AR069869A1 - Derivados de benzofuro[3,2-d]pirimidinas inhibidores de proteinquinasas,composiciones farmaceuticas que los comprenden y usos de los mismos en el tratamiento del cancer. - Google Patents
Derivados de benzofuro[3,2-d]pirimidinas inhibidores de proteinquinasas,composiciones farmaceuticas que los comprenden y usos de los mismos en el tratamiento del cancer.Info
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Abstract
Reivindicacion 1: Un compuesto de acuerdo con la formula (1), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; caracterizado porque: R1 es hidrogeno o alquilo; R2 se selecciona de aminocarboniloalquiloaminoalquilo, aminoalquiloaminoalquilo, dialquiloaminoalquiloaminoalquilo, carboxialquiloaminoalquilo, cicloalquilaminoalquilo, dialquiloaminoariloalquiloaminoalquilo, heteroariloalquiloaminoalquilo, ariloalquilo opcionalmente sustituido en cualquier posicion arilo o alquilo por 1-3 grupos seleccionados de halo y -NH2, heterocicloalquiloariloalquiloaminoalquilo opcionalmente sustituido en la porcion heterocicloalquilo con alquilo, aminoalquilo opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -OH, alquiloamino opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -OH, alquiloaminoalquilo opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -OH, alcoxialquiloaminoalquilo, heterocicloalquiloaminoalquilo opcionalmente sustituido por alquilo en la porcion heterocicloalquilo, hidroxialquilo, cicloalquiloaminoalquilo, ariloamino(alquilo)alquilo opcionalmente sustituido en cualquier posicion anular con 1, 2 o 3 halo, heterocicloalquiloalquiloaminoalquilo opcionalmente sustituido en cualquier posicion anular con 1-2 alquilo, ariloalquiloaminoalquilo opcionalmente sustituido en la posicion arilo por dialquiloamino, halo, alcoxi, heteroarilo, o alquiloheterocicloalquilo, dialquiloaminoalquilo opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 -OH, ariloaminoalquilo opcionalmente sustituido en la porcion arilo con 1, 2 o 3 grupos seleccionados de halo, heterocicloalquilo, alquiloheterocicloalquilo, y dialquiloamino, heteroariloaminoalquilo, ariloamino, ariloxialquilo, heteroariloalquilo no sustituido, heteroariloalquilo sustituido en cualquier posicion alquilo por alquilo, arilo, ariloalquilo o amino, cicloalquilo C4-7 opcionalmente sustituido por -NH2, -NHC(O)-O-(CH3)3, o .aminoalquilo, -N(H)C(O)-O-alquilo, alquilopiperazinilcarbonilo, alquiloheterocicloalquiloalcoxialquilo, alquiloheteroariloalcoxialquilo, heteroarilo opcionalmente sustituido en cualquier posicion anular con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados de amino, alquilo, alquiloamino, halo, -O-heterocicloalquilo, alcoxi, aminoalquilo, dialquiloaminoalquiloamino, heterocicloalquiloalquiloamino y heterocicloalquilo, heterocicloalquiloalquiloamino, heterocicloalquiloalquilo opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 R4 grupos en cualquier posicion anular, arilo sustituido por 1, 2 o 3 grupos R5 en cualquier posicion anular, -NHC(O)R7, aminoalquiloamino, -CR11R12, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos R10, heteroariloalquilo sustituido en cualquier posicion anular con 1, 2 o 3 alquilo, halo; arilo o grupos ariloalquilo, heteroariloamino, heterocicloalquiloalcoxialquilo, dialquiloaminoalquiloamino, heterocicloalquiloamino, carboxialquilo, ariloalquiloamino opcionalmente sustituido por heterocicloalquilo o heterocicloalquiloalquilo, y heterocicloalquilooxialquilo; o R1 y R2, junto con los átomos de carbono a los cuales se unen, se unen para formar un anillo heterocicloalquilo de cinco miembros; R3a se selecciona de halo, alquilo, -NO2, alcoxi, alquinil opcionalmente sustituido por R14, alcoxicarboniloalquilo, ariloalcoxi, -C(O)N(H)alquilo, -N(H)-C(O)-alquilo, -C(O)-alquilo, -CN, fenil, -OCF3, -N(H)R13, -OH, -CF3, -S-CH3 y hidroximetilalquinil; R3b, R3c y R3d cada uno se seleccionan independientemente de H, -OH, -N+(O)OH, alcoxil, y halo; o R3a es hidrogeno y R3b, R3c y R3d cada uno se seleccionan independientemente de -CF3, -OH, alcoxi, y halo; o R3a y R3d, junto con los carbonos a los cuales se unen, se unen para formar un heteroarilo de 5 miembros opcionalmente sustituido por metil o -NH2, o un heterocicloalquilo de 5-6 miembros; R4 se selecciona de -OH, amino, aminoalquilo, halo, alquilo opcionalmente sustituido por -OH, alcoxi, alquiloaminoalquilo, heteroariloalquilo, -C(O)OH, -C(O)-O-alquilo, -C(O)-alquilo, oxo, arilo opcionalmente sustituido por alquilo, ariloalquilo o halo, heteroarilo, -OH, dialquiloamino, dialquiloaminoalquilo, alquiloamino, espiro-heterocicloalquilo, -NHC(O)R8, -C(O)NHR9, ariloalquiloaminocarbonilo opcionalmente sustituido por halo en cualquier posicion anular del arilo, heterocicloalquiloalquiloamino dialquiloaminoalquilocarbonilo, dialquiloaminocarboniloaIquilo, heterocicloalquiloalquilo opcionalmente sustituido por -CF3, heterocicloalquilo opcionalmente sustituido por alquilo, ariloalquilo opcionalmente sustituido por -CF3, alcoxialquilo y heterocicloalquilocarbonilo opcionalmente sustituido por -OH o halo; R5 se selecciona de alquilo, -OH, amino, aminoalquilo, -C(O)N(H)-heteroariloalquilo, halo, -NO2, -C(O)-N(H)-heterocicloalquiloalquilo, alquiloaminoalquilo, heteroarilo, cicloalquiloaminoalquilo, alquiloamino, dialquiloamino, -C(O)Oalquilo, -C(O)OH, heterocicloalquilo, -N(H)-alquiloheterocicloalquiloC(O)-O-alquilo, -O-alquilo-C(O)-N(H)-alquilocicloalquilo, -C(O)-N(H)-alquilo, -C(O)N(H)alquiloarilo, -C(O)N(H)-cicloalquilo, alquilotio, alquilosulfonilo, -O- alquiloheterocicloalquilo, heteroariloalquiloamino, -CF3, heterocicloalquiloalquiloamino opcionalmente sustituido por alquilo en cualquier posicion anular , alquilosulfonilo, -NHC(O)R6, alcoxicarboniloheterocicloalquiloaminoalquilo, heterocicloalquiloaminoalquilo opcionalmente sustituido en la porcion heterocicloalquilo por alcoxicarbonilo, dialquiloaminoalquilo, dialquiloaminoalquiloamino, y alcoxi; R6 se selecciona de dialquiloaminoalquilo, heteroariloamino, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloalquilo opcionalmente sustituido por -OH, cicloalquilo, heteroariloalquilo, alcoxialquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo opcionalmente sustituido por 1, 2 o 3 grupos seleccionados de halo, -NH2, aminoalquiloaminocarbonilo, heteroarilo, hidroxialquilo, alcoxi, alquilo, -C(O)-O-alquilo y -C(O)-O-H, alquilo, alcoxi, y arilo opcionalmente sustituido 1, 2 o 3 halo, -N(H)C(O)CH3, alquilo o alcoxi; R7 se selecciona de heterocicloalquiloalquilo, arilalquilo opcionalmente sustituido en cualquier posicion anular con 1, 2 o 3 grupos halo, dialquiloaminoalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo opcionalmente sustituido en cualquier posicion anular con 1, 2 o 3 grupos seleccionados de halo y -COOH, y alcoxialquilo; R8 se selecciona de ariloalquilo, heterocicloalquilo y alquilo; R9 se selecciona de H, alquilo, ariloalquilo opcionalmente sustituido por halo en cualquier posicion anular del arilo, heterocicloalquilo, ariloalquiloaminocarbonilo opcionalmente sustituido por halo y dialquiloaminoalquilo; R10 se selecciona de alquilo, oxo, heteroarilo, dialquiloaminoalquilocarbonilo, dialquiloaminocarboniloalquilo, aminoalquilo, -OH, halo, heteroarilocarbonilo, dialquiloaminoalquilo, heterocicloalquilo(piperidinil) opcionalmente sustituido por alquilo, -C(O)-O-alquilo, ariloalquilocarbonilo, arilocarbonilo, alquilocarbonilo, alcoxialquilocarbonilo, heterocicloalquilocarbonilo, heteroariloalquilo, -O-heterocicloalquilo y ariloalquilo; R11 se selecciona de arilo opcionalmente sustituido por halo, heteroariloalquilo, cicloalquilo, espiro-cicloalquilo y ariloalquilo opcionalmente sustituido por alcoxi o fenilmetilmetoxi; R12 se selecciona de -NH2 y heterocicloalquilo opcionalmente sustituido por alquilo; R13 se selecciona de ariloalquilo caracterizado porque la porcion arilo de ariloalquilo es opcionalmente sustituida por 1, 2 o 3 alcoxi, halo, metil, metoxi, -CF3, cicloalquilo, y heteroariloalquilo; y R14 se selecciona de hidroxialquilo, H y TMS.
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