於合適溶劑(諸如DMF)中烷化，提供其中R1係CH3之式(I)之化合物。
將式(I)之化合物(其中R1係H，R2係經合適取代的苯基或噻吩基，R3係H且R4係CH2C(=O)環丙基、CH2C(=O)C1-6烷基、及類似物)使用還原劑(諸如NaBH4)、於合適溶劑(諸如MeOH)中烷化，提供其中R4係經一或二個獨立地選自OH或環丙基的成員取代之C1-6烷基之式(I)之化合物。
根據方案10，式(IA)或(IB)之化合物(其中Ra係H、CH3、或合適氮保護基諸如三苯甲基，且R2係經合適取代的苯基或噻吩基)係藉由所屬技術領域中具有通常知識者廣為周知之習知醯胺鍵形成技術(諸如偶合反應)製備。例如，將式(V)之經合適取代的雜環烷基胺或式(IV)之胺(其中R1b係H或CH3且R4b係C1-6烷基、C3-6環烷基)與式(XXII)之酸化合物反應，其中酸係用適當活化試劑(例如碳二亞胺諸如DCC或EDCI)、可選地在HOBt及/或催化劑(諸如DMAP)；鹵基三胺基鏻鹽(諸如BOP、或PyBroP)；合適吡啶鎓鹽(諸如2-氯-1-甲基吡啶鎓氯)；或另一合適偶合劑(諸如HBTU、 HATU、2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三三磷雜環己烷-2,4,6-三氧化物(T3P®)及類似物存在下活化。偶合反應係於合適溶劑(諸如DCM、THF、DMF及類似物)中、可選地在三級胺(諸如N-甲基嗎啉、N-乙基二異丙胺(DIEA,DIPEA)、或三乙胺(TEA))存在下、在約0℃至rt之範圍內的溫度下進行，以提供式(IA)或式(IB)之化合物。在其中Ra係保護基的情形中，採用所屬技術領域中具有通常知識者已知之條件去保護，提供式(IA)或式(IB)之化合物。
根據方案11，式(XVIII)之化合物(其中Ra及Rc係H)係在二步驟還原性胺化反應下、與經合適取代的醛(諸如5-甲基異唑-3-甲醛)反應。在第一步驟中，亞胺係藉由將醛與式(XVIII)之胺化合物、在分子篩存在下、在約70℃之溫度下反應16至24h形成。在第二步驟中，將亞胺用還原劑(諸如NaBH4)、於合適溶劑(諸如EtOH、及類似物)還原，提供式(XIX)之化合物，其中R4c係經合適取代的雜芳基諸如5-甲基異唑。在先前描述之條件下，將式(XIX)之化合物偶合，提供式(XX)之化合物。在先前描述之條件下，諸如與CDI反應，將式(XX)之化合物環化，提供式(IC)之化合物。
根據方案12，式(XIV)之胺化合物(其中Ra係保護基諸如BoC，且Rc係H，且R2係經適當取代的苯基)係在還原性胺化條件下與醛(諸如1,5-二甲基-1h-吡唑-3-甲醛)、AcOH、於溶劑(諸如DCE)中與還原劑(諸如NaBH(OAc)3)反應，以提供式(XX)之化合物。將式(XX)之化合物(其中Ra係BOC，且Rc係H)用酸(諸如TFA)於溶劑(諸如DCM)中、在室溫下去保護，提供環狀式(IC)之化合物。
式(XXI)之化合物(其中Ra係H，且R4c係5-甲基異唑-3-基、及類似物)係在先前描述之CDI條件下環化，以提供式(IC)之化合物。
使用所屬技術領域中具有通常知識者習知之方法可將式(I)之化合物轉換成其相應的鹽類。例如，將式(I)之胺以三氟乙酸、HCl、或檸檬酸於溶劑(例如Et2O、CH2Cl2、THF、MeOH、氯仿、或異丙醇)中處理以提供相應的鹽形式。或者，在逆相HPLC純化條件下獲得三氟乙酸或甲酸鹽類。式(I)之化合物之醫藥上可接受的鹽的晶形可藉由自極性溶劑(包括極性溶劑的混合物與極性溶劑的水性混合物)或自非極性溶劑(包括非極性溶劑的混合物)再結晶而以結晶形式獲得。
當根據本發明之化合物具有至少一個掌性中心時，它們可因此存在為鏡像異構物。當化合物具有二或更多個掌性中心時，它們可額外存在為非鏡像異構物。應理解的是所有此類異構物以及其混合物皆涵括於本發明的範疇中。
根據上述方案製備之化合物可藉由特定形式合成或藉由離析而以單一形式(例如單一鏡像異構物)獲得。或者，根據上述方案製備之化合物可作為各種形式的混合物獲得，例如外消旋(1：1)或非外消旋(非1：1)混合物。當獲得鏡像異構物的外消旋及非外消旋混合物時，可使用所屬技術領域中具有通常知識者習知之常規分離方法來單離出單一鏡像異構物，例如掌性層析法、再結晶、非鏡像異構物鹽形成、衍生成非鏡像異構物加成物、生物轉化、或酶轉化。當獲得適 用之位置異構物(regioisomeric)或非鏡像異構物的混合物時，可使用常規方法(例如層析法或結晶)分離出單一異構物。
提供以下的具體實例以進一步說明本發明及各種較佳實施例。
實例
除非另有指明，否則依循下列實驗及分析協定，以獲得下列實例中所述的化合物及相對應的分析數據。
除非另有說明，否則反應混合物係在氮氣氛下於室溫(rt)下磁性攪拌。當溶液被「乾燥(dried)」，其通常係經由乾燥劑(例如Na2SO4或MgSO4)乾燥。當混合物、溶液及萃取物被「濃縮(concentrated)」，其一般係在旋轉蒸發器上於減壓下濃縮。微波照射條件下的反應係在Biotage Initiator或CEM(Microwave Reactor)Discover儀器中進行。
對於在連續流動條件下進行的反應，除非另有說明，否則「流過LTF-VS混合器(flowed through a LTF-VS mixer)」係指使用Chemyx Fusion 100觸控式注射器泵經由1/16" PTFE管呈直線連至LTF-VS混合器(Little Things Factory GmbH(http：//www.ltf-gmbh.com))。
正相矽凝膠層析法(FCC)係使用預填充匣(prepacked cartridge)在矽凝膠(SiO2)上進行。
製備型逆相高效液相層析法(RP HPLC)係在以下任一者上進行：
方法A：Agilent HPLC，其具有Xterra Prep RP18管柱(5μM，30×100或50×150mm)或XBridge C18 OBD管柱(5μM，30×100或50×150mm)，及保持5% ACN(於20mM NH4OH中)的流動相2分鐘，接著15分鐘的5至99% ACN梯度，然後維持99% ACN 5分鐘，且流速為40或80mL/min。
或
方法B：Shimadzu LC-8A系列HPLC，其具有Inertsil ODS-3管柱(3μm,30×100mm,T=45℃)，保持於H2O中的5% ACN(二者均含0.05% TFA)的流動相1分鐘，接著6分鐘的5至99% ACN梯度，然後維持99% ACN 3分鐘，且流速為80mL/min。
或
方法C：Shimadzu LC-8A系列HPLC，其具有XBridge C18 OBD管柱(5μm,50×100mm)，保持於H2O中的5% ACN(二者均含0.05% TFA)的流動相1分鐘，接著14分鐘的5至99% ACN梯度，然後維持99% ACN 10分鐘，且流速為80mL/min。
或
方法D：Gilson HPLC，其具有XBridge C18管柱(5μm,100×50mm)，10分鐘的5至99% ACN(於20mM NH4OH中)流動相，接著保持在99 ACN 2分鐘，流速為80mL/min。
製備型超臨界流體高效液相層析法(SFC)係在Jasco製備型SFC系統(來自Berger儀器的APS 1010系統)或SFC-PICLAB-PREP 200(PIC SOLUTION,Avignon,France)上進行。在100至150巴進行分離，流速範圍為40至60mL/min。將管柱加熱至35至40℃。
除非另有指明，否則質譜(MS)係在Agilent系列1100 MSD上使用正模式電灑游離(ESI)獲得。計算出的(calcd.)質量相對應於實際質量。
核磁共振(NMR)光譜係於Bruker型號DRX光譜儀上獲得。多重性(multiplicity)的定義如下：s=單峰、d=雙重峰、t=三重峰、q=四重峰、m=多重峰、br=寬峰。可了解的是，對於含有可交換質子的化合物來說，該質子於NMR光譜中可能會也可能不會被看見，取決於用以進行NMR光譜的所選溶劑以及溶液中化合物的濃度而定。
使用ChemDraw Ultra 12.0、ChemDraw Ultra 14.0(CambridgeSoft Corp.,Cambridge,MA)或ACD/Name Version 10.01 (Advanced Chemistry)來產生化學名稱。
指定為R*或S*的化合物係未經判定絕對組態的鏡像純化合物(enantiopure compound)。
中間物1：2-(氯甲基)吡。
於2-吡基甲醇(500mg,4.54mmol)在DCM(15mL)中之溶液中，在0℃下添加亞硫醯氯(0.66mL,9.1mmol)。將反應混合物在0℃下攪拌3h。將反應混合物在真空中濃縮。將粗反應混合物用Et2O研磨以產生呈黑色固體之標題化合物(749mg,4.54mmol,99.9%)，其不經進一步純化即使用。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 4.87(s,2 H),8.63-8.69(m,2 H),8.82(d,J=1.39Hz,1 H)。
中間物2：3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽。
方法A：3-(氯甲基)嗒 鹽酸鹽。標題化合物係以類似於中間物1之方式製備。MS(ESI)：C5H5ClN2之計算質量為128.0；m/z測得為129.0[M+H]+。
方法B：3-(氯甲基)嗒 。將三氯異三聚氰酸(148mg,0.6mmol)分批添加至在回流下之3-甲基嗒(145μL,1.6mmol)於CHCl3中之混合物。將混合物在回流下攪拌整夜。在冷卻後，將混合物過濾，並將濾液用DCM稀釋、用1M NaOH水溶液洗滌、隨後用鹽水洗滌、乾燥(MgSO4)並在減壓下濃縮以產生標題化合物(205mg,80%)。MS(ESI)：C5H5ClN2之計算質量為128.0；m/z測得為129 [M+H]+。
中間物3：5-(氯甲基)嘧啶鹽酸鹽。
標題化合物係以類似於中間物1之方式製備。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 4.85(s,2 H)8.90(s,2 H)9.16(s,1 H)。
中間物4：2-溴-N,N-二甲基乙醯胺。
在氮氣氛下，將2-溴乙醯氯(1.3mL,16mmol)在-78℃下添加至TEA(2.2mL,16mmol)與二甲胺(8mL,16mmol)於MeCN(20mL)中之混合物。接著允許攪拌反應混合物緩慢升溫至室溫。在攪拌2小時後，添加水(30mL)並將混合物用DCM(3×40mL)萃取。將合併之有機層乾燥、並在真空下濃縮，以提供所欲產物(2.03g,76%)，其作為粗材料繼續使用。MS(ESI)：C4H8BrNO之計算質量為166.1。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 4.35(s,2H),2.99(s,3H),2.85(s,3H)。
中間物5：1-(吖呾-1-基)-2-溴乙-1-酮。
標題化合物係以類似於2-溴-N,N-二甲基乙醯胺(中間 物4)之方式，使用吖呾製備。MS(ESI)：C5H8BrNO之計算質量為178.1。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 4.35-4.29(m,2H),4.14-4.09(m,2H),3.91-3.88(s,2H),2.38-2.31(m,2H)。
中間物6：2-溴-1-(3-氟吖呾-1-基)乙-1-酮。
標題化合物係以類似於2-溴-N,N-二甲基乙醯胺(中間物4)之方式，使用3-氟吖呾HCl製備。MS(ESI)：C5H7BrFNO之計算質量為196.1。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 5.50-5.29(m,1H),4.57-4.45(m,1H),4.32-4.14(m,2H),4.01-3.86(m,3H)。
中間物7：三甲氧基(三氟甲基)硼酸鉀。
在配備有溫度計及氮進/出調節器的三頸圓底燒瓶中，添加KF(1000g，17.2mol，1.0當量)及無水THF(15L)。將混合物在23±2℃下在氮氣流下攪拌。將B(OMe)3(1860g，17.9mol，1.04當量)添加至混合物，同時觀察到微幅溫度下降。將F3CTMS(2690g，18.9mol，1.1當量)添加至混合物，同時觀察到微幅溫度下降。將混合物在23±2℃下在氮氣流下攪拌20小時直到固體完全溶解。將所得混合物在減壓下濃縮至6L，接著將己烷12L添加至混合物，並將混合物攪拌20min。將沉澱固體藉由過濾收集，隨後用己烷2L×2洗滌。將濕固體在真空下乾燥以給出標題化合物(3840g,94.5%)。1H NMR(400MHz,D2O)3.22(s,9H)。19F NMR(376MHz, D2O)δ -74.83(dd,J=59.1,28.5Hz)。
中間物8：2-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷。
在3-溴-2,6-二氟甲苯(0.95mL,7.2mmol)、4,4,4',4',5,5,5',5'-八甲基-2,2'-二-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(3.68g,14.5mmol)及KOAc(1.07g,10.9mmol)於1,4-二烷(38mL)中之溶液中，添加PdCl2(dppf)(265mg,0.362mmol)。將反應混合物在120℃下攪拌16h。接著，將粗反應混合物冷卻、過濾通過Celite®並在真空中濃縮。將粗產物純化(FCC，SiO2，0至20% EtOAc於己烷中)以產生標題化合物(1.8g,98%)。
中間物9：乙基6-溴-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-羧酸酯。
步驟A：6-溴-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在2,3-二胺基-5-溴吡啶(5g,27mmol)於THF(87mL)中之溶液中，添加CDI(3.02g,18.6mmol)，並將反應混合物在80℃下攪拌16h。接著，添加水，並將混合物過濾。將固體藉由過濾收集、用水及Et2O洗滌、並在真空下乾燥，以提供標題化合物(5.3g,25mmol,93%)， 其不經進一步純化即用於下一步驟。MS(ESI)：C6H4BrN3O之計算質量為212.95；m/z測得為214[M+H]+。
步驟B：乙基6-溴-2-側氧基-2.3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-羧酸酯。將6-溴-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(5.3g,25mmol)、乙基吡啶-2-基碳酸酯(5.36g,27.2mmol)與K2CO3(3.77g,27.2mmol)於DMF(245mL)中之混合物加熱至75℃達3h。將粗反應混合物在真空中濃縮並用水及1M HCl稀釋直到混合物達到pH 1。將溶液過濾並用Et2O研磨，以提供標題化合物(6.6g,23mmol,93%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。MS(ESI)：C9H8BrN3O3之計算質量為284.97；m/z測得為286[M+H]+。
中間物10：6-溴-3-(4-甲氧苄基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。
在乙基6-溴-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-羧酸酯(11.48g,40.21mmol)及K2CO3(6.65g,48.1mmol)於DMF(120mL)中之溶液中，逐滴添加4-甲氧苄氯(6.01mL,44.1mmol)。將反應混合物加熱至50℃達6h。將反應混合物冷卻至rt，並添加異丙胺(3.4mL,40.1mmol)，將反應混合物在rt下攪拌1h。添加水及EtOAc。將有機層分離、乾燥(MgSO4)、過濾並在減壓下濃縮。純化(FCC，SiO2，EtOAc於DCM中自0%至35%)提供呈奶油狀固體之標題化合物。用Et2O研磨以提供標題化合物(6.9g,51%)。MS(ESI)：m/z測得為[M+H]=334。
中間物11：6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
方法A：
步驟A：5-溴-N-甲基-3-硝基吡啶-2-胺。在5-溴-2-氯-3-硝基吡啶(15g,63mmol)於THF(570mL)中之溶液中，在0℃下添加甲胺(40%於H2O中，10.9mL，126mmol)之溶液。將反應混合物在室溫下攪拌16h。在完成後，將反應混合物用EtOAc(3×500mL)萃取。將合併之有機層乾燥(Na2SO4)、過濾並在減壓下濃縮，以產生呈黃色固體之標題化合物(14.6g,62.7mmol,99%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。MS(ESI)：C6H6BrN3O2之計算質量為230.96；m/z測得為232[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.54(d,J=2.3Hz,1H),8.46(d,J=2.3Hz,1H),8.17(br s,1H),3.16(d,J=4.9Hz,3H)。
步驟B：5-溴-N 2 -甲基吡啶-2,3-二胺。
在5-溴-N-甲基-3-硝基吡啶-2-胺(14.6g,62.7mmol)及鋅(41g,627mmol)於水(29mL)與丙酮(291mL)之混合物中之攪拌懸浮液中，添加NH4Cl(33.6g,627mmol)。將反應混合物在室溫下攪拌72h。在完成後，將混合物過濾通過Celite®並用DCM沖洗。將濾液用水洗滌並將水層用DCM(3X)萃取。將合併之有機層乾燥(Na2SO4)、過濾並在減壓下濃縮，以產生呈油狀物之標題化合物(12.7g,69.3mmol)，其不經進一步純化即用於下一步驟。MS(ESI)：C6H8BrN3之計算質量為200.99；m/z測得為202[M+H]+。
步驟C：6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在5-溴-N2-甲基吡啶-2,3-二胺(14g,69mmol)於DMF(702mL)中之溶液中，在室溫下添加CDI(29g,180mmol)。將反應混合物攪拌16h。粗反應混合物之LCMS分析顯示反應不完全，且將所得殘餘物再溶解於THF中並添加CDI(11.2,69mmol)。將反應混合物在60℃下攪拌16h。將反應混合物用水淬熄並用Et2O稀釋。將懸浮液過濾 並將所得固體用Et2O洗滌且在真空下乾燥，以產生呈黑色固體之標題化合物(15.8g,35.7mmol)，其不經進一步純化即用於下一步驟。MS(ESI)：C7H6BrN3O之計算質量為226.97；m/z測得為227.0[M+H]+。
方法B：
步驟A：5-溴-N-甲基-3-硝基吡啶-2-胺。在20L四頸燒瓶中加入EtOH(10.5L)及2,5-二溴-3-硝基吡啶(1500g,5.32mol)。將混合物加熱至50℃，隨後在1h期間添加aq.MeNH2(40% w/w,1032.5g,13.3mol)。在55至65℃下攪拌2h後，將反應混合物冷卻至20℃並過濾。將餅狀物用EtOH/H2O(V/V=1/1,1L)洗滌，隨後在水(8L)中在室溫下漿液化1.5h。接著將懸浮液過濾並將餅狀物用水(1L)洗滌。收集餅狀物並在室溫下乾燥整夜以給出標題化合物(1198g,97%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.55(d,J=2.3Hz,1H),8.48(d,J=2.3Hz,1H),8.20(bs,1H),3.18(d,J=8.0Hz,3H)。
步驟B：5-溴-N 2 -甲基吡啶-2,3-二胺。在壓力反應器中，加入Pt/C(5% wt,78.7g,10.6% w/w)、aq.H3PO2(50% wt,5.8g)、NH4VO3(2.1g)、THF/EtOH(V/V=1/1,12.1L)及5-溴-N-甲基-3-硝基吡啶-2-胺(740g,3.19mol)。將反應器以氫吹掃並加壓至20atm，隨後在20至30℃下攪拌約0.5h。接著將混合物用氫再加壓至20atm並在30至45℃下攪拌1h。將反應混合物冷卻至室溫並過濾通過Celite®墊，隨後將餅狀物用THF(1L)洗滌。將合併之濾液在40至45℃下在真空下濃縮。以正庚烷(1L×2)溶劑追蹤蒸餾並用ACN(3L)稀釋提供標題化合物於ACN中之深色溶液，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟C：6-溴-3-甲基-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。在5L三頸燒瓶中，加入5-溴-N2-甲基吡啶-2,3-二胺於ACN(3.05L)中之溶液。將混合物冷卻至5℃，隨後分批添加CDI(564.55g,3.48mol)。將混合物在5至25℃下攪拌3h，隨後濃縮直到剩下約 2L的溶劑。將所得混合物過濾並將餅狀物用H2O(3.5L)在20至25℃下漿液化3h。將懸浮液過濾並將餅狀物在20至25℃下乾燥48h，以給出標題化合物(680g，87.9%，經二步驟)。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 11.30(s,1H),8.06(d,J=3.0Hz,1H),7.49(d,J=3.0Hz,1H),3.29(s,3H)。
中間物12：乙基2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯。
在6-溴-3-甲基-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮(中間物11，350.0g，1.535mol)與ACN(4800mL)之混合物中加入K2CO3(318.2g)。將所得混合物升溫至45至50℃，隨後在50至60℃下逐滴添加乙基2-溴乙酸酯(281.9g,1.688mol)。接著將反應混合物升溫至80至85℃並保持在此溫度下7.5h。將額外乙基2-溴乙酸酯(25.6g,0.153mol)加入至反應混合物中。在80至85℃下攪拌3h後，將混合物自然冷卻至室溫並攪拌整夜。將混合物升溫至80至85℃，隨後添加乙基2-溴乙酸酯(51.2g,0.306mmol)及K2CO3(42.4g)。在攪拌3.5h後將另一份K2CO3(106.0g)添加至混合物。將反應冷卻至65至70℃，隨後過濾。將餅狀物用ACN(1400mL)洗滌並將合併之濾液在40至45℃下濃縮直到剩下約2.8體積的ACN。將HCl(0.08N,2500mL)倒入殘餘物中並將所得懸浮液在20至25℃下攪拌30min，隨後過濾。收集餅狀物並在45℃真空烘箱中乾燥14h以給出標題化合物(438g,91%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.12(d,J=1.9Hz,1H),7.23(d,J=1.9Hz,1H),4.61(s,2H),4.25(q,J=7.5Hz,2H),3.49(s,3H),1.30(t,J=7.5Hz,3H)。
中間物13：2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。鋰鹽。
步驟A：乙基2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯。在氮氣氛下，將6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11，5g，21.9mmol)在室溫下添加至氫化鈉(60%分散於礦物油中，1.3g，32.9mmol)於DMF(171mL)中之懸浮液。在10分鐘後添加乙基溴乙酸酯(3.2mL,28.5mmol)並將反應在室溫下攪拌。在4h後，觀察到完全轉化。將反應冷卻至0℃並添加水(200mL)。將沉澱物藉由過濾收集並用水洗滌以給出標題化合物(6.1g,88%)。MS(ESI)：C11H12BrN3O3之計算質量為313.0；m/z測得為313.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.14(d,J=2.0Hz,1H),7.92(d,J=2.0Hz,1H),4.76(s,2H),4.16(q,J=7.1Hz,2H),3.35(s,3H),1.22(t,J=7.1Hz,3H)。
步驟B：2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。將氫氧化鋰(2M,1.2mL,2.3mmol)在室溫下添加至乙基2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯(612mg,1.9mmol)於THF(23mL)中之混合物。將沉澱物藉由過濾收集並用THF洗滌，以給出標題化合物(465mg,83%)。MS(ESI)：C9H8BrN3O3之計算質量為285.0；m/z測得為286.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.02(d,J=2.0Hz,1H),7.46(d,J=2.0Hz,1H),4.03(s,2H),3.31(s,3H)。
中間物14：2-(6-溴-7-氯-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸及其三氟乙酸鹽。
步驟A：5-溴-4-氯-3-硝基吡啶-2-胺。將4-氯-3-硝基吡啶-2-胺(2g,11.5mmol)及N-溴琥珀醯亞胺(2.5g,13.8mmol)於ACN(125mL)中之溶液在80℃下加熱。在1h後，將反應混合物冷卻至室溫並在減壓下移除揮發物。純化(FCC，SiO2，0至5% EtOAc於DCM中)提供標題化合物(2.9g,99%)。MS(ESI)：C5H3BrClN3O2之計算質量為250.9；m/z測得為251.8[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.42(s,1H),7.37(br s,2H)。
步驟B：三級丁基(5-溴-4-氯-3-硝基吡啶-2-基)胺甲酸酯。在5-溴-4-氯-3-硝基吡啶-2-胺(2.9g,11.4mmol)於THF(200mL)中之混合物中，在室溫下、在氮氣氛下以小批量添加氫化鈉(60%分散於礦物油中，1.1g，27.4mmol)。在30分鐘後，將BOC-酐(2.4mL,11.4mmol)添加至反應混合物。在16h後，將水(5mL)添加至反應混合物並移除揮發物。將殘餘物分配在水(100mL)與EtOAc(150mL)之間。收集有機層。將水層用EtOAc(3×150mL)洗滌。將合併之有機物乾燥(MgSO4)、過濾並在真空下濃縮。純化(FCC，SiO2，0至5% EtOAc於DCM中)提供標題化合物(3.0g,75%)。MS(ESI)：C10H11BrClN3O4之計算質量為351.0；m/z測得為295.9[M-tBu]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 10.62(s,1H),8.89(s,1H),1.42(s,9H)。
步驟C：三級丁基(5-溴-4-氯-3-硝基吡啶-2-基)(甲基)胺甲酸酯。在三級丁基(5-溴-4-氯-3-硝基吡啶-2-基)胺甲酸酯(3.0g,8.6mmol)於DMF(140mL)中之混合物中，在室溫下、在氮氣氛下以小批量添加氫化鈉(60%分散於礦物油中，445mg，11.1mmol)。在30分鐘後，將碘甲烷(0.64mL,10.3mmol)在0℃下添加至反應混合物。在16h後，將EtOAc(200mL)添加至反應混合物。將混合物用鹽水 (1×350mL)洗滌。將有機物乾燥(MgSO4)、過濾並在真空下濃縮，以給出標題化合物(3.1g,99%)。MS(ESI)：C11H13BrClN3O4之計算質量為365.0；m/z測得為309.9[M-tBu]+。
步驟D：5-溴-4-氯-N-甲基-3-硝基吡啶-2-胺，TFA鹽。在三級丁基(5-溴-4-氯-3-硝基吡啶-2-基)(甲基)胺甲酸酯(3.1g,8.6mmol)於DCM(100mL)中之溶液中，在室溫下添加TFA(13mL,171mmol)。在完成後，移除揮發物。將固體溶解於EtOAc(200mL)中。將混合物用鹽水(2×300mL)洗滌。將有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮，以給出標題化合物(2.3g,99%)。MS(ESI)：C6H5BrClN3O2之計算質量為265.0；m/z測得為265.8[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.53(s,1H),7.60-7.52(m,1H),2.86(d,J=4.5Hz,3H)。
步驟E：5-溴-4-氯-N 2 -甲基吡啶-2,3-二胺。在5-溴-4-氯-N-甲基-3-硝基吡啶-2-胺(500mg,1.9mmol)及鋅(1.2g,18.8mmol)於水(0.9mL)與丙酮(8.7mL)之混合物中之攪拌懸浮液中，在0℃下緩慢添加氯化銨(1g,18.8mmol)。在完成後，將混合物過濾通過Celite®並用MeOH沖洗。移除揮發物並將材料分配在水(40mL)與EtOAc(40mL)之間。收集有機層。將水層用EtOAc(3×60mL)洗滌。將合併之有機物乾燥(MgSO4)、過濾並在真空下濃縮。純化(FCC，SiO2，0至10% MeOH於DCM中)提供標題化合物(280mg,63%)。MS(ESI)：C6H7BrClN3之計算質量為235.0；m/z測得為235.8[M+H]+。
步驟F：6-溴-7-氯-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在5-溴-4-氯-N2-甲基吡啶-2,3-二胺(210mg,0.9mmol)於DMF(7mL)中之混合物中，在氮氣氛下、在室溫下添加CDI(432mg,2.7mmol)。在16h後，將額外CDI(432mg,2.7mmol)添加至反應混合物。將反應混合物在70℃下加熱。在完全轉化後，將反應混合物緩慢倒入冰中。將所得混合物使用EtOAc(3 x)萃取。將合併之有機物用1N HCl(1 x)洗滌、乾燥(MgSO4)、過濾並在真空下濃縮，以提供 標題產物，其不經進一步純化即以粗製狀態使用。MS(ESI)：C7H5BrClN3O之計算質量為260.9；m/z測得為261.8[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.98(s,1H),8.21(s,1H),3.28(s,3H)。
步驟G：三級丁基2-(6-溴-7-氯-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯。在氫化鈉(60%分散於礦物油中，38mg，1.0mmol)於DMF(5mL)中之懸浮液中，在氮氣氛下、在室溫下添加6-溴-7-氯-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(170mg,0.6mmol)。在10min後，將三級丁基溴乙酸酯(0.12mL,0.84mmol)添加至反應混合物。在16h後，將水(50mL)添加至混合物。在30分鐘後，將所得沉澱物濾出並用水洗滌以給出標題化合物，其不經進一步純化即以粗製狀態使用。MS(ESI)：C13H15BrClN3O3之計算質量為375.0；m/z測得為375.8[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.33(s,1H),4.80(s,2H),3.37(s,3H),1.43(s,9H)。
步驟H：2-(6-溴-7-氯-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸及其三氟乙酸鹽。在三級丁基2-(6-溴-7-氯-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯(126mg,0.3mmol)於DCM(3.8mL)中之溶液中，在室溫下添加TFA(0.26mL,3.3mmol)。在完成後，移除揮發物。將所得固體於MeOH中研磨。將固體藉由過濾收集並用MeOH洗滌，以給出標題化合物(112mg,77%)。MS(ESI)：C9H7BrClN3O3之計算質量為318.9；m/z測得為319.8[M+H]+。
中間物15：2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺。
在6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11，600mg，2.6mmol)於DMF(20mL)中之溶液中，添加NaH(72mg,3.2mmol)。添加NaH時發生劇烈起泡。在室溫下攪拌30min後，起泡停止並添加2-溴-N,N-二甲基乙醯胺(中間物4，618mg，3.7mmol)。將所得反應混合物在室溫下攪拌，接著用乙酸乙酯稀釋並用水淬熄。將合併之有機層使用Mg2SO4乾燥並在減壓下濃縮，以產生黃色油狀物，將其純化(FCC，SiO2，0至7% 2M NH3/MeOH於DCM中)以提供呈米色固體之標題化合物(504mg,61%)。MS(ESI)：C11H13BrN4O2之計算質量為313.1；m/z測得為314.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.12-8.08(d,J=2.0Hz,1H),7.81-7.77(d,J=2.0Hz,1H),4.83-4.75(s,2H),3.35-3.33(s,3H),3.08-3.06(s,3H),2.85-2.83(s,3H)。
中間物16：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15)之方式，使用1-(吖呾-1-基)-2-溴乙-1-酮(中間物5)製備。MS(ESI)：C11H13BrN4O2之計算質量為325.1；m/z測得為326.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.10(d,J=2.0Hz,1H),7.78(d,J=2.0Hz,1H),4.55(s,2H),4.27(t,J=7.6Hz,2H),3.91(t,J=7.7Hz,2H),3.33(s,3H),2.32-2.24(m,2H)。
中間物17：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-7-氯-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
將2-(6-溴-7-氯-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸TFA鹽(中間物14，112mg，0.3mmol)、吖呾(0.03mL,0.5mmol)、DIPEA(0.15mL,0.9mmol)與2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三三磷雜環己烷-2,4,6-三氧化物(50%於DCM中之溶液，0.7mL，1.2mmol)於DMF(3.4mL)中之混合物在室溫下攪拌。在3天後，再次添加吖呾(0.03mL,0.5mmol)、DIPEA(0.15mL,0.9mmol)及2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三三磷雜環己烷-2,4,6-三氧化物(50%於DCM中之溶液，0.7mL，1.2mmol)。在16h後，添加NaHCO3飽和水溶液(20mL)。將混合物使用DCM(3×30mL)萃取。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮，以給出標題化合物(92mg,0.3mmol,99%)，其不經進一步純化即以粗製狀態使用。MS(ESI)：C12H12BrClN4O2之計算質量為358.0；m/z測得為358.8[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO)δ 8.10(s,1H),4.54(s,2H),4.08(t,J=7.6Hz,2H),3.71(t,J=7.7Hz,2H),3.17(s,3H),2.15-2.05(m,2H)。
中間物18：6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15)之方式，使用2-溴-1-(3-氟吖呾-1-基)乙-1-酮(中間物6)製備。MS(ESI)：C12H12BrFN4O2之計算質量為343.1；m/z測得為344.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.11(d,J=2.0Hz,1H),7.79(d,J=2.0Hz,1H),5.55-5.37(m,1H),4.68-4.56(m,3H),4.45-4.34(m,1H),4.30-4.19(m,1H),4.02-3.91(m,1H),3.34(s,3H)。
中間物19：6-溴-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於中間物15之方式，使用3-(氯甲基)嗒(中間物2)製備。MS(ESI)：C12H10BrN5O之計算質量為320.1；m/z測得為321.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ .9.16(dd,J=4.6,2.0Hz,1H),8.13(d,J=1.9Hz,1H),7.82(d,J=2.0Hz,1H),7.72-7.65(m,2H),5.41(s,2H),3.36(s,3H)。
中間物20：6-溴-3-甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
在6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11，65mg，0.28mmol)、三苯基膦(149mg,0.57mmol)、及嘧啶-4-基甲醇(31mg,0.28mmol)於ACN(1.6mmL)中之冷卻(0℃)溶液中，添加(E)-二-三級丁基二氮烯-1,2-二羧酸酯(98mg,0.43mmol)。將反應混合物在微波照射下在110℃下加熱15分鐘。將反應混合物冷卻至rt，並在減壓下濃縮。純化(逆相HPLC；固定相：C18 XBridge 30×100mm 5um；梯度81% 10mM NH4CO3H pH 9水溶液、19% CH3CN至64% 10mM NH4CO3H pH 9水溶液、36% CH3CN)提供呈白色固體之標題化合物(28mg,31%)。
中間物21：6-溴-3-甲基-1-(吡-2-基甲基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。
標題化合物係以類似於中間物20之方式，使用吡-2-基甲醇製備。
中間物22：6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
在6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11，600mg，2.63mmol)於DMF(8mL)中之0℃溶液中，添加NaH(60%分散於礦物油中，137mg，3.42mmol)，並將反應混合物在室溫下攪拌10min。接著，在0℃下添加3-氯甲基-5-甲基異唑(288μL,2.63mmol)，並將混合物在室溫下攪拌整夜。將粗反應混合物用水淬熄並用EtOAc萃取。將合併之有機層乾燥(MgSO4)、過濾並在減壓下濃縮。將殘餘物純化(FCC，SiO2，0至40% EtOAc於庚烷中)以產生標題化合物(850mg,83%)。MS(ESI)：C12H11BrN4O2之計算質量為322.0；m/z測得為323[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.12(d,J=1.2Hz,1H),7.79(d,J=1.3Hz,1H),6.18(s,1H),5.14(s,2H),3.34(s,3H),2.35(s,3H)。
中間物23：6-溴-3-甲基-1-((5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於中間物22：6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮之方式，使用2-(氯甲基)-5-甲基-1,3,4-二唑製備。
中間物24：6-溴-3-甲基-1-((3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於中間物22：6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮之方式，使用5-(氯甲基)-3-甲基-1,2,4-二唑製備。MS(ESI)：m/z測得為325.9[M+H],1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)d 8.17(d,J=1.7Hz,1H),7.96(d,J=1.7Hz,1H),5.48(s,2H),3.36(s,3H),2.29(s,3H)。
中間物25：6-溴-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於中間物22之方式，使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及2-(溴甲基)氧雜環丁烷製備。MS(ESI)：C11H12BrN3O2之計算質量為297.0；m/z測得為298.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.10(d,J=2.0Hz,1H),7.83(d,J=2.0Hz,1H),5.02-4.96(m,1H),4.45(ddd,J=8.6,7.1,5.7Hz,1H),4.32(dt,J=9.0,6.0Hz,1H),4.19-4.01(m,2H),3.34(s,3H),2.69-2.61(m,1H),2.46-2.38(m,1H)。
中間物26：3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：N-甲基-3-硝基-5-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-胺。
將5-溴-N-甲基-3-硝基吡啶-2-胺(中間物11、步驟A之產物，2.2g，9.5mmol)、3-(三氟甲基)苯基硼酸(2.7g,14.2mmol)、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(542mg,0.66mmol)、Cs2CO3(6.2g,19.0mmol)、二烷(87mL)與H2O(17mL)之混合物使用油浴加熱至90℃。在16h後，將反應混合物冷卻至室溫並移除揮發物。將粗材料純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於己烷中)，以給出標題化合物(2.6g,91%)。
步驟B：N2-甲基-5-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2,3-二胺。
允許N-甲基-3-硝基-5-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2-胺(2.6g,8.6mmol)與10%碳載鈀(0.46g,0.43mmol)於EtOH(80mL)中之混合物在室溫下在氫氣氛(1atm，氣球)下攪拌。在16h後，將反應過濾通過Celite®墊並將濾液在真空下濃縮。將材料溶解於最小量的MeOH中並過濾通過acrodisc注射器濾器，且將濾液在真空下濃縮，以給出標題化合物(2.3g,99%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。MS(ESI)：C13H12F3N3之計算質量為267.1；m/z測得為268.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.04(d,J=2.1Hz,1H),7.74-7.71(m,1H),7.70-7.66(m,1H),7.56-7.48(m,2H),7.09(d,J=2.1Hz,1H),4.37-4.26(m,1H),3.29(s,2H),3.08(d,J=5.1Hz,3H)。
步驟C：3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在N2-甲基-5-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2,3-二胺(2.3g,8.6mmol)於DMF(87mL)中之混合物中，在氮氣氛下、在 室溫下添加CDI(1.7g,10.3mmol)。在16h後，轉化不完全並將額外CDI(2.1g,12.9mmol)添加至反應混合物。在3h後，觀察到完全轉化並添加水(200mL)。將沉澱物藉由過濾收集、用水洗滌並在真空下乾燥以給出標題化合物(2.2g,87%)。MS(ESI)：C14H10F3N3O之計算質量為293.1；m/z測得為294.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO)δ 11.29(s,1H),8.33(d,J=2.0Hz,1H),8.05-7.94(m,2H),7.77-7.67(m,2H),7.63(d,J=2.0Hz,1H),3.34(s,3H)。
中間物27：6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
在6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11，75mg，0.29mmol)、(4-氟-3-甲基苯基)硼酸(1.01g,6.58mmol)及NaHCO3飽和水溶液(10mL)於1,4-二烷(20mL)中之溶液中，添加Pd(Ph3)4(253mg,0.219mmol)。將反應混合物在120℃下、在微波照射下攪拌20min。接著，將粗反應混合物冷卻、用EtOAc稀釋並用水洗滌。將有機層分離、乾燥(Na2SO4)、過濾並濃縮。將粗產物用Et2O研磨並過濾，以產生呈黑色固體之標題化合物(1.1g,4.28mmol)，其不經進一步純化即用於下一步驟。MS(ESI)：C14H12FN3O之計算質量為257.1；m/z測得為258.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 2.31(d,J=1.44Hz,3 H),7.18-7.25(m,1 H),7.49(d,J=2.02Hz,1 H),7.49-7.52(m,1 H),7.60(dd,J=7.37,1.88Hz,1 H),8.22(d,J=2.02Hz,1 H),11.17(s,1 H)。
中間物28：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
在6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11，1g，4.4mmol)、(3-氟苯基)硼酸(920mg,6.58mmol)及Na2CO3(10mL)於1,4-二烷(20mL)中之溶液中，添加PdCl2(dppf)(449mg,0.614mmol)。將反應混合物在170℃下、在微波照射下攪拌15min。接著，將粗反應混合物冷卻、用水稀釋並用EtOAc萃取。將有機層分離、乾燥(Na2SO4)、過濾並濃縮。將粗產物純化(FCC，SiO2，0至4% 7M NH3/MeOH溶液於DCM中)以產生呈棕色固體之標題化合物(460mg,43%)。MS(ESI)：C13H10FN3O之計算質量為243.1；m/z測得為244.1[M+H]+。
中間物29：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於中間物28：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮之方式，使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C13H9F2N3O之計算質量為261.1；m/z測得為262.1[M+H]+。
中間物30：6-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於中間物27：6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮之方式，使用中間物8：2-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷製備。MS(ESI)：C14H11F2N3O之計算質量為275.1；m/z測得為276.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 2.22(s,3 H)3.33(s,3 H)7.17(t,J=8.67Hz,1 H)7.40(s,1 H)7.36-7.46(m,1 H)8.07(s,1 H)11.20(br s,1 H)。
中間物31：N-二苯甲基-5-溴-3-硝基吡啶-2-胺。
將5-溴-2-氯-3-硝基吡啶(71.2g,300mmol)、二苯甲胺(60g,330mmol)、及DIPEA(78g,600mmol)於EtOH(600mL)中之溶液加熱至回流整夜。接著將溶劑在真空中移除。將冷EtOH(1000mL)添加至粗殘餘物並將混合物在冰浴中攪拌30分鐘，此時形成沉澱物。將沉澱物過濾、收集並用冷EtOH洗滌，以提供標題化合物(93g,81%)。
中間物32：6-溴-1-(2-甲氧基乙基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：N 2 -二苯甲基-5-溴吡啶-2,3-二胺。在28% NH3於H2O(60mL)、THF(300mL)及水(300mL)中之溶液中，添加N-二苯甲基-5-溴-3-硝基吡啶-2-胺(中間物31，60g，156mmol)。接著，將Na2S2O4(81.5g,468mmol)分批添加至反應混合物，並將混合物在室溫下攪拌整夜。將粗反應混合物用EtOAc(3×300mL)萃取，並用水(300mL)洗滌。將合併之有機層用Na2SO4乾燥、過濾並濃縮，以產生標題化合物(40g,73%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟B：3-二苯甲基-6-溴-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將N2-二苯甲基-5-溴吡啶-2,3-二胺(50g,141mmol)及CDI(45.7g,282mmol)於1,4-二烷(500mL)中之溶液回流5h。接著，將溶劑蒸發並將所得固體用水洗滌且乾燥以產生標題化合物(54g,99%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟C：3-二苯甲基-6-溴-1-(2-甲氧基乙基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將3-二苯甲基-6-溴-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(4g,11mmol)、1-溴-2-甲氧基乙烷(3g,21mmol)及K2CO3(4.3g,32mmol)於MeCN(50mL)中之溶液回流3h。接著，將粗反應混合物過濾並將溶劑蒸發，以產生標題化合物(4.5g,97%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟D：6-溴-1-(2-甲氧基乙基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在3-二苯甲基-6-溴-1-(2-甲氧基乙基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(4.5g,10.2mmol)於TFA(40mL)中之溶液中，添加大茴香硫醚(0.045g)，並將反應混合物在80℃下攪拌1h。接著，將溶劑蒸發並將粗殘餘物純化(FCC，SiO2，0至10% MeOH於DCM中)以產生標題化合物(1.4g,51%)。
中間物33：2-(6-溴-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N-乙基乙醯胺。
標題化合物係以類似於中間物32之方式，在步驟C中使用2-氯-N-乙基乙醯胺製備。
中間物34：2-(6-溴-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N-環丙基乙醯胺。
標題化合物係以類似於中間物32之方式，在步驟C中使用2-溴-N-環丙基乙醯胺製備。
中間物35：乙基6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-羧酸酯。
在乙基6-溴-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-羧酸酯(中間物9，703mg，2.46mmol)於DCM(25mL)中之溶液中，添加三苯甲基氯(788mg,2.82mmol)，隨後添加Et3N(615μL,4.42mmol)。將混合物在室溫下攪拌48h，接著濃縮並將粗油狀物藉由SiO2(0至25% EtOAc於己烷中)純化，以產生呈非晶固體之標題化合物(1.22g,94%)。1H NMR(500MHz,CDCl3)：8.15(d,J=2.1Hz,1H),7.90(d,J=2.2Hz,1H),7.54-7.43(m,6H),7.25-7.14(m,9H),4.47(q,J=7.1Hz,2H),1.42(t,J=7.1Hz,3H)。
中間物36：6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
將乙基6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-羧酸酯(中間物35，3.7g，7.0mmol)與異丙胺(0.72mL,8.4mmol)於THF(35mL)中之混合物在室溫下攪拌2h。接著，將反應混合物在真空下濃縮，以產生呈黃色油狀物之標題化合物(3.2g,7.0mmol,100%)，其不經進一步純化即使用。MS(ESI)：C25H18BrN3O之計算質量為455.1；m/z測得為454[M+H]+。
中間物37：乙基2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯。
在氮氣氛下添加6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物36，2g，4.4mmol)至NaH(60%分散於礦物油中，245mg，6.1mmol)於DMF(20mL)中之懸浮液。在5分鐘後，將溴乙酸乙酯(0.68mL,6.1mmol)添加至反應混合物。在16h後，將反應混合物用水(100mL)淬熄。將沉澱物濾出、用水洗滌並在真空下乾燥，以提供標題產物。將粗材料照原樣移至下一步驟。
中間物38：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。在乙基2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯(中間物37，2.4g，4.4mmol)於THF(60mL)中之溶液中，在室溫下添加LiOH(2M,3.1mL,6.1mmol)。在16h後，將沉澱物藉由過濾收集、用水洗滌並在真空下乾燥，以提供標題化合物(546mg,1.1mmol,24.3%)。將NH4Cl飽和水溶液添加至濾液。將混合物用EtOAc(3x)萃取以移除有 機雜質。將在水層中之固體藉由過濾收集、用水沖洗並在真空下乾燥，以提供標題化合物(1.51g,67%)。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 7.70(d,J=2.1Hz,1H),7.44-7.38(m,6H),7.36(d,J=2.1Hz,1H),7.25-7.11(m,10H),3.93(s,2H)。
步驟B：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將HATU(582mg,1.5mmol)在室溫下添加至2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(656mg,1.3mmol)、吖呾(0.103mL,1.5mmol)與DIPEA(0.44mL,2.6mmol)於DMF(15mL)中之混合物中。在完成後，添加NaHCO3飽和水溶液(20mL)，並將混合物使用EtOAc(3×30mL)萃取。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮。將粗材料純化(FCC，SiO2，0至90% EtOAc於己烷中)以提供標題化合物(260mg,37%)。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 7.79(d,J=2.1Hz,1H),7.70(d,J=2.1Hz,1H),7.42-7.38(m,6H),7.26-7.12(m,9H),4.47(s,2H),4.09(t,J=7.6Hz,2H),3.87(t,J=7.6Hz,2H),2.22(p,J=7.8Hz,2H)。
中間物39：2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺。
將2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三三磷雜環己烷-2,4,6-三氧化物溶液(T3P®)(3.25mL,5.4mmol)在室溫下添加至2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物 38、步驟A之產物，941mg，1.8mmol)、二甲胺鹽酸鹽(177mg,2.2mmol)與DIPEA(0.94mL,5.4mmol)於DCM(10mL)中之混合物。在完成後，添加NaHCO3飽和水溶液(20mL)，並將混合物使用DCM(3×30mL)萃取。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮。將粗材料純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於己烷中)以提供標題化合物(927mg,1.7mmol,94%)。反應不進行NMR，僅進行LCMS。TFA用於去保護LCMS樣本中之三苯甲基；三苯甲基淹沒(swamps out)產物信號。
中間物40：1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物39)之方式，在步驟B中使用3-氟吖呾鹽酸鹽製備。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.85-7.82(m,1H),7.51-7.46(m,6H),7.29-7.27(m,1H),7.25-7.15(m,9H),5.23-5.06(m,1H),4.44-4.31(m,2H),4.31-4.21(m,1H),4.11-4.05(m,1H),4.02-3.93(m,1H),3.93-3.83(m,1H)。
中間物41：1-(2-(吡咯啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物39)之方式，在步驟B中使用吡咯啶製備。
中間物42：2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醛。
步驟A：6-溴-1-(2-羥乙基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將乙基2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯(中間物37，8.1g，15mmol)於THF(406mL)中之溶液在冰及丙酮浴中冷卻至0℃。在反應中添加硼氫化鋰(15mL,30mmol)並允許反應升溫至室溫達10分鐘，接著加熱至65℃額外一小時。接著，將反應混合物冷卻至室溫，並將粗混合物用水(250mL)淬熄並用乙酸乙酯(500mL)萃取。將有機物用MgSO4乾燥、在真空中濃縮、並純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於己烷中)以提供標題化合物(6.6g,88%)。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6) δ 7.80-7.75(m,1H),7.75-7.66(m,1H),7.49-7.39(m,6H),7.28-7.18(m,6H),7.18-7.07(m,3H),4.96-4.85(m,1H),3.87-3.74(m,2H),3.65-3.53(d,J=5.1Hz,2H)。
步驟B：2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醛。將6-溴-1-(2-羥乙基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(5.5g,11mmol)及碳酸氫鈉(2.8g,33mmol)於DCM(48mL)中之溶液在冰及丙酮浴中冷卻至0℃，並添加戴斯-馬丁高碘烷(5.6g,13mmol)。將反應混合物升溫至室溫並攪拌1小時。接著，將反應混合物在真空中濃縮並溶解於THF(50mL)中。將粗反應過濾通過Celite®墊、在真空中濃縮並純化(FCC，SiO2，25至80% EtOAc於己烷中)以提供標題化合物(4.2g,90%)。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 9.53(s,1H),7.85-7.80(d,J=2.1Hz,1H),7.75-7.69(d,J=2.1Hz,1H),7.52-7.39(m,6H),7.31-7.20(m,6H),7.20-7.12(m,3H),4.82(s,2H)。
中間物43：6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：5-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2,3-二胺。將2,3-二胺基-5-溴吡啶(2g,10.6mmol)、3-(三氟甲基)苯基硼酸(4.04g,21.3mmol)、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(608mg,0.75mmol)、Cs2CO3(6.93g,21.3mmol)、二烷(98mL)與H2O(21mL)之混合物使用油浴加熱至90℃。在16h後，起始材料消 耗完畢。將反應混合物冷卻至室溫並移除揮發物。將NaHCO3飽和水溶液(30mL)及隨後的固體NaCl添加至反應混合物，並將混合物用EtOAc(3×60mL)萃取。將合併之有機層用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮。將粗材料純化(FCC，0至100% EtOAc於己烷中)，以給出標題化合物(2.6g,97%)。MS(ESI)：C12H10F3N3之計算質量為253.1；m/z測得為254.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 7.84-7.79(m,1H),7.77-7.74(m,1H),7.69(d,J=2.2Hz,1H),7.64-7.56(m,2H),7.06(d,J=2.3Hz,1H),5.68(s,2H),4.84(s,2H)。
步驟B：6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在氮氣氛下，將CDI(8.2g,50.8mmol)在室溫下添加至5-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2,3-二胺(10.7g,42.3mmol)於DMF(428mL)中之混合物。在3h後，轉化不完全並將額外CDI(3.4g,21.4mmol)添加至反應混合物。一旦觀察到完全轉化即添加水，並允許混合物額外攪拌30min。將固體藉由過濾收集、用水洗滌並在真空下乾燥，以提供標題化合物(11.3g,40.6mmol,96%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。MS(ESI)：C13H8F3N3O之計算質量為279.1；m/z測得為280.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.47(s,1H),11.02(s,1H),8.25(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.95(m,2H),7.75-7.66(m,2H),7.55(d,J=2.0Hz,1H)。
步驟C：乙基2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-羧酸酯。在氮氣氛下，將6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(2.86g,10.2mmol)、乙基吡啶-2-基碳酸酯(2.57g,15.4mmol)與K2CO3(2.12g,15.4mmol)於DMF(80mL)中之混合物加熱至75℃。在16h後，添加水隨後添加10% HCl直到混合物達到pH 1。將沉澱物過濾、用水洗滌並收集，以提供標題化合物，其不經進一步純化即用於下一步驟。MS(ESI)：C16H12F3N3O3之計算質量為351.1；m/z測得為352.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO)δ 12.15(s,1H),8.46(d,J=2.1Hz,1H), 8.15(d,J=2.1Hz,1H),8.01-7.94(m,2H),7.80-7.70(m,2H),4.44(q,J=7.1Hz,2H),1.38(t,J=7.1Hz,3H)。
步驟D：乙基2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-羧酸酯。將TEA(1.42mL,10.2mmol)、乙基2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-羧酸酯(2.0g,5.7mmol)與三苯甲基氯(1.9g,6.8mmol)於DMF中之混合物在室溫下攪拌。在16h後，將反應混合物用NH4Cl飽和水溶液(40mL)淬熄。將沉澱物藉由過濾收集、用水洗滌並在真空下乾燥，以提供標題化合物(其受到少量雜質汙染)。將粗材料照原樣移至下一步驟。
步驟E：6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將乙基2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-羧酸酯(3.4g,5.7mmol)與異丙胺(0.59mL,6.8mmol)於THF(30mL)中之混合物在室溫下攪拌。在16h後，將反應混合物在真空下濃縮並將粗材料純化(FCC，SiO2，0至90% EtOAc於己烷中)以給出標題化合物(2.7g,92%)。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.21(s,1H),8.08(d,J=2.1Hz,1H),7.96-7.91(m,2H),7.70-7.62(m,2H),7.55-7.47(m,7H),7.26-7.21(m,6H),7.18-7.12(m,3H)。
中間物44：2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。
步驟A：乙基2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯。在氮氣氛下添加6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物43，1g，1.9mmol)至NaH(60%分散於礦物油中，107mg，2.7mmol)於DMF(20mL)中之懸浮液。在5分鐘後，將溴乙酸乙酯(0.30mL,2.7mmol)添加至反應混合物。在16h後，將反應混合物用水(100mL)淬熄。將沉澱物濾出、用水洗滌並在真空下乾燥。將粗材料純化(FCC，SiO2，0至90% EtOAc於己烷中)以給出呈發泡體之標題化合物(904mg,78%)。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.19(d,J=2.0Hz,1H),8.02(d,J=2.1Hz,1H),8.01-7.93(m,2H),7.72-7.63(m,2H),7.49-7.42(m,6H),7.29-7.11(m,9H),4.76(s,2H),4.10(q,J=7.1Hz,2H),1.14(t,J=7.1Hz,3H)。
步驟B：2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。在乙基2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯(904mg,1.5mmol)於THF中之溶液中，在室溫下添加LiOH(2M,1.04mL,2.1mmol)。在16h後，觀察到完全轉化並添加NH4Cl飽和水溶液(20mL)。將混合物使用EtOAc(3×30mL)萃取。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮以提供標題化合物。該產物不再進一步純化，直接於下一步驟中使用。
中間物45：2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)丙酸。
標題化合物係以類似於中間物44之方式，在步驟A中使用乙基2-溴丙酸酯製備。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)d 8.10(d,J=2.1Hz,1H),7.98-7.89(m,2H),7.82-7.60(m,3H),7.51-7.40(m,6H),7.29-7.10(m,9H),5.04-4.88(m,1H),1.53(d,J=7.2Hz,3H)。
中間物46：1-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於中間物37之方式，使用6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮(中間物43)及3-(氯甲基)-2-甲氧基吡啶製備。
中間物47：N3-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-5-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2,3-二胺。
步驟A：5-溴-N 3 -((5-甲基異 唑-3-基)甲基)吡啶-2,3-二胺。在1L圓底燒瓶中加入5-溴吡啶-2,3-二胺(16g)、5-甲基異唑 -3-甲醛(11.3g)、活性4Å分子篩(24g)及THF(500mL)。將溶液在70℃下加熱至回流整夜，接著過濾以移除分子篩。在真空下移除所有揮發物以留下粗製黃色固體，其由多個產物之混合物及過量醛組成。此材料直接用於下一步驟，不進行任何進一步純化。將粗製物溶解於EtOH中並添加NaBH4(1.40g)，且將溶液在85℃下加熱至回流18h。接著將反應用水淬熄並將產物用DCM萃取、用Na2SO4乾燥、過濾並濃縮至紅色殘餘物。將產物純化(FCC，SiO2，0至10% MeOH於DCM中)以提供呈固體之標題化合物。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.70(d,1H),6.98(d,1H),5.98(s,1H),4.43(d,2H),4.20(br s,2H),3.81(br s,1H),2.45(s,3H)。
步驟B：N 3 -((5-甲基異 唑-3-基)甲基)-5-(3-(三氟甲基)苯基)吡啶-2,3-二胺。在5-溴-N3-((5-甲基異唑-3-基)甲基)吡啶-2,3-二胺(2.8g,9.8mmol)於1,4-二烷(50mL)中之溶液中，添加3-(三氟甲基)苯基硼酸(2.8g,14.8mmol)。接著，添加Na2CO3(2.1g,19.7mmol)、去離子水(7mL)、及Pd(PPh3)4(569.4mg,0.49mmol)，並將反應加熱至100℃整夜。將反應冷卻至室溫、用乙酸乙酯(100mL)稀釋並用水(50mL)洗滌。將有機層收集、乾燥、過濾並在真空中濃縮。將粗反應純化(FCC，SiO2，0至20% MeOH於DCM中)以提供標題化合物(1.0g,31%)。MS(ESI)：C17H15F3N4O之計算質量為348.3；m/z測得為349.2[M+H]+。
中間物48：2-溴-5-甲基噻吩
將NBS(1.1eq,4.0g,22.7mmol)在0℃下在無光線存在下添加至2-甲基噻吩(1.0eq.,2mL,20.7mmol)於氯仿/AcOH之混合物(10：1,20mL)中之溶液。將混合物反應在0℃下攪拌1h。接著將混合物升溫至rt達12小時。將反應用飽和NaHCO3水溶液淬熄。將 有機層乾燥(MgSO4)、過濾並將溶劑在真空中蒸發。將粗產物純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於庚烷中)以提供標題化合物(2.5g,69%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 6.83(d,J=3.6Hz,1H),6.52(d,J=2.5Hz,1H),2.43(s,3H)。
中間物49：2-溴-5-(二氟甲基)噻吩。
步驟A：5-溴噻吩-2-甲醛。將NBS(1.5eq,5.8g,33mmol)在0℃下在無光線存在下添加至噻吩-2-甲醛(1.0eq.,2mL,22mmol)於氯仿/AcOH之混合物(10：1,22mL)中之溶液。將反應混合物在0℃下攪拌1h。接著允許混合物升溫至rt達12小時。將反應用飽和NaHCO3水溶液淬熄。將有機層用鹽水洗滌、乾燥(MgSO4)、過濾，並將溶劑在真空中蒸發。將粗產物純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於庚烷中)以提供標題化合物(1.4g,35%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 9.76(s,1H),7.51(d,J=4.0Hz,1H),7.18(d,J=4.0Hz,1H)。
步驟B：2-溴-5-(二氟甲基)噻吩。將DAST(2.9eq.,2.9mL,22mmol)在0℃下在惰性氣氛下添加至5-溴噻吩-2-甲醛(1.0eq.,1.44g,7.5mmol)於DCM中之溶液。將混合物在rt下攪拌16小時。將混合物用冰冷水淬熄並用DCM萃取。將合併之有機萃取物用水及鹽水洗滌，將有機層分離、乾燥(MgSO4)、過濾並將溶劑在真空中蒸發。將粗產物純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於庚烷中)以提供標題化合物(511mg,32%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.03(d,J=3.9Hz,2H),6.74(t,J=55.9Hz,1H)。
中間物50：6-溴-3-甲基-1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,3-二 氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物22)之方式，使用4-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,3-三唑鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C11H11BrN6O之計算質量為322.0；m/z測得為324[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO)δ 8.10(d,J=1.7Hz,1H),8.05(s,1H),7.83(d,J=1.6Hz,1H),5.13(s,2H),3.99(s,3H),3.32(s,3H)。
中間物51：6-溴-3-甲基-1-((5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物22)之方式，使用2-(氯甲基)-5-甲基-1,3,4-二唑製備。MS(ESI)：C11H10BrN5O2之計算質量為323.0；m/z測得為325[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.14(d,J=1.6Hz,1H),7.44(d,J=1.6Hz,1H),5.25(s,2H),3.50(s,3H),2.52(s,3H)。
中間物52：6-溴-3-甲基-1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物22)之方式，使用4-(氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑製備。鹵化物係以DMF(5mL)及DIPEA(1當量)之溶液添加。MS(ESI)：C12H12BrN5O之計算質量為321.0；m/z測得為322[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)d 8.07(s,1H),7.87(s,1H),7.70(s,1H),7.43(s,1H),4.89(s,2H),3.75(s,3H),3.27(s,3H)。
中間物53：1-((1,2,3-噻二唑-4-基)甲基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物22)之方式，使用4-(氯甲基)-1,2,3-噻二唑(中間物61)製備。MS(ESI)：C10H8BrN5OS之計算質量為325.0，m/z測得為326[M+H]+。
中間物54：6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物22)之方式，使用3-氯甲基-5-甲基異唑製備。MS(ESI)：C11H11BrN6O之計算質量為322.0；m/z測得為324[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.10(d,J=1.7Hz,1H),8.05(s,1H),7.83(d,J=1.6Hz,1H),5.13(s,2H),3.99(s,3H),3.32(s,3H)。
中間物55：6-溴-3-甲基-1-((3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物22)之方式，使用5-(氯甲基)-3-甲基-1,2,4-二唑製備。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.17(d,J=1.7Hz,1H),7.96(d,J=1.7Hz,1H),5.48(s,2H),3.36(s,3H),2.29(s,3H)。
中間物56：6-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物27)之方式，使用PdCl2(dppf)2及(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)硼酸(中間物62)製備。MS(ESI)：C14H10F3N3O之計算質量為293.1；m/z測得為294[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 11.28(s,1H),8.25(s,1H),7.89(d,J=6.1Hz,2H),7.54(s,1H),7.47(t,J=9.7Hz,1H),7.23(t,J=54.2Hz,1H),3.33-3.31(m,3H)。
中間物57：6-(4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物27)之方式，使用PdCl2(dppf)2及2-(4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(中間物63)製備。MS(ESI)：C14H10ClF2N3O2之計算質量為325.0，m/z測得為326[M+H]+。
中間物58：6-(3-(二氟甲氧基)-4-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物27)之方式，使用PdCl2(dppf)2及(3-(二氟甲氧基)-4-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C14H10F3N3O2之計算質量為309.1；m/z測得為310[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 11.28(s,1H),8.26(s,1H),7.69-7.10(m,5H),3.34(s,3H)。
中間物59：2-(6-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。
標題化合物係以類似於2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物13)之方式，在步驟A中使用6-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物56)且在步驟B中使用3M氫氧化鈉製備。MS(ESI)：C16H12F3N3O3之計算質量為351.1；m/z測得為352[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.35(s,1H),8.00(s,1H),7.92(d,J=6.0Hz,2H),7.50(t,J=9.7Hz,1H),7.26(t,J=54.2Hz,1H),4.70(s,2H),3.39(s,3H)。
中間物60：2-(6-(3-(二氟甲氧基)-4-氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。
標題化合物係以類似於2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物13)之方式，在步驟A中使用6-(3-(二氟甲氧基)-4-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物58)且在步驟B中使用3M氫氧化鈉製備。MS(ESI)：C16H12F3N3O4之計算質量為367.1；m/z測得為368[M+H]+。
中間物61：4-(氯甲基)-1,2,3-噻二唑。
步驟A：甲基1,2,3-噻二唑-4-羧酸酯。將1,2,3-噻二唑-4-羧酸(1.0,1g,7.7mmol)添加至HCl(1.25M於MeOH中，10mL)並將反應混合物在65℃下攪拌16h。將溶劑在減壓下移除並將所得粗混合物純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於DCM中)以提供標題化合物(1.1g,99.9%)。MS(ESI)：C4H4N2O2S之計算質量為144.0；m/z測得為145[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 9.27(s,1H),4.07(s,3H)。
步驟B：(1,2,3-噻二唑-4-基)甲醇。將CaCl2(5mg,0.05mmol)及NaBH4(945mg,25mmol)添加至甲基1,2,3-噻二唑-4- 羧酸酯(1.1g,7.8mmol)於THF(9mL)及EtOH(18mL)中之混合物。將混合物在rt下攪拌2h。將混合物用水稀釋並用DCM/MeOH(9：1)萃取。將有機層分離、乾燥(MgSO4)、過濾、並在減壓下濃縮。純化(FCC，SiO2，0至10% MeOH於DCM中)提供標題化合物(389mg,43%)。MS(ESI)：C3H4N2OS之計算質量為116.0；m/z測得為117[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.51(s,1H),6.45(s,1H),5.22(s,2H)。
步驟C：4-(氯甲基)-1,2,3-噻二唑。將含有(1,2,3-噻二唑-4-基)甲醇(380mg,3.3mmol)及DCM(20mL)之燒瓶放置在N2氣氛下在0℃下。在此溶液中分批添加SOCl2(1.5eq.,357μL,4.9mmol)並將反應混合物在rt下攪拌30分鐘。將溶劑在減壓下移除。純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於庚烷中)提供標題化合物(175mg,40%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.58(s,1H),5.09(s,2H)。
中間物62：(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)硼酸。
在溴-2-二氟甲基-1-氟苯(1.5mL,11.1mmol)及三異丙基硼酸酯(3.8mL,16.7mmol)於THF(25mL)中之冷卻、-78℃溶液中，在氮氣氛下添加nBuLi(2.5M於己烷中，8.9mL，22.2mmol)。將反應混合物在rt下攪拌30分鐘。將反應混合物使用2N aq.HCl淬熄。將所得混合物用EtOAc萃取。將有機層分離並將水層用DCM萃取。將合併之有機層乾燥(MgSO4)、過濾、並在減壓下濃縮以提供標題化合物(2.4g，99%，87%純度)，其不經進一步純化即以粗製狀態使用。
中間物63：2-(4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷
步驟A：4-溴-1-氯-2-(二氟甲氧基)苯。在5-溴-2-氯苯酚(7g,34mmol)與K2CO3(16g,118mmol)於DMF(200mL)中之混合物中，添加乙基氯二氟乙酸酯(15mL,118mmol)。將反應混合物加熱至80℃整夜。將殘餘物用冰-水稀釋並用EtOAc萃取。將合併之有機層乾燥(MgSO4)、過濾並在真空下濃縮。純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於庚烷中)提供標題化合物(5.8g,67%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 7.41(s,1H),7.32(s,2H),6.53(t,J=72.9Hz,1H)。
步驟B：2-(4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷。標題化合物係以類似於中間物8之方式，使用4-溴-1-氯-2-(二氟甲氧基)苯製備。
中間物64：3-(氯甲基)-5-氟吡啶。
步驟A：(5-氟吡啶-3-基)甲醇。在5-氟吡啶-3-羧酸(1.0g,7.1mmol)於THF(30mL)中之冷卻、0℃溶液中，在氮氣氛下添加LAH(430mg,11mmol)。在1h後，將反應混合物用水淬熄並用DCM/MeOH(9：1)萃取。將有機層乾燥(MgSO4)、過濾並在減壓下濃縮以提供標題化合物(480mg,53%)，其不經進一步純化即以粗製狀態 使用。MS(ESI)：C6H6FNO之計算質量為127.0；m/z測得為128[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.40(s,2H),7.48(d,J=9.2Hz,1H),4.78(s,2H)。
步驟B：3-(氯甲基)-5-氟吡啶。標題化合物係以類似於中間物61、步驟C之方式，使用(5-氟吡啶-3-基)甲醇製備。MS(ESI)：C6H5ClFN之計算質量為145.0；m/z測得為146[M+H]+。
中間物65：2-(6-(4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。
標題化合物係以類似於2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物13)之方式，使用6-(4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物57)製備。(ESI)：C16H12ClF2N3O4之計算質量為383.1；m/z測得為384[M+H]+。
中間物66：2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N-(2-氟乙基)-N-甲基乙醯胺。
標題化合物係以類似於中間物39之方式，使用2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸鋰鹽(中間物13)及2-氟-N-甲基乙-1-胺HCl鹽製備。MS(ESI)：C12H14BrFN4O2之計算質量為344.0，m/z測得為345.1[M+H]+。
中間物67：2-(3-甲基-2-側氧基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。
標題化合物係以類似於中間物26、步驟A之方式，使用2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物13)及(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)硼酸製備。MS(ESI)：C14H10F3N3O3S之計算質量為357.3；m/z測得為358.1[M+H]+。
中間物68：6-溴-1-(2-(3-(2-氟乙基)吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：6-溴-1-(2-(3-(2-羥乙基)吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於中間物39之方式，使用2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物38、步驟A之產物)及2-(吖呾-3-基)乙-1-醇製備。MS(ESI)：C32H29BrFN4O3之計算質量為596.1，m/z測得為619.1[M+Na]+。
步驟B：2-(1-(2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醯基)吖呾-3-基)乙基4-甲烷磺酸酯。在6-溴-1-(2-(3-(2-羥乙基)吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(95mg,0.16mmol)及4-甲苯磺醯氯(91mg,0.48mmol)於DCM(0.5mL)中之溶液中，添加TEA(0.11mL,0.80mmol)。將反應混合物在rt下攪拌整夜。純化(50mg)(FCC，SiO2，乙酸乙酯於己烷中(20至90%))提供標題化合物。MS(ESI)：C39H35BrFN4O5S之計算質量為750.2，m/z測得為783.2[M+Na]+。
步驟C：6-溴-1-(2-(3-(2-氟乙基)吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將2-(1-(2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醯基)吖呾-3-基)乙基4-甲烷磺酸酯(50mg)溶解於THF(0.5mL)中，並添加TBAF(1.0M於THF中，200μL，0.2mmol)。將反應混合物在60℃下加熱一小時。將溶劑在真空下移除。純化(FCC，SiO2，乙酸乙酯於己烷中(10%至80%))提供呈無色油狀物之標題化合物(26mg，26%，經步驟B至C)。MS(ESI)：C32H28BrFN4O2之計算質量為598.1，m/z測得為626.1[M+Na]+。
實例1：6-(4-甲氧苯基)-1-(2-N-嗎啉基-2-側氧基-乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
步驟A：N-二苯甲基-5-(4-甲氧苯基)-3-硝基吡啶-2-胺。在N-二苯甲基-5-溴-3-硝基吡啶-2-胺(中間物31，7.58g，19.7mmol)及4-甲氧苯基硼酸(3g,19.7mmol)於EtOH(30mL)及甲苯(40mL)中之溶液中，添加2M Na2CO3水溶液(20mL)及Pd(Ph3)4(2.27g,1.97mmol)。將反應混合物在80℃下攪拌整夜。接著，將粗反應混合物冷卻、過濾，並將濾液蒸發。將粗殘餘物純化(FCC，SiO2，20：1石油醚/EtOAc)以產生標題化合物(2.8g,35%)。
步驟B：N 2 -二苯甲基-5-(4-甲氧苯基)吡啶-2,3-二胺。在N-二苯甲基-5-(4-甲氧苯基)-3-硝基吡啶-2-胺(2.7g,6.6mmol)於EtOH(80mL)中之溶液中，添加Pd/C(0.27g)，並將反應混合物在室溫下在H2氣氛下攪拌5h。在攝取H2(1當量)後，將催化劑濾出並將濾液蒸發以產生標題化合物(2.3g,92%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟C：3-二苯甲基-6-(4-甲氧苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將N2-二苯甲基-5-(4-甲氧苯基)吡啶-2,3-二胺(2.2g,5.8mmol)及CDI(1.9g,11.5mmol)於1,4-二烷(100mL)中之溶液回流5h。接著，將溶劑蒸發並將所得固體用水洗滌且乾燥以產生標題化合物(2.3g,100%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟D：三級丁基2-(3-二苯甲基-6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯。將3-二苯甲基-6-(4-甲氧苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(2.2g,5.4mmol)、三級丁基溴乙酸酯(1.3g,6.5mmol)及K2CO3(1.5g,10.8mmol)於MeCN(80mL)中之溶液加熱至回流5h。接著，將反應混合物冷卻、過濾，並將濾液蒸發以產生標題化合物(2.8g,100%)，其不經進一步 純化即用於下一步驟。
步驟E：2-(6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。在三級丁基2-(3-二苯甲基-6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯(2.8g,5.4mmol)於TFA(50mL)中之溶液中，添加大茴香硫醚(0.28g)，並將反應混合物在80℃下攪拌1h。接著，將溶劑蒸發以產生呈TFA鹽之標題化合物(2.2g,100%)。
步驟F：6-(4-甲氧苯基)-1-(2-N-嗎啉基-2-側氧基-乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將2-(6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸TFA鹽(0.4g,0.97mmol)、嗎啉(0.25g,2.9mmol)、HBTU(0.38g,0.97mmol)、HOBT(0.13g,0.97mmol)、及NEt3(0.29g,2.9mmol)於DMF(10mL)中之溶液在室溫下攪拌12h。接著，將水(20mL)添加至反應混合物並將反應用EtOAc(3x 30mL)萃取。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮以提供標題化合物之游離鹼。殘餘物藉由製備型HPLC(梯度洗提：0.1% TFA於CH3CN中/0.1% TFA於H2O中)純化，並將所欲流份收集並用NaHCO3飽和水溶液洗滌。將雙相混合物用EtOAc(3x 30mL)萃取。將合併之有機層用Na2SO4乾燥、過濾並濃縮以產生呈白色固體之標題化合物(0.11g,30%)。MS(ESI)：C19H20N4O4之計算質量為368.1；m/z測得為369.0[M+H]+。MP=239.1-244.1℃。
實例2：6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
將6-溴-1-(2-甲氧基乙基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物32，0.3g，1.1mmol)、(4-氟-2-甲基苯基)硼酸(0.25g,1.7mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(0.03g,0.04mmol)、及2M Na2CO3(2mL)於1,2-二甲氧基乙烷(6mL)中之溶液經由微波照射10min加熱至140℃。接著，將水(30mL)添加至粗反應混合物並將混合物用EtOAc(3×30mL)萃取。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。粗殘餘物藉由製備型HPLC(梯度洗提：0.1% TFA於CH3CN中/0.1% TFA於H2O中)純化，並將所欲流份收集並用NaHCO3飽和水溶液洗滌。將雙相混合物用EtOAc(3x 30mL)萃取。將合併之有機層用Na2SO4乾燥、過濾並濃縮以產生呈白色固體之標題化合物(0.23g,69%)。MS(ESI)：C16H16FN3O2之計算質量為301.1；m/z測得為302.1[M+H]+。
實例3：N-乙基-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
將2-(6-溴-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N-乙基乙醯胺(中間物33，0.3g，1mmol)、(4-氟-2-甲基苯基)硼酸(0.23g,1.5mmol)、Pd(PPh3)2Cl2(0.03g,0.04mmol)、及2M Na2CO3(2mL)於EtOH(6mL)中之溶液經由微波照射1h加熱至180℃。接著，將水(30mL)添加至粗反應混合物並將混合物用EtOAc(3×30mL)萃取。將合併之有機層用水、鹽水洗滌，用Na2SO4乾燥，過濾並在減壓下濃縮。粗殘餘物藉由製備型HPLC(梯度洗提：0.1% TFA於CH3CN中/0.1% TFA於H2O中)純化，並將所欲流份收集並 用NaHCO3飽和水溶液洗滌。將雙相混合物用EtOAc(3x 30mL)萃取。將合併之有機層用Na2SO4乾燥、過濾並濃縮以產生呈白色固體之標題化合物(0.061g,18%)。MS(ESI)：C17H17FN4O2之計算質量為328.1；m/z測得為329.0[M+H]+。MP=225.1-232.3℃。
實例4：(S*)-1-(2-羥丁基)-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：3-二苯甲基-6-溴-1-(2-側氧基丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將1-溴丁-2-酮(1.6g,11mmol)添加至3-二苯甲基-6-溴-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物32、步驟B之產物，2g，5.3mmol)及Na2CO3(1.1g,11mmol)於MeCN(30mL)中之溶液並將反應混合物回流2h。接著，將粗反應混合物過濾並用MeOH洗滌。將溶劑蒸發以產生標題化合物(2.3g,96%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟B：3-二苯甲基-6-溴-1-(2-羥丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在3-二苯甲基-6-溴-1-(2-側氧基丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(2.3g,5.1mmol)於EtOH(50mL)中之0℃溶液中，添加NaBH4(0.8g,21mmol)，並將混合物升溫至室溫且攪拌2h。接著添加水並將反應混合物過濾。將固體收集並乾燥以產生標題化合物(2g,87%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟C：6-溴-1-(2-羥了基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。將3-二苯甲基-6-溴-1-(2-羥丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(2g,4.4mmol)於TFA(20mL)及大茴香硫醚(0.05mL)中之溶液加熱至回流4h。將反應混合物冷卻，並在減壓下濃縮。添加氨 /水以調整pH至8。將反應混合物在減壓下濃縮並純化(FCC，SiO2，DCM/MeOH 1：0至0：1)以提供所欲標題化合物(1.2g,96%)。
步驟D：(S*)-1-(2-羥丁基)-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例2之方式，使用(4-甲氧苯基)硼酸及6-溴-1-(2-羥丁基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮製備。純化(SFC分離，Chiralcel AD-H,20μm；超臨界CO2：MeOH,v/v,200mL/min)提供標題化合物及(R*)-1-(2-羥丁基)-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例5)。MS(ESI)：C17H19N3O3之計算質量為313.1；m/z測得為314.0[M+H]+。
實例5：(R*)-1-(2-羥丁基)-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係自實例4分離之產物。MS(ESI)：C17H19N3O3之計算質量為313.1；m/z測得為314.1[M+H]+。
實例6：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(2-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
在6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並 [4,5-b]吡啶-2-酮(中間物27，75mg，0.29mmol)及2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽(74mg,0.45mmol)於DMF(7.5mL)中之0℃溶液中，分批添加NaH(60%分散於礦物油中，27mg，0.67mmol)，並將反應混合物在0℃下攪拌20min。接著，將混合物加熱至75℃並攪拌2h。在完成後，添加水隨後添加EtOAc。將所得雙相混合物分離並將水層進一步用DCM萃取。將合併之有機層乾燥(MgSO4)、過濾並在減壓下濃縮。將殘餘物純化(FCC，SiO2，0至10% 7M NH3/MeOH溶液於EtOAc中)以產生呈粉紅色固體之標題化合物(25g,25%)。MS(ESI)：C20H17FN4O之計算質量為348.1；m/z測得為349.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 2.22(d,J=1.62Hz,3 H),3.34(s,3 H),5.19(s,2 H),7.15(t,J=9.13Hz,1 H),7.21(dd,J=7.40,4.85Hz,1 H),7.25(d,J=7.86Hz,1 H),7.36-7.44(m,1 H),7.50(dd,J=7.40,1.85Hz,1 H),7.65-7.74(m,2 H),8.21(d,J=1.85Hz,1 H),8.41(d,J=3.93Hz,1 H)。
實例7：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
在6-(3-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物28，60mg，0.25mmol)、嘧啶-4-基甲醇(27mg,0.25mmol)及三苯基膦(129mg,0.493mmol)於CH3CN(7.5mL)中之0℃溶液中，添加二-三級丁基偶氮二羧酸酯(85mg,0.37mmol)，並將反應混合物在110℃下在微波照射下攪拌15min。接著，將混合物濃縮至乾並將粗產物藉由HPLC純化(固定相：C18 XBridge 30×100mm 5um，動相：梯度自74% 10mM NH4CO3H pH 9水溶液、26% CH3CN至58% 10mM NH4CO3H pH 9水溶液、42% CH3CN)純化以產生呈白色固體之標題化合物(36mg,44%)。MS(ESI)：C18H14FN5O之計算質量為335.1；m/z測得為336.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 3.42(s,3 H),5.31(s,2 H),7.09-7.30(m,1 H),7.41-7.58(m,4 H),7.91(d,J=2.08Hz,1 H),8.41(d,J=2.08Hz,1 H),8.75(d,J=5.32Hz,1 H),9.08(d,J=1.39Hz,1 H)。
實例8：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：3-甲基-1-((5-甲基異 唑-3-基)甲基)-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物22，150mg，0.46)於1,4-二烷(3mL)中之溶液中，添加雙(頻哪醇根基)二硼(140mg,0.551mmol)、KOAc(135mg,1.38mmol)及PdCl2(dppf)(11mg,0.014mmol)。將反應混合物在130℃下攪拌2h。接著，將粗反應混合物冷卻並過濾通過Celite®。將濾液用水稀釋並用EtOAc萃取。將合併之有機層乾燥(MgSO4)、過濾並在減壓下濃縮。將殘餘物純化(FCC，SiO2，0至40% EtOAc於庚烷中)以產生標題化合物(130mg,76%)。MS(ESI)：C18H23BN4O4之計算質量為370.2；m/z測得為371[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.44(s,1H),7.60(s,1H),5.99(s,1H),5.08(s,2H),3.53(s,3H),2.37(s,3H),1.34(s,12H)。
步驟B：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲 基)-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(210mg,0.567mmol)、1-溴-3,4-二氟苯(84μL,0.732mmol)及NaHCO3(164mg,1.95mmol)於1,4-二烷(4mL)及水(0.9mL)中之溶液中，添加[1,1'-雙(二-三級丁基膦基)二茂鐵]二氯鈀(II)(32mg,0.049mmol)。將反應混合物在70℃下攪拌3h。接著，將粗反應混合物冷卻、用水稀釋並用EtOAc萃取。將有機層分離、乾燥(Na2SO4)、過濾並濃縮。將粗產物純化(FCC，SiO2，0至80% EtOAc於庚烷中)並將含有所欲產物之流份濃縮。接著將產物用DIPE研磨以產生標題化合物(204mg,36%)。MS(ESI)：C18H14F2N4O2之計算質量為356.1；m/z測得為357[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.19(s,1H),7.40(s,1H),7.36-7.26(m,2H),7.25-7.21(m,1H),6.03(s,1H),5.13(s,2H),3.54(s,3H),2.38(s,3H)。
實例9：2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
將2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15，180mg，0.58mmol)、5-氯噻吩-2-硼酸(140mg,0.86mmol)、Cs2CO3(375mg,1.15mmol)、與Pd(dppf)Cl2.DCM(29.4mg,0.04mmol)於二烷(5mL)及水(1mL)中之混合物密封在微波小瓶中並加熱至90℃。將反應混合物在90℃下攪拌3小時，接著冷卻至室溫並用NaHCO3飽和水溶液淬熄。將所得反應混合物用EtOAc(3×60mL)萃取並將合併之有機層使用MgSO4 乾燥、過濾並在真空下濃縮。將粗材料經由鹼性HPLC(Agilent製備系統，Waters XBridge C18 5μm 50×100mm管柱，5至95% MeCN/20nM NH4OH歷時22min流速80mL/min)純化以提供標題化合物(42mg,21%)。MS(ESI)：C15H15ClN4O2S之計算質量為350.1；m/z測得為351.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.23-8.17(d,J=1.9Hz,1H),7.26-7.25(m,1H),7.02-6.97(d,J=3.9Hz,1H),6.92-6.86(d,J=3.8Hz,1H),4.73-4.69(s,2H),3.54-3.49(s,3H),3.19-3.14(s,3H),3.02-2.97(s,3H)。
實例10：6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
在2-溴-5-(二氟甲基)噻吩(100mg,0.47mmol)於二烷(3mL)中之溶液中，添加雙(頻哪醇根基)二硼(143mg,0.56mmol)、KOAc(138mg,1.4mmol)、及PdCl2(dppf).DCM(34mg,0.5mmol)。將所得反應混合物在90℃下在氮氣氛下攪拌2小時。接著將反應混合物冷卻至室溫並將6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)(32mg,0.09mmol)連同Cs2CO3(114mg,0.35mmol)、二烷(2mL)及額外量的PdCl2(dppf).DCM(34mg,0.5mmol)後續添加至反應混合物。將所得反應混合物在90℃下在氮氣氛下再攪拌2小時。將反應冷卻至室溫並用水洗滌。將有機層用MgSO4乾燥並濃縮成棕色殘餘物，其經純化(FCC，SiO2，0至7% 2M NH3/MeOH於DCM中)。經由鹼性 HPLC(Agilent製備系統，Waters XBridge C18 5μm 50×100mm管柱，5至95% MeCN/20nM NH4OH歷時22min流速80mL/min)進一步純化以提供標題化合物(6mg,16%)。MS(ESI)：C17H15F3N4O2S之計算質量為396.1；m/z測得為396.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.34-8.30(d,J=1.9Hz,1H),7.45-7.42(d,J=1.9Hz,1H),7.28-7.26(m,1H),7.20-7.17(m,1H),6.98-6.68(m,1H),5.48-5.25(m,1H),4.68-4.11(m,6H),3.56-3.50(s,3H)。
實例11：1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-6-苯基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：6-溴-1-((5-甲基異 唑-3-基)甲基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物36，303mg，0.66mmol)於DMF(3mL)中之溶液中，在室溫下一次性添加NaH(60%分散於礦物油中，35mg，0.87mmol)。將反應攪拌直到氣體釋出停止，接著添加3-(氯甲基)-5-甲基異唑(87μL,0.79mmol)。將混合物在室溫下攪拌整夜接著用水稀釋。以EtOAc萃取水層。將合併之有機層用水(2X)洗滌、接著用Na2SO4乾燥、過濾並在減壓下濃縮。將粗固體純化(FCC，SiO2，0至25% EtOAc於己烷中)以產生呈固體之標題化合物(356mg,97%)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.79(d,J=2.0Hz,1H),7.53-7.45(m,6H),7.29(d,J=2.0Hz,1H),7.25-7.16(m,9H),5.67(d,J=0.9Hz,1H),4.94(s,2H),2.34(d,J=0.9Hz,3H)。
步驟B：1-((5-甲基異 唑-3-基)甲基)-6-苯基-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在微波管中添加固體6-溴- 1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(184mg,0.33mmol)，隨後添加苯基硼酸(60mg,0.49mmol)及Pd(PPh3)4(25mg,0.02mmol)。向這些固體添加二烷(1.6mL)，隨後添加2M Na2CO3(332μL,0.67mmol)。將小瓶加蓋並在100℃下加熱5h。接著經由吸量管移除二烷並將剩餘固體用EtOAc(3X)研磨。將合併之有機層濃縮以產生呈固體之標題化合物(287mg,81%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟C：1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-6-苯基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-6-苯基-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(183mg,0.33mmol)於DCM(3mL)中之溶液中添加TFA(666μL)。將混合物在室溫下攪拌整夜接著濃縮。將殘餘物溶解於DCM中並用NaHCO3飽和水溶液洗滌。將有機層用Na2SO4乾燥、過濾並在減壓下濃縮。將粗油狀物純化(FCC，SiO2，0至50% EtOAc於己烷中)以產生呈固體之標題化合物(62mg,60%)。MS(ESI)：C17H14N4O2之計算質量為306.1；m/z測得為307.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 10.44(s,1H),8.31(d,J=1.9Hz,1H),7.57-7.52(m,2H),7.51(d,J=1.9Hz,1H),7.50-7.43(m,2H),7.41-7.36(m,1H),6.05(d,J=1.0Hz,1H),5.14(s,2H),2.38(d,J=0.9Hz,3H)。
實例12：6-(4-氟苯基)-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：6-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧苄基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在微波管中添加6-溴-3-(4-甲氧苄基)-1,3-二氫 -2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物10，287mg，0.86mmol)，隨後添加4-氟苯基硼酸(159mg,1.14mmol)及Pd(PPh3)4(51mg,0.04mmol)。向這些固體添加二烷(4mL)，隨後添加2M Na2CO3(859μL,1.72mmol)。將小瓶加蓋並在微波中在150℃下加熱1h。接著經由吸量管移除二烷並將剩餘固體用EtOAc(3X)研磨。將合併之有機層濃縮並將粗固體純化(FCC，SiO2，0至55%含1% IPA之EtOAc於己烷中)以產生呈固體之標題化合物(52mg,17%)。MS(ESI)：C20H16FN3O2之計算質量為349.1；m/z測得為350.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 9.34(s,1H),8.24(d,J=2.0Hz,1H),7.52-7.45(m,4H),7.43(d,J=1.9Hz,1H),7.19-7.11(m,2H),6.88-6.81(m,2H),5.14(s,2H),3.76(s,3H)。
步驟B：6-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧苄基)-1-((5-甲基異 唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在6-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧苄基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(43mg,0.12mmol)於DMF(2mL)中之溶液中，在室溫下一次性添加NaH(60%分散於礦物油中，6mg，0.16mmol)。將反應攪拌直到氣體釋出停止，接著添加3-(氯甲基)-5-甲基異唑(16μL,0.15mmol)。將混合物在室溫下攪拌整夜但不完全。在反應混合物中在室溫下一次性添加額外NaH(60%分散於礦物油中，6mg，0.16mmol)。將反應攪拌直到氣體釋出停止，接著添加額外3-(氯甲基)-5-甲基異唑(16μL,0.15mmol)。將混合物再次在室溫下攪拌整夜。接著，將反應用水稀釋並將水層用EtOAc萃取。將合併之有機層用Na2SO4乾燥、過濾並濃縮，以產生呈固體之標題化合物(66mg)，其不經進一步純化即用於下一步驟。MS(ESI)：C25H21FN4O3之計算質量為444.2；m/z測得為445.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.21(d,J=1.9Hz,1H),7.51-7.42(m,4H),7.40(d,J=1.9Hz,1H),7.17-7.10(m,2H),6.88-6.82(m,2H),6.03-5.96(m,1H),5.18-5.07(m,4H),3.77(s,3H),2.37(d,J=0.9Hz,3H)。
步驟C：6-(4-氟苯基)-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]- 3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將48% HBr水溶液(3mL)添加至6-(4-氟苯基)-3-(4-甲氧苄基)-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(55mg,0.12mmol)並將混合物在115℃下加熱7h。將混合物濃縮並將殘餘物分配在DCM與NaHCO3飽和水溶液之間。將層分離並將水層用DCM萃取。將合併之有機層用Na2SO-4乾燥、過濾並在減壓下濃縮。將粗材料純化(FCC，SiO2，0至50%含1.5% IPA之EtOAc於己烷中)以產生呈固體之標題化合物(33mg,82%)。MS(ESI)：C17H13FN4O2之計算質量為324.1；m/z測得為325.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 10.08(s,1H),8.24(d,J=1.9Hz,1H),7.52-7.45(m,3H),7.18-7.11(m,2H),6.06(d,J=1.0Hz,1H),5.13(s,2H),2.38(d,J=1.0Hz,3H)。
實例13：6-(4-氟苯基)-1-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：6-(4-氟苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在圓底燒瓶中添加6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物36，706mg，1.55mmol)，隨後添加4-氟苯基硼酸(294mg,2.10mmol)及Pd(PPh3)4(357mg,0.31mmol)。向這些固體添加二烷(8mL)，隨後添加2M Na2CO3(2.3mL,4.64mmol)。將混合物在90℃下加熱15h。接著，將粗反應混合物濃縮以移除二烷，並將所得殘餘物分配在EtOAc與水之間。將層分離然後將水層用EtOAc萃取。將合併之有機層用Na2SO-4乾燥、過濾並在減壓下濃縮。將粗材料純化(FCC，SiO2，0至50%含1.5% IPA之EtOAc於己烷中)以產生呈固體之標題化合物(400mg,55%)。 1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.26-8.18(m,1H),7.95(d,J=2.0Hz,1H),7.78-7.72(m,1H),7.59-7.52(m,6H),7.44-7.38(m,2H),7.31-7.08(m,10H)。
步驟B：6-(4-氟苯基)-1-((5-甲基-1,3,4- 二唑-2-基)甲基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在6-(4-氟苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(205mg,0.44mmol)於DMF(4mL)中之溶液中，在室溫下一次性添加NaH(60%分散於礦物油中，23mg，0.57mmol)。將反應攪拌直到氣體釋出停止，接著添加2-(氯甲基)-5-甲基-1,3,4-二唑(58μL,0.57mmol)。將混合物在室溫下攪拌整夜。接著將反應混合物用水稀釋並將水層用EtOAc萃取。將合併之有機層用水(2X)洗滌、用Na2SO4乾燥、過濾、並濃縮。將粗固體純化(FCC，SiO2，0至60% EtOAc於己烷中)以產生呈發泡體之標題化合物(129mg,52%)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.97(d,J=2.0Hz,1H),7.57-7.50(m,6H),7.44-7.36(m,2H),7.34(d,J=2.0Hz,1H),7.28-7.26(m,1H),7.26-7.17(m,7H),7.12-7.05(m,2H),5.21(s,2H),2.49(s,3H)。
步驟C：6-(4-氟苯基)-1-[(5-甲基-1,3,4- 二唑-2-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在6-(4-氟苯基)-1-((5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(129mg,0.23mmol)於DCM(2mL)中之溶液中添加TFA(455μL)。將混合物在室溫下攪拌整夜接著濃縮。將粗殘餘物純化(FCC，SiO2，0至10% IPA於EtOAc中)以產生呈固體之標題化合物(61mg,83%)。MS(ESI)：C16H12FN5O2之計算質量為325.1；m/z測得為326.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.86(br s,1H),8.30(d,J=2.0Hz,1H),7.91(d,J=2.0Hz,1H),7.79-7.70(m,2H),7.38-7.29(m,2H),5.50(s,2H),2.50(s,3H)。
實例14：3-甲基-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-6-(4-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：1-((5-甲基異 唑-3-基)甲基)-6-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例11之方式，在步驟B中使用(4-甲基噻吩-2-基)硼酸製備。MS(ESI)：C16H14N4O2S之計算質量為326.1；m/z測得為327.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.79(s,1H),8.25(d,J=2.0Hz,1H),7.77(d,J=1.9Hz,1H),7.36-7.31(m,1H),7.16-7.11(m,1H),6.25(t,J=0.9Hz,1H),5.24(s,2H),2.40(d,J=0.9Hz,3H),2.26(d,J=1.0Hz,3H)。
步驟B：3-甲基-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-6-(4-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-6-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(43mg,0.13mmol)於DMF(2mL)中之溶液中，在室溫下一次性添加NaH(60%分散於礦物油中，13mg，0.87mmol)。將反應攪拌直到氣體釋出停止，接著添加碘甲烷(11μL,0.17mmol)。將混合物在室溫下攪拌整夜接著用水稀釋。以EtOAc萃取水層。將合併之有機層用Na2SO4乾燥、過濾並在減壓下濃縮。將粗固體純化(FCC，SiO2，0至50%含1% IPA之EtOAc於DCM中)以產生呈固體之標題化合物(37mg,82%)。MS(ESI)：C17H16N4O2S之計算質量為340.1；m/z測得為341.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.28(d,J=1.9Hz,1H),7.42(d,J=1.9Hz,1H),7.06(d,J=1.4Hz,1H),6.87(p,J=1.2Hz,1H),6.01(d,J=1.0Hz,1H),5.11(s,2H),3.53(s,3H),2.38(d,J=0.8Hz,3H),2.29(d,J=1.0Hz,3H)。
實例15：6-(4-氟苯基)-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：5-(4-氟苯基)-3-硝基吡啶-2-胺。將2-胺基-5-溴-3-硝基吡啶(623mg,2.86mmol)、4-氟苯基硼酸(525mg,3.75mmol)、Cs2CO3(1.87g,5.74mmol)、及PdCl2(dppf)(209mg,0.29mmol)於1,4-二烷(14mL)及水(3mL)中之溶液加熱至80℃達4h，接著濃縮。將殘餘物分配在DCM與水之間，此時產物崩碎(crashed out)。將不勻混合物用含有1.5% IPA之EtOAc之溶液再溶解。將水層用含有1.5% IPA之EtOAc進一步萃取。將合併之有機層乾燥、過濾並濃縮以產生呈固體之標題化合物(400mg,60%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟B：雙-三級丁基(5-(4-氟苯基)-3-硝基吡啶-2-基)胺甲酸酯。在5-(4-氟苯基)-3-硝基吡啶-2-胺(400mg,1.72mmol)於THF(9mL)中之不勻混合物中，添加boc-酐(1.14g,5.2mmol)，隨後添加DMAP(316mg,2.59mmol)。混合物變得均勻且在30min後完成。將反應濃縮並將粗殘餘物純化(0至25% EtOAc於己烷中)以產生呈固體之標題化合物(663mg,89%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.92(d,J=2.3Hz,1H),8.57(d,J=2.3Hz,1H),7.68-7.59(m,2H),7.29-7.19(m,3H),1.45(s,18H)。
步驟C：雙-三級丁基(3-胺基-5-(4-氟苯基)吡啶-2-基)胺甲酸酯。在含有雙-三級丁基(5-(4-氟苯基)-3-硝基吡啶-2-基)胺甲酸酯(649mg,1.50mmol)溶解於EtOH(15)中之圓底燒瓶中，添加10% Pd/C(301mg)，並將反應混合物在H2氣氛(氣球)下攪拌。在3h後反應完成並將Pd/C藉由過濾移除且用EtOH洗滌。將濾液濃縮並將粗殘餘物純化(FCC，SiO2，0至50% EtOAc於己烷中)以產生呈固體之標題化合物(459mg,76%)。MS(ESI)：C21H26FN3O4之計算質量為403.2；m/z測得為404.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.11 (d,J=2.2Hz,1H),7.56-7.50(m,2H),7.20(d,J=2.1Hz,1H),7.18-7.11(m,2H),3.84(s,2H),1.45(s,19H)。
步驟D：雙-三級丁基(5-(4-氟苯基)-3-(((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)胺基)吡啶-2-基)胺甲酸酯。在雙-三級丁基(3-胺基-5-(4-氟苯基)吡啶-2-基)胺甲酸酯(101mg,0.25mmol)於DCE(3.5mL)中之不勻混合物中，添加HOAc(14μL,0.25mmol)，隨後添加1-甲基-1h-吡唑-4-甲醛(43mg,0.39mmol)。在10min後添加NaBH(OAc)3(162mg,0.76mmol)並將混合物在室溫下攪拌整夜。LCMS分析顯示反應不完全，並添加額外1-甲基-1h-吡唑-4-甲醛(43mg,0.39mmol)。在5h後反應已進一步進展且不見過度烷化產物之跡象。添加額外1-甲基-1h-吡唑-4-甲醛(43mg,0.39mmol)並將混合物攪拌整夜，在此期間反應完全。反應藉由添加NaHCO3飽和水溶液淬熄並將層分離。將水層用DCM萃取並將合併之有機萃取物用Na2SO4乾燥、過濾並在減壓下濃縮。將粗殘餘物純化(FCC，SiO2，0至55% EtOAc於己烷中)以產生呈發泡體之標題化合物(107mg,85%)。MS(ESI)：C26H32FN5O4之計算質量為497.2；m/z測得為498.3[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.04(d,J=2.1Hz,1H),7.56-7.49(m,2H),7.43(s,1H),7.30(s,1H),7.18-7.10(m,3H),4.29(d,J=5.4Hz,2H),4.18-4.10(m,1H),3.87(s,3H),1.43(s,18H)。
步驟E：5-(4-氟苯基)-N3-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)吡啶-2,3-二胺。在雙-三級丁基(5-(4-氟苯基)-3-(((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)胺基)吡啶-2-基)胺甲酸酯(107mg,0.22mmol)於DCM(2mL)中之溶液中，添加TFA(430μL)。在室溫下3h後，將反應濃縮並將粗殘餘物純化(FCC，SiO2，0至9%含2M NH3之MeOH於DCM中)以產生呈油狀物之標題化合物(59mg,93%)。MS(ESI)：C16H16FN5之計算質量為297.2；m/z測得為298.2[M+H]+。
步驟F：6-(4-氟苯基)-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在5-(4-氟苯基)-N3-((1-甲基-1H-吡唑-4-基) 甲基)吡啶-2,3-二胺(28mg,0.09mmol)於THF(2mL)中之溶液中添加CDI(22mg,0.14mmol)，並將反應在室溫下攪拌整夜。反應並未完成並添加額外CDI(34mg,0.21mmol)，且將反應在室溫下攪拌5h。分析顯示反應仍未完成並添加額外CDI(22mg,0.14mmol)且將混合物在室溫下攪拌整夜，接著濃縮。將殘餘物純化(FCC，SiO2，0至100%含2% IPA之EtOAc於己烷中)，但材料受到咪唑汙染。將化合物溶解於DCM中並用2M檸檬酸溶液洗滌。將有機層用Na2SO4乾燥、過濾並濃縮以產生呈發泡體之標題化合物(29mg,94%)。MS(ESI)：C17H14FN5O之計算質量為323.1；m/z測得為324.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.62(s,1H),8.22(d,J=2.0Hz,1H),7.91(d,J=2.0Hz,1H),7.83(s,1H),7.81-7.74(m,2H),7.56(s,1H),7.38-7.28(m,2H),5.03(s,2H),3.83(s,3H)。
實例16：1-[(1,5-二甲基吡唑-3-基)甲基]-6-(4-氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：雙-三級丁基(5-溴-3-硝基吡啶-2-基)胺甲酸酯。在2-胺基-5-溴-3-硝基吡啶(2.28g,10.45mmol)於THF(52mL)中之不勻混合物中，添加boc-酐(6.84g,31.34mmol)，隨後添加DMAP(1.91g,15.67mmol)。將混合物在室溫下攪拌整夜，在此期間其變得均勻。將混合物濃縮並純化(FCC，SiO2，0至30% EtOAc於己烷中)以產生呈發泡體之標題化合物(3.09g,71%)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.80(d,J=2.3Hz,1H),8.56(d,J=2.3Hz,1H),1.43(s,18H)。
步驟B：三級丁基(5-溴-3-硝基吡啶-2-基)胺甲酸酯。在雙-三級丁基(5-溴-3-硝基吡啶-2-基)胺甲酸酯(269mg,0.64mmol)溶解 於EtOAc(3mL)中之溶液中，添加N,N-二甲基乙二胺(351μL,3.22mmol)。將混合物在室溫下攪拌整夜接著濃縮。將殘餘物純化(FCC，SiO2，0至30% EtOAc於己烷中)以提供呈黃色固體之標題化合物(200mg,98%)。MS(ESI)：C10H12BrN3O4之計算質量為317.0；m/z測得為262.0[M+H-tBu]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 9.45(s,1H),8.74(d,J=2.3Hz,1H),8.62(d,J=2.3Hz,1H),1.54(s,9H)。
步驟C：三級丁基(5-(4-氟苯基)-3-硝基吡啶-2-基)胺甲酸酯。在微波小瓶中添加三級丁基(5-溴-3-硝基吡啶-2-基)胺甲酸酯(198mg,0.62mmol)、4-氟苯基硼酸(124mg,0.88mmol)及Pd(PPh3)4(41mg,0.035mmol)。接著，添加二烷(4mL)，隨後添加2M Na2CO3(653μL,1.31mmol)，並將反應在90℃下以習知方式加熱2h。接著，將反應混合物冷卻至室溫、濃縮並將固體用EtOAc(3X)洗滌。將合併之有機層濃縮並純化(FCC，SiO2，0至20%含1.5% IPA之EtOAc於己烷中)以提供呈固體之標題化合物(197mg,95%)。MS(ESI)：C16H16FN3O4之計算質量為333.1；m/z測得為278.1[M+H-tBu]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 9.57(s,1H),8.94-8.89(m,1H),8.67-8.61(m,1H),7.59-7.52(m,2H),7.25-7.18(m,2H),1.58(s,9H)。
步驟D：三級丁基(3-胺基-5-(4-氟苯基)吡啶-2-基)胺甲酸酯。在三級丁基(5-(4-氟苯基)-3-硝基吡啶-2-基)胺甲酸酯(191mg,0.57mmol)於EtOH(8mL)中之不勻混合物中，添加10% Pd/C(154mg)，隨後添加H2氣球。混合物緩慢變成均勻且在1h後將反應過濾。將濾餅及Pd/C用EtOH洗滌。將濾液濃縮以提供呈油狀物之標題化合物(152mg,87%)，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟E：三級丁基(3-(((1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)胺基)-5-(4-氟苯基)吡啶-2-基)胺甲酸酯。在三級丁基(3-胺基-5-(4-氟苯基)吡啶-2-基)胺甲酸酯(152mg,0.50mmol)溶解於DCE(9mL)中之不勻混合物中，添加HOAc(28μL,0.50mmol)，隨後添加1,5-二 甲基-1h-吡唑-3-甲醛(158mg,1.28mmol)。在10min後添加NaBH(OAc)3(321mg,1.51mmol)並將混合物在室溫下攪拌整夜。反應藉由添加NaHCO3飽和水溶液淬熄並將層分離。將水層用DCM萃取並將合併之有機萃取物用Na2SO4乾燥、過濾並在減壓下濃縮。將粗材料用於下一步驟不經進一步純化。MS(ESI)：C22H26FN5O2之計算質量為411.2；m/z測得為412.2[M+H]+。
步驟F：1-[(1,5-二甲基吡唑-3-基)甲基]-6-(4-氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在三級丁基(3-(((1,5-二甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)胺基)-5-(4-氟苯基)吡啶-2-基)胺甲酸酯(206mg,0.50mmol)於DCM(9mL)中之溶液中添加TFA(2mL)。將混合物在室溫下攪拌3h、濃縮並純化(FCC，SiO2，0至9%含2M NH3之MeOH於DCM中)以提供不純材料。接著將此材料在Et2O中攪拌整夜，接著過濾以提供呈發泡體之標題化合物(46mg,27%)。MS(ESI)：C18H16FN5O之計算質量為337.1；m/z測得為338.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.64(s,1H),8.22(d,J=2.1Hz,1H),7.78-7.68(m,3H),7.38-7.27(m,2H),5.99(s,1H),5.03(s,2H),3.69(s,3H),2.20(s,3H)。
實例17：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
步驟A：1-(2-(吖呾-1-基)乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醛(中間物42，400mg，0.80 mmol)於DCM(1mL)中之溶液中，添加吖呾(0.11mL,1.61mmol)，隨後添加三乙醯氧基硼氫化鈉(336mg,1.6mmol)。將反應在室溫下攪拌整夜，接著用NaHCO3飽和水溶液(25mL)稀釋並攪拌30分鐘。接著將有機物用DCM萃取、合併、乾燥、並純化(FCC，SiO2，0至20% MeOH於DCM中)以提供標題化合物(195mg,45%)。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 7.84-7.70(m,2H),7.55-7.38(m,6H),7.32-7.19(m,6H),7.19-7.10(m,3H),3.81-3.55(m,2H),3.02-2.77(m,4H),1.88-1.79(m,2H)。
步驟B：1-(2-(吖呾-1-基)乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。在1-(2-(吖呾-1-基)乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(22.7mg,0.042mmol)及3-三氟甲基苯基硼酸(12mg,0.063mmol)於1,4-二烷(0.5mL)中之溶液中，添加碳酸氫鈉(8.9mg,0.084mmol)、蒸餾水(0.03mL,1.7mmol)、及四(三苯基膦)鈀(2.4mg,0.002mmol)。將反應加熱至100℃整夜。接著將反應冷卻至室溫並用乙酸乙酯(10mL)及水(10mL)稀釋。將有機層萃取、用Na2SO4乾燥、過濾、並在真空中濃縮。標題化合物不經進一步純化即以粗製狀態使用於下一步驟。
步驟C：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。將粗製1-(2-(吖呾-1-基)乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮溶解於DCM(2mL)及TFA(2mL)中並在室溫下攪拌30分鐘。將反應濃縮、溶解於2mL之甲醇中並裝載至酸性HPLC(方法C)以提供標題化合物。MS(ESI)：C18H17F3N4O之計算質量為362.1；m/z測得為363.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.85(s,1H),9.77-9.64(s,1H),8.43-8.31(m,1H),8.10-8.01(m,2H),8.00-7.93(d,J=2.0Hz,1H),7.79-7.66(m,2H),4.17-4.04(d,J=11.4Hz,6H),3.63-3.56(d,J=5.3Hz,2H),2.46-2.35(m,1H),2.26(s,1H)。
實例18：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
在1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例17，49.6mg，0.10mmol)於DMF(2mL)中之溶液中，添加氫化鈉(60%分散於油中，8.3mg，0.21mmol)，並將反應混合物在室溫下攪拌10分鐘。接著，添加碘甲烷(0.0078mL,0.13mmol)，並將反應混合物在室溫下攪拌額外3小時。將粗反應混合物用蒸餾水(1mL)淬熄並在真空中濃縮。將反應溶解於MeOH中、過濾、並裝載至鹼性HPLC進行純化(方法A)以提供標題化合物(11.8mg,30%)。MS(ESI)：C19H19F3N4O之計算質量為376.2；m/z測得為377.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.43-8.29(d,J=1.9Hz,1H),8.10-8.01(d,J=2.8Hz,2H),8.01-7.91(m,1H),7.78-7.59(m,2H),3.91-3.79(t,J=6.1Hz,2H),3.38(s,3H),3.15-3.06(t,J=7.0Hz,4H),2.71-2.64(m,2H),1.97-1.83(m,2H)。
實例19：1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
在N3-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-5-(3-(三氟甲基)苯基) 吡啶-2,3-二胺(中間物47，1.0g，3.0mmol)於DMF(19.5mL)中之溶液中，添加1,1’-羰基二咪唑(1.5g,9.0mmol)。將反應加熱至85℃達一小時。將粗混合物冷卻至室溫並添加NH4Cl飽和水溶液(10mL)。將所得固體經由過濾收集、用Et2O研磨並過濾以提供標題化合物(761mg,68%)。MS(ESI)：C18H13F3N4O2之計算質量為374.1；m/z測得為375.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.97-11.79(s,1H),8.42-8.25(d,J=2.0Hz,1H),8.06-7.96(m,2H),7.93-7.87(d,J=2.0Hz,1H),7.78-7.64(m,2H),6.25-6.13(s,1H),5.24-4.92(s,2H),2.39-2.26(s,3H)。
實例20：N-環丙基-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
步驟A：N-環丙基-2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醯胺。將HATU(59mg,0.16mmol)在室溫下添加至2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物44，75mg，0.13mmol)、環丙胺(0.011mL,0.16mmol)與DIPEA(0.045mL,0.26mmol)於DMF中之混合物。在完成後，添加NaHCO3飽和水溶液(10mL)，並將混合物使用EtOAc(3×15mL)萃取。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮。將粗材料純化(FCC，SiO2，0至90% EtOAc於己烷中)以提供標題化合物(61mg,76%)。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.28(d,J=4.2Hz,1H),8.19-8.13(m,1H),8.00-7.94(m,2H),7.87(d,J=2.1Hz,1H), 7.72-7.63(m,2H),7.51-7.44(m,6H),7.29-7.13(m,9H),4.44(s,2H),2.71-2.61(m,1H),0.64(td,J=7.0,4.8Hz,2H),0.47-0.41(m,2H)。
步驟B：N-環丙基-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺及其三氟乙酸鹽。在N-環丙基-2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醯胺(90mg,0.15mmol)於DCM中之溶液中，在室溫下添加TFA(0.34mL,4.4mmol)。在完成後將反應混合物在真空下濃縮。添加MeOH並出現沉澱物。將固體濾出並用MeOH沖洗以提供標題化合物(11mg,15%)。MS(ESI)：C18H15F3N4O2之計算質量為376.1；m/z測得為377.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.73(s,1H),8.33(d,J=2.0Hz,1H),8.29(d,J=4.2Hz,1H),8.04-7.97(m,2H),7.84(d,J=1.9Hz,1H),7.76-7.68(m,2H),4.48(s,2H),2.65(tq,J=7.7,4.0Hz,1H),0.62(td,J=7.0,4.8Hz,2H),0.43(dt,J=7.1,4.6Hz,2H)。
實例21：1-[(3-氯苯基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
步驟A：1-(3-氯苄基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在氮氣氛下添加6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物43，100mg，0.19mmol)至NaH(60%分散於礦物油中，10.7mg，0.3mmol)於THF(2.1mL)中之懸浮液。在10分鐘後，將1-(溴甲基)-3-氯苯(0.035mL,0.3mmol)添加至反應混合物，並將反應混合物 加熱至75℃。在6h後，觀察到完全轉化。將反應混合物冷卻至室溫並用水(10mL)淬熄。將混合物使用EtOAc(3×20mL)萃取。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮以給出標題化合物。將粗材料照原樣移至下一步驟。
步驟B：1-[(3-氯苯基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。在1-(3-氯苄基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(153mg,0.24mmol)於DCM中之溶液中，在室溫下添加TFA(0.55mL,7.1mmol)。在完成後，將反應混合物在真空下濃縮。將粗材料使用逆相HPLC(方法C)純化以提供標題化合物(29mg,23%)。MS(ESI)：C20H13ClF3N3O之計算質量為403.1；m/z測得為404.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.87(s,1H),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.94(d,J=2.0Hz,1H),7.75-7.68(m,2H),7.49-7.45(m,1H),7.40-7.29(m,3H),5.13(s,2H)。
實例22：1-[(2-甲氧基-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，使用3-(氯甲基)-2-甲氧基吡啶製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O2之計算質量為400.1；m/z測得為[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO)δ 11.84(s,1H),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.09(dd,J=5.0,1.8Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.85(d,J=2.0Hz,1H),7.74-7.66(m,2H),7.33(dd,J=7.3,1.8Hz,1H),6.93(dd,J=7.3,5.0Hz,1H),5.04(s,2H),3.93(s,3H)。
實例23：1-(嘧啶-4-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
步驟A：嘧啶-4-基甲基甲烷磺酸酯。在嘧啶-4-基甲醇(100mg,0.9mmol)與三乙胺(0.2mL,1.4mmol)於DCM(3.5mL)中之0℃混合物中，添加甲磺醯氯(0.9mL,1.2mmol)。在30分鐘後，將水(10mL)及NaHCO3飽和水溶液(10mL)分別添加至反應混合物。將混合物用DCM萃取(2×30mL)。將合併之有機物乾燥(MgSO4)、過濾並在真空下濃縮以給出標題化合物(170mg,99%)。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 9.20(d,J=1.4Hz,1H),8.89(d,J=5.1Hz,1H),7.63-7.60(m,1H),5.35(s,2H),3.34(s,3H)。
步驟B：1-(嘧啶-4-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用嘧啶-4-基甲基甲烷磺酸酯及6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物43)製備。MS(ESI)：C18H12F3N5O之計算質量為371.1；m/z測得為372.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.87(s,1H),9.09(d,J=1.4Hz,1H),8.75(d,J=5.2Hz,1H),8.36(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.91(d,J=2.0Hz,1H),7.73-7.65(m,2H),7.44(dd,J=5.2,1.4Hz,1H),5.27(s,2H)。
實例24：(R/S)-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
步驟A：6-溴-1-((四氫呋喃-2-基)甲基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物36，500mg，1.10mmol)及NaH(60%分散於礦物油中，61mg，1.5mmol)於DMF(11mL)中之溶液中，添加四氫糠溴(0.18mL,1.5mmol)。在16h後，觀察到低轉化成所欲產物並添加額外NaH(60%分散於礦物油中，131mg，3.29mmol)及四氫糠溴(0.37mL,3.29mmol)且將反應混合物加熱至80℃。在完成後，將反應混合物用NH4Cl飽和水溶液(50mL)淬熄。將沉澱物濾出、用水洗滌並在真空下乾燥以提供標題產物(受到一些雜質汙染)。將粗材料照原樣移至下一步驟。
步驟B：1-((四氫呋喃-2-基)甲基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將6-溴-1-((四氫呋喃-2-基)甲基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(150mg,0.3mmol)、3-(三氟甲基)苯基硼酸(105mg,0.6mmol)、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(Pd(dppf)Cl2．CH2Cl2)(16mg,0.02mmol)、Cs2CO3(181mg,0.6mmol)、二烷(2.6mL)與H2O(0.5mL)之混合物使用油浴加熱至90℃。在16h後，將反應混合物在真空下濃縮。將粗材料純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於己烷中)，以給出標題化合物(51mg,30%)。
步驟C：(R/S)-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。在1-((四氫呋喃-2-基)甲基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(51mg,0.08mmol)於DCM中之溶液中，在室溫下添加TFA(0.59mL,9.2mmol)。在完成後，將反應混合物在真空下濃縮。將粗材料使用逆相HPLC(方法C)純化以給出標題化合物(32 mg,23%)。MS(ESI)：C18H16F3N3O2之計算質量為363.1；m/z測得為364.1M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.71(s,1H),8.30(d,J=2.0Hz,1H),8.04-7.98(m,2H),7.89(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.69(m,2H),4.27-4.18(m,1H),3.99-3.87(m,2H),3.77-3.69(m,1H),3.65-3.56(m,1H),2.00-1.73(m,3H),1.70-1.60(m,1H)。
實例25：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
步驟A：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物38，260mg，0.47mmol)、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(24mg,0.033mmol)、Cs2CO3(306mg,0.94mmol)、(3-(三氟甲基)苯基)硼酸(178mg,0.94mmol)、二烷(5mL)與H2O(0.9mL)之混合物使用油浴加熱至90℃。在16h後，將反應混合物冷卻至室溫並移除揮發物。將粗材料純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於己烷中)，以給出標題化合物(90mg,31%)。
步驟B：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。在1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(80mg,0.13mmol)於DCM中之溶液中，在室 溫下添加TFA(0.30mL,3.9mmol)。在完成後將反應混合物在真空下濃縮。將粗材料純化(方法C)以提供標題化合物(13mg,21%)。MS(ESI)：C18H15F3N4O2之計算質量為376.1；m/z測得為377.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.76(s,1H),8.32(d,J=2.0Hz,1H),8.03-7.97(m,2H),7.82(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.70(m,2H),4.86(s,2H),4.28(t,J=7.6Hz,2H),3.91(t,J=7.7Hz,2H),2.33-2.23(m,2H)。
實例26：N,N-二甲基-2-[2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
方法A：
步驟A：乙基2-(2-側氧基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯。將乙基2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯(中間物37，230mg，0.4mmol)、4,4,5,5-四甲基-2-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(153mg,0.6mmol)、Cs2CO3(240mg,0.7mmol)與PdCl2(dppf).DCM(21mg,0.06mmol)於二烷(3.5mL)中之混合物在微波小瓶中合併並加熱至75℃。將反應混合物在75℃下攪拌16小時，接著冷卻至室溫並用NaHCO3飽和水溶液淬熄。將所得反應混合物用EtOAc(3×60mL)萃取並將合併之有機層使用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮。將粗材料純化(FCC，SiO2，0至40% EtOAc於己烷中)以提供標題化合物(215mg,0.4mmol,82%)。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 7.97-7.95(d,J=2.1Hz,1H),7.45-7.40(m,6H),7.30-7.27(m,1H),7.19-7.14(m,6H),7.14- 7.09(m,3H),7.04-7.03(d,J=2.0Hz,1H),7.03-7.00(m,1H),4.49-4.45(s,2H),4.17-4.10(m,2H),1.19-1.15(m,3H)。
步驟B：2-(2-側氧基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。在乙基2-(2-側氧基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯(210mg,0.34mmol)於THF(4.5mL)中之溶液中，在室溫下添加LiOH(2M,0.24mL,0.47mmol)。在經過一個周末的攪拌後，添加2M HCl(約0.1mL)。將混合物旋轉蒸發，接著放置在高真空下整夜。將固體照原樣使用於下一步驟(450mg，含有水)。
步驟C：N,N-二甲基-2-(2-側氧基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醯胺。將T3P(w/w 50%於DCM中)(0.365mL,0.61mmol)在室溫下添加至2-(2-側氧基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(246mg,0.20mmol)、二甲胺鹽酸鹽(20mg,0.24mmol)與DIPEA(0.11mL,0.61mmol)於DCM(1mL)中之混合物達16小時。在完成後，將反應混合物在減壓下濃縮並將粗材料純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於己烷中)。在含有產物之EA/己烷溶液中添加1mL TFA。允許所得反應混合物在室溫下攪拌16小時。將過量TFA在減壓下蒸發並將粗材料純化(FCC，SiO2，0至15% 2M NH3/MeOH於DCM中)以提供標題化合物(25mg,33%)。MS(ESI)：C15H13F3N4O2S之計算質量為370.1；m/z測得為371.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.8-11.7(s,1H),8.34-8.32(d,J=2.0Hz,1H),7.79-7.76(s,1H),7.76-7.74(d,J=3.7Hz,1H),7.57-7.55(s,1H),4.80-4.75(s,2H),3.12-3.07(s,3H),2.87-2.83(s,3H)。
方法B：
標題化合物係以類似於實例25、步驟A至B之方式， 在步驟A中使用2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物39)及(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)硼酸製備。
實例27：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
方法A：
標題化合物係以類似於實例15、步驟B之方式，使用1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例323)製備。
方法B：
步驟A：乙基2-(3-甲基-2-側氧基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-2,3-二氫咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯。在10L四頸燒瓶中，在N2氣氛下連續加入乙基2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯(中間物12，410.0g，1.31mol)、K2CO3(360.8g,2.62mol)、PdCl2(dppf)．CH2Cl2(32.0g,0.04mol)、4,4,5,5-四甲基-2-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷於甲苯(5100g，10% w/w，藉由Q-NMR檢定，1.83mol)中之溶液、甲苯(291mL)及H2O(559mL)。將所得混合物在80至85℃下攪拌2.5h，接著冷卻至60至65℃，隨後過濾通過Celite®墊。將餅狀物用甲苯(500mL)洗滌並將濾液在40至45℃下在真空下濃縮直到總體積小於2V。將正庚烷(1500mL)添加至殘餘物並將所得混合物在25至 30℃下攪拌3min，隨後過濾。將餅狀物用正庚烷(500mL)洗滌並在真空烘箱中在50℃下乾燥8h以給出標題化合物(530g)。將標題化合物(530g)及THF(11L,20V)加入至50L反應器中，隨後在25至30℃下攪拌5min。接著將Darco®-G60(60g,11% w/w)加入至THF溶液中並將所得混合物在25至30℃下攪拌2h，隨後過濾通過Celite®墊。在用THF(500mL)洗滌餅狀物後，將合併之濾液及Darco®-G60(60g,11% w/w)再次加入至反應器中。將混合物在25至30℃下再攪拌2h，隨後過濾通過Celite®墊。將餅狀物用THF(500mL)洗滌，接著將合併之濾液及SiliaMetS(50g,10% w/w)加入至反應器中。在25至30℃下攪拌整夜後，將混合物過濾通過Celite®墊並將餅狀物用THF(500mL)洗滌。將濾液在40至45℃下在真空下濃縮直到剩下3至4體積的THF。將正庚烷(3500mL)添加至殘餘物中並將所得混合物在25至30℃下攪拌5min，隨後過濾。將餅狀物用正庚烷(500mL)洗滌並在50℃真空烘箱中乾燥以給出標題化合物(402g,80%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.33(d,J=1.9Hz,1H),7.42(dq,J=4.0,1.3Hz,1H),7.23(d,J=3.0Hz,1H),7.18(dq,J=4.0,1.3Hz,1H),4.68(s,2H),4.27(q,J=7.1Hz,2H),3.55(s,3H),1.32(t,J=7.1Hz,3H)。
步驟B：2-(3-甲基-2-側氧基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-2,3-二氫咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。標題化合物係以類似於中間物38、步驟A之方式，使用乙基2-(3-甲基-2-側氧基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-2,3-二氫咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯製備。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.42(d,J=1.9Hz,1H),8.03(d,J=2.0Hz,1H),7.76(dq,J=3.9,1.3Hz,1H),7.60(dq,J=3.9,1.3Hz,1H),4.69(s,2H)。
步驟C：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。在2-(3-甲基-2-側氧基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-2,3-二氫咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(357.4g,1.0mol,1.0eq.)及ACN(7.2L)之懸浮液中，添加 DIEA(530.02g,4.1mol,4.1eq.)。接著將T3P(w/w 50%於EA中，1368.52g，2.15mol，2.15eq.)在10至20℃下逐滴添加至混合物中，隨後在相同溫度下添加吖呾(74.24g,1.3mol,1.3eq.)。在10至15℃下攪拌2h後，將混合物倒入水(14.4L)中並攪拌10min，隨後過濾。將餅狀物用水(500mL)洗滌並在50℃真空烘箱中乾燥24h以給出340g的粗固體為呈淺紫色固體之標題化合物。純化(FCC，SiO2，洗提液：EA/n-庚烷=50/1至100/1接著DCM/MeOH=10/1)提供標題化合物(260g)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.32(d,J=1.9Hz,1H),7.46(d,J=1.9Hz,1H),7.43(dq,J=3.7,1.1Hz,1H),7.21(dq,J=3.7,1.1Hz,1H),4.51(s,2H),4.36(t,J=7.8Hz,2H),4.11(t,J=7.8Hz,2H),3.55(s,3H),2.43-2.35(m,2H)。19F NMR(376MHz,CDCl3)δ -55.34。13C NMR(101MHz,CDCl3)δ 165.56,153.75,145.16,143.99,138.72,129.46,129.42,124.42,123.64,123.19,112.78,77.35,77.23,77.03,76.71,50.47,48.62,40.70,26.39,15.73。LC/MS(ES+)m/z 397.1(M+H)。
實例28：N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例14、步驟B之方式，使用N,N-二甲基-2-(2-側氧基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醯胺(實例26)製備。MS(ESI)：C16H15F3N4O2S之計算質量為384.1；m/z測得為385.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.31-8.29(d,J=1.9Hz,1H),7.42-7.39 (m,1H),7.34-7.32(d,J=1.9Hz,1H),7.19-7.16(m,1H),4.75-4.70(s,2H),3.56-3.50(s,3H),3.20-3.17(s,3H),3.02-2.97(s,3H)。
實例29：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：2-(6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸。將2-(6-溴-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物38、步驟A之產物，200mg，0.39mmol)、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(22mg,0.027mmol)、Cs2CO3(253mg,0.78mmol)、(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)硼酸(135mg,0.66mmol)、二烷(3.6mL)及H2O(0.8mL)之溶液使用油浴加熱至90℃。在16h後，將反應混合物冷卻至室溫並用NH4Cl飽和水溶液(15mL)淬熄。將混合物用EtOAc萃取(3×20mL)。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮以提供標題化合物(受到一些雜質汙染)。將粗材料照原樣移至下一步驟。
步驟B：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將HATU(177mg,0.5mmol)在室溫下添加至2-(6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)-2-側氧基-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(230mg,0.4mmol)、吖呾(0.031mL,0.47mmol)及DIPEA(0.13mL,0.78mmol)於DMF(3mL)中之混合物。在完成後，添加 NaHCO3飽和水溶液(10mL)，並將混合物使用EtOAc(3×15mL)萃取。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮以提供標題化合物。將粗材料照原樣移至下一步驟。
步驟C：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將TFA(0.89mL,12mmol)在室溫下添加至1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(245mg,0.39mmol)於DCM中之混合物。在1h後，觀察到完全轉化並將混合物使用逆相HPLC(方法C)純化以提供標題化合物(受到雜質汙染)。將材料在EtOAc(10mL)與NaHCO3飽和水溶液(10mL)之間研磨。將有機層收集並將水層用EtOAc(3×15mL)洗滌。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮。將材料進一步純化(FCC，SiO2，0至90% EtOAc於己烷中)以提供標題化合物(17mg，11%，經3步驟)。MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1；m/z測得為391.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.73(br s,1H),7.92(d,J=1.9Hz,1H),7.68-7.64(m,1H),7.60-7.55(m,1H),7.54-7.50(m,1H),7.46(d,J=1.9Hz,1H),4.51(s,2H),4.24(t,J=7.6Hz,2H),3.88(t,J=7.7Hz,2H),2.33(s,3H),2.34-2.20(m,2H)。
實例30：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：6-溴-3-(4-甲氧苄基)-1-(2-側氧基丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在氮氣氛下添加6-溴-3-(4-甲氧苄 基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物10，2g，6.0mmol)至NaH(527mg,13mmol)於DMF(30mL)中之懸浮液。在10分鐘後，將1-溴-2-丁酮(1.3mL,13.2mmol)添加至反應混合物，並將反應加熱至65℃。在3h後，將反應混合物冷卻至室溫並用水(150mL)淬熄且出現固體沉澱物。將沉澱物藉由過濾收集、用水洗滌並在真空下乾燥以給出標題化合物(1.7g,68%)。MS(ESI)：C18H18BrN3O3之計算質量為403.1；m/z測得為404.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.10(d,J=2.0Hz,1H),7.80(d,J=2.0Hz,1H),7.28-7.24(m,2H),6.91-6.84(m,2H),4.98(s,2H),4.88(s,2H),3.71(s,3H),2.61(q,J=7.3Hz,2H),0.98(t,J=7.3Hz,3H)。
步驟B：6-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-3-(4-甲氧苄基)-1-(2-側氧基丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將6-溴-3-(4-甲氧苄基)-1-(2-側氧基丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(200mg,0.5mmol)、(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸(128mg,0.7mmol)、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(25mg,0.03mmol)、Cs2CO3(322mg,1.0mmol)、二烷(4.6mL)與H2O(0.4mL)之混合物使用油浴加熱至110℃。在16h後，將反應混合物冷卻至室溫並移除揮發物。將粗材料純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於己烷中)以給出標題化合物(148mg,66%)。MS(ESI)：C25H23F2N3O3之計算質量為451.2；m/z測得為452.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.11(t,J=1.6Hz,1H),7.65(t,J=1.6Hz,1H),7.42-7.35(m,1H),7.34-7.28(m,2H),7.21-7.14(m,1H),6.92-6.87(m,2H),5.04(s,2H),4.92(s,2H),3.71(s,3H),2.61(q,J=7.4Hz,2H),2.22(t,J=1.9Hz,3H),0.98(t,J=7.3Hz,3H)。
步驟C：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將6-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-3-(4-甲氧苄基)-1-(2-側氧基丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(140mg,0.31mmol)與氫溴酸(48%於H2O中，6mL)之混合物加熱至115℃。在完成後，將反應冷卻至0℃並添加氫氧化鈉顆粒直到達到鹼性 pH。將混合物用EtOAc(3X)萃取。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮。將粗材料於MeOH中研磨並將固體濾出且用MeOH沖洗以提供標題化合物(16mg,16%)。MS(ESI)：C17H15F2N3O2之計算質量為331.1；m/z測得為332.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.76(s,1H),8.04(t,J=1.6Hz,1H),7.55(t,J=1.6Hz,1H),7.42-7.35(m,1H),7.21-7.14(m,1H),4.82(s,2H),2.59(q,J=7.2Hz,2H),2.22(t,J=1.8Hz,3H),0.97(t,J=7.3Hz,3H)。
實例31：(R/S)-1-(2-環丙基-2-羥基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
步驟A：1-(2-環丙基-2-側氧基乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在氮氣氛下添加6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物43，200mg，0.38mmol)至NaH(60%分散於礦物油中，30.7mg，0.8mmol)於DMF(4mL)中之懸浮液。在10分鐘後，將2-溴-1-環丙基乙酮(93.8mg,0.6mmol)添加至反應混合物，並將反應混合物加熱至75℃。在完成後，將反應混合物冷卻至室溫並用水(20mL)淬熄。將混合物使用EtOAc(3×20mL)萃取。將沉澱物藉由過濾收集、用水洗滌並在真空下乾燥以給出標題化合物，其不經進一步純化即以粗製狀態使用。
步驟B：1-(2-環丙基-2-羥乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在氮氣氛下在0℃ 下添加硼氫化鈉(18mg,0.5mmol)至1-(2-環丙基-2-側氧基乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(140mg,0.2mmol)於MeOH中之混合物，接著允許反應混合物升溫至室溫。在完成後，將反應混合物在真空下濃縮。將粗材料分配在EtOAc(20mL)與水(20mL)之間。將有機層單離並將水層用EtOAc(2×30mL)洗滌。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮以提供標題化合物，其不經進一步純化即用於下一步驟。
步驟C：(R/S)-1-(2-環丙基-2-羥基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。在1-(2-環丙基-2-羥乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(140mg,0.2mmol)於DCM中之溶液中，在室溫下添加TFA(0.26mL,3.5mmol)。在完成後將反應混合物在真空下濃縮並將粗材料使用逆相HPLC(方法C)純化以提供標題化合物(30mg,27%)。MS(ESI)：C18H16F3N3O2之計算質量為363.1；m/z測得為364.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.65(s,1H),8.28(d,J=2.0Hz,1H),8.03-7.97(m,2H),7.86(d,J=2.0Hz,1H),7.75-7.69(m,2H),3.31-3.24(m,1H),0.94-0.84(m,1H),0.41-0.23(m,3H),0.15-0.07(m,1H)。
實例32：1-[(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
在氮氣氛下在室溫下添加氯三甲矽烷(0.06mL,0.5mmol)至1-[(2-甲氧基-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例22，100mg，0.2mmol)與碘化鈉(73mg, 0.5mmol)於MeCN(0.7mL)中之混合物。在16小時後，觀察到幾乎完全轉化，並將反應混合物在真空下濃縮以提供呈游離鹼之標題化合物。將粗材料使用逆相HPLC(方法C)純化以提供標題化合物(36mg,37%)。MS(ESI)：C19H13F3N4O2之計算質量為386.1；m/z測得為387.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.82-11.72(m,2H),8.32(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.93(d,J=2.0Hz,1H),7.73-7.67(m,2H),7.32(dd,J=6.5,2.0Hz,1H),7.15-7.11(m,1H),6.13(t,J=6.6Hz,1H),4.85(s,2H)。
實例33：(R/S)-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：6-溴-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於中間物22之方式，使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及2-(溴甲基)氧雜環丁烷製備。
步驟B：(R/S)-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將6-溴-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物25，85mg，0.3mmol)、(4-氟-2-甲基苯基)硼酸(57mg,0.4mmol)、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(15mg,0.02mmol)、Cs2CO3(186mg,0.6mmol)與二烷(2.6mL)之混合物加熱至110℃。在完成後，將反應混合物過濾並(方法C)。將經收集之流份合併並用NaHCO3飽和水溶液稀釋。將混合物使用DCM(3X)萃取。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮以給出標題化合 物(9.9mg,11%)。MS(ESI)：C18H18FN3O2之計算質量為327.1；m/z測得為328.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 7.93(d,J=1.8Hz,1H),7.60(d,J=1.9Hz,1H),7.29-7.24(m,1H),7.22-7.17(m,1H),7.15-7.09(m,1H),5.05-4.95(m,1H),4.48-4.40(m,1H),4.35-4.27(m,1H),4.23-4.03(m,2H),3.40(s,3H),2.71-2.57(m,1H),2.51-2.37(m,1H),2.24(s,3H)。
實例34：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
步驟A：6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物13，500mg，1.7mmol)、3-氟吖呾鹽酸鹽(234mg,2.1mmol)、DIPEA(0.7mL,3.9mmol)、2,4,6-三丙基-1,3,5,2,4,6-三三磷雜環己烷-2,4,6-三氧化物(T3P®，50%溶液於DMF中，3.1mL，5.2mmol)於DMF(13mL)中之混合物加熱至50℃。在完成後，將反應混合物冷卻至室溫並添加NaHCO3飽和水溶液(20mL)。將混合物使用DCM(3×30mL)萃取。將合併之有機物用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮以給出標題化合物(435mg,73%)。MS(ESI)：C12H12BrFN4O2之計算質量為342.0；m/z測得為342.8[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.11(d,J=2.0Hz,1H),7.79(d,J=2.0Hz,1H),5.55-5.38(m,1H),4.67-4.57(m,3H),4.45-4.33(m,1H),4.30-4.18(m,1H),4.03- 3.91(m,1H),3.34(s,3H)。
步驟B：1-「2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。將6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(40mg,0.1mmol)、3-(三氟甲基)苯基硼酸(43mg,0.2mmol)、1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵二氯化鈀(II)二氯甲烷錯合物(6mg,0.01mmol)、Cs2CO3(76mg,0.2mmol)與二烷(1.1mL)之混合物使用油浴加熱至100℃。在16h後，將反應混合物冷卻至rt以提供呈游離鹼之粗製標題化合物。純化(方法C)提供標題化合物(19mg,31%)。MS(ESI)：C19H16F4N4O2之計算質量為408.1；m/z測得為409.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.40(d,J=1.9Hz,1H),8.02-7.97(m,2H),7.89(d,J=2.0Hz,1H),7.78-7.70(m,2H),5.58-5.37(m,1H),4.76-4.57(m,3H),4.47-4.34(m,1H),4.31-4.18(m,1H),4.04-3.90(m,1H),3.40(s,3H)。
實例35：6-(4-甲氧苯基)-1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例1之方式，在步驟F中使用嗎啉製備。MS(ESI)：C19H20N4O3之計算質量為352.2；m/z測得為353.1[M+H]+。
實例36：N-環丙基-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例3之方式，使用2-(6-溴-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N-環丙基乙醯胺(中間物34)製備。MS(ESI)：C18H17FN4O2之計算質量為340.1；m/z測得為341.3[M+H]+。
實例37：2-[6-(2-氯-4-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-環丙基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例3之方式，使用2-(6-溴-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N-環丙基乙醯胺(中間物34)及(2-氯-4-甲氧苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H17ClN4O3之計算質量為372.1；m/z測得為373.1[M+H]+。
實例38：N-環丙基-2-[6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例3之方式，使用2-(6-溴-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N-環丙基乙醯胺(中間物34)及4-甲氧苯基硼酸製備。MS(ESI)：C18H18N4O3之計算質量為338.1；m/z測得為339.2[M+H]+。
實例39：N-環丙基-2-[6-(3,5-二甲基苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例3之方式，使用2-(6-溴-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N-環丙基乙醯胺(中間物34)及(3,5-二甲基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H20N4O2之計算質量為336.2；m/z測得為337.2[M+H]+。
實例40：N-環丙基-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例3之方式，使用2-(6-溴-2-側氧基-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-3(2H)-基)-N-環丙基-N-甲基乙醯胺製備。MS(ESI)：C19H19FN4O2之計算質量為354.1；m/z測得為355.0[M+H]+。
實例41：N-環丙基-2-[6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例3之方式，使用2-(6-溴-2-側氧基-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-3(2H)-基)-N-環丙基-N-甲基乙醯胺及4-甲氧苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H20N4O3之計算質量為352.2；m/z測得為353.0[M+H]+。
實例42：N-環丙基-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例3之方式，使用2-(6-溴-1-甲基-2-側氧基-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-3(2H)-基)-N-環丙基乙醯胺製備。MS(ESI)：C19H19FN4O2之計算質量為354.1；m/z測得為354.96[M+H]+。
實例43：(R*)-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-(2-羥丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例4之方式，在步驟D中使用(4-氟-2-甲基苯基)硼酸製備。純化(SFC分離，Chiralcel AD-H,20μm；超臨界CO2：MeOH,v/v,200mL/min)提供標題化合物及(S*)-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-(2-羥丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例44)。MS(ESI)：C17H18FN3O2之計算質量為315.1；m/z測得為316.0[M+H]+。
實例44：(S*)-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-(2-羥丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
在實例43純化期間單離。MS(ESI)：C17H18FN3O2之計算質量為315.1；m/z測得為315.93[M+H]+。
實例45：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C20H17FN4O之計算質量為348.1；m/z測得為349.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 2.30(d,J=1.16Hz,3 H),3.39(s,3 H),5.19(s,2 H),7.24(t,J=9.13Hz,1 H),7.36(dd,J=7.86,4.85Hz,1 H),7.50(ddd,J=8.03,5.03,2.43Hz,1 H),7.60(dd,J=7.28,1.73Hz,1 H),7.76(d,J=7.86Hz,1 H),7.90(d,J=1.85Hz,1 H),8.28(d,J=1.85Hz,1 H),8.48(dd,J=4.74,1.50Hz,1 H),8.67(d,J=1.62Hz,1 H)。
實例46：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用4-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C20H17FN4O之計算質量為348.1；m/z測得為349.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 2.29(d,J=1.39Hz,3 H),3.42(s,3 H),5.20(s,2 H),7.16-7.27(m,1 H),7.30(d,J=6.01Hz,2 H),7.49(ddd,J=8.15,5.14,2.43Hz,1 H),7.59(dd,J=7.28,1.96Hz,1 H),7.81(d,J=1.85Hz,1 H),8.30(d,J=1.85Hz,1 H),8.45-8.59(m,2 H)。
實例47：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(吡-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物27：6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及中間物1：2-(氯甲基)吡製備。MS(ESI)：C19H16FN5O之計算質量為349.1；m/z測得為350.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 2.34(d,J=1.85Hz,3 H),3.57(s,3 H),5.27(s,2 H),7.08(t,J=8.79Hz,1 H),7.20-7.33(m,4 H),7.37(d,J=1.85Hz,1 H),8.21(d,J=1.85Hz,1 H),8.29(s,1 H),8.47-8.59(m,2 H),8.69(d,J=0.92Hz,1 H)。
實例48：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-5-基甲基)咪唑並[4,5-b] 吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物27：6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及中間物3：5-(氯甲基)嘧啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H16FN5O之計算質量為349.1；m/z測得為350.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 2.35(d,J=1.62Hz,3 H),3.58(s,3 H),5.14(s,2 H),7.09(t,J=8.79Hz,1 H),7.19(d,J=1.85Hz,1 H),7.22-7.33(m,2 H),8.23(d,J=1.85Hz,1 H),8.80(s,2 H),9.19(s,1 H)。
實例49：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物27：6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及2-(氯甲基)嘧啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H16FN5O之計算質量為349.1；m/z測得為350.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 2.32(d,J=1.85Hz,3 H),3.59(s,3 H),5.37(s,2 H),7.05(t,J=8.90Hz,1 H),7.17-7.35(m,4 H),8.20(d,J=1.85Hz,1 H),8.69(d,J=5.09Hz,2 H)。
實例50：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物27：6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及3-(氯甲基)嗒(中間物2)製備。MS(ESI)：C19H16FN5O之計算質量為349.1；m/z測得為350.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 2.29(d,J=1.62Hz,3 H),3.41(s,3 H),5.47(s,2 H),7.11-7.33(m,1 H),7.37-7.53(m,1 H),7.58(dd,J=7.40,2.08Hz,1 H),7.62-7.74(m,2 H),7.83(d,J=1.85Hz,1 H),8.30(d,J=2.08Hz,1 H),9.15(dd,J=4.62,2.08Hz,1 H)。
實例51：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物28：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H15FN4O之計算質量為334.1；m/z測得為335.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 3.59(s,3 H),5.15(s,2 H),7.02-7.12(m,1 H),7.17(dt,J=9.94,2.08 Hz,1 H),7.20(d,J=2.08Hz,1 H),7.22-7.26(m,1 H),7.30(dd,J=7.86,4.86Hz,1 H),7.42(td,J=7.98,6.01Hz,1 H),7.70(dt,J=7.86,1.97Hz,1 H),8.25(d,J=1.85Hz,1 H),8.58(dd,J=4.86,1.62Hz,1 H),8.68(d,J=2.08Hz,1 H)。
實例52：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物28：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及4-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H15FN4O之計算質量為334.1；m/z測得為335.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 3.60(s,3 H),5.14(s,2 H),7.07(tdd,J=8.41,2.49,0.81Hz,1 H),7.12(d,J=1.85Hz,1 H),7.16(dt,J=9.83,2.14Hz,1 H),7.20-7.26(m,3 H),7.41(td,J=7.98,6.01Hz,1 H),8.28(d,J=1.85Hz,1 H),8.36-8.84(m,2 H)。
實例53：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(2-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物28：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H15FN4O之計算質量為334.1；m/z測得為335.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 3.58(s,3 H),5.25(s,2 H),7.06(tdd,J=8.32,2.54,0.92Hz,1 H),7.16-7.26(m,2 H),7.27(s,2 H),7.33(d,J=7.63Hz,1 H),7.36-7.48(m,2 H),7.67(td,J=7.74,1.85Hz,1 H),8.25(d,J=1.85Hz,1 H),8.51-8.70(m,1 H)。
實例54：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-5-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物28：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及5-(氯甲基)嘧啶鹽酸鹽(中間物3)製備。MS(ESI)：C18H14FN5O之計算質量為335.1；m/z測得為336.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 3.58(s,2 H),3.52(s,1 H),5.15(s,2 H),6.95-7.14(m,1 H),7.15-7.32(m,4 H),7.43(td,J=7.98,6.01Hz,1 H),8.28(d,J=1.85Hz,1 H),8.80(s,2 H),9.20(s,1 H)。
實例55：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(吡-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物28：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及中間物1：2-(氯甲基)吡製備。MS(ESI)：C18H14FN5O之計算質量為335.1；m/z測得為336.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 3.58(s,3 H),5.29(s,2 H),7.02-7.13(m,1 H),7.22(dt,J=9.94,2.08Hz,1 H),7.30(dt,J=7.86,1.16Hz,1 H),7.35-7.50(m,2 H),8.27(d,J=1.85Hz,1 H),8.47-8.61(m,2 H),8.71(s,1 H)。
實例56：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物28：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及2-(氯甲基)嘧啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C18H14FN5O之計算質量為335.1；m/z測得為336.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 3.37-3.56(m,3 H),5.39(s,2 H),7.05-7.28(m,1 H),7.41(t,J=4.91Hz,1 H),7.45-7.72(m,3 H),7.91(d,J=2.02Hz,1 H),8.39(d,J=2.02Hz,1 H),8.75(d,J=4.91Hz,2 H)。
實例57：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2- 酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物28：6-(3-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及中間物2：3-(氯甲基)嗒製備。MS(ESI)：C18H14FN5O之計算質量為335.1；m/z測得為336.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 3.42(s,3 H),5.48(s,2 H),7.11-7.28(m,1 H),7.40-7.60(m,3 H),7.60-7.79(m,2 H),7.92(d,J=2.08Hz,1 H),8.40(d,J=1.85Hz,1 H),9.15(dd,J=4.28,2.20Hz,1 H)。
實例58：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物29：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及4-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 3.60(s,3 H),5.14(s,2 H),7.06(d,J=1.85Hz,1 H),7.12-7.19(m,1 H),7.19-7.23(m,2 H),7.23-7.32(m,3 H),8.22(d,J=1.85Hz,1 H),8.38-8.86(m,2 H)。
實例59：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物29：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 3.39(s,9 H),5.18(s,2 H),7.36(dd,J=7.86,4.86Hz,1 H),7.46-7.63(m,2 H),7.68-7.90(m,2 H),7.97(d,J=1.85Hz,1 H),8.35(d,J=1.85Hz,1 H),8.48(dd,J=4.74,1.50Hz,1 H),8.67(d,J=1.85Hz,1 H)。
實例60：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-5-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物29：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及5-(氯甲基)嘧啶鹽酸鹽(中間物3)製備。MS(ESI)：C18H13F2N5O之計算質量為353.1；m/z測得為352.1[M+H]+。1H NMR(400MHz, CDCl3)δ 3.58(s,3 H),5.15(s,2 H),7.15-7.22(m,2 H),7.27(s,3 H),8.23(d,J=1.85Hz,1 H),8.80(s,2 H),9.20(s,1 H)。MP=184.9℃。
實例61：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用中間物29：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及中間物2：3-(氯甲基)嗒製備。MS(ESI)：C18H13F2N5O之計算質量為353.1；m/z測得為354.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 3.41(s,3 H),5.47(s,2 H),7.42-7.59(m,2 H),7.58-7.74(m,2 H),7.74-7.85(m,1 H),7.91(d,J=1.85Hz,1 H),8.38(d,J=1.85Hz,1 H),9.15(dd,J=4.39,2.08Hz,1 H)。
實例62：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(2-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物29)及 2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 3.58(s,3 H),5.24(s,2 H),7.19-7.26(m,3 H),7.28-7.40(m,3 H),7.68(td,J=7.69,1.73Hz,1 H),8.19(d,J=1.85Hz,1 H),8.47-8.70(m,1 H)。
實例63：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(吡-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物29)及2-(氯甲基)吡(中間物1)製備。MS(ESI)：C18H13F2N5O之計算質量為353.1；m/z測得為354.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 3.40(s,3 H),5.35(s,2 H),7.46-7.61(m,2 H),7.72-7.84(m,1 H),7.90(d,J=1.85Hz,1 H),8.36(d,J=1.85Hz,1 H),8.47-8.64(m,2 H),8.74(s,1 H)。
實例64：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物29)及2-(氯甲基)嘧啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C18H13F2N5O之計算質量為353.1；m/z測得為354.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 3.42(s,3 H),5.37(s,2 H),7.41(t,J=4.97Hz,1 H),7.45-7.64(m,2 H),7.69-7.84(m,1 H),7.89(d,J=1.85Hz,1 H),8.37(d,J=1.85Hz,1 H),8.75(d,J=4.86Hz,2 H)。
實例65：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物30)及2-(氯甲基)嘧啶製備。MS(ESI)：C19H15F2N5O之計算質量為367.1；m/z測得為368.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 2.19(s,3 H),3.37-3.59(m,3 H),5.36(s,2 H),7.15(t,J=8.67Hz,1 H),7.28-7.51(m,2 H),7.64(t,J=1.44Hz,1 H),8.14(t,J=1.59Hz,1 H),8.75(d,J=4.91Hz,2 H)。
實例66：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用：6-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物30)及4-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C20H16F2N4O之計算質量為366.1；m/z測得為367.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 2.20-2.28(m,3 H),3.59(s,3 H),5.12(s,2 H),6.92(td,J=8.55,1.39Hz,1 H),7.08-7.16(m,2 H),7.18-7.23(m,2 H),8.10-8.20(m,1 H),8.54-8.63(m,2 H)。
實例67：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用：6-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物30)及3-(氯甲基)嗒(中間物2)製備。MS(ESI)：C19H15F2N5O之計算質量為367.1；m/z測得為368.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.16(dd,J=4.5,2.1Hz,1H),8.15(t,J=1.6Hz,1H),7.72-7.63(m,3H),7.38(td,J=8.7,6.4Hz,1H),7.17(td,J=8.7,1.3Hz,1H),5.45(s,2H),3.42(s,3H),2.20(t,J=1.8Hz,3H)。
實例68：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(2-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物30)及2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C20H16F2N4O之計算質量為366.1；m/z測得為367.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 2.20(s,3 H),3.42(s,3 H),5.23(s,2 H),7.16(t,J=8.44Hz,1 H),7.28(dd,J=7.40,4.86Hz,1 H),7.31-7.48(m,2 H),7.57(t,J=1.50Hz,1 H),7.77(td,J=7.69,1.73Hz,1 H),8.13(t,J=1.62Hz,1 H),8.47(d,J=3.93Hz,1 H)。
實例69：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-5-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用：6-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物30)及5-(氯甲基)嘧啶鹽酸鹽(中間物3)製備。MS(ESI)：C19H15F2N5O之計算質量為367.1；m/z測得為368.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 2.27(t,J=1.73Hz,3 H),3.58(s,3 H),5.13(s,2 H),6.95(td,J=8.60,1.30Hz,1 H),7.16(td,J=8.53,6.36Hz,1 H),7.24(t,J=1.88Hz,1 H),8.06-8.28(m,1 H),8.80(s,2 H),9.19(s,1 H)。
實例70：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例7之方式，使用：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物29)製備。MS(ESI)：C18H13F2N5O之計算質量為353.1；m/z測得為[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 3.42(s,3 H),5.30(s,2 H),7.47(dd,J=5.36,0.95Hz,1 H),7.49-7.58(m,2 H),7.75-7.83(m,1 H),7.90(d,J=2.21Hz,1 H),8.39(d,J=1.89Hz,1 H),8.75(d,J=5.36Hz,1 H),9.09(d,J=1.26Hz,1 H)。
實例71：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例7之方式，使用：6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物27)製備。MS(ESI)：C19H16FN5O之計算質量為349.1；m/z測得為349.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 2.29(d,J=1.26Hz,3 H),3.42(s,3 H),5.30(s,2 H),7.13-7.29(m,1 H),7.41-7.53(m,2 H),7.59(dd,J=7.41,2.05Hz,1 H),7.83(d,J=1.89Hz,1 H),8.31(d,J=1.89Hz,1 H),8.75(d,J=5.36Hz,1 H),9.09(d,J=1.58Hz,1 H)。
實例72：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於中間物27之方式，使用6-溴-3-甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物20)及2-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷(中間物8)製備。MS(ESI)：C19H15F2N5O之計算質量為367.1；m/z測得為368.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 2.20(s,3 H),3.37-3.61(m,3 H),5.28(s,2 H),7.16(t,J=8.79Hz,1 H),7.38(td,J=8.67,6.70Hz,1 H),7.47(dd,J=5.32,1.39Hz,1 H),7.65(t,J=1.62Hz,1 H),8.15(t,J=1.62Hz,1 H),8.75(d,J=5.32Hz,1 H),9.08(d,J=1.39Hz,1 H)。
實例73：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物23)且在步驟B中使用4-溴-1,2-二氟苯 製備。MS(ESI)：C17H13F2N5O2之計算質量為357.1；m/z測得為358[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.23(d,J=0.9Hz,1H),7.43(s,1H),7.37-7.29(m,1H),7.25-7.20(m,2H),5.33(s,2H),3.56(s,3H),2.52(s,3H)。
實例74：3-甲基-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8、步驟B之方式，使用6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物22)及(3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H15F3N4O2之計算質量為388.1；m/z測得為389[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.26(d,J=1.5Hz,1H),7.74(s,1H),7.72-7.52(m,3H),7.46(d,J=1.6Hz,1H),6.04(s,1H),5.15(s,2H),3.56(s,3H),2.38(s,3H)。
實例75：3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8、步驟B之方式，使用6- 溴-3-甲基-1-((5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物23)及(3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H14F3N5O2之計算質量為389.1；m/z測得為390[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.29(d,J=1.3Hz,1H),7.75(s,1H),7.73-7.54(m,3H),7.49(d,J=1.3Hz,1H),5.35(s,2H),3.57(s,3H),2.52(s,3H)。
實例76：3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8、步驟B之方式，使用6-溴-3-甲基-1-((3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物24)及(3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H14F3N5O2之計算質量為389.1；m/z測得為390[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.31(d,J=1.3Hz,1H),7.75(s,1H),7.71(d,J=7.5Hz,1H),7.68-7.55(m,2H),7.37(d,J=1.3Hz,1H),5.35(s,2H),3.58(s,3H),2.38(s,3H)。
實例77：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用中間物24：6-溴-3-甲基-1-((3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮，且在步驟B中使用4-溴-1,2-二氟苯製備。MS(ESI)：C17H13F2N5O2之計算質量為357.1；m/z測得為358.0[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.28(d,J=1.4Hz,1H),7.40-7.34(m,1H),7.33(d,J=1.2Hz,1H),7.29(s,1H),7.28(d,J=1.9Hz,1H),5.37(s,2H),3.60(s,3H),2.41(s,3H)。
實例78：N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用5-甲基噻吩-2-硼酸製備。MS(ESI)：C16H18N4O2S之計算質量為330.1；m/z測得為331.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.31-8.25(d,J=1.9Hz,1H),7.34-7.32(d,J=1.8Hz,1H),7.09-7.04(d,J=1.5Hz,1H),6.88-6.84(m,1H),4.75-4.66(s,2H),3.55-3.49(s,3H),3.20-3.13(s,3H),3.03-2.96(s,3H),2.32-2.24(d,J=1.1Hz,3H)。
實例79：2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用5-乙基噻吩-2-硼酸製備。MS(ESI)：C17H20N4O2S之計算質量為344.1；m/z測得為345.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.27-8.24(d,J=1.8Hz,1H),7.32-7.29(d,J=1.9Hz,1H),7.07-7.03(d,J=3.5Hz,1H),6.77-6.73(m,1H),4.71-4.68(s,2H),3.55-3.48(s,3H),3.19-3.13(s,3H),3.01-2.96(s,3H),2.90-2.81(m,2H),1.37-1.30(m,3H)。
實例80：N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(4-甲基-2-噻吩基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷及2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15)製備。MS(ESI)：C16H18N4O2S之計算質量為330.1；m/z測得為331.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.30-8.27(d,J=1.9Hz,1H),7.35-7.31(d,J=1.9Hz,1H),7.08-7.04(d,J=1.4Hz,1H),6.88-6.84(m,1H),4.76-4.66(s,2H),3.55-3.49(s,3H),3.20-3.14(s,3H),3.04-2.96(s,3H),2.33-2.25(d,J=1.1Hz,3H)。
實例81：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-氟-2-噻吩基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)及2-(5-氟-2-噻吩基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷製備。MS(ESI)：C16H15FN4O2S之計算質量為346.1；m/z測得為346.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.19-8.17(d,J=1.9Hz,1H),7.36-7.33(d,J=1.9Hz,1H),6.85-6.82(m,1H),6.48-6.45(m,1H),4.50-4.45(s,2H),4.35-4.28(m,2H),4.12-4.06(m,2H),3.53-3.50(s,3H),2.41-2.31(m,2H)。
實例82：2-[6-(5-氟-2-噻吩基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用2-(5-氟-2-噻吩基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷及2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中 間物15)製備。MS(ESI)：C15H15FN4O2S之計算質量為334.1；m/z測得為334.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.19-8.17(d,J=1.9Hz,1H),7.25-7.24(d,J=1.9Hz,1H),6.84-6.81(m,1H),6.47-6.44(dd,J=4.1,1.9Hz,1H),4.72-4.69(s,2H),3.53-3.50(s,3H),3.19-3.15(s,3H),3.02-2.97(s,3H)。
實例83：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-氟-2-噻吩基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)及2-(5-氟-2-噻吩基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷製備。MS(ESI)：C16H14F2N4O2S之計算質量為364.1；m/z測得為364.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.21-8.19(d,J=1.9Hz,1H),7.35-7.32(d,J=1.9Hz,1H),6.86-6.83(m,1H),6.48-6.45(m,1H),5.45-5.27(m,1H),4.66-4.11(m,6H),3.52-3.51(s,3H)。
實例84：3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用6-溴-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物19)及(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)硼酸製備。MS(ESI)：C17H12F3N5OS之計算質量為391.1；m/z測得為391.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.20-9.12(d,J=4.6Hz,1H),8.32-8.27(d,J=1.4Hz,1H),7.67-7.62(d,J=8.3Hz,1H),7.57-7.53(d,J=1.9Hz,1H),7.53-7.46(m,1H),7.43-7.39(s,1H),7.21-7.13(s,1H),5.46-5.41(s,2H),3.58-3.51(s,3H)。
實例85：6-(5-氟-2-噻吩基)-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用6-溴-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物19)及2-(5-氟-2-噻吩基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷製備。MS(ESI)：C16H12FN5OS之計算質量為341.1；m/z測得為341.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.18-9.12(m,1H),8.19-8.12(d,J=1.9Hz,1H),7.66-7.58(dd,J=8.5,1.7Hz,1H),7.51-7.46(dd,J=8.5,4.9Hz,1H),7.46-7.42(d,J=1.9Hz,1H),6.83-6.79(m,1H),6.48-6.42(m,1H),5.47-5.39(s,2H),3.56-3.51(s,3H)。
實例86：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(4-甲基噻唑-2-基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)及4-甲基噻唑-2基硼酸酯製備。MS(ESI)：C16H16FN5O2S之計算質量為361.1；m/z測得為361.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.59-8.56(d,J=1.8Hz,1H),7.86-7.80(d,J=1.8Hz,1H),6.91-6.84(m,1H),5.46-5.26(m,1H),4.65-4.11(m,6H),3.56-3.51(s,3H),2.54-2.46(d,J=1.0Hz,3H)。
實例87：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-乙基-2-噻吩基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)及5-乙基噻吩-2-硼酸製備。MS(ESI)：C18H20N4O2S 之計算質量為356.1；m/z測得為356.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.28-8.25(d,J=1.9Hz,1H),7.42-7.38(d,J=1.9Hz,1H),7.09-7.05(d,J=3.5Hz,1H),6.78-6.74(m,1H),4.51-4.44(s,2H),4.32-4.25(m,2H),4.13-4.04(m,2H),3.53-3.49(s,3H),2.90-2.82(m,2H),2.39-2.29(m,2H),1.36-1.30(m,3H)。
實例88：6-(5-乙基-2-噻吩基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)及5-乙基噻吩-2-硼酸製備。MS(ESI)：C18H19FN4O2S之計算質量為374.1；m/z測得為374.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.31-8.26(d,J=1.9Hz,1H),7.41-7.36(d,J=1.9Hz,1H),7.10-7.05(d,J=3.5Hz,1H),6.79-6.72(m,1H),5.43-5.22(m,1H),4.64-4.09(m,6H),3.52-3.50(s,3H),2.90-2.81(m,2H),1.36-1.29(t,J=7.5Hz,3H)。
實例89：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(羥甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)及(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)噻吩-2-基)甲醇製備。MS(ESI)：C17H18N4O3S之計算質量為358.1；m/z測得為358.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.28-8.25(d,J=1.9Hz,1H),7.74-7.71(d,J=2.0Hz,1H),7.33-7.30(d,J=3.6Hz,1H),6.99-6.96(m,1H),5.55-5.49(m,1H),4.66-4.62(m,2H),4.62-4.56(s,2H),4.33-4.26(m,2H),3.95-3.88(m,2H),3.38-3.35(s,3H),2.36-2.23(m,2H)。
實例90：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(羥甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)及(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)噻吩-2-基)甲醇製備。MS(ESI)：C17H17FN4O3S之計算質量為376.1；m/z測得為376.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.28-8.26(d,J=1.9Hz,1H),7.73-7.70(d,J=2.0Hz,1H),7.33-7.29(d,J=3.6Hz,1H),6.98-6.96(m,1H),5.58-5.37(m,2H),4.70-4.58(m,5H),4.48-4.34(m,1H),4.32-4.20(m,1H),4.04-3.90(m,1H),3.39-3.35(s,3H)。
實例91：2-[6-[5-(羥甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例9之方式，使用(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)噻吩-2-基)甲醇及2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15)製備。MS(ESI)：C16H18N4O3S之計算質量為346.1；m/z測得為347.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.28-8.24(d,J=1.9Hz,1H),7.75-7.71(d,J=2.0Hz,1H),7.32-7.27(d,J=3.6Hz,1H),6.99-6.94(d,J=3.6Hz,1H),5.54-5.48(t,J=5.7Hz,1H),4.87-4.80(s,2H),4.68-4.59(m,2H),3.40-3.34(s,3H),3.15-3.06(s,3H),2.89-2.81(s,3H)。
實例92：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[2-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用3-溴-2-(三氟甲基)噻吩及6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)製備。MS(ESI)：C17H14F4N4O2S之計算質量為414.1；m/z測得為414.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.17-8.11(d,J=1.9Hz,1H),7.53-7.50(d,J=5.1Hz,1H),7.36-7.32(d,J=1.9Hz,1H),7.12-7.08(dd,J=4.5,1.7Hz,1H),5.44-5.26(m,1H),4.64-4.11(m,6H),3.58-3.51(s,3H)。
實例93：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)製備。MS(ESI)：C17H16F2N4O2S之計算質量為378.1；m/z測得為378.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.33-8.27(d,J=2.0Hz,1H),7.47-7.40(d,J=2.1Hz,1H),7.26-7.24(m,1H),7.21-7.15(m,1H),6.96-6.68(t,J=56.1Hz, 1H),4.53-4.43(s,2H),4.38-4.25(m,2H),4.12-4.05(m,2H),3.55-3.50(s,3H),2.43-2.26(m,2H)。
實例94：2-[6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15)製備。MS(ESI)：C16H16F2N4O2S之計算質量為366.1；m/z測得為366.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.33-8.28(d,J=1.9Hz,1H),7.35-7.31(d,J=1.9Hz,1H),7.26-7.24(m,1H),7.18-7.15(m,1H),6.95-6.70(m,1H),4.75-4.68(s,2H),3.56-3.50(s,3H),3.20-3.14(s,3H),3.02-2.96(s,3H)。
實例95：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[2-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用3-溴-2- (三氟甲基)噻吩及1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)製備。MS(ESI)：C17H15F3N4O2S之計算質量為396.1；m/z測得為396.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.15-8.10(d,J=1.8Hz,1H),7.52-7.49(d,J=5.1Hz,1H),7.36-7.32(d,J=1.8Hz,1H),7.12-7.08(m,1H),4.50-4.43(s,2H),4.33-4.27(m,2H),4.11-4.04(m,2H),3.56-3.51(s,3H),2.39-2.29(m,2H)。
實例96：N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[2-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用3-溴-2-(三氟甲基)噻吩及2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15)製備。MS(ESI)：C16H15F3N4O2S之計算質量為384.1；m/z測得為384.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.14-8.09(d,J=1.8Hz,1H),7.52-7.48(d,J=5.1Hz,1H),7.26-7.25(d,J=2.2Hz,1H),7.12-7.07(m,1H),4.73-4.68(s,2H),3.57-3.51(s,3H),3.18-3.13(s,3H),3.00-2.94(s,3H)。
實例97：2-[6-[5-(二氟甲基)-3-噻吩基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用4-溴-2-(二氟甲基)-噻吩及2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15)製備。MS(ESI)：C16H16F2N4O2S之計算質量為366.1；m/z測得為366.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.27-8.26(d,J=1.8Hz,1H),7.52-7.50(m,2H),7.35-7.34(d,J=1.9Hz,1H),6.99-6.75(t,J=56.1Hz,1H),4.74-4.71(s,2H),3.55-3.52(s,3H),3.19-3.16(s,3H),3.01-2.98(s,3H)。
實例98：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(二氟甲基)-3-噻吩基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用4-溴-2-(二氟甲基)-噻吩及1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)製備。MS(ESI)：C17H16F2N4O2S之計算質量為378.1；m/z測得為378.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.28-8.27(d,J=1.8Hz,1H),7.55-7.51(m,2H),7.45-7.43(d,J=1.8Hz,1H),7.02-6.72(m,1H),4.52-4.47(s,2H),4.36-4.29(m,2H),4.12-4.05(m,2H),3.54-3.51(s, 3H),2.41-2.30(m,2H)。
實例99：6-[5-(二氟甲基)-3-噻吩基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用4-溴-2-(二氟甲基)-噻吩及6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)製備。MS(ESI)：C17H15F3N4O2S之計算質量為396.1；m/z測得為369.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.30-8.28(d,J=1.7Hz,1H),7.54-7.51(m,2H),7.44-7.42(d,J=1.8Hz,1H),7.03-6.71(m,1H),5.46-5.25(d,J=56.3Hz,1H),4.70-4.10(m,6H),3.56-3.51(s,3H)。
實例100：6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用6-溴-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物19)製備。MS(ESI)：C17H13F2N5OS之計算質量為373.1；m/z測得 為373.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 9.18-9.13(m,1H),8.31-8.28(d,J=1.9Hz,1H),7.66-7.62(m,1H),7.55-7.53(d,J=1.9Hz,1H),7.51-7.47(m,1H),7.26-7.23(m,1H),7.18-7.15(m,1H),6.98-6.67(m,1H),5.45-5.42(s,2H),3.56-3.53(s,3H)。
實例101：N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用4-溴-2-(三氟甲基)噻吩及2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15)製備。MS(ESI)：C16H15F3N4O2S之計算質量為384.1；m/z測得為384.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.27-8.25(d,J=1.8Hz,1H),7.67-7.64(m,1H),7.56-7.53(d,J=1.6Hz,1H),7.35-7.32(d,J=1.9Hz,1H),4.75-4.72(s,2H),3.55-3.53(s,3H),3.19-3.17(s,3H),3.01-2.98(s,3H)。
實例102：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用4-溴-2-(三氟甲基)噻吩及6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)製備。MS(ESI)：C17H14F4N4O2S之計算質量為414.1；m/z測得為441.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.29-8.27(d,J=1.8Hz,1H),7.68-7.66(m,1H),7.57-7.55(d,J=1.6Hz,1H),7.44-7.41(d,J=1.9Hz,1H),5.45-5.26(m,1H),4.68-4.10(m,6H),3.54-3.53(s,3H)。
實例103：3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)-6-[5-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用4-溴-2-(三氟甲基)噻吩及6-溴-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物19)製備。MS(ESI)：C17H12F3N5OS之計算質量為391.1；m/z測得為391.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 9.17-9.13(m,1H),8.28-8.23(d,J=1.9Hz,1H),7.68-7.65(m,1H),7.65-7.63(m,1H),7.55-7.53(m,2H),7.51-7.48(m,1H),5.48-5.41(s,2H),3.61-3.53(s,3H)。
實例104：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用4-溴-2-(三氟甲基)噻吩及1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)製備。MS(ESI)：C17H15F3N4O2S之計算質量為396.1；m/z測得為397.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.31-8.20(s,1H),7.71-7.63(s,1H),7.59-7.52(s,1H),7.49-7.41(s,1H),4.58-4.42(s,2H),4.40-4.26(m,2H),4.18-4.01(m,2H),3.73-3.38(s,3H),2.45-2.27(m,2H)。
實例105：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-環丙基-2-噻吩基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用2-溴-5-(環丙基)噻吩及1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)製備。MS(ESI)：C19H20N4O2S之計算質量為368.1；m/z測得為369.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.26-8.23(d,J=1.8Hz,1H),7.39-7.37(d,J=1.9Hz,1H),7.05-7.01(d,J=3.6Hz,1H),6.75-6.71(m,1H),4.50-4.44(s,2H),4.32-4.24(m,2H),4.12-4.05(m,2H),3.52-3.49(s,3H),2.38-2.28(m,2H),2.12-2.04(m,1H),1.05-0.97(m,2H),0.80-0.72(m,2H)。
實例106：6-(5-環丙基-2-噻吩基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用2-溴-5-(環丙基)噻吩及6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)製備。MS(ESI)：C19H19FN4O2S之計算質量為386.1；m/z測得為387.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.28-8.24(d,J=1.9Hz,1H),7.39-7.34(d,J=1.9Hz,1H),7.06-7.00(d,J=3.6Hz,1H),6.76-6.71(m,1H),5.43-5.26(m,1H),4.62-4.11(m,6H),3.55-3.47(s,3H),2.14-2.03(m,1H),1.04-0.98(m,2H),0.79-0.74(m,2H)。
實例107：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[2-(三氟甲基)噻唑-4-基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用4-溴-2-(三氟甲基)-1,3-噻唑及1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)製備。MS(ESI)：C16H14F3N5O2S之計算質量為397.1；m/z測得為397.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.58-8.55(d,J=1.8Hz,1H),7.83-7.79(d,J=1.9Hz,1H),7.71-7.67(s,1H),4.54-4.49(s,2H),4.38-4.29(m,2H),4.11-4.05(m,2H),3.55-3.52(s,3H),2.43-2.31(m,2H)。
實例108：N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[2-(三氟甲基)噻唑-4-基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用4-溴-2-(三氟甲基)-1,3-噻唑及2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15)製備。MS(ESI)：C15H14F3N5O2S之計算質量為385.1；m/z測得為385.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.56-8.51(d,J=1.8Hz,1H),7.76-7.70(d,J=1.8Hz,1H),7.70-7.66(s,1H),4.78-4.72(s,2H),3.56-3.51(s,3H),3.19-3.15(s,3H),3.01-2.96(s,3H)。
實例109：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[2-(三氟甲基)噻唑-4-基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用4-溴-2-(三氟甲基)-1,3-噻唑及6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)製備。MS(ESI)：C16H13F4N5O2S之計算質量為415.1；m/z測得為415.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.59-8.55(d,J=1.8Hz,1H),7.84-7.79(d,J=1.8Hz,1H),7.73-7.68(s,1H),5.46-5.29(m,1H),4.67-4.11(m,6H),3.56-3.51(s,3H)。
實例110：2-[6-(5-環丙基-2-噻吩基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用2-溴-5-(環丙基)噻吩及2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15)製備。MS(ESI)：C18H20N4O2S之計算質量為356.1；m/z測得為356.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.26-8.22(d,J=1.8Hz,1H),7.31-7.28(d,J=1.9Hz,1H),7.03-6.99(d,J=3.6Hz,1H),6.75-6.70(m,1H),4.72-4.67(s,2H),3.53-3.50(s,3H),3.18-3.14(s,3H),3.00-2.96(s,3H),2.12-2.03(m,1H),1.03-0.97(m,2H),0.78-0.73(m,2H)。
實例111：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用2-溴-5-五氟乙基-噻吩及1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)製備。MS(ESI)：C18H15F5N4O2S之計算質量為446.1；m/z測得為446.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.32-8.29(d,J=1.9Hz,1H),7.46-7.43(d,J=1.9Hz,1H),7.42-7.39(m,1H),7.26-7.22(m,1H),4.52-4.46(s,2H),4.37-4.31(m,2H),4.12-4.06(m,2H),3.56-3.50(s,3H),2.43-2.31(m,2H)。
實例112：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(2-甲基噻唑-5-基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用5-溴-2-甲基噻唑及1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)製備。MS(ESI)：C16H17N5O2S之計算質量為343.1；m/z測得為343.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.23-8.17(d,J=2.0Hz,1H),7.77-7.71(s,1H),7.41-7.35(d,J=2.0Hz,1H),4.52-4.41(s,2H),4.39-4.28(m,2H),4.15-4.03(m,2H),3.58-3.47(s,3H),2.81-2.64(s,3H),2.44-2.30(m,2H)。
實例113：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(2-甲基噻唑-5-基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用5-溴-2-甲基噻唑及6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)製備。MS(ESI)：C16H16FN5O2S之計算質量為361.1；m/z測得為[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.24-8.17(d,J=1.9Hz,1H),7.76-7.72(s,1H),7.39-7.36(d,J=1.9Hz,1H),5.48-5.23(m,1H),4.68-4.08 (m,6H),3.56-3.48(s,3H),2.80-2.71(s,3H)。
實例114：N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(2-甲基噻唑-5-基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用5-溴-2-甲基噻唑及2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15)製備。MS(ESI)：C15H17N5O2S之計算質量為331.1；m/z測得為332.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.23-8.18(d,J=1.9Hz,1H),7.75-7.69(s,1H),7.30-7.27(d,J=1.9Hz,1H),4.76-4.67(s,2H),3.56-3.47(s,3H),3.20-3.12(s,3H),3.04-2.96(s,3H),2.78-2.69(s,3H)。
實例115：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用5-溴-2-(三氟甲基)噻唑及1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)製備。MS(ESI)： C16H14F3N5O2S之計算質量為397.1；m/z測得為397.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.29-8.25(d,J=1.9Hz,1H),8.04-8.01(m,1H),7.46-7.43(d,J=2.0Hz,1H),4.52-4.45(s,2H),4.40-4.31(m,2H),4.14-4.04(m,2H),3.58-3.46(s,3H),2.45-2.30(m,2H)。
實例116：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用5-溴-2-(三氟甲基)噻唑及6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)製備。MS(ESI)：C16H13F4N5O2S之計算質量為415.1；m/z測得為415.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.31-8.28(d,J=1.9Hz,1H),8.05-8.01.(m,1H),7.46-7.41(d,J=1.9Hz,1H),5.48-5.26(m,1H),4.71-4.08(m,6H),3.57-3.50(s,3H)。
實例117：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[4-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用4-溴-2-(二氟甲基)-噻吩及1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物16)製備。MS(ESI)：C17H16F2N4O2S之計算質量為378.1；m/z測得為378.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.30-8.28(d,J=1.9Hz,1H),7.51-7.47(m,1H),7.45-7.41(d,J=1.9Hz,1H),7.35-7.32(d,J=1.3Hz,1H),6.81-6.54(m,1H),4.51-4.45(s,2H),4.37-4.29(m,2H),4.13-4.06(m,2H),3.55-3.48(s,3H),2.41-2.30(m,2H)。
實例118：6-[4-(二氟甲基)-2-噻吩基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用4-溴-2-(二氟甲基)-噻吩及6-溴-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物18)製備。MS(ESI)：C17H15F3N4O2S之計算質量為396.1；m/z測得為396.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.33-8.29(d,J=1.9Hz,1H),7.52-7.48(m,1H),7.45-7.41(d,J=1.9Hz,1H),7.36-7.32(s,1H),6.81- 6.54(m,1H),5.46-5.26(m,1H),4.68-4.13(m,6H),3.55-3.48(s,3H)。
實例119：N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例10之方式，使用5-溴-2-(三氟甲基)噻唑及2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N,N-二甲基乙醯胺(中間物15)製備。MS(ESI)：C15H14F3N5O2S之計算質量為385.1；m/z測得為385.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.29-8.26(d,J=1.9Hz,1H),8.03-8.00(m,1H),7.33-7.31(d,J=1.9Hz,1H),4.76-4.71(s,2H),3.56-3.51(s,3H),3.20-3.16(s,3H),3.02-2.97(s,3H)。
實例120：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮-7-D及其三氟乙酸鹽。
步驟A：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-7-氯-3-甲基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於中間物26、步驟A之方式，使用1-(2-(吖呾-1- 基)-2-側氧基乙基)-6-溴-7-氯-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物17)及(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)硼酸、無H2O製備。
步驟B：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮-7-D及其三氟乙酸鹽。在1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-7-氯-3-甲基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(7mg,0.02mmol)於CD3OD(1mL)與EtOAc(1mL)之混合物中之溶液中，添加Pd/C(10%在碳上，無水，1mg，0.0008mmol)並將反應混合物在室溫下在D2氣氛(99.8原子% D，1atm，氣球)下攪拌。在1天後，將反應混合物過濾通過Celite®並用EtOAc沖洗，隨後用MeOH沖洗。移除揮發物以提供呈游離鹼之標題化合物。將粗材料純化(方法C，使用Sunfire C18 OBD管柱)，以給出標題化合物(4.8mg,0.009mmol,57%)。MS(ESI)：C17H15F3N4O2S之計算質量為397.1；m/z測得為397.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.42(s,1H),7.79-7.76(m,1H),7.61-7.58(m,1H),4.60(s,2H),4.30(t,J=7.6Hz,2H),3.91(t,J=7.7Hz,2H),3.38(s,3H),2.34-2.25(m,2H)。
實例121：N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氘代甲氧基甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
在氮氣氛下添加2-[6-[5-(羥甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺(實例91，38mg，0.11mmol)至NaH(6.5mg,0.17mmol)於DMF(1mL)中之懸 浮液。在10分鐘後，將碘甲烷-D3(21mg,0.14mmol)在室溫下添加至反應混合物並將反應在室溫下攪拌16小時。接著，將反應混合物用水淬熄並用EtOAc(3×20mL)萃取。將合併之有機層使用MgSO4乾燥、過濾並在真空下濃縮。將粗材料經由鹼性HPLC(方法A)純化以提供標題化合物(19mg,47%)。MS(ESI)：C17H17D3N4O3S之計算質量為363.1；m/z測得為364.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.32-8.25(d,J=2.0Hz,1H),7.35-7.30(d,J=2.0Hz,1H),7.13-7.06(d,J=3.6Hz,1H),6.98-6.93(d,J=3.6Hz,1H),4.75-4.65(s,2H),4.63-4.58(s,2H),3.57-3.49(s,3H),3.20-3.14(s,3H),3.02-2.97(s,3H)。
實例122：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氘代甲氧基甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例121之方式，使用1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(5-(羥甲基)噻吩-2-基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例89)製備。MS(ESI)：C18H17D3N4O3S之計算質量為375.1；m/z測得為376.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.32-8.28(d,J=1.9Hz,1H),7.44-7.39(d,J=1.9Hz,1H),7.14-7.09(d,J=3.6Hz,1H),7.00-6.94(m,1H),4.64-4.57(d,J=0.8Hz,2H),4.50-4.46(s,2H),4.36-4.26(m,2H),4.14-4.04(m,2H),3.56-3.47(s,3H),2.43-2.27(m,2H)。
實例123：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氘代 甲氧基甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例121之方式，使用1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(5-(羥甲基)噻吩-2-基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例90)製備。MS(ESI)：C18H16D3FN4O3S之計算質量為393.1；m/z測得為393.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.32-8.29(d,J=1.9Hz,1H),7.44-7.39(d,J=1.9Hz,1H),7.15-7.09(d,J=3.6Hz,1H),7.01-6.95(m,1H),5.44-5.24(m,1H),4.65-4.13(m,8H),3.56-3.48(s,3H)。
實例124：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮-7-T及其三氟乙酸鹽。
在1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-7-氯-3-甲基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例120、步驟A之產物，4.3mg)於DMF(0.3mL)中之溶液中，添加10% Pd/C(3mg)、DIPEA(0.02mL)。將混合物在760mmHg氚氣下攪拌90min。將粗產物溶解於乙醇中並過濾。將不安定的氚在減壓下移除。重複過程2X以提供標題化合物之游離鹼。純化(HPLC-C18 管柱，動相：梯度A：0.1% TFA，B：100% ACN：A至100% B在60min內，流速6mL/min，U.V.=241nm)提供標題化合物。
實例125：1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-6-(4-甲基-2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物類似實例11，在步驟B中使用4,4,5,5-四甲基-2-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷製備。MS(ESI)：C16H14N4O2S之計算質量為326.1；m/z測得為327.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.79(s,1H),8.25(d,J=1.9Hz,1H),7.78(d,J=1.9Hz,1H),7.34(d,J=1.4Hz,1H),7.14(p,J=1.1Hz,1H),6.25(d,J=1.0Hz,1H),5.24(s,2H),2.40(d,J=1.0Hz,3H),2.26(d,J=1.1Hz,3H)。
實例126：1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-6-(鄰甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例11之方式，在步驟B中使用鄰甲苯基硼酸製備。MS(ESI)：C18H16N4O2之計算質量為320.1；m/z測得為321.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 9.97(s,1H),8.03(d,J=1.8Hz,1H),7.32-7.26(m,3H),7.26-7.17(m,2H), 6.04(t,J=0.9Hz,1H),5.10(s,2H),2.38(d,J=0.9Hz,3H),2.24(s,3H)。
實例127：1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]-6-(4-甲基-2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例11之方式，在步驟A中使用5-(氯甲基)-3-甲基-1,2,4-二唑且在步驟B中使用(4-甲基噻吩-2-基)硼酸製備。MS(ESI)：C15H13N5O2S之計算質量為327.1；m/z測得為328.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 9.47(s,1H),8.44-8.24(m,1H),7.43-7.29(m,1H),7.14-7.04(m,1H),6.96-6.84(m,1H),5.31(s,2H),2.39(s,3H),2.30(s,3H)。
實例128：6-(4-氟苯基)-1-[(1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例11之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑且在步驟B中使用4-氟苯基硼酸製備。MS(ESI)：C17H14FN5O之計算質量為323.1；m/z測得為324.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.04(d,J=1.8Hz,1H),7.70(d,J=1.8Hz,1H),7.52-7.42(m,2H),7.31(d,J=2.3Hz,1H), 7.22-7.14(m,2H),6.27(d,J=2.3Hz,1H),5.12(s,2H),3.87(s,3H)。
實例129：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例11之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H16FN5O之計算質量為337.1；m/z測得為338.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.62(s,1H),8.21(d,J=2.0Hz,1H),7.73(d,J=2.0Hz,1H),7.67-7.59(m,2H),7.57-7.49(m,1H),7.29-7.19(m,1H),6.23(d,J=2.2Hz,1H),5.11(s,2H),3.83(s,3H),3.48(s,3H)。
實例130：6-(3-氯-4-氟-苯基)-1-[(1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例11之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑且在步驟B中使用(3-氯-4-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C17H13ClFN5O之計算質量為357.1；m/z測得為 358.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.70(s,1H),8.28(d,J=2.0Hz,1H),7.92(dd,J=7.1,2.3Hz,1H),7.83(d,J=2.0Hz,1H),7.77-7.69(m,1H),7.63(d,J=2.2Hz,1H),7.53(t,J=9.0Hz,1H),6.24(d,J=2.2Hz,1H),5.12(s,2H),3.83(s,3H)。
實例131：6-(3,4-二氟苯基)-1-[(1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例11之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑且在步驟B中使用3,4-二氟苯基硼酸製備。MS(ESI)：C17H13F2N5O之計算質量為341.1；m/z測得為342.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.69(s,1H),8.28(d,J=2.0Hz,1H),7.84-7.75(m,2H),7.63(d,J=2.2Hz,1H),7.60-7.50(m,2H),6.24(d,J=2.2Hz,1H),5.11(s,2H),3.83(s,3H)。
實例132：6-(2,4-二氟苯基)-1-[(1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例11之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑且在步驟B中使用2,4-二氟苯基硼酸製備。MS(ESI)：C17H13F2N5O之計算質量為341.1；m/z測得為342.1 [M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF)-d7)δ 11.73(s,1H),8.14-8.06(m,1H),7.70-7.59(m,3H),7.42-7.31(m,1H),7.28-7.19(m,1H),6.23(d,J=2.2Hz,1H),5.09(s,2H),3.83(s,3H)。
實例133：(R/S)-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例11、步驟A之方式，使用3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)及2-(溴甲基)氧雜環丁烷製備。MS(ESI)：C18H16F3N3O2之計算質量為363.1；m/z測得為364.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.40-8.38(m,1H),8.04-7.99(m,3H),7.77-7.70(m,2H),5.10-5.03(m,1H),4.49-4.42(m,1H),4.37-4.31(m,1H),4.27-4.12(m,2H),3.42-3.40(m,3H),2.72-2.61(m,1H),2.51-2.42(m,1H，與DMSO重疊)。
實例134：2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸乙酯及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例11、步驟C之方式，使用 乙基2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸酯(中間物44、步驟A之產物)製備。MS(ESI)：C17H14F3N3O3之計算質量為365.1；m/z測得為366.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.84(s,1H),8.36(d,J=2.0Hz,1H),8.04-7.99(m,3H),7.75-7.69(m,2H),4.77(s,2H),4.17(q,J=7.1Hz,2H),1.22(t,J=7.1Hz,3H)。
實例135：2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例11、步驟C之方式，使用2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物44)製備。MS(ESI)：C15H10F3N3O3之計算質量為337.1；m/z測得為338.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 13.14(s,1H),11.80(s,1H),8.36(d,J=2.0Hz,1H),8.05-7.99(m,3H),7.76-7.68(m,2H),4.67(s,2H)。
實例136：2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸乙酯。
標題化合物係以類似於實例11、步驟A之方式，使用3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)及乙基2-溴乙酸酯製備。MS(ESI)：C18H16F3N3O3之計算質量為379.1；m/z測得為380.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.45(d,J=1.9Hz,1H),8.08(d,J=2.0Hz,1H),8.06-8.00(m,2H),7.78-7.69(m,2H),4.84(s,2H),4.17(q,J=7.1Hz,2H),3.41(s,3H),1.22(t,J=7.1Hz,3H)。
實例137：2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於中間物38、步驟A之方式，使用2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸乙酯(實例136)製備。MS(ESI)：C16H12F3N3O3之計算質量為351.1；m/z測得為352.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 13.19(s,1H),8.44(d,J=1.8Hz,1H),8.09(d,J=2.0Hz,1H),8.06-8.01(m,2H),7.76-7.69(m,2H),4.73(s,2H),3.42-3.40(m,3H)。
實例138：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於中間物38、步驟B之方式，使用2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸(實例137)製備。MS(ESI)：C19H15F5N4O2之計算質量為426.1；m/z測得為427.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.40(d,J=1.9Hz,1H),8.03-7.95(m,2H),7.88(d,J=2.0Hz,1H),7.79-7.70(m,2H),4.90-4.73(m,4H),4.38(t,J=12.5Hz,2H),3.41(s,3H)。
實例139：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(吡-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例12、步驟A之方式，使用6-溴-3-甲基-1-(吡-2-基甲基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮(中間物21)及2-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷製備。MS(ESI)：C19H15F2N5O之計算質量為367.1；m/z測得為368.0[M+H]+。
實例140：6-(4-氟苯基)-1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例13之方式，在步驟B中使用5-(氯甲基)-3-甲基-1,2,4-二唑製備。MS(ESI)：C16H12FN5O2之計算質量為325.1；m/z測得為326.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.91(br s,1H),8.32(d,J=1.9Hz,1H),8.01(d,J=2.0Hz,1H),7.83-7.72(m,2H),7.38-7.28(m,2H),5.60(s,2H),2.31(s,3H)。
實例141：6-(4-氟苯基)-1-[(1-甲基-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例13之方式，在步驟B中使用3-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,4-三唑製備。MS(ESI)：C16H13FN6O之計算質量為324.1；m/z測得為325.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.68(s,1H),8.42(s,1H),8.24(d,J=2.0Hz,1H),7.79(d,J=2.0Hz,1H),7.77-7.70(m,2H),7.39-7.27(m,2H),5.22(s,2H),3.88(s,3H)。
實例142：6-(4-氟苯基)-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例13之方式，在步驟B中使用4-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,3-三唑製備。MS(ESI)：C16H13FN6O之計算質量為324.1；m/z測得為325.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.67(s,1H),8.24(d,J=2.0Hz,1H),8.14(s,1H),7.87(d,J=2.0Hz,1H),7.79-7.71(m,2H),7.37-7.29(m,2H),5.25(s,2H),4.08(s,3H)。
實例143：6-(3,4-二氟苯基)-1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例13之方式，在步驟A中使用3,4-二氟苯基硼酸且在步驟B中使用5-(氯甲基)-3-甲基-1,2,4-二唑製備。MS(ESI)：C16H11F2N5O2之計算質量為343.1；m/z測得為344.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.96(s,1H),8.42-8.36(m,1H),8.08-8.05(m,1H),7.86-7.77(m,1H),7.64-7.50(m,2H),5.59(s,2H),2.31(s,3H)。
實例144：6-(3,4-二氟苯基)-1-[(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例13之方式，在步驟A中使用3,4-二氟苯基硼酸且在步驟B中使用3-(氯甲基)-5-甲基-1,2,4-二唑製備。MS(ESI)：C16H11F2N5O2之計算質量為343.1；m/z測得為344.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF-d7)δ 11.86(s,1H),8.35(d,J=2.0Hz,1H),7.96(d,J=2.0Hz,1H),7.84-7.77(m,1H),7.63-7.51(m,2H),5.36(s,2H),2.59(s,3H)。
實例145：6-(3,4-二氟苯基)-1-[[3-(甲氧基甲基)-1,2,4-二唑-5-基]甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例13之方式，在步驟A中使用3,4-二氟苯基硼酸且在步驟B中使用5-(氯甲基)-3-(甲氧基甲基)-1,2,4-二唑製備。MS(ESI)：C17H13F2N5O3之計算質量為373.1；m/z測得為[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMF)：11.97(s,1H),8.39(d,J=2.0Hz,1H),8.07(d,J=2.0Hz,1H),7.85-7.76(m,1H),7.64-7.51(m,2H),5.65(s,2H),4.53(s,2H),3.35(s,3H)。
實例146：1-(2-吡咯啶-1-基乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用吡咯啶製備。MS(ESI)：C19H19F3N4O之計算質量為376.2；m/z測得為377.2,[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.87(s,1H),9.42(s,1H),8.42-8.31(d,J=1.9Hz,1H),8.10-8.02(m,2H),8.02-7.96(d,J=2.0Hz,1H),7.78-7.71(m,2H),4.31-4.18(m,2H),3.66(s,2H),3.20-3.01(m,2H),2.01(s,2H),1.91-1.78(d,J=4.6Hz,2H)。
實例147：1-[2-(3-羥基吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用3-羥基吖呾製備。MS(ESI)：C18H17F3N4O2之計算質量為378.1；m/z測得為379.2,[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3OD)δ 8.33-8.29(d,J=1.9Hz,1H),7.98-7.91(m,2H),7.89-7.86(d,J=2.0Hz,1H),7.73-7.66(m,2H),4.65(s,1H),4.54(s,1H),4.37(s,1H),4.31-4.22(m,2H),4.14(s,1H),4.00(s,1H),3.76-3.60(d,J=18.1Hz,2H)。
實例148：1-[2-(環丙基胺基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並 [4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用環丙胺製備。MS(ESI)：C18H17F3N4O之計算質量為362.1；m/z測得為363.2,[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.85(s,1H),8.80(s,2H),8.40-8.28(m,1H),8.13-8.02(m,2H),7.96-7.91(d,J=2.0Hz,1H),7.80-7.72(m,2H),4.24-4.12(m,2H),3.45(s,2H),2.81(s,1H),0.88-0.71(m,4H)。
實例149：1-[2-(3-甲氧基吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用3-羥甲基吖呾製備。MS(ESI)：C19H19F3N4O2之計算質量為392.1；m/z測得為393.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.85(s,1H),10.22(s,0.5H),9.61(s,0.5H),8.43-8.25(m,1H),8.12-8.02(m,2H),8.00-7.92(m,1H),7.78-7.69(m,2H),4.45-4.29(m,2H),4.27-4.10(m,6H),3.62(s,1H),3.31-3.22(d,J=5.6Hz,3H)。
實例150：1-[2-(環丁基胺基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用環丁胺製備。MS(ESI)：C19H19F3N4O之計算質量為376.2；m/z測得為377.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.84(s,1H),8.73(s,2H),8.47-8.27(d,J=2.0Hz,1H),8.15-8.02(m,2H),7.96-7.85(d,J=1.9Hz,1H),7.80-7.68(m,2H),4.23-4.12(m,2H),3.81-3.68(m,1H),3.20(s,2H),2.22-2.02(m,4H),1.85-1.68(m,2H)。
實例151：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用4-氟-2-甲基苯基硼酸製備。MS(ESI)：C18H19FN4O之計算質量為326.2；m/z測得為327.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.69(s,1H),9.58(s,1H),7.97-7.76(m,1H),7.60-7.49(d,J=1.9Hz,1H),7.31-7.25(m,1H),7.25-7.17(m,1H),7.15-7.07(m,1H),4.16-4.03(m,6H),3.76-3.34(m,2H),2.45-2.33(m,1H),2.26(s,3H)。
實例152：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(鄰甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用2-甲基苯基硼酸製備。MS(ESI)：C18H20N4O之計算質量為308.2；m/z測得為309.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.75(s,1H),9.59(s,1H),7.98-7.80(m,1H),7.65-7.54(d,J=1.9Hz,1H),7.41-7.20(m,4H),4.23-3.97(m,6H),2.47-2.35(d,J=10.1Hz,2H),2.46-2.21(m,5H)。
實例153：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-苯基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用苯基硼酸製備。MS(ESI)：C17H18N4O之計算質量為294.1；m/z測得為395.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.71(s,1H),9.58(s,1H),8.35-8.14(m,1H),7.92-7.82(d,J=1.8Hz,1H),7.78-7.62(m,2H),7.58-7.44(m,2H),7.42-7.32(m,1H),4.22-3.97(m,6H),3.61-3.52(m,2H),2.44-2.33(m,1H),2.26(s,1H)。
實例154：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(間甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用3-甲基苯基硼酸製備。MS(ESI)：C18H20N4O之計算質量為308.2；m/z測得為309.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.75(s,1H),9.68-9.44(d,J=11.1Hz,1H),8.33-8.17(m,1H),7.90-7.77(m,1H),7.58-7.44(m,2H),7.41-7.32(m,1H),7.25-7.11(d,J=7.4Hz,1H),4.15-4.01(m,6H),3.62-3.50(d,J=6.9Hz,2H),2.38(s,4H),2.26(s,1H)。
實例155：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用(2-(三氟甲基)吡啶-4-基)硼酸製備。MS(ESI)：C17H16F3N5O之計算質量為363.1；m/z測得為364.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.96(s,1H),9.67(s,1H),8.92-8.76(m,1H),8.64-8.53(d,J=2.7Hz,1H),8.29(s,1H),8.20-8.06(d,J=2.1Hz,2H),4.30-3.95 (m,6H),3.55(s,2H),2.51-2.34(m,1H),2.28(s,1H)。
實例156：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用3-甲基-4-氟硼酸製備。MS(ESI)：C18H19FN4O之計算質量為326.2；m/z測得為327.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.73(s,1H),9.61(s,1H),8.33-8.10(m,1H),7.87-7.78(d,J=2.1Hz,1H),7.68-7.59(m,1H),7.60-7.49(m,1H),7.34-7.14(m,1H),4.28-3.93(m,6H),3.57(s,2H),2.54-2.46(m,1H),2.45-2.33(m,3H),2.25(s,1H)。
實例157：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(2,6-二甲基苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用2,6-二甲基苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H22N4O之計算質量為322.2；m/z測得為323.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.77(s,1H),9.54(s,1H),7.83-7.59(m,1H),7.51-7.39(d,J=2.3Hz,1H), 7.30-7.07(m,3H),4.27-3.95(m,6H),3.75-3.05(m,2H),2.44-2.34(m,1H),2.28(s,1H),2.16-1.79(m,6H)。
實例158：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(3-氯苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用3-氯苯基硼酸製備。MS(ESI)：C17H17ClN4O之計算質量為328.1；m/z測得為329.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.78(s,1H),9.62(s,1H),8.50-8.11(m,1H),8.00-7.89(m,1H),7.88-7.77(m,1H),7.77-7.67(m,1H),7.60-7.48(m,1H),7.48-7.39(m,1H),4.24-4.01(d,J=5.9Hz,6H),3.59(s,2H),2.46-2.35(d,J=9.6Hz,1H),2.26(s,1H)。
實例159：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(3,5-二氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物之游離鹼係以類似於實例17之方式，使用3,5-二氟苯基硼酸製備。MS(ESI)：C17H16F2N4O之計算質量為330.1；m/z測得為331.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.88(s,1H),9.64(s,1H),8.58-8.34(d,J=2.1Hz,1H),8.08-7.85(m,1H),7.68-7.41(d,J=9.2Hz,2H),7.26(s,1H),4.66(s,6H),3.59(s,2H),2.41(s,1H),2.27(s,1H)。
實例160：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲氧基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用3-(三氟甲氧基)苯基硼酸製備。MS(ESI)：C18H17F3N4O2之計算質量為378.1；m/z測得為379.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.83(s,1H),9.61(s,1H),8.49-8.26(m,1H),8.01-7.89(d,J=1.8Hz,1H),7.84-7.76(d,J=8.2Hz,1H),7.72(s,1H),7.69-7.59(m,1H),7.46-7.31(m,1H),4.09(s,6H),3.60(s,2H),2.47-2.35(d,J=8.9Hz,1H),2.27(s,1H)。
實例161：1-[2-(1-哌啶基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用哌啶製 備。MS(ESI)：C20H21F3N4O之計算質量為390.2；m/z測得為391.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.87(s,1H),8.90(s,1H),8.43-8.32(d,J=1.9Hz,1H),8.05(s,2H),8.00-7.90(d,J=2.1Hz,1H),7.80-7.69(d,J=7.2Hz,2H),4.37-4.22(m,2H),3.74-3.64(d,J=11.6Hz,2H),3.41(s,2H),3.08-2.89(m,2H),1.91-1.81(d,J=14.3Hz,2H),1.77-1.68(d,J=12.3Hz,1H),1.65-1.53(d,J=13.4Hz,2H),1.44-1.32(d,J=13.0Hz,1H)。
實例162：1-[2-(4-氟-1-哌啶基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用4-氟哌啶製備。MS(ESI)：C20H20F4N4O之計算質量為408.2；m/z測得為409.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.87(s,1H),8.90(s,1H),8.43-8.32(d,J=1.9Hz,1H),8.05(s,2H),8.00-7.90(d,J=2.1Hz,1H),7.80-7.69(d,J=7.2Hz,2H),4.37-4.22(m,2H),3.74-3.64(d,J=11.6Hz,2H),3.41(s,2H),3.08-2.89(m,2H),1.91-1.81(d,J=14.3Hz,2H),1.77-1.68(d,J=12.3Hz,1H),1.65-1.53(d,J=13.4Hz,2H)。
實例163：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用3-氟吖呾製備。MS(ESI)：C18H16F4N4O之計算質量為380.1；m/z測得為381.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.82(s,1H),8.52-8.23(d,J=1.9Hz,1H),8.09-8.02(m,2H),7.99(s,1H),7.79-7.63(m,2H),5.44(s,1H),5.30(s,1H),4.51(s,3H),4.19(s,2H),3.65(s,2H)。
實例164：1-[2-(3-甲基吡咯啶-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用3-甲基吡嗒啶製備。MS(ESI)：C20H21F3N4O之計算質量為390.2；m/z測得為391.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.51(s,1H),8.39(s,1H),8.12-8.02(d,J=6.3Hz,2H),8.95(s,1H),7.85-7.65(m,2H),4.54-4.22(d,J=4.5Hz,2H),3.77(s,1H),3.62(s,1H),3.22(s,2H),2.81-2.66(d,J=10.2Hz,1H),2.26(s,1H),2.08(s,1H),1.67(s,1H),1.41(s,1H),1.18-0.90(m,3H)。
實例165：1-[2-(4-羥基-1-哌啶基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪 唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用4-羥基哌啶製備。MS(ESI)：C20H21F3N4O2之計算質量為406.2；m/z測得為407.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,MeOD)δ 6.89-6.70(d,J=1.8Hz,1H),6.46(s,1H),6.45-6.42(d,J=7.2Hz,1H),6.38(s,1H),6.21-6.17(m,2H),2.88(s,2H),2.35(s,2H),2.26(s,1H),2.07(s,2H),1.88(s,2H),1.69-1.57(m,1H),0.66(s,1H),0.45(s,2H),0.21(s,1H)。
實例166：1-[2-[3-(三氟甲基)吖呾-1-基]乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用3-(三氟甲基)吖呾製備。MS(ESI)：C19H16F6N4O之計算質量為430.1；m/z測得為431.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.74(s,1H),8.50-8.17(m,1H),8.17-7.85(m,3H),7.85-7.53(m,2H),4.35(s,6H),3.91-3.21(m,3H)。
實例167：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用3,3-二氟吖呾製備。MS(ESI)：C18H15F5N4O之計算質量為398.1；m/z測得為399.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.79(s,1H),8.49-8.21(m,1H),8.09-7.92(m,4H),7.80-7.61(m,3H),4.39(s,4H),4.06(s,2H)。
實例168：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用2-甲基-3-(三氟甲基)苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H19F3N4O之計算質量為376.2；m/z測得為377.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.78(s,1H),9.65(s,1H),7.94-7.91(d,J=1.8Hz,1H),7.79-7.73(m,1H),7.64-7.60(d,J=1.9Hz,1H),7.59-7.45(m,2H),4.17-3.98(m,6H),3.54(s,2H),2.45-2.38(m,1H),2.37-2.32(d, J=1.9Hz,3H),2.25(s,1H)。
實例169：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(2,3-二甲基苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用2,3-二甲基苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H22N4O之計算質量為322.2；m/z測得為323.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.75(s,1H),9.64(s,1H),7.97-7.78(m,1H),7.59-7.48(d,J=1.8Hz,1H),7.25-7.12(m,2H),7.13-7.03(m,1H),4.20-3.92(m,6H),3.45(s,2H),2.44-2.35(m,1H),2.32(s,3H),2.28-2.18(m,1H),2.14(s,3H)。
實例170：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(3,5-二甲基苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用3,5-二甲基苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H22N4O之計算質量為322.2；m/z測得為323.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.76(s,1H),9.64(s,1H),8.40-8.19(d,J=1.9Hz,1H),7.92-7.78(d,J=2.0 Hz,1H),7.39-7.24(m,2H),7.00(s,1H),4.20-3.95(m,6H),3.66-3.51(d,J=5.4Hz,2H),2.45-2.20(m,8H)。
實例171：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(4-氟-2,3-二甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用4-氟-2,3-二甲基苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H21FN4O之計算質量為340.2；m/z測得為341.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.73(s,1H),9.69(s,1H),7.95-7.66(d,J=1.8Hz,1H),7.60-7.47(d,J=1.9Hz,1H),7.21-7.03(m,2H),4.20-3.93(m,6H),3.51(s,2H),2.45-2.32(m,2H),2.25-2.21(d,J=2.1Hz,3H),2.18(s,3H)。
實例172：1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，使用(2-甲基-5-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H19F3N4O之計算質量為376.2；m/z測得為377.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.92(s,1H),9.68(s,1H),8.01-7.96(d,J=1.8Hz,1H),7.71- 7.63(m,2H),7.62-7.54(m,2H),4.20-3.97(m,6H),3.68-3.36(m,2H),2.46-2.38(d,J=9.2Hz,1H),2.36(s,3H),2.32-2.21(d,J=2.3Hz,1H)。
實例173：6-(3,5-二氟苯基)-1-[2-(2-羥乙基胺基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用乙醇胺且在步驟B中使用3,5-二氟苯基硼酸製備。MS(ESI)：C16H16F2N4O2之計算質量為334.1；m/z測得為335.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CD3OD)δ 8.31(d,J=2.0Hz,1H),7.84(d,J=2.0Hz,1H),7.37-7.27(m,2H),6.98(tt,J=9.1,2.3Hz,1H),4.33(t,J=5.8Hz,2H),3.86-3.77(m,2H),3.51(t,J=5.8Hz,2H),3.28-3.21(m,2H)。
實例174：6-(3,5-二氟苯基)-1-(2-吡咯啶-1-基乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用吡咯啶且在步驟B中使用3,5-二氟苯基硼酸製備。MS(ESI)： C18H18F2N4O之計算質量為344.1；m/z測得為345.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.91(s,1H),9.54(s,1H),8.41(d,J=1.9Hz,1H),7.98(d,J=2.0Hz,1H),7.69-7.51(m,2H),7.26(tt,J=9.2,2.3Hz,1H),4.24(t,J=5.7Hz,2H),3.61(d,J=6.0Hz,2H),3.17(s,2H),3.13(dd,J=11.3,7.3Hz,2H),2.04(dd,J=9.0,5.3Hz,2H),1.94-1.62(m,2H)。
實例175：6-(3,5-二氟苯基)-1-[2-(3-羥基吡咯啶-1-基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用3-羥基吡咯啶且在步驟B中使用3,5-二氟苯基硼酸製備。MS(ESI)：C18H18F2N4O2之計算質量為360.1；m/z測得為361.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.64(s,1H),8.25(d,J=2.0Hz,1H),7.82(d,J=2.0Hz,1H),7.55-7.39(m,2H),7.15(tt,J=9.2,2.3Hz,1H),4.60(d,J=4.4Hz,1H),4.07(t,J=8.8Hz,1H),3.88(t,J=6.5Hz,2H),2.76-2.50(m,4H),2.34-2.24(m,1H),1.84(dd,J=13.0,7.1Hz,1H),1.51-1.35(m,1H)。
實例176：6-(3,5-二氟苯基)-1-[2-(3-甲氧基吡咯啶-1-基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用3-甲氧基吡咯啶且在步驟B中使用3,5-二氟苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H20F2N4O2之計算質量為374.2；m/z測得為375.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.73(s,1H),8.33(d,J=2.0Hz,1H),7.89(d,J=2.0Hz,1H),7.55(dt,J=7.8,2.1Hz,2H),7.24(tt,J=9.4,2.3Hz,1H),3.97(t,J=6.4Hz,2H),3.84(ddt,J=8.9,6.3,3.2Hz,1H),3.14(s,3H),2.84-2.61(m,5H),2.44(q,J=7.7Hz,1H),2.00-1.86(m,1H),1.67-1.54(m,1H)。
實例177：6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-(2-吡咯啶-1-基乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用吡咯啶及2-甲基-4-氟苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H21FN4O之計算質量為340.2；m/z測得為341.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.80(s,1H),9.54(s,1H),8.04-7.76(d,J=1.8Hz,1H),7.75-7.46(d,J=1.8Hz,1H),7.34-7.27(m,1H),7.25-7.19(m,1H),7.17-7.09(m,1H),4.25-4.14(m,2H),3.71-3.58(m,2H),3.58-3.48(m,2H),3.20-3.02(m,2H),2.28(s,3H),2.05-1.97(m,2H),1.89-1.76(m,2H)。
實例178：6-(2,6-二甲基苯基)-1-(2-吡咯啶-1-基乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用吡咯啶且在步驟B中使用2,6-二甲基苯基硼酸製備。MS(ESI)：C20H24N4O之計算質量為336.2；m/z測得為377.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.78(s,1H),9.46(s,1H),7.77-7.68(d,J=1.7Hz,1H),7.53-7.44(d,J=1.8Hz,1H),7.25-7.11(m,3H),4.22-4.13(t,J=5.9Hz,2H),3.79(s,2H),3.55-3.45(d,J=5.9Hz,2H),3.17-3.01(m,2H),2.01(s,8H),1.88-1.77(m,2H)。
實例179：6-(鄰甲苯基)-1-(2-吡咯啶-1-基乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用吡咯啶且在步驟B中使用2-甲基苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H22N4O之計算質量為322.2；m/z測得為323.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.77(s,1H),9.45(s,1H),8.01-7.90(d,J =1.8Hz,1H),7.68-7.54(d,J=1.8Hz,1H),7.40-7.19(m,4H),4.28-4.10(m,2H),3.74(s,2H),3.58-3.48(d,J=5.9Hz,2H),3.20-2.99(m,2H),2.29(s,3H),2.06-1.91(d,J=7.4Hz,2H),1.90-1.77(m,2H)。
實例180：6-苯基-1-(2-吡咯啶-1-基乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用吡咯啶且在步驟B中使用苯基硼酸製備。MS(ESI)：C18H20N4O之計算質量為308.2；m/z測得為309.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.80(s,1H),9.48(s,1H),8.35-8.23(d,J=1.9Hz,1H),7.95-7.85(d,J=1.9Hz,1H),7.77-7.70(m,2H),7.54-7.45(m,2H),7.43-7.35(m,1H),4.31-4.21(m,2H),3.73-3.50(m,4H),3.20-2.95(m,2H),2.12-1.97(d,J=7.2Hz,2H),1.92-1.75(m,1H)。
實例181：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用3-氟吖呾且在步驟B中使用2-甲基-3(三氟甲基)苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H18F4N4O之計算質量為394.1；m/z測得為295.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO)δ 11.90-11.73(s,1H),10.66-10.27(s,1H),7.98-7.88(d,J=1.8Hz,1H),7.85-7.69(m,1H),7.70-7.59(d,J=1.9Hz,1H),7.60-7.34(m,2H),5.56-5.39(s,0.5H),5.39-5.21(s,0.5H),4.68-3.96(m,8H),2.40-2.27(m,3H)。
實例182：6-(2,3-二甲基苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用3-氟吖呾且在步驟B中使用2,3-二甲基苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H21FN4O之計算質量為340.2；m/z測得為341.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.72(s,1H),10.52(s,0.6H),9.52(s,0.4H),7.96-7.71(d,J=1.8Hz,1H),7.64-7.45(d,J=1.8Hz,1H),7.29-7.13(m,2H),7.13-7.00(m,1H),5.46(s,0.5H),5.28(s,0.5H),4.64-3.99(m,6H),3.6-3.2(m,2H),2.32(s,3H),2.11(s,3H)。
實例183：6-(3,5-二甲基苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用3-氟吖呾且在步驟B中使用3,5-二甲基苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H21FN4O之計算質量為340.2；m/z測得為341.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.78(s,1H),10.4(s,0.6H),9.7(s,0.4H),8.37-8.17(d,J=1.9Hz,1H),7.87-7.76(d,J=2.0Hz,1H),7.37-7.20(d,J=1.7Hz,2H),7.01(s,1H),5.44(s,0.5H),5.30(s,0.5H),4.64-4.03(m,6H),3.45(s,2H),2.33(s,6H)。
實例184：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-(4-氟-2,3-二甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用3-氟吖呾且在步驟B中使用2,3-二甲基-4-氟苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H20F2N4O之計算質量為358.2；m/z測得為359.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.84(s,1H),10.7(s,0.6H),9.6(s,0.4H),8.01-7.75(d,J=1.8Hz,1H),7.62-7.43(d,J=1.8Hz,1H),7.23-6.95(m,2H),5.51-5.39(m,0.5H),5.39-5.23 (m,0.5H),4.67-3.92(m,6H),3.48(s,2H),2.25-2.19(d,J=2.1Hz,3H),2.17(s,3H)。
實例185：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用3-氟吖呾且在步驟B中使用2-甲基-5-(三氟甲基)苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H18F4N4O之計算質量為394.1；m/z測得為395.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.88(s,1H),10.55(s,0.6H),9.7(s,0.4H),8.06-7.92(d,J=1.8Hz,1H),7.77-7.42(m,4H),5.46(s,0.5H),5.39-5.20(d,J=6.0Hz,0.5H),4.63-4.43(m,2H),4.31(s,2H),4.20-4.02(m,2H),3.44(s,2H),2.34(s,3H)。
實例186：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-(鄰甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使 用3-氟吖呾且在步驟B中使用2-甲基苯基硼酸製備。MS(ESI)：C18H19FN4O之計算質量為326.2；m/z測得為327.2[M+H]+。
實例187：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用3-氟吖呾且在步驟B中使用2-甲基-4-氟苯基硼酸製備。MS(ESI)：C18H18F2N4O之計算質量為344.1；m/z測得為345.2[M+H]+。
實例188：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-苯基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用3-氟吖呾且在步驟B中使用苯基硼酸製備。MS(ESI)：C17H17FN4O之計算質量為312.1；m/z測得為313.1[M+H]+。
實例189：6-(3,5-二氟苯基)-1-[2-(丙基胺基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例17之方式，在步驟A中使用丙胺且在步驟B中使用3,5-二氟苯基硼酸製備。MS(ESI)：C17H18F2N4O之計算質量為332.1；m/z測得為333.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.87(s,1H),8.48(s,2H),8.39(d,J=2.0Hz,1H),7.93(d,J=2.0Hz,1H),7.67-7.36(m,2H),7.26(tt,J=9.3,2.3Hz,1H),4.18(t,J=5.7Hz,2H),3.35(t,J=6.1Hz,2H),2.95(d,J=6.9Hz,2H),1.58(dt,J=15.1,7.5Hz,2H),0.90(t,J=7.4Hz,3H)。
實例190：N-環丁基-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用環丁胺製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1；m/z測得為391.3[M+H]+。
實例191：1-[2-(3-甲氧基吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用3-甲氧基吖呾鹽酸鹽製備。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.75(s,1H),8.32(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.82(d,J=2.0Hz,1H),7.75-7.69(m,2H),4.60(s,2H),4.49-4.42(m,1H),4.3-4.25(m,1H),4.15-4.05(m,2H),3.74-3.68(m,1H),3.24(s,3H)。
實例192：N-(氧雜環丁烷-3-基)-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用氧雜環丁烷-3-胺製備。MS(ESI)：C18H15F3N4O3之計算質量為392.1；m/z測得為393.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.75(s,1H),8.98(d,J=6.9Hz,1H),8.33(d,J=2.0Hz,1H),8.05-7.96(m,2H),7.88(d,J=2.0Hz,1H),7.79-7.66(m,2H),4.83(h,J=6.9Hz,1H),4.70(t,J=6.8Hz,2H),4.56(s,2H),4.44(t,J=6.3Hz,2H)。
實例193：1-[2-(4-甲基哌-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用1-甲基哌製備。MS(ESI)：C20H20F3N5O2之計算質量為419.2；m/z測得為420.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO)δ 11.78(s,1H),9.96(s,1H),8.32(d,J=2.0Hz,1H),8.00-7.93(m,2H),7.78-7.68(m,3H),5.10-4.73(m,2H),4.45-4.10(m,2H),3.24-2.91(m,4H),2.85(s,3H)。
實例194：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用3,3-二氟吖呾鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C18H13F5N4O2之計算質量為412.1；m/z測得為413.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO DMSO-d 6)δ 11.79(s,1H),8.32(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.95(m, 2H),7.81(d,J=2.0Hz,1H),7.78-7.69(m,2H),4.81(t,J=12.3Hz,2H),4.71(s,2H),4.38(t,J=12.3Hz,2H)。
實例195：N-(3,3-二氟環丁基)-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用3,3-二氟環丁-1-胺鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H15F5N4O2之計算質量為426.1；m/z測得為427.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.76(s,1H),8.67(d,J=6.8Hz,1H),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.05-7.96(m,2H),7.87(d,J=2.0Hz,1H),7.77-7.67(m,2H),4.54(s,2H),4.15-4.02(m,1H),2.99-2.84(m,2H)。
實例196：1-[2-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，使用3,3-二氟吡咯啶鹽酸鹽及2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5- b]吡啶-1-基]乙酸(實例137)製備。MS(ESI)：C20H17F5N4O2之計算質量為440.1；m/z測得為441.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.40(d,J=1.9Hz,1H),8.03-7.95(m,2H),7.89(dd,J=10.3,2.0Hz,1H),7.79-7.71(m,2H),4.91-4.81(m,2H),4.17(t,J=13.1Hz,1H),3.92(t,J=7.4Hz,1H),3.74(t,J=13.1Hz,1H),3.56(t,J=7.5Hz,1H),3.41(s,3H),2.64-2.53(m,1H),2.49-2.37(m,1H)。
實例197：3-甲基-1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，使用吡咯啶及2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸(實例137)製備。MS(ESI)：C20H19F3N4O2之計算質量為404.1；m/z測得為405.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.40(d,J=1.9Hz,1H),8.04-7.96(m,2H),7.90(d,J=2.0Hz,1H),7.77-7.70(m,2H),4.78(s,2H),3.59(t,J=6.8Hz,2H),3.30(t,J=6.9Hz,2H),2.00-1.90(m,2H),1.85-1.75(m,2H)。
實例198：N-(3,3-二氟-1-甲基-環丁基)-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，使用3,3-二氟-1-甲基環丁-1-胺鹽酸鹽及2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸(實例137)製備。MS(ESI)：C21H19F5N4O2之計算質量為454.1；m/z測得為455.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.65(s,1H),8.41(d,J=2.0Hz,1H),8.04-7.97(m,2H),7.93(d,J=2.0Hz,1H),7.78-7.69(m,2H),4.58(s,2H),3.40(s,3H),2.95-2.81(m,2H),2.66-2.53(m,2H),1.46-1.39(s,3H)。
實例199：N-(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，使用3-甲基氧雜環丁烷-3-胺及2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸(實例137)製備。MS(ESI)：C20H19F3N4O3之計算質量為420.1；m/z測得為421.20[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.71(s,1H),8.41(d,J=2.0Hz,1H),8.08-7.98(m,2H),7.96(d,J=2.0Hz,1H),7.78-7.69(m,2H),4.63-4.55(m,4H),4.28(d,J=6.1Hz,2H),1.50(s,3H)。
實例200：N-(3,3-二氟環丁基)-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，使用3,3-二氟環丁-1-胺鹽酸鹽及2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸(實例137)製備。MS(ESI)：C20H17F5N4O2之計算質量為440.1；m/z測得為441.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.68(d,J=6.7Hz,1H),8.42(d,J=1.9Hz,1H),8.05-7.99(m,2H),7.96(d,J=2.0Hz,1H),7.77-7.68(m,2H),4.60(s,2H),4.14-4.01(m,1H),3.40(s,3H),2.98-2.83(m,2H),2.67-2.47(m,2H)。
實例201：1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用吡咯啶製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1；m/z測 得為391.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.74(s,1H),8.38-8.29(m,1H),8.06-7.95(m,2H),7.88-7.81(m,1H),7.80-7.68(m,2H),4.72(s,2H),3.58(t,J=6.7Hz,2H),2.08-1.92(m,2H),1.91-1.76(m,2H)。
實例202：(R/S)-N-環丙基-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]丙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)丙酸(中間物44)及環丙胺製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1；m/z測得為391.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.73(s,1H),8.30(d,J=1.9Hz,1H),8.18(d,J=4.1Hz,1H),8.00-7.94(m,2H),7.76-7.69(m,3H),5.01(q,J=7.2Hz,1H),2.69-2.60(m,1H),1.57(d,J=7.2Hz,3H),0.63-0.54(m,2H),0.44-0.34(m,2H)。
實例203：(R/S)-1-[2-(吖呾-1-基)-1-甲基-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)丙酸(中間物44)及吖呾製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1；m/z測得為391.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.84(s,1H),8.31(d,J=2.0Hz,1H),7.98-7.93(m,2H),7.77-7.70(m,3H),5.16(q,J=7.1Hz,1H),4.26-4.18(m,1H),3.93-3.79(m,3H),2.22-2.09(m,2H),1.52(d,J=7.1Hz,3H)。
實例204：1-(2-N-嗎啉基-2-側氧基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用嗎啉製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O3之計算質量為406.1；m/z測得為407.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.75(s,1H),8.31(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.95(m,2H),7.81(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.68(m,2H),4.85(s,2H),3.69(t,J=4.5Hz,2H),3.59(t,J=4.9Hz,4H)。
實例205：N-環戊基-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用環戊胺製備。MS(ESI)：C20H19F3N4O2之計算質量為404.1；m/z測得為405.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.71(s,1H),8.32(d,J=2.0Hz,1H),8.19(d,J=7.2Hz,1H),8.03-7.95(m,2H),7.81(d,J=2.0Hz,1H),7.75-7.68(m,2H),4.49(s,2H),4.05-3.96(m,1H),1.85-1.75(m,2H),1.64(dd,J=9.8,5.7Hz,2H),1.56-1.45(m,2H),1.45-1.35(m,2H)。
實例206：1-[2-側氧基-2-(1-哌啶基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用哌啶製備。MS(ESI)：C20H19F3N4O2之計算質量為404.1；m/z測得為405.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.72(s,1H),8.31(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.94(m,2H),7.80(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.68(m,2H),4.81(s,2H),3.54-3.48(m,2H),3.41(t,J=5.5Hz,2H),1.65-1.57(m,4H),1.49-1.40(m,2H)。
實例207：1-[2-(2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-6-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用三級丁基2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-2-羧酸酯草酸酯製備。MS(ESI)：C20H18F3N5O2之計算質量為417.1；m/z測得為418.2[M+H]+。
實例208：2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-(2-吡啶基)乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用吡啶-2-胺製備。MS(ESI)：C20H14F3N5O2之計算質量為413.1；m/z測得為414.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.80(s,1H),10.92(s,1H),8.39-8.32(m,2H),8.06-7.92(m,4H),7.81-7.66(m,3H),7.12(ddd,J=7.4,4.9,1.1Hz,1H),4.86(s,2H)。
實例209：N-(3,3-二氟-1-甲基-環丁基)-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基) 苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例20之方式，在步驟A中使用3,3-二氟-1-甲基環丁-1-胺製備。MS(ESI)：C20H17F5N4O2之計算質量為440.1；m/z測得為441.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.73(s,1H),8.63(s,1H),8.33(d,J=2.0Hz,1H),8.02-7.96(m,2H),7.82(d,J=2.1Hz,1H),7.75-7.68(m,2H),4.51(s,2H),2.95-2.82(m,2H),1.43(s,3H)。
實例210：1-[(6-甲氧基-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，使用5-(氯甲基)-2-甲氧基吡啶製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O2之計算質量為400.1；m/z測得為[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO)δ 11.82(s,1H),8.31(dd,J=7.3,2.2Hz,2H),8.03-7.96(m,3H),7.77-7.68(m,3H),6.79(d,J=8.6Hz,1H),5.06(s,2H),3.80(s,3H)。
實例211：1-(環丙基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡 啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用(溴甲基)環丙烷製備。(ESI)：C17H14F3N3O之計算質量為333.1；m/z測得為334.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.70(s,1H),8.30(d,J=2.0Hz,1H),8.07-8.00(m,2H),7.97(d,J=2.0Hz,1H),7.75-7.67(m,2H),3.77(d,J=7.1Hz,2H),1.36-1.21(m,1H),0.50-0.43(m,2H),0.43-0.34(m,2H)。
實例212：3-[[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用3-(溴甲基)苯甲腈製備。MS(ESI)：C21H13F3N4O之計算質量為394.1；m/z測得為395.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.87(s,1H),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.02-7.97(m,2H),7.94(d,J=1.9Hz,1H),7.89-7.86(m,1H),7.79-7.66(m,4H),7.59-7.53(m,1H),5.17(s,2H)。
實例213：2-[[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶- 1-基]甲基]苯甲腈及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用2-(溴甲基)苯甲腈製備。MS(ESI)：C21H13F3N4O之計算質量為394.1；m/z測得為395.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.92(s,1H),8.37(d,J=1.9Hz,1H),8.00-7.96(m,2H),7.93-7.89(m,2H),7.74-7.63(m,3H),7.52-7.48(m,1H),7.26(d,J=7.9Hz,1H),5.33(s,2H)。
實例214：1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用2-溴-1-(噻吩-2-基)乙酮製備。MS(ESI)：C19H12F3N3O2S之計算質量為403.1；m/z測得為404.1[M+H]+。
實例215：1-(2-側氧基-2-噻唑-2-基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用2-溴-1-(噻唑-2-基)乙-1-酮製備。MS(ESI)：C18H11F3N4O2S之計算質量為404.1；m/z測得為405.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.90(s,1H),8.41-8.35(m,2H),8.32-8.28(m,1H),8.09-7.96(m,3H),7.77-7.66(m,2H),5.60(s,2H)。
實例216：(R/S)-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用2-(溴甲基)氧雜環丁烷製備。MS(ESI)：C17H14F3N3O2之計算質量為349.1；m/z測得為350.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.77(s,1H),8.31(d,J=2.0Hz,1H),8.05-7.97(m,2H),7.93(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.68(m,2H),5.10-5.02(m,1H),4.49-4.42(m,1H),4.33(dt,J=9.0,6.0Hz,1H),4.22-4.05(m,2H),2.72-2.60(m,1H)。
實例217：(R/S)-1-(嗎啉-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用三級丁基2-(溴甲基)嗎啉-4-羧酸酯製備。MS(ESI)：C18H17F3N4O2之計算質量為378.1；m/z測得為379.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.81(s,1H),8.94-8.85(m,1H),8.84-8.72(m,1H),8.33(d,J=2.0Hz,1H),8.03-7.99(m,2H),7.87(d,J=1.9Hz,1H),7.77-7.70(m,2H),4.11-3.99(m,3H),3.98-3.92(m,1H),3.65(td,J=12.5,2.4Hz,1H),3.37-3.30(m,1H),3.18-3.11(m,1H),3.04-2.86(m,2H)。
實例218：(R/S)-1-(四氫哌喃-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用2-(溴甲基)四氫-2H-哌喃製備。MS(ESI)：C19H18F3N3O2之計算質量為377.1；m/z測得為378.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.69(s,1H),8.29(d,J=2.0Hz,1H),8.03-7.98(m,2H),7.85(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.69(m,2H),3.97-3.90(m,1H),3.87-3.78(m,2H),3.70-3.63(m,1H),1.81-1.73(m,1H),1.64-1.56(m,1H),1.51-1.38(m,3H),1.33-1.22(m,1H)。
實例219：6-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用1-(溴甲基)-4-(三氟甲基)苯製備。MS(ESI)：C21H13F6N3O之計算質量為437.1；m/z測得為438.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.89(s,1H),8.34(d,J=1.9Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.93(d,J=2.0Hz,1H),7.75-7.67(m,4H),7.57(d,J=8.0Hz,2H),5.23(s,2H)。
實例220：1-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用4-(溴甲基)-2-氟-1-甲氧苯製備。MS(ESI)：C21H15F4N3O2之計算質量為417.1；m/z測得為418.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.83(s,1H),8.32(d,J=2.0Hz,1H),8.02-7.96(m,2H),7.91(d,J=2.1Hz,1H),7.76-7.68(m,2H),7.32-7.25(m,1H),7.21-7.09(m,2H),5.04(s,2H),3.78(s,3H)。
實例221：1-[(4-氟-3-甲基-苯基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用4-(溴甲基)-1-氟-2-甲苯製備。MS(ESI)：C21H15F4N3O之計算質量為401.1；m/z測得為402.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.82(s,1H),8.31(d,J=2.0Hz,1H),8.00-7.95(m,2H),7.88(d,J=2.0Hz,1H),7.75-7.68(m,2H),7.34-7.29(m,1H),7.25-7.20(m,1H),7.12-7.06(m,1H),5.05(s,2H),2.19(d,J=1.9Hz,3H)。
實例222：1-[(3-氟苯基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用1-(溴甲基)-3-氟苯製備。MS(ESI)：C20H13F4N3O之計算質量為387.1；m/z測得為388.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.87(s,1H),8.33(t,J=1.7Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.92(t,J=1.7Hz,1H),7.75-7.68(m,2H),7.42-7.36(m,1H),7.25-7.17(m,2H),7.14-7.08(m,1H),5.14(s,2H)。
實例223：(R*)-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用2-(溴甲基)氧雜環丁烷製備。純化(SFC分離，Chiralpak IA,5mm；超臨界CO2：MeOH，75/25，200mL/min)提供標題化合物及(S*)-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例224)。MS(ESI)：C17H14F3N3O2之計算質量為349.1；m/z測得為350.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.77(s,1H),8.31(d,J=2.0Hz,1H),8.05-7.97(m,2H),7.93(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.68(m,2H),5.10-5.02(m,1H),4.49-4.42(m,1H),4.33(dt,J=9.0,6.0Hz,1H),4.22-4.05(m,2H),2.72-2.60(m,1H)。
實例224：(S*)-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
自實例223中之SFC掌性分離單離。MS(ESI)：C17H14F3N3O2之計算質量為349.1；m/z測得為350.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.77(s,1H),8.31(d,J=2.0Hz,1H),8.05-7.97(m,2H),7.93(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.68(m,2H),5.10-5.02(m,1H),4.49-4.42(m,1H),4.33(dt,J=9.0,6.0Hz,1H),4.22-4.05(m,2H),2.72-2.60(m,1H)。
實例225：(R/S)-1-[(2,2-二氟環丙基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用2-(溴甲基)-1,1-二氟環丙烷製備。MS(ESI)：C17H12F5N3O之計算質量為369.1；m/z測得為370.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.78(s,1H),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.07-8.01(m,2H),7.98(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.69(m,2H),4.14-4.07(m,1H),4.02-3.94(m,1H),2.41-2.29(m,1H),1.70-1.60(m,1H),1.52-1.42(m,1H)。
實例226：1-[(3-氟氧雜環丁烷-3-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使 用3-(溴甲基)-3-氟氧雜環丁烷製備。MS(ESI)：C17H13F4N3O2之計算質量為367.1；m/z測得為368.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.89(s,1H),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.03-7.96(m,2H),7.89(t,J=1.7Hz,1H),7.77-7.69(m,2H),4.85-4.62(m,4H),4.55-4.45(m,2H)。
實例227：1-(嘧啶-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用2-(氯甲基)嘧啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C18H12F3N5O之計算質量為371.1；m/z測得為372.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.79(s,1H),8.75(d,J=4.9Hz,2H),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.90(d,J=2.0Hz,1H),7.72-7.65(m,2H),7.41(t,J=4.9Hz,1H),5.35(s,2H)。
實例228：1-(2-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使 用2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O之計算質量為370.1；m/z測得為371.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.82(s,1H),8.53-8.47(m,1H),8.33(d,J=2.0Hz,1H),8.00-7.93(m,2H),7.84(d,J=2.0Hz,1H),7.80(td,J=7.7,1.8Hz,1H),7.73-7.66(m,2H),7.36-7.27(m,2H),5.24(s,2H)。
實例229：1-(4-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用4-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O之計算質量為370.1；m/z測得為371.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.95(s,1H),8.71-8.67(m,2H),8.37(d,J=2.0Hz,1H),8.00-7.96(m,2H),7.92(d,J=2.0Hz,1H),7.74-7.67(m,2H),7.63-7.60(m,2H),5.31(s,2H)。
實例230：1-(3-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使 用3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O之計算質量為370.1；m/z測得為371.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.89(s,1H),8.78(d,J=2.2Hz,1H),8.62(dd,J=5.1,1.6Hz,1H),8.35(d,J=2.0Hz,1H),8.07-7.96(m,4H),7.76-7.67(m,2H),7.60(dd,J=7.9,5.1Hz,1H),5.22(s,2H)。
實例231：1-[(2-甲基嘧啶-5-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用5-(氯甲基)-2-甲基嘧啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H14F3N5O之計算質量為385.1；m/z測得為386.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.75(s,2H),8.33(d,J=2.0Hz,1H),8.05-7.98(m,3H),7.78-7.67(m,2H),5.12(s,2H),2.58(s,3H)。
實例232：1-(嗒-3-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽(中間物2)製備。MS(ESI)：C18H12F3N5O 之計算質量為371.1；m/z測得為372.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.87(s,1H),9.15(dd,J=4.8,1.8Hz,1H),8.36(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.95(m,2H),7.92(d,J=2.0Hz,1H),7.74-7.61(m,4H),5.44(s,2H)。
實例233：1-[(3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用2-(氯甲基)-3-甲氧基吡啶製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O2之計算質量為400.1；m/z測得為401.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.72(s,1H),8.31(d,J=2.0Hz,1H),7.98-7.91(m,3H),7.77(d,J=2.1Hz,1H),7.72-7.64(m,2H),7.46(dd,J=8.3,1.3Hz,1H),7.27(dd,J=8.3,4.7Hz,1H),5.21(s,2H),3.91(s,3H)。
實例234：1-[(3-氟-5-甲基-2-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用2-(氯甲基)-3-氟-5-甲基吡啶製備。MS(ESI)：C20H14F4N4O之計算 質量為402.1；m/z測得為403.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.77(s,1H),8.32(d,J=2.0Hz,1H),8.13-8.10(m,1H),7.99-7.92(m,2H),7.83(d,J=2.0Hz,1H),7.73-7.66(m,2H),7.62-7.57(m,1H),5.28(s,2H),2.27(s,3H)。
實例235：1-[(6-甲基-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用5-(氯甲基)-2-甲基吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O之計算質量為384.1；m/z測得為385.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.71-8.67(m,1H),8.34(d,J=1.9Hz,1H),8.04-7.96(m,4H),7.76-7.68(m,2H),7.55-7.48(m,1H),5.18(s,2H),2.54(s,3H)。
實例236：1-(2H-四唑-5-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用5-(氯甲基)-2H-四唑製備。MS(ESI)：C15H10F3N7O之計算質量為 361.1；m/z測得為362.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.91(s,1H),8.38(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.98(m,2H),7.95(d,J=2.0Hz,1H),7.75-7.69(m,2H),5.50-5.46(s,2H)。
實例237：1-[二氟(3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用3-(氯二氟甲基)吡啶製備。MS(ESI)：C19H11F5N4O之計算質量為406.1；m/z測得為407.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 12.25(s,1H),9.02-8.95(m,1H),8.81(d,J=4.3Hz,1H),8.48(d,J=1.9Hz,1H),8.23-8.17(m,1H),8.06-8.00(m,2H),7.95-7.92(m,1H),7.80-7.70(m,2H),7.62(dd,J=8.0,4.9Hz,1H)。
實例238：1-[(6-氟-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用5-(氯甲基)-2-氟吡啶製備。MS(ESI)：C19H12F4N4O之計算質量為388.1；m/z測得為389.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.38-8.34(m,1H),8.33(d,J=2.0Hz,1H),8.04-7.95(m,4H),7.76-7.68(m,2H),7.16(dd,J=8.5,2.7Hz,1H),5.15(s,2H)。
實例239：1-(2-環丙基-2-側氧基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用2-溴-1-環丙基乙-1-酮製備。MS(ESI)：C18H14F3N3O2之計算質量為361.1；m/z測得為362.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.78(s,1H),8.32(d,J=1.9Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.85(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.67(m,2H),5.03(s,2H),2.26-2.16(m,1H),1.05-0.90(m,4H)。
實例240：1-(2-側氧基丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用1-溴丁-2-酮製備。MS(ESI)：C17H14F3N3O2之計算質量為349.1；m/z測得為350.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.79(s, 1H),8.33(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.94(m,2H),7.81(d,J=2.1Hz,1H),7.75-7.67(m,2H),4.86(s,2H),2.62(q,J=7.2Hz,2H),0.99(t,J=7.2Hz,3H)。
實例241：1-(3-甲基-2-側氧基-丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用1-溴-3-甲基丁-2-酮製備。MS(ESI)：C18H16F3N3O2之計算質量為363.1；m/z測得為364.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.79(s,1H),8.32(d,J=2.0Hz,1H),8.00-7.94(m,2H),7.77(d,J=2.0Hz,1H),7.75-7.69(m,2H),4.95(s,2H),2.90-2.80(m,1H),1.12(d,J=6.9Hz,6H)。
實例242：1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-甲基吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O之計算質量為384.1；m/z測得為385.1[M+H]+。1H NMR(400MHz, DMSO-d 6)δ 11.88(s,1H),8.61-8.58(m,1H),8.49-8.46(m,1H),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.03-7.95(m,3H),7.90-7.85(m,1H),7.76-7.67(m,2H),5.18(s,2H),2.33(s,3H)。
實例243：1-(噻二唑-4-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用4-(氯甲基)-1,2,3-噻二唑製備。MS(ESI)：C16H10F3N5OS之計算質量為377.1；m/z測得為378.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),9.17(s,1H),8.35(d,J=2.0Hz,1H),8.02-7.98(m,3H),7.76-7.67(m,2H),5.62(s,2H)。
實例244：1-[(6-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用5-(氯甲基)吡啶-2(1H)-酮製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O2之計算質量為386.1；m/z測得為387.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.80(s,1H),11.51(br s,1H),8.32(d,J=2.0Hz,1H),8.04- 7.98(m,3H),7.76-7.69(m,2H),7.58(d,J=2.6Hz,1H),7.48(dd,J=9.5,2.6Hz,1H),6.30(d,J=9.5Hz,1H),4.83(s,2H)。
實例245：(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21之方式，在步驟A中使用3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)及三級丁基2-(溴甲基)吖呾-1-羧酸酯製備。MS(ESI)：C18H17F3N4O之計算質量為362.1；m/z測得為363.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 10.21-9.98(m,1H),8.88-8.67(m,1H),8.40(d,J=1.7Hz,1H),7.79-7.76(m,1H),7.76-7.72(m,1H),7.70-7.65(m,1H),7.64-7.58(m,1H),7.52(d,J=1.8Hz,1H),5.26-5.11(m,1H),4.55-4.21(m,3H),4.11-3.99(m,1H),3.58(s,3H),2.86-2.71(m,1H),2.57-2.42(m,1H)。
實例246：3-甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21、步驟A之方式，使用 3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)及(以類似於實例23、步驟A之方式製備之)嘧啶-4-基甲基甲烷磺酸酯製備。MS(ESI)：C19H14F3N5O之計算質量為385.1；m/z測得為386.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 9.09(d,J=1.4Hz,1H),8.75(d,J=5.2Hz,1H),8.44(d,J=1.9Hz,1H),8.02-7.96(m,3H),7.75-7.66(m,2H),7.47(dd,J=5.2,1.4Hz,1H),5.33(s,2H),3.43(s,3H)。
實例247：3-甲基-1-(嘧啶-5-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21、步驟A之方式，使用(以類似於實例23、步驟A之方式製備之)嘧啶-5-基甲基甲烷磺酸酯及3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)製備。MS(ESI)：C19H14F3N5O之計算質量為385.1；m/z測得為[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.12(s,1H),8.87(s,2H),8.42(d,J=1.9Hz,1H),8.11(d,J=1.9Hz,1H),8.04-7.99(m,2H),7.76-7.69(m,2H),5.24(s,2H),3.40(s,3H)。
實例248：3-甲基-1-[(2-甲基嘧啶-4-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例21、步驟A之方式，使用3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)及(2-甲基嘧啶-4-基)甲基甲烷磺酸酯(其製備類似於實例23、步驟A)製備。MS(ESI)：C20H16F3N5O之計算質量為399.1；m/z測得為400.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.61(d,J=5.2Hz,1H),8.45(d,J=1.9Hz,1H),8.04-7.97(m,3H),7.75-7.65(m,2H),7.12(d,J=5.2Hz,1H),5.25(s,2H),3.18(s,3H),2.57(s,3H)。
實例249：3-甲基-1-(吡-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例21、步驟A之方式，使用3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)及吡-2-基甲基甲烷磺酸酯(其製備類似於實例23、步驟A)製備。MS(ESI)：C19H14F3N5O之計算質量為385.1；m/z測得為386.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.74(d,J=1.4Hz,1H),8.57-8.53(m,2H),8.42(d,J=1.9Hz,1H),8.02-7.96(m,3H),7.76-7.67(m,2H),5.39(s,2H),3.42(s,3H)。
實例250：3-甲基-1-(4-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例21、步驟A之方式，使用3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)及4-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O之計算質量為384.1；m/z測得為385.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.77-8.73(m,2H),8.46(d,J=1.9Hz,1H),8.02-7.97(m,3H),7.78-7.67(m,4H),5.42(s,2H),3.44(s,3H)。
實例251：3-甲基-1-(2-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例21、步驟A之方式，使用3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)及2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O之計算質量為384.1；m/z測得為385.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.48(ddd,J=4.8,1.9,1.0Hz,1H),8.41(d,J=1.9Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.92(d,J=2.0Hz,1H), 7.77(td,J=7.7,1.8Hz,1H),7.74-7.67(m,2H),7.35-7.31(m,1H),7.28(ddd,J=7.6,4.8,1.1Hz,1H),5.29(s,2H),3.42(s,3H)。
實例252：1-[(6-甲氧基嗒-3-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例23之方式，在步驟A中使用(6-甲氧基嗒-3-基)甲醇製備。MS(ESI)：C19H14F3N5O2之計算質量為401.1；m/z測得為402.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.84(s,1H),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.00-7.96(m,2H),7.88(d,J=2.0Hz,1H),7.74-7.67(m,2H),7.61(d,J=9.2Hz,1H),7.21(d,J=9.1Hz,1H),5.34(s,2H),3.96(s,3H)。
實例253：1-(吡-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例23之方式，在步驟A中使用吡-2-基甲醇製備。MS(ESI)：C18H12F3N5O之計算質量為371.1；m/z測得為372.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.83(s,1H),8.72(d,J=1.3Hz,1H),8.57-8.53(m,2H),8.34(d,J =2.0Hz,1H),8.00-7.95(m,2H),7.93-7.90(d,J=2.0Hz,1H),7.74-7.66(m,2H),5.33(s,2H)。
實例254：1-[(2-甲基嘧啶-4-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例23之方式，在步驟A中使用(2-甲基嘧啶-4-基)甲醇製備。MS(ESI)：C19H14F3N5O之計算質量為385.1；m/z測得為386.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.89(s,1H),8.62(d,J=5.2Hz,1H),8.37(d,J=2.0Hz,1H),8.03-7.96(m,2H),7.92(d,J=2.0Hz,1H),7.74-7.65(m,2H),7.10(d,J=5.2Hz,1H),5.20(s,2H),2.57(s,3H)。
實例255：1-(嘧啶-5-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例23之方式，在步驟A中使用嘧啶-5-基甲醇製備。MS(ESI)：C18H12F3N5O之計算質量為371.1；m/z測得為372.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.88(s,1H),9.12(s,1H),8.86(s,2H),8.34(d,J=1.9Hz,1H),8.05 (d,J=2.0Hz,1H),8.04-7.97(m,2H),7.77-7.68(m,2H),5.18(s,2H)。
實例256：1-[(5-氟嘧啶-2-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例23之方式，在步驟A中使用(5-氟嘧啶-2-基)甲醇製備。MS(ESI)：C18H11F4N5O之計算質量為389.1；m/z測得為390.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.82(s,1H),8.86-8.85(m,2H),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.00-7.96(m,2H),7.90(d,J=2.0Hz,1H),7.73-7.66(m,2H),5.37(s,2H)。
實例257：6-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例23之方式，在步驟A中使用(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇製備。MS(ESI)：C20H12F6N4O之計算質量為438.1；m/z測得為439.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.90(s,1H),8.85(d,J=2.3Hz,1H),8.35(d,J=1.9 Hz,1H),8.05-7.96(m,4H),7.90-7.86(m,1H),7.76-7.68(m,2H),5.28(s,2H)。
實例258：1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例23之方式，在步驟A中使用(5-氟吡啶-3-基)甲醇製備。MS(ESI)：C19H12F4N4O之計算質量為388.1；m/z測得為389.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.88(s,1H),8.54-8.50(m,2H),8.35-8.33(d,J=2.0Hz,1H),8.02-7.98(m,3H),7.76-7.67(m,3H),5.20(s,2H)。
實例259：6-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例23之方式，在步驟A中使用(5-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇製備。MS(ESI)：C20H12F6N4O之計算質量為438.1；m/z測得為439.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.89(s,1H),8.96-8.89(m,2H),8.35(d,J=2.0Hz,1H),8.28-8.25(m,1H),8.05(d,J=2.0Hz,1H),8.03-7.95(m, 2H),7.77-7.67(m,2H),5.27(s,2H)。
實例260：6-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[4-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例23之方式，在步驟A中使用(4-(三氟甲基)吡啶-3-基)甲醇製備。MS(ESI)：C20H12F6N4O之計算質量為438.1；m/z測得為439.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.96(s,1H),8.80(d,J=5.1Hz,1H),8.43(s,1H),8.39(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.91(d,J=2.0Hz,1H),7.82(d,J=5.1Hz,1H),7.74-7.67(m,2H),5.36(s,2H)。
實例261：3-甲基-1-(嘧啶-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例23之方式，在步驟A中使用嘧啶-2-基甲醇且在步驟B中使用3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)製備。MS(ESI)：C19H14F3N5O之計算質量為385.1；m/z測得為386.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.75(d,J=4.9Hz,2H),8.43(d,J=1.9 Hz,1H),8.03-7.96(m,3H),7.74-7.65(m,2H),7.42(t,J=4.9Hz,1H),5.41(s,2H),3.43(s,3H)。
實例262：1-(2-環丁基-2-側氧基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用2-溴-1-環丁基乙-1-酮製備。MS(ESI)：C19H16F3N3O2之計算質量為375.1；m/z測得為376.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.80(s,1H),8.33(d,J=2.0Hz,1H),8.06-7.94(m,2H),7.82(d,J=2.0Hz,1H),7.79-7.65(m,2H),4.81(s,2H),2.29-2.09(m,4H),2.05-1.88(m,1H),1.85-1.69(m,1H)。
實例263：(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用三級丁基2-(溴甲基)吖呾-1-羧酸酯製備。MS(ESI)：C17H15F3N4O之計算質量為348.1；m/z測得為349.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.92(s,1H),8.72-8.57(m,2H),8.40-8.35(m,1H), 8.06-7.98(m,3H),7.78-7.71(m,2H),4.82-4.70(m,1H),4.43-4.25(m,2H)。
實例264：(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用三級丁基2-(溴甲基)吖呾-1-羧酸酯且在步驟B中使用(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C17H14F4N4O之計算質量為366.1；m/z測得為367.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.98(s,1H),8.67-8.55(m,2H),8.18-8.14(m,1H),7.94-7.89(m,1H),7.88-7.82(m,2H),7.56(t,J=7.8Hz,1H),4.74-4.67(m,1H)4.39-4.19(m,2H),3.97-3.86(m,1H),3.81-3.72(m,1H),2.45-2.33(m,2H)。
實例265：(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-6-苯基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用三級丁基2-(溴甲基)吖呾-1-羧酸酯且在步驟B中使用苯基硼酸製備。MS(ESI)：C16H16N4O之計算質量為280.1；m/z測得為281.2 [M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.83(s,1H),8.73-8.56(m,2H),8.27(d,J=1.9Hz,1H),7.93(d,J=2.0Hz,1H),7.74-7.67(m,2H),7.53-7.47(m,2H),7.43-7.36(m,1H),4.81-4.68(m,1H),4.40-4.23(m,2H)。
實例266：(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-6-(4-氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用三級丁基2-(溴甲基)吖呾-1-羧酸酯且在步驟B中使用(4-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C16H15FN4O之計算質量為298.1；m/z測得為299.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.84(s,1H),8.82-8.62(m,2H),8.29-8.23(m,1H),7.92(d,J=2.0Hz,1H),7.77-7.72(m,2H),7.37-7.31(m,2H),4.80-4.68(m,1H),4.41-4.22(m,2H),3.99-3.86(m,1H),3.84-3.73(m,1H),2.48-2.34(m,2H)。
實例267：(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用三級丁基2-(溴甲基)吖呾-1-羧酸酯且在步驟B中使用(4-氟-3-(三氟 甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C17H14F4N4O之計算質量為366.1；m/z測得為367.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.91(s,1H),8.74-8.57(m,2H),8.34(d,J=1.9Hz,1H),8.10-8.05(m,1H),8.03(dd,J=6.8,2.4Hz,1H),7.98(d,J=2.0Hz,1H),4.80-4.70(m,1H),4.40-4.23(m,2H),2.47-2.38(m,2H)。
實例268：(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-6-(2,3-二氯苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用三級丁基2-(溴甲基)吖呾-1-羧酸酯且在步驟B中使用(2,3-二氯苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C16H14Cl2N4O之計算質量為348.1；m/z測得為349.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.94(s,1H),8.71-8.55(m,2H),8.02(d,J=1.8Hz,1H),7.77(d,J=1.9Hz,1H),7.72(dd,J=7.9,1.7Hz,1H),7.51-7.47(m,1H),7.46-7.43(m,1H),4.72-4.62(m,1H),4.35-4.19(m,2H),3.96-3.85(m,1H),3.81-3.71(m,1H),2.45-2.34(m,2H)。
實例269：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H17FN4O之計算質量為348.1；m/z測得為349.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.84-11.79(m,1H),8.70-8.68(m,1H),8.60-8.58(m,1H),8.23(d,J=1.9Hz,1H),8.10-8.06(m,1H),7.83(d,J=2.0Hz,1H),7.61-7.57(m,1H),7.52-7.47(m,1H),7.26-7.20(m,1H),5.20(s,2H),2.39(s,3H),2.30(d,J=1.9Hz,3H)。
實例270：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H16F2N4O之計算質量為366.1；m/z測得為367.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.60-8.57(m,1H),8.51-8.48(m,1H),8.05(t,J=1.6Hz,1H),7.91-7.88(m,1H),7.68(t,J=1.6Hz,1H),7.42-7.36(m,1H),7.20-7.15(m,1H),5.14(s,2H),2.34(s,3H),2.21(t,J=1.8Hz,3H)。
實例271：(R/S)-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用2-(溴甲基)氧雜環丁烷且在步驟B中使用(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C17H13F4N3O2之計算質量為367.1；m/z測得為368.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.77(s,1H),8.29(d,J=2.0Hz,1H),8.09-7.98(m,2H),7.91(d,J=2.0Hz,1H),7.67-7.60(m,1H),5.10-5.01(m,1H),4.49-4.42(m,1H),4.37-4.30(m,1H),4.21-4.05(m,2H),2.71-2.62(m,1H)。
實例272：6-(3,4-二氟苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.65(d,J=2.0Hz,1H),8.53(d,J=2.1Hz,1H),8.29(d,J=2.0Hz,1H),7.99-7.95(m,1H),7.89(d,J=2.0Hz,1H),7.83-7.77(m,1H),7.57-7.50(m,2H),5.17(s,2H),2.38-2.33(m,3H)。
實例273：6-(3-氯苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b] 吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氯苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H15ClN4O之計算質量為350.1；m/z測得為351.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.64-8.61(m,1H),8.53-8.50(m,1H),8.30(d,J=1.9Hz,1H),7.96-7.90(m,2H),7.76(t,J=1.9Hz,1H),7.66(ddd,J=7.8,1.8,1.1Hz,1H),7.50(t,J=7.9Hz,1H),7.44-7.41(m,1H),5.18(s,2H),2.35(s,3H)。
實例274：6-(3-氟苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H15FN4O之計算質量為334.1；m/z測得為335.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.65-8.63(m,1H),8.53-8.51(m,1H),8.31(d,J=2.0Hz,1H),7.96-7.94(m,1H),7.91(d,J=2.0Hz,1H),7.57-7.48(m,3H),7.23-7.17(m, 1H),5.18(s,2H),2.35(s,3H)。
實例275：6-(3,4-二氟苯基)-1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-4-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.90(s,1H),8.57(d,J=5.4Hz,1H),8.43(s,1H),8.31(d,J=2.0Hz,1H),7.80-7.73(m,2H),7.66(d,J=5.4Hz,1H),7.58-7.48(m,2H),5.21(s,2H),2.55(s,3H)。
實例276：6-(3-氟苯基)-1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-4-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H15FN4O之計算質量為334.1；m/z測得為335.1[M+H]+。11.90(s,1H),8.62-8.53(m,1H),8.48-8.40(m,1H), 8.33(d,J=1.9Hz,1H),7.79(d,J=2.0Hz,1H),7.70-7.63(m,1H),7.55-7.43(m,3H),7.23-7.14(m,1H),5.23(s,2H),2.55(s,3H)。
實例277：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-4-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H17FN4O之計算質量為348.1；m/z測得為349.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.83(s,1H),8.56(d,J=5.4Hz,1H),8.41(s,1H),8.24(d,J=1.9Hz,1H),7.71(d,J=2.0Hz,1H),7.64(d,J=5.4Hz,1H),7.58-7.53(m,1H),7.49-7.44(m,1H),7.22(dd,J=9.7,8.5Hz,1H),5.22(s,2H),2.54(s,3H),2.29(d,J=1.9Hz,3H)。
實例278：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-4-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯 基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H16F2N4O之計算質量為366.1；m/z測得為367.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.92(s,1H),8.63(d,J=5.6Hz,1H),8.49(s,1H),8.09(t,J=1.7Hz,1H),7.76(d,J=5.5Hz,1H),7.61(t,J=1.6Hz,1H),7.42-7.32(m,1H),7.21-7.12(m,1H),5.23(s,2H),2.58(s,3H),2.20(t,J=1.9Hz,3H)。
實例279：6-(3,4-二氟苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H12F2N4O之計算質量為338.1；m/z測得為339.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.80(s,1H),8.51(ddd,J=4.8,1.8,1.1Hz,1H),8.28(d,J=2.0Hz,1H),7.86-7.72(m,3H),7.56-7.46(m,2H),7.37-7.30(m,2H),5.22(s,2H)。
實例280：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使 用2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.81(s,1H),8.51(ddd,J=4.9,1.6,0.9Hz,1H),8.05(t,J=1.7Hz,1H),7.82(td,J=7.7,1.8Hz,1H),7.51(t,J=1.7Hz,1H),7.41-7.30(m,3H),7.18-7.11(m,1H),5.19(s,2H),2.20(t,J=1.9Hz,3H)。
實例281：6-(3-氟苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H13FN4O之計算質量為320.1；m/z測得為321.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.80(s,1H),8.51(ddd,J=4.9,1.9,1.1Hz,1H),8.30(d,J=2.0Hz,1H),7.82(td,J=7.7,1.8Hz,1H),7.77(d,J=2.0Hz,1H),7.54-7.44(m,3H),7.37-7.30(m,2H),7.22-7.14(m,1H),5.23(s,2H)。
實例282：6-(3-氯苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氯苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H13ClN4O之計算質量為336.1；m/z測得為337.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.80(s,1H),8.54-8.48(m,1H),8.29(d,J=2.0Hz,1H),7.83(td,J=7.7,1.8Hz,1H),7.79(d,J=2.0Hz,1H),7.72(t,J=1.9Hz,1H),7.62(dt,J=7.7,1.4Hz,1H),7.47(t,J=7.8Hz,1H),7.43-7.38(m,1H),7.37-7.31(m,2H),5.24(s,2H)。
實例283：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H15FN4O之計算質量為334.1；m/z測得為335.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.74(s,1H),8.53-8.51(m,1H),8.21(d,J=1.9Hz,1H),7.84(td,J=7.7,1.8Hz,1H),7.67(d,J=2.0Hz,1H),7.58-7.54(m,1H),7.48-7.44(m,1H),7.37-7.32(m,2H),7.23-7.17(m,1H),5.22(s,2H),2.28(d,J=1.8Hz,3H)。
實例284：6-(3,4-二氟苯基)-1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用(3-甲基吡啶-2-基)甲基甲烷磺酸酯(其製備類似於實例23、步驟A)且在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為323.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.72(s,1H),8.25(d,J=2.0Hz,1H),8.22-8.19(m,1H),7.72(ddd,J=12.0,7.7,2.1Hz,1H),7.69-7.62(m,2H),7.54-7.44(m,2H),7.24-7.18(m,1H),5.21(s,2H),2.43(s,3H)。
實例285：6-(3-氟苯基)-1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用(3-甲基吡啶-2-基)甲基甲烷磺酸酯(其製備類似於實例23、步驟A)且在步驟B中使用(3-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H15FN4O之計算質量為334.1；m/z測得為335.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.75(s,1H),8.30-8.23(m,2H),7.78-7.69(m,2H),7.52-7.44(m,3H),7.34-7.27(m,1H),7.21-7.12(m,1H),5.25(s,2H),2.45(s,3H)。
實例286：6-(4-氟苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H13FN4O之計算質量為320.1；m/z測得為321.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.75(s,1H),8.51(ddd,J=5.0,1.8,1.0Hz,1H),8.22(d,J=2.0Hz,1H),7.82(td,J=7.7,1.8Hz,1H),7.70-7.63(m,3H),7.36-7.24(m,4H),5.22(s,2H)。
實例287：6-[3-(二氟甲基)苯基]-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-(二氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.80(s,1H),8.52-8.49(m,1H),8.28(d,J=1.9Hz,1H),7.84-7.78(m,3H),7.77(d,J=2.0Hz,1H),7.64-7.52(m,2H),7.35-7.28(m,2H),7.07(t,J=55.9Hz,1H),5.24(s,2H)。
實例288：6-(3-甲氧苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-甲氧苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H16N4O2之計算質量為332.1；m/z測得為333.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.75(s,1H),8.51(ddd,J=4.9,1.9,1.0Hz,1H),8.25(d,J=1.9Hz,1H),7.83(td,J=7.7,1.8Hz,1H),7.68(d,J=2.0Hz,1H),7.42-7.29(m,3H),7.21-7.13(m,2H),6.92(ddd,J=8.2,2.6,0.9Hz,1H),5.23(s,2H),3.81(s,3H)。
實例289：6-(對甲苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用對甲苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H16N4O之計算質量為316.1；m/z測得為317.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.73(s,1H),8.55-8.52(m,1H),8.21(d,J=1.9Hz,1H),7.87(td,J=7.7,1.7Hz,1H),7.66(d,J=2.0Hz,1H),7.54-7.48(m,2H),7.42-7.34(m,2H),7.28-7.23(m, 2H),5.24(s,2H),2.33(s,3H)。
實例290：6-(3-氟苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H13FN4O之計算質量為320.1；m/z測得為321.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.82-8.73(m,1H),8.65-8.57(m,1H),8.31(d,J=2.0Hz,1H),8.04-7.99(m,1H),7.93(d,J=2.0Hz,1H),7.61-7.47(m,4H),7.22-7.16(m,1H),5.20(s,2H)。
實例291：6-[3-(二氟甲基)苯基]-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-(二氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.77-8.73 (m,1H),8.61-8.58(m,1H),8.29(d,J=1.9Hz,1H),8.01-7.96(m,1H),7.93(d,J=2.0Hz,1H),7.87-7.82(m,2H),7.65-7.53(m,3H),7.08(t,J=55.8Hz,1H),5.21(s,2H)。
實例292：6-(3,4-二氟苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H12F2N4O之計算質量為338.1；m/z測得為339.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.78(d,J=2.2Hz,1H),8.62(dd,J=5.2,1.5Hz,1H),8.29(d,J=2.0Hz,1H),8.06-8.00(m,1H),7.92(d,J=2.0Hz,1H),7.84-7.76(m,1H),7.60(dd,J=8.0,5.1Hz,1H),7.57-7.49(m,2H),5.19(s,2H)。
實例293：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為 353.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.88(s,1H),8.75(d,J=2.2Hz,1H),8.61(dd,J=5.2,1.5Hz,1H),8.06(t,J=1.6Hz,1H),8.03-7.98(m,1H),7.70(t,J=1.6Hz,1H),7.59(dd,J=7.9,5.1Hz,1H),7.42-7.35(m,1H),7.21-7.14(m,1H),5.18(s,2H),2.21(t,J=1.8Hz,3H)。
實例294：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H15FN4O之計算質量為334.1；m/z測得為335.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.80(s,1H),8.75(d,J=2.2Hz,1H),8.59(dd,J=4.8,1.6Hz,1H),8.22(d,J=1.9Hz,1H),7.99-7.93(m,1H),7.84(d,J=2.0Hz,1H),7.61-7.57(m,1H),7.57-7.53(m,1H),7.52-7.47(m,1H),7.26-7.20(m,1H),5.18(s,2H),2.30(d,J=1.9Hz,3H)。
實例295：6-(4-氟苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H13FN4O之計算質量為320.1；m/z測得為321.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.82(s,1H),8.78(d,J=2.2Hz,1H),8.62(dd,J=5.3,1.6Hz,1H),8.23(d,J=2.0Hz,1H),8.06-8.00(m,1H),7.86(d,J=2.0Hz,1H),7.73-7.67(m,2H),7.60(dd,J=8.0,5.1Hz,1H),7.34-7.28(m,2H),5.20(s,2H)。
實例296：6-(3-氯苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氯苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H13ClN4O之計算質量為336.1；m/z測得為[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.87(s,1H),8.77(d,J=2.2Hz,1H),8.61(dd,J=5.0,1.5Hz,1H),8.30(d,J=2.0Hz,1H),8.04-7.99(m,1H),7.94(d,J=2.0Hz,1H),7.76(t,J=2.0Hz,1H),7.68-7.64(m,1H),7.59(dd,J=8.0,5.0Hz,1H),7.49(t,J=7.9Hz,1H),7.45-7.41(m,1H),5.20(s,2H)。
實例297：6-(間甲苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用間甲苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H16N4O之計算質量為316.1；m/z測得為317.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.79(s,1H),8.77-8.75(m,1H),8.60(dd,J=5.1,1.5Hz,1H),8.23(d,J=1.9Hz,1H),8.03-7.98(m,1H),7.84(d,J=1.9Hz,1H),7.58(dd,J=8.0,5.1Hz,1H),7.50-7.47(m,1H),7.46-7.42(m,1H),7.35(t,J=7.6Hz,1H),7.20-7.16(m,1H),5.20(s,2H),2.37(s,3H)。
實例298：6-(3,4-二氟苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H11F3N4O之計算質量為356.1；m/z測得為357.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.85(s,1H),8.54(t,J=1.7Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.29(d,J=2.0Hz,1H),7.92(d,J=2.0Hz,1H),7.84-7.78(m,1H),7.76-7.71(m,1H),7.58-7.50(m,2H),5.16(s,2H)。
實例299：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.79(s,1H),8.53(t,J=1.7Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.22(d,J=1.9Hz,1H),7.85(d,J=2.0Hz,1H),7.72(ddd,J=9.7,2.8,1.7Hz,1H),7.61-7.58(m,1H),7.52-7.48(m,1H),7.23(dd,J=9.7,8.5Hz,1H),5.17(s,2H),2.30(d,J=1.9Hz,3H)。
實例300：6-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-(二氟甲氧基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O2之計算質量為368.1；m/z測得為369.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.76 (d,J=2.3Hz,1H),8.60(dd,J=5.1,1.6Hz,1H),8.30(d,J=1.9Hz,1H),8.02-7.98(m,1H),7.91(d,J=2.0Hz,1H),7.60-7.15(m,6H),5.20(s,2H)。
實例301：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O之計算質量為370.1；m/z測得為371.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.53-8.50(m,2H),8.05(t,J=1.6Hz,1H),7.74-7.70(m,2H),7.42-7.36(m,1H),7.20-7.15(m,1H),5.15(s,2H),2.21(t,J=1.9Hz,3H)。
實例302：6-[3-(二氟甲基)苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-(二氟甲基)苯基) 硼酸製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O之計算質量為370.1；m/z測得為371.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.85(s,1H),8.53(t,J=1.7Hz,1H),8.51(d,J=2.7Hz,1H),8.29(d,J=1.9Hz,1H),7.94(d,J=2.0Hz,1H),7.87-7.83(m,2H),7.73(ddd,J=9.7,2.8,1.7Hz,1H),7.65-7.55(m,2H),7.08(t,J=55.8Hz,1H),5.20(s,2H)。
實例303：6-(2,3-二氟苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,3-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H11F3N4O之計算質量為356.1；m/z測得為357.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.92(s,1H),8.54-8.49(m,2H),8.13(t,J=1.6Hz,1H),7.79(t,J=1.6Hz,1H),7.75-7.71(m,1H),7.49-7.42(m,1H),7.39-7.28(m,2H),5.16(s,2H)。
實例304：6-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-(二氟甲氧基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O2之計算質量為386.1；m/z測得為387.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.85(s,1H),8.53(t,J=1.8Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.30(d,J=1.9Hz,1H),7.92(d,J=2.0Hz,1H),7.73(ddd,J=9.7,2.8,1.7Hz,1H),7.58-7.15(m,5H),5.18(s,2H)。
實例305：6-(3-氯苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氯苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H12ClFN4O之計算質量為354.1；m/z測得為355.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.86(s,1H),8.54(t,J=1.7Hz,1H),8.52(d,J=2.7Hz,1H),8.30(d,J=2.0Hz,1H),7.95(d,J=2.0Hz,1H),7.77-7.71(m,2H),7.68-7.64(m,1H),7.50(t,J=7.9Hz,1H),7.45-7.41(m,1H),5.18(s,2H)。
實例306：6-(4-氯-3-甲基-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氯-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14ClFN4O之計算質量為368.1；m/z測得為369.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.82(s,1H),8.53(t,J=1.8Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.26(d,J=1.9Hz,1H),7.89(d,J=2.0Hz,1H),7.73(ddd,J=9.6,2.7,1.7Hz,1H),7.70-7.68(m,1H),7.54-7.48(m,2H),5.18(s,2H),2.40(s,3H)。
實例307：1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲氧基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-(三氟甲氧基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H12F4N4O2之計算質量為404.1；m/z測得為405.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.88(s,1H),8.54(t,J=1.7Hz,1H),8.52(d,J=2.8Hz,1H),8.32(d,J=2.0Hz,1H),7.96(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.72(m,2H),7.70-7.67(m,1H),7.61(t,J=8.0Hz,1H),7.39-7.35(m,1H),5.19(s,2H)。
實例308：1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-6-(3,4,5-三氟苯基)-3H-咪唑並 [4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4,5-三氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O之計算質量為370.1；m/z測得為371.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.90(s,1H),8.64-8.62(m,1H),8.53-8.50(m,1H),8.35(d,J=2.0Hz,1H),7.95-7.91(m,2H),7.77-7.69(m,2H),5.15(s,2H),2.35(s,3H)。
實例309：6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H14F4N4O之計算質量為402.1；m/z測得為403.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.88(s,1H),8.61-8.59(m,1H),8.50-8.48(m,1H),8.32(d,J=2.0Hz,1H),8.08-8.02(m,1H),8.02-7.98(m,1H),7.95(d,J=2.0Hz,1H),7.90-7.88(m,1H),7.64(dd,J=10.4,8.9Hz,1H),5.17(s,2H),2.34(s,3H)。
實例310：6-(2,3-二氟苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,3-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.94(s,1H),8.71-8.68(m,1H),8.62-8.59(m,1H),8.14(t,J=1.7Hz,1H),8.13-8.10(m,1H),7.77(t,J=1.6Hz,1H),7.50-7.42(m,1H),7.39-7.28(m,2H),5.20(s,2H),2.39(s,3H)。
實例311：6-(3,5-二氟苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-5-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,5-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.91(s,1H),8.64(s,1H),8.52(s,1H),8.38(d,J=2.0Hz,1H),7.98-7.91(m,2H), 7.54-7.45(m,2H),7.23(tt,J=9.3,2.4Hz,1H),5.17(s,2H),2.35(s,3H)。
實例312：1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-6-(3,4,5-三氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-4-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4,5-三氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O之計算質量為370.1；m/z測得為371.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.95(s,1H),8.59-8.55(m,1H),8.44-8.40(m,1H),8.37(d,J=2.0Hz,1H),7.82(d,J=2.1Hz,1H),7.74-7.64(m,3H),5.20(s,2H),2.56(s,3H)。
實例313：1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-4-甲基吡啶鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O之計算質量為384.1；m/z測得為385.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.95(s,1H),8.65(d,J=5.6Hz,1H),8.51(s,1H),8.37 (d,J=2.0Hz,1H),7.99-7.95(m,2H),7.88(d,J=2.0Hz,1H),7.81(d,J=5.6Hz,1H),7.76-7.67(m,2H),5.28(s,2H),2.62(s,3H)。
實例314：6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用3-(氯甲基)-4-甲基吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H14F4N4O之計算質量為402.1；m/z測得為403.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.93(s,1H),8.56(d,J=5.3Hz,1H),8.41(s,1H),8.34(d,J=1.9Hz,1H),8.04-7.99(m,1H),7.99-7.95(m,1H),7.84(d,J=2.0Hz,1H),7.66-7.59(m,2H),5.23(s,2H),2.55(s,3H)。
實例315：1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用(3-甲基吡啶-2-基)甲基甲烷磺酸酯(其製備類似於實例23、步驟 A)製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O之計算質量為384.1；m/z測得為385.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.76(s,1H),8.31(d,J=2.0Hz,1H),8.25-8.21(m,1H),7.96-7.90(m,2H),7.76(d,J=2.0Hz,1H),7.73-7.65(m,3H),7.27-7.22(m,1H),5.25(s,2H),2.44(s,3H)。
實例316：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用(3-甲基吡啶-2-基)甲基甲烷磺酸酯(其製備類似於實例23、步驟A)且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H17FN4O之計算質量為348.1；m/z測得為349.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.70(s,1H),8.29-8.26(m,1H),8.19(d,J=2.0Hz,1H),7.79-7.73(m,1H),7.63(d,J=2.0Hz,1H),7.56-7.50(m,1H),7.46-7.41(m,1H),7.34-7.29(m,1H),7.23-7.18(m,1H),5.25(s,2H),2.44(s,3H),2.28(d,J=1.9Hz,3H)。
實例317：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用(3-甲基吡啶-2-基)甲基甲烷磺酸酯(其製備類似於實例23、步驟A)且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H16F2N4O之計算質量為366.1；m/z測得為367.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.74(s,1H),8.28-8.23(m,1H),8.03(t,J=1.7Hz,1H),7.72-7.67(m,1H),7.48(t,J=1.7Hz,1H),7.38-7.31(m,1H),7.29-7.24(m,1H),7.17-7.11(m,1H),5.21(s,2H),2.41(s,3H),2.19(t,J=1.9Hz,3H)。
實例318：6-(3,5-二氟苯基)-1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用(3-甲基吡啶-2-基)甲基甲烷磺酸酯(其製備類似於實例23、步驟A)且在步驟B中使用(3,5-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.78(s,1H),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.23-8.20(m,1H),7.76(d,J=2.0Hz,1H),7.71-7.66(m,1H),7.45-7.38(m,2H),7.27-7.16(m,2H),5.22(s,2H),2.44(s,3H)。
實例319：6-(2,3-二氟苯基)-1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例24之方式，在步驟A中使用(3-甲基吡啶-2-基)甲基甲烷磺酸酯(其製備類似於實例23、步驟A)且在步驟B中使用(2,3-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.84(s,1H),8.30-8.28(m,1H),8.12(t,J=1.7Hz,1H),7.79-7.74(m,1H),7.58(t,J=1.6Hz,1H),7.47-7.39(m,1H),7.36-7.25(m,3H),5.24(s,2H),2.43(s,3H)。
實例320：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例25之方式，在步驟A中使用1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物38)及(4-氟-2-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H17FN4O2之計算質量為340.1；m/z測得為341.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.68(s,1H),7.85(d,J=1.9Hz,1H),7.40(d,J=1.9Hz,1H),7.26-7.16(m,2H),7.14-7.07(m,1H),4.50(s,2H),4.25(t,J=7.6Hz,2H),3.88(t,J=7.7Hz,2H),2.31-2.19(m,5H)。
實例321：2-[6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例26之方式，在步驟A中使用2-(5-氯-4-甲基噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷製備。MS(ESI)：C15H15ClN4O2S之計算質量為350.1；m/z測得為351.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO)δ 11.74-11.71(s,1H),8.15-8.13(d,J=2.0Hz,1H),7.65-7.63(d,J=2.0Hz,1H),7.29-7.28(s,1H),4.77-4.74(s,2H),3.11-3.08(s,3H),2.87-2.83(s,3H),2.19-2.16(s,3H)。
實例322：2-[6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例14、步驟B之方式，使用2-[6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺(實例321)製備。MS(ESI)：C16H17ClN4O2S之計算質量為364.1；m/z測得為365.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.13-8.12(d,J=1.9Hz,1H),7.19-7.18(d,J=1.9Hz,1H),6.86-6.85(s,1H),4.64-4.63(s,2H),3.45-3.44(s,3H), 3.11-3.09(s,3H),2.93-2.92(s,3H),2.14-2.13(s,3H)。
實例323：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例26之方式，在步驟B中使用吖呾製備。MS(ESI)：C16H13F3N4O2S之計算質量為382.1；m/z測得為383.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO)δ 11.88-11.82(s,1H),8.35-8.33(d,J=2.0Hz,1H),7.79-7.78(d,J=2.0Hz,1H),7.77-7.75(m,1H),7.59-7.56(m,1H),4.57-4.49(s,2H),4.31-4.24(t,J=7.7Hz,2H),3.95-3.86(m,2H),2.32-2.25(m,2H)。
實例324：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例26之方式，在步驟A中使用2-(5-氯-4-甲基噻吩-2-基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷且在步驟B中使用吖呾製備。MS(ESI)：C16H15ClN4O2S之計算質量為362.1；m/z測得為363.0[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO)δ 11.74-11.71(s,1H),8.18-8.12(m,1H),7.65-7.62(m,1H),7.33-7.28(s,1H),4.53-4.49(s,2H),4.32-4.22(m,2H),3.97-3.86(m,2H),2.34-2.25(m,2H),2.22-2.15(d,J=1.7Hz,3H)。
實例325：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例14、步驟B之方式，使用1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例324)製備。MS(ESI)：C17H17ClN4O2S之計算質量為376.1；m/z測得為377.0[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO)δ 9.70-9.68(m,1H),9.19-9.16(m,1H),8.79-8.76(s,1H),6.05-6.02(s,2H),5.77-5.72(t,J=7.8Hz,2H),5.39-5.34(t,J=7.9Hz,2H),4.82-4.81(s,3H),3.79-3.71(m,2H),3.66-3.63(s,3H)。
實例326：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例28之方式，在步驟A中使用1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物38)及4,4,5,5-四甲基-2-(5-甲基噻吩-2-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷製備。MS(ESI)：C17H18N4O2S之計算質量為342.1；m/z測得為343.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.27-8.25(d,J=1.9Hz,1H),7.40-7.38(d,J=1.9Hz,1H),7.06-7.04(d,J=3.5Hz,1H),6.75-6.72(m,1H),4.50-4.46(s,2H),4.32-4.27(m,2H),4.12-4.06(m,2H),3.53-3.49(s,3H),2.53-2.49(d,J=1.1Hz,3H),2.39-2.31(m,2H)。
實例327：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例28之方式，在步驟A中使用1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物40)製備。MS(ESI)：C17H14F4N4O2S之計算質量為414.1；m/z測得為415.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.33-8.30(d,J=1.9Hz,1H),7.44-7.43(d,J=1.9Hz,1H),7.43-7.40(m,1H),7.21-7.18(m,1H),5.45-5.28(m,1H),4.68-4.12(m,7H),3.55-3.50(s,3H)。
實例328：3-甲基-1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例28之方式，在步驟A中使用1-(2-(吡咯啶-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物41)製備。MS(ESI)：C18H17F3N4O2S之計算質量為410.1；m/z測得為411.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.31-8.29(d,J=1.9Hz,1H),7.42-7.39(m,1H),7.39-7.38(d,J=1.9Hz,1H),7.19-7.17(m,1H),4.67-4.63(s,2H),3.64-3.60(m,2H),3.54-3.53(s,3H),3.53-3.49(m,2H),2.10-2.02(m,2H),1.95-1.87(m,2H)。
實例329：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例29之方式，在步驟A中使用(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1；m/z測得為391.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.72(s,1H),7.89-7.86(m,1H),7.78-7.71(m,1H),7.55-7.42(m,3H),4.50(s,2H),4.24(t,J=7.5Hz,2H),3.88(t,J=7.6Hz,2H),2.34-2.20(m,5H)。
實例330：6-(3,4-二氟苯基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
步驟A：6-溴-3-(4-甲氧苄基)-1-(2-側氧基丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在氮氣氛下在室溫下添加6-溴-3-(4-甲氧苄基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮(中間物10，2.0g，6.0mmol)至NaH(60%分散於礦物油中，527mg，13mmol)於DMF(30mL)中之懸浮液。在10分鐘後，添加1-溴-2-丁酮(1.3mL,13mmol)並允許反應混合物加熱至65℃。在3小時後，添加水(150mL)。將沉澱物濾出、用水洗滌並在真空下乾燥以產生標題產物(1.7g,68%)。MS(ESI)：C18H18BrN3O3之計算質量為403.1；m/z測得為404.0[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.10(d,J=2.0Hz,1H),7.80(d,J=2.0Hz,1H),7.28-7.24(m,2H),6.91-6.84(m,2H),4.98(s,2H),4.88(s,2H),3.71(s,3H),2.61(q,J=7.3Hz,2H),0.98(t,J=7.3Hz,3H)。
步驟B：6-(3,4-二氟苯基)-3-(4-甲氧苄基)-1-(2-側氧基丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。將6-溴-3-(4-甲氧苄基)-1-(2-側氧基丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(200mg,0.5mmol)、(3,4-二氟苯基)硼酸(117mg,0.7mmol)、Cs2CO3(322mg,1.0mmol)、二氯(二苯基膦基二茂鐵)鈀(25mg,0.03mmol)於二烷(4.5mL)中之混合物加熱至110℃。在16小時後，將反應混合物在真空下濃縮。將粗材料純化(FCC，SiO2，0至90% EtOAc於己烷中)以提供標題化合物(115mg,53%)。MS(ESI)：C24H21F2N3O3之計算質 量為437.2；m/z測得為438.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.34(d,J=1.9Hz,1H),7.83(d,J=1.9Hz,1H),7.81-7.74(m,1H),7.60-7.50(m,2H),7.32-7.27(m,2H),6.92-6.86(m,2H),5.03(s,2H),4.92(s,2H),3.71(s,3H),2.63(q,J=7.3Hz,2H),0.99(t,J=7.3Hz,3H)。
步驟C：6-(3,4-二氟苯基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。將6-(3,4-二氟苯基)-3-(4-甲氧苄基)-1-(2-側氧基丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(115mg,0.2mmol)於HBr(48%於H2O中，5.1mL，45.0mmol)中之混合物加熱至115℃。在完成後，將反應混合物冷卻至0℃並添加NaOH顆粒直到反應混合物達到鹼性pH。將混合物用EtOAc(3 x)萃取。將合併之有機物乾燥(MgSO4)、過濾並在真空下濃縮。將粗材料純化(方法B)以產生標題產物(9.1mg,8.0%)。MS(ESI)：C16H13F2N3O2之計算質量為317.1；m/z測得為318.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.75(s,1H),8.27(d,J=2.0Hz,1H),7.80-7.73(m,2H),7.58-7.49(m,2H),4.83(s,2H),2.61(q,J=7.3Hz,2H),0.99(t,J=7.3Hz,3H)。
實例331：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例330之方式，在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C17H16FN3O2之計算質量為313.1；m/z測得為314.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO- d 6)δ 11.69(s,1H),8.20(d,J=1.9Hz,1H),7.68(d,J=2.0Hz,1H),7.59-7.56(m,1H),7.51-7.46(m,1H),7.25-7.20(m,1H),4.83(s,2H),2.61(q,J=7.4Hz,2H),2.30(d,J=2.0Hz,3H),0.99(t,J=7.3Hz,3H)。
實例332：6-(間甲苯基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例330之方式，在步驟B中使用間甲苯基硼酸製備。MS(ESI)：C17H17N3O2之計算質量為295.1；m/z測得為296.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.68(s,1H),8.21(d,J=2.0Hz,1H),7.69(d,J=2.0Hz,1H),7.48-7.46(m,1H),7.45-7.42(m,1H),7.35(t,J=7.6Hz,1H),7.21-7.16(m,1H),4.84(s,2H),2.61(q,J=7.3Hz,2H),2.38(s,3H),0.99(t,J=7.3Hz,3H)。
實例333：(R/S)-6-(3,4-二氟苯基)-1-(2-羥丁基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例31、步驟B之方式，使用 6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(2-側氧基丁基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例390，65mg，0.2mmol)於THF(4.2mL)及MeOH(4mL)中在0℃下製備。在完成後，將反應混合物在真空下濃縮。將粗材料純化(方法C)以給出標題化合物(11mg,0.03mmol,13%)。MS(ESI)：C17H17F2N3O2之計算質量為333.1；m/z測得為334.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.31(d,J=1.9Hz,1H),7.88-7.78(m,2H),7.60-7.50(m,2H),3.91-3.69(m,4H),3.37(s,3H),1.58-1.30(m,2H),0.93(t,J=7.4Hz,3H)。
實例334：(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-羥丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例31、步驟B之方式，使用6-(4-氟-3-甲基苯基)-1-(2-側氧基丁基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例331)製備。MS(ESI)：C17H18FN3O2之計算質量為315.1；m/z測得為316.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.55(s,1H),8.16(d,J=2.0Hz,1H),7.71(d,J=2.0Hz,1H),7.61-7.58(m,1H),7.53-7.48(m,1H),7.27-7.20(m,1H),2.31(d,J=1.9Hz,3H),1.53-1.43(m,1H),1.42-1.31(m,1H),0.92(t,J=7.4Hz,3H)。
實例335：(R/S)-1-(2-羥丁基)-6-(間甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例31步驟B之方式，使用6-(間甲苯基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例332)製備。MS(ESI)：C17H19N3O2之計算質量為297.1；m/z測得為298.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.56(s,1H),8.17(d,J=1.9Hz,1H),7.73(d,J=2.0Hz,1H),7.51-7.43(m,2H),7.36(t,J=7.6Hz,1H),7.21-7.15(m,1H),2.39(s,3H),1.56-1.29(m,2H),0.92(t,J=7.4Hz,3H)。
實例336：(R/S)-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-(2-羥丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例31、步驟B之方式，使用6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例30)製備。MS(ESI)：C17H17F2N3O2之計算質量為333.1；m/z測得為334.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 11.64(s,1H),8.01(t,J=1.7Hz,1H),7.60(t,J=1.7Hz,1H),7.45-7.37(m,1H),7.21-7.15(m,1H),2.23(t,J=1.9Hz,3H),1.53-1.28(m,2H),0.91(t,J=7.4Hz,3H)。
實例337：(R/S)-1-(2-羥丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b] 吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例31之方式，在步驟A中使用1-溴丁-2-酮製備。MS(ESI)：C17H16F3N3O2之計算質量為351.1；m/z測得為352.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.66(s,1H),8.28(d,J=2.0Hz,1H),8.03-7.97(m,2H),7.85(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.69(m,2H),4.93-4.75(m,1H),3.87-3.68(m,3H),1.55-1.31(m,2H),0.93(t,J=7.4Hz,3H)。
實例338：(R/S)-1-(2-羥基-3-甲基-丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例31之方式，在步驟A中使用1-溴-3-甲基丁-2-酮製備。MS(ESI)：C18H18F3N3O2之計算質量為365.1；m/z測得為366.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 11.66(s,1H),8.27(d,J=2.0Hz,1H),8.02-7.96(m,2H),7.81(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.69(m,2H),3.93-3.87(m,1H),3.78(dd,J=14.2,8.5Hz,1H),3.61-3.52(m,1H),1.72-1.61(m,1H),0.95(t,J=6.7Hz,6H)。
實例339：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H16F2N4O之計算質量為366.1；m/z測得為366.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.65-8.64(m,1H),8.49(dd,J=4.8,1.6Hz,1H),8.12(t,J=1.6Hz,1H),7.78-7.72(m,2H),7.43-7.33(m,2H),7.21-7.15(m,1H),5.17(s,2H),3.40(s,3H),2.22(t,J=1.9Hz,3H)。
實例340：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H16F2N4O之計算質量為366.1；m/z測得為367.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.54(t,J=1.9Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.30(d,J=1.9Hz,1H),7.91(d,J=1.9Hz,1H),7.73(ddd,J=9.7,2.8,1.7Hz,1H),7.62-7.59(m,1H),7.54-7.49(m,1H),7.24(dd,J=9.7,8.5Hz,1H),5.23(s,2H),3.40(s,3H),2.31(d,J=1.9Hz,3H)。
實例341：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O之計算質量為384.1；m/z測得為385.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.52(t,J=1.8Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.13(t,J=1.6Hz,1H),7.77(t,J=1.6Hz,1H),7.73(ddd,J=9.7,2.8,1.8Hz,1H),7.40(td,J=8.8,6.5Hz,1H),7.21-7.16(m,1H),5.21(s,2H),3.40(s,3H),2.22(t,J=1.8Hz,3H)。
實例342：6-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-(二氟甲氧基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O2之計算質量為400.1；m/z測得為401.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.55(t,J=1.8Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.38(d,J=1.9Hz,1H),7.98(d,J=1.9Hz,1H),7.74(ddd,J=9.8,2.8,1.8Hz,1H),7.59-7.17(m,5H),5.24(s,2H),3.40(s,3H)。
實例343：6-(3,4-二氟苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O之計算質量為370.1；m/z測得為371.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.55(t,J=1.8Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.37(d,J=1.9Hz,1H),7.98(d,J=2.0Hz,1H),7.86-7.80(m,1H),7.76-7.72(m,1H),7.59-7.50 (m,2H),5.22(s,2H),3.40(s,3H)。
實例344：1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4,5-三氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H12F4N4O之計算質量為388.1；m/z測得為389.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.55(t,J=1.8Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.43(d,J=2.0Hz,1H),8.03(d,J=2.0Hz,1H),7.80-7.72(m,3H),5.21(s,2H),3.39(s,3H)。
實例345：1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲氧基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-(三氟甲氧基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H14F4N4O2之計算質量為 418.1；m/z測得為419.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.55(t,J=1.8Hz,1H),8.51(d,J=2.7Hz,1H),8.40(d,J=1.9Hz,1H),8.01(d,J=1.9Hz,1H),7.77-7.72(m,2H),7.70-7.68(m,1H),7.62(t,J=8.0Hz,1H),7.40-7.36(m,1H),5.24(s,2H),3.40(s,3H)。
實例346：6-(2,3-二氟苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,3-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O之計算質量為370.1；m/z測得為371.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.53(t,J=1.8Hz,1H),8.51(d,J=2.7Hz,1H),8.21(t,J=1.7Hz,1H),7.84(t,J=1.6Hz,1H),7.74(ddd,J=9.7,2.7,1.7Hz,1H),7.50-7.44(m,1H),7.39-7.30(m,2H),5.22(s,2H),3.41(s,3H)。
實例347：1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,3,4-三氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H12F4N4O之計算質量為388.1；m/z測得為389.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.53(t,J=1.7Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.19(t,J=1.6Hz,1H),7.82(t,J=1.6Hz,1H),7.75-7.71(m,1H),7.51-7.38(m,2H),5.21(s,2H),3.41(s,3H)。
實例348：6-(3-氯苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氯苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14ClFN4O之計算質量為368.1；m/z測得為369.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.55(t,J=1.8Hz,1H),8.51(d,J=2.7Hz,1H),8.38(d,J=1.9Hz,1H),8.01(d,J=1.9Hz,1H),7.78(t,J=1.9Hz,1H),7.74(ddd,J=9.7,2.7,1.7Hz,1H),7.67(ddd,J=7.8,1.8,1.1Hz,1H),7.51(t,J=7.9Hz,1H),7.45-7.42(m,1H),5.24(s,2H),3.40(s,3H)。
實例349：6-(3-氯-2-氟-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並 [4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氯-2-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13ClF2N4O之計算質量為386.1；m/z測得為387.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.53(t,J=1.8Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.19(t,J=1.6Hz,1H),7.84(t,J=1.7Hz,1H),7.73(ddd,J=9.8,2.8,1.8Hz,1H),7.64-7.60(m,1H),7.54-7.50(m,1H),7.34(td,J=7.9,1.0Hz,1H),5.22(s,2H),3.41(s,3H)。
實例350：1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-(間甲苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用間甲苯基硼酸製備。MS(ESI)：C20H17FN4O之計算質量為348.1；m/z測得為349.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.54(t,J=1.8 Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.31(d,J=1.9Hz,1H),7.91(d,J=1.9Hz,1H),7.73(ddd,J=9.7,2.8,1.7Hz,1H),7.50-7.48(m,1H),7.47-7.44(m,1H),7.36(t,J=7.6Hz,1H),7.21-7.17(m,1H),5.24(s,2H),3.40(s,3H),2.38(s,3H)。
實例351：6-(3,4-二氯苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4-二氯苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13Cl2FN4O之計算質量為402.0；m/z測得為403.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.55(t,J=1.8Hz,1H),8.51(d,J=2.7Hz,1H),8.40(d,J=1.9Hz,1H),8.03(d,J=2.0Hz,1H),7.99(d,J=2.0Hz,1H),7.76-7.69(m,3H),5.23(s,2H),3.40(s,3H)。
實例352：6-(2-氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H16F2N4O之計算質量為366.1；m/z測得為367.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.52(t,J=1.7Hz,1H),8.51(d,J=2.8Hz,1H),8.15(t,J=1.7Hz,1H),7.77(t,J=1.6Hz,1H),7.75-7.71(m,1H),7.35-7.29(m,2H),7.20(t,J=7.6Hz,1H),5.22(s,2H),3.41(s,3H),2.30(d,J=2.1Hz,3H)。
實例353：3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)-6-(3,4,5-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4,5-三氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O之計算質量為370.1；m/z測得為371.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.78-8.75(m,1H),8.61-8.57(m,1H),8.43(d,J=1.9Hz,1H),8.03(d,J=2.0Hz,1H),8.00-7.97(m,1H),7.79-7.71(m,2H),7.57-7.52(m,1H),5.22(s,2H),3.40(s,3H)。
實例354：6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,5-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F2N4O之計算質量為352.1；m/z測得為353.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.78(d,J=2.3Hz,1H),8.63-8.60(m,1H),8.45(d,J=1.9Hz,1H),8.07-8.01(m,2H),7.59(dd,J=8.0,5.0Hz,1H),7.54-7.48(m,2H),7.24(tt,J=9.3,2.2Hz,1H),5.25(s,2H),3.40(s,3H)。
實例355：6-(3-氯-4-氟-苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氯-4-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14ClFN4O之計算質量為368.1；m/z測得為369.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.78-8.74(m,1H),8.61-8.57(m,1H),8.37(d,J=1.9Hz,1H),8.02-7.97(m,2H),7.93(dd,J=7.1,2.3Hz,1H),7.71(ddd,J=8.5,4.6,2.4Hz,1H),7.58-7.50(m,2H),5.24(s,2H),3.40(s,3H)。
實例356：3-甲基-6-(間甲苯基)-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用間甲苯基硼酸製備。MS(ESI)：C20H18N4O之計算質量為330.1；m/z測得為331.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.79-8.78(m,1H),8.62(dd,J=5.1,1.5Hz,1H),8.31(d,J=1.9Hz,1H),8.08-8.03(m,1H),7.91(d,J=1.9Hz,1H),7.61(dd,J=7.9,5.1Hz,1H),7.50-7.48(m,1H),7.47-7.43(m,1H),7.36(t,J=7.6Hz,1H),7.21-7.17(m,1H),5.27(s,2H),3.40(s,3H),2.38(s,3H)。
實例357：6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H17FN4O之計算質量為348.1；m/z 測得為349.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.78-8.76(m,1H),8.64-8.61(m,1H),8.16(t,J=1.7Hz,1H),8.07-8.03(m,1H),7.78(t,J=1.6Hz,1H),7.62(dd,J=7.9,5.1Hz,1H),7.35-7.29(m,2H),7.20(t,J=7.6Hz,1H),5.25(s,2H),3.41(s,3H),2.30(d,J=2.1Hz,3H)。
實例358：6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H14F4N4O之計算質量為402.1；m/z測得為403.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.82(d,J=1.9Hz,1H),8.68(dd,J=5.3,1.5Hz,1H),8.22(t,J=1.6Hz,1H),8.15(dt,J=8.0,1.8Hz,1H),7.91-7.86(m,2H),7.85-7.80(m,1H),7.70(dd,J=7.9,5.3Hz,1H),7.54(t,J=7.8Hz,1H),5.29(s,2H),3.42(s,3H)。
實例359：6-(3-氯-2-氟-苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氯-2-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14ClFN4O之計算質量為368.1；m/z測得為369.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.78-8.75(m,1H),8.62(dd,J=5.4,1.6Hz,1H),8.20(t,J=1.7Hz,1H),8.05-8.01(m,1H),7.85(t,J=1.7Hz,1H),7.66-7.57(m,2H),7.55-7.48(m,1H),7.34(td,J=7.9,1.0Hz,1H),5.24(s,2H),3.41(s,3H)。
實例360：6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H14F4N4O之計算質量為402.1；m/z測得為403.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.80-8.77(m,1H),8.64-8.61(m,1H),8.40(d,J=1.9Hz,1H),8.09-7.99(m,4H),7.69-7.57(m,2H),5.27(s,2H),3.41(s,3H)。
實例361：3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)-6-(2,3,4-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,3,4-三氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13F3N4O之計算質量為370.1；m/z測得為371.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.76-8.74(m,1H),8.63-8.59(m,1H),8.19(t,J=1.7Hz,1H),8.03-7.97(m,1H),7.82(t,J=1.6Hz,1H),7.60-7.54(m,1H),7.51-7.37(m,2H),5.23(s,2H),3.41(s,3H)。
實例362：3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O之計算質量為384.1； m/z測得為385.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.79(d,J=2.1Hz,1H),8.63(dd,J=5.2,1.5Hz,1H),8.43(d,J=1.9Hz,1H),8.09-8.04(m,2H),8.03-7.99(m,2H),7.77-7.69(m,2H),7.65-7.59(m,1H),5.29(s,2H),3.41(s,3H)。
實例363：6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-(二氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H16F2N4O之計算質量為366.1；m/z測得為367.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.80-8.77(m,1H),8.64-8.61(m,1H),8.37(d,J=1.9Hz,1H),8.10-8.04(m,1H),8.01(d,J=1.9Hz,1H),7.89-7.83(m,2H),7.67-7.55(m,3H),7.09(t,J=55.8Hz,1H),5.29(s,2H),3.41(s,3H)。
實例364：3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H13F3N4OS之計算質量為390.1；m/z測得為391.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.77(d,J=2.2Hz,1H),8.61(dd,J=5.1,1.6Hz,1H),8.43(d,J=1.9Hz,1H),8.03-7.98(m,2H),7.78-7.75(m,1H),7.63-7.54(m,2H),5.24(s,2H),3.39(s,3H)。
實例365：6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(5-氯-4-甲基噻吩-2-基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H15ClN4OS之計算質量為370.1；m/z測得為371.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.75-8.72(m,1H),8.59(dd,J=4.9,1.4Hz,1H),8.23(d,J=1.9Hz,1H),7.98-7.92(m,1H),7.85(d,J=2.0Hz,1H),7.56-7.51(m,1H),7.33(s,1H),5.21(s,2H),3.37(s,3H),2.18(s,3H)。
實例366：1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-氯-5-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H14ClF3N4O之計算質量為418.1；m/z測得為419.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.62(d,J=1.9Hz,1H),8.56(d,J=2.3Hz,1H),8.42(d,J=1.9Hz,1H),8.07(d,J=1.9Hz,1H),8.03-7.99(m,2H),7.96-7.94(m,1H),7.76-7.69(m,2H),5.23(s,2H),3.41(s,3H)。
實例367：1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-氯-5-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H16ClFN4O之計算質量為382.1；m/z測得為383.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.61(d,J=1.9Hz,1H),8.56(d,J=2.4Hz,1H),8.29(d,J=1.9Hz,1H),7.95-7.94(m,1H),7.92(d,J=1.9Hz,1H),7.62-7.59(m,1H),7.54-7.49(m,1H),7.24(dd,J=9.7,8.5Hz,1H),5.21(s,2H), 3.39(s,3H),2.31(d,J=1.9Hz,3H)。
實例368：1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-氯-5-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H15ClF2N4O之計算質量為400.1；m/z測得為401.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.60(d,J=1.8Hz,1H),8.56(d,J=2.4Hz,1H),8.13(t,J=1.6Hz,1H),7.94(t,J=2.2Hz,1H),7.79(t,J=1.6Hz,1H),7.43-7.37(m,1H),7.22-7.15(m,1H),5.19(s,2H),3.40(s,3H),2.22(t,J=1.9Hz,3H)。
實例369：1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮 (中間物11)及3-氯-5-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13ClF2N4O之計算質量為386.1；m/z測得為387.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.62(d,J=1.9Hz,1H),8.56(d,J=2.3Hz,1H),8.37(d,J=1.9Hz,1H),8.00(d,J=2.0Hz,1H),7.95(t,J=2.2Hz,1H),7.86-7.78(m,1H),7.60-7.50(m,2H),5.20(s,2H),3.40(s,3H)。
實例370：1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-氯-5-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4,5-三氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H12ClF3N4O之計算質量為404.1；m/z測得為405.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.62(d,J=1.9Hz,1H),8.56(d,J=2.4Hz,1H),8.43(d,J=1.9Hz,1H),8.04(d,J=2.0Hz,1H),7.95(t,J=2.1Hz,1H),7.80-7.71(m,2H),5.19(s,2H),3.39(s,3H)。
實例371：1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-氯-5-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H16ClFN4O之計算質量為382.1；m/z測得為383.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.60(d,J=1.9Hz,1H),8.56(d,J=2.4Hz,1H),8.15(t,J=1.7Hz,1H),7.94(t,J=2.1Hz,1H),7.80(t,J=1.7Hz,1H),7.36-7.28(m,2H),7.23-7.16(m,1H),5.19(s,2H),3.40(s,3H),2.30(d,J=2.2Hz,3H)。
實例372：6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-氯-5-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(5-氯-4-甲基噻吩-2-基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H14Cl2N4OS之計算質量為404.0；m/z測得為405.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.61(d,J=1.9Hz,1H),8.57(d,J=2.4Hz,1H),8.23(d,J=1.9Hz,1H),7.93(t,J=2.1Hz,1H),7.87(d,J=1.9Hz,1H),7.34(s,1H), 5.18(s,2H),3.37(s,3H),2.18(s,3H)。
實例373：1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-氯-5-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H12ClF3N4OS之計算質量為424.0；m/z測得為425.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.62(d,J=1.9Hz,1H),8.57(d,J=2.3Hz,1H),8.42(d,J=1.9Hz,1H),8.02(d,J=1.9Hz,1H),7.95(t,J=2.1Hz,1H),7.78-7.75(m,1H),7.63-7.60(m,1H),5.20(s,2H),3.39(s,3H)。
實例374：1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-(間甲苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-氯-5-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用間甲苯 基硼酸製備。MS(ESI)：C20H17ClN4O之計算質量為364.1；m/z測得為365.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.61(d,J=1.9Hz,1H),8.56(d,J=2.3Hz,1H),8.31(d,J=1.9Hz,1H),7.95-7.94(m,1H),7.93(d,J=1.9Hz,1H),7.50-7.48(m,1H),7.47-7.44(m,1H),7.36(t,J=7.6Hz,1H),7.21-7.17(m,1H),5.22(s,2H),3.40(s,3H),2.38(s,3H)。
實例375：1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-6-(2,3-二氟苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-氯-5-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,3-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13ClF2N4O之計算質量為386.1；m/z測得為387.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.61(d,J=1.9Hz,1H),8.56(d,J=2.4Hz,1H),8.21(t,J=1.6Hz,1H),7.95(t,J=2.1Hz,1H),7.86(t,J=1.6Hz,1H),7.50-7.43(m,1H),7.40-7.30(m,2H),5.19(s,2H),3.41(s,3H)。
實例376：6-(3-氯苯基)-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氯苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H14ClN5O之計算質量為351.1；m/z測得為352.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.16(dd,J=4.6,2.0Hz,1H),8.39(d,J=1.9Hz,1H),7.94(d,J=2.0Hz,1H),7.75(t,J=1.9Hz,1H),7.72-7.63(m,3H),7.49(t,J=7.9Hz,1H),7.44-7.40(m,1H),5.49(s,2H),3.42(s,3H)。
實例377：6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽(中間物2)且在步驟B中使用(3-(二氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H15F2N5O之計算質量為367.1；m/z測得為368.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.16(dd,J=4.5,2.1Hz,1H),8.38(d,J=1.9Hz,1H),7.93(d,J=1.9Hz,1H),7.86-7.82(m,2H),7.72-7.66(m,2H),7.65-7.55(m,2H),7.08(t,J=55.8Hz,1H),5.50(s,2H),3.43(s,3H)。
實例378：3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽(中間物2)且在步驟B中使用(3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F3N5O之計算質量為385.1；m/z測得為386.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.16(dd,J=4.5,2.1Hz,1H),8.44(d,J=1.9Hz,1H),8.01-7.98(m,3H),7.75-7.65(m,4H),5.50(s,2H),3.43(s,3H)。
實例379：3-甲基-6-(間甲苯基)-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽(中間物2)且在步驟B中使用間甲苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H17N5O之計算質量為331.1；m/z測得為332.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.16(dd, J=4.6,2.0Hz,1H),8.32(d,J=1.9Hz,1H),7.83(d,J=1.9Hz,1H),7.73-7.64(m,2H),7.48-7.46(m,1H),7.45-7.41(m,1H),7.34(t,J=7.6Hz,1H),7.20-7.16(m,1H),5.48(s,2H),3.42(s,3H),2.37(s,3H)。
實例380：6-(3-氯-4-氟-苯基)-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽(中間物2)且在步驟B中使用(3-氯-4-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H13ClFN5O之計算質量為369.1；m/z測得為370.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.16(dd,J=4.6,1.9Hz,1H),8.38(d,J=1.9Hz,1H),7.93(d,J=2.0Hz,1H),7.91(dd,J=7.1,2.3Hz,1H),7.72-7.65(m,3H),7.51(t,J=9.0Hz,1H),5.48(s,2H),3.42(s,3H)。
實例381：6-(3-氟-5-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽(中間物2)且在步驟B中使用(3-氟-5-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H16FN5O之計算質量為349.1；m/z測得為350.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.16(dd,J=4.6,1.9Hz,1H),8.38(d,J=1.9Hz,1H),7.90(d,J=1.9Hz,1H),7.72-7.65(m,2H),7.37-7.34(m,1H),7.34-7.30(m,1H),7.05-7.00(m,1H),5.48(s,2H),3.42(s,3H),2.38(s,3H)。
實例382：6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽(中間物2)且在步驟B中使用(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13F4N5O之計算質量為403.1；m/z測得為403.9[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 9.15(dd,J=4.4,2.1Hz,1H),8.41(d,J=2.0Hz,1H),8.08-7.96(m,3H),7.72-7.59(m,3H),5.49(s,2H),3.42(s,3H)。
實例383：6-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽(中間物2)且在步驟B中使用(3-氟-5-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13F4N5O之計算質量為403.1；m/z測得為404.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.15(dd,J=4.6,1.9Hz,1H),8.51(d,J=1.9Hz,1H),8.07(d,J=2.0Hz,1H),7.96-7.92(m,1H),7.91-7.89(m,1H),7.71-7.64(m,3H),5.50(s,2H),3.43(s,3H)。
實例384：6-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽(中間物2)且在步驟B中使用(4-氯-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H13ClF3N5O之計算質量為419.1；m/z測得為419.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.15(dd,J=4.5,2.0Hz,1H),8.44(d,J=1.9Hz,1H),8.07(d,J=2.2Hz,1H),8.02-7.97(m,2H),7.84-7.80(m,1H),7.72-7.65(m,2H),5.49(s,2H),3.42(s,3H)。
實例385：6-(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽(中間物2)且在步驟B中使用(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F3N5O之計算質量為385.1；m/z測得為386.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 9.16(dd,J=4.2,2.4Hz,1H),8.23(t,J=1.8Hz,1H),7.77-7.62(m,5H),7.53-7.46(m,1H),7.08(t,J=55.7Hz,1H),5.47(s,2H),3.43(s,3H)。
實例386：6-(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)-3-甲基-1-(吡啶-3-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽且在步驟B中使用(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C20H15F3N4O之計算質量為384.1；m/z測得為385.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.80-8.77(m,1H),8.66-8.63(m,1H),8.22(t,J=1.8Hz,1H),8.09(dt,J=8.1,1.8Hz,1H),7.85(t,J=1.6Hz,1H),7.78-7.73(m,1H),7.70-7.62(m,2H),7.54-7.47(m,1H),7.09(t,J=55.7Hz,1H),5.27(s,2H),3.42(s,3H)。
實例387：6-[3,4-二氟-5-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及3-(氯甲基)嗒鹽酸鹽(中間物2)且在步驟B中使用(3,4-二氟-5-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H12F5N5O之計算質量為421.1；m/z測得為429.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.16(dd,J=4.6,1.9Hz,1H),8.47(d,J=2.0Hz,1H),8.21(ddd,J=11.7,7.3,2.2Hz,1H),8.04(d,J=2.0Hz,1H),7.89-7.85(m,1H),7.71-7.64(m,2H),5.48(s,2H),3.42(s,3H)。
實例388：3-甲基-1-(2-側氧基丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及1-溴丁-2-酮；且在步驟B中使用(3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H16F3N3O2之計算質量為363.1；m/z測得為364.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.41(d,J=1.9Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.89(d,J=2.0Hz,1H),7.77-7.70(m,2H),4.92(s,2H),3.41(s,3H),2.63(q,J=7.3Hz,2H),0.99(t,J=7.3Hz,3H)。
實例389：6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(2-側氧基丁基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及1-溴丁-2-酮；且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H18FN3O2之計算質量為327.1；m/z測得為328.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.28(d,J=1.9Hz,1H),7.76(d,J=1.9Hz,1H),7.60-7.56(m,1H),7.52-7.48(m,1H),7.24(dd,J=9.7,8.5Hz,1H),4.90(s,2H),3.39(s,3H),2.63(q,J=7.3Hz,2H),2.31(d,J=1.9Hz,3H),0.99(t,J=7.3Hz,3H)。
實例390：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(2-側氧基丁基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及1-溴丁-2-酮；且在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C17H15F2N3O2之計算質量為331.1；m/z測得為332.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.36(d,J=1.9Hz,1H),7.82(d,J=1.9Hz,1H),7.81-7.75(m,1H),7.59-7.51(m,2H),4.89(s,2H),3.39(s,3H),2.63(q,J=7.3Hz,2H),0.99(t,J=7.3Hz,3H)。
實例391：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(2-側氧基丁基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及1-溴丁-2-酮；且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H17F2N3O2之計算質量為345.1；m/z測得為346.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.12(t,J=1.7Hz,1H),7.63(t,J=1.6Hz,1H),7.39(td,J=8.7,6.5Hz,1H),7.19(td,J=8.7,1.3Hz,1H),4.89(s,2H),3.40(s,3H),2.61(q,J=7.3Hz,2H),2.22(t,J=1.8Hz,3H),0.97(t,J=7.3Hz,3H)。
實例392：6-(3-環丙基苯基)-3-甲基-1-(2-側氧基丁基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟A至B之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物11)及1-溴丁-2-酮；且在步驟B中使用2-(3-環丙基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷製備。MS(ESI)：C20H21N3O2之計算質量為335.2；m/z測得為336.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.29(d,J=1.9Hz,1H),7.75(d,J=1.9Hz,1H),7.42-7.31(m,3H),7.07-7.04(m,1H),4.91(s,2H),3.39(s,3H),2.63(q,J=7.3Hz,2H),2.03-1.95(m,1H),1.01-0.95(m,5H),0.78-0.74(m,2H)。
實例393：(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-羥基-4-甲氧基-丁基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟B之方式；使用6-溴-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶 -2-酮(中間物25)及(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。標題化合物係自氧雜環丁烷單離之降解產物。MS(ESI)：C19H22FN3O3之計算質量為359.2；m/z測得為360.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.25(d,J=1.9Hz,1H),7.79(d,J=2.0Hz,1H),7.63-7.59(m,1H),7.55-7.49(m,1H),7.30-7.22(m,1H),4.93-4.88(m,1H),3.98-3.77(m,3H),3.47-3.42(m,2H),3.40-3.37(m,3H),3.22(s,3H),2.37-2.30(m,3H),1.77-1.67(m,1H),1.63-1.53(m,1H)。
實例394：(R/S)-6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟B之方式；使用6-溴-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物25)及(3-(二氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H17F2N3O2之計算質量為345.1；m/z測得為346.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.35(d,J=2.0Hz,1H),7.94(d,J=2.0Hz,1H),7.90-7.85(m,2H),7.67-7.56(m,2H),7.11(t,J=55.8Hz,1H),5.10-5.02(m,1H),4.49-4.42(m,1H),4.36-4.30(m,1H),4.19(ddd,J=48.5,14.9,4.9Hz,2H),3.41(s,3H),2.71-2.62(m,1H)。
實例395：(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟B之方式；使用6-溴-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物25)及(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H18FN3O2之計算質量為327.1；m/z測得為328.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 7.94(d,J=1.8Hz,1H),7.60(d,J=1.9Hz,1H),7.27(dd,J=8.5,6.1Hz,1H),7.23-7.18(m,1H),7.15-7.09(m,1H),5.05-4.97(m,1H),4.49-4.41(m,1H),4.35-4.29(m,1H),4.23-4.04(m,2H),3.40(s,3H),2.71-2.60(m,1H),2.25(s,3H)。
實例396：(R/S)-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例33、步驟B之方式；使用6-溴-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物25)及(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H15F4N3O2之計算質量為381.1；m/z測得為382.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.21(t,J=1.7Hz,1H),7.91(td,J=7.7,1.7Hz,1H),7.86-7.80(m,2H),7.54(t,J=7.8Hz,1H),5.08-5.00(m,1H),4.49-4.41(m,1H),4.31(dt,J=9.0,6.0Hz,1H), 4.25-4.06(m,2H),3.41(s,3H),2.71-2.60(m,1H),2.54-2.40(m,1H)。
實例397：(R/S)-6-(3-氯苯基)-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟B之方式；使用6-溴-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物25)及(3-氯苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C17H16ClN3O2之計算質量為329.1；m/z測得為330.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.35(d,J=2.0Hz,1H),7.95(d,J=2.0Hz,1H),7.78(t,J=1.9Hz,1H),7.70-7.64(m,1H),7.51(t,J=7.8Hz,1H),7.46-7.42(m,1H),5.10-5.01(m,1H),4.50-4.42(m,1H),4.34(dt,J=9.0,5.9Hz,1H),4.28-4.08(m,2H),3.40(s,3H),2.73-2.60(m,1H)。
實例398：(R/S)-3-甲基-6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟B之方式；使用 6-溴-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物25)及(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H18F3N3O2之計算質量為377.1；m/z測得為378.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 7.97(d,J=1.9Hz,1H),7.78-7.73(m,1H),7.64(d,J=2.0Hz,1H),7.57-7.47(m,2H),5.05-4.97(m,1H),4.49-4.40(m,1H),4.36-4.28(m,1H),4.24-4.03(m,2H),3.41(s,3H),2.71-2.59(m,1H),2.35-2.28(m,3H)。
實例399：(R/S)-1-(2,4-二羥丁基)-3-甲基-6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例33、步驟B之方式；使用6-溴-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物25)及(2-甲基-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備，該氧雜環丁烷分解以提供標題化合物。MS(ESI)：C19H20F3N3O3之計算質量為395.1；m/z測得為396.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 7.94(d,J=1.9Hz,1H),7.78-7.73(m,1H),7.59-7.47(m,3H),4.83-4.77(m,1H),4.41-4.34(m,1H),3.97-3.89(m,1H),3.88-3.76(m,2H),3.57-3.45(m,2H),2.35-2.30(m,3H),1.64-1.55(m,1H),1.54-1.46(m,1H)。
實例400：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1；m/z測得為391.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.12(t,J=1.6Hz,1H),7.64(t,J=1.7Hz,1H),7.44-7.35(m,1H),7.24-7.15(m,1H),5.57-5.33(m,1H),4.74-4.54(m,3H),4.46-4.33(m,1H),4.30-4.17(m,1H),4.03-3.88(m,1H),3.39(s,3H),2.23(t,J=1.9Hz,3H)。
實例401：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。
MS(ESI)：C19H18F2N4O2之計算質量為372.1；m/z測得為373.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.28(d,J=1.9Hz,1H),7.76(d,J=1.9Hz,1H),7.61-7.57(m,1H),7.52-7.48(m,1H),7.28-7.23(m,1H),5.56-5.37(m,1H),4.74-4.58(m,3H),4.46-4.35(m,1H),4.29-4.19(m,1H),4.03-3.90(m,1H),3.38(s, 3H),2.32(d,J=1.9Hz,3H)。
實例402：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟B中使用(3,4,5-三氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H14F4N4O2之計算質量為394.1；m/z測得為395.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.41(d,J=2.0Hz,1H),7.87(d,J=2.0Hz,1H),7.77-7.67(m,2H),5.60-5.36(m,1H),4.73-4.58(m,3H),4.48-4.34(m,1H),4.32-4.19(m,1H),4.04-3.90(m,1H),3.39(s,3H)。
實例403：6-(3,4-二氟苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H15F3N4O2之計算質量為376.1；m/z測得為377.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.35(d,J=2.0Hz,1H),7.84-7.75(m,2H),7.61-7.51(m,2H),5.59-5.35(m,1H),4.74-4.57(m,3H),4.47-4.34(m,1H),4.31-4.18(m,1H),4.04-3.91(m,1H),3.39(s,3H)。
實例404：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(間甲苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟B中使用間甲苯基硼酸製備。MS(ESI)：C19H19FN4O2之計算質量為354.1；m/z測得為355.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.29(d,J=1.9Hz,1H),7.77(d,J=1.9Hz,1H),7.51-7.42(m,2H),7.37(t,J=7.6Hz,1H),7.22-7.18(m,1H),5.58-5.36(m,1H),4.75-4.57(m,3H),4.48-4.34(m,1H),4.31-4.18(m,1H),4.04-3.89(m,1H),3.39(s,3H),2.39(s,3H)。
實例405：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟B中使用(2-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H18F2N4O2之計算質量為372.1；m/z測得為373.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.14(t,J=1.6Hz,1H),7.65(t,J=1.7Hz,1H),7.36-7.30(m,2H),7.24-7.17(m,1H),5.57-5.33(m,1H),4.73-4.56(m,3H),4.46-4.33(m,1H),4.30-4.17(m,1H),4.02-3.90(m,1H),3.40(s,3H),2.31(d,J=2.2Hz,3H)。
實例406：6-(3-氯苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟B中使用(3-氯苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H16ClFN4O2之計算質量為374.1；m/z測得為375.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.36(d,J=1.9Hz,1H),7.85(d,J=2.0Hz,1H),7.75(t,J=1.9Hz,1H),7.69-7.64(m,1H),7.52(t,J=7.8Hz,1H),7.47-7.42(m,1H),5.58-5.36(m,1H),4.76-4.57(m,3H),4.48-4.34(m,1H),4.33-4.17(m,1H),4.06-3.90(m,1H),3.39(s,3H)。
實例407：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟B中使用(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H15F5N4O2之計算質量為426.1；m/z測得為427.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.38(d,J=1.9Hz,1H),8.07-8.02(m,1H),8.02-7.98(m,1H),7.87(d,J=2.0Hz,1H),7.69-7.63(m,1H),5.57-5.38(m,1H),4.75-4.57(m,3H),4.46-4.35(m,1H),4.31-4.18(m,1H),4.03-3.90(m,1H),3.40(s,3H)。
實例408：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用吖呾製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1；m/z測得為391.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.40(d,J=2.0Hz,1H),8.04-7.97(m,2H),7.90(d,J=2.0Hz,1H),7.78-7.69(m,2H),4.63(s,2H),4.29(t,J=7.7Hz,2H),3.91(t,J=7.7Hz,2H),3.40(s,3H),2.33-2.24(m,2H)。
實例409：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用吖呾且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H18F2N4O2之計算質量為372.1；m/z測得為373.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.12(t,J=1.7Hz,1H),7.63(t,J=1.7Hz,1H),7.43-7.37(m,1H),7.22-7.17(m,1H),4.59(s,2H),4.27(t,J=7.6Hz,2H),3.89(t,J=7.7Hz,2H),3.39(s,3H),2.33-2.21(m,5H)。
實例410：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用吖呾且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H19FN4O2之計算質量為354.1；m/z測得為355.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.27(d,J=1.9Hz,1H),7.76(d,J=1.9Hz,1H),7.62-7.58(m,1H),7.53-7.49(m,1H),7.28-7.23(m, 1H),4.60(s,2H),4.29(t,J=7.6Hz,2H),3.90(t,J=7.7Hz,2H),3.38(s,3H),2.33-2.24(m,5H)。
實例411：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用吖呾且在步驟B中使用(3,4,5-三氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H15F3N4O2之計算質量為376.1；m/z測得為377.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.41(d,J=2.0Hz,1H),7.88(d,J=2.1Hz,1H),7.77-7.69(m,2H),4.59(s,2H),4.29(t,J=7.7Hz,2H),3.91(t,J=7.7Hz,2H),3.38(s,3H),2.34-2.24(m,2H)。
實例412：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用吖呾且在步驟B中使用(3,5-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H16F2N4O2之計算質量為358.1；m/z測得為359.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.43(d,J=2.0Hz,1H),7.90(d,J=2.0Hz,1H),7.53-7.46(m,2H),7.29-7.22(m,1H),4.60(s,2H),4.29(t,J=7.6Hz,2H),3.91(t,J=7.7Hz,2H),3.39(s,3H),2.34-2.25(m,2H)。
實例413：1-(2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用3,3-二氟吖呾鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1；m/z測得為391.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.28(d,J=1.9Hz,1H),7.76(d,J=1.9Hz,1H),7.60-7.56(m,1H),7.52-7.47(m,1H),7.28-7.24(m,1H),4.82(t,J=12.3Hz,2H),4.75(s,2H),4.38(t,J=12.5Hz,2H),3.39(s,3H),2.32(d,J=1.9Hz,3H)。
實例414：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用3,3-二氟吖呾鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H16F4N4O2之計算質量為408.1；m/z測得為409.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.12(t,J=1.6Hz,1H),7.65(t,J=1.6Hz,1H),7.43-7.36(m,1H),7.23-7.17(m,1H),4.81(t,J=12.4Hz,2H),4.74(s,2H),4.36(t,J=12.5Hz,2H),3.40(s,3H),2.23(t,J=1.9Hz,3H)。
實例415：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用3,3-二氟吖呾鹽酸鹽且在步驟B中使用(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H14F6N4O2之計算質量為444.1；m/z測得為445.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.20(t,J=1.6Hz,1H),7.92-7.81(m,2H),7.73(t,J=1.7Hz,1H),7.55(t,J=7.8Hz,1H),4.86-4.73(m,4H),4.36(t,J=12.5Hz,2H),3.41(s,3H)。
實例416：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用3,3-二氟吖呾鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H14F4N4O2之計算質量為394.1；m/z測得為395.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.35(d,J=1.9Hz,1H),7.83(d,J=2.0Hz,1H),7.81-7.75(m,1H),7.61-7.51(m,2H),4.82(t,J=12.4Hz,2H),4.75(s,2H),4.38(t,J=12.5Hz,2H),3.39(s,3H)。
實例417：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(3-氟苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用3,3-二氟吖呾鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-氟苯基)硼酸製備。
MS(ESI)：C18H15F3N4O2之計算質量為376.1；m/z測得為377.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.38(d,J=1.9Hz,1H),7.85(d,J=2.0Hz,1H),7.58-7.49(m,3H),7.26-7.18(m,1H),4.82(t,J=12.4Hz,2H),4.76(s,2H),4.38(t,J=12.5Hz,2H),3.40(s,3H)。
實例418：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用3,3-二氟吖呾鹽酸鹽且在步驟B中使用(2-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1；m/z測得為391.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.15(t,J=1.6Hz,1H),7.67(t,J=1.8Hz,1H),7.36-7.29(m,2H),7.25-7.18(m,1H),4.87-4.69(m,4H),4.36(t,J=12.5Hz,2H),3.40(s,3H),2.31(d,J=2.2Hz,3H)。
實例419：N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用二甲胺鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C18H17F3N4O2之計算質量為378.1；m/z測得為379.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.40(d,J=2.0Hz,1H),8.03-7.96(m,2H),7.90(d,J=2.0Hz,1H),7.77-7.69(m,2H),4.87(s,2H),3.40(s,3H),3.11(s,3H),2.85(s,3H)。
實例420：2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用二甲胺鹽酸鹽且在步驟B中使用(4-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H19FN4O2之計算質量為342.1；m/z測得為343.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.27(d,J=1.9Hz,1H),7.76(d,J=1.9Hz,1H),7.61-7.57(m,1H),7.53-7.47(m,1H),7.24(t,J=9.1Hz,1H),4.85(s,2H),3.38(s,3H),3.10(s,3H),2.84(s,3H),2.31(d,J=1.9Hz,3H)。
實例421：2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用二甲胺鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。
MS(ESI)：C17H16F2N4O2之計算質量為346.1；m/z測得為347.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.35(d,J=2.0Hz,1H),7.84(d,J=2.0Hz,1H),7.83-7.75(m,1H),7.60-7.50(m,2H),4.84(s,2H),3.39(s,3H),3.11(s,3H),2.85(s,3H)。
實例422：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用吖呾且在步驟B中使用(3,4-二氟苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H16F2N4O2之計算質量為358.1；m/z測得為359.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.35(d,J=1.9Hz,1H),7.84-7.76(m,2H),7.61-7.52(m,2H),4.60(s,2H),4.29(t,J=7.6Hz,2H),3.91(t,J=7.7Hz,2H),3.38(s,3H),2.35-2.23(m,2H)。
實例423：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用二甲胺鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H18F2N4O2之計算質量為360.1；m/z測得為361.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.11(t,J=1.7Hz,1H),7.64(t,J=1.7Hz,1H),7.43-7.35(m,1H),7.19(td,J=8.8,1.4Hz,1H),4.84(s,2H),3.39(s,3H),3.08(s,3H),2.83(s,3H),2.23(t,J=1.9Hz,3H)。
實例424：2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用二甲胺鹽酸鹽且在步驟B中使用(2-氟-3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H16F4N4O2之計算質量為396.1；m/z測得為397.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.19(t,J=1.6Hz,1H),7.91-7.86(m,1H),7.85-7.80(m,1H),7.73(t,J=1.7Hz,1H),7.54(t,J=7.8Hz,1H),4.85(s,2H),3.41(s,3H),3.08(s,3H),2.83(s,3H)。
實例425：2-[6-(2,3-二氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用二甲胺鹽酸鹽且在步驟B中使用(2,3-二氟苯基)硼酸製備。
MS(ESI)：C17H16F2N4O2之計算質量為346.1；m/z測得為347.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.19(t,J=1.7Hz,1H),7.71(t,J=1.6Hz,1H),7.51-7.43(m,1H),7.39-7.29(m,2H),4.84(s,2H),3.40(s,3H),3.09(s,3H),2.83(s,3H)。
實例426：2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用二甲胺鹽酸鹽且在步驟B中使用(3-(二氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H18F2N4O2之計算質量為360.1；m/z測得為361.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.35(d,J=1.9Hz,1H),7.90-7.80(m,3H),7.67-7.56(m,2H),7.11(t,J=55.8Hz,1H),4.87(s,2H),3.40(s,3H),3.11(s,3H),2.85(s,3H)。
實例427：2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用二甲胺鹽酸鹽且在步驟B中使用(2-氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H19FN4O2之計算質量為342.1；m/z測得為343.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.14(t,J=1.7Hz,1H),7.65(t,J=1.6Hz,1H),7.36-7.29(m,2H),7.22-7.18(m,1H),4.84(s,2H),3.40(s,3H),3.08(s,3H),2.83(s,3H),2.31(d,J=2.1Hz,3H)。
實例428：2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用二甲胺鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,5-二氟苯基)硼酸製備。
MS(ESI)：C17H16F2N4O2之計算質量為346.1；m/z測得為347.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.43(d,J=1.9Hz,1H),7.91(d,J=2.0Hz,1H),7.52-7.46(m,2H),7.24(tt,J=9.2,2.3Hz,1H),4.84(s,2H),3.39(s,3H),3.11(s,3H),2.85(s, 3H)。
實例429：N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-(3-吡啶基)咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用二甲胺鹽酸鹽且在步驟B中使用吡啶-3-基硼酸製備。
MS(ESI)：C16H17N5O2之計算質量為311.1；m/z測得為312.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 9.03(d,J=2.3Hz,1H),8.69(dd,J=5.0,1.6Hz,1H),8.43(d,J=1.9Hz,1H),8.37-8.32(m,1H),7.94(d,J=2.0Hz,1H),7.72(dd,J=8.1,5.0Hz,1H),4.85(s,2H),3.41(s,3H),3.11(s,3H),2.85(s,3H)。
實例430：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮及其三氟乙酸鹽。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用3,3-二氟吖呾鹽酸鹽且在步驟B中使用(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)硼酸製備。MS(ESI)：C17H13F5N4O2S之計算質量為432.1；m/z測得為 433.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.43(d,J=1.9Hz,1H),7.85(d,J=2.0Hz,1H),7.79-7.76(m,1H),7.59-7.57(m,1H),4.83(t,J=12.4Hz,2H),4.76(s,2H),4.39(t,J=12.4Hz,2H),3.39(s,3H)。
實例431：2-[6-[3,4-二氟-5-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例34之方式，在步驟A中使用二甲胺鹽酸鹽且在步驟B中使用(3,4-二氟-5-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C18H15F5N4O2之計算質量為414.1；m/z測得為414.9[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.44(d,J=2.1Hz,1H),8.23-8.17(m,1H),7.92(d,J=2.0Hz,1H),7.88-7.85(d,J=5.4Hz,1H),4.85(s,2H),3.40(s,3H),3.12(s,3H),2.85(s,3H)。
實例434至525係以上述實例描述之方式製備。
實例432：2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C15H11F3N4O2之計算質量為336.1；m/z測 得為337.1[M+H]+。
實例433：2-[6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C15H13FN4O3之計算質量為316.1；m/z測得為317.1[M+H]+。
實例434：2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C14H10ClFN4O2之計算質量為320.0；m/z測得為321.1[M+H]+。
實例435：N-甲基-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C16H13F3N4O2之計算質量為350.1；m/z測得為351.1[M+H]+。
實例436：2-[6-(4-氯苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺。
MS(ESI)：C15H13ClN4O2之計算質量為316.1；m/z測得為317.0[M+H]+。
實例437：2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺。
MS(ESI)：C16H15FN4O2之計算質量為314.1；m/z測得為315.1[M+H]+。
實例438：2-[6-(3,5-二甲基苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺。
MS(ESI)：C17H18N4O2之計算質量為310.1；m/z測得為311.1[M+H]+。
實例439：2-[6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺。
MS(ESI)：C17H18N4O3之計算質量為326.1；m/z測得為327.1[M+H]+。
實例440：2-[6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺。
MS(ESI)：C16H15FN4O3之計算質量為330.1；m/z測得為331.1[M+H]+。
實例441：2-[6-(2-乙氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺。
MS(ESI)：C17H18N4O3之計算質量為326.1；m/z測得為327.1[M+H]+。
實例442：N-(2-甲氧基乙基)-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C18H17F3N4O3之計算質量為394.1；m/z測得為395.0[M+H]+。
實例443：2-[6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-(2-甲氧基乙基)乙醯胺。
MS(ESI)：C19H21FN4O4之計算質量為388.2；m/z測得為389.2[M+H]+。
實例444：N-(2-甲氧基乙基)-2-[6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C18H20N4O4之計算質量為356.1；m/z測得為357.1[M+H]+。
實例445：N-(2-甲氧基乙基)-2-[2-側氧基-6-(3-吡啶基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C16H17N5O3之計算質量為327.1；m/z測得為328.1[M+H]+。
實例446：2-[6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-(2-甲氧基乙基)乙醯胺。
MS(ESI)：C18H19FN4O4之計算質量為374.1；m/z測得為375.1[M+H]+。
實例447：N-環丙基-2-[6-(3,5-二氟苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C17H14F2N4O2之計算質量為344.1；m/z測得為345.0[M+H]+。
實例448：2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-環丙基-乙醯胺。
MS(ESI)：C17H14ClFN4O2之計算質量為360.1；m/z測得為361.1[M+H]+。
實例449：N-環丙基-2-[6-(3-乙氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C19H20N4O3之計算質量為352.2；m/z測得為353.1[M+H]+。
實例450：N-環丙基-2-[6-(3-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C18H18N4O3之計算質量為338.1；m/z測得 為339.1[M+H]+。
實例451：N-環丙基-2-[6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C19H20N4O3之計算質量為352.2；m/z測得為353.1[M+H]+。
實例452：N-環丙基-2-[6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C18H17FN4O3之計算質量為356.1；m/z測得為357.1[M+H]+。
實例453：2-[6-(4-氯苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-環丙基-乙醯胺。
MS(ESI)：C17H15ClN4O2之計算質量為342.1；m/z測得為343.1[M+H]+。
實例454：N-環丙基-2-[6-(2,4-二甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C19H20N4O4之計算質量為368.1；m/z測得為369.2[M+H]+。
實例455：N-環丙基-2-[6-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C18H17FN4O3之計算質量為356.1；m/z測 得為357.1[M+H]+。
實例456：N-環丙基-2-[6-(2-乙氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C19H20N4O3之計算質量為352.2；m/z測得為353.1[M+H]+。
實例457：6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H14FN3O3S之計算質量為383.1；m/z測得為384.1[M+H]+。
實例458：6-(2-乙氧苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C20H17N3O3S之計算質量為379.1；m/z測得為380.1[M+H]+。
實例459：6-(4-氯苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C18H12ClN3O2S之計算質量為369.0；m/z測得為370.0[M+H]+。
實例460：6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C20H16FN3O3S之計算質量為397.1；m/z測得為398.1[M+H]+。
實例461：6-(4-甲氧苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H15N3O3S之計算質量為365.1；m/z測得為366.1[M+H]+。
實例462：6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H14FN3O3S之計算質量為383.1；m/z測得為384.1[M+H]+。
實例463：6-(3-乙氧苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C20H17N3O3S之計算質量為379.1；m/z測得為380.1[M+H]+。
實例464：6-(3-氯-4-氟-苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C18H11ClFN3O2S之計算質量為387.0；m/z測得為388.0[M+H]+。
實例465：1-(環丙基甲基)-6-(2,4-二甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C18H19N3O3之計算質量為325.1；m/z測得為326.1[M+H]+。
實例466：1-(環丙基甲基)-6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C18H18FN3O2之計算質量為327.1；m/z測得為328.1[M+H]+。
實例467：1-(環丙基甲基)-6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C17H16FN3O2之計算質量為313.1；m/z測得為314.1[M+H]+。
實例468：1-(環丙基甲基)-6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C18H19N3O2之計算質量為309.1；m/z測得為310.1[M+H]+。
實例469：1-(環丙基甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C17H16FN3O2之計算質量為313.1；m/z測得為314.1[M+H]+。
實例470：1-(環丙基甲基)-6-(3,5-二氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C16H13F2N3O之計算質量為301.1；m/z測得為302.1[M+H]+。
實例471：1-(環丙基甲基)-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C17H17N3O2之計算質量為295.1；m/z測得 為296.1[M+H]+。
實例472：1-(環丙基甲基)-6-(2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C14H13N3OS之計算質量為271.1；m/z測得為272.1[M+H]+。
實例473：1-(環丙基甲基)-6-[3-(二甲基胺基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C18H20N4O之計算質量為308.2；m/z測得為309.2[M+H]+。
實例474：1-(環丙基甲基)-6-(3,5-二甲基苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C18H19N3O之計算質量為293.2；m/z測得 為294.2[M+H]+。
實例475：6-(3-甲氧苯基)-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C18H19N3O3之計算質量為325.1；m/z測得為326.1[M+H]+。
實例476：4-[[6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C21H16N4O2之計算質量為356.1；m/z測得為357.1[M+H]+。
實例477：3-[[6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C21H16N4O2之計算質量為356.1；m/z測得為357.1[M+H]+。
實例478：3-[[6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C21H15FN4O2之計算質量為374.1；m/z測得為375.1[M+H]+。
實例479：3-[[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C21H15FN4O之計算質量為358.1；m/z測得為359.1[M+H]+。
實例480：3-[[6-(3-氯-4-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C20H12ClFN4O之計算質量為378.1；m/z測得為379.1[M+H]+。
實例481：2-[[6-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C21H15FN4O2之計算質量為374.1；m/z測得為375.1[M+H]+。
實例482：2-[[6-(4-氯苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C20H13ClN4O之計算質量為360.1；m/z測得為361.1[M+H]+。
實例483：2-[[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C21H15FN4O之計算質量為358.1；m/z測得為359.2[M+H]+。
實例484：2-[[6-(2-乙氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C22H18N4O2之計算質量為370.1；m/z測得為371.1[M+H]+。
實例485：2-[[6-(3-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C21H16N4O2之計算質量為356.1；m/z測得 為357.1[M+H]+。
實例486：2-[[6-(3-氰苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C21H13N5O之計算質量為351.1；m/z測得為352.1[M+H]+。
實例487：2-[[6-(2,4-二甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C22H18N4O3之計算質量為386.1；m/z測得為387.1[M+H]+。
實例488：2-[[6-(3,5-二甲基苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C22H18N4O之計算質量為354.1；m/z測得為355.2[M+H]+。
實例489：2-[[6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C22H17FN4O2之計算質量為388.1；m/z測得為389.1[M+H]+。
實例490：2-[[6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C21H15FN4O2之計算質量為374.1；m/z測得為375.1[M+H]+。
實例491：2-[[6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C21H15FN4O2之計算質量為374.1；m/z測得為375.1[M+H]+。
實例492：6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-[(4-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C20H15F2N3O之計算質量為351.1；m/z測得為352.1[M+H]+。
實例493：6-(2,3-二甲氧苯基)-1-[(4-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C21H18FN3O3之計算質量為379.1；m/z測得為380.1[M+H]+。
實例494：6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-1-[(3-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C21H17F2N3O2之計算質量為381.1；m/z測得為382.1[M+H]+。
實例495：6-(3,5-二甲基苯基)-1-[(3-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C21H18FN3O之計算質量為347.1；m/z測得為348.1[M+H]+。
實例496：6-(2,4-二甲氧苯基)-1-[(3-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C21H18FN3O3之計算質量為379.1；m/z測得為380.1[M+H]+。
實例497：6-(2-乙氧苯基)-1-[(3-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C21H18FN3O2之計算質量為363.1；m/z測得為364.1[M+H]+。
實例498：1-[(3-氟苯基)甲基]-6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C21H18FN3O2之計算質量為363.1；m/z測得為364.1[M+H]+。
實例499：6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1-[(3-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C20H15F2N3O2之計算質量為367.1；m/z測得為368.1[M+H]+。
實例500：6-[3-(二甲基胺基)苯基]-1-[(3-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C21H19FN4O之計算質量為362.2；m/z測得為363.1[M+H]+。
實例501：6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1-[(4-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C20H15F2N3O2之計算質量為367.1；m/z測得為368.1[M+H]+。
實例502：6-(3-氯-4-氟-苯基)-1-[(4-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H12ClF2N3O之計算質量為371.1；m/z測得為372.1[M+H]+。
實例503：6-(2-乙氧苯基)-1-[(2-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C21H18FN3O2之計算質量為363.1；m/z測得為364.1[M+H]+。
實例504：1-[(3-氯苯基)甲基]-6-(3,5-二氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H12ClF2N3O之計算質量為371.1；m/z測得為372.1[M+H]+。
實例505：6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1-[(3-甲氧苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C21H18FN3O3之計算質量為379.1；m/z測得為380.1[M+H]+。
實例506：1-[(3-甲氧苯基)甲基]-6-(3-吡啶基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H16N4O2之計算質量為332.1；m/z測得為333.1[M+H]+。
實例507：1-[(3-甲氧苯基)甲基]-6-(4-甲基-2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H17N3O2S之計算質量為351.1；m/z測得為352.1[M+H]+。
實例508：6-(3,5-二氟苯基)-1-[(4-甲氧苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C20H15F2N3O2之計算質量為367.1；m/z測得為368.1[M+H]+。
實例509：1-[(3,5-二甲氧苯基)甲基]-6-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C22H20FN3O4之計算質量為409.1；m/z測得為410.1[M+H]+。
實例510：1-[(3,5-二甲氧苯基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C22H18F3N3O3之計算質量為429.1；m/z測得為430.1[M+H]+。
實例511：6-(4-氯苯基)-1-[(4-異丙基苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C22H20ClN3O之計算質量為377.1；m/z測得為378.1[M+H]+。
實例512：6-(4-三級丁基苯基)-1-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C24H26N4O3之計算質量為418.2；m/z測得為419.2[M+H]+。
實例513：3-[1-[(3,5-二甲基異唑-4-基)甲基]-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-6-基]苯甲腈。
MS(ESI)：C19H15N5O2之計算質量為345.1；m/z測得為346.1[M+H]+。
實例514：1-[(3,5-二甲基異唑-4-基)甲基]-6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C20H19FN4O3之計算質量為382.1；m/z測得為383.0[M+H]+。
實例515：6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H18N4O3之計算質量為350.1；m/z測得 為351.1[M+H]+。
實例516：6-(3,5-二甲基苯基)-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H18N4O2之計算質量為334.1；m/z測得為335.1[M+H]+。
實例517：6-(2-乙氧苯基)-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H18N4O3之計算質量為350.1；m/z測得為351.1[M+H]+。
實例518：6-(2,4-二甲氧苯基)-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H18N4O4之計算質量為366.1；m/z測得為367.1[M+H]+。
實例519：6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C18H15FN4O3之計算質量為354.1；m/z測得為355.1[M+H]+。
實例520：6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C18H15FN4O3之計算質量為354.1；m/z測得為355.1[M+H]+。
實例521：6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H17FN4O3之計算質量為368.1；m/z測得為369.1[M+H]+。
實例522：6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C18H15FN4O2之計算質量為338.1；m/z測得為339.1[M+H]+。
實例523：6-(3,5-二氟苯基)-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C17H12F2N4O2之計算質量為342.1。
下列化合物可以類似於上述方法之方式製備。
實例524：1-(2-側氧基-2-(吡咯啶-1-基)乙基)-6-(噻唑-5-基)-1H-咪唑 並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。
MS(ESI)：C15H15N5O2S之計算質量為329.1
實例525：1-(2-(3-羥基-3-甲基吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(5-甲基吡啶-3-基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。
MS(ESI)：C18H19N5O3之計算質量為353.2
實例526：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(6-氟吡啶-3-基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。
MS(ESI)：C16H14FN5O2之計算質量為327.1
實例527：1-(2-(2-側氧基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醯基)吖呾-3-甲腈。
MS(ESI)：C19H14F3N5O2之計算質量為401.1
實例528：1-苄基-6-(4-氟-3-(三氟甲基)苯基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。
MS(ESI)：C20H13F4N3O之計算質量為387.1。
實例529：1-(2-(3-甲基吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。
MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1。
實例530：1-(2-(3-(甲氧基甲基)吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。
MS(ESI)：C20H19F3N4O3之計算質量為420.1。
實例531：6-(2-氟-3-甲基苯基)-1-(2-側氧基-2-(3-(三氟甲基)吖呾-1-基)乙基)-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮。
MS(ESI)：C19H16F4N4O2之計算質量為408.1。
實例532：N-(3-氯丙基)-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
在2-(3-甲基-2-側氧基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物67，300mg，0.84mmol)及苯並三唑-1-基氧基-參(二甲基胺基)鏻六氟磷酸鹽(371.3mg,0.84mmol)於DCM(3mL)中之懸浮液中添加TEA(0.35mL,2.5mmol)，隨後添加3-氯丙-1-胺鹽酸鹽(218.3mg,1.67mmol)。在室溫下將該反應混合物攪拌整夜。在反應混合物中添加水並將反應混合物用DCM萃取。將有機物分離、合併、乾燥、在減壓下濃縮。純化(經由HPLC方法A)提供標題化合物(140mg,38%)。MS(ESI)：C17H16ClF3N4O2S之計算質量為432.1；m/z測得為[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d 6)δ 8.43(d,J=2.0Hz,1H),8.27(t,J=5.6Hz,1H),7.91(d,J=2.0Hz,1H),7.77(dq,J=3.7,1.2Hz,1H),7.60(dt,J=3.8,1.3Hz,1H),4.56(s,2H),3.64(t,J=6.6Hz,2H),3.41(s,3H),3.21(q,J=6.5Hz,2H),1.87(p,J=6.6Hz,2H)。
實例533：2-[6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
將DIPEA(133μL,0.8mmol)及HBtU(147mg,0.4mmol)添加至2-(6-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物59，100mg，0.3mmol)於DMF(5mL)中之在密封管中之溶液。將混合物攪拌10分鐘並添加二甲胺(2M於THF中，130μL，0.3mmol)。將反應在室溫下攪拌整夜。添加NaHCO3飽和溶液並將混合物用EtOAc(x3)萃取。將有機 層用MgSO4乾燥並濃縮。將粗產物純化(FCC，SiO2，0至100% EtOAc於庚烷中)以提供標題化合物(61.5mg,0.16mmol,61%)。MS(ESI)：C18H17F3N4O2之計算質量為378.1；m/z測得為[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.31(s,1H),7.88(d,J=6.1Hz,2H),7.83(s,1H),7.50(t,J=9.7Hz,1H),7.26(t,J=54.2Hz,1H),4.86(s,2H),3.39(s,3H),3.10(s,3H),2.84(s,3H)。
實例534：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(氟甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
在1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例323，66mg，0.173mmol)於DMF(3mL)中之混合物中添加NaH(8mg,0.21mmol)。將溶液在rt下攪拌1.5h，接著添加氟碘甲烷(0.017mL,0.26mmol)。在rt下攪拌額外2h後，添加MeOH(0.5mL)並將溶液直接裝載至矽膠(24g)並藉由FCC(0至10%(2N NH3-MeOH)/DCM梯度)純化。將溶劑在真空中移除。將殘餘物溶解於MeCN/水(20mL,1：1)中並將溶劑藉由冷凍乾燥移除以給出呈白色粉末之標題化合物(24mg,34%)。MS(ESI)：C17H14F4N4O2S之計算質量為414.1；m/z測得為415.2[M+H]+。1H NMR(600MHz,CDCl3-d)δ 8.34(d,J=1.9Hz,1H),7.51(d,J=1.9Hz,1H),7.42(dq,J=3.4,1.1Hz,1H),7.22(dq,J=3.6,1.1Hz,1H),6.08(d,J=52.5Hz,2H),4.49(s,2H),4.35(t,J=7.8Hz,2H),4.10(t,J=7.8Hz,2H),2.42-2.35(m,2H)。
實例535：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(2-氟乙基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
在1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例323，7mg，0.018mmol)於無水DMF(0.3mL)中之溶液中，在rt下添加氫化鈉(60%分散於礦物油中，3mg，0.073mmol)。將反應混合物在rt下攪拌10min，隨後添加1-氟-2-碘乙烷(6.4mg,0.073mmol)。將反應混合物在rt下攪拌1h。將反應混合物冷卻至0℃並藉由添加二滴甲醇淬熄。將反應混合物用EtOAc(10mL)稀釋並用鹽水(20mL)洗滌。將有機相分離、乾燥(Na2SO4)、並在減壓下濃縮。純化(逆相HPLC；TFA0.05%緩衝水/MeCN)提供標題化合物，將其懸浮於EtOAc中並用飽和NaHCO3溶液中和。將化合物在高真空下進一步乾燥以提供呈白色固體之標題化合物。MS(ESI)：C18H16F4N4O2S之計算質量為428.1；m/z測得為[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)d 8.32(d,J=1.8Hz,1H),7.55(d,J=1.9Hz,1H),7.45(dd,J=3.7,1.2Hz,1H),7.30-7.26(m,1H),4.84(t,J=5.0Hz,1H),4.75(t,J=5.0Hz,1H),4.40-4.30(m,5H),2.41(dt,J=15.5,7.8Hz,2H)。
實例536：1-[2-[3-(2-氟乙基)吖呾-1-基]-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：1-(2-(3-(2-氟乙基)吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在含有Pd(PPh3)4(4.43mg,0.0038mmol)及K2CO3(15.9mg,0.115mmol)之小瓶中，在氮下添加6-溴-1-(2-(3-(2-氟乙基)吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物68，23mg，0.038mmol)及3-(三氟甲基)苯基硼酸(14.5mg,0.076mmol)。添加DMF(0.15mL)並將反應混合物加熱至110℃達2h。將反應混合物冷卻、用EtOAc及NaHCO3(aq)稀釋。將有機層分離、用鹽水、分離、乾燥、並在減壓下濃縮。標題化合物不經進一步純化即以粗製狀態使用於下一步驟。
步驟B：1-[2-[3-(2-氟乙基)吖呾-1-基]-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例24、步驟C之方式，使用1-(2-(3-(2-氟乙基)吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮製備。MS(ESI)：C20H18F4N4O2之計算質量為422.1；m/z測得為423.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.21(d,J=1.9Hz,1H),7.80-7.61(m,2H),7.61-7.46(m,2H),7.44(d,J=1.9Hz,1H),4.59-4.27(m,3H),4.41(s,2H),4.14(t,J=9.5Hz,1H),3.97(dd,J=8.7,5.8Hz,1H),3.70(dd,J=10.2,5.9Hz,1H),2.82(t,J=7.9Hz,1H),2.11-1.86(m,2H)。
實例537：6-(6-氟-2-吡啶基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：6-溴-1-(2-側氧基丁基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例330、步驟A之方式，使用1-氯丁-2-酮而非1-溴-2-丁酮製備。
步驟B：6-(6-氟吡啶-2-基)-1-(2-側氧基丁基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例330、步驟B之方式，使用6-溴-1-(2-側氧基丁基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮且使用(6-氟吡啶-2-基)硼酸而非(3,4-二氟苯基)硼酸製備。
步驟C：6-(6-氟-2-吡啶基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例11、步驟C之方式製備。MS(ESI)：C15H13FN4O2之計算質量為300.1；m/z測得為301.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3CN)δ 8.66(d,J=2.1Hz,1H),8.11-7.91(m,1H),7.87(d,J=1.8Hz,1H),7.79(dd,J=7.5,2.7Hz,1H),7.01(dd,J=8.0,2.8Hz,1H),4.78(s,2H),2.65(d,J=7.2Hz,2H),1.09(t,J=7.3Hz,3H)。
實例538：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[4-(2-氟乙氧基)-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(4-羥基-3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例330、步驟A至B之方式，在步驟A中使用1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物38)；且在步驟B中使用(4-羥基-3-(三氟甲基)苯基)硼酸、使用K2CO3而非Cs2CO3、且使用DMF而非二烷製備。MS(ESI)：C37H29F3N4O3之計算質量為634.2，m/z測得為626.2[M+Na]+。
步驟B：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(4-(2-氟乙氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(4-羥基-3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(30mg,0.047mmol)於DMF(0.073mL)中之溶液中，添加1-氟-2-碘乙烷(20.55mg,0.118mmol)及碳酸鉀(13mg,0.09mmol)。將反應混合物在rt下攪拌5h。將混合物用EtOAc(25mL)及NaHCO3(aq.20mL)稀釋。將有機層用鹽水(20mL)洗滌、用Na2SO4乾燥並濃縮。將殘餘物(20mg，產率62%)直接用於下一步驟。MS(ESI)：C39H32F4N4O3之計算質量為680.2，m/z測得為703.2[M+Na]+。
步驟C：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[4-(2-氟乙氧基)-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(4-(2-氟乙氧基)-3-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(20mg,0.029mmol)於DCM(5.6mL)中之溶液中，添加TFA與TIPS(20：1,250μL)之混合溶液。將反應混合物在rt下攪拌整夜。將溶劑在真空下移除。將殘餘物在RP-HPLC(C18，MeCN於水中35%至60%)上純化以提供標題化合物(6.5mg，產率51%)。MS(ESI)：C20H18F4N4O3之計算質量為438.1；m/z測得為439.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.16(s,1H),7.68(d,J=2.2Hz,1H),7.61(dd,J=8.7,2.3Hz,1H),7.39(d,J=1.6Hz,1H),7.03(d,J=8.6Hz,1H),5.23(s,1H),4.90-4.59 (m,2H),4.45(s,2H),4.40-4.20(m,3H),4.10-3.95(m,3H),2.30(t,J=7.8Hz,2H)。
實例539：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(2-氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：1-溴-3-(2-氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯。在3-溴-5-(三氟甲基)苯酚(500mg,2.1mmol)於DMF(3.2mL)中之溶液中添加碳酸鉀(573mg,4.1mmol)。在rt下逐滴添加1-氟-2-碘乙烷。將反應攪拌整夜。將反應混合物用EtOAc(50mL)及鹽水(30mL)稀釋。將有機層收集、用Na2SO4乾燥並濃縮。將殘餘物純化(FCC，EtOAc於己烷中0%至50%)以提供無色油狀物(380mg，產率64%)。MS(ESI)：C9H7BrF4O之計算質量為286.0；m/z測得為287.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 7.43(d,J=0.7Hz,1H),7.38-7.24(s,1H),7.15(d,J=0.7Hz,1H),4.92-4.69(m,2H),4.37-4.24(m,2H)。
步驟B：1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(3-(2-氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。在加入攪拌子、1-溴-3-(2-氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯(250mg,0.87mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(266mg,1.0mmol)、乙酸鉀(256mg,2.6mmol)及乙酸鈀(10mg,0.04mmol)之小瓶中添加DMF(10mL)。將混合物用氮除氣10mins。將小瓶密封並在90℃下加熱2h。允許反應至rt、過濾。在溶液中，添加中間物38(240mg,0.44mmol)、Pd(PPh3)4(25mg,0.04mmol)、及碳酸鉀(180mmol)。將混 合物在110℃下加熱整夜。在冷卻後，將混合物用EtOAc及鹽水稀釋。將有機層收集、乾燥並濃縮。將殘餘物純化(FCC，EtOAc於己烷中10%至80%)以提供所欲產物(180mg，產率30%)。MS(ESI)：C39H32F4ON4O3之計算質量為680.2；m/z測得為703.2[M+H]+。
步驟C：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(2-氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例24、步驟C之方式，使用1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(3-(2-氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮製備。MS(ESI)：C20H18F4N4O3之計算質量為438.1；m/z測得為439.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO)δ 11.83(s,1H),8.42(d,J=2.0Hz,1H),7.90(d,J=2.1Hz,1H),7.64(d,J=6.5Hz,2H),7.35(s,1H),4.85(dt,J=47.9,3.6Hz,2H),4.70-4.41(m,4H),4.33(s,2H),3.96(s,2H),2.34(s,2H)。
實例540：1-[2-(3-18F-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
氟化物-18([18F]F-)係購自PETNET Solutions(PETNET Solutions,USA)。過程係在Synthra RNPlus(Synthra GmbH)中進行。將[18F]氟化物([18F]F-)之水溶液捕集在SepPak Light Accell plus QMA陰離子交換匣上(CO3 2-形式，Waters,Milford,Massachusetts,U.S.A.)並用Kryptofix 2.2.2(K-222,7.2mg)與KHCO3(1.1mg)溶解 於CH3CN/H2O(0.8mL；3：1 v/v)中之混合物洗提。在85℃及真空下用氮氣流蒸發溶劑後，添加無水CH3CN(0.5mL)並將[18F]F-在相同條件下進一步乾燥，接著將乾燥溫度改變至110℃達10min。接著將反應小瓶冷卻至70℃，接著將1-(2-(6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醯基)吖呾-3-基4-甲基苯磺酸酯(1.50mg)於無水MeCN(0.7mL)中之溶液添加至乾燥的[18F]F-/KHCO3/K-222錯合物並將混合物在100℃下加熱10min。將粗製放射標示混合物用水(4.3mL)稀釋並使用逆相HPLC(RP-HPLC)純化，在Eclipse XDB-C18管柱(5μm,9.4mm×250mm；Agilent,Santa Clara,California,U.S.A.)上用10mM NH4OAc與MeCN(62：38 v/v)之混合物以4mL/min之流速洗提且用UV在254nm偵測。將純化的放射示蹤劑溶液用水(30mL)稀釋並通過SepPak Light C-18匣。將C-18匣用水(10mL)進一步洗滌，接著使用EtOH(0.5mL)洗提示蹤劑並用鹽水(4.5mL)稀釋且調製成合適靜脈內注射(IV)之乙醇濃度10%。品質管制係使用RP-HPLC進行，在Eclipse XDB-C18管柱(5μm,4.6mm×150mm m,Agilent,Santa Clara,California,U.S.A.)上用0.05% TFA溶液與MeCN之混合物以1.0mL/min之流速洗提。UV偵測係在254nm進行。
實例541：6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物 56)及3-(氯甲基)嗒(中間物2、方法B)製備。MS(ESI)：C19H14F3N5O之計算質量為385.1；m/z測得為386[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 9.15(s,1H),8.36(s,1H),7.96-7.84(m,3H),7.73-7.63(m,2H),7.49(t,J=9.8Hz,1H),7.24(t,J=54.2Hz,1H),5.49(s,2H),3.42(s,3H)。
實例542：6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(3-(二氟甲氧基)-4-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物58)及3-(氯甲基)嗒(中間物2)製備。MS(ESI)：C19H14F3N5O2之計算質量為401.1；m/z測得為402[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 9.15(s,1H),8.35(s,1H),7.88(s,1H),7.72-7.04(m,6H),5.48(s,2H),3.41(s,3H)。
實例543：6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-3-甲基-1-(嗒-3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物57)及3-(氯甲基)嗒(中間物2)製備。MS(ESI)：C19H14ClF2N5O2之計算質量為417.1；m/z測得為418[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 9.15(s,1H),8.39(s,1H),7.90(s,1H),7.72-7.10(m,6H),5.48(s,2H),3.40(s,3H)。
實例544：6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物57)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶(中間物64)製備。鹵化物係以DMF(5mL)及DIPEA(1當量)之溶液添加。MS(ESI)：C20H14ClF3N4O2之計算質量為434.1；m/z測得為435[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.53(s,1H),8.50(s,1H),8.38(s,1H),7.97(s,1H),7.77-7.11(m,5H),5.24(s,2H),3.40(s,3H)。
實例545：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物29)及4-(氯甲基)-1,2,3-噻二唑製備。MS(ESI)：C16H11F2N5OS之計算質量為359.1；m/z測得為360[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.66(s,1H),8.21(d,J=1.5Hz,1H),7.61(d,J=1.5Hz,1H),7.34(dd,J=11.0,7.6Hz,1H),7.23(br s,2H),5.62(s,2H),3.54(s,3H)。
實例546：6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(3-(二氟甲基)-4-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物56)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶(中間物64)製備。MS(ESI)：C20H14F4N4O之計算質量為402.1；m/z測得為403[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.54(s,1H),8.50(d,J=2.0Hz,1H),8.33(s,1H),7.98(s,1H),7.90(d,J=4.4Hz,2H),7.73(d,J=9.6Hz,1H),7.50(t,J=9.7Hz,1H),7.25(t,J=54.2Hz,1H),5.24(s,2H),3.40(s,3H)。
實例547：6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3- 甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(3-(二氟甲氧基)-4-氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物58)及3-(氯甲基)-5-氟吡啶(中間物64)製備。鹵化物係以DMF(5mL)及DIPEA(1當量)之溶液添加。MS(ESI)：C20H14F4N4O2之計算質量為418.1；m/z測得為419[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.53(s,1H),8.50(d,J=2.2Hz,1H),8.34(s,1H),7.94(s,1H),7.70(dd,J=17.3,8.6Hz,2H),7.65-7.06(m,3H),5.23(s,2H),3.40(s,3H)。
實例548：3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)及4-(氯甲基)-1,2,3-噻二唑製備。MS(ESI)：C17H12F3N5OS之計算質量為391.1；m/z測得為392[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.66(s,1H),8.27(d,J=1.5Hz,1H),7.77(s,1H),7.72(d, J=7.4Hz,1H),7.68-7.58(m,3H),5.64(s,2H),3.56(s,3H)。
實例549：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物29)及4-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,3三唑鹽酸鹽製備。鹵化物係以DMF(5mL)及DIPEA(1當量)之溶液添加。MS(ESI)：C17H14F2N6O之計算質量為356.1；m/z測得為357[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.34(d,J=1.7Hz,1H),8.05(s,1H),7.93(d,J=1.7Hz,1H),7.86-7.76(m,1H),7.59-7.51(m,2H),5.19(s,2H),3.97(s,3H),3.38(s,3H)。
實例550：6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物29)及4-(氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑鹽酸鹽製備。鹵化物係以DMF(5mL)及 DIPEA(1當量)之溶液添加。MS(ESI)：C18H15F2N5O之計算質量為355.1；m/z測得為356[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.17(d,J=1.7Hz,1H),7.49(s,1H),7.41(s,1H),7.36-7.28(m,1H),7.25-7.17(m,3H),4.98(s,2H),3.85(s,3H),3.53(s,3H)。
實例551：3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)及4-(氯甲基)-1-甲基-1H-吡唑鹽酸鹽製備。鹵化物係以DMF(5mL)及DIPEA(1當量)之溶液在0℃下添加。MS(ESI)：C19H16F3N5O之計算質量為387.1；m/z測得為388[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.23(d,J=1.5Hz,1H),7.73(s,1H),7.72-7.54(m,3H),7.50(s,1H),7.42(s,1H),7.29(d,J=1.4Hz,1H),4.99(s,2H),3.84(s,3H),3.54(s,3H)。
實例552：3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例6之方式，使用3-甲基-6-(3-(三氟甲基)苯基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物26)及4-(氯甲基)-1-甲基-1H-1,2,3三唑鹽酸鹽製備。鹵化物係以DMF(5mL)及DIPEA(1當量)之溶液添加。MS(ESI)：C18H15F3N6O之計算質量為388.1；m/z測得為389[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.24(d,J=1.7Hz,1H),7.78(s,1H),7.76-7.67(m,2H),7.67-7.53(m,3H),5.23(s,2H),4.05(s,3H),3.53(s,3H)。
實例553：3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物50)；且在步驟B中使用2-溴-5-甲基噻吩(中間物48)製備。MS(ESI)：C16H16N6OS之計算質量為340.1；m/z測得為341[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.23(s,1H),7.59(s,2H),7.06(d,J=3.4Hz,1H),6.73(d,J=2.3Hz,1H),5.19(s,2H),4.05(s,3H),3.50(s,3H),2.51(s,3H)。
實例554：3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物51)；且在步驟B中使用2-溴-5-甲基噻吩(中間物48)製備。MS(ESI)：C16H15N5O2S之計算質量為341.1；m/z測得為342[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.28(d,J=1.3Hz,1H),7.41(d,J=1.3Hz,1H),7.04(d,J=3.4Hz,1H),6.74(d,J=2.4Hz,1H),5.30(s,2H),3.53(s,3H),2.51(s,6H)。
實例555：3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物52)；且在步驟B中使用2-溴-5-甲基噻吩(中間物48)製備。MS(ESI)：C17H17N5OS之計算質量為339.1；m/z測得為340[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.23(s,1H),7.50(s,1H),7.40(s,1H),7.25(s,1H),7.01(d,J=2.8Hz,1H),6.75(s,1H),4.95(s,2H),3.84(s,3H),3.50(s,3H),2.52(s,3H)。
實例556：3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)-1-(噻二唑-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用1-((1,2,3-噻二唑-4-基)甲基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物53)；且在步驟B中使用2-溴-5-甲基噻吩(中間物48)製備。MS(ESI)：C15H13N5OS2之計算質量為343.1；m/z測得為344[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.62(s,1H),8.26(d,J=1.5Hz,1H),7.55(d,J=1.5Hz,1H),7.05(d,J=3.4Hz,1H),6.74(d,J=2.3Hz,1H),5.61(s,2H),3.52(s,3H),2.51(s,3H)。
實例557：3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物55)；且在步驟B中使用2-溴-5-甲基噻吩(中間物48)製備。MS(ESI)：C16H15N5O2S之計算質量為341.1；m/z測得為342[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.29(d,J=1.4Hz,1H),7.29(d,J=1.5Hz,1H),7.04(d,J=3.4Hz,1H),6.74(d,J=2.5Hz,1H),5.31(s,2H),3.54(s,3H),2.51(s,3H),2.38(s,3H)。
實例558：3-甲基-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物54)，且在步驟B中使用2-溴-5-甲基噻吩(中間物48)製備。MS(ESI)：C17H16N4O2S之計算質量為340.1；m/z測得為341[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.24(s,1H),7.39(s,1H),7.03(s,1H),6.73(s,1H),6.00(s,1H),5.10(s,2H),3.52(s,3H),2.50(s,3H),2.37(s,3H)。
實例559：6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物50)；且在步驟B中使用2-溴-5-(二氟甲基)噻吩(中間物49)製備。MS(ESI)：C16H14F2N6OS之計算質量為376.1；m/z測得為377[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.34(s,1H),7.74(s,1H),7.67(s,1H),7.31(s,2H),6.89(t,J=56.0Hz,1H),5.26(s,2H),4.11(s,3H),3.56(s,3H)。
實例560：6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物51)；在步驟B中使用2-溴-5-(二氟甲基)噻吩(中間物49)製備。MS(ESI)：C16H13F2N5O2S之計算質量為377.1；m/z測得為378[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.33(d,J=1.2Hz,1H),7.47(d,J=1.3Hz,1H),7.18(d,J=3.5Hz,1H),6.83(t,J=56.0Hz,1H),5.32(s,2H),3.55(s,3H),2.52(s,3H)。
實例561：6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物52)；且在步驟B中使用2-溴-5-(二氟甲基)噻吩(中間物49)製備。MS(ESI)：C17H15F2N5OS之計算質量為375.1；m/z測得為376[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.27(s,1H),7.49(s,1H),7.40(s,1H),7.26(s,2H),7.14(s,1H),6.83(t,J =56.0Hz,1H),4.95(s,2H),3.84(s,3H),3.51(s,3H)。
實例562：6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用1-((1,2,3-噻二唑-4-基)甲基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物53)；且在步驟B中使用2-溴-5-(二氟甲基)噻吩(中間物49)製備。MS(ESI)：C15H11F2N5OS2之計算質量為379.0；m/z測得為380[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.65(s,1H),8.31(s,1H),7.64(s,1H),7.26(s,1H),7.22-7.17(m,1H),6.84(t,J=56.0Hz,1H),5.61(s,2H),3.53(s,3H)。
實例563：6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用溴-3-甲基-1-((5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物55)且在步驟B中使用2-溴-5-(二氟甲基)噻吩(中間物49)製備。MS(ESI)：C16H13F2N5O2S之計算質量為377.1；m/z測得為378[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.35 (d,J=1.4Hz,1H),7.34(d,J=1.4Hz,1H),7.26-7.27(m,1H),7.18(d,J=3.5Hz,1H),6.84(t,J=56.0Hz,1H),5.33(s,2H),3.55(s,3H),2.39(s,3H)。
實例564：6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物54)；且在步驟B中使用2-溴-5-(二氟甲基)噻吩(中間物49)製備。MS(ESI)：C17H14F2N4O2S之計算質量為376.1；m/z測得為377[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.30(s,1H),7.45(s,1H),7.18(s,1H),6.83(t,J=56.0Hz,1H),6.02(s,1H),5.12(s,2H),3.54(s,3H),2.38(s,3H)。
實例565：3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物52)；且在步驟B中使用2-溴-5-三氟甲基噻 吩製備。MS(ESI)：C17H14F3N5OS之計算質量為393.1；m/z測得為394[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.28(d,J=1.4Hz,1H),7.50(s,1H),7.41(s,2H),7.26(s,1H),7.15(d,J=2.9Hz,1H),4.97(s,2H),3.85(s,3H),3.52(s,3H)。
實例566：3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物50)；且在步驟B中使用2-溴-5-三氟甲基噻吩製備。MS(ESI)：C16H13F3N6OS之計算質量為394.1；m/z測得為395[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.27(s,1H),7.69(s,1H),7.62(s,1H),7.41(s,1H),7.21(s,1H),5.20(s,2H),4.06(s,3H),3.51(s,3H)。
實例567：3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑 並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物51)；且在步驟B中使用2-溴-5-三氟甲基噻吩製備。MS(ESI)：C16H12F3N5O2S之計算質量為395.1；m/z測得為396[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.33(d,J=1.5Hz,1H),7.47(d,J=1.4Hz,1H),7.42(d,J=3.0Hz,1H),7.19(d,J=2.9Hz,1H),5.32(s,2H),3.55(s,3H),2.52(s,3H)。
實例568：3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用1-((1,2,3-噻二唑-4-基)甲基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物53)；且在步驟B中使用2-溴-5-三氟甲基噻吩製備。MS(ESI)：C15H10F3N5OS2之計算質量為397.0；m/z測得為398[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.66(s,1H),8.31(s,1H),7.65(d,J=1.4Hz,1H),7.43(d,J=2.8Hz,1H),7.21(d,J=2.8Hz,1H),5.61(s,2H),3.53(s,3H)。
實例569：3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使 用6-溴-3-甲基-1-((3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物55)；且在步驟B中使用2-溴-5-三氟甲基噻吩製備。MS(ESI)：C16H12F3N5O2S之計算質量為395.1；m/z測得為396[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.35(s,1H),7.43(s,1H),7.34(s,1H),7.19(s,1H),5.33(s,2H),3.56(s,3H),2.39(s,3H)。
實例570：3-甲基-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物54)，且在步驟B中使用2-溴-5-三氟甲基噻吩製備。MS(ESI)：C17H13F3N4O2S之計算質量為394.1；m/z測得為395[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.29(s,1H),7.43(d,J=8.6Hz,2H),7.18(s,1H),6.02(s,1H),5.12(s,2H),3.54(s,3H),2.38(s,3H)。
實例571：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(5-甲基異唑-3-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物54)，在步驟B中使用1-溴-2,4-二氟-3-甲基-苯製備。MS(ESI)：C19H16F2N4O2之計算質量為370.1；m/z測得為371[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.14(s,1H),7.40(s,1H),7.21-7.10(m,1H),6.99-6.87(m,1H),6.02(s,1H),5.12(s,2H),3.55(s,3H),2.37(s,3H),2.26(s,3H)。
實例572：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物52)；且在步驟B中使用1-溴-2,4-二氟-3-甲基-苯製備。MS(ESI)：C19H17F2N5O之計算質量為369.1；m/z測得為370[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.11(s,1H),7.49(s,1H),7.41(s,1H),7.30(s,1H),7.17(dd,J=15.1,8.4Hz,1H),6.94(t,J=8.6Hz,1H),4.96(s,2H),3.84(s,3H),3.53(s,3H),2.27(s,3H)。
實例573：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物55)；且在步驟B中使用1-溴-2,4-二氟-3-甲基-苯製備。MS(ESI)：C18H15F2N5O2之計算質量為371.1；m/z測得為372.1[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.19(s,1H),7.32(s,1H),7.18(dd,J=15.1,8.5Hz,1H),6.94(t,J=9.0Hz,1H),5.32(s,2H),3.57(s,3H),2.37(s,3H),2.26(s,3H)。
實例574：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((1-甲基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物50)；且在步驟B中使用1-溴-2,4-二氟-3-甲基-苯製備。MS(ESI)：C18H16F2N6O之計算質量為370.1；m/z測得為371[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.16(s,1H),7.64(d,J=3.0Hz,2H),7.26-7.16(m,1H),6.96(t,J=8.3Hz,1H),5.24(s,2H),4.08(s,3H),3.56(s,3H),2.29(s,3H)。
實例575：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用6-溴-3-甲基-1-((5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物51)；且在步驟B中使用1-溴-2,4-二氟-3-甲基-苯製備。MS(ESI)：C18H15F2N5O2之計算質量為371.1；m/z測得為372[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.18(s,1H),7.44(s,1H),7.16(dd,J=15.0,8.4Hz,1H),6.93(t,J=8.4Hz,1H),5.32(s,2H),3.56(s,3H),2.51(s,3H),2.26(s,3H)。
實例576：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例8之方式，在步驟A中使用1-((1,2,3-噻二唑-4-基)甲基)-6-溴-3-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物53)；且在步驟B中使用1-溴-2,4-二氟-3-甲基-苯製備。MS(ESI)：C17H13F2N5OS之計算質量為373.1；m/z測得為374[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.63(s,1H),8.16(s,1H),7.58(s,1H),7.18(dd,J=15.1,8.4Hz,1H),6.94(t,J=8.5Hz,1H),5.62(s,2H),3.55(s,3H),2.26(s,3H)。
實例577：N-(2-氟乙基)-N-甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)- 2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例11、步驟B之方式：使用2-(6-溴-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)-N-(2-氟乙基)-N-甲基乙醯胺(中間物66)及4,4,5,5-四甲基-2-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷製備。MS(ESI)：C17H16F4N4O2之計算質量為416.1；m/z測得為417.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.24(t,J=2.27Hz,1H),7.34(m,1H),7-29-7.23(m,1H),7.11(dt,J=1.17,3.91Hz,1H),5.23(s,2H),4.62-4.52(m,2H),3.81-3.57(m,2H),3.50-3.40(m,3H),3.21(d,J=0.70Hz,3H)。
實例578：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例25之方式，在步驟A中使用1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物40)代替1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物 38)且使用(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)硼酸代替(3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C16H12F4N4O2S之計算質量為400.1；m/z測得為401.1[M+H]+。
實例579：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例26、方法A之方式，在步驟A中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸而非4,4,5,5-四甲基-2-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷；且在步驟C中使用吖呾而非二甲胺鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C18H16F2N4O2之計算質量為358.1；m/z測得為[M+H]+。
實例580：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(間甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：6-溴-1-(2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類 似於中間物38之方式，在步驟B中使用3,3-二氟吖呾代替吖呾製備。
步驟B：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(間甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例25之方式，使用6-溴-1-(2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮代替中間物38製備。MS(ESI)：C18H16F2N4O2之計算質量為358.1；m/z測得為359.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ 8.07(d,J=2.0Hz,1H),7.34-7.13(m,5H),4.53(s,2H),4.25(t,J=12.0Hz,2H),3.79(t,J=11.6Hz,2H),2.39(s,3H)。
實例581：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(間甲苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例14、步驟B之方式，使用1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(間甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例580)代替1-((5-甲基異唑-3-基)甲基)-6-(4-甲基噻吩-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮製備。MS(ESI)：C19H18F2N4O2之計算質量為372.1；m/z測得為[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.29(d,J=1.8Hz,1H),7.44(d,J=1.8Hz,1H),7.42-7.39(m,1H),7.36-7.31(m,2H),7.22-7.17(m,1H),4.59(d,J=28.0Hz,4H),4.43-4.33(m,2H),3.54(s,3H),2.42(s,3H)。
實例582：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(2-氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例14步驟B之方式，使用1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(2-氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例539)製備。MS(ESI)：C20H18F4N4O3之計算質量為438.1；m/z測得為439.1[M+H]+。1H NMR(400MHz,CD3CN)δ 8.37(d,J=1.9Hz,1H),7.59(d,J=1.9Hz,2H),7.48(s,1H),7.27(s,1H),4.98-4.66(m,1H),4.52(s,2H),4.48-4.25(m,4H),3.99(t,J=7.7Hz,2H),3.45(s,3H),2.35(t,J=7.7Hz,2H)。
實例583：N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(間甲苯基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
步驟A：N,N-二甲基-2-(2-側氧基-6-(間甲苯基)-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醯胺。標題化合物係以類似於實例26方法A之方式，在步驟A中使用間甲苯基硼酸而非4,4,5,5-四甲基-2-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷製備。
步驟B：N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(間甲苯基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。標題化合物係以類似於實例14步驟B之方式，使用N,N-二甲基-2-(2-側氧基-6-(間甲苯基)-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙醯胺製備。MS(ESI)：C18H20N4O2之計算質量為324.2；m/z測得為325.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,CDCl3-d)δ 8.25(d,J=1.9Hz,1H),7.38-7.31(m,4H),7.20-7.15(m,1H),4.73(s,2H),3.54(s,3H),3.16(s,3H),2.98(s,3H),2.42(s,3H)。
實例584：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例533之方式，使用吖呾製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1；m/z測得為391[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.32(s,1H),7.90(d,J=6.1Hz,2H),7.83(s,1H),7.51(t,J=9.7Hz,1H),7.27(t,J=54.2Hz,1H),4.61(s,2H),4.29(t,J=7.5Hz,2H),3.90(t,J=7.6Hz,2H),3.39(s,3H),2.36-2.21(m,2H)。
實例585：6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例533之方式，使用3-氟吖呾鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H16F4N4O2之計算質量為408.1；m/z測得為409[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.32(s,1H),7.89(d,J=6.2Hz,2H),7.82(s,1H),7.51(t,J=9.7Hz,1H),7.27(t,J=54.2Hz,1H),5.47(d,J=57.1Hz,1H),4.69(s,2H),4.66-4.54(m,1H),4.40(dd,J=24.4,10.6Hz,1H),4.33-4.16(m,1H),3.97(dd,J=25.0,11.5Hz,1H),3.39(s,3H)。
實例586：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例533之方式，使用3,3-二氟吖呾鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H15F5N4O2之計算質量為426.1；m/z測得為427[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.32(s,1H),7.88(d,J=6.1Hz,2H),7.82(s,1H),7.52(t,J=9.7Hz,1H),7.27(t,J=54.2Hz,1H),4.90-4.72(m,4H),4.37(t,J=12.5Hz,2H),3.40(s,3H)。
實例587：2-[6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例533之方式，使用2-(6-(3-(二氟甲氧基)-4-氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物60)製備。MS(ESI)：C18H17F3N4O3之計算質量為394.1；m/z測得為395[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.32(s,1H),7.80(s,1H),7.69-7.08(m,4H),4.85(s,2H),3.39(s,3H),3.11(s,3H),2.84(s,3H)。
實例588：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例533之方式，使用2-(6-(3-(二氟甲氧基)-4-氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物60)及吖呾製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O3之計算質量為406.1；m/z測得為407[M+H]+。1H NMR(300MHz, CDCl3)δ 8.24-8.16(m,1H),7.44-7.32(m,3H),7.29-7.19(m,1H),6.61(t,J=73.5Hz,1H),4.50(s,2H),4.34(t,J=7.7Hz,2H),4.09(t,J=7.8Hz,2H),3.54(s,3H),2.44-2.28(m,2H)。
實例589：6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例533之方式，使用2-(6-(3-(二氟甲氧基)-4-氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物60)及3-氟吖呾鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H16F4N4O3之計算質量為424.1；m/z測得為425[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.33(s,1H),7.80(s,1H),7.70-7.03(m,4H),5.47(d,J=57.1Hz,1H),4.68(s,2H),4.65-4.55(m,1H),4.48-4.33(m,1H),4.31-4.17(m,1H),4.05-3.89(m,1H),3.39(s,3H)。
實例590：1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例533之方式，使用2-(6-(3-(二氟甲氧基)-4-氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物60)及3,3-二氟吖呾鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H15F5N4O3之計算質量為442.1；m/z測得為443[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.33(s,1H),7.80(s,1H),7.68-7.07(m,4H),4.89-4.71(m,4H),4.38(t,J=12.4Hz,2H),3.40(s,3H)。
實例591：2-[6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例533之方式，使用2-(6-(4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物65)製備。MS(ESI)：C18H17ClF2N4O3之計算質量為410.1；m/z測得為411[M+H]+。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 8.21(d,J=1.4Hz,1H),7.51(d,J=8.2Hz,1H),7.39(s,1H),7.38-7.32(m,1H),7.30(d,J=1.4Hz,1H),6.59(t,J=73.5Hz,1H),4.74(s,2H),3.54(s,3H),3.18(s,3H),2.99(s,3H)。
實例592：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例533之方式，使用2-(6-(4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物65)及吖呾製備。MS(ESI)：C19H17ClF2N4O3之計算質量為422.1；m/z測得為423[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.35(s,1H),7.81(s,1H),7.71(d,J=8.3Hz,1H),7.68-7.59(m,2H),7.37(t,J=65.6Hz,1H),4.60(s,2H),4.28(t,J=7.5Hz,2H),3.90(t,J=7.6Hz,2H),3.38(s,3H),2.35-2.22(m,2H)。
實例593：6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例533之方式，使用2-(6-(4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b] 吡啶-1-基)乙酸(中間物65)及3-氟吖呾鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C19H16ClF3N4O3之計算質量為440.1；m/z測得為441[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.36(s,1H),7.82(s,1H),7.71(d,J=8.3Hz,1H),7.62(d,J=12.5Hz,2H),7.36(t,J=65.2Hz,1H),5.46(d,J=56.8Hz,1H),4.76-4.53(m,3H),4.40(dd,J=24.4,10.7Hz,1H),4.33-4.16(m,1H),3.96(dd,J=24.9,11.5Hz,1H),3.39(s,3H)。
實例594：6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例533之方式，使用2-(6-(4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基)-3-甲基-2-側氧基-2,3-二氫-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基)乙酸(中間物65)及3,3-二氟吖呾鹽酸鹽製備。
MS(ESI)：C19H15ClF4N4O3之計算質量為458.1；m/z測得為459[M+H]+。1H NMR(300MHz,DMSO-d 6)δ 8.36(s,1H),7.82(s,1H),7.72(d,J=8.4Hz,1H),7.67-7.59(m,2H),7.37(t,J=64.7Hz,1H),4.91-4.70(m,4H),4.37(t,J=12.4Hz,2H),3.40(s,3H)。
實例595：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-(氟甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例534之方式，使用1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例579)製備。MS(ESI)：C19H17F3N4O2之計算質量為390.1；m/z測得為391.2[M+H]+。
實例596：2-[3-(氟甲基)-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
標題化合物係以類似於實例534之方式，使用N,N-二甲基-2-[2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺(實例26)代替1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例323)製備。MS(ESI)：C16H14F4N4O2S之計算質量為402.1；m/z測得為403.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3-d)δ 8.36(d,J=1.9Hz,1H),7.46-7.42(m,1H),7.41(d,J=1.9Hz,1H),7.24-7.20(m,1H),6.11(d,J=52.6Hz,2H),4.75(s,2H),3.20(s,3H),3.02(s,3H)。
實例597：1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(氟甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
標題化合物係以類似於實例534之方式，使用1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(實例578)製備。MS(ESI)：C17H13F5N4O2S之計算質量為432.1；m/z測得為433.1[M+H]+。1H NMR(600MHz,DMSO-d 6)δ 8.49(d,J=1.9Hz,1H),7.97(d,J=2.0Hz,1H),7.80-7.78(m,1H),7.65-7.62(m,1H),6.03(d,J=53.3Hz,2H),5.57-5.51(m,0.5H),5.47-5.41(m,0.5H),4.79-4.61(m,3H),4.49-4.37(m,1H),4.34-4.23(m,1H),4.05-3.94(m,1H)。
實例598：3-(氟甲基)-1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例26、方法A之方式，在步驟C中使用吡咯啶代替二甲胺鹽酸鹽製備。MS(ESI)：C17H15F3N4O2S之計算質量為396.1；m/z測得為397.1 [M+H]+。
步驟B：3-(氟甲基)-1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例534之方式，使用1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮製備。MS(ESI)：C18H16F4N4O2S之計算質量為428.1；m/z測得為429.1[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.35(d,J=1.9Hz,1H),7.46(d,J=1.9Hz,1H),7.45-7.42(m,1H),7.24-7.21(m,1H),6.11(d,J=52.5Hz,2H),4.68(s,2H),3.64(t,J=6.8Hz,2H),3.53(t,J=7.0Hz,2H),2.09(p,J=6.9Hz,2H),1.94(p,J=6.9Hz,2H)。
實例599：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-(氟甲基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。
步驟A：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。標題化合物係以類似於實例26之方式，在步驟A中使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸製備。MS(ESI)：C17H16F2N4O2S之計算質量為346.1；m/z測得為347.2[M+H]+。
步驟B：2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-(氟甲基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺。標題化合物係以類似於實例534之方式製備。MS(ESI)：C18H17F3N4O2之計算質量為378.1；m/z測得為379.2[M+H]+。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ 8.20-8.17(m,1H),7.79-7.76(m,1H),7.47-7.39(m,1H),7.25-7.18(m, 1H),6.05(d,J=53.3Hz,2H),4.89(s,2H),3.09(s,3H),2.84(s,3H),2.25-2.22(m,3H)。
實例600：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(氟甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
步驟A：6-(2,4-二氟-3-甲基苯基)-1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例25之方式，在步驟A中使用1-(2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物40)代替1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-溴-3-三苯甲基-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮(中間物38)且使用(2,4-二氟-3-甲基苯基)硼酸代替(3-(三氟甲基)苯基)硼酸製備。
步驟B：6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(氟甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。標題化合物係以類似於實例534之方式製備。MS(ESI)：C19H16F4N4O2之計算質量為408.1；m/z測得為409.2[M+H]+。1H NMR(500MHz,CDCl3)δ 8.24-8.21(m,1H),7.51-7.49(m,1H),7.25-7.19(m,1H),6.99-6.93(m,1H),6.12(d,J=52.7Hz,2H),5.47-5.41(m,0.5H),5.36-5.29(m,0.5H),4.69-4.57(m,2H),4.53-4.32(m,3H),4.26-4.15(m,1H),2.30-2.27(m,3H)。
實例601至612係以上述實例描述之方式製備。
實例601：1-(3,3-二甲基-2-側氧基-丁基)-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H21N3O3之計算質量為339.2；m/z測得為[M+H]+。
實例602：6-(3-甲氧苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H15N3O3S之計算質量為365.1；m/z測得為[M+H]+。
實例603：1-(3,3-二甲基-2-側氧基-丁基)-6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C20H23N3O3之計算質量為353.2；m/z測得 為[M+H]+。
實例604：1-異丁基-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C17H19N3O2之計算質量為297.1；m/z測得為39676416[M+H]+。
實例605：6-(2-乙氧苯基)-1-[(3-甲氧苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C22H21N3O3之計算質量為375.2；m/z測得為[M+H]+。
實例606：6-(2-乙氧苯基)-1-[(4-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C21H18FN3O2之計算質量為363.1；m/z測得為[M+H]+。
實例607：N-環丙基-2-[6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺。
MS(ESI)：C19H19FN4O3之計算質量為370.1；m/z測得為[M+H]+。
實例608：2-[[6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈。
MS(ESI)：C22H18N4O2之計算質量為370.1；m/z測得為[M+H]+。
實例609：1-(3,3-二甲基-2-側氧基-丁基)-6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H20FN3O3之計算質量為357.1；m/z測得為39686582[M+H]+。
實例610：2-[6-(3,5-二氟苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-(2-甲氧基乙基)乙醯胺。
MS(ESI)：C17H16F2N4O3之計算質量為362.1；m/z測得為[M+H]+。
實例611：1-(3,3-二甲基-2-側氧基-丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮。
MS(ESI)：C19H18F3N3O2之計算質量為377.1；m/z測得為[M+H]+。
實例612：2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-(2-甲氧基乙基)乙醯胺。
MS(ESI)：C17H16ClFN4O3之計算質量為378.1；m/z測得為[M+H]+。
生物檢定
測試製品對於在哺乳動物細胞中表現之選殖人類NR1/NR2B離子通道的效應
NMDA受體係對Ca2+離子具有高度通透性之離子通道，因此其有可能使用基於細胞之鈣流動檢定來監測NMDA受體功能。在此檢定中，將共促效劑麩胺酸及甘胺酸添加至異源性表現人類GluN1/GluN2B NMDA受體之細胞以起始細胞性Ca2+流入。細胞內鈣變化的時間進程係使用螢光染料及FLIPR(螢光成像板讀取儀)裝置測量。
在測量前二十四小時，在穩定細胞系中以Tet-On誘導性系統在非選擇性NMDA受體阻斷劑存在下誘導NMDA受體之表現。在實驗當天，將細胞培養基小心洗滌並以於染料裝載緩衝液中之Calcium 5染料套組(Molecular Devices)裝載細胞，染料裝載緩衝液含有137mM NaCl、4mM KCl、2mM CaCl2、0.5mM MgCl2(標準檢定)或1.5mM MgCl2(HTS檢定)、10mM HEPES及5mM D-葡萄糖；pH 7.4。在室溫下培養1h後，將染料用檢定緩衝液(137mM NaCl(標準檢定)或150mM(HTS檢定)、4mM KCl(標準檢定) 或3mM(HTS檢定)、2mM CaCl2、0.01mM EDTA、10mM HEPES及5mM D-葡萄糖；pH 7.4)洗滌除去。在FLIPR TETRA讀取儀中，將各種濃度的測試化合物添加至細胞5min，同時監測螢光以偵測潛在促效劑活性。接下來，添加共促效劑麩胺酸及甘胺酸再5分鐘。使用對應約EC40(標準檢定)或EC40(HTS檢定)的麩胺酸濃度以最大化偵測NMDA受體拮抗劑及負向別位調節劑的檢定信號窗及檢定能力。飽和濃度(10μM)的甘胺酸亦存在於檢定中。使用非選擇性NMDA受體拮抗劑(+)MK-801作為拮抗劑活性的陽性對照。將在測試化合物存在下的螢光信號定量並標準化至由適當對照孔定義之信號。

Claims (10)

  1. 一種化合物、及其醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、立體異構物、同位素變體、或N-氧化物，其具有式(I)之結構： 其中R 1係H；CH 2F；或CH 3；R 2係選自由以下所組成之群組：苯基；經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、CN、OC 1-6烷基、OC 1-6鹵烷基、N(CH 3) 2、及環丙基；吡啶基；經F、C 1-4烷基、或C 1-4鹵烷基取代之吡啶基；噻唑基；經C 1-6烷基或C 1-6鹵烷基取代之噻唑基；噻吩基；及經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、CH 2OH、CH 2OCH 3、及環丙基；R 3係H；R 4係選自由以下所組成之群組： (a) ，其中環A係4至6員雜環，其可選地含有額外氧雜原子且係選自由以下所組成之群組：吖呾基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吖呾基：F、OH、C 1-4烷基、C 1-4鹵烷基、CH 2OCH 3、CN、及OCH 3；吡咯啶基；經二個F成員取代之吡咯啶基；嗎啉基；哌啶基；經C 1-6烷基取代之哌 基；及(2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-6-基)； (b) ，其中R 4b係選自由以下所組成之群組：H；C 1-6烷基；CH 2CH 2OCH 3；C 3-6環烷基；經二或三個獨立地選自由F或CH 3所組成之群組的成員取代之C 3-6環烷基；氧雜環丁烷基；經CH 3取代之氧雜環丁烷基；及吡啶基； (c) ，其中R 4c係選自由以下所組成之群組：環丙基；經一或二個F成員取代之環丙基；CH(OH)環丙基；吖呾基；CH 2-吖呾基；經一或二個獨立地選自以下的成員取代之CH 2-吖呾基：F、OH、OCH 3、及CF 3；氧雜環丁烷基；經F或CH 3取代之氧雜環丁烷基；四氫呋喃基；四氫哌喃基；CH 2吡咯啶基；經CH 3、OH、或OCH 3取代之CH 2吡咯啶基；CH 2哌啶基；經OH、或F取代之CH 2哌啶基；嗎啉基；經一或二個CH 3成員取代之吡唑基；經CH 3取代之三唑基；四唑基；經一或二個CH 3成員取代之異 唑基；經CH 3、或CH 2OCH 3取代之 二唑基；噻二唑基；吡啶基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吡啶基：Cl、F、CH 3、OCH 3、及CF 3；(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)；6-側氧基-1H-吡啶-3-基；嘧啶基；經F或CH 3取代之嘧啶基；吡 基；嗒 基；經OCH 3取代之嗒 基；苯基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、CN、OCH 3、C 1-6烷基、及CF 3；(d) ，其中R 4d係選自由以下所組成之群組：OH、C 1-6烷基、O-C 1-6烷基、C 3-6環烷基、噻吩基、及噻唑基；及(e)經一或二個獨立地選自OH、OC 1-6烷基、或環丙基的成員取代之C 2-6烷基；CH 2CH 2NH(C 1-6烷基)；CH 2CH 2NH(CH 2CH 2OH)；CH 2CH 2NH(C 3-6環烷基)；及二氟(3-吡啶基)甲基；且R 1a及R 1b各自獨立地係H或CH 3。
  2. 如請求項1所述之化合物、及其醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、立體異構物、同位素變體、或N-氧化物，其具有式(IA)之結構： 其中R 1係H；CH 2F；或CH 3；R 2係經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、OC 1-6烷基；經C 1-6烷基取代之噻唑基；及經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、CH 2OH、CH 2OCH 3、及環丙基；R 3係H或T；且環A係
  3. 如請求項1所述之化合物、及其醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、立體異構物、同位素變體、或N-氧化物，其具有式(IB)之結構： 其中R 1及R 1b各自獨立地係H或CH 3；R 2係選自由以下所組成之群組：經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、OC 1-6烷基；吡啶基；經C 1-6烷基取代之噻唑基；及經 一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、CH 2OH、及環丙基；R 3係H；且R 4b係H、C 1-6烷基、2-甲氧基乙基、C 3-6環烷基、3,3-二氟環丁基、3,3-二氟-1-甲基-環丁基、環戊基、氧雜環丁烷-3-基、3-甲基氧雜環丁烷-3-基、或2-吡啶基。
  4. 如請求項1所述之化合物、及其醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、立體異構物、同位素變體、或N-氧化物，其具有式(IC)之結構： 其中R 1係H或CH 3；R 2係選自由以下所組成之群組：苯基；經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、CN、OC 1-6烷基、OC 1-6鹵烷基、及N(CH 3) 2；經CF 3取代之吡啶基；及經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：鹵基、C 1-6烷基、及C 1-6鹵烷基；且R 4c係選自由以下所組成之群組：環丙基；經一或二個F成員取代之環丙基；CH(OH)環丙基；吖呾基；CH 2-吖呾基；經一或二個獨立地選自以下的成員取代之CH 2-吖呾基：F、OH、OCH 3、及CF 3；氧雜環丁烷基；經F或CH 3取代之氧雜環丁烷基；四氫呋喃基；四氫哌喃基；CH 2吡咯啶基；經CH 3、OH、或OCH 3取代之CH 2吡咯啶基；CH 2哌啶基；經OH、或F取代之CH 2哌啶基；嗎啉基；經一或二個CH 3成員取代之吡唑基；經CH 3取代之三唑基；四唑基；經一或二個CH 3成員取代之異 唑基；經CH 3、或CH 2OCH 3取代之 二唑基；噻二唑基；吡啶基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吡啶基：Cl、 F、CH 3、OCH 3、及CF 3；(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)；6-側氧基-1H-吡啶-3-基；嘧啶基；經F或CH 3取代之嘧啶基；吡 基；嗒 基；經OCH 3取代之嗒 基；苯基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、CN、OCH 3、C 1-6烷基、及CF 3。
  5. 如請求項1所述之化合物、及其醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、立體異構物、同位素變體、或N-氧化物，其具有式(ID)之結構： 其中R 1係H或CH 3；R 2係間甲苯基、3-(三氟甲基)苯基、4-氯苯基、2,4-二氟-3-甲基-苯基、3,4-二氟苯基、4-氟-3-甲基-苯基、3-環丙基苯基、3-氟-4-甲氧基-苯基、2-乙氧苯基、3-乙氧苯基、4-甲氧苯基、2-乙氧基-5-氟-苯基、4-氟-2-甲氧基-苯基、或3-氯-4-氟-苯基；且R 4d係OH、C 1-6烷基、C 3-6環烷基、OC 1-6烷基、2-噻吩基、或噻唑-2-基。
  6. 一種化合物，其係選自由以下所組成之群組：6-(4-甲氧苯基)-1-(2-N-嗎啉基-2-側氧基-乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-(2-甲氧基乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-乙基-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；(S*)-1-(2-羥丁基)-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R*)-1-(2-羥丁基)-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(2-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-(5-氯-2-噻吩基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-6-苯基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟苯基)-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟苯基)-1-[(5-甲基-1,3,4- 二唑-2-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-6-(4-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟苯基)-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(1,5-二甲基吡唑-3-基)甲基]-6-(4-氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-環丙基-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[(3-氯苯基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(2-甲氧基-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-(嘧啶-4-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(2-環丙基-2-羥基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-甲氧苯基)-1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-環丙基-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[6-(2-氯-4-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-環丙基-乙醯胺； N-環丙基-2-[6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；N-環丙基-2-[6-(3,5-二甲基苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；N-環丙基-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺；N-環丙基-2-[6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺；N-環丙基-2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；(R*)-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-(2-羥丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(S*)-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-(2-羥丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(吡 -2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-5-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(2-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-5-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(吡 -2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氟苯基)-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-5-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(2-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(吡 -2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(2-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-5-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4- 二唑-2-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4- 二唑-2-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4- 二唑-5-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4- 二唑-5-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[6-(5-乙基-2-噻吩基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(4-甲基-2-噻吩基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-氟-2-噻吩基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-(5-氟-2-噻吩基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-氟-2-噻吩基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(5-氟-2-噻吩基)-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(4-甲基噻唑-2-基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-乙基-2-噻吩基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(5-乙基-2-噻吩基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(羥甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(羥甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-[5-(羥甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[2-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[2-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[2-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[6-[5-(二氟甲基)-3-噻吩基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(二氟甲基)-3-噻吩基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-3-噻吩基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)-6-[5-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-3-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-環丙基-2-噻吩基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(5-環丙基-2-噻吩基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[2-(三氟甲基)噻唑-4-基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[2-(三氟甲基)噻唑-4-基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[2-(三氟甲基)噻唑-4-基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-(5-環丙基-2-噻吩基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(1,1,2,2,2-五氟乙基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(2-甲基噻唑-5-基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(2-甲基噻唑-5-基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(2-甲基噻唑-5-基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[4-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-[4-(二氟甲基)-2-噻吩基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[2-(三氟甲基)噻唑-5-基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮-7-D；N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氘代甲氧基甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氘代甲氧基甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氘代甲氧基甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(2-(吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-3-甲基-6-(5-(三氟甲基)噻吩-2-基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮-7-T；1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-6-(4-甲基-2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-6-(鄰甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(3-甲基-1,2,4- 二唑-5-基)甲基]-6-(4-甲基-2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟苯基)-1-[(1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯-4-氟-苯基)-1-[(1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-1-[(1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟苯基)-1-[(1-甲基吡唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； (R/S)-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸乙酯；2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸；2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸乙酯；2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙酸；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(吡 -2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟苯基)-1-[(3-甲基-1,2,4- 二唑-5-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟苯基)-1-[(1-甲基-1,2,4-三唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟苯基)-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-1-[(3-甲基-1,2,4- 二唑-5-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-1-[(5-甲基-1,2,4- 二唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-1-[[3-(甲氧基甲基)-1,2,4- 二唑-5-基]甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(2-吡咯啶-1-基乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-羥基吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-[2-(環丙基胺基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-甲氧基吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(環丁基胺基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(鄰甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-苯基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(間甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-[2-(三氟甲基)-4-吡啶基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(2,6-二甲基苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(3-氯苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(3,5-二氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲氧基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(1-哌啶基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(4-氟-1-哌啶基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-甲基吡咯啶-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-[2-(4-羥基-1-哌啶基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-[3-(三氟甲基)吖呾-1-基]乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(2,3-二甲基苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(3,5-二甲基苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-(4-氟-2,3-二甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)乙基]-6-[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,5-二氟苯基)-1-[2-(2-羥乙基胺基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,5-二氟苯基)-1-(2-吡咯啶-1-基乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,5-二氟苯基)-1-[2-(3-羥基吡咯啶-1-基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,5-二氟苯基)-1-[2-(3-甲氧基吡咯啶-1-基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-(2-吡咯啶-1-基乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,6-二甲基苯基)-1-(2-吡咯啶-1-基乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(鄰甲苯基)-1-(2-吡咯啶-1-基乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-苯基-1-(2-吡咯啶-1-基乙基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,3-二甲基苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,5-二甲基苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-(4-氟-2,3-二甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-(鄰甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)乙基]-6-苯基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,5-二氟苯基)-1-[2-(丙基胺基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-環丁基-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(3-甲氧基吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-(氧雜環丁烷-3-基)-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(4-甲基哌 -1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-(3,3-二氟環丁基)-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺； 1-[2-(3,3-二氟吡咯啶-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-(3,3-二氟-1-甲基-環丁基)-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；N-(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；N-(3,3-二氟環丁基)-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-N-環丙基-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]丙醯胺；(R/S)-1-[2-(吖呾-1-基)-1-甲基-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(2-N-嗎啉基-2-側氧基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-環戊基-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-側氧基-2-(1-哌啶基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-6-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-(2-吡啶基)乙醯胺；N-(3,3-二氟-1-甲基-環丁基)-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[(6-甲氧基-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-(環丙基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-[[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；2-[[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(2-側氧基-2-噻唑-2-基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(嗎啉-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(四氫哌喃-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[4-(三氟甲基)苯基]甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(3-氟-4-甲氧基-苯基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(4-氟-3-甲基-苯基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(3-氟苯基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R*)-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(S*)-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-[(2,2-二氟環丙基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-[(3-氟氧雜環丁烷-3-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(嘧啶-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(2-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(4-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(3-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(2-甲基嘧啶-5-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(嗒 -3-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(3-甲氧基-2-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(3-氟-5-甲基-2-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(6-甲基-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(2H-四唑-5-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[二氟(3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(6-氟-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(2-環丙基-2-側氧基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(2-側氧基丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-(3-甲基-2-側氧基-丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(噻二唑-4-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(6-側氧基-1H-吡啶-3-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(嘧啶-4-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(嘧啶-5-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(2-甲基嘧啶-4-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(吡 -2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(4-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(2-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(6-甲氧基嗒 -3-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(吡 -2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(2-甲基嘧啶-4-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(嘧啶-5-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-[(5-氟嘧啶-2-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[6-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[5-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(三氟甲基)苯基]-1-[[4-(三氟甲基)-3-吡啶基]甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(嘧啶-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(2-環丁基-2-側氧基-乙基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-6-苯基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-6-(4-氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(吖呾-2-基甲基)-6-(2,3-二氯苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(3,4-二氟苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氟苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氟苯基)-1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氟苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氟苯基)-1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲基)苯基]-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-甲氧苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(對甲苯基)-1-(2-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(3-氟苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲基)苯基]-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(間甲苯基)-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1-(3-吡啶基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲基)苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,3-二氟苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氯-3-甲基-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲氧基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-6-(3,4,5-三氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,3-二氟苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,5-二氟苯基)-1-[(5-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-6-(3,4,5-三氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-1-[(4-甲基-3-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,5-二氟苯基)-1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,3-二氟苯基)-1-[(3-甲基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-2-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；2-[6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺； 1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(間甲苯基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-6-(3,4-二氟苯基)-1-(2-羥丁基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-羥丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(2-羥丁基)-6-(間甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-(2-羥丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(2-羥丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(2-羥基-3-甲基-丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲氧基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,3-二氟苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-(2,3,4-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯-2-氟-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-(間甲苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氯苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-氟-3-甲基-苯基)-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)-6-(3,4,5-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-1-(3吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯-4-氟-苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-6-(間甲苯基)-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯-2-氟-苯基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)-6-(2,3,4-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-3-甲基-1-(3-吡啶基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-6-(間甲苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(5-氯-3-吡啶基)甲基]-6-(2,3-二氟苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯苯基)-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-6-(間甲苯基)-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯-4-氟-苯基)-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氟-5-甲基-苯基)-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-氟-5-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3,4-二氟-5-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 3-甲基-1-(2-側氧基丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(2-側氧基丁基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(2-側氧基丁基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(2-側氧基丁基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-環丙基苯基)-3-甲基-1-(2-側氧基丁基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-1-(2-羥基-4-甲氧基-丁基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-6-(3-氯苯基)-3-甲基-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-3-甲基-6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]-1-(氧雜環丁烷-2-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；(R/S)-1-(2,4-二羥丁基)-3-甲基-6-[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(3,4-二氟苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(間甲苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(3,4,5-三氟苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(3-氟苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；2-[6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；2-[6-[2-氟-3-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；2-[6-(2,3-二氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；2-[6-[3-(二氟甲基)苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；2-[6-(2-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；2-[6-(3,5-二氟苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-(3-吡啶基)咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-[3,4-二氟-5-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺； 2-[6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；N-甲基-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[6-(4-氯苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺；2-[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺；2-[6-(3,5-二甲基苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺；2-[6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺；2-[6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺；2-[6-(2-乙氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-甲基-乙醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-2-[2-側氧基-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-(2-甲氧基乙基)乙醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-2-[6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；N-(2-甲氧基乙基)-2-[2-側氧基-6-(3-吡啶基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-(2-甲氧基乙基)乙醯胺；N-環丙基-2-[6-(3,5-二氟苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺； 2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-環丙基-乙醯胺；N-環丙基-2-[6-(3-乙氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；N-環丙基-2-[6-(3-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；N-環丙基-2-[6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；N-環丙基-2-[6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[6-(4-氯苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-環丙基-乙醯胺；N-環丙基-2-[6-(2,4-二甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；N-環丙基-2-[6-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；N-環丙基-2-[6-(2-乙氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-乙氧苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氯苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-甲氧苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(3-乙氧苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯-4-氟-苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(環丙基甲基)-6-(2,4-二甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(環丙基甲基)-6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(環丙基甲基)-6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(環丙基甲基)-6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(環丙基甲基)-6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(環丙基甲基)-6-(3,5-二氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(環丙基甲基)-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(環丙基甲基)-6-(2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(環丙基甲基)-6-[3-(二甲基胺基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(環丙基甲基)-6-(3,5-二甲基苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-甲氧苯基)-1-(四氫呋喃-2-基甲基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；4-[[6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；3-[[6-(4-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；3-[[6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；3-[[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈； 3-[[6-(3-氯-4-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；2-[[6-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；2-[[6-(4-氯苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；2-[[6-(4-氟-2-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；2-[[6-(2-乙氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；2-[[6-(3-甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；2-[[6-(3-氰苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；2-[[6-(2,4-二甲氧苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；2-[[6-(3,5-二甲基苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；2-[[6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；2-[[6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；2-[[6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-[(4-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,3-二甲氧苯基)-1-[(4-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-1-[(3-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(3,5-二甲基苯基)-1-[(3-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二甲氧苯基)-1-[(3-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-乙氧苯基)-1-[(3-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(3-氟苯基)甲基]-6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1-[(3-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二甲基胺基)苯基]-1-[(3-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1-[(4-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氯-4-氟-苯基)-1-[(4-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-乙氧苯基)-1-[(2-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(3-氯苯基)甲基]-6-(3,5-二氟苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1-[(3-甲氧苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(3-甲氧苯基)甲基]-6-(3-吡啶基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(3-甲氧苯基)甲基]-6-(4-甲基-2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,5-二氟苯基)-1-[(4-甲氧苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(3,5-二甲氧苯基)甲基]-6-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[(3,5-二甲氧苯基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氯苯基)-1-[(4-異丙基苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(4-三級丁基苯基)-1-[(3,4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-[1-[(3,5-二甲基異 唑-4-基)甲基]-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-6-基]苯甲腈；1-[(3,5-二甲基異 唑-4-基)甲基]-6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,5-二甲基苯基)-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-乙氧苯基)-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二甲氧苯基)-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-2-甲氧基-苯基)-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(4-氟-2-甲基-苯基)-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；及6-(3,5-二氟苯基)-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；及其醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、或N-氧化物或N-氧化物。
  7. 一種化合物，其係選自由以下所組成之群組：1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺； 1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(5-氯-4-甲基-2-噻吩基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基乙基)-6-(4-氟-3-甲基苯基)-3-甲基-1H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；及2-[6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；及其醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、或N-氧化物。
  8. 一種醫藥組成物，其包含：(A)有效量的至少一種選自式(I)之化合物的化合物，其中： 其中R 1係H；CH 2F；或CH 3；R 2係選自由以下所組成之群組：苯基；經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、CN、OC 1-6烷基、OC 1-6鹵烷基、 N(CH 3) 2、及環丙基；吡啶基；經F、C 1-4烷基、或C 1-4鹵烷基取代之吡啶基；噻唑基；經C 1-6烷基或C 1-6鹵烷基取代之噻唑基；噻吩基；及經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、CH 2OH、CH 2OCH 3、及環丙基；R 3係H；R 4係選自由以下所組成之群組：(a) ，其中環A係4至6員雜環，其可選地含有額外氧雜原子且係選自由以下所組成之群組：吖呾基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吖呾基：F、OH、C 1-4烷基、C 1-4鹵烷基、CH 2OCH 3、CN、及OCH 3；吡咯啶基；經二個F成員取代之吡咯啶基；嗎啉基；哌啶基；經C 1-6烷基取代之哌 基；及(2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-6-基)； (b) ，其中R 4b係選自由以下所組成之群組：H；C 1-6烷基；CH 2CH 2OCH 3；C 3-6環烷基；經二或三個獨立地選自由F或CH 3所組成之群組的成員取代之C 3-6環烷基；氧雜環丁烷基；經CH 3取代之氧雜環丁烷基；及吡啶基；(c) ，其中R 4c係選自由以下所組成之群組：環丙基；經一或二個F成員取代之環丙基；CH(OH)環丙基；吖呾基；CH 2-吖呾基；經一或二個獨立地選自以下的成員取代之CH 2-吖呾基：F、OH、OCH 3、及CF 3；氧雜環丁烷基；經F或CH 3取代之氧雜環丁烷基；四氫呋喃基；四氫哌喃基；CH 2吡咯啶基；經CH 3、OH、或OCH 3取代之CH 2吡咯啶基；CH 2哌啶基；經OH、或F取代之CH 2哌啶基；嗎啉基；經一或二個CH 3成員取代之吡唑基；經CH 3取代之三唑基；四唑基；經一或二個CH 3成員取代之異 唑基；經 CH 3、或CH 2OCH 3取代之 二唑基；噻二唑基；吡啶基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吡啶基：Cl、F、CH 3、OCH 3、及CF 3；(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)；6-側氧基-1H-吡啶-3-基；嘧啶基；經F或CH 3取代之嘧啶基；吡 基；嗒 基；經OCH 3取代之嗒 基；苯基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、CN、OCH 3、C 1-6烷基、及CF 3； (d) ，其中R 4d係選自由以下所組成之群組：OH、C 1-6烷基、O-C 1-6烷基、C 3-6環烷基、噻吩基、及噻唑基；及(e)經一或二個獨立地選自OH、OC 1-6烷基、或環丙基的成員取代之C 2-6烷基；CH 2CH 2NH(C 1-6烷基)；CH 2CH 2NH(CH 2CH 2OH)；CH 2CH 2NH(C 3-6環烷基)；及二氟(3-吡啶基)甲基；且R 1a及R 1b各自獨立地係H或CH 3；及式(I)之化合物之醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、立體異構物、同位素變體、或N-氧化物；及(B)至少一種醫藥上可接受的賦形劑。
  9. 一種至少一種選自式(I)之化合物的化合物於製造藥物的用途，該藥物係用於治療患有或經診斷有NR2B受體活性所介導之疾病、病症、或醫療病況的對象， 其中R 1係H；CH 2F；或CH 3； R 2係選自由以下所組成之群組：苯基；經一、二、或三個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、CN、OC 1-6烷基、OC 1-6鹵烷基、N(CH 3) 2、及環丙基；吡啶基；經F、C 1-4烷基、或C 1-4鹵烷基取代之吡啶基；噻唑基；經C 1-6烷基或C 1-6鹵烷基取代之噻唑基；噻吩基；及經一或二個各自獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之噻吩基：鹵基、C 1-6烷基、C 1-6鹵烷基、CH 2OH、CH 2OCH 3、及環丙基；R 3係H；R 4係選自由以下所組成之群組：(a) ，其中環A係4至6員雜環，其可選地含有額外氧雜原子且係選自由以下所組成之群組：吖呾基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吖呾基：F、OH、C 1-4烷基、C 1-4鹵烷基、CH 2OCH 3、CN、及OCH 3；吡咯啶基；經二個F成員取代之吡咯啶基；嗎啉基；哌啶基；經C 1-6烷基取代之哌 基；及(2,6-二氮雜螺[3.3]庚烷-6-基)； (b) ，其中R 4b係選自由以下所組成之群組：H；C 1-6烷基；CH 2CH 2OCH 3；C 3-6環烷基；經二或三個獨立地選自由F或CH 3所組成之群組的成員取代之C 3-6環烷基；氧雜環丁烷基；經CH 3取代之氧雜環丁烷基；及吡啶基； (c) ，其中R 4c係選自由以下所組成之群組：環丙基；經一或二個F成員取代之環丙基；CH(OH)環丙基；吖呾基；CH 2-吖呾基；經一或二個獨立地選自以下的成員取代之CH 2-吖呾基：F、OH、OCH 3、及CF 3；氧雜環丁烷基；經F或CH 3取代之氧雜環丁烷基；四氫呋喃基；四氫哌喃基；CH 2吡咯啶基；經CH 3、OH、或OCH 3取代之CH 2吡咯啶基；CH 2哌啶基；經OH、或F取代之CH 2哌啶基；嗎啉基；經一或二個CH 3成員取代之吡唑 基；經CH 3取代之三唑基；四唑基；經一或二個CH 3成員取代之異 唑基；經CH 3、或CH 2OCH 3取代之 二唑基；噻二唑基；吡啶基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之吡啶基：Cl、F、CH 3、OCH 3、及CF 3；(2-側氧基-1H-吡啶-3-基)；6-側氧基-1H-吡啶-3-基；嘧啶基；經F或CH 3取代之嘧啶基；吡 基；嗒 基；經OCH 3取代之嗒 基；苯基；經一或二個獨立地選自由以下所組成之群組的成員取代之苯基：鹵基、CN、OCH 3、C 1-6烷基、及CF 3；(d) ，其中R 4d係選自由以下所組成之群組：OH、C 1-6烷基、O-C 1-6烷基、C 3-6環烷基、噻吩基、及噻唑基；及(e)經一或二個獨立地選自OH、OC 1-6烷基、或環丙基的成員取代之C 2-6烷基；CH 2CH 2NH(C 1-6烷基)；CH 2CH 2NH(CH 2CH 2OH)；CH 2CH 2NH(C 3-6環烷基)；及二氟(3-吡啶基)甲基；且R 1a及R 1b各自獨立地係H或CH 3；及式(I)之化合物之醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、立體異構物、同位素變體、或N-氧化物。
  10. 一種化合物，其係選自由以下所組成之群組：6-(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(5-(二氟甲基)-2-氟苯基)-3-甲基-1-(吡啶-3-基甲基)-1,3-二氫-2H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-(3-氯丙基)-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(氟甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(2-氟乙基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-[3-(2-氟乙基)吖呾-1-基]-2-側氧基-乙基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(6-氟-2-吡啶基)-1-(2-側氧基丁基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[4-(2-氟乙氧基)-3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(2-氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3- 18F-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(4-氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-3-甲基-1-(嗒 -3-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-1-[(5-氟-3-吡啶基)甲基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 6-(3,4-二氟苯基)-3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]-6-[3-(三氟甲基)苯基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4- 二唑-2-基)甲基]-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-6-(5-甲基-2-噻吩基)-1-(噻二唑-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4- 二唑-5-基)甲基]-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-6-(5-甲基-2-噻吩基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4- 二唑-2-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4- 二唑-5-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[5-(二氟甲基)-2-噻吩基]-3-甲基-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4- 二唑-2-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4- 二唑-5-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-甲基-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(5-甲基異 唑-3-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(1-甲基吡唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(3-甲基-1,2,4- 二唑-5-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(1-甲基三唑-4-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-[(5-甲基-1,3,4- 二唑-2-基)甲基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-甲基-1-(噻二唑-4-基甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-(2-氟乙基)-N-甲基-2-[3-甲基-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(間甲苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-6-(間甲苯基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(2-氟乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N,N-二甲基-2-[3-甲基-6-(間甲苯基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(二氟甲基)-4-氟-苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[3-(二氟甲氧基)-4-氟-苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-3-甲基-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-[4-氯-3-(二氟甲氧基)苯基]-1-[2-(3,3-二氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-甲基-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮； 1-[2-(吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-(氟甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[3-(氟甲基)-2-側氧基-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(氟甲基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；3-(氟甲基)-1-(2-側氧基-2-吡咯啶-1-基-乙基)-6-[5-(三氟甲基)-2-噻吩基]咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-3-(氟甲基)-2-側氧基-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N,N-二甲基-乙醯胺；6-(2,4-二氟-3-甲基-苯基)-1-[2-(3-氟吖呾-1-基)-2-側氧基-乙基]-3-(氟甲基)咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(3,3-二甲基-2-側氧基-丁基)-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(3-甲氧苯基)-1-[2-側氧基-2-(2-噻吩基)乙基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-(3,3-二甲基-2-側氧基-丁基)-6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；1-異丁基-6-(4-甲氧苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-乙氧苯基)-1-[(3-甲氧苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；6-(2-乙氧苯基)-1-[(4-氟苯基)甲基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；N-環丙基-2-[6-(2-乙氧基-5-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]乙醯胺；2-[[6-(4-甲氧基-3-甲基-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]甲基]苯甲腈；1-(3,3-二甲基-2-側氧基-丁基)-6-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；2-[6-(3,5-二氟苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-(2-甲氧基乙基)乙醯胺； 1-(3,3-二甲基-2-側氧基-丁基)-6-[3-(三氟甲基)苯基]-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-2-酮；及2-[6-(3-氯-4-氟-苯基)-2-側氧基-3H-咪唑並[4,5-b]吡啶-1-基]-N-(2-甲氧基乙基)乙醯胺；及其醫藥上可接受的鹽、溶劑合物、或N-氧化物。
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