[go: up one dir, main page]

RU2015108790A - СИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ 1-(2-ДЕЗОКСИ-2-ФТОР-4-ТИО-β-D-АРАБИНОФУРАНОЗИЛ)ЦИТОЗИНА, СИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ТИОНУКЛЕОЗИДА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ - Google Patents

СИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ 1-(2-ДЕЗОКСИ-2-ФТОР-4-ТИО-β-D-АРАБИНОФУРАНОЗИЛ)ЦИТОЗИНА, СИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ТИОНУКЛЕОЗИДА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2015108790A
RU2015108790A RU2015108790A RU2015108790A RU2015108790A RU 2015108790 A RU2015108790 A RU 2015108790A RU 2015108790 A RU2015108790 A RU 2015108790A RU 2015108790 A RU2015108790 A RU 2015108790A RU 2015108790 A RU2015108790 A RU 2015108790A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
following formula
compound
hydrogen atom
Prior art date
Application number
RU2015108790A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2633355C2 (ru
Inventor
Коуки НАКАМУРА
Сатоси СИМАМУРА
Дзунити ИМОТО
Мотомаса ТАКАХАСИ
Кацуюки ВАТАНАБЕ
Кендзи ВАДА
Юута ФУДЗИНО
Такуя МАЦУМОТО
Макото ТАКАХАСИ
Хидеки ОКАДА
Такехиро ЯМАНЕ
Такаюки Ито
Original Assignee
Фуджифилм Корпорэйшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фуджифилм Корпорэйшн filed Critical Фуджифилм Корпорэйшн
Publication of RU2015108790A publication Critical patent/RU2015108790A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2633355C2 publication Critical patent/RU2633355C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/32—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C249/04—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of oximes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/36—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/38—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/36—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C251/40—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
    • C07C303/28—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids by reaction of hydroxy compounds with sulfonic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C07C309/66—Methanesulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/02—Saturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms or to hydrogen
    • C07C47/19—Saturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms or to hydrogen containing hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/277—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/29—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of oxygen-containing functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C68/00—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C68/06—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids from organic carbonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
    • C07C69/28—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with dihydroxylic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/612—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety
    • C07C69/618—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to an acyclic carbon atom and having a six-membered aromatic ring in the acid moiety having unsaturation outside the six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/78—Benzoic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
    • C07C69/92—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with etherified hydroxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/96—Esters of carbonic or haloformic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C07F7/1872—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20
    • C07F7/188—Preparation; Treatments not provided for in C07F7/20 by reactions involving the formation of Si-O linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
    • C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
    • C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
    • C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/18—Acyclic radicals, substituted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/02—Heterocyclic radicals containing only nitrogen as ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/067—Pyrimidine radicals with ribosyl as the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
    • C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
    • C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
    • C07H19/06—Pyrimidine radicals
    • C07H19/073—Pyrimidine radicals with 2-deoxyribosyl as the saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H23/00—Compounds containing boron, silicon or a metal, e.g. chelates or vitamin B12
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/02—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C07H5/08—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to sulfur, selenium or tellurium
    • C07H5/10—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to sulfur, selenium or tellurium to sulfur
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H7/00—Compounds containing non-saccharide radicals linked to saccharide radicals by a carbon-to-carbon bond
    • C07H7/04—Carbocyclic radicals
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Способ получения соединения следующей формулы [1Е]:где R, R, R, R, Rи Rимеют такие же значения, как приведены ниже,включающий взаимодействие соединения следующей формулы [1D]:где Rи R, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, необязательно защищенный карбоксил, необязательно замещенный Салкил, необязательно замещенный Салкенил, необязательно замещенный Салкинил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенную гетероциклическую группу; Rи R, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [15]):где Rпредставляет гидроксил-защитную группу, необязательно замещенный Cалкил, необязательно замещенный Салкенил, необязательно замещенный Салкинил, необязательно замещенный Салкокси, необязательно замещенный Cалкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или Rи R, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный Cалкилиден; Rи R, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [16]:где Rпредставляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный Cалкил, необязательно замещенный Салкенил, необязательно замещенный

Claims (24)

1. Способ получения соединения следующей формулы [1Е]:
Figure 00000001
где R1A, R1B, R2A, R2B, R3A и R3B имеют такие же значения, как приведены ниже,
включающий взаимодействие соединения следующей формулы [1D]:
Figure 00000002
где R1A и R1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, необязательно защищенный карбоксил, необязательно замещенный С1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R2A и R2B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [15]):
Figure 00000003
где R2a представляет гидроксил-защитную группу, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный С1-6алкокси, необязательно замещенный C1-6алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R2A и R2B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный C1-6алкилиден; R3A и R3B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [16]:
Figure 00000004
где R3a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный С1-6алкокси, необязательно замещенный С1-6алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R3A и R3B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный С1-6алкилиден; или R2A и R3A, взятые вместе, могут образовать группу следующей формулы [17]:
Figure 00000005
где Y1 представляет необязательно замещенный C1-6алкилен или необязательно замещенный силоксан; и связь слева связана с атомом углерода, связанным с R2A, или связь; или R2A, R2B, R3A и R3B могут образовать необязательно замещенное ароматическое кольцо вместе с атомами углерода, с которыми они связаны; и X представляет уходящую группу, с серосодержащим соединением.
2. Способ получения соединения следующей формулы [1Еа]:
Figure 00000006
где R1A, R1B, R2A, R2B, R3A и R3B имеют такие же значения, как приведены ниже,
включающий взаимодействие соединения следующей формулы [1Da]:
Figure 00000007
где R1A и R1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, необязательно защищенный карбоксил, необязательно замещенный С1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R2A и R2B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [15]):
Figure 00000008
где R2a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный C1-6алкокси, необязательно замещенный C1-6алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R2A и R2B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный C1-6алкилиден; R3A и R3B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [16]:
Figure 00000009
где R3a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный С1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный С1-6алкокси, необязательно замещенный C1-6алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R3A и R3B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный С1-6 алкилиден; или R2A и R3A, взятые вместе, могут образовать группу следующей формулы [17]:
Figure 00000010
где Y1 представляет необязательно замещенный C1-6 алкилен или необязательно замещенный силоксан; и связь слева связана с атомом углерода, связанным с R2A, или связь; или R2A, R2B, R3A и R3B могут образовать необязательно замещенное ароматическое кольцо вместе с атомами углерода, с которыми они связаны; и X представляет уходящую группу), с серосодержащим соединением.
3. Способ получения по п. 1 или 2, где
R1A и R1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, необязательно защищенный карбоксил, необязательно замещенный C1-6 алкил или необязательно замещенный арил; R2A и R2B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, группу следующей формулы [15]:
Figure 00000011
где R2a представляет гидроксилзащитную группу или необязательно замещенный арил; R3A и R3B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, атом галогена, необязательно защищенную аминогруппу, группу следующей формулы [16]:
Figure 00000012
где R3a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный С1-6 алкилтио, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R2A и R3A, взятые вместе, могут образовать группу следующей формулы [17]:
где Y1 представляет необязательно замещенный C1-6алкилен или необязательно замещенный силоксан; и связь слева связана с атомом углерода, связанным с R2A, или связь; или R2A, R2B, R3A и R3B могут образовать необязательно замещенное бензольное кольцо вместе с атомами углерода, с которыми они связаны.
4. Способ получения по п. 1 или 2, где
R1A и R1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, метил или группу следующей формулы [18]:
Figure 00000014
где R1a представляет гидроксил-защитную группу.
5. Способ получения соединения следующей формулы [1Еа]:
Figure 00000015
где R1A, R1B, R2A, R2B, R3A и R3B имеют такие же значения, как приведены ниже,
включающий
взаимодействие соединения следующей формулы [4Аа]:
Figure 00000016
где R1A и R1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, необязательно защищенный карбоксил, необязательно замещенный С1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R2A и R2B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [15]):
Figure 00000017
где R2a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный С1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный C1-6алкокси, необязательно замещенный C1-6алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R2A и R2B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный С1-6алкилиден; R3A и R3B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [16]:
Figure 00000018
где R3a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный С1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный C1-6алкокси, необязательно замещенный C1-6алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R3A и R3B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный C1-6алкилиден; или R2A и R3A, взятые вместе, могут образовать группу следующей формулы [17]:
Figure 00000019
где Y1 представляет необязательно замещенный C1-6алкилен или необязательно замещенный силоксан; и связь слева связана с атомом углерода, связанным с R2A, или связь; или R2A, R2B, R3A и R3B могут образовать необязательно замещенное ароматическое кольцо вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, с соединением следующей формулы [5]:
Figure 00000020
где R7 представляет атом водорода, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу или необязательно замещенный силил), или его солью, с получением соединения следующей формулы [1Аа]:
Figure 00000021
где R1A, R1B, R2A, R2B, R3A и R3B и R7 имеют такие же значения, как приведены выше,
затем взаимодействие соединения формулы [1Аа] согласно способу (1) или (2):
(1) способ взаимодействия соединения формулы [1Аа] с галогенирующим агентом в присутствии основания, или
(2) способ взаимодействия соединения формулы [1Аа] в присутствии основания с соединением следующей формулы [6]:
Figure 00000022
где R8 представляет необязательно замещенный С1-6алкил или необязательно замещенный арил; и X1 представляет атом галогена, с получением соединения следующей формулы [1Ва]:
Figure 00000023
где R1A, R1B, R2A, R2B, R3A, R3B, R7 и R8 имеют такие же значения, как приведены выше, и затем взаимодействие соединения формулы [1Ва] с галогенидом щелочного металла,
с получением соединения следующей формулы [1Са]:
Figure 00000024
где R4a представляет атом галогена; и R1A, R1B, R2A, R2B, R3A, R3B и R7 имеют такие же значения, как приведены выше,
затем гидролиз соединения формулы [1Са] с получением соединения следующей формулы [1Dd]:
Figure 00000025
где R1A, R1B, R2A, R2B, R3A, R3B и R4a имеют такие же значения, как приведены выше, и
затем взаимодействие соединения формулы [1Dd] с серосодержащим соединением.
6. Способ получения соединения следующей формулы [1Eb]:
Figure 00000026
где R1A, R1B, R2A, R2B, R3A и R3B имеют такие же значения, как приведены ниже,
включающий взаимодействие соединения формулы [4Аа]:
Figure 00000027
где R1A и R1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, необязательно защищенный карбоксил, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R2A и R2B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [15]:
Figure 00000028
где R2a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный C1-6алкокси, необязательно замещенный C1-6алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R2A и R2B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный C1-6алкилиден; R3A и R3B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [16]:
Figure 00000029
где R3a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный C1-6алкокси, необязательно замещенный С1-6алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R3A и R3B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный C1-6алкилиден; или R2A и R3A, взятые вместе, могут образовать группу следующей формулы [17]:
Figure 00000030
где Y1 представляет необязательно замещенный C1-6алкилен или необязательно замещенный силоксан; и связь слева связана с атомом углерода, связанным с R2A, или связь; или R2A, R2B, R3A и R3B могут образовать необязательно замещенное ароматическое кольцо вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, с соединением следующей формулы [5]:
Figure 00000031
где R7 представляет атом водорода, необязательно замещенный С1-6алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу или необязательно замещенный силил, или его солью, с получением соединения следующей формулы [1Аа]:
Figure 00000032
где R1A, R1B, R2A, R2B, R3A, R3B и R7 имеют такие же значения, как приведены выше,
затем взаимодействие соединения формулы [1Аа] в присутствии основания с соединением следующей формулы [6]:
Figure 00000033
где R8 представляет необязательно замещенный С1-6 алкил, необязательно замещенный арил; и X1 представляет атом галогена, с получением соединения следующей формулы [1Ва]:
Figure 00000034
где R1A, R1B, R2A, R2B, R3A, R3B, R7 и R8 имеют такие же значения, как приведены выше,
затем гидролиз соединения формулы [1Ва] с получением соединения следующей формулы [1De]:
Figure 00000035
где R1A, R1B, R2A, R2B, R3A, R3B и R8 имеют такие же значения, как приведены выше,
затем взаимодействие соединения формулы [1De] с серосодержащим соединением.
7. Способ получения по п. 5 или 6, где
R1A и R1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, необязательно защищенный карбоксил, необязательно замещенный C1-6 алкил или необязательно замещенный арил; R2A и R2B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, группу следующей формулы [15]:
Figure 00000036
где R2a представляет гидроксилзащитную группу или необязательно замещенный арил; R3A и R3B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, атом галогена, группу следующей формулы [16]:
Figure 00000037
где R3a представляет гидроксил-защитную группу, необязательно замещенный С1-6 алкил, необязательно замещенный C1-6 алкилтио, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R2A и R3A, взятые вместе, могут образовать группу следующей формулы [17]:
Figure 00000038
где Y1 представляет необязательно замещенный C1-6 алкилен или необязательно замещенный силоксан; и связь слева связана с атомом углерода, связанным с R2A, или связь; или R2A, R2B, R3A и R3B могут образовать необязательно замещенное бензольное кольцо вместе с атомами углерода, с которыми они связаны.
8. Способ получения по п. 5 или 6, где
R1A и R1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, метил или группу следующей формулы [18]:
Figure 00000039
где R1a представляет гидроксилзащитную группу.
9. Способ получения производного тионуклеозида следующей формулы [11Аа]:
Figure 00000040
где основание представляет необязательно замещенное азотистое основание; и R1A, R1B, R2A, R2B, R3A и R3B имеют такие же значения, как приведены ниже,
включающий получение соединения следующей формулы [1Еа] способом получения по п. 5:
Figure 00000041
где R1A и R1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, необязательно защищенный карбоксил, необязательно замещенный C1-6 алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R2A и R2B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [15]:
Figure 00000042
где R2a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный С1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный C1-6алкокси, необязательно замещенный С1-6алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R2A и R2B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный С1-6алкилиден; R3A и R3B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [16]:
Figure 00000043
где R3a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный C1-6алкокси, необязательно замещенный C1-6алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R3A и R3B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный C1-6алкилиден; или R2A и R3A, взятые вместе, могут образовать группу следующей формулы [17]:
Figure 00000044
где Y1 представляет необязательно замещенный C1-6алкилен или необязательно замещенный силоксан; и связь слева связана с атомом углерода, связанным с R2A, или связь; или R2A, R2B, R3A и R3B могут образовать необязательно замещенное ароматическое кольцо вместе с атомами углерода, с которыми они связаны,
затем взаимодействие соединения формулы [1Еа] с соединением следующей формулы [7]:
Figure 00000045
где R9 представляет необязательно замещенный ацил, необязательно замещенный C1-6алкилсульфонил или необязательно замещенный арилсульфонил; и X2 представляет атом галогена, или с соединением следующей формулы [8]:
Figure 00000046
где R9 имеет такие же значения, как приведены выше, с получением соединения следующей формулы [9Аа]:
Figure 00000047
где R1A, R1B, R2A, R2B, R3A, R3B и R9 имеют такие же значения, как приведены выше,
затем взаимодействие соединения формулы [9Аа] с защищенным азотистым основанием, и
затем снятие защиты с полученного продукта реакции, при необходимости.
10. Способ получения производного тионуклеозида следующей формулы [11Ab]:
Figure 00000048
где основание представляет необязательно защищенное азотистое основание; и R1A, R1B, R2A, R2B, R3A и R3B и основание имеют такие же значения, как приведены выше,
включающий получение соединения следующей формулы [1Eb] способом по п. 6:
Figure 00000049
где R1A и R1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, необязательно защищенный карбоксил, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенную гетероциклическую группу; R2A и R2B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [15]:
Figure 00000050
где R2a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный C1-6алкокси, необязательно замещенный C1-6алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R2A и R2B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный C1-6алкилиден; R3A и R3B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, гидроксил, атом галогена, циано, азид, необязательно защищенную аминогруппу, необязательно защищенный карбоксил, группу следующей формулы [16]:
Figure 00000051
где R3a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный С1-6алкил, необязательно замещенный С2-6алкенил, необязательно замещенный С2-6алкинил, необязательно замещенный С1-6алкокси, необязательно замещенный C1-6алкилтио, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио, необязательно замещенную гетероциклическую группу, необязательно замещенную гетероциклическую оксигруппу или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R3A и R3B, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный С1-6алкилиден; или R2A и R3A, взятые вместе, могут образовать группу следующей формулы [17]:
Figure 00000052
где Y1 представляет необязательно замещенный C1-6алкилен или необязательно замещенный силоксан; и связь слева связана с атомом углерода, связывающимся с R2A, или связь; или R2A, R2B, R3A и R3B могут образовать необязательно замещенное ароматическое кольцо вместе с атомами углерода, с которыми они связаны,
затем взаимодействие соединения формулы [1Eb] с соединением следующей формулы [7]:
Figure 00000053
где R9 представляет необязательно замещенный ацил, необязательно замещенный C1-6алкилсульфонил или необязательно замещенный арилсульфонил; и X2 представляет атом галогена, или с соединением следующей формулы [8]:
Figure 00000054
где R9 имеет такие же значения, как приведены выше, с получением соединения следующей формулы [9Ab]:
Figure 00000055
где R1A, R1B, R2A, R2B, R3A, R3B и R9 имеют такие же значения, как приведены выше,
затем взаимодействие соединения формулы [9Ab] с защищенным азотистым основанием, и
затем снятие защиты с полученного продукта реакции, при необходимости.
11. Способ получения по п. 9 или 10, где
R1A и R1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, необязательно защищенный карбоксил, необязательно замещенный C1-6алкил или необязательно замещенный арил; R2A и R2B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, группу следующей формулы [15]:
Figure 00000056
где R2a представляет гидроксилзащитную группу или необязательно замещенный арил; R3A и R3B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, атом галогена, группу следующей формулы [16]:
Figure 00000057
где R3a представляет гидроксилзащитную группу, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный C1-6алкилтио, необязательно замещенный арилокси, необязательно замещенный арилтио или необязательно замещенную гетероциклическую тиогруппу; или R2A и R3A, взятые вместе, могут образовать группу следующей формулы [17]:
Figure 00000058
где Y1 представляет необязательно замещенный C1-6алкилен или необязательно замещенный силоксан; и связь слева связана с атомом углерода, связанные с R2A), или связь; или R2A, R2B, R3A и R3B могут образовать необязательно замещенное бензольное кольцо вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, и основание представляет цитозин или защищенный цитозин.
12. Способ получения по п. 9 или 10, где R1A и R1B, которые являются одинаковыми или различными, каждый представляет атом водорода, метил или группу следующей формулы [18]:
Figure 00000059
где R1a представляет гидроксилзащитную группу).
13. Способ получения соединения следующей формулы [1е]:
Figure 00000060
где R1a, R2a и R3 имеют такие же значения, как приведены ниже, включающий взаимодействие соединения следующей формулы [1d]:
Figure 00000061
где R1a представляет гидроксилзащитную группу; R2a представляет гидроксил-защитную группу; или R1a и R2a, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный C1-3алкилен, R3 представляет атом галогена; и R4a представляет атом галогена), с серосодержащим соединением.
14. Способ получения 1-(2-дезокси-2-галоген-4-тио-β-D-арабинофуранозил)цитозина следующей формулы [14]:
Figure 00000062
где R3 имеет такие же значения, как приведены ниже, включающий
получение соединения следующей формулы [1е] способом получения по п. 13:
Figure 00000063
где R1a представляет гидроксилзащитную группу; R2a представляет гидроксил-защитную группу; или R1a и R2a, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный C1-3алкилен, и R3 представляет атом галогена,
затем взаимодействие соединения следующей формулы [1е] с соединением следующей формулы [7]:
Figure 00000064
где R9 представляет необязательно замещенный ацил, необязательно замещенный C1-6алкилсульфонил или необязательно замещенный арилсульфонил; и X2 представляет атом галогена, или с соединением следующей формулы [8]:
Figure 00000065
где R9 имеет такие же значения, как приведены выше, с получением соединения следующей формулы [9]:
Figure 00000066
где R1a, R2a, R3 и R9 имеют такие же значения, как приведены выше,
затем взаимодействие соединения формулы [9] согласно одному из следующих способов (1)-(4):
(1) способ взаимодействия соединения формулы [9] с защищенным цитозином или защищенным N4-ацилцитозином с получением соединения следующей формулы [11]:
Figure 00000067
где R10 представляет атом водорода или необязательно замещенный ацил; и R1a, R2a и R3 имеют такие же значения, как приведены выше, и затем снятие защиты с соединения формулы [11],
(2) способ взаимодействия соединения формулы [9] с защищенным цитозином с получением соединения следующей формулы [11а]:
Figure 00000068
где R1a, R2a и R3 имеют такие же значения, как приведены выше, затем взаимодействие соединения формулы [11а] с соединением следующей формулы [12]:
Figure 00000069
где R10a представляет необязательно замещенный ацил; и X4 представляет атом галогена, или с соединением следующей формулы [13]:
Figure 00000070
где R10a имеет такие же значения, как приведены выше, с получением соединения следующей формулы [11b]:
Figure 00000071
где R1a, R2a, R3 и R10a имеют такие же значения, как приведены выше, и затем снятие защиты с соединения формулы [11b],
(3) способ галогенирования соединения формулы [9] с получением соединения следующей формулы [10]:
Figure 00000072
где X3 представляет атом водорода; и R1a, R2a и R3 имеют такие же значения, как приведены выше, затем взаимодействие соединения формулы [10] с защищенным цитозином или защищенным N4-ацилцитозином с получением соединения следующей формулы [11]:
Figure 00000073
где R1a, R2a, R3 и R10 имеют такие же значения, как приведены выше, и затем снятие защиты с соединения формулы [11], и
(4) способ галогенирования соединения формулы [9] с получением соединения следующей формулы [10]:
Figure 00000074
где R1a, R2a, R3 и X3 имеют такие же значения, как приведены выше, затем взаимодействие соединения формулы [10] с защищенным цитозином с получением соединения следующей формулы [11а]:
Figure 00000075
где R1a, R2a и R3 имеют такие же значения, как приведены выше, затем взаимодействие соединения формулы [11а] с соединением следующей формулы [12]:
Figure 00000076
где R10a и X4 имеют такие же значения, как приведены выше, или с соединением следующей формулы [13]:
Figure 00000077
где R10a имеет такие же значения, как приведены выше, с получением соединения следующей формулы [11b]:
Figure 00000078
где R1a, R2a, R3 и R10a имеют такие же значения, как приведены выше, и затем снятие защиты с соединения формулы [11b].
15. Способ получения 1-(2-дезокси-2-галоген-4-тио-β-D-арабинофуранозил)цитозина следующей формулы [14]:
Figure 00000079
где R3 имеет такие же значения, как приведены выше,
включающий взаимодействие соединения формулы [4]:
Figure 00000080
где R1a представляет гидроксилзащитную группу; R2a представляет гидроксил-защитную группу; или R1a и R2a, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный C1-3алкилен; и R3 представляет атом галогена, с соединением следующей формулы [5]:
Figure 00000081
где R7 представляет атом водорода, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу или необязательно замещенный силил, или его солью с получением соединения следующей формулы [1а]:
Figure 00000082
где R1a, R2a, R3 и R7 имеют такие же значения, как приведены выше,
затем взаимодействие соединения формулы [1а] согласно способу (1) или (2):
(1) способ взаимодействия соединения формулы [1а] с галогенирующим агентом в присутствии основания или
(2) способ взаимодействия соединения формулы [1а] в присутствии основания с соединением следующей формулы [6]:
Figure 00000083
где R8 представляет необязательно замещенный С1-6алкил или необязательно замещенный арил; и X1 представляет атом галогена, с получением соединения следующей формулы [1b]:
Figure 00000084
где R1a, R2a, R3, R7 и R8 имеют такие же значения, как приведены выше, и затем взаимодействие соединения формулы [1b] с галогенидом щелочного металла,
с получением соединения следующей формулы [1с]:
Figure 00000085
где R4a представляет атом галогена; и R1a, R2a, R3 и R7 имеют такие же значения, как приведены выше,
затем гидролиз соединения формулы [1с] с получением соединения следующей формулы [1d]:
Figure 00000086
где R1a, R2a, R3 и R4a имеют такие же значения, как приведены выше, и
затем взаимодействие соединения формулы [1d] согласно способу получения по п. 14.
16. Способ получения по п. 14 или 15, где R3 представляет атом фтора; и R10a представляет ацетил.
17. Способ получения по п. 14 или 15, где R1a представляет необязательно замещенный бензоил; и R2a представляет необязательно замещенный бензоил.
18. Способ получения по п. 14 или 15, где один из способов (1)-(4) представляет способ (4).
19. Способ получения по п. 18, где соединение формулы [11b] выделено в виде твердого вещества.
20. Соединение следующей формулы [1F]:
Figure 00000087
где R1 представляет атом водорода или гидроксилзащитную группу; R2 представляет атом водорода или гидроксилзащитную группу; или R1 и R2, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный С1-3алкилен; и R3C представляет атом водорода, атом галогена, группу следующей формулы [16]):
Figure 00000088
где R3a представляет гидроксилзащитную группу или необязательно замещенный С1-6алкил; R3D представляет атом водорода, атом галогена, группу следующей формулы [16]:
Figure 00000089
где R3a имеет такие же значения, как приведены выше или необязательно замещенный C1-6алкил; R4 представляет атом галогена, гидроксил, необязательно замещенный C1-6алкилсульфонилокси или необязательно замещенный арилсульфонилокси; R5 и R6 вместе представляют группу следующей формулы [2]:
Figure 00000090
где Y представляет атом кислорода или группу следующей формулы [3]):
Figure 00000091
где R7 представляет атом водорода, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу или необязательно замещенный силил; или R4 и R5 вместе представляют атом серы; и R6 представляет гидроксил, при условии, что:
когда R5 и R6 вместе представляют группу следующей формулы [2а]:
Figure 00000092
то один из R3C и R3D представляет атом галогена, другой представляет атом водорода, и R4 представляет атом галогена, необязательно замещенный алкилсульфонилокси или необязательно замещенный арилсульфонилокси;
когда R4 и R5 вместе представляют атом серы, то один из R3C и R3D представляет атом водорода, то другой представляет атом галогена, группу следующей формулы [16]:
Figure 00000093
где R3a представляет гидроксилзащитную группу или необязательно замещенный C1-6алкил;
когда R4 и R5 вместе представляют атом серы, то один из R3C и R3D представляет атом водорода, и другой представляет группу следующей формулы [16]:
Figure 00000094
где R3a представляет гидроксилзащитную группу, R2 представляет гидроксил-защитную группу;
когда R5 и R6 вместе представляют группу следующей формулы [3]:
Figure 00000095
где R7 имеет такие же значения, как приведены выше, то один из R3C и R3D представляет группу следующей формулы [16]:
Figure 00000096
где R3a имеет такие же значения, как приведены выше, другой представляет атом водорода, и R4 представляет атом йода, гидроксил, необязательно замещенный C1-6алкилсульфонилокси или необязательно замещенный арилсульфонилокси, R1 представляет необязательно замещенный ацил, и R2 представляет необязательно замещенный ацил; и
когда R5 и R6, взятые вместе, представляют группу следующей формулы [3]:
Figure 00000097
где R7 имеет такие же значения, как приведены выше, то один из R3C и R3D представляет атом водорода, и другой представляет атом водорода, и R4 представляет гидроксил, R1 представляет необязательно замещенный ароил, и R2 представляет необязательно замещенный ароил.
21. Соединение следующей формулы [1]:
Figure 00000098
где R1 представляет атом водорода или гидроксилзащитную группу; R2 представляет атом водорода или гидроксилзащитную группу; или R1 и R2, взятые вместе, могут образовать необязательно замещенный C1-3алкилен; R3 представляет атом галогена; R4 представляет атом галогена, гидроксил, необязательно замещенный C1-6алкилсульфонилокси или необязательно замещенный арилсульфонилокси, R5 и R6 вместе представляют группу следующей формулы [2]:
Figure 00000099
где Y представляет атом кислорода или группу формулы следующей формулы [3]):
Figure 00000100
где R7 представляет атом водорода, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу или необязательно замещенный силил) или R4 и R5 вместе представляют атом серы; и R6 представляет гидроксил при условии, что:
когда R5 и R6 вместе представляют группу следующей формулы [2а]:
Figure 00000101
то R4 представляет атом галогена, необязательно замещенный C1-6алкилсульфонилокси или необязательно замещенный арилсульфонилокси.
22. Соединение по п. 21, где R1 представляет гидроксил-защитную группу; R2 представляет гидроксилзащитную группу; и R3 представляет атом фтора.
23. Соединение по п. 21 или 22, где R4 представляет атом галогена, гидроксил, необязательно замещенный C1-6алкилсульфонилокси или необязательно замещенный арилсульфонилокси; и R5 и R6 вместе представляют группу следующей формулы [2]:
Figure 00000102
где Y представляет атом кислорода или группу формулы следующей формулы [3]:
Figure 00000103
где R7 представляет атом водорода, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенную гетероциклическую группу или необязательно замещенный силил.
24. Соединение по п. 21 или 22, где R4 и R5 вместе представляют атом серы; и R6 представляет гидроксил.
RU2015108790A 2012-08-13 2013-08-13 СИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ 1-(2-ДЕЗОКСИ-2-ФТОР-4-ТИО-β-D-АРАБИНОФУРАНОЗИЛ)ЦИТОЗИНА, СИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ТИОНУКЛЕОЗИДА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ RU2633355C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012179380 2012-08-13
JP2012-179380 2012-08-13
JP2013012693 2013-01-25
JP2013-012693 2013-01-25
PCT/JP2013/071871 WO2014027658A1 (ja) 2012-08-13 2013-08-13 １－（２－デオキシ－２－フルオロ－４－チオ－β－Ｄ－アラビノフラノシル）シトシンの合成中間体およびチオヌクレオシドの合成中間体ならびにそれらの製造法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015108790A true RU2015108790A (ru) 2016-10-10
RU2633355C2 RU2633355C2 (ru) 2017-10-12

Family

ID=50685606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015108790A RU2633355C2 (ru) 2012-08-13 2013-08-13 СИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ 1-(2-ДЕЗОКСИ-2-ФТОР-4-ТИО-β-D-АРАБИНОФУРАНОЗИЛ)ЦИТОЗИНА, СИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ТИОНУКЛЕОЗИДА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

Country Status (24)

Country Link
US (4) US9221865B2 (ru)
EP (2) EP3184112B1 (ru)
JP (2) JP5970550B2 (ru)
KR (3) KR101770248B1 (ru)
CN (2) CN104540803B (ru)
AU (1) AU2013303534B2 (ru)
BR (1) BR112015003041B1 (ru)
CA (1) CA2880794C (ru)
CY (1) CY1121617T1 (ru)
DK (1) DK2883866T3 (ru)
ES (1) ES2718307T3 (ru)
HR (1) HRP20190572T1 (ru)
HU (1) HUE044412T2 (ru)
IL (1) IL237086B (ru)
LT (1) LT2883866T (ru)
MX (1) MX2015001935A (ru)
PL (1) PL2883866T3 (ru)
PT (1) PT2883866T (ru)
RS (1) RS58568B1 (ru)
RU (1) RU2633355C2 (ru)
SI (1) SI2883866T1 (ru)
SM (1) SMT201900224T1 (ru)
TW (1) TWI603966B (ru)
WO (1) WO2014027658A1 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI637963B (zh) 2012-03-28 2018-10-11 富士軟片股份有限公司 １－（２－脫氧－２－氟－４－硫－β－Ｄ－阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶之鹽
RS58568B1 (sr) 2012-08-13 2019-05-31 Fujifilm Corp Intermedijer za sintezu 1-(2-deoksi-2-fluoro-4-tio-beta-d-arabinofuranozil) citozina, intermedijer za sintezu tionukleozida, i metode za proizvodnju ovih intermedijera
JP6351107B2 (ja) * 2014-02-18 2018-07-04 富士フイルム株式会社 チオラン骨格型糖化合物の製造方法およびチオラン骨格型糖化合物
JP6175553B2 (ja) * 2014-02-18 2017-08-09 富士フイルム株式会社 チオラン骨格型糖化合物の製造方法およびチオラン骨格型糖化合物
JP6204223B2 (ja) * 2014-02-19 2017-09-27 富士フイルム株式会社 チオピラノース化合物等の製造方法
JP6245527B2 (ja) * 2014-03-24 2017-12-13 富士フイルム株式会社 チオラン環もしくはチアン環骨格を有する化合物の製造方法
WO2016047428A1 (ja) * 2014-09-24 2016-03-31 富士フイルム株式会社 環状ヘミアセタール化合物の製造方法
TWI678373B (zh) 2014-10-31 2019-12-01 日商富士軟片股份有限公司 硫代核苷衍生物或其鹽及醫藥組合物
JP6450356B2 (ja) 2016-02-29 2019-01-09 富士フイルム株式会社 液状医薬製剤
JP6719369B2 (ja) * 2016-05-13 2020-07-08 富士フイルム株式会社 ２’−フルオロ−５−メチル−４’−チオアラビノウリジンの製造方法及びその一部の工程を含む方法
KR102198656B1 (ko) 2016-08-31 2021-01-05 후지필름 가부시키가이샤 항종양제, 항종양 효과 증강제 및 항종양용 키트
WO2019001292A1 (zh) * 2017-06-29 2019-01-03 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 4'-硫代核苷的新型化合物的制备方法和此制备方法中的中间体
TW201932119A (zh) 2018-01-29 2019-08-16 日商富士軟片股份有限公司 膽道癌用抗腫瘤劑和膽道癌的處理方法
WO2019176984A1 (ja) 2018-03-13 2019-09-19 富士フイルム株式会社 抗腫瘍剤、抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍用キット
CN112513061B (zh) * 2018-04-19 2025-01-24 南方研究院 用于治疗癌症的4’-硫代-核苷酸和-核苷前药
WO2020031179A1 (en) * 2018-08-06 2020-02-13 Beetlebung Pharma Ltd. Methods for synthesis of cannabinoid compounds
AU2019349424B2 (en) * 2018-09-25 2024-04-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services 2'-halogenated-4'-thio-2'-deoxy-5-azacytidine analogs and use thereof
JPWO2023008511A1 (ru) 2021-07-29 2023-02-02
CN114380877B (zh) * 2022-01-26 2023-03-28 和德化学(苏州)有限公司 一种2’-脱氧-2’-β-氟-4’-叠氮胞苷的制备方法

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3116282A (en) 1960-04-27 1963-12-31 Upjohn Co Pyrimidine nucleosides and process
US3243425A (en) 1962-10-29 1966-03-29 Purdue Research Foundation Novel sulfur-containing compounds
JPS53119810A (en) 1977-03-25 1978-10-19 Mitsubishi Chem Ind Ltd Preparation of aldehyde chloride
US4211773A (en) 1978-10-02 1980-07-08 Sloan Kettering Institute For Cancer Research 5-Substituted 1-(2'-Deoxy-2'-substituted-β-D-arabinofuranosyl)pyrimidine nucleosides
US4220774A (en) 1978-10-26 1980-09-02 Omnium Chimique Vincadifformine synthesis process
JPS5692239A (en) 1979-12-27 1981-07-25 Sagami Chem Res Center Preparation of 5-oxohexyl compound
US4803272A (en) 1987-02-24 1989-02-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company S-modified adenosyl-1,8-diamino-3-thiooctane derivatives
IE74701B1 (en) 1989-10-04 1997-07-30 Univ Birmingham Further antiviral pyrimidine nucleosides
DK0494956T3 (da) 1989-10-06 1996-04-22 Cosan Chem Corp Aminocarboxylatsalte som korrosionsinhibitorer i overtræk
SE9003151D0 (sv) 1990-10-02 1990-10-02 Medivir Ab Nucleoside derivatives
JP3138834B2 (ja) 1991-12-26 2001-02-26 生化学工業株式会社 フコピラノース類縁体の製造方法およびその合成中間化合物
GB9218810D0 (en) 1992-09-04 1992-10-21 Univ Birmingham Antiviral pyrimidine nucleosides
EP0770621A4 (en) 1994-07-12 1998-01-28 Yamasa Corp 2'-DEOXY-2 '(SUBSTITUTED OR Unsubstituted METHYLIDENE) -4-THIONUCLEOSIDE
JPH0853490A (ja) 1994-08-09 1996-02-27 Yamasa Shoyu Co Ltd ２’−デオキシ−２’，２’−ジハロゲノ−４’−チオヌクレオシド
JP4202327B2 (ja) 1996-04-09 2008-12-24 ヤマサ醤油株式会社 １−（２−デオキシ−２−フルオロ−４−チオ−β−Ｄ−アラビノフラノシル）シトシン
US6103707A (en) 1996-04-09 2000-08-15 Yamasa Corporation 9-(2-deoxy-2-fluoro-4-thio-beta-D-arabinofuranosyl)purine derivatives
ATE224909T1 (de) * 1996-04-09 2002-10-15 Yamasa Corp 1-(2-deoxy-2-fluoro-4-thio-beta-d- arabinofuranosyl)-cytosine
HUP9601756A3 (en) 1996-06-25 1999-05-28 Richter Gedeon Vegyeszet New anticoagulant glycosides and pharmaceutical compositions containing them
JP4087471B2 (ja) * 1997-03-31 2008-05-21 大日本印刷株式会社 表面プラズモン共鳴バイオセンサー用測定チップ及びその製造方法
HUP9702348A3 (en) 1997-12-04 2000-12-28 Richter Gedeon Vegyeszet New anticoagulant glycosides and pharmaceutical conew anticoagulant glycosides and pharmaceutical compositions containing them mpositions containing them
WO1999043690A1 (en) * 1998-02-25 1999-09-02 Rational Drug Design Laboratories L-4'-arabinofuranonucleoside compound and medicine composition comprising the same
AU2001240098A1 (en) 2000-03-08 2001-09-17 Southern Research Institute 4'-thio-l-xylo furanosyl nucleosides, precursors thereof, preparation and use thereof
KR100426030B1 (ko) 2000-07-22 2004-04-03 (주) 한켐 락톤계 당화합물에서의 키랄성 전환방법
TWI247609B (en) 2001-01-23 2006-01-21 Nihon Mediphysics Co Ltd Agent for diagnosis of tissue proliferation activity or the treatment of proliferative disease
GB0114286D0 (en) * 2001-06-12 2001-08-01 Hoffmann La Roche Nucleoside Derivatives
EP1478322A4 (en) 2001-06-22 2007-08-08 Pharmasset Ltd Beta 2'-OR 3'-HALONUCLEOSIDE
JP2003172990A (ja) 2001-08-03 2003-06-20 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀乳剤及びハロゲン化銀写真感光材料
BR0310006A (pt) 2002-08-09 2005-02-15 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Derivados de 5-tio-beta-d-glicopiranosìdeo de arila e agentes terapêuticos para diabetes contendo os mesmos
AU2003200960B2 (en) 2002-09-18 2005-01-06 Mackinnon, Sebastian Mr System for Ordering, Tracking and Payment of Goods and Services
EP1646388A4 (en) 2003-05-12 2007-04-18 Purdue Research Foundation CYTOTOXIC INDENO AND ISOINDOLOISOCHINOLONE
WO2004106280A1 (ja) 2003-05-28 2004-12-09 Japan Tobacco Inc. ＣａＳＲアンタゴニスト
WO2004106352A1 (ja) 2003-05-29 2004-12-09 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. アルドヘキソピラノース中間体の製造法
GB0317009D0 (en) 2003-07-21 2003-08-27 Univ Cardiff Chemical compounds
EP1677822B1 (en) 2003-09-18 2014-04-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. 4'-thionucleosides and oligomeric compounds
TW200637839A (en) 2005-01-07 2006-11-01 Taisho Pharmaceutical Co Ltd 1-thio-d-glucitol derivatives
WO2006088173A1 (ja) 2005-02-21 2006-08-24 Shionogi & Co., Ltd. Ｈｉｖインテグラーゼ阻害活性を有する２環性カルバモイルピリドン誘導体
JP2006335737A (ja) * 2005-06-03 2006-12-14 Ihara Nikkei Kagaku Kogyo Kk ベンゾ［ｃ］ヘテロ５員環化合物の製造方法
US7888330B2 (en) 2005-11-09 2011-02-15 Wayne State University Phosphoramidate derivatives of FAU
US20090069263A1 (en) 2005-12-16 2009-03-12 Damha Masad J 4'-thioarabinonucleotide-containing oligonucleotides, compounds and methods for their preparation and uses thereof
CN100513395C (zh) * 2006-04-17 2009-07-15 中国科学院化学研究所 一种制备多羟基环状硝酮的方法
ES2600792T3 (es) 2006-05-03 2017-02-10 Chimerix, Inc. Alcoxialquilésteres metabólicamente estables de fosfonatos, fosfonatos nucleosídicos y fosfatos nucleosídicos antivirales o antiproliferativos
CN101200463B (zh) 2007-12-11 2011-06-22 复旦大学 全酰化-4-硫代-d-核糖及其制备方法
US8859589B2 (en) 2008-03-12 2014-10-14 Southern Research Institute Use of 4′-thio-2′-deoxynucleosides as anti orthopoxvirus agents
CN101880287B (zh) * 2009-05-05 2012-07-25 上海医药工业研究院 一类四氢噻吩核苷类似物的中间体化合物及其制备方法
SG181745A1 (en) 2009-12-18 2012-07-30 Libramedicina Inc PROCESS FOR PREPARING SUBSTITUTED 1-O-ACYL-2-DEOXY-2-FLUORO-4-THIO-ß-D-ARABINOFURANOSES
GB201016855D0 (en) 2010-10-06 2010-11-17 Nucana Biomed Ltd Chemical compounds
TWI637963B (zh) 2012-03-28 2018-10-11 富士軟片股份有限公司 １－（２－脫氧－２－氟－４－硫－β－Ｄ－阿拉伯呋喃糖基）胞嘧啶之鹽
RS58568B1 (sr) 2012-08-13 2019-05-31 Fujifilm Corp Intermedijer za sintezu 1-(2-deoksi-2-fluoro-4-tio-beta-d-arabinofuranozil) citozina, intermedijer za sintezu tionukleozida, i metode za proizvodnju ovih intermedijera
TWI678373B (zh) 2014-10-31 2019-12-01 日商富士軟片股份有限公司 硫代核苷衍生物或其鹽及醫藥組合物
WO2016155593A1 (zh) 2015-04-03 2016-10-06 四川科伦药物研究院有限公司 4'-硫代核苷的新型化合物及其制备方法、药物组合物和应用

Also Published As

Publication number Publication date
DK2883866T3 (da) 2019-05-13
US10570112B2 (en) 2020-02-25
BR112015003041A2 (pt) 2018-05-29
TW201416357A (zh) 2014-05-01
CN104540803B (zh) 2018-04-24
JP5970550B2 (ja) 2016-08-17
ES2718307T3 (es) 2019-07-01
RU2633355C2 (ru) 2017-10-12
EP2883866A4 (en) 2016-06-15
US9221865B2 (en) 2015-12-29
CN104540803A (zh) 2015-04-22
US20160024132A1 (en) 2016-01-28
SI2883866T1 (sl) 2019-07-31
JPWO2014027658A1 (ja) 2016-07-28
US9475835B2 (en) 2016-10-25
EP2883866A1 (en) 2015-06-17
AU2013303534A1 (en) 2015-02-26
CA2880794A1 (en) 2014-02-20
TWI603966B (zh) 2017-11-01
KR20170001723A (ko) 2017-01-04
US20180327377A1 (en) 2018-11-15
HUE044412T2 (hu) 2019-10-28
CA2880794C (en) 2018-08-28
KR101770248B1 (ko) 2017-08-22
EP2883866B1 (en) 2019-02-27
KR20150036544A (ko) 2015-04-07
LT2883866T (lt) 2019-05-10
PL2883866T3 (pl) 2019-07-31
SMT201900224T1 (it) 2019-05-10
HRP20190572T1 (hr) 2019-05-17
JP2016185979A (ja) 2016-10-27
JP6518214B2 (ja) 2019-05-22
CN107011168B (zh) 2020-06-09
RS58568B1 (sr) 2019-05-31
EP3184112B1 (en) 2020-12-23
IL237086B (en) 2021-02-28
MX2015001935A (es) 2015-06-22
WO2014027658A1 (ja) 2014-02-20
US20160362389A1 (en) 2016-12-15
AU2013303534B2 (en) 2016-06-30
HK1208436A1 (en) 2016-03-04
PT2883866T (pt) 2019-04-05
US10093645B2 (en) 2018-10-09
CN107011168A (zh) 2017-08-04
IL237086A0 (en) 2015-03-31
BR112015003041B1 (pt) 2022-07-26
US20150152131A1 (en) 2015-06-04
KR20170001722A (ko) 2017-01-04
KR102010804B1 (ko) 2019-08-14
CY1121617T1 (el) 2020-07-31
EP3184112A1 (en) 2017-06-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015108790A (ru) СИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ 1-(2-ДЕЗОКСИ-2-ФТОР-4-ТИО-β-D-АРАБИНОФУРАНОЗИЛ)ЦИТОЗИНА, СИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ ТИОНУКЛЕОЗИДА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
BRPI0415855B1 (pt) Processo para preparação de ésteres de ácido 2-dihalogenacil-3-amino-acrílico e ésteres de ácido 3-dihalogeno-metil-pirazol-4-carboxílico
RU2012138259A (ru) Способ получения ривароксабана
CY1116540T1 (el) Μεθοδος παραγωγης 2'-δεοξυ-5-αζακυτιδινης (δεσιταβινη)
AR052866A1 (es) Fenil-metanonas monociclicas sustituidas
AR067356A1 (es) Procesos para la preparacion de pirazoles
MX2009008465A (es) Nuevas 2-aminooxazolinas como ligandos de taar1.
CY1109724T1 (el) Θειαδιαζολιδινονες ως αναστολεις gsk-3
CY1111528T1 (el) 1-αζα-δικυκλο [3.3.1] εννεανια
ATE482221T1 (de) Bisamid-zinkbasen
EP1618172A4 (en) ORGANO AMMONIUM TOLFRAMATE AND ORGANOAMMONIUM MOLYBDATE COMPOUNDS AND ASSOCIATED METHOD OF MANUFACTURE
JP2009538336A5 (ru)
ATE384039T1 (de) Indanderivate als muscarinrezeptoragonisten
CY1112079T1 (el) Νεες ενωσεις ως ανταγωνιστες των α1 υποδοχεων αδενοσινης
RU2014133035A (ru) Политиоэфиры, влагозатвердевающие композиции и способы их изготовления и применения
Goutopoulos et al. Stereochemical selectivity of methanandamides for the CB1 and CB2 cannabinoid receptors and their metabolic stability
JP2015155380A5 (ru)
DE602004015331D1 (de) Verfahren für fluorcytidinderivate
RU2014129937A (ru) Способы и промежуточные соединения для получения фармацевтических агентов
JP2012503653A5 (ru)
DK1694641T3 (da) Prostaglandinsyntese
KR840004726A (ko) 5-하이드록시트립타민 길항제인 퀴놀린 유도체의 제조방법 및 그 제약조성물
FR2973377B1 (fr) Derives de la 2,9-dipyridyl-1,10-phenanthroline utiles comme ligands des actinides, leur procede de synthese et leurs utilisations
JP2004517891A5 (ru)
JP7109056B2 (ja) Ｓ－ｉｃａリボシルホモシステインの製造方法