[go: up one dir, main page]

RU2015104762A - Хиральный контроль - Google Patents

Хиральный контроль Download PDF

Info

Publication number
RU2015104762A
RU2015104762A RU2015104762A RU2015104762A RU2015104762A RU 2015104762 A RU2015104762 A RU 2015104762A RU 2015104762 A RU2015104762 A RU 2015104762A RU 2015104762 A RU2015104762 A RU 2015104762A RU 2015104762 A RU2015104762 A RU 2015104762A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oligonucleotide
controlled
composition
chiral
oligonucleotides
Prior art date
Application number
RU2015104762A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2015104762A3 (ru
Inventor
Дэвид Батлер
Наоки АЙУАМОТО
Мина
Ненад СВРЗИКАПА
Грегори Л. ВЕРДИН
Иван ЗЛАТЕВ
Original Assignee
Уэйв Лайф Сайенсес Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уэйв Лайф Сайенсес Лтд. filed Critical Уэйв Лайф Сайенсес Лтд.
Publication of RU2015104762A3 publication Critical patent/RU2015104762A3/ru
Publication of RU2015104762A publication Critical patent/RU2015104762A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/28—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
    • C07H1/02—Phosphorylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C07H21/02—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with ribosyl as saccharide radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/111—General methods applicable to biologically active non-coding nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/14—Type of nucleic acid interfering nucleic acids [NA]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2330/00—Production
    • C12N2330/30—Production chemically synthesised

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Massaging Devices (AREA)
  • Paper (AREA)
  • Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)

Claims (144)

1. Композиция олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, содержащая множество олигонуклеотидов по меньшей мере одного типа, где каждый тип определен:
1) последовательностью оснований;
2) профилем линкерных групп остова;
3) профилем хиральных центров остова; и
4) профилем Х-фрагментов остова.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что олигонуклеотид по меньшей мере одного типа представляет собой унимер.
3. Композиция по п. 2, отличающаяся тем, что олигонуклеотид по меньшей мере одного типа представляет собой стереоунимер, унимер с Р-модификацией или линкерный унимер.
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что олигонуклеотид по меньшей мере одного типа представляет собой альтмер.
5. Композиция по п. 4, отличающаяся тем, что олигонуклеотид по меньшей мере одного типа представляет собой стереоальтмер, альтмер с Р-модификацией или линкерный альтмер.
6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что олигонуклеотид по меньшей мере одного типа представляет собой блокмер.
7. Композиция по п. 6, отличающаяся тем, что олигонуклеотид по меньшей мере одного типа представляет собой стереоблокмер, блокмер с Р-модификацией или линкерный блокмер.
8. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что олигонуклеотид по меньшей мере одного типа представляет собой гэпмер.
9. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что олигонуклеотид по меньшей мере одного типа представляет собой скипмер.
10. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что олигонуклеотид по меньшей мере одного типа представляет собой антисмысловой олигонуклеотид, антагомир, микроРНК, пре-микроРНК, антимир, супермир, рибозим, UI адаптор, активатор РНК, агент РНКи, олигонуклеотид-«ловушку», триплекс-образующий олигонуклеотид или аптамер.
11. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что олигонуклеотид по меньшей мере одного типа подходит для регуляции уровня белка или РНК.
12. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что олигонуклеотид по меньшей мере одного типа подходит для регуляции уровня мРНК.
13. Композиция по п. 11, отличающаяся тем, что олигонуклеотид по меньшей мере одного типа подходит для регуляции уровня микроРНК.
14. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один тип олигонуклеотидов содержит одну или более фосфоротиоатных триэфирных межнуклеотидных линкерных групп.
15. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один тип олигонуклеотидов содержит по меньшей мере 2, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5 или по меньшей мере 10 фосфоротиоатных триэфирных межнуклеотидных линкерных групп.
16. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один тип олигонуклеотидов содержит по меньшей мере 10, по меньшей мере 12 или по меньшей мере 15 фосфоротиоатных триэфирных межнуклеотидных линкерных групп.
17. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один тип олигонуклеотидов содержит одну или более модифицированных межнуклеотидных линкерных групп, независимо имеющих структуру формулы I:
Figure 00000001
где:
Р* представляет собой асимметрический атом фосфора и имеет Rp- или Sp-конфигурацию;
W представляет собой О, S или Se;
каждый из X, Y и Z независимо представляет собой -О-, -S-, -N(-L-R1)- или L;
L представляет собой ковалентную связь или возможно замещенный линейный или разветвленный С1-С50 алкилен, где одно или более метиленовых звеньев в L возможно и независимо заменены на возможно замещенный C1-С6 алкилен, C1-С6 алкенилен, -С≡С-, -C(R')2-, -Cy-, -О-, -S-, -S-S-, -N(R')-, -С(О)-, -C(S)-, -C(NR')-, -C(O)N(R')-, -N(R')C(O)N(R')-, -N(R')C(O)-, -N(R')C(O)O-, -OC(O)N(R')-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R')-, -N(R')S(O)2-, -SC(O)-, -C(O)S-, -OC(O)- или -C(O)O;
R1 представляет собой галоген, R или возможно замещенную C1-С10 алифатическую группу, где одно или более метиленовых звеньев возможно и независимо заменены на возможно замещенный C1-С6 алкилен, C1-С6 алкенилен, -С≡С-, -C(R')2-, -Cy-, -О-, -S-, -S-S-, -N(R')-, -С(О)-, -C(S)-, -C(NR')-, -C(O)N(R')-, -N(R')C(O)N(R')-, -N(R')C(O)-, -N(R')C(O)O-, -OC(O)N(R')-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R')-, -N(R')S(O)2-, -SC(O)-, -C(O)S-, -OC(O)- или -C(O)O-;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -SO2R, или:
два R' при одном атоме азота объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного гетероциклического или гетероарильного кольца, или
два R' при одном атоме углерода объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного арильного, карбоциклического, гетероциклического или гетероарильного кольца;
-Cy- представляет собой возможно замещенное двухвалентное кольцо, выбранное из фенилена, карбоциклилена, арилена, гетероарилена или гетероциклилена;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-С6 алифатической группы, фенила, карбоциклила, арила, гетероарила или гетероциклила; и
каждый
Figure 00000002
независимо представляет собой место присоединения к нуклеозиду.
18. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что по меньшей мере один тип олигонуклеотидов содержит одну или более модифицированных межнуклеотидных линкерных групп, независимо имеющих структуру формулы I-a, I-b или I-c.
19. Композиция по п. 18, отличающаяся тем, что по меньшей мере один тип олигонуклеотидов содержит одну или более модифицированных межнуклеотидных линкерных групп, независимо имеющих структуру формулы I-c.
20. Композиция по любому из пп. 1-19, отличающаяся тем, что по меньшей мере один тип олигонуклеотидов дополнительно содержит одну или более фосфатных диэфирных линкерных групп.
21. Композиция олигонуклеотидов, которая является хирально-контролируемой, то есть имеет заранее заданное содержание одного или более отдельных типов олигонуклеотидов, где тип олигонуклеотида определен:
1) последовательностью оснований;
2) профилем линкерных групп остова;
3) профилем хиральных центров остова; и
4) профилем Х-фрагментов остова.
22. Композиция олигонуклеотидов по п. 21, отличающаяся тем, что композиция является хирально чистой.
23. Композиция олигонуклеотидов по п. 22, отличающаяся тем, что композиция является хирально однородной.
24. Композиция олигонуклеотидов по п. 22, отличающаяся тем, что композиция имеет заранее заданное содержание по меньшей мере двух типов олигонуклеотидов.
25. Композиция олигонуклеотидов по п. 22, отличающаяся тем, что композиция имеет заранее заданное содержание по меньшей мере трех или по меньшей мере четырех типов олигонуклеотидов.
26. Композиция олигонуклеотидов по п. 1 или 21, отличающаяся тем, что один или более типов олигонуклеотидов выбраны из таблицы 2.
27. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, содержащий одну или более фосфоротиоатных сложных триэфирных межнуклеотидных линкерных групп.
28. Олигонуклеотид по п. 27, содержащий по меньшей мере 2, по меньшей мере 3, по меньшей мере 4, по меньшей мере 5 или по меньшей мере 10 фосфоротиоатных сложных триэфирных межнуклеотидных линкерных групп.
29. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, содержащий по меньшей мере 10, по меньшей мере 12 или по меньшей мере 15 фосфоротиоатных сложных триэфирных межнуклеотидных линкерных групп.
30. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, содержащий одну или более модифицированных межнуклеотидных линкерных групп, независимо имеющих структуру формулы I:
Figure 00000003
где:
Р* представляет собой асимметрический атом фосфора и имеет Rp- или Sp-конфигурацию;
W представляет собой О, S или Se;
каждый из X, Y и Z независимо представляет собой -О-, -S-, -N(-L-R1)- или L;
L представляет собой ковалентную связь или возможно замещенный линейный или разветвленный С1-С50 алкилен, где одно или более метиленовых звеньев в L возможно и независимо заменены на возможно замещенный С1-С6 алкилен, C1-С6 алкенилен, -С≡С-, -C(R')2-, -Cy-, -О-, -S-, -S-S-, -N(R')-, -С(О)-, -C(S)-, -C(NR')-, -C(O)N(R')-, -N(R')C(O)N(R')-, -N(R')C(O)-, -N(R')C(O)O-, -OC(O)N(R')-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R')-, -N(R')S(O)2-, -SC(O)-, -C(O)S-, -OC(O)- или -C(O)O-;
R1 представляет собой галоген, R или возможно замещенную C1-С10 алифатическую группу, где одно или более метиленовых звеньев возможно и независимо заменены на возможно замещенный С1-С6 алкилен, C1-С6 алкенилен, -C≡C-, -C(R')2-, -Cy-, -О-, -S-, -S-S-, -N(R')-, -С(О)-, -C(S)-, -C(NR')-, -C(O)N(R')-, -N(R')C(O)N(R')-, -N(R')C(O)-, -N(R')C(O)O-, -OC(O)N(R')-, -S(O)-, -S(O)2-, -S(O)2N(R')-, -N(R')S(O)2-, -SC(O)-, -C(O)S-, -OC(O)- или -C(O)O-;
каждый R' независимо представляет собой -R, -C(O)R, -CO2R или -SO2R, или:
два R' при одном атоме азота объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного гетероциклического или гетероарильного кольца, или
два R' при одном атоме углерода объединены с соседними атомами с образованием возможно замещенного арильного, карбоциклического, гетероциклического или гетероарильного кольца;
-Cy- представляет собой возможно замещенное двухвалентное кольцо, выбранное из фенилена, карбоциклилена, арилена, гетероарилена или гетероциклилена;
каждый R независимо представляет собой водород или возможно замещенную группу, выбранную из C1-С6 алифатической группы, фенила, карбоциклила, арила, гетероарила или гетероциклила; и
каждый
Figure 00000004
независимо представляет собой место присоединения к нуклеозиду.
31. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, содержащий одну или более модифицированных межнуклеотидных линкерных групп, независимо имеющих структуру формулы I-a, I-b или I-c.
32. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, содержащий одну или более модифицированных межнуклеотидных линкерных групп, независимо имеющих структуру формулы I-c.
33. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по любому из пп. 27-32, отличающийся тем, что по меньшей мере один тип олигонуклеотидов дополнительно содержит одну или более фосфатных сложных диэфирных линкерных групп.
34. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по любому из пп. 27-32, содержащий по меньшей мере 5, по меньшей мере 6 или по меньшей мере 7 последовательно расположенных модифицированных межнуклеотидных линкерных групп, и по меньшей мере одна из последовательно расположенных модифицированных межнуклеотидных линкерных групп не является фосфоротиоатной диэфирной линкерной группой.
35. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по любому из пп. 27-32, содержащий по меньшей мере одну межнуклеотидную линкерную группу, имеющую структуру
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
или
Figure 00000008
36. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, выбранный из таблицы 2.
37. Способ получения олигонуклеотида с контролируемой хиральностью, включающий стадии:
(1) сочетания;
(2) введения кэпирующей группы;
(3) модификации;
(4) удаления блокирующей группы; и
(5) повторения стадий (1)-(4) до достижения желаемой длины.
38. Способ по п. 37, отличающийся тем, что стадия сочетания включает применение СМРТ и
Figure 00000009
или
Figure 00000010
, где BPRO представляет собой защищенное нуклеиновое основание.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что стадия кэпирования включает стадии кэпирования аминогруппы хирального вспомогательного вещества и кэпирования непрореагировавшей 5'-ОН-группы.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что стадия кэпирования включает применение (Рас)2O.
41. Способ по п. 37, отличающийся тем, что стадия модификации включает сульфуризацию.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что стадия сульфуризации включает применение реагента сульфуризации формулы S-I или S-II.
43. Способ по п. 41, отличающийся тем, что цикл, включающий указанную стадию сульфуризации, приводит к образованию межнуклеотидной линкерной группы, имеющей структуру формулы I.
44. Способ по п. 37, отличающийся тем, что стадия удаления блокирующей группы включает стадии с применением кислоты.
45. Способ по п. 37, отличающийся тем, что все олигонуклеотиды, длина которых на одно нуклеотидное звено меньше желаемой длины, суммарно составляют менее 10% неочищенного продукта.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что все олигонуклеотиды, длина которых на одно нуклеотидное звено меньше желаемой длины, суммарно составляют менее 5% неочищенного продукта.
47. Способ по п. 45, отличающийся тем, что все олигонуклеотиды, длина которых на одно нуклеотидное звено меньше желаемой длины, суммарно составляют менее 4% неочищенного продукта.
48. Способ по п. 45, отличающийся тем, что все олигонуклеотиды, длина которых на одно нуклеотидное звено меньше желаемой длины, суммарно составляют менее 3% неочищенного продукта.
49. Способ по п. 45, отличающийся тем, что все олигонуклеотиды, длина которых на одно нуклеотидное звено меньше желаемой длины, суммарно составляют менее 2% неочищенного продукта.
50. Способ по п. 45, отличающийся тем, что все олигонуклеотиды, длина которых на одно нуклеотидное звено меньше желаемой длины, суммарно составляют менее 1% неочищенного продукта.
51. Способ по п. 45, отличающийся тем, что все олигонуклеотиды, длина которых на одно нуклеотидное звено меньше желаемой длины, суммарно составляют менее 0,5% неочищенного продукта.
52. Способ получения композиции олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, включающий обеспечение одного или более типов олигонуклеотидов в заранее заданном количестве.
53. Способ по п. 37, отличающийся тем, что вместо каждой фосфоротиоатной диэфирной линкерной группы применяют предшественник фосфоротиоатного диэфира.
54. Способ по п. 53, отличающийся тем, что предшественник фосфоротиоатного диэфира представляет собой
Figure 00000011
55. Способ по п. 53, отличающийся тем, что каждый предшественник фосфоротиоатного диэфира превращают в фосфоротиоатную диэфирную линкерную группу после достижения желаемой длины олигонуклеотида.
56. Способ по любому из пп. 37-55, отличающийся тем, что по меньшей мере одна стадия модификации заменена на стадию окисления.
57. Способ модификации олигонуклеотида, включающий стадии:
(1) обеспечения олигонуклеотида с контролируемой хиральностью;
(2) обеспечения реагента модификации; и
(3) взаимодействия олигонуклеотида с контролируемой хиральностью с реагентом модификации в условиях, подходящих для осуществления модификации атома фосфора линкерной группы олигонуклеотида с контролируемой хиральностью.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что реагент модификации имеет формулу S-I или S-II.
59. Способ по п. 57, отличающийся тем, что по меньшей мере один предшественник фосфоротиоатного сложного диэфира превращают в фосфоротиоатную диэфирную линкерную группу.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что каждый предшественник фосфоротиоатного сложного диэфира превращают в фосфоротиоатную диэфирную линкерную группу.
61. Реагент сульфуризации, имеющий формулу S-I.
62. Реагент сульфуризации, имеющий формулу S-II.
63. Реагент сульфуризации, выбранный из таблицы 5.
64. Фармацевтическая композиция для лечения заболевания, содержащая терапевтически эффективное количество олигонуклеотида с контролируемой хиральностью по любому из пп. 27-36 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
65. Способ, включающий стадии введения субъекту, страдающему от рака или предрасположенному к раку, количества композиции олигонуклеотидов по любому из пп. 1-26 и 64, достаточного для частичного или полного ослабления, облегчения, смягчения, подавления, предотвращения, задержки наступления, снижения тяжести и/или снижения частоты проявления одного или более симптомов или признаков рака.
66. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по любому из пп. 27-32, отличающийся тем, что олигонуклеотид с контролируемой хиральностью содержит последовательность, присутствующую в GCCTCAGTCTGCTTCGCACC.
67. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 66, выбранный из таблицы 4.
68. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по любому из пп. 27-32 и 67, отличающийся тем, что олигонуклеотид с контролируемой хиральностью имеет чистоту >50%.
69. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 68, отличающийся тем, что олигонуклеотид с контролируемой хиральностью имеет чистоту >60%.
70. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 68, отличающийся тем, что олигонуклеотид с контролируемой хиральностью имеет чистоту >70%.
71. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 68, отличающийся тем, что олигонуклеотид с контролируемой хиральностью имеет чистоту >80%.
72. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 68, отличающийся тем, что олигонуклеотид с контролируемой хиральностью имеет чистоту >85%.
73. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 68, отличающийся тем, что олигонуклеотид с контролируемой хиральностью имеет чистоту >90%.
74. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 68, отличающийся тем, что олигонуклеотид с контролируемой хиральностью имеет чистоту >95%.
75. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 68, отличающийся тем, что олигонуклеотид с контролируемой хиральностью имеет чистоту >98%.
76. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 68, отличающийся тем, что олигонуклеотид с контролируемой хиральностью имеет чистоту >99%.
77. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, имеющий одну из структур, приведенных на фигуре 26.
78. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, имеющий одну из структур, приведенных на фигуре 27.
79. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, имеющий одну из структур, приведенных на фигуре 28.
80. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, имеющий одну из структур, приведенных на фигуре 29.
81. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, имеющий одну из структур, приведенных на фигуре 30.
82. Композиция олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, содержащая один или более олигонуклеотидов, приведенных на фигуре 26.
83. Композиция олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, содержащая один или более олигонуклеотидов, приведенных на фигуре 27.
84. Композиция олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, содержащая один или более олигонуклеотидов, приведенных на фигуре 28.
85. Композиция олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, содержащая один или более олигонуклеотидов, приведенных на фигуре 29.
86. Композиция олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, содержащая один или более олигонуклеотидов, приведенных на фигуре 30.
87. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, полученный при помощи способа по любому из пп. 37-60.
88. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, полученный при помощи способа, включающего один или более циклов, приведенных на схеме I.
89. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, полученный при помощи способа, включающего один или более циклов, приведенных на схеме I-b.
90. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, полученный при помощи способа, включающего один или более циклов, приведенных на схеме I-c.
91. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью, полученный при помощи способа, включающего один или более циклов, приведенных на схеме I-d.
92. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по любому из пп. 27-32, 67 69-81 и 87-91, отличающийся тем, что олигонуклеотид с контролируемой хиральностью не связан с твердой подложкой.
93. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 92, отличающийся тем, что олигонуклеотид содержит один или более модифицированных сахаров.
94. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 92, отличающийся тем, что олигонуклеотид содержит один или более модифицированных сахаров.
95. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 93, отличающийся тем, что модифицированный сахар содержит 2'-OR' модификацию.
96. Олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по п. 93, отличающийся тем, что модифицированный сахар содержит LNA модификацию.
97. Композиция олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, содержащая олигонуклеотид с контролируемой хиральностью по любому из пп. 27-36, 66-81 и 87-96.
98. Способ, включающий стадии:
a) проведения первого анализа первой композиции, где первая композиция содержит множество различных типов олигонуклеотидов; и
b) сравнения результатов первого анализа с результатами второго анализа второй композиции, который проводили в условиях, сравнимых с первым анализом, где вторая композиция представляет собой композицию олигонуклеотидов с контролируемой хиральностью, при этом различия результатов первого и второго анализов отражают различия в наличии или уровне по меньшей мере одного типа олигонуклеотидов в первой композиции по сравнению со второй композицией.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что вторая композиция содержит только один тип олигонуклеотидов.
100. Способ по п. 98, отличающийся тем, что вторая композиция представляет собой композицию по любому из пп. 1-26, 82-86 и 97.
RU2015104762A 2012-07-13 2013-07-12 Хиральный контроль RU2015104762A (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261671655P 2012-07-13 2012-07-13
US201261671656P 2012-07-13 2012-07-13
US61/671,656 2012-07-13
US61/671,655 2012-07-13
US201261671724P 2012-07-14 2012-07-14
US201261671722P 2012-07-14 2012-07-14
US61/671,722 2012-07-14
US61/671,724 2012-07-14
PCT/US2013/050407 WO2014012081A2 (en) 2012-07-13 2013-07-12 Chiral control

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015104762A3 RU2015104762A3 (ru) 2018-08-31
RU2015104762A true RU2015104762A (ru) 2018-08-31

Family

ID=49916709

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015104762A RU2015104762A (ru) 2012-07-13 2013-07-12 Хиральный контроль

Country Status (16)

Country Link
US (4) US9982257B2 (ru)
EP (2) EP2872147B1 (ru)
JP (4) JP6453212B2 (ru)
KR (4) KR20240148947A (ru)
CN (2) CN104661664B (ru)
AU (5) AU2013289880B2 (ru)
CA (1) CA2878945A1 (ru)
CL (1) CL2015000092A1 (ru)
DK (1) DK2872147T3 (ru)
ES (1) ES2940887T3 (ru)
IL (1) IL236621B (ru)
MX (1) MX2015000577A (ru)
PL (1) PL2872147T3 (ru)
RU (1) RU2015104762A (ru)
SG (3) SG11201500232UA (ru)
WO (1) WO2014012081A2 (ru)

Families Citing this family (154)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2370451B1 (en) 2008-12-02 2016-11-16 Wave Life Sciences Japan, Inc. Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
KR101885383B1 (ko) 2009-07-06 2018-08-03 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 신규한 핵산 프로드러그 및 그의 사용 방법
US10428019B2 (en) 2010-09-24 2019-10-01 Wave Life Sciences Ltd. Chiral auxiliaries
CA2817960C (en) 2010-11-17 2020-06-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of alpha synuclein expression
EP2734208B1 (en) 2011-07-19 2017-03-01 Wave Life Sciences Ltd. Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
EP2831232A4 (en) 2012-03-30 2015-11-04 Univ Washington METHOD FOR MODULATING TAU EXPRESSION TO REDUCE PROBLEMS AND MODIFY A NEURODEGENERATIVE SYNDROME
CN104661664B (zh) 2012-07-13 2020-07-03 波涛生命科学有限公司 手性控制
CA2879066C (en) 2012-07-13 2019-08-13 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant
PL2872485T3 (pl) * 2012-07-13 2021-05-31 Wave Life Sciences Ltd. Asymetryczna grupa pomocnicza
WO2014153236A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating tau expression
TW202246503A (zh) 2013-07-19 2022-12-01 美商百健Ｍａ公司 用於調節τ蛋白表現之組合物
JPWO2015108046A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗アレルギー作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗アレルギー剤
WO2015108047A1 (ja) 2014-01-15 2015-07-23 株式会社新日本科学 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤
JPWO2015108048A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
EP4137572A1 (en) * 2014-01-16 2023-02-22 Wave Life Sciences Ltd. Chiral design
WO2015125845A1 (ja) * 2014-02-20 2015-08-27 塩野義製薬株式会社 含窒素非芳香族複素環を含む核酸のリン酸部位修飾
US10214743B2 (en) 2014-03-04 2019-02-26 Hirofumi Yamamoto Colorectal cancer drug, and method for predicting prognosis of colorectal cancer patient
JP7026440B2 (ja) 2014-05-28 2022-02-28 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア ハイブリッドｔＲＮＡ／プレｍｉＲＮＡ分子および使用方法
GB201410693D0 (en) 2014-06-16 2014-07-30 Univ Southampton Splicing modulation
RU2708237C2 (ru) 2014-08-22 2019-12-05 Общество с ограниченной ответственностью "НооГен" Модифицированные олигонуклеотиды и способ их получения
SG11201702682PA (en) 2014-10-03 2017-04-27 Cold Spring Harbor Lab Targeted augmentation of nuclear gene output
US20180112217A1 (en) * 2014-11-19 2018-04-26 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Stereospecific Phosphorothioate LNA
WO2016096938A1 (en) * 2014-12-16 2016-06-23 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Chiral toxicity screening method
US10676737B2 (en) 2014-12-17 2020-06-09 Proqr Therapeutics Ii B.V. Targeted RNA editing
MA43072A (fr) * 2015-07-22 2018-05-30 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés
PT3353303T (pt) 2015-09-25 2023-10-10 Academisch Ziekenhuis Leiden Composições e métodos para modulação da expressão de ataxina 3
KR20180056766A (ko) * 2015-10-09 2018-05-29 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 뉴클레오티드 조성물 및 이의 방법
US10196639B2 (en) 2015-10-09 2019-02-05 University Of Southampton Modulation of gene expression and screening for deregulated protein expression
JP7049248B2 (ja) 2015-12-14 2022-04-06 コールド スプリング ハーバー ラボラトリー 常染色体優性精神遅滞－５とドラベ症候群の処置のためのアンチセンスオリゴマー
US11096956B2 (en) 2015-12-14 2021-08-24 Stoke Therapeutics, Inc. Antisense oligomers and uses thereof
JP6907939B2 (ja) * 2016-01-28 2021-07-21 東レ株式会社 癌の治療及び／又は予防用医薬組成物
MA43822A (fr) 2016-03-13 2018-11-28 Wave Life Sciences Ltd Compositions et procédés de synthèse de phosphoramidite et d'oligonucléotides
EP3430021A1 (en) 2016-03-18 2019-01-23 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Acyl-protected l-lna-guanosine monomers
MA45471A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Acides nucléiques de phosphatidylinositol-3-kinase et leurs utilisations
MA45470A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Acides nucléiques kras et leurs utilisations
MA45328A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci
MA45469A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Acides nucléiques de bêta-caténine et leurs utilisations
MA45349A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Acides nucléiques egfr et leurs utilisations
CN109414511B (zh) 2016-04-18 2023-05-23 萨勒普塔医疗公司 用于治疗与酸性α-葡糖苷酶基因相关的疾病的反义寡聚物及其使用方法
JP7042255B2 (ja) 2016-04-29 2022-03-25 サレプタ セラピューティクス， インコーポレイテッド ヒトｌｍｎａを標的にするオリゴヌクレオチド類縁体
MA45270A (fr) * 2016-05-04 2017-11-09 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés
US11261209B2 (en) * 2016-05-12 2022-03-01 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Enhanced coupling of stereodefined oxazaphospholidine phosphoramidite monomers to nucleoside or oligonucleotide
EP3458464A1 (en) * 2016-05-18 2019-03-27 ETH Zurich Stereoselective synthesis of phosphorothioate oligoribonucleotides
WO2017210647A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotides, compositions and methods thereof
MA45496A (fr) 2016-06-17 2019-04-24 Hoffmann La Roche Molécules d'acide nucléique pour la réduction de l'arnm de padd5 ou pad7 pour le traitement d'une infection par l'hépatite b
EP3475424A1 (en) 2016-06-22 2019-05-01 ProQR Therapeutics II B.V. Single-stranded rna-editing oligonucleotides
EP3478697A1 (en) 2016-06-30 2019-05-08 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping oligomers for muscular dystrophy
CA3033867A1 (en) * 2016-08-17 2018-02-22 Solstice Biologics, Ltd. Polynucleotide constructs
DK3507366T3 (da) 2016-09-01 2020-11-02 Proqr Therapeutics Ii Bv Kemisk modificeret, enkeltstrengede rna-modificerende oligonukleotider
JOP20190065A1 (ar) * 2016-09-29 2019-03-28 Ionis Pharmaceuticals Inc مركبات وطرق لتقليل التعبير عن tau
JOP20190104A1 (ar) * 2016-11-10 2019-05-07 Ionis Pharmaceuticals Inc مركبات وطرق لتقليل التعبير عن atxn3
MA46905A (fr) 2016-11-23 2019-10-02 Wave Life Sciences Ltd Compositions et procédés de synthèse de phosphoramidites et d'oligonucléotides
US20180193270A1 (en) 2016-11-29 2018-07-12 PureTech Health LLC Exosomes for delivery of therapeutic agents
PL3554554T3 (pl) 2016-12-19 2022-12-19 Sarepta Therapeutics, Inc. Koniugaty oligomerów z pominięciem egzonu w dystrofii mięśniowej
DK3554552T3 (da) 2016-12-19 2022-10-24 Sarepta Therapeutics Inc Exon-skipping-oligomerkonjugater mod muskeldystrofi
LT3554553T (lt) 2016-12-19 2022-08-25 Sarepta Therapeutics, Inc. Egzoną šalinantys oligomero konjugatai nuo raumenų distrofojos
SG10202107429WA (en) 2017-01-06 2021-08-30 Avidity Biosciences Inc Nucleic acid-polypeptide compositions and methods of inducing exon skipping
WO2018134301A1 (en) 2017-01-19 2018-07-26 Proqr Therapeutics Ii B.V. Oligonucleotide complexes for use in rna editing
EP3603648B1 (en) 2017-03-29 2025-09-17 Shionogi & Co., Ltd Complex of nucleic acid medicine and multibranched lipid
JP7164540B2 (ja) * 2017-03-29 2022-11-01 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス 立体的に規定されたホスホロチオエートオリゴヌクレオチドの調製のための直交保護基
CN120249271A (zh) 2017-06-02 2025-07-04 波涛生命科学有限公司 寡核苷酸组合物及其使用方法
WO2018223056A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotide compositions and methods of use thereof
TW201908483A (zh) * 2017-06-02 2019-03-01 新加坡商波濤生命科學有限公司 寡核苷酸組合物及其使用方法
EP3642182A4 (en) * 2017-06-21 2020-12-09 Wave Life Sciences Ltd. COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND SYNTHESIS METHODS
WO2019002237A1 (en) * 2017-06-28 2019-01-03 Roche Innovation Center Copenhagen A/S METHOD OF MULTIPLE COUPLING AND OXIDATION
EP3645546A4 (en) * 2017-06-30 2021-12-01 Solstice Biologics, Ltd. CHIRAL PHOSPHORAMIDITIS AUXILIARIES AND THEIR METHODS OF USE
GB201711809D0 (en) 2017-07-21 2017-09-06 Governors Of The Univ Of Alberta Antisense oligonucleotide
CN111032057A (zh) * 2017-08-08 2020-04-17 波涛生命科学有限公司 寡核苷酸组合物及其方法
KR102318434B1 (ko) 2017-08-25 2021-11-01 스톡 테라퓨틱스, 인크. 병태 및 질환 치료용 안티센스 올리고머
US11608355B2 (en) * 2017-09-18 2023-03-21 Wave Life Sciences Ltd. Technologies for oligonucleotide preparation
EA201991450A1 (ru) 2017-09-22 2019-12-30 Сарепта Терапьютикс, Инк. Конъюгаты олигомеров для пропуска экзона при мышечной дистрофии
US20200254002A1 (en) 2017-09-28 2020-08-13 Sarepta Therapeutics, Inc. Combination therapies for treating muscular dystrophy
US20200248178A1 (en) 2017-09-28 2020-08-06 Sarepta Therapeutics, Inc. Combination therapies for treating muscular dystrophy
EP3687577A1 (en) 2017-09-28 2020-08-05 Sarepta Therapeutics, Inc. Combination therapies for treating muscular dystrophy
CN111655268B (zh) 2017-10-04 2024-03-26 艾维迪提生物科学公司 核酸-多肽组合物及其用途
JP2020537518A (ja) 2017-10-12 2020-12-24 ウェーブ ライフ サイエンシーズ リミテッド オリゴヌクレオチド組成物及びその方法
KR102431353B1 (ko) 2017-10-16 2022-08-10 에프. 호프만-라 로슈 아게 B형 간염 감염을 치료하기 위한 PAPD5 및 PAPD7 mRNA의 감소용 핵산 분자
EP3697910A4 (en) 2017-10-18 2021-07-14 Sarepta Therapeutics, Inc. ANTISENSE OLIGOMER COMPOUNDS
TWI809004B (zh) * 2017-11-09 2023-07-21 美商Ionis製藥公司 用於降低snca表現之化合物及方法
CA3081910A1 (en) * 2017-11-13 2019-05-16 Silence Therapeutics Gmbh Nucleic acids for inhibiting expression of a target gene comprising phosphorodithioate linkages
WO2019109001A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 The Texas A&M University System Angelman syndrome antisense treatment
EP3720448A4 (en) 2017-12-06 2021-11-03 Avidity Biosciences, Inc. COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF MUSCLE ATROPHY AND MYOTONIC DYSTROPHY
AU2018392782B2 (en) * 2017-12-21 2023-08-31 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chirally-enriched double-stranded RNA agents
CN108186564B (zh) * 2018-01-03 2020-06-02 上海市肿瘤研究所 一种肿瘤微环境响应型基因纳米胶束及其制备方法和应用
WO2019152919A2 (en) * 2018-02-04 2019-08-08 The Texas A&M University System Heterochiral nucleic acid strand-displacement systems and methods
WO2019175126A1 (en) * 2018-03-14 2019-09-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Lna-dicarboxylic acid derivatives and process for their preparation
SG11202009877XA (en) * 2018-04-12 2020-11-27 Wave Life Sciences Ltd Oligonucleotide compositions and methods of use thereof
US12060558B2 (en) 2018-05-04 2024-08-13 Stoke Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treatment of cholesteryl ester storage disease
MX2020011570A (es) 2018-05-07 2020-11-24 Alnylam Pharmaceuticals Inc Administracion extrahepatica.
CA3098144A1 (en) 2018-05-09 2019-11-14 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for reducing atxn3 expression
TWI844541B (zh) 2018-05-11 2024-06-11 新加坡商波濤生命科學有限公司 寡核苷酸組成物及其使用方法
GB201808146D0 (en) 2018-05-18 2018-07-11 Proqr Therapeutics Ii Bv Stereospecific Linkages in RNA Editing Oligonucleotides
US10765760B2 (en) 2018-05-29 2020-09-08 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping oligomer conjugates for muscular dystrophy
EP4219717A3 (en) 2018-06-13 2023-12-20 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping oligomers for muscular dystrophy
BR112020026973A2 (pt) 2018-07-03 2021-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Oligonucleotídeos para modulação da expressão tau
TW202449155A (zh) 2018-07-27 2024-12-16 美商薩羅塔治療公司 用於肌肉萎縮症之外顯子跳躍寡聚物
WO2020117708A1 (en) * 2018-12-03 2020-06-11 Triplet Therapeutics, Inc. Methods for the treatment of trinucleotide repeat expansion disorders associated with ogg1 activity
JP2022513719A (ja) * 2018-12-06 2022-02-09 ウェイブ ライフ サイエンシズ リミテッド オリゴヌクレオチド組成物及びその方法
BR112021011018A2 (pt) 2018-12-13 2021-08-31 Sarepta Therapeutics, Inc. Conjugados de oligômero para exon skipping para distrofia muscular
IL319265A (en) 2018-12-21 2025-04-01 Avidity Biosciences Inc Anti-transferrin receptor antibodies and their uses
CN109837326B (zh) * 2019-01-17 2022-07-05 嘉兴学院 基于多价捕获并放大输出信号的生物靶标分子检测方法
KR102768031B1 (ko) * 2019-02-27 2025-02-13 닛산 가가쿠 가부시키가이샤 수지 조성물, 수지막 및 액정 표시 소자
US20230089442A1 (en) * 2019-03-20 2023-03-23 Pachamuthu Kandasamy Technologies useful for oligonucleotide preparation
US20220372488A1 (en) * 2019-03-26 2022-11-24 Rutgers, The State University Of New Jersey Compositions and methods for treating neurodegenerative disorders
US20220193246A1 (en) 2019-04-18 2022-06-23 Sarepta Therapeutics, Inc. Compositions for treating muscular dystrophy
US12497615B2 (en) 2019-04-25 2025-12-16 Avidity Biosciences, Inc. Nucleic acid compositions and methods of multi-exon skipping
EP3972983A4 (en) * 2019-05-17 2023-05-24 Ionis Pharmaceuticals, Inc. SYNTHESIS OF OLIGOMERIC COMPOUNDS COMPRISING PHOSPHOROTHIOATE DIESTER AND PHOSPHATE DIESTER BONDS
CN110346493B (zh) * 2019-05-23 2021-01-05 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 检测猕猴血浆中中期因子反义寡核苷酸含量的方法
WO2020247818A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Avidity Biosciences, Inc. Una amidites and uses thereof
CA3142283A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Avidity Biosciences, Inc. Nucleic acid-polypeptide compositions and uses thereof
WO2021154941A1 (en) * 2020-01-31 2021-08-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c5 irna compositions for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als)
WO2021174036A1 (en) * 2020-02-28 2021-09-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating scn1a expression
TW202144572A (zh) 2020-03-19 2021-12-01 美商亞維代堤生物科學公司 治療臉肩胛肱骨肌肉失養症之組合物及方法
BR112022019137A2 (pt) 2020-03-27 2023-01-31 Avidity Biosciences Inc Composições e métodos de tratamento de distrofia muscular
IL298063A (en) 2020-05-11 2023-01-01 Stoke Therapeutics Inc opa1 antisense oligomers for the treatment of conditions and diseases
MX2022014606A (es) 2020-05-22 2023-03-08 Wave Life Sciences Ltd Composiciones de oligonucleótidos bicatenarios y métodos relacionados con las mismas.
CN112063608B (zh) * 2020-08-27 2022-06-17 浙江工业大学 一种脂肪酸光脱羧酶突变体及其在l-草铵膦合成中的应用
CA3231330A1 (en) 2021-09-16 2023-03-23 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
IL311568A (en) 2021-09-30 2024-05-01 Sarepta Therapeutics Inc Antisense oligonucleotides having one or more abasic units
CN114230498B (zh) * 2021-12-30 2023-11-17 湖北华世通生物医药科技有限公司 β-(二甲氨基)乙基对甲苯磺酸巯酯盐酸盐的制备方法
CN115181736B (zh) * 2022-01-07 2023-05-30 中国科学院海洋研究所 一种可以结合脂多糖的蛋白酶pck及其制备和应用
US20250154504A1 (en) 2022-02-14 2025-05-15 Proqr Therapeutics Ii B.V. Guide oligonucleotides for nucleic acid editing in the treatment of hypercholesterolemia
US12071621B2 (en) 2022-04-05 2024-08-27 Avidity Biosciences, Inc. Anti-transferrin receptor antibody-PMO conjugates for inducing DMD exon 44 skipping
JP2025524566A (ja) 2022-07-15 2025-07-30 プロキューアール セラピューティクス ツー ベスローテン フェンノートシャップ Ａｄａｒ媒介ｒｎａ編集のためのオリゴヌクレオチドおよびその使用
WO2024013360A1 (en) 2022-07-15 2024-01-18 Proqr Therapeutics Ii B.V. Chemically modified oligonucleotides for adar-mediated rna editing
JP2025533454A (ja) 2022-09-21 2025-10-07 サレプタ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｄｍｄアンチセンスオリゴヌクレオチド介在性エクソンスキッピング効率
GB202215614D0 (en) 2022-10-21 2022-12-07 Proqr Therapeutics Ii Bv Heteroduplex rna editing oligonucleotide complexes
WO2024097310A2 (en) * 2022-11-01 2024-05-10 Impilo Therapeutics, Inc. Targeted non-charged-nucleic acid (ncna) delivery and related tumor penetrating nanocomplexes
WO2024110565A1 (en) 2022-11-24 2024-05-30 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of hereditary hfe-hemochromatosis
GB202218090D0 (en) 2022-12-01 2023-01-18 Proqr Therapeutics Ii Bv Antisense oligonucleotides for the treatment of aldehyde dehydrogenase 2 deficiency
EP4630553A1 (en) 2022-12-09 2025-10-15 ProQR Therapeutics II B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of cardiovascular disease
GB202300865D0 (en) 2023-01-20 2023-03-08 Proqr Therapeutics Ii Bv Delivery of oligonucleotides
EP4669753A1 (en) 2023-02-20 2025-12-31 ProQR Therapeutics II B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of atherosclerotic cardiovascular disease
KR102767906B1 (ko) * 2023-03-06 2025-02-19 주식회사 아이씨바이오 친환경 추출공법을 이용하여 식물 유래 핵산을 제조하는 방법
GB202304363D0 (en) 2023-03-24 2023-05-10 Proqr Therapeutics Ii Bv Chemically modified antisense oligonucleotides for use in RNA editing
CN121039282A (zh) 2023-03-24 2025-11-28 ProQR治疗上市公司Ⅱ 用于治疗神经系统病症的反义寡核苷酸
WO2024200472A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of liver disease
TW202442246A (zh) 2023-04-27 2024-11-01 美商薩羅塔治療公司 用於治療慢性腎病之反義寡聚物
AR132964A1 (es) 2023-06-16 2025-08-13 Proqr Therapeutics Ii Bv Oligonucleótidos antisentido para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas
US12491257B2 (en) 2023-06-27 2025-12-09 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of using PRKAG2-targeting antibody-oligonucleotide conjugates
AU2024308906A1 (en) 2023-06-30 2026-02-05 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of using pln-targeting antibody-oligonucleotide conjugates
AU2024287308A1 (en) 2023-07-13 2025-12-18 Korro Bio, Inc. Rna-editing oligonucleotides and uses thereof
WO2025051946A1 (en) 2023-09-07 2025-03-13 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of metabolic disorders
WO2025064469A1 (en) 2023-09-18 2025-03-27 Omega Therapeutics, Inc. Methods for assessing dosage for epigenetic modifying agents
WO2025085810A2 (en) 2023-10-18 2025-04-24 Sarepta Therapeutics, Inc. Antisense oligomers for treatment of centronuclear myopathies
AU2024369609A1 (en) 2023-10-31 2025-12-11 Korro Bio, Inc. Oligonucleotides comprising phosphoramidate internucleotide linkages
CN117204605B (zh) * 2023-11-02 2025-11-18 云南中烟工业有限责任公司 一种加热卷烟香味物质温控释放结构
WO2025104239A1 (en) 2023-11-16 2025-05-22 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of classic galactosemia
WO2025128799A1 (en) 2023-12-12 2025-06-19 Korro Bio, Inc. Double-stranded rna-editing oligonucleotides and uses thereof
WO2025132708A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of huntington's disease
GB202404661D0 (en) 2024-04-02 2024-05-15 Proqr Therapeutics Ii Bv Antisense oligoncleotides for the treatment of liver disease
WO2025224230A1 (en) 2024-04-25 2025-10-30 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of fatty liver disease
GB202410081D0 (en) 2024-07-11 2024-08-28 Proqr Therapeutics Ii Bv Antisense oligonucleotides for the treatment of cardiovascular disease
WO2026022136A1 (en) 2024-07-23 2026-01-29 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of metabolic disorders

Family Cites Families (650)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US513030A (en) 1894-01-16 Machine for waxing or coating paper
US2878264A (en) 1959-03-17 Substituted amino alcohols
DE133885C (ru)
DE1144279B (de) 1957-09-26 1963-02-28 Robins Co Inc A H Verfahren zur Herstellung von 3-Aryl-3-hydroxypyrrolidinen und deren Salzen
US3135766A (en) 1961-10-03 1964-06-02 Mead Johnson & Co 3-substituted-3-pyrrolidinols
US3484473A (en) 1967-05-12 1969-12-16 Buckman Labor Inc Methylene bisesters of thiolsulfonic acids
DE1934150A1 (de) 1968-07-10 1970-01-15 Pennwalt Corp Neue 1-Alkanoyloxy-1,2,4,5-tetrahydro-3H,3-benzazepine
US3687808A (en) 1969-08-14 1972-08-29 Univ Leland Stanford Junior Synthetic polynucleotides
US3745162A (en) 1970-08-31 1973-07-10 Robins Co Inc A H 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-(thio)-carboxamides
GB1448437A (en) 1973-02-24 1976-09-08 Beecham Group Ltd Diphenylpropylamines
US4022791A (en) 1975-06-03 1977-05-10 Pfizer Inc. 2-Aminomethyl-3,4-dihydronaphthalenes
GB1504424A (en) 1975-08-09 1978-03-22 Beecham Group Ltd Isoquinoline-derived aminoethers
BR7807288A (pt) 1977-11-08 1979-06-12 Genentech Inc Processo para sintese de polinucleotidos
DD133885B1 (de) 1978-01-04 1981-02-25 Hans Lehmann Mittel zur bekaempfung von phytopathogenen bakterien und pilzen
US5132418A (en) 1980-02-29 1992-07-21 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
US4500707A (en) 1980-02-29 1985-02-19 University Patents, Inc. Nucleosides useful in the preparation of polynucleotides
US4415732A (en) 1981-03-27 1983-11-15 University Patents, Inc. Phosphoramidite compounds and processes
US4668777A (en) 1981-03-27 1987-05-26 University Patents, Inc. Phosphoramidite nucleoside compounds
US4973679A (en) 1981-03-27 1990-11-27 University Patents, Inc. Process for oligonucleo tide synthesis using phosphormidite intermediates
US4542142A (en) 1982-11-22 1985-09-17 Roussel Uclaf Insecticidal cyclopropane carboxylic acid derivatives with 3-unsaturated-side chain
USRE34069E (en) 1983-08-18 1992-09-15 Biosyntech Gmbh Process for the preparation of oligonucleotides
DE3329892A1 (de) 1983-08-18 1985-03-07 Köster, Hubert, Prof. Dr., 2000 Hamburg Verfahren zur herstellung von oligonucleotiden
US5118800A (en) 1983-12-20 1992-06-02 California Institute Of Technology Oligonucleotides possessing a primary amino group in the terminal nucleotide
US5643889A (en) 1984-07-11 1997-07-01 Temple University-Of The Commonwealth System Of Pennsylvania Cholesterol conjugates of 2'5'-oligoadenylate derivatives and antiviral uses thereof
FR2567892B1 (fr) 1984-07-19 1989-02-17 Centre Nat Rech Scient Nouveaux oligonucleotides, leur procede de preparation et leurs applications comme mediateurs dans le developpement des effets des interferons
US5367066A (en) 1984-10-16 1994-11-22 Chiron Corporation Oligonucleotides with selectably cleavable and/or abasic sites
FR2575751B1 (fr) 1985-01-08 1987-04-03 Pasteur Institut Nouveaux nucleosides de derives de l'adenosine, leur preparation et leurs applications biologiques
FR2576898B1 (fr) 1985-02-01 1988-01-08 Lafon Labor Derives de 3-phenyl-tetrahydropyridine, procede de preparation et utilisation en therapeutique
US4659774A (en) 1985-11-01 1987-04-21 American Hoechst Corporation Support for solid-phase oligonucleotide synthesis
US4735949A (en) 1986-02-18 1988-04-05 Warner-Lambert Company Disubstituted-7-pyrrolidinonaphthyridine antibacterial agents
US4840956A (en) 1986-02-18 1989-06-20 Warner-Lambert Company Novel disubstituted-7-pyrrolidinoquinoline antibacterial agents
IL83663A0 (en) 1986-10-27 1988-01-31 Robins Co Inc A H Preparation of 3-pyrrolidinols
EP0366685B1 (en) 1987-06-24 1994-10-19 Howard Florey Institute Of Experimental Physiology And Medicine Nucleoside derivatives
EP0302349B1 (en) 1987-07-30 1993-09-29 Bar Ilan University Biologically active carboxylic acid esters
US4923901A (en) 1987-09-04 1990-05-08 Millipore Corporation Membranes with bound oligonucleotides and peptides
US5175273A (en) 1988-07-01 1992-12-29 Genentech, Inc. Nucleic acid intercalating agents
US5262530A (en) 1988-12-21 1993-11-16 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
US5047524A (en) 1988-12-21 1991-09-10 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
JP2794461B2 (ja) 1989-08-17 1998-09-03 有機合成薬品工業株式会社 ホスホアミダイト化合物及びそれを用いたオリゴリボヌクレオチドの固相合成法
US5141813A (en) 1989-08-28 1992-08-25 Clontech Laboratories, Inc. Multifunctional controlled pore glass reagent for solid phase oligonucleotide synthesis
US5134066A (en) 1989-08-29 1992-07-28 Monsanto Company Improved probes using nucleosides containing 3-dezauracil analogs
CA2029273A1 (en) 1989-12-04 1991-06-05 Christine L. Brakel Modified nucleotide compounds
US5130302A (en) 1989-12-20 1992-07-14 Boron Bilogicals, Inc. Boronated nucleoside, nucleotide and oligonucleotide compounds, compositions and methods for using same
EP0507863A4 (en) 1989-12-28 1993-07-07 Virginia Commonwealth University Sigma receptor ligands and the use thereof
US5681941A (en) 1990-01-11 1997-10-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted purines and oligonucleotide cross-linking
US5459255A (en) 1990-01-11 1995-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-2 substituted purines
US5587361A (en) 1991-10-15 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5212295A (en) 1990-01-11 1993-05-18 Isis Pharmaceuticals Monomers for preparation of oligonucleotides having chiral phosphorus linkages
DE69133405T2 (de) 1990-01-11 2005-07-07 Isis Pharmaceutical, Inc., Carlsbad Oligonukleotidderivate zur detektieren und modulation von rna aktivität und genexpression
US5646265A (en) 1990-01-11 1997-07-08 Isis Pharmceuticals, Inc. Process for the preparation of 2'-O-alkyl purine phosphoramidites
US5587470A (en) 1990-01-11 1996-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. 3-deazapurines
US5506212A (en) 1990-01-11 1996-04-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides with substantially chirally pure phosphorothioate linkages
US5620963A (en) 1991-10-15 1997-04-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating protein kinase C having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5852188A (en) 1990-01-11 1998-12-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having chiral phosphorus linkages
US5914396A (en) 1990-01-11 1999-06-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-modified nucleosides and phosphoramidites
US5635488A (en) 1991-10-15 1997-06-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds having phosphorodithioate linkages of high chiral purity
US5457191A (en) 1990-01-11 1995-10-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. 3-deazapurines
US7101993B1 (en) 1990-01-11 2006-09-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides containing 2′-O-modified purines
US6339066B1 (en) 1990-01-11 2002-01-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides which have phosphorothioate linkages of high chiral purity and which modulate βI, βII, γ, δ, Ε, ζ and η isoforms of human protein kinase C
US5292875A (en) 1990-04-20 1994-03-08 Lynx Therapeutics, Inc. Method of synthesizing sulfurized oligonucleotide analogs
US5151510A (en) 1990-04-20 1992-09-29 Applied Biosystems, Inc. Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs
EP0531447B1 (en) 1990-05-23 1999-11-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating rna activity through modification of the 5' cap structure of rna
US5527894A (en) 1990-06-11 1996-06-18 Nexstar Pharmacueticals, Inc. Ligands of HIV-1 tat protein
US5543293A (en) 1990-06-11 1996-08-06 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. DNA ligands of thrombin
US6232071B1 (en) 1990-06-11 2001-05-15 Gilead Sciences, Inc. Tenascin-C nucleic acid ligands
US5654151A (en) 1990-06-11 1997-08-05 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity HIV Nucleocapsid nucleic acid ligands
US5668264A (en) 1990-06-11 1997-09-16 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity PDGF nucleic acid ligands
US5780228A (en) 1990-06-11 1998-07-14 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity nucleic acid ligands to lectins
US5637459A (en) 1990-06-11 1997-06-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chimeric selex
US5726017A (en) 1990-06-11 1998-03-10 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity HIV-1 gag nucleic acid ligands
US5683867A (en) 1990-06-11 1997-11-04 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX
US5503978A (en) 1990-06-11 1996-04-02 University Research Corporation Method for identification of high affinity DNA ligands of HIV-1 reverse transcriptase
CA2084987C (en) 1990-06-11 2007-02-13 Larry Gold Nucleic acid ligands
US5705337A (en) 1990-06-11 1998-01-06 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chemi-SELEX
US6331394B1 (en) 1991-06-10 2001-12-18 Gilead Sciences, Inc. Nucleic acid ligands to integrins
US6261774B1 (en) 1990-06-11 2001-07-17 Gilead Sciences, Inc. Truncation selex method
US5861254A (en) 1997-01-31 1999-01-19 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Flow cell SELEX
US5580737A (en) 1990-06-11 1996-12-03 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High-affinity nucleic acid ligands that discriminate between theophylline and caffeine
US5567588A (en) 1990-06-11 1996-10-22 University Research Corporation Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: Solution SELEX
US5496938A (en) 1990-06-11 1996-03-05 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid ligands to HIV-RT and HIV-1 rev
US5869641A (en) 1990-06-11 1999-02-09 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity nucleic acid ligands of CD4
US5846713A (en) 1990-06-11 1998-12-08 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High affinity HKGF nucleic acid ligands and inhibitors
US6001577A (en) 1998-06-08 1999-12-14 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: photoselection of nucleic acid ligands and solution selex
US5587468A (en) 1990-06-11 1996-12-24 University Research Corporation High affinity nucleic acid ligands to HIV integrase
CA2088258C (en) 1990-07-27 2004-09-14 Phillip Dan Cook Nuclease resistant, pyrimidine modified oligonucleotides that detect and modulate gene expression
US5610289A (en) * 1990-07-27 1997-03-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Backbone modified oligonucleotide analogues
US5432272A (en) 1990-10-09 1995-07-11 Benner; Steven A. Method for incorporating into a DNA or RNA oligonucleotide using nucleotides bearing heterocyclic bases
US5512668A (en) 1991-03-06 1996-04-30 Polish Academy Of Sciences Solid phase oligonucleotide synthesis using phospholane intermediates
US7015315B1 (en) 1991-12-24 2006-03-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped oligonucleotides
US6414112B1 (en) 1991-05-24 2002-07-02 Ole Buchardt Peptide nucleic acids having 2,6-diaminopurine nucleobases
AT405053B (de) 1991-06-10 1999-05-25 Lucky Ltd Hepatitis-c-diagnosemittel und -impfstoffe
US5359052A (en) 1991-08-05 1994-10-25 Polish Academy Of Sciences Chalcophospholanes useful in the synthesis of oligonucleoside phosphorothioates, phosphorodithioates and related selenates
US5646267A (en) 1991-08-05 1997-07-08 Polish Academy Of Sciences Method of making oligonucleotides and oligonucleotide analogs using phospholanes and enantiomerically resolved phospholane analogues
US7119184B2 (en) 1991-08-12 2006-10-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having A-DNA form and B-DNA form conformational geometry
US6369209B1 (en) 1999-05-03 2002-04-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having A-DNA form and B-DNA form conformational geometry
US5599797A (en) 1991-10-15 1997-02-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5661134A (en) 1991-10-15 1997-08-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating Ha-ras or Ki-ras having phosphorothioate linkages of high chiral purity
JP2693643B2 (ja) 1991-10-15 1997-12-24 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド キラルリン結合を有するオリゴヌクレオチド
US5654284A (en) 1991-10-15 1997-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating RAF kinase having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5607923A (en) 1991-10-15 1997-03-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating cytomegalovirus having phosphorothioate linkages of high chiral purity
US5576302A (en) 1991-10-15 1996-11-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides for modulating hepatitis C virus having phosphorothioate linkages of high chiral purity
ES2103918T3 (es) 1991-10-17 1997-10-01 Ciba Geigy Ag Nucleosidos biciclicos, oligonucleotidos, procedimiento para su obtencion y productos intermedios.
US5594121A (en) 1991-11-07 1997-01-14 Gilead Sciences, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation with oligomers containing modified purines
US6235887B1 (en) 1991-11-26 2001-05-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced triple-helix and double-helix formation directed by oligonucleotides containing modified pyrimidines
US5484908A (en) 1991-11-26 1996-01-16 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotides containing 5-propynyl pyrimidines
US5359044A (en) 1991-12-13 1994-10-25 Isis Pharmaceuticals Cyclobutyl oligonucleotide surrogates
EP1695979B1 (en) 1991-12-24 2011-07-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped modified oligonucleotides
EP0642589A4 (en) 1992-05-11 1997-05-21 Ribozyme Pharm Inc METHOD AND REAGENT TO INHIBIT VIRAL REPLICATION.
GB9213601D0 (en) 1992-06-26 1992-08-12 Mastico Robert A Protein based delivery system
EP1251170A3 (en) 1992-07-17 2002-10-30 Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. Method and reagent for treatment of NF-kappaB dependent animal diseases
US7067497B2 (en) 1992-09-29 2006-06-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of telomere length by oligonucleotides having a G-core sequence
ATE138384T1 (de) 1993-01-25 1996-06-15 Hybridon Inc Olionukleotidalkylphosphonate und - phosphonothioate
JPH08508490A (ja) 1993-03-31 1996-09-10 スターリング ウィンスロップ インコーポレイティド 新規５’−置換ヌクレオシド及びそれから得られるオリゴマー
US5955591A (en) 1993-05-12 1999-09-21 Imbach; Jean-Louis Phosphotriester oligonucleotides, amidites and method of preparation
US6015886A (en) 1993-05-24 2000-01-18 Chemgenes Corporation Oligonucleotide phosphate esters
DE69412704T2 (de) 1993-06-10 1999-02-04 Idemitsu Petrochemical Co., Ltd., Tokio/Tokyo Spritzgiessform
US5502177A (en) 1993-09-17 1996-03-26 Gilead Sciences, Inc. Pyrimidine derivatives for labeled binding partners
US5643989A (en) 1993-10-29 1997-07-01 Azdel, Inc. Fiber reinforced functionalized polyolefin composites
EP1350514A3 (en) 1993-10-29 2004-07-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Therapeutic use of cis-element decoys in vivo
US5457187A (en) 1993-12-08 1995-10-10 Board Of Regents University Of Nebraska Oligonucleotides containing 5-fluorouracil
DE4435728A1 (de) 1994-01-19 1995-07-20 Boehringer Mannheim Gmbh Biotinsilan-Verbindungen und diese Verbindungen enthaltende Bindematrix
WO1995021853A1 (en) 1994-02-10 1995-08-17 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High-affinity ligands of basic fibroblast growth factor and thrombin
US6117679A (en) 1994-02-17 2000-09-12 Maxygen, Inc. Methods for generating polynucleotides having desired characteristics by iterative selection and recombination
ATE222604T1 (de) 1994-02-22 2002-09-15 Novozymes As Methode zur herstellung einer variante eines lipolytischen enzymes
US5596091A (en) 1994-03-18 1997-01-21 The Regents Of The University Of California Antisense oligonucleotides comprising 5-aminoalkyl pyrimidine nucleotides
EP0759073A1 (en) 1994-05-11 1997-02-26 Novo Nordisk A/S AN ENZYME WITH ENDO-1,3(4)-$g(b)-GLUCANASE ACTIVITY
US5525711A (en) 1994-05-18 1996-06-11 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Pteridine nucleotide analogs as fluorescent DNA probes
US6239116B1 (en) 1994-07-15 2001-05-29 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
JP3468773B2 (ja) 1994-07-15 2003-11-17 ザ ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション 免疫調節オリゴヌクレオチド
EP0779893B1 (en) 1994-09-07 2001-06-27 Hybridon, Inc. Oligonucleotide prodrugs
US5681940A (en) 1994-11-02 1997-10-28 Icn Pharmaceuticals Sugar modified nucleosides and oligonucleotides
CA2208528A1 (en) 1994-12-22 1996-06-27 Hybridon, Inc. Synthesis of stereospecific oligonucleotide phosphorothioates
GB9501465D0 (en) 1995-01-25 1995-03-15 King S College London Nucleoside phosphorothioate derivatives,synthesis and use thereof
JPH10512894A (ja) 1995-03-06 1998-12-08 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド ２’−ｏ−置換ピリミジンおよびそのオリゴマー化合物の合成の改良法
US6166197A (en) 1995-03-06 2000-12-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds having pyrimidine nucleotide (S) with 2'and 5 substitutions
AU5301996A (en) 1995-03-06 1996-09-23 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. High-affinity oligonucleotide ligands to secretory phospholipase a2(spla2)
DE69638104D1 (de) 1995-04-27 2010-02-11 Takara Bio Inc Für Lacto-N-biosidase kodierendes Gen
DK0824588T3 (da) 1995-05-11 2004-08-16 Applied Research Systems Inhibitor af IL-6 aktivitet
WO1996037504A1 (en) 1995-05-23 1996-11-28 Hybridon, Inc. Novel synthons for stereoselective oligonucleotide synthesis
AU5871196A (en) 1995-05-23 1996-12-24 Hybridon, Inc. Methods and compounds for the synthesis of oligonucleotides and the oligonucleotides thereby produced
JPH10510433A (ja) 1995-06-06 1998-10-13 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド 高いキラル純度のホスホロチオエート結合を有するオリゴヌクレオチド
US6111095A (en) 1995-06-07 2000-08-29 Merck & Co., Inc. Capped synthetic RNA, analogs, and aptamers
US5932450A (en) 1995-06-07 1999-08-03 Gen-Probe Incorporated Enzymatic synthesis of oligonucleotides using digestible templates
US6699843B2 (en) 1995-06-07 2004-03-02 Gilead Sciences, Inc. Method for treatment of tumors using nucleic acid ligands to PDGF
DE69636649T2 (de) 1995-06-29 2007-10-04 Takara Bio Inc., Otsu Für einen Endoglycoceramidase-Aktivator kodierendes Gen
DE69635849T2 (de) 1995-06-29 2006-10-19 Takara Bio Inc., Otsu Für Endoglycoceramidase kodierendes Gen
US6017700A (en) * 1995-08-04 2000-01-25 Bayer Corporation Cationic oligonucleotides, and related methods of synthesis and use
US5936080A (en) 1996-05-24 1999-08-10 Genta Incorporated Compositions and methods for the synthesis of organophosphorus derivatives
WO1997009443A1 (en) 1995-09-05 1997-03-13 Michigan State University PROCESS FOR THE ISOLATION AND PURIFICATION OF TAXOL AND TAXANES FROM TAXUS spp
US6160109A (en) 1995-10-20 2000-12-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Preparation of phosphorothioate and boranophosphate oligomers
US6476216B1 (en) 1995-10-20 2002-11-05 Mcgill University Preparation of phosphorothioate oligomers
US5734041A (en) 1995-10-20 1998-03-31 Mcgill University Preparation of chiral phosphorothioate oligomers
US5856085A (en) 1995-12-01 1999-01-05 The Penn State Research Foundation Compositions and methods of developing oligonucleotides and oligonucleotide analogs having antiviral activity
US7018793B1 (en) 1995-12-07 2006-03-28 Diversa Corporation Combinatorial screening of mixed populations of organisms
EP0888374B1 (en) 1996-02-01 2010-05-19 Gilead Sciences, Inc. HIGH AFFINITY NUCLEIC ACID LIGANDS OF THE COMPLEMENT SYSTEM PROTEIN C1q
US5998602A (en) 1996-02-15 1999-12-07 The Cleveland Clinic Fouindation And Government RNase L activators and antisense oligonucleotides effective to treat RSV infections
US6214805B1 (en) 1996-02-15 2001-04-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services RNase L activators and antisense oligonucleotides effective to treat RSV infections
GB9604669D0 (en) 1996-03-05 1996-05-01 Ciba Geigy Ag Chemical compounds
US5824669A (en) 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
WO1997043409A2 (en) 1996-05-10 1997-11-20 Novo Nordisk A/S Method of providing novel dna sequences
US5856465A (en) 1996-05-24 1999-01-05 Polska Akademia Nauk Centrum Badan Molekularnych I Makromolekularnych Compositions and methods for the synthesis of chirally pure organophosphorus nucleoside derivatives
US5898031A (en) 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
WO2005121371A2 (en) 2004-06-03 2005-12-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double strand compositions comprising differentially modified strands for use in gene modulation
DE19622783A1 (de) 1996-06-07 1997-12-11 Hoechst Ag Isolierung der Biosynthesegene für Pseudo-Oligosaccharide aus Streptomyces glaucescens GLA.O und ihre Verwendung
DE69736667T2 (de) 1996-07-16 2007-09-06 Gen-Probe Inc., San Diego Verfahren zum nachweis und amplifikation von nukleinsäuresequenzen unter verbrauch von modifizierten oligonukleotiden mit erhöhter zielschmelztemperatur (tm)
CA2261566A1 (en) 1996-07-24 1998-01-29 Buchardt, Dorte Peptide nucleic acids having enhanced binding affinity, sequence specificity and solubility
WO1998007734A1 (en) 1996-08-21 1998-02-26 Hybridon, Inc. Oligonucleotide prodrugs
WO1998008809A1 (en) 1996-08-30 1998-03-05 Hybridon, Inc. Novel sulfur transfer reagents for oligonucleotide synthesis
US6056973A (en) 1996-10-11 2000-05-02 Sequus Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic liposome composition and method of preparation
US6051698A (en) 1997-06-06 2000-04-18 Janjic; Nebojsa Vascular endothelial growth factor (VEGF) nucleic acid ligand complexes
EP0968226A4 (en) 1996-12-27 2001-02-14 Icn Pharmaceuticals OLIGOAPTAMERS WITH G-ENRICHED REGIONS AND METHODS FOR MODULATING AN IMMUNE RESPONSE
US6639062B2 (en) 1997-02-14 2003-10-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Aminooxy-modified nucleosidic compounds and oligomeric compounds prepared therefrom
US6172209B1 (en) 1997-02-14 2001-01-09 Isis Pharmaceuticals Inc. Aminooxy-modified oligonucleotides and methods for making same
US6369237B1 (en) 1997-03-07 2002-04-09 President And Fellows Of Harvard College DNA glycosylase inhibitors, and uses related thereto
US6015887A (en) 1997-04-11 2000-01-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chiral peptide nucleic acids and methods for preparing same
US6468983B2 (en) 1997-04-21 2002-10-22 The Cleveland Clinic Foundation RNase L activators and antisense oligonucleotides effective to treat telomerase-expressing malignancies
PL184612B1 (pl) 1997-04-25 2002-11-29 Pan Sposób wytwarzania modyfikowanych P chiralnych analogów nukleotydów
JP2001501975A (ja) 1997-05-28 2001-02-13 ペーター・エー・ニールセン 亢進した細胞取り込みを有する結合ペプチド核酸
US6589940B1 (en) 1997-06-06 2003-07-08 Dynavax Technologies Corporation Immunostimulatory oligonucleotides, compositions thereof and methods of use thereof
WO1999005160A2 (en) 1997-07-25 1999-02-04 Hybridon, Inc. Oligonuclotides having 3' terminal stereospecific phosphorothioates
US6767739B2 (en) 2001-07-30 2004-07-27 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of microsomal triglyceride transfer protein expression
US6383808B1 (en) 2000-09-11 2002-05-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of clusterin expression
GB9717158D0 (en) 1997-08-13 1997-10-22 King S College London Solution synthesis of oligonucleotides and their phosphorothioate analogues
US6750344B1 (en) 1997-09-05 2004-06-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Amine compounds and combinatorial libraries comprising same
DE19741715A1 (de) 1997-09-22 1999-03-25 Hoechst Ag Pentopyranosyl-Nucleosid, seine Herstellung und Verwendung
US6528640B1 (en) 1997-11-05 2003-03-04 Ribozyme Pharmaceuticals, Incorporated Synthetic ribonucleic acids with RNAse activity
US6617438B1 (en) 1997-11-05 2003-09-09 Sirna Therapeutics, Inc. Oligoribonucleotides with enzymatic activity
US6080543A (en) 1997-12-08 2000-06-27 E. & J. Gallo Winery Detection of fungal pathogens
US6582936B1 (en) 1997-12-12 2003-06-24 The Regents Of The University Of California Methods for making nucleic acids
US6248519B1 (en) 1998-03-11 2001-06-19 E & J Gallo Winery Detection of fermentation-related microorganisms
US7045610B2 (en) 1998-04-03 2006-05-16 Epoch Biosciences, Inc. Modified oligonucleotides for mismatch discrimination
JP2002513763A (ja) 1998-05-06 2002-05-14 ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション Ｃｐｇオリゴヌクレオチドを使用して寄生生物感染および関連する疾患を予防および処置するための方法
ATE305507T1 (de) 1998-05-14 2005-10-15 Coley Pharm Gmbh Verfahren zur regulierung der hematopoiese mit hilfe von cpg oligonukleotide
US6242589B1 (en) 1998-07-14 2001-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphorothioate oligonucleotides having modified internucleoside linkages
US6867294B1 (en) 1998-07-14 2005-03-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped oligomers having site specific chiral phosphorothioate internucleoside linkages
CA2333854A1 (en) 1998-07-27 2000-02-10 University Of Iowa Research Foundation Stereoisomers of cpg oligonucleotides and related methods
ES2257068T3 (es) 1998-08-10 2006-07-16 Antigenics Inc. Mezclas de adyuvantes de cpg y saponinas y metodos de empleo de las mismas.
DE69929699T2 (de) 1998-08-14 2006-08-24 Japan Science And Technology Agency, Kawaguchi Nukleinsäure, die spezifisch an ein ras zielprotein binden kann
WO2000023444A1 (en) 1998-10-21 2000-04-27 Abbott Laboratories 5,7-disubstituted-4-aminopyrido[2,3-d]pyrimidine compounds
US6995259B1 (en) 1998-10-23 2006-02-07 Sirna Therapeutics, Inc. Method for the chemical synthesis of oligonucleotides
US6867289B1 (en) 1998-10-26 2005-03-15 Board Of Regents, The University Of Texas Systems Thio-modified aptamer synthetic methods and compositions
AU1742600A (en) 1998-11-25 2000-06-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Identification of disease predictive nucleic acids
US6451524B1 (en) 1998-11-25 2002-09-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Identification of disease predictive nucleic acids
DK1141335T3 (da) 1998-12-21 2009-11-09 Genencor Int Kemisk modificerede enzymer med multipelt ladede varianter
CA2359816C (en) 1999-01-06 2010-08-03 Genenews Inc. Method for the detection of gene transcripts in blood and uses thereof
US6265172B1 (en) 1999-02-08 2001-07-24 University Of Kentucky Diagnostic test and therapy for manganese superoxide dismutate (mNsod) associated diseases
US6121437A (en) 1999-03-16 2000-09-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphate and thiophosphate protecting groups
US6506594B1 (en) 1999-03-19 2003-01-14 Cornell Res Foundation Inc Detection of nucleic acid sequence differences using the ligase detection reaction with addressable arrays
GB9907245D0 (en) 1999-03-29 1999-05-26 Goldsborough Andrew Cleavage of nucleic acids from solid supports
JP3072345B1 (ja) 1999-03-31 2000-07-31 農林水産省家畜衛生試験場長 豚丹毒菌の組換えサブユニットワクチン
DE19916417A1 (de) 1999-04-01 2000-10-19 Schering Ag Amyloidspezifisches Aptamer
AU775412B2 (en) 1999-04-08 2004-07-29 Advanced Cancer Therapeutics, Inc. Antiproliferative activity of G-rich oligonucleotides and method of using same to bind to nucleolin
US6977245B2 (en) 1999-04-12 2005-12-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Oligodeoxynucleotide and its use to induce an immune response
US6300069B1 (en) 1999-05-03 2001-10-09 Qiagen Gmbh Generation and amplification of nucleic acids from ribonucleic acids
US6656730B1 (en) 1999-06-15 2003-12-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides conjugated to protein-binding drugs
US6271004B1 (en) 1999-06-25 2001-08-07 Display Systems Biotech A/S Method for improved reverse transcription at high temperatures
US6066500A (en) 1999-06-25 2000-05-23 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of Beta catenin expression
US6569630B1 (en) 1999-07-02 2003-05-27 Conceptual Mindworks, Inc. Methods and compositions for aptamers against anthrax
US6414135B1 (en) 1999-07-07 2002-07-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. C3′-methylene hydrogen phosphonate monomers and related compounds
US20030092647A1 (en) 2001-08-08 2003-05-15 Crooke Rosanne M. Antisense modulation of cholesteryl ester transfer protein expression
DE19935756A1 (de) 1999-07-27 2001-02-08 Mologen Forschungs Entwicklung Kovalent geschlossenes Nukleinsäuremolekül zur Immunstimulation
US6171795B1 (en) 1999-07-29 2001-01-09 Nexstar Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid ligands to CD40ligand
US6147200A (en) 1999-08-19 2000-11-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-O-acetamido modified monomers and oligomers
US7264932B2 (en) 1999-09-24 2007-09-04 Applera Corporation Nuclease inhibitor cocktail
KR100863630B1 (ko) 1999-09-25 2008-10-15 유니버시티 오브 아이오와 리써치 파운데이션 면역자극성 핵산
US6949520B1 (en) 1999-09-27 2005-09-27 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Methods related to immunostimulatory nucleic acid-induced interferon
CA2386019C (en) 1999-09-27 2011-06-21 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Methods related to immunostimulatory nucleic acid-induced interferon
US20020082227A1 (en) 1999-09-30 2002-06-27 Scott Henry Use of oligonucleotides for inhibition of complement activation
AU7863200A (en) 1999-10-06 2001-05-10 Quark Biotech, Inc. Method for enrichment of natural antisense messenger rna
JP3463098B2 (ja) 1999-10-08 2003-11-05 独立行政法人産業技術総合研究所 モジュレートアプタマー及びこれを用いた標的タンパク質の検出方法
GB9924285D0 (en) 1999-10-14 1999-12-15 Avecia Ltd Process
US20010055761A1 (en) 1999-10-29 2001-12-27 Agilent Technologies Small scale dna synthesis using polymeric solid support with functionalized regions
FR2800750B1 (fr) 1999-11-05 2003-01-31 Centre Nat Rech Scient Proteines membranaires ctl (choline transporter like) impliquees dans le transport de la choline
AU1656601A (en) 1999-11-12 2001-06-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Gapped oligomers having site specific chiral phosphorothioate internucleoside linkages
US6322985B1 (en) 1999-12-27 2001-11-27 Technion Research And Development Foundation Ltd. Abundant, well distributed and hyperpolymorphic simple sequence repeats in prokaryote genomes and use of same for prokaryote classification and typing
AU2743801A (en) 1999-12-30 2001-07-16 Cabot Corporation Sensors with improved properties
WO2001050349A1 (en) 1999-12-30 2001-07-12 Rutgers, The State University Of New Jersey Electronic document customization and transformation utilizing user feedback
US6649750B1 (en) 2000-01-05 2003-11-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of oligonucleotide compounds
US6159697A (en) 2000-01-19 2000-12-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of Smad7 expression
US7585847B2 (en) 2000-02-03 2009-09-08 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy
GB0004889D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Avecia Ltd Synthesis of oligonucleotides
US6936432B2 (en) 2000-03-01 2005-08-30 Message Pharmaceuticals Bacterial RNase P proteins and their use in identifying antibacterial compounds
JP2003528068A (ja) 2000-03-17 2003-09-24 コリクサ コーポレイション 新規両親媒性アルデヒドならびにアジュバントおよび免疫エフェクターとしてのそれらの使用
BR0110112A (pt) 2000-04-20 2003-02-11 Hoffmann La Roche Derivados de pirrolidina e piperidina e seu uso para o tratamento de distúrbios neurodegenerativos
DE10019756A1 (de) 2000-04-20 2001-10-25 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von superabsorbierenden Polymeren aus Polyacrylnitrilen
AU2001259706A1 (en) 2000-05-09 2001-11-20 Reliable Biopharmaceutical, Inc. Polymeric compounds useful as prodrugs
US6492171B2 (en) 2000-05-16 2002-12-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of TERT expression
US6725412B1 (en) 2000-08-15 2004-04-20 Dolby Laboratories Licensing Corporation Low latency data encoder
US6809195B1 (en) 2000-08-16 2004-10-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of oligonucleotides
US6559279B1 (en) 2000-09-08 2003-05-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process for preparing peptide derivatized oligomeric compounds
EP1191097A1 (en) 2000-09-21 2002-03-27 Leids Universitair Medisch Centrum Induction of exon skipping in eukaryotic cells
US6376190B1 (en) 2000-09-22 2002-04-23 Somalogic, Inc. Modified SELEX processes without purified protein
AU2001296305B2 (en) 2000-09-26 2007-12-06 Duke University RNA aptamers and methods for identifying the same
GB0024752D0 (en) 2000-10-10 2000-11-22 Univ Belfast Oxidative halogenation of aromatic compounds
US6933114B2 (en) 2000-10-16 2005-08-23 Gilead Sciences, Inc. Nucleic acid ligands to the prostate specific membrane antigen
PL208755B1 (pl) 2000-10-18 2011-06-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Kompozycja immunogenna oraz zastosowanie połączenia saponiny, oligonukleotydu immunostymulującego i lipopolisacharydu
US6682889B1 (en) 2000-11-08 2004-01-27 Becton, Dickinson And Company Amplification and detection of organisms of the Chlamydiaceae family
JP2002165594A (ja) 2000-11-29 2002-06-11 National Institute Of Advanced Industrial & Technology Ｃ型肝炎ウイルスのｉｒｅｓ及びｎｓ３プロテアーゼを標的とするｒｎａ分子
NL1016978C2 (nl) 2000-12-22 2002-06-25 Robert Jan Colenbrander Inrichting en werkwijze voor het verpakken en bereiden van voedsel en werkwijze voor het vervaardigen van een dergelijke inrichting.
RS50236B (sr) 2001-01-22 2009-07-15 Merck & Co.Inc., Nukleozidni derivati kao inhibitori rnk-zavisne rnk virusne polimeraze
US8008459B2 (en) 2001-01-25 2011-08-30 Evolva Sa Concatemers of differentially expressed multiple genes
EP1356037B1 (en) 2001-01-25 2011-03-09 Evolva Ltd. A library of a collection of cells
WO2002059294A1 (en) 2001-01-26 2002-08-01 Commonwealth Scientific And Industrial Research O Rganisation Methods and means for producing efficient silencing construct using recombinational cloning
EP1383782A1 (en) 2001-03-26 2004-01-28 Sirna Therpeutics, Inc. Oligonucleotide mediated inhibition of hepatitis b virus and hepatitis c virus replication
US20050277133A1 (en) 2001-05-18 2005-12-15 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated treatment of polyglutamine (polyQ) repeat expansion diseases using short interfering nucleic acid (siNA)
WO2002097134A2 (en) 2001-05-25 2002-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modified peptide nucleic acid
GB0113523D0 (en) 2001-06-04 2001-07-25 Torotrak Dev Ltd An Hydraulic control circuit for a continuosly variable transmission
US20030069410A1 (en) 2001-06-14 2003-04-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for preparing oligonucleotides having chiral phosphorothioate linkages
WO2003002065A2 (en) 2001-06-29 2003-01-09 Chiron Corporation Hcv e1e2 vaccine compositions
WO2003004602A2 (en) 2001-07-03 2003-01-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Nuclease resistant chimeric oligonucleotides
US7205399B1 (en) 2001-07-06 2007-04-17 Sirna Therapeutics, Inc. Methods and reagents for oligonucleotide synthesis
US6440739B1 (en) 2001-07-17 2002-08-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of glioma-associated oncogene-2 expression
US7425545B2 (en) 2001-07-25 2008-09-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of C-reactive protein expression
US7888324B2 (en) 2001-08-01 2011-02-15 Genzyme Corporation Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US6455308B1 (en) 2001-08-01 2002-09-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of serum amyloid A4 expression
US7407943B2 (en) 2001-08-01 2008-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US7227014B2 (en) 2001-08-07 2007-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein (a) expression
US7259150B2 (en) 2001-08-07 2007-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of apolipoprotein (a) expression
US7354909B2 (en) 2001-08-14 2008-04-08 The United States Of America As Represented By Secretary Of The Department Of Health And Human Services Method for rapid generation of mature dendritic cells
CA2458393A1 (en) 2001-08-24 2003-03-06 Massachusetts Institute Of Technology Reagents that facilitate the purification of compounds synthesized on a solid support
US7049122B2 (en) 2001-09-21 2006-05-23 Academia Sinica Mutant-type lipases and applications thereof
US6933288B2 (en) 2002-02-04 2005-08-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Pyranosyl cytosines: pharmaceutical formulations and methods
JP4348044B2 (ja) 2002-02-12 2009-10-21 株式会社キラルジェン 立体規則性の高いジヌクレオシドホスホロチオエートの製造法
US8232383B2 (en) 2002-02-20 2012-07-31 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of gene expression using chemically modified short interfering nucleic acid (siNA)
US20050096284A1 (en) 2002-02-20 2005-05-05 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated treatment of polyglutamine (polyQ) repeat expansion diseases using short interfering nucleic acid (siNA)
WO2003106476A1 (en) 2002-02-20 2003-12-24 Sirna Therapeutics, Inc Nucleic acid mediated inhibition of enterococcus infection and cytolysin toxin activity
US7288376B2 (en) 2002-03-22 2007-10-30 Council Of Scientific And Industrial Research Method of detection of SP-A2 gene variants useful for prediction of predisposition to aspergillosis
US20040102394A1 (en) 2002-11-23 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of huntingtin interacting protein 2 expression
WO2003097662A1 (en) 2002-05-15 2003-11-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein b expression
US20040014108A1 (en) 2002-05-24 2004-01-22 Eldrup Anne B. Oligonucleotides having modified nucleoside units
WO2003099840A1 (en) 2002-05-24 2003-12-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides having modified nucleoside units
US7507808B2 (en) 2002-12-12 2009-03-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of endothelial lipase expression
WO2003102212A2 (en) 2002-05-31 2003-12-11 Regents Of The University Of Minnesota In vitro evaluation of nucleic acid ligands
WO2003106477A1 (en) 2002-06-01 2003-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds that include carbocyclic nucleosides and their use in gene modulation
RU2322257C2 (ru) 2002-06-20 2008-04-20 Цитос Байотекнолоджи Аг КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ CpG-ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ И ВИРУСОПОДОБНЫЕ ЧАСТИЦЫ, ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АДЪЮВАНТОВ
WO2004003228A1 (en) 2002-07-01 2004-01-08 Unisearch Limited Genotyping method
US8101348B2 (en) 2002-07-10 2012-01-24 Max-Planck-Gesellschaft Zur Foerderung Der Wissenschaften E.V. RNA-interference by single-stranded RNA molecules
US20040023905A1 (en) 2002-07-31 2004-02-05 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of LAR expression
EP1386972A1 (en) 2002-08-01 2004-02-04 Noxxon Pharma AG Method and apparatus for designing a nucleic acid having a desired property
US20080274989A1 (en) 2002-08-05 2008-11-06 University Of Iowa Research Foundation Rna Interference Suppression of Neurodegenerative Diseases and Methods of Use Thereof
US20050255086A1 (en) 2002-08-05 2005-11-17 Davidson Beverly L Nucleic acid silencing of Huntington's Disease gene
US20050042646A1 (en) 2002-08-05 2005-02-24 Davidson Beverly L. RNA interference suppresion of neurodegenerative diseases and methods of use thereof
AU2003261449A1 (en) 2002-08-07 2004-02-25 Compositions for rna interference and methods of use thereof
AR040996A1 (es) 2002-08-19 2005-04-27 Coley Pharm Group Inc Acidos nucleicos inmunoestimuladores
US7414116B2 (en) 2002-08-23 2008-08-19 Illumina Cambridge Limited Labelled nucleotides
BR0314236A (pt) 2002-09-13 2005-08-09 Replicor Inc Formulação de oligonucleotìdeo, composição farmacêutica, kit, composto antiviral, preparação de oligonucleotìdeo e métodos para seleção de um oligonucleotìdeo antiviral para uso como um agente antiviral, para profilaxia ou tratamento de uma infecção viral em um paciente, para tratamento profilático de câncer causado por oncovìrus, para identificação de um composto que altera a ligação de um oligonucleotìdeo a pelo menos um componente viral, para purificação da ligação de oligonucleotìdeos a pelo menos um componente viral e para enriquecimento de oligonucleotìdeos a partir de um agrupamento de oligonucleotìdeos
US7030230B2 (en) 2002-10-25 2006-04-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Process of purifying phosphoramidites
BR0315810A (pt) 2002-10-29 2005-09-13 Coley Pharmaceutical Group Ltd Uso de oligonucleotìdeos cpg no tratamento de infecção por vìrus da hepatite c
AU2003290598A1 (en) 2002-11-05 2004-06-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modified oligonucleotides for use in rna interference
WO2004041889A2 (en) 2002-11-05 2004-05-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
WO2004044141A2 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugated oligomeric compounds and their use in gene modulation
AU2003291721A1 (en) 2002-11-05 2004-06-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Phosphorous-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation
US7381527B2 (en) 2002-11-06 2008-06-03 Council Of Scientific And Industrial Research Method of detection of SP-A2 gene variants
EP2336318B1 (en) 2002-11-13 2013-04-24 Genzyme Corporation Antisense modulation of apolipoprotein b expression
US7511131B2 (en) 2002-11-13 2009-03-31 Genzyme Corporation Antisense modulation of apolipoprotein B expression
EP2305813A3 (en) 2002-11-14 2012-03-28 Dharmacon, Inc. Fuctional and hyperfunctional sirna
US8110674B2 (en) 2003-03-07 2012-02-07 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic compositions
GB0305422D0 (en) 2003-03-10 2003-04-16 Univ Open Detection, monitoring and treatment of cancer
WO2004083432A1 (en) 2003-03-21 2004-09-30 Academisch Ziekenhuis Leiden Modulation of exon recognition in pre-mrna by interfering with the secondary rna structure
GB0306657D0 (en) 2003-03-24 2003-04-30 Avecia Ltd Process and compounds
AU2004224762B2 (en) 2003-03-26 2009-12-24 Kuros Us Llc Packaging of immunostimulatory oligonucleotides into virus-like particles: method of preparation and use
US7537767B2 (en) 2003-03-26 2009-05-26 Cytis Biotechnology Ag Melan-A- carrier conjugates
ITRM20030149A1 (it) 2003-04-02 2004-10-03 Giuliani Spa Oligonucleotidi (odn) antisenso per smad7 e loro usi in campo medico
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
CA2523260A1 (en) 2003-04-21 2004-11-04 Archemix Corporation Stabilized aptamers to platelet derived growth factor and their use as oncology therapeutics
US7045306B2 (en) 2003-04-28 2006-05-16 The General Hospital Corporation Method for identifying compounds in vitro that modulate the dysregulation of transcription of transcription mediated by mutant huntingtin protein
US7214491B2 (en) 2003-05-07 2007-05-08 E. I. Du Pont De Nemours And Company Δ-12 desaturase gene suitable for altering levels of polyunsaturated fatty acids in oleaginous yeasts
AU2004239114B2 (en) 2003-05-14 2008-03-13 Japan Science And Technology Agency Inhibition of the expression of huntingtin gene
US7541344B2 (en) 2003-06-03 2009-06-02 Eli Lilly And Company Modulation of survivin expression
US7410975B2 (en) 2003-06-20 2008-08-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Small molecule toll-like receptor (TLR) antagonists
US7683036B2 (en) 2003-07-31 2010-03-23 Regulus Therapeutics Inc. Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding RNAs
JP2005089441A (ja) 2003-08-08 2005-04-07 Toudai Tlo Ltd 立体規則性の高いリン原子修飾ヌクレオチド類縁体の製造法
JP2011088935A (ja) 2003-08-08 2011-05-06 Chiralgen Ltd リン原子修飾ヌクレオチド類縁体の製造のための光学活性ヌクレオシド３’−ホスホロアミダイト
US7825235B2 (en) 2003-08-18 2010-11-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression
EP1661905B9 (en) 2003-08-28 2012-12-19 IMANISHI, Takeshi Novel artificial nucleic acids of n-o bond crosslinkage type
JP4580870B2 (ja) 2003-09-02 2010-11-17 株式会社キラルジェン リボヌクレオチド又はリボヌクレオチド誘導体の製造方法
WO2005028494A1 (ja) 2003-09-02 2005-03-31 Takeshi Wada ５'-ホスフィチル化モノマーおよびh-ホスホネートオリゴヌクレオチド誘導体の製造方法
US20050053981A1 (en) 2003-09-09 2005-03-10 Swayze Eric E. Gapped oligomeric compounds having linked bicyclic sugar moieties at the termini
US20050074801A1 (en) 2003-09-09 2005-04-07 Monia Brett P. Chimeric oligomeric compounds comprising alternating regions of northern and southern conformational geometry
DK3342425T3 (da) 2003-09-09 2020-03-16 Geron Corp Modificerede oligonukleotider til inhibering af telomerase
US8680063B2 (en) 2003-09-12 2014-03-25 University Of Massachusetts RNA interference for the treatment of gain-of-function disorders
EP3760234B1 (en) 2003-09-12 2023-11-01 University of Massachusetts Rna interference for the treatment of gain-of-function disorders
GB0323968D0 (en) 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
GEP20094767B (en) 2003-10-30 2009-09-10 Coley Pharm Group Inc C-class oligonucleotide analogs with enhanced immunostimulatory potency
WO2005042716A2 (en) 2003-10-31 2005-05-12 President And Fellows Of Harvard College Nucleic acid binding oligonucleotides
US7846436B2 (en) 2003-11-28 2010-12-07 Chemgenes Corporation Oligonucleotides and related compounds
JP4945129B2 (ja) 2004-01-27 2012-06-06 株式会社キラルジェン フルオラス担体およびそれを用いたオリゴヌクレオチド誘導体の製造方法
US20050176045A1 (en) 2004-02-06 2005-08-11 Dharmacon, Inc. SNP discriminatory siRNA
US20080221303A1 (en) 2004-02-18 2008-09-11 Jehoshua Katzhendler Method for the Preparation of Peptide-Oligonucleotide Conjugates
JP3976742B2 (ja) 2004-02-27 2007-09-19 江守商事株式会社 インターフェロンアルファを誘導する免疫刺激オリゴヌクレオチド
WO2005085272A1 (ja) 2004-03-05 2005-09-15 Takeshi Wada ボラノホスフェートモノマーおよびそれを用いたオリゴヌクレオチド誘導体の製造方法
US20060193821A1 (en) 2004-03-05 2006-08-31 Diener John L Aptamers to the human IL-12 cytokine family and their use as autoimmune disease therapeutics
WO2005092909A1 (ja) 2004-03-25 2005-10-06 Toudai Tlo, Ltd. 立体規則性の高いリボヌクレオチド類縁体及びデオキシリボヌクレオチド類縁体の製造法
EP1737878A2 (en) 2004-04-05 2007-01-03 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Process and reagents for oligonucleotide synthesis and purification
US20050244869A1 (en) 2004-04-05 2005-11-03 Brown-Driver Vickie L Modulation of transthyretin expression
KR20070044813A (ko) 2004-04-26 2007-04-30 아케믹스 코포레이션 이뮤노글로불린 ｅ에 대한 핵산 리간드 및 아토피성 질환치료제로서의 이의 용도
TWI350168B (en) 2004-05-07 2011-10-11 Incyte Corp Amido compounds and their use as pharmaceuticals
CA2572795A1 (en) 2004-05-27 2005-12-08 The Government Of The United States Of America As Represented By The Sec Retary Of The Department Of Health And Human Services Differential expression of molecules associated with acute stroke
US7759318B1 (en) 2004-05-28 2010-07-20 Isis Pharmaceuticals, Inc. Identification of novel pathways, genes and promoter motifs regulating adipogenesis
SI1766010T1 (sl) 2004-06-28 2011-06-30 Univ Western Australia Protismiselni oligonukleotidi za induciranje preskakovanja eksonov in postopki za njihovo uporabo
ES2550824T3 (es) 2004-08-10 2015-11-12 Genzyme Corporation Oligonucleótidos para su uso en la modulación de lipoproteínas y en los niveles de colesterol en humanos
ES2386709T3 (es) 2004-08-26 2012-08-27 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Compuesto de fosforamidita y método para producir un oligo-ARN
KR20070101227A (ko) 2004-09-07 2007-10-16 아케믹스 코포레이션 폰 빌레브란트 인자에 대한 앱타머 및 이의 혈전증치료제로서의 용도
WO2006029258A2 (en) 2004-09-07 2006-03-16 Archemix Corp. Aptamer medicinal chemistry
US7884086B2 (en) 2004-09-08 2011-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays
US20090203132A1 (en) 2004-09-09 2009-08-13 Swayze Eric E Pyrrolidinyl groups for attaching conjugates to oligomeric compounds
EP2397563A3 (en) 2004-09-17 2012-07-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Enhanced antisense oligonucleotides
US20060089325A1 (en) 2004-10-13 2006-04-27 Sanjay Bhanot Antisense modulation of PTP1B expression
KR100721928B1 (ko) 2004-11-05 2007-05-28 주식회사 바이오씨에스 ＣｐＧ 올리고데옥시뉴클레오티드를 함유하는 피부질환의치료 또는 예방용 약학적 조성물
EP1657307A1 (en) 2004-11-16 2006-05-17 Immunotech S.A. Oligonucleotides that induce the secretion of GM-CSF
JP4981681B2 (ja) 2004-12-09 2012-07-25 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 哺乳類における免疫応答誘導組成物および方法、ならびに短鎖干渉ｒｎａなどのオリゴヌクレオチド剤に対する免疫応答の回避方法
US9809824B2 (en) 2004-12-13 2017-11-07 The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services CpG oligonucleotide prodrugs, compositions thereof and associated therapeutic methods
WO2006066260A2 (en) 2004-12-17 2006-06-22 Thiosense, Inc. Compositions of and methods for producing phosphorus-chiral monomers and oligomers
US20060183763A1 (en) 2004-12-31 2006-08-17 Pfizer Inc Novel pyrrolidyl derivatives of heteroaromatic compounds
US20060166901A1 (en) 2005-01-03 2006-07-27 Yu Ruey J Compositions comprising O-acetylsalicyl derivatives of aminocarbohydrates and amino acids
CN100485034C (zh) 2005-01-28 2009-05-06 权滢周 从分支杆菌中提取的用于刺激免疫功能，治疗免疫相关性疾病，过敏性皮炎和/或保护正常免疫细胞的寡核苷酸
CN101160401A (zh) 2005-02-24 2008-04-09 科勒制药集团公司 免疫刺激寡核苷酸
JP2006248949A (ja) 2005-03-09 2006-09-21 Univ Nagoya ヌクレオシド誘導体、ヌクレオチド誘導体及びそれらの製造方法
CN101189249B (zh) 2005-04-01 2013-04-17 加利福尼亚大学董事会 膦酰基-戊-2-烯-1-基核苷和类似物
DE602006004578D1 (de) 2005-05-05 2009-02-12 Antisense Pharma Gmbh Verwendung von tgf-beta2 antisense oligonukleotiden
US7902352B2 (en) 2005-05-06 2011-03-08 Medtronic, Inc. Isolated nucleic acid duplex for reducing huntington gene expression
EP1885854B1 (en) 2005-05-06 2012-10-17 Medtronic, Inc. Methods and sequences to suppress primate huntington gene expression
WO2006138676A2 (en) 2005-06-15 2006-12-28 The Ohio State University Research Foundation Aptamers that bind to prion protein
US10242753B2 (en) 2005-06-17 2019-03-26 University Of Washington Method for measuring strength of associations of multidimensional traits
SI3308788T1 (sl) 2005-06-23 2019-01-31 Biogen Ma Inc. Sestave in metode za modulacijo združevanja SMN2
US9133517B2 (en) 2005-06-28 2015-09-15 Medtronics, Inc. Methods and sequences to preferentially suppress expression of mutated huntingtin
EP2062980B1 (en) 2005-06-28 2011-08-31 Medtronic, Inc. Methods and sequences to preferentially suppress expression of mutated huntingtin gene.
EP1948600B1 (en) 2005-07-05 2014-04-16 The President & Fellows Of Harvard College Liver targeted conjugates
JP4984634B2 (ja) 2005-07-21 2012-07-25 ソニー株式会社 物理情報取得方法および物理情報取得装置
ZA200801859B (en) 2005-07-28 2009-07-29 Id Fish Technology Inc Method for improving cell permeability to foreign particles
ME00016B (me) 2005-08-26 2010-06-10 Aptameri koji vezuje trombin sa visokim afininitetom
CA2620856C (en) 2005-08-29 2017-11-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for use in modulating mir-122a
EP1937312B1 (en) * 2005-08-30 2016-06-29 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds for modulation of splicing
CA2622765A1 (en) 2005-09-15 2007-03-29 Duke University Focused libraries, functional profiling, laser selex and deselex
US7700567B2 (en) 2005-09-29 2010-04-20 Supergen, Inc. Oligonucleotide analogues incorporating 5-aza-cytosine therein
US20070077993A1 (en) 2005-09-30 2007-04-05 Midgley Timothy M Method and apparatus for collecting user game play data and crediting users in a gaming environment
ES2544877T3 (es) 2005-10-12 2015-09-04 Idera Pharmaceuticals Compuestos oligonucleótidos inmuno reguladores (IRO) para modular la respuesta inmune basada en receptor semejante a Toll
US9308252B2 (en) 2005-10-27 2016-04-12 Cook Biotech, Inc. Extracellular matrix materials as vaccine adjuvants for diseases associated with infectious pathogens or toxins
EP1941059A4 (en) 2005-10-28 2010-11-03 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING THE EXPRESSION OF THE HUNTINGTIN GENE
US8883969B2 (en) 2005-10-28 2014-11-11 Tosoh Corporation Method for production of carotenoid-synthesizing microorganism and method for production of carotenoid
EP1963502A4 (en) 2005-11-11 2010-04-07 Pfizer COMBINATIONS AND METHOD FOR USE OF AN IMMUNOMODULATIVE OLIGODESOXYNUCLEOTIDE
WO2007064291A1 (en) 2005-11-30 2007-06-07 Jyoti Chattopadhyaya Method and compounds for rna synthesis
JP5256043B2 (ja) 2005-12-02 2013-08-07 アイシス ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド 複数の置換基を有する抗菌４，５−置換アミノグリコシドアナログ
US8076303B2 (en) * 2005-12-13 2011-12-13 Spring Bank Pharmaceuticals, Inc. Nucleotide and oligonucleotide prodrugs
EA015513B1 (ru) 2005-12-21 2011-08-30 Пфайзер Продактс Инк. Карбониламинопирролопиразолы в качестве эффективных ингибиторов киназ
US20070299027A1 (en) 2006-01-26 2007-12-27 Gene Hung Compositions and their uses directed to huntingtin
CN102908630B (zh) 2006-01-27 2014-11-19 Isis制药公司 6-修饰的双环核酸类似物
EP1984501B1 (en) 2006-02-14 2011-05-18 Noxxon Pharma AG Mcp-i binding nucleic acids
CA2642152C (en) 2006-02-15 2016-11-01 Coley Pharmaceutical Gmbh Compositions and methods for oligonucleotide formulations
CA3148917A1 (en) 2006-03-08 2007-09-13 Archemix Llc Complement binding aptamers and anti-c5 agents useful in the treatment of ocular disorders
US8383660B2 (en) 2006-03-10 2013-02-26 Pfizer Inc. Dibenzyl amine compounds and derivatives
CN101454315B (zh) 2006-03-31 2016-08-17 应用生物系统有限责任公司 用于合成罗丹明-标记的寡核苷酸的试剂
US8088582B2 (en) 2006-04-06 2012-01-03 Ibis Biosciences, Inc. Compositions for the use in identification of fungi
KR101176697B1 (ko) 2006-04-20 2012-08-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 케모카인 수용체의 다이아제판 유도체 조절자
CN101432440B (zh) 2006-04-24 2013-08-21 西格马食品可变资本有限公司 通过实时聚合酶链反应检测和多重、同时量化病原体的方法
WO2007127219A2 (en) 2006-04-25 2007-11-08 Immune Disease Institute, Inc. Targeted delivery to leukocytes using protein carriers
GB0608838D0 (en) 2006-05-04 2006-06-14 Novartis Ag Organic compounds
EP2023936A4 (en) 2006-05-05 2010-11-24 Isis Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND THEIR USES ASSOCIATED WITH THE ALPHA PTPR RECEPTOR
ES2386578T3 (es) 2006-05-05 2012-08-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compuestos y procedimientos para modular la expresión de PCSK9
US20090012120A1 (en) 2006-05-10 2009-01-08 Board Of Trustees Of Michigan State University Synthesis of N-heterocycles, beta-amino acids, and allyl amines via aza-payne mediated reaction of ylides and hydroxy aziridines
US7666854B2 (en) 2006-05-11 2010-02-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bis-modified bicyclic nucleic acid analogs
US7547684B2 (en) 2006-05-11 2009-06-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5′-modified bicyclic nucleic acid analogs
JP2009538325A (ja) 2006-05-26 2009-11-05 リガド・バイオサイエンシーズ・インコーポレーテツド Ｒｅｇ１抗凝固系の投与
CA2653939C (en) 2006-05-31 2013-01-22 Toray Industries, Inc. Immunostimulatory oligonucleotides and use thereof in pharmaceuticals
US8097596B2 (en) 2006-06-30 2012-01-17 Lakewood-Amedex, Inc. Compositions and methods for the treatment of muscle wasting
EP2046993A4 (en) 2006-07-07 2010-11-17 Univ Massachusetts RNA SILENCING COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING HUNTINGTON CHOREA
AU2007272906B2 (en) 2006-07-12 2013-01-31 The Regents Of The University Of California Transducible delivery of nucleic acids by reversible phosphotriester charge neutralization protecting groups
US9233106B2 (en) 2006-07-12 2016-01-12 Cornell Research Foundation, Inc. Inhibition of beta-amyloid peptide aggregation
EP2041282B1 (en) 2006-07-18 2018-01-03 Noxxon Pharma AG Sdf-i binding nucleic acids
CN100503824C (zh) 2006-07-20 2009-06-24 武汉大学 抗结核杆菌感染的小分子核苷酸dna适配子及其制备方法
WO2008011453A2 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Amgen Inc. SUBSTITUTED AZOLE AROMATIC HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF LLβ-HSD-1
WO2008017081A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the modulation of jnk proteins
AT504194B1 (de) 2006-09-07 2008-07-15 Oesterr Rotes Kreuz Bakteriennachweis
EP1897562A1 (en) 2006-09-08 2008-03-12 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Aptamers labelled with Gallium-68
US8138330B2 (en) 2006-09-11 2012-03-20 Sigma-Aldrich Co. Llc Process for the synthesis of oligonucleotides
NZ575437A (en) 2006-09-27 2012-02-24 Coley Pharm Gmbh Cpg oligonucleotide analogs containing hydrophobic t analogs with enhanced immunostimulatory activity
DK2410054T4 (da) 2006-10-18 2020-02-10 Ionis Pharmaceuticals Inc Antisenseforbindelser
CN101589047A (zh) 2006-10-23 2009-11-25 Irm责任有限公司 组织蛋白酶类抑制剂
EP2104738A2 (en) 2006-10-26 2009-09-30 Coley Pharmaceuticals GmbH Oligoribonucleotides and uses thereof
FR2908414B1 (fr) 2006-11-13 2012-01-20 Centre Nat Rech Scient Immobilisation de proteines membranaires sur un support par l'intermediaire d'une molecule amphiphile
MX2009005252A (es) 2006-11-17 2009-05-28 Abbott Lab Aminopirrolidinas como antagonistas del receptor de quimiocina.
US8084437B2 (en) 2006-11-27 2011-12-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia
US8093222B2 (en) 2006-11-27 2012-01-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia
KR100861108B1 (ko) 2006-11-28 2008-09-30 (주) 벡스코아 씨형 간염 바이러스 레플리콘 증식을 억제하는 알엔에이분해효소 저항성 알엔에이 압타머
EP2079305A4 (en) 2006-12-12 2010-01-27 Idera Pharmaceuticals Inc SYNTHETIC AGONISTS OF TLR9
UY30892A1 (es) 2007-02-07 2008-09-02 Smithkline Beckman Corp Inhibidores de la actividad akt
WO2008101157A1 (en) 2007-02-15 2008-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5'-substituted-2'-f modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
KR20090128494A (ko) 2007-03-24 2009-12-15 겐자임 코포레이션 인간 아포리포프로틴 ｂ에 상보적인 안티센스 올리고뉴클레오타이드 투여
US8378088B2 (en) 2007-05-03 2013-02-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Compositions comprising MIR34 therapeutic agents for treating cancer
DK2158316T3 (en) 2007-05-11 2015-07-20 Adynxx Inc Gene expression and pain
CN101678098A (zh) * 2007-05-17 2010-03-24 科勒制药集团公司 具有免疫刺激效力的a类寡核苷酸
CA2688008A1 (en) 2007-05-24 2008-11-27 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. Mutilin derivative having heterocyclic aromatic ring carboxylic acid structure in substituent at 14-position
GB0710186D0 (en) 2007-05-29 2007-07-04 Texas Instr Denmark PWM loop with minimum allasing error property
WO2008150729A2 (en) 2007-05-30 2008-12-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-substituted-aminomethylene bridged bicyclic nucleic acid analogs
US8188301B2 (en) 2007-06-05 2012-05-29 Nsab, Filial Af Neurosearch Sweden Ab, Sverige Disubstituted phenylpyrrolidines as modulators of cortical catecholaminergic neurotransmission
ES2386492T3 (es) 2007-06-08 2012-08-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. Análogos de ácidos nucleicos bicíclicos carbocíclicos
EP2164865A2 (en) 2007-06-13 2010-03-24 Hochschule Mannheim Compounds for the modulation of huntingtin aggregation, methods and means for identifying such compounds
ATE462787T1 (de) 2007-06-18 2010-04-15 Commissariat Energie Atomique Reversibles sirna-silencing eines mutierten und endogenen huntington-wildtypgens und dessen anwendung zur behandlung von morbus huntington
ATE538127T1 (de) 2007-07-05 2012-01-15 Isis Pharmaceuticals Inc 6-disubstituierte bicyclische nukleinsäureanaloga
EP2178567A4 (en) 2007-07-09 2010-11-03 Idera Pharmaceuticals Inc STABILIZED IMMUNOMODULATOR RNA COMPOUNDS (SIMRA)
EP2185723A4 (en) 2007-07-31 2011-01-12 Univ Saskatchewan EFFECT OF A GENETIC VARIATION IN THE GENESIS OF PROMELANIN CONCENTRATING HORMONE ON THE MEAT PROPERTIES IN BOVINE ANIMALS
WO2009017803A2 (en) 2007-08-02 2009-02-05 The Texas A & M University System Antisense microrna and uses therefor
US8853375B2 (en) 2007-08-15 2014-10-07 Idera Pharmaceuticals, Inc. Toll like receptor modulators
WO2009046141A2 (en) 2007-10-01 2009-04-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of fibroblast growth factor receptor 4 expression
KR100886139B1 (ko) * 2007-11-13 2009-02-27 주식회사 삼천리제약 올리고뉴클레오타이드의 제조방법
AR069869A1 (es) 2007-12-21 2010-02-24 Exelixis Inc Derivados de benzofuro[3,2-d]pirimidinas inhibidores de proteinquinasas,composiciones farmaceuticas que los comprenden y usos de los mismos en el tratamiento del cancer.
TWI340765B (en) 2007-12-26 2011-04-21 Ind Tech Res Inst Oligonucleotide sequences and dna chip for identifying filamentous microorganisms and the identification method thereof
WO2009089689A1 (en) 2008-01-15 2009-07-23 Mediatek Inc. Multimedia presenting system, multimedia processing apparatus thereof, and method for presenting video and audio signals
WO2009089659A1 (en) 2008-01-18 2009-07-23 Shanghai Targetdrug Co., Ltd. Pyrollidine-based compounds
CA2711587A1 (en) 2008-02-04 2009-08-13 Galapagos Nv Target sequences and methods to identify the same, useful in treatment of neurodegenerative diseases
JP2009190983A (ja) 2008-02-12 2009-08-27 Tokyo Institute Of Technology オリゴヌクレオチド誘導体
US8426378B2 (en) 2008-03-21 2013-04-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising tricyclic nucelosides and methods for their use
WO2009142822A2 (en) 2008-03-26 2009-11-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 2-f modified rna interference agents
CN102123716B (zh) 2008-04-03 2013-09-18 春堤公司 用于治疗病毒感染的化合物和方法
DK2285819T3 (da) 2008-04-04 2013-12-02 Isis Pharmaceuticals Inc Oligomere forbindelser omfattende neutralt bundne, terminale bicykliske nukleosider
US8679750B2 (en) 2008-05-09 2014-03-25 The University Of British Columbia Methods and compositions for the treatment of Huntington'S disease
CA2726866A1 (en) 2008-05-09 2009-11-12 The University Of British Columbia Methods and compositions for the treatment of huntington's disease
EP2294181A4 (en) 2008-05-22 2013-04-24 Isis Pharmaceuticals Inc MODULATION OF SMRT EXPRESSION
WO2009143391A2 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Isis Pharmaceuticals, Inc Methods for modulation expression of creb
WO2009143390A2 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for modulating expression of rbp4
WO2009148605A2 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypercholesterolemia
WO2010003133A2 (en) 2008-07-03 2010-01-07 Exelixis Inc. Cdk modulators
EP3067359A1 (en) 2008-09-23 2016-09-14 Scott G. Petersen Self delivering bio-labile phosphate protected pro-oligos for oligonucleotide based therapeutics and mediating rna interference
WO2010036696A1 (en) 2008-09-24 2010-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Cyclohexenyl nucleic acid analogs
WO2010036698A1 (en) 2008-09-24 2010-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted alpha-l-bicyclic nucleosides
AU2009302385B2 (en) 2008-10-07 2015-12-03 President And Fellows Of Harvard College Telomerase inhibitors and methods of use thereof
CA2738957A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Quark Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating eye disorders
US8883752B2 (en) 2008-10-24 2014-11-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5′ and 2′ BIS-substituted nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
EP2370451B1 (en) * 2008-12-02 2016-11-16 Wave Life Sciences Japan, Inc. Method for the synthesis of phosphorus atom modified nucleic acids
WO2010072831A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Girindus America, Inc Sulfurizing reagents and their use for oligonucleotides synthesis
WO2010080953A1 (en) 2009-01-08 2010-07-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Transgenic murine model of human lipoprotein metabolism, hypercholesterolemia and cardiovascular disease
US20120264806A1 (en) 2009-02-06 2012-10-18 Bennett C Frank Oligomeric compounds and excipients
CN102361981A (zh) 2009-02-10 2012-02-22 艾德拉药物股份有限公司 Tlr7的合成rna基激动剂
CA2753975C (en) 2009-03-02 2017-09-26 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid chemical modifications
US9107933B2 (en) * 2009-03-16 2015-08-18 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of targeting apolipoprotein B for the reduction of apolipoprotein C-III
US8987222B2 (en) 2009-04-08 2015-03-24 University Of Massachusetts Single nucleotide polymorphism (SNP) targeting therapies for the treatment of huntington'S disease
CA2759098A1 (en) 2009-04-14 2010-10-21 Smith Holdings, Llc Methods and compositions for the treatment of medical conditions involving cellular programming
WO2010129853A2 (en) 2009-05-07 2010-11-11 The Regents Of The University Of California TRANSDUCIBLE DELIVERY OF NUCLEIC ACIDS USING MODIFIED dsRNA BINDING DOMAINS
US20120142763A1 (en) 2009-06-01 2012-06-07 The Regents Of The University Of California Nucleic acid delivery compositions and methods of use thereof
RU2732574C2 (ru) 2009-06-05 2020-09-21 Инфекшес Дизиз Рисерч Инститьют Синтетические глюкопиранозиллипидные адъюванты
CN115227710A (zh) 2009-06-17 2022-10-25 冷泉港实验室 用于在对象中调节smn2剪接的组合物和方法
KR101885383B1 (ko) * 2009-07-06 2018-08-03 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 신규한 핵산 프로드러그 및 그의 사용 방법
US8329024B2 (en) 2009-07-06 2012-12-11 Ada Technologies, Inc. Electrochemical device and method for long-term measurement of hypohalites
US8927513B2 (en) 2009-07-07 2015-01-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 5′ phosphate mimics
EP2451974A2 (en) 2009-07-08 2012-05-16 Idera Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide-based compounds as inhibitors of toll-like receptors
WO2011015573A1 (en) 2009-08-03 2011-02-10 Galapagos Nv Molecular targets and compounds, and methods to identify the same, useful in the treatment of neurodegenerative diseases
WO2011015572A1 (en) 2009-08-03 2011-02-10 Galapagos Nv Molecular targets and compounds, and methods to identify the same, useful in the treatment of neurodegenerative diseases
EP2462153B1 (en) 2009-08-06 2015-07-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic cyclohexose nucleic acid analogs
US8927553B2 (en) 2009-08-10 2015-01-06 Daljit Singh Dhanoa Deuterium-enriched alkyl sulfonamides and uses thereof
RU2751847C9 (ru) 2009-09-11 2021-08-20 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Модуляция экспрессии гентингтина
ES2586683T3 (es) 2009-09-16 2016-10-18 Wave Life Sciences Japan, Inc. Grupo protector novedoso para sintetizar ARN y derivados del mismo
US20120270929A1 (en) 2009-09-25 2012-10-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of ttc39 expression to increase hdl
AU2010308028A1 (en) 2009-10-15 2012-04-19 Pfizer Inc. Pyrrolo[2,3-d] pyrimidine compounds
EP2512246B1 (en) 2009-12-17 2015-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidines as syk inhibitors
KR101433114B1 (ko) 2009-12-28 2014-08-22 아키라 랩스 프라이빗 리미티드 진단용 겔 조성물, 진단용 겔 조성물의 제조 방법
WO2011085271A2 (en) 2010-01-08 2011-07-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of angiopoietin-like 3 expression
US8750507B2 (en) 2010-01-25 2014-06-10 Cisco Technology, Inc. Dynamic group creation for managed key servers
EP3561060A1 (en) 2010-02-08 2019-10-30 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Selective reduction of allelic variants
EP3208347B1 (en) 2010-02-08 2019-08-14 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Selective reduction of allelic variants
WO2011098452A1 (en) 2010-02-10 2011-08-18 Glaxosmithkline Llc 6-amino-2-{ [ (1s)-1-methylbutyl] oxy}-9-[5-(1-piperidinyl)-7,9-dihydro-8h-purin-8-one maleate
US8859755B2 (en) 2010-03-05 2014-10-14 Chiralgen, Ltd. Method for preparing ribonucleoside phosphorothioate
WO2011127175A1 (en) 2010-04-06 2011-10-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of cd130 (gp130) expression
EP2556159A1 (en) 2010-04-07 2013-02-13 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of cetp expression
US9725479B2 (en) 2010-04-22 2017-08-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5′-end derivatives
US9127033B2 (en) 2010-04-28 2015-09-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. 5′ modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
EP2601204B1 (en) 2010-04-28 2016-09-07 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
US20130156845A1 (en) 2010-04-29 2013-06-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated single stranded rna
GB201008902D0 (en) 2010-05-27 2010-07-14 Imp Innovations Ltd Membrane enhanced polymer sythesis
JP2013541510A (ja) 2010-08-31 2013-11-14 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 新規の単一の化学物質、およびオリゴヌクレオチドの送達方法
US10428019B2 (en) 2010-09-24 2019-10-01 Wave Life Sciences Ltd. Chiral auxiliaries
WO2012043633A1 (ja) 2010-09-30 2012-04-05 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター 優性変異遺伝子発現抑制剤
KR101381048B1 (ko) 2010-10-20 2014-04-14 씨제이제일제당 (주) Ｏ-포스포세린 생산 균주 및 이로부터 생산된 ｏ-포스포세린으로부터 ｌ-시스테인 또는 이의 유도체의 생산방법
JP2013545736A (ja) * 2010-10-29 2013-12-26 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｐｃｓｋ９遺伝子の阻害のための組成物および方法
WO2012058210A1 (en) 2010-10-29 2012-05-03 Merck Sharp & Dohme Corp. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACIDS (siNA)
US9328346B2 (en) 2010-11-12 2016-05-03 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding RNAs
US8822671B2 (en) 2010-11-30 2014-09-02 The University Of Tokyo 2'-O-modified RNA
WO2012109395A1 (en) 2011-02-08 2012-08-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleotides and uses thereof
EP2673286B1 (en) 2011-02-12 2019-07-03 University of Iowa Research Foundation Therapeutic compounds
US9353371B2 (en) 2011-05-02 2016-05-31 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Antisense compounds targeting genes associated with usher syndrome
FR2975600B1 (fr) 2011-05-24 2013-07-05 Assist Publ Hopitaux De Paris Agents pour le traitement de tumeurs
EP2734208B1 (en) 2011-07-19 2017-03-01 Wave Life Sciences Ltd. Methods for the synthesis of functionalized nucleic acids
EP3556859B1 (en) 2011-08-11 2021-04-07 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Selective antisense compounds and uses thereof
US20140080896A1 (en) 2011-08-30 2014-03-20 The Regents Of The University Of California Identification of small molecules that facilitate therapeutic exon skipping
EP2790736B1 (en) 2011-12-12 2018-01-31 Oncoimmunin, Inc. In vivo delivery of oligonucleotides
CN102675386B (zh) 2011-12-24 2014-07-02 河南科技大学 一种龙胆苦苷分离提纯方法
WO2013134558A1 (en) 2012-03-07 2013-09-12 The Texas A & M University System Cancer treatment targeting non-coding rna overexpression
KR20130114435A (ko) 2012-04-09 2013-10-17 삼성전자주식회사 다수의 전극을 갖는 생분자 검출 장치
WO2013179412A1 (ja) 2012-05-30 2013-12-05 北海道システム・サイエンス株式会社 高分散性液相支持体を用いたオリゴヌクレオチド合成法
CN104661664B (zh) 2012-07-13 2020-07-03 波涛生命科学有限公司 手性控制
CA2879066C (en) 2012-07-13 2019-08-13 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Chiral nucleic acid adjuvant
PL2872485T3 (pl) 2012-07-13 2021-05-31 Wave Life Sciences Ltd. Asymetryczna grupa pomocnicza
EP4253395A3 (en) 2012-08-06 2023-11-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of carbohydrate conjugated rna agents
EP2885312B1 (en) 2012-08-15 2025-09-03 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Method of preparing oligomeric compounds using modified capping protocols
WO2014059356A2 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Selective antisense compounds and uses thereof
CN117126846A (zh) 2012-11-15 2023-11-28 罗氏创新中心哥本哈根有限公司 寡核苷酸缀合物
DK2922955T3 (da) 2012-11-26 2019-05-13 Roche Innovation Ct Copenhagen As Sammensætninger og fremgangsmåder til modulering af FGFR3-ekspression
WO2014118272A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Santaris Pharma A/S Antimir-122 oligonucleotide carbohydrate conjugates
CA2893801A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Lna oligonucleotide carbohydrate conjugates
CA2899924A1 (en) 2013-02-04 2014-08-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Selective antisense compounds and uses thereof
DK2991656T3 (da) 2013-05-01 2020-03-23 Ionis Pharmaceuticals Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til modulering af apolipoprotein c-iii-ekspression
DK3004352T3 (da) 2013-05-24 2017-11-27 Roche Innovation Ct Copenhagen As Oligonukleotidmodulatorer af b-celle-cll/lymfom 11a (bcl11a) og anvendelser deraf
EP3015467B1 (en) 2013-05-24 2024-12-04 Ajinomoto Co., Inc. Morpholino oligonucleotide manufacturing method
SG11201510656PA (en) 2013-06-27 2016-01-28 Roche Innovation Ct Copenhagen As Antisense oligomers and conjugates targeting pcsk9
TW202246503A (zh) 2013-07-19 2022-12-01 美商百健Ｍａ公司 用於調節τ蛋白表現之組合物
KR20160042917A (ko) 2013-07-25 2016-04-20 엑시큐어, 인크. 예방 및 치료 용도를 위한 면역자극제로서의 구형 핵산-기재 구축물
WO2015051214A1 (en) 2013-10-03 2015-04-09 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
WO2015051366A2 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Novartis Ag Novel formats for organic compounds for use in rna interference
KR102431079B1 (ko) 2013-11-11 2022-08-11 상가모 테라퓨틱스, 인코포레이티드 헌팅턴병을 치료하기 위한 방법 및 조성물
US20160289677A1 (en) 2013-11-14 2016-10-06 Roche Innovation Center Copenhagen A/S APOB Antisense Conjugate Compounds
EP3053585A1 (en) 2013-12-13 2016-08-10 Moderna Therapeutics, Inc. Alternative nucleic acid molecules and uses thereof
JPWO2015108046A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗アレルギー作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗アレルギー剤
WO2015108047A1 (ja) 2014-01-15 2015-07-23 株式会社新日本科学 免疫誘導活性を有するキラル核酸アジュバンド及び免疫誘導活性剤
JPWO2015108048A1 (ja) 2014-01-15 2017-03-23 株式会社新日本科学 抗腫瘍作用を有するキラル核酸アジュバンド及び抗腫瘍剤
EP4137572A1 (en) 2014-01-16 2023-02-22 Wave Life Sciences Ltd. Chiral design
EP3137476B1 (en) 2014-04-28 2019-10-09 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Linkage modified oligomeric compounds
AU2015252895B2 (en) 2014-05-01 2021-07-15 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating angiopoietin-like 3 expression
WO2015171932A1 (en) 2014-05-08 2015-11-12 Sangamo Biosciences, Inc. Methods and compositions for treating huntington's disease
US9523093B2 (en) 2014-05-20 2016-12-20 University Of Iowa Research Foundation Huntington's disease therapeutic compounds
US20160017327A1 (en) 2014-07-11 2016-01-21 The Johns Hopkins University Phosphorodiamidate morpholino oligomers (pmos) and their use in suppression of mutant huntingtin expression and attenuation of neurotoxicity
AU2015289583A1 (en) 2014-07-16 2017-02-02 Modernatx, Inc. Chimeric polynucleotides
EP2982758A1 (en) 2014-08-04 2016-02-10 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) Genome editing for the treatment of huntington's disease
WO2016027168A2 (en) 2014-08-20 2016-02-25 Lifesplice Pharma Llc Splice modulating oligonucleotides and methods of use thereof
IL316808A (en) 2014-08-20 2025-01-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Modified double-stranded RNA materials and their uses
WO2016037191A1 (en) 2014-09-05 2016-03-10 Health Research, Inc. Use of huntingtin-derived plasmids and peptides for active immunization as a huntington's disease (hd) therapeutic
US20180112217A1 (en) 2014-11-19 2018-04-26 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Stereospecific Phosphorothioate LNA
WO2016096938A1 (en) 2014-12-16 2016-06-23 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Chiral toxicity screening method
EA037696B1 (ru) 2014-12-24 2021-05-12 ЮНИКЕР АйПи Б.В. Супрессия гена гентингтина, индуцированная рнк-интерференцией
US9688707B2 (en) 2014-12-30 2017-06-27 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic morpholino compounds and oligomeric compounds prepared therefrom
WO2016127002A1 (en) 2015-02-04 2016-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Lna oligonucleotides with alternating flanks
WO2016127000A1 (en) 2015-02-04 2016-08-11 Bristol-Myers Squibb Company Methods of selecting therapeutic molecules
JP2018506304A (ja) 2015-02-10 2018-03-08 ジェンザイム・コーポレーション バリアントＲＮＡｉ
JP2018510621A (ja) 2015-02-13 2018-04-19 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有３（ＰＮＰＬＡ３）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
US10370659B2 (en) 2015-02-23 2019-08-06 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for increasing antisense activity
EP4636085A3 (en) 2015-03-03 2026-01-07 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating mecp2 expression
WO2016154096A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of smggds expression
WO2016161374A1 (en) 2015-04-03 2016-10-06 University Of Massachusetts Oligonucleotide compounds for targeting huntingtin mrna
US10851371B2 (en) 2015-04-10 2020-12-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of SMN expression
US10407678B2 (en) 2015-04-16 2019-09-10 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
WO2016209862A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Glucokinase (gck) irna compositions and methods of use thereof
AU2016285724A1 (en) 2015-06-29 2017-11-16 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modified CRISPR RNA and modified single CRISPR RNA and uses thereof
AU2016294347B2 (en) 2015-07-10 2022-07-28 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modulators of diacyglycerol acyltransferase 2 (DGAT2)
WO2017011286A1 (en) 2015-07-10 2017-01-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Insulin-like growth factor binding protein, acid labile subunit (igfals) and insulin-like growth factor 1 (igf-1) irna compositions and methods of use thereof
EP3324980B1 (en) 2015-07-17 2021-11-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Multi-targeted single entity conjugates
MA43072A (fr) 2015-07-22 2018-05-30 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés
WO2017019660A1 (en) 2015-07-27 2017-02-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Xanthine dehydrogenase (xdh) irna compositions and methods of use thereof
JP6896703B2 (ja) 2015-07-31 2021-06-30 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． ＴＴＲ関連疾患を治療または予防するためのトランスサイレチン（ＴＴＲ）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
JP6835826B2 (ja) 2015-08-24 2021-02-24 ロシュ イノベーション センター コペンハーゲン エーエス Ｌｎａ−ｇプロセス
AU2016310494B2 (en) 2015-08-25 2022-06-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating a proprotein convertase subtilisin kexin (PCSK9) gene-associated disorder
AU2016315584B2 (en) 2015-09-02 2022-07-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) iRNA compositions and methods of use thereof
US10577388B2 (en) 2015-10-02 2020-03-03 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotide conjugation process
KR20180056766A (ko) 2015-10-09 2018-05-29 웨이브 라이프 사이언시스 리미티드 뉴클레오티드 조성물 및 이의 방법
EP3394258B1 (en) 2015-10-22 2021-09-22 Roche Innovation Center Copenhagen A/S In vitro toxicity screening assay
WO2017068087A1 (en) 2015-10-22 2017-04-27 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Oligonucleotide detection method
HRP20210227T1 (hr) 2015-11-12 2021-03-19 F. Hoffmann - La Roche Ag Oligonukleotidi za indukciju ekspresije paternalnog gena ube3a
MA43822A (fr) 2016-03-13 2018-11-28 Wave Life Sciences Ltd Compositions et procédés de synthèse de phosphoramidite et d'oligonucléotides
CN114736901B (zh) 2016-03-14 2024-05-31 豪夫迈·罗氏有限公司 用于减少pd-l1表达的寡核苷酸
EP3430021A1 (en) 2016-03-18 2019-01-23 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Acyl-protected l-lna-guanosine monomers
WO2017178656A1 (en) 2016-04-14 2017-10-19 Roche Innovation Center Copenhagen A/S TRITYL-MONO-GalNAc COMPOUNDS AND THEIR USE
MA45270A (fr) 2016-05-04 2017-11-09 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés
MA45290A (fr) 2016-05-04 2019-03-13 Wave Life Sciences Ltd Procédés et compositions d'agents biologiquement actifs
US11261209B2 (en) 2016-05-12 2022-03-01 Roche Innovation Center Copenhagen A/S Enhanced coupling of stereodefined oxazaphospholidine phosphoramidite monomers to nucleoside or oligonucleotide
JP7083756B2 (ja) 2016-05-13 2022-06-13 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー タンパク質系試料回収マトリックス及び装置
WO2017210647A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotides, compositions and methods thereof
WO2018022473A1 (en) 2016-07-25 2018-02-01 Wave Life Sciences Ltd. Phasing
MA46905A (fr) 2016-11-23 2019-10-02 Wave Life Sciences Ltd Compositions et procédés de synthèse de phosphoramidites et d'oligonucléotides
WO2018223056A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotide compositions and methods of use thereof
TW201908483A (zh) 2017-06-02 2019-03-01 新加坡商波濤生命科學有限公司 寡核苷酸組合物及其使用方法
CN120249271A (zh) 2017-06-02 2025-07-04 波涛生命科学有限公司 寡核苷酸组合物及其使用方法
EP3642182A4 (en) 2017-06-21 2020-12-09 Wave Life Sciences Ltd. COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND SYNTHESIS METHODS
WO2019002237A1 (en) 2017-06-28 2019-01-03 Roche Innovation Center Copenhagen A/S METHOD OF MULTIPLE COUPLING AND OXIDATION
CN111032057A (zh) 2017-08-08 2020-04-17 波涛生命科学有限公司 寡核苷酸组合物及其方法
US11608355B2 (en) 2017-09-18 2023-03-21 Wave Life Sciences Ltd. Technologies for oligonucleotide preparation
JP2020537518A (ja) 2017-10-12 2020-12-24 ウェーブ ライフ サイエンシーズ リミテッド オリゴヌクレオチド組成物及びその方法
AU2018392782B2 (en) 2017-12-21 2023-08-31 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chirally-enriched double-stranded RNA agents
SG11202009877XA (en) 2018-04-12 2020-11-27 Wave Life Sciences Ltd Oligonucleotide compositions and methods of use thereof
TWI844541B (zh) 2018-05-11 2024-06-11 新加坡商波濤生命科學有限公司 寡核苷酸組成物及其使用方法
JP2022513719A (ja) 2018-12-06 2022-02-09 ウェイブ ライフ サイエンシズ リミテッド オリゴヌクレオチド組成物及びその方法
CN113423385A (zh) 2019-02-01 2021-09-21 波涛生命科学有限公司 寡核苷酸组合物及其方法
FR3093595B1 (fr) 2019-03-07 2022-03-11 Thales Sa Systeme de calibration depuis le sol d'une charge utile d'un satellite
US20230089442A1 (en) 2019-03-20 2023-03-23 Pachamuthu Kandasamy Technologies useful for oligonucleotide preparation
US20220307019A1 (en) 2019-03-25 2022-09-29 National University Corporation Tokyo Medical And Dental University Double-stranded nucleic acid complex and use thereof
CA3137741A1 (en) 2019-04-25 2020-10-29 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotide compositions and methods of use thereof
CA3137740A1 (en) 2019-04-25 2020-10-29 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotide compositions and methods of use thereof
EP3965780A4 (en) 2019-05-09 2023-10-25 Wave Life Sciences Ltd. OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
EP4022059A4 (en) 2019-10-06 2023-11-01 Wave Life Sciences Ltd. Oligonucleotide compositions and methods of use thereof
BR112022006207A2 (pt) 2019-10-06 2022-07-26 Wave Life Sciences Ltd Oligonucleotídeo, composição de oligonucleotídeo, composição farmacêutica, método, método para diminuir a atividade, expressão e/ou nível de um gene alvo ou seu produto de gene em uma célula, método para reduzir focos em uma população de células, método para reduzir o nível de uma proteína de repetição de dipeptídeo (dpr), método para knockdown preferencial de uma transcrição de rna, e método para preparar um oligonucleotídeo ou composição
JP2023515862A (ja) 2020-03-01 2023-04-14 ウェイブ ライフ サイエンシズ リミテッド オリゴヌクレオチド組成物及びその方法
EP4153604A4 (en) 2020-05-22 2024-11-27 Wave Life Sciences Ltd. OLIGONUCLEOTIDE COMPOSITIONS AND RELATED METHODS

Also Published As

Publication number Publication date
EP4219516A3 (en) 2024-01-10
EP2872147A4 (en) 2016-01-20
CL2015000092A1 (es) 2015-08-07
HK1210595A1 (en) 2016-04-29
EP2872147B1 (en) 2022-12-21
US20240229026A1 (en) 2024-07-11
JP7004637B2 (ja) 2022-02-04
AU2013289880A1 (en) 2015-02-05
PL2872147T3 (pl) 2023-09-25
JP2019069971A (ja) 2019-05-09
US11643657B2 (en) 2023-05-09
KR20210016078A (ko) 2021-02-10
CN104661664A (zh) 2015-05-27
JP6453212B2 (ja) 2019-01-16
KR102213609B1 (ko) 2021-02-08
AU2025201455A1 (en) 2025-03-20
JP7625544B2 (ja) 2025-02-03
WO2014012081A2 (en) 2014-01-16
MX2015000577A (es) 2015-08-14
US20150211006A1 (en) 2015-07-30
WO2014012081A3 (en) 2014-03-06
JP2025066783A (ja) 2025-04-23
IL236621B (en) 2019-12-31
SG10201912895PA (en) 2020-02-27
AU2018205183B2 (en) 2020-07-02
RU2015104762A3 (ru) 2018-08-31
CN104661664B (zh) 2020-07-03
CN112007045A (zh) 2020-12-01
CN112007045B (zh) 2026-01-06
ES2940887T3 (es) 2023-05-12
KR20150036642A (ko) 2015-04-07
SG11201500232UA (en) 2015-04-29
DK2872147T3 (da) 2023-02-20
AU2013289880B2 (en) 2018-08-02
KR20240148947A (ko) 2024-10-11
AU2020244546B2 (en) 2022-09-22
IL236621A0 (en) 2015-02-26
EP2872147A2 (en) 2015-05-20
KR102712879B1 (ko) 2024-10-04
US9982257B2 (en) 2018-05-29
CA2878945A1 (en) 2014-01-16
EP4219516A2 (en) 2023-08-02
AU2022291426A1 (en) 2023-02-02
JP2015528002A (ja) 2015-09-24
US20210130821A1 (en) 2021-05-06
AU2018205183A1 (en) 2018-08-02
US20170275621A1 (en) 2017-09-28
AU2020244546A1 (en) 2020-10-29
KR20220139425A (ko) 2022-10-14
SG10201700283WA (en) 2017-03-30
US10590413B2 (en) 2020-03-17
JP2022050518A (ja) 2022-03-30
KR102450907B1 (ko) 2022-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015104762A (ru) Хиральный контроль
AU2013278011B2 (en) Oligonucleotide-based inhibitors comprising locked nucleic acid motif
Van Rooij et al. MicroRNA therapeutics for cardiovascular disease: opportunities and obstacles
JP6985288B2 (ja) トリチル−モノ−ＧａｌＮＡｃ化合物とその利用
TWI698445B (zh) 微型ｒｎａ化合物及調控ｍｉｒ－２１活性之方法
RU2015119409A (ru) Конъюгаты олигонуклеотидов
JP7798836B2 (ja) Ｂ型肝炎感染の治療用のＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７ ｍＲＮＡを低減させるための核酸分子
JP7515400B2 (ja) Ｂ型肝炎ウイルス感染を治療するためのｆｕｂｐ１阻害剤の使用
RU2016133035A (ru) Хиральный дизайн
JP2016518841A (ja) 細胞取り込みの向上のための化合物および方法
EA015570B1 (ru) Фармацевтическая композиция
JP2015523854A5 (ru)
CN112159807A (zh) 新颖的双链寡rna和包含它的用于预防或治疗纤维化或呼吸系统疾病的药物组合物
JP6486836B2 (ja) 遺伝子発現制御のための人工ミミックｍｉＲＮＡおよびその用途
JP7100367B2 (ja) 化学修飾ｓｉＲＮＡ
WO2011126842A2 (en) Targeting micrornas for the treatment of cardiac disorders
EP3060664B1 (en) Microrna compounds and methods for modulating mir-21 activity
JP2019065054A (ja) オリゴヌクレオチドについてのホスホロジアミデート骨格結合
JP6882735B2 (ja) 構造強化されたｍｉＲＮＡ阻害剤Ｓ−ＴｕＤ
IL275902B1 (en) Antisense oligonucleotides targeting alpha-synuclein and uses thereof
CN110650742A (zh) 使用经结构强化的S-TuD的新的癌症治疗方法
CN118440938A (zh) 一种靶向AGT基因表达的siRNA及其缀合物和用途
JP2023503121A (ja) Ｃｔｇｆ遺伝子特異的二重鎖オリゴヌクレオチド及びこれを含む線維症関連疾患及び呼吸器関連疾患の予防及び治療用組成物
JP2022120380A (ja) ｍｉＲＮＡ１３３－ｂ誘導体及びその利用
HK1259394A1 (en) Oligonucleotide-based inhibitors comprising locked nucleic acid motif

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20200128