[go: up one dir, main page]

RU2014118869A - Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина - Google Patents

Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина Download PDF

Info

Publication number
RU2014118869A
RU2014118869A RU2014118869/10A RU2014118869A RU2014118869A RU 2014118869 A RU2014118869 A RU 2014118869A RU 2014118869/10 A RU2014118869/10 A RU 2014118869/10A RU 2014118869 A RU2014118869 A RU 2014118869A RU 2014118869 A RU2014118869 A RU 2014118869A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seqidno
human
gene
mouse
immunoglobulin
Prior art date
Application number
RU2014118869/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2603090C2 (ru
Inventor
Линн МАКДОНАЛД
Джон МАКУИРТЕР
Каган ГЮРЕР
Каролина А. ХОСИАВА
Эндрю Джей МЕРФИ
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2014118869A publication Critical patent/RU2014118869A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2603090C2 publication Critical patent/RU2603090C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10Antimycotics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/07Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/15Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • A01K2227/105Murine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01Animal expressing industrially exogenous proteins
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515Complete light chain, i.e. VL + CL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00Nucleic acids vectors
    • C12N2800/20Pseudochromosomes, minichrosomosomes
    • C12N2800/204Pseudochromosomes, minichrosomosomes of bacterial origin, e.g. BAC

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Мышь, содержащая ограниченный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, характеризующийся наличием единственного генного сегмента Vчеловека, одного или нескольких генных сегментов Dчеловека и одного или нескольких генных сегментов Jчеловека, причем единственный генный сегмент Vчеловека представляет собой полиморфный генный сегмент V.2. Мышь по п. 1, содержащая делецию всех или, по существу, всех эндогенных генных сегментов V, Dи J.3. Мышь по п. 1, у которой единственный генный сегмент Vчеловека выбирают из V1-2, V1-69, V2-26, V2-70 и V3-23.4. Мышь по п. 3, у которой единственный генный сегмент Vчеловека представляет собой V1-69.5. Мышь по п. 3, у которой единственный генный сегмент Vчеловека представляет собой V1-2.6. Мышь по п. 1, у которой единственный генный сегмент Vчеловека функционально связан с человеческим или не относящимся к человеку геном константной области иммуноглобулина.7. Мышь по п. 6, у которой ген константной области иммуноглобулина представляет собой ген константной области мыши, крысы или человека.8. Мышь по п. 1, дополнительно содержащая один или несколько генных сегментов Vиммуноглобулина человека, функционально связанных с одним или несколькими генными сегментами Jчеловека.9. Мышь по п. 8, у которой один или несколько генных сегментов Vчеловека и/или один или несколько генных сегментов Jчеловека выбирают из генных сегментов κ и λ человека.10. Мышь по п. 8, у которой один или несколько генных сегментов Vиммуноглобулина человека и один или несколько генных сегментов Jчеловека функционально связаны с не относящимся к человеку геном константной области легкой цепи.11. Мышь по п. 10, у которой не относящийся к человеку ген константной обл�

Claims (31)

1. Мышь, содержащая ограниченный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, характеризующийся наличием единственного генного сегмента VH человека, одного или нескольких генных сегментов DH человека и одного или нескольких генных сегментов JH человека, причем единственный генный сегмент VH человека представляет собой полиморфный генный сегмент VH.
2. Мышь по п. 1, содержащая делецию всех или, по существу, всех эндогенных генных сегментов VH, DH и JH.
3. Мышь по п. 1, у которой единственный генный сегмент VH человека выбирают из VH1-2, VH1-69, VH2-26, VH2-70 и VH3-23.
4. Мышь по п. 3, у которой единственный генный сегмент VH человека представляет собой VH1-69.
5. Мышь по п. 3, у которой единственный генный сегмент VH человека представляет собой VH1-2.
6. Мышь по п. 1, у которой единственный генный сегмент VH человека функционально связан с человеческим или не относящимся к человеку геном константной области иммуноглобулина.
7. Мышь по п. 6, у которой ген константной области иммуноглобулина представляет собой ген константной области мыши, крысы или человека.
8. Мышь по п. 1, дополнительно содержащая один или несколько генных сегментов VLиммуноглобулина человека, функционально связанных с одним или несколькими генными сегментами JL человека.
9. Мышь по п. 8, у которой один или несколько генных сегментов VL человека и/или один или несколько генных сегментов JL человека выбирают из генных сегментов κ и λ человека.
10. Мышь по п. 8, у которой один или несколько генных сегментов VL иммуноглобулина человека и один или несколько генных сегментов JL человека функционально связаны с не относящимся к человеку геном константной области легкой цепи.
11. Мышь по п. 10, у которой не относящийся к человеку ген константной области легкой цепи выбирают из гена константной области κ или λ мыши или крысы.
12. Мышь, содержащая в своей зародышевой линии замену в эндогенном локусе тяжелой цепи иммуноглобулина всех или, по существу, всех эндогенных генных сегментов VH, DH и JH единственным генным сегментом VH человека и/или его полиморфными вариантами, одним или несколькими генными сегментами DH человека и одним или несколькими генными сегментами JH человека.
13.Мышь по п. 12, дополнительно содержащая замену в эндогенном локусе легкой цепи иммуноглобулина всех или, по существу, всех эндогенных генных сегментов VL и JL одним или несколькими генными сегментами VL и одним или несколькими генными сегментами JL человека.
14. Мышь по п. 12, у которой единственный генный сегмент VH человека выбран из генного сегмента VH1-69 и VH1-2 человека.
15. Клетка, происходящая из мыши по п. 1 или 12.
16. Ткань, происходящая из мыши по п. 1 или 12.
17. Способ получения последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей домен Vн человека, предусматривающий:
(а) иммунизацию мыши по п. 1 или 12 представляющим интерес антигеном;
(б) предоставление указанной мыши возможности развивать иммунный ответ, на представляющий интерес антиген; и,
(в) получение последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей домен VH человека из указанной мыши.
18. Способ по п. 17, в котором последовательность области VH иммуноглобулина по меньшей мере на 75% идентична SEQIDNO: 34, SEQIDNO: 36, SEQIDNO: 38, SEQIDNO: 40, SEQIDNO: 42, SEQIDNO: 44, SEQIDNO: 46, SEQIDNO: 48, SEQIDNO: 50, SEQIDNO: 52, SEQIDNO: 54, SEQIDNO: 56 или SEQIDNO: 58.
19. Способ по п. 17, в котором последовательность области VH иммуноглобулина содержит SEQIDNO: 34, SEQIDNO: 36, SEQIDNO: 38, SEQIDNO: 40, SEQIDNO: 42, SEQIDNO: 44, SEQIDNO: 46, SEQIDNO: 48, SEQIDNO: 50, SEQIDNO: 52, SEQIDNO: 54, SEQIDNO: 56, SEQIDNO: 58 или их полиморфные варианты.
20. Способ по п. 17, в котором последовательность области VH иммуноглобулина кодирует белок, который по меньшей мере на 75% идентичен SEQIDNO: 35, SEQIDNO: 37, SEQIDNO: 39, SEQIDNO: 41, SEQIDNO: 43, SEQIDNO: 45, SEQIDNO: 47, SEQIDNO: 49, SEQIDNO: 51, SEQIDNO: 53, SEQIDNO: 55, SEQIDNO: 57 или SEQIDNO: 59.
21. Способ по п. 17, в котором последовательность области VH иммуноглобулина по меньшей мере на 95% идентична SEQ IDNO: 60, SEQIDNO: 62, SEQIDNO: 64, SEQIDNO: 66 или SEQIDNO: 68.
22. Способ по п. 17, в котором последовательность области VH иммуноглобулина содержит SEQIDNO: 60, SEQIDNO: 62, SEQIDNO: 64, SEQIDNO: 66, SEQIDNO: 68 или их полиморфный вариант.
23. Способ по п. 17, в котором последовательность области VH иммуноглобулина кодирует белок, который по меньшей мере на 95% идентичен SEQIDNO: 61, SEQIDNO: 63, SEQIDNO: 65, SEQIDNO: 67 или SEQIDNO: 69.
24. Применение мыши по п. 1 или 12 для получения последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей вариабельный домен тяжелой цепи человека.
25. Применение по п. 24, при котором вариабельный домен тяжелой цепи человека характеризуется наличием последовательностей FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3 человека, происходящих из полиморфного генного сегмента VH человека.
26. Применение по п. 25, при котором генный сегмент VH человека выбирают из генного сегмента VH1-2, VH1-69, VH2-26, VH2-70 или VH3-23 человека.
27. Применение по п. 26, при котором генный сегмент VH человека представляет собой VH1-2.
28. Применение по п. 26, при котором генный сегмент VH человека представляет собой VH1-69.
29. Применение мыши по п. 1 или 12 для получения антитела человека, при котором антитело человека содержит вариабельный домен тяжелой цепи, происходящий из реаранжированного генного сегмента VH1-2 человека, генного сегмента VH1-69 человека или их полиморфного варианта.
30. Применение по п. 29, при котором реаранжированный генный сегмент VH1-69 человека по меньшей мере 75% идентичен SEQIDNO: 34, SEQIDNO: 36, SEQIDNO: 38, SEQIDNO: 40, SEQIDNO: 42, SEQIDNO: 44, SEQIDNO: 46, SEQIDNO: 48, SEQIDNO: 50, SEQIDNO: 52, SEQIDNO: 54, SEQIDNO: 56 или SEQIDNO: 58.
31. Применение по п. 29, при котором реаранжированный генный сегмент VH1-2 человека по меньшей мере на 95% идентичен SEQIDNO: 60, SEQIDNO: 62, SEQIDNO: 64, SEQIDNO: 66 или SEQIDNO: 68.
RU2014118869/10A 2011-10-17 2012-10-17 Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина RU2603090C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161547974P 2011-10-17 2011-10-17
US61/547,974 2011-10-17
US201261597969P 2012-02-13 2012-02-13
US61/597,969 2012-02-13
US201261658459P 2012-06-12 2012-06-12
US61/658,459 2012-06-12
PCT/US2012/060487 WO2013059230A1 (en) 2011-10-17 2012-10-17 Restricted immunoglobulin heavy chain mice

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016139418A Division RU2743589C2 (ru) 2011-10-17 2012-10-17 Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014118869A true RU2014118869A (ru) 2015-11-27
RU2603090C2 RU2603090C2 (ru) 2016-11-20

Family

ID=47144131

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014118869/10A RU2603090C2 (ru) 2011-10-17 2012-10-17 Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина
RU2016139418A RU2743589C2 (ru) 2011-10-17 2012-10-17 Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016139418A RU2743589C2 (ru) 2011-10-17 2012-10-17 Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина

Country Status (27)

Country Link
US (5) US10246509B2 (ru)
EP (3) EP3216871B1 (ru)
JP (6) JP6271435B2 (ru)
KR (7) KR20140082824A (ru)
CN (3) CN104024418B (ru)
AU (4) AU2012326283C1 (ru)
BR (1) BR112014008775A8 (ru)
CA (1) CA2850534A1 (ru)
CY (2) CY1119335T1 (ru)
DK (2) DK2627773T3 (ru)
ES (2) ES2640139T3 (ru)
HR (2) HRP20171357T1 (ru)
HU (2) HUE057680T2 (ru)
IL (5) IL292030B2 (ru)
IN (1) IN2014CN03572A (ru)
LT (2) LT3216871T (ru)
MX (2) MX381360B (ru)
MY (1) MY172946A (ru)
PL (2) PL3216871T3 (ru)
PT (2) PT2627773T (ru)
RS (2) RS56458B1 (ru)
RU (2) RU2603090C2 (ru)
SG (3) SG10202010120XA (ru)
SI (2) SI2627773T1 (ru)
SM (2) SMT201700553T1 (ru)
WO (1) WO2013059230A1 (ru)
ZA (1) ZA201402455B (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9445581B2 (en) 2012-03-28 2016-09-20 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
AU2010269978B2 (en) 2009-07-08 2016-11-03 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
PL2501817T5 (pl) 2010-02-08 2021-08-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mysz o wspólnym łańcuchu lekkim
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
CN105753979B (zh) 2010-08-02 2021-05-07 瑞泽恩制药公司 制造包含vl结构域的结合蛋白的小鼠
SG10201913155QA (en) 2011-02-25 2020-02-27 Regeneron Pharma Adam6 mice
SMT202100357T1 (it) 2011-08-05 2021-07-12 Regeneron Pharma Topi di catena leggera universale umanizzata
DK3311661T3 (da) 2011-09-19 2022-07-11 Kymab Ltd Manipulation af immunoglobulin-gendiversitet og terapeutiske lægemidler med flere antistoffer
EP2761008A1 (en) 2011-09-26 2014-08-06 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
KR20140082824A (ko) * 2011-10-17 2014-07-02 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 제한된 면역글로불린 중쇄 마우스
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
HUE044266T2 (hu) 2011-12-20 2019-10-28 Regeneron Pharma Humanizált könnyûláncú egerek
US10251377B2 (en) 2012-03-28 2019-04-09 Kymab Limited Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies
GB2502127A (en) 2012-05-17 2013-11-20 Kymab Ltd Multivalent antibodies and in vivo methods for their production
RU2656155C2 (ru) 2012-06-12 2018-05-31 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Гуманизированные не относящиеся к человеку животные с ограниченными локусами тяжелой цепи иммуноглобулина
KR101764800B1 (ko) 2013-02-20 2017-08-04 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 변형된 면역글로불린 중쇄 서열을 갖는 비인간 동물
US9788534B2 (en) 2013-03-18 2017-10-17 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US9783618B2 (en) 2013-05-01 2017-10-10 Kymab Limited Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics
US9783593B2 (en) 2013-05-02 2017-10-10 Kymab Limited Antibodies, variable domains and chains tailored for human use
US11707056B2 (en) 2013-05-02 2023-07-25 Kymab Limited Animals, repertoires and methods
SG11201602236SA (en) 2013-10-01 2016-04-28 Kymab Ltd Animal models and therapeutic molecules
EP3096609B1 (en) * 2014-01-24 2021-09-22 Children's Medical Center Corporation High-throughput mouse model for optimizing antibody affinities
CA3124228C (en) 2014-03-21 2024-05-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that make single domain binding proteins
SG11201607015VA (en) 2014-03-21 2016-09-29 Regeneron Pharma V<sb>L</sb> ANTIGEN BINDING PROTEINS EXHIBITING DISTINCT BINDING CHARACTERISTICS
IL318433A (en) 2014-05-16 2025-03-01 Ablynx Nv Improved immunoglobulin variable complexes
RS63085B1 (sr) 2014-05-16 2022-04-29 Ablynx Nv Varijabilni domeni imunoglobulina
JP2018508224A (ja) 2015-03-19 2018-03-29 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. 抗原を結合する軽鎖可変領域を選択する非ヒト動物
IL260526B2 (en) 2016-01-13 2023-10-01 Regeneron Pharma Rodents having an engineered heavy chain diversity region
CA3014208A1 (en) 2016-02-16 2017-08-24 Regeneron Pharamaceuticals, Inc. Non-human animals having a mutant kynureninase gene
RU2745563C2 (ru) 2016-05-20 2021-03-29 Регенерон Фармасьютикалс, Инк. Способы преодоления иммунологической толерантности с использованием множества направляющих рнк
RU2753585C2 (ru) 2016-06-03 2021-08-18 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Животные, не являющиеся человеком, экспрессирующие экзогенную терминальную дезоксинуклеотидилтрансферазу
HRP20250695T1 (hr) 2016-11-04 2025-08-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Ne-ljudske životinje koje imaju konstruirani lokus imunoglobulinskog lambda lakog lanca
CN108265035A (zh) * 2016-12-30 2018-07-10 深圳先进技术研究院 一种进化噬菌体宿主特异性的方法
HUE071852T2 (hu) 2017-12-05 2025-09-28 Regeneron Pharma Genetikailag módosított immunglobulin lambda könnyûlánccal rendelkezõ egerek és azok alkalmazása
TW202506730A (zh) 2018-03-24 2025-02-16 美商再生元醫藥公司 用於產生抗肽-mhc複合物之治療性抗體的經基因修飾的非人類動物、其製法與用途
CN116420679B (zh) 2018-03-26 2025-10-03 瑞泽恩制药公司 用于测试治疗剂的人源化啮齿动物
IL318469A (en) 2018-06-14 2025-03-01 Regeneron Pharma Non-human animals capable of reorganizing transgenic DH-DH, and their uses
AU2020289554A1 (en) 2019-06-05 2021-11-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a limited lambda light chain repertoire expressed from the kappa locus and uses thereof
EP4069722A1 (en) 2019-12-02 2022-10-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Peptide-mhc ii protein constructs and uses thereof
AU2021342159A1 (en) 2020-09-11 2023-03-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Identification and production of antigen-specific antibodies
AU2021400584A1 (en) 2020-12-16 2023-06-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing humanized fc alpha receptors
EP4051700B1 (en) * 2020-12-23 2025-05-07 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acids encoding anchor modified antibodies and uses thereof
CN118946265A (zh) * 2022-03-21 2024-11-12 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 具有人源化免疫球蛋白和mhc基因座的经基因修饰的非人动物

Family Cites Families (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
WO1991000906A1 (en) 1989-07-12 1991-01-24 Genetics Institute, Inc. Chimeric and transgenic animals capable of producing human antibodies
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
ATE139258T1 (de) 1990-01-12 1996-06-15 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
WO1996033735A1 (en) * 1995-04-27 1996-10-31 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6657103B1 (en) 1990-01-12 2003-12-02 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US7041871B1 (en) 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US6255458B1 (en) * 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
CA2161351C (en) 1993-04-26 2010-12-21 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
JP4215172B2 (ja) 1996-12-03 2009-01-28 アムジェン フレモント インク. 複数のV▲下H▼およびV▲下κ▼領域を含むヒトIg遺伝子座を有するトランスジェニック哺乳動物、ならびにそれから産生される抗体
CN1203922A (zh) 1997-03-21 1999-01-06 三共株式会社 人源化抗人fas抗体
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
FI105105B (fi) * 1998-02-27 2000-06-15 Finnish Immunotechnology Ltd O Itsereplikoiva DNA-vektori immunisoimiseksi HIV:ta vastaan
AU5043200A (en) 1999-05-27 2000-12-18 Human Genome Sciences, Inc. Adam polynucleotides and polypeptides
CN101498731A (zh) * 2000-05-18 2009-08-05 日本烟草产业株式会社 抗协同刺激信号转导分子ailim的人单克隆抗体及其药物用途
US20020028488A1 (en) * 2000-06-19 2002-03-07 Sujay Singh Transgenic avian species for making human and chimeric antibodies
NZ524523A (en) 2000-08-03 2006-02-24 Therapeutic Human Polyclonals Production of humanized antibodies in transgenic animals
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7105348B2 (en) 2000-10-31 2006-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
TWI255272B (en) 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
GB0110029D0 (en) 2001-04-24 2001-06-13 Grosveld Frank Transgenic animal
US7034134B2 (en) 2001-04-26 2006-04-25 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotide encoding a novel metalloprotease highly expressed in the testis, MMP-29
CA2446968C (en) 2001-05-11 2012-07-03 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Human artificial chromosome containing human antibody .lambda. light chain gene and non-human animal containing the human artificial chromosome capable of genetic transmission
WO2003031656A1 (en) 2001-10-05 2003-04-17 United States Environmental Protection Agency Genetic testing for male factor infertility
US20060199204A1 (en) 2001-10-05 2006-09-07 U.S. Epa Genetic testing for male factor infertility
CN100480260C (zh) 2002-07-18 2009-04-22 克鲁塞尔荷兰公司 抗体混合物的重组生产
GB0228210D0 (en) 2002-12-03 2003-01-08 Babraham Inst Single chain antibodies
AR044388A1 (es) 2003-05-20 2005-09-07 Applied Molecular Evolution Moleculas de union a cd20
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
CA2527694C (en) 2003-05-30 2015-07-14 Hendricus Renerus Jacobus Mattheus Hoogenboom Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs
AU2004257292A1 (en) 2003-07-15 2005-01-27 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Humanized immunoglobulin loci
US20050153392A1 (en) 2003-08-11 2005-07-14 Roland Buelow Transgenesis with humanized immunoglobulin loci
CA2536238C (en) 2003-08-18 2015-04-07 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
RU2251699C1 (ru) 2003-09-25 2005-05-10 Киселев Всеволод Иванович Способ ранней и доклинической диагностики цервикального рака
WO2005038001A2 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Improved transgenesis by sperm-mediated gene transfer
WO2006029459A1 (en) * 2004-09-13 2006-03-23 Evogenix, Inc Antibodies specific for hepatocellular carcinoma and other carcinomas and uses thereof
JP2008538912A (ja) 2005-04-29 2008-11-13 イナート・ファルマ 遺伝子導入動物および組換え抗体の製造方法
US20090307787A1 (en) 2006-01-25 2009-12-10 Franklin Gerardus Grosveld Generation of heavy-chain only antibodies in transgenic animals
CA2638774C (en) 2006-03-31 2015-11-24 Medarex, Inc. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
HRP20120175T1 (hr) 2006-06-02 2012-03-31 Regeneron Pharmaceuticals Antitijela s visokim afinitetom za humani il-6 receptor
KR102096731B1 (ko) 2007-06-01 2020-04-02 오픈 모노클로날 테크놀로지, 인코포레이티드 내생적 면역글로불린 유전자를 억제하고 트랜스제닉 인간 이디오타입 항체를 생산하기 위한 방법 및 조성물
WO2009013620A2 (en) 2007-06-11 2009-01-29 Erasmus University Medical Center Rotterdam Homologous recombination
WO2009097006A2 (en) * 2007-08-10 2009-08-06 Medarex, Inc. Hco32 and hco27 and related examples
WO2009042589A1 (en) * 2007-09-24 2009-04-02 Vanderbilt University Monoclonal antibodies to respiratory syncytial virus and uses thereof
AU2008335178A1 (en) 2007-12-10 2009-06-18 Ablexis Llc Methods for sequential replacement of targeted region by homologous recombination
WO2009125825A1 (ja) 2008-04-11 2009-10-15 中外製薬株式会社 複数分子の抗原に繰り返し結合する抗原結合分子
US8012714B2 (en) 2008-04-14 2011-09-06 Innovative Targeting Solutions, Inc. Sequence diversity generation in immunoglobulins
CN102099378B (zh) * 2008-05-16 2016-01-20 埃博灵克斯股份有限公司 针对CXCR4和其他GPCRs的氨基酸序列以及包含所述氨基酸序列的多肽
EP2288623B1 (en) 2008-05-23 2013-07-10 Ablexis, LLC Method of generating single vl domain antibodies in transgenic animals
DK2346994T3 (da) 2008-09-30 2022-02-28 Ablexis Llc Knock-in-mus til fremstilling af kimære antistoffer
CN112690250B (zh) 2008-12-18 2024-03-08 伊拉兹马斯大学鹿特丹医学中心 表达人源化抗体的非人转基因动物及其用途
GB0905023D0 (en) 2009-03-24 2009-05-06 Univ Erasmus Medical Ct Binding molecules
MY164121A (en) * 2009-06-26 2017-11-30 Regeneron Pharma Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format
AU2010269978B2 (en) 2009-07-08 2016-11-03 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
ES2595376T3 (es) 2009-12-10 2016-12-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Ratones que producen anticuerpos de cadena pesada
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
US20120021409A1 (en) 2010-02-08 2012-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
US20130185821A1 (en) 2010-02-08 2013-07-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
PL2501817T5 (pl) 2010-02-08 2021-08-16 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mysz o wspólnym łańcuchu lekkim
CA2802591A1 (en) 2010-06-17 2011-12-22 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
CN105753979B (zh) 2010-08-02 2021-05-07 瑞泽恩制药公司 制造包含vl结构域的结合蛋白的小鼠
WO2012063048A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Kymab Limited Cells & vertebrates for enhanced somatic hypermutation and class switch recombination
SG10201913155QA (en) * 2011-02-25 2020-02-27 Regeneron Pharma Adam6 mice
SMT202100357T1 (it) 2011-08-05 2021-07-12 Regeneron Pharma Topi di catena leggera universale umanizzata
DK3311661T3 (da) * 2011-09-19 2022-07-11 Kymab Ltd Manipulation af immunoglobulin-gendiversitet og terapeutiske lægemidler med flere antistoffer
EP3741862A1 (en) 2011-09-19 2020-11-25 Kymab Limited Animals, repertoires & methods for the production of human antibodies
EP2761008A1 (en) 2011-09-26 2014-08-06 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
KR20140082824A (ko) 2011-10-17 2014-07-02 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. 제한된 면역글로불린 중쇄 마우스
GB2496375A (en) 2011-10-28 2013-05-15 Kymab Ltd A non-human assay vertebrate comprising human antibody loci and human epitope knock-in, and uses thereof
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
GB201122047D0 (en) 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
HUE044266T2 (hu) * 2011-12-20 2019-10-28 Regeneron Pharma Humanizált könnyûláncú egerek
EP2825036B1 (en) 2012-03-16 2018-05-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified rodents for generating the same
GB2502127A (en) 2012-05-17 2013-11-20 Kymab Ltd Multivalent antibodies and in vivo methods for their production
WO2013144567A1 (en) 2012-03-28 2013-10-03 Kymab Limited Transgenic non-human vertebrate for the expression of class - switched, fully human, antibodies
RU2656155C2 (ru) * 2012-06-12 2018-05-31 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Гуманизированные не относящиеся к человеку животные с ограниченными локусами тяжелой цепи иммуноглобулина
AU2014214863B2 (en) * 2013-02-06 2019-03-21 Duke University B cell lineage based immunogen design with humanized animals
KR101764800B1 (ko) 2013-02-20 2017-08-04 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 변형된 면역글로불린 중쇄 서열을 갖는 비인간 동물
JP6529957B2 (ja) 2013-03-13 2019-06-12 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドRegeneron Pharmaceuticals, Inc. 限られた免疫グロブリン軽鎖レパートリーを発現するマウス

Also Published As

Publication number Publication date
RU2016139418A3 (ru) 2020-03-20
KR102762747B1 (ko) 2025-02-05
MX2014004354A (es) 2014-05-27
KR20140082824A (ko) 2014-07-02
CN108207807A (zh) 2018-06-29
DK2627773T3 (en) 2017-10-02
RU2603090C2 (ru) 2016-11-20
MX355062B (es) 2018-04-03
SI2627773T1 (sl) 2017-12-29
LT2627773T (lt) 2017-12-27
IL265967A (en) 2019-06-30
EP3216871B1 (en) 2021-12-22
EP2627773A1 (en) 2013-08-21
CN108200885B (zh) 2021-12-14
IL261242A (en) 2018-10-31
AU2020289846A1 (en) 2021-01-28
RU2016139418A (ru) 2018-12-13
US10246509B2 (en) 2019-04-02
JP2016039820A (ja) 2016-03-24
SI3216871T1 (sl) 2022-04-29
IL231819A0 (en) 2014-05-28
HUE057680T2 (hu) 2022-06-28
EP2627773B1 (en) 2017-06-14
SMT201700553T1 (it) 2018-01-11
WO2013059230A1 (en) 2013-04-25
JP2014531909A (ja) 2014-12-04
US9932398B2 (en) 2018-04-03
NZ623102A (en) 2016-09-30
SG11201401181YA (en) 2014-04-28
AU2016204127C1 (en) 2019-02-14
MX381360B (es) 2025-03-12
AU2018203811A1 (en) 2018-06-21
IL292030B2 (en) 2023-07-01
IL282200B (en) 2022-05-01
JP2020202873A (ja) 2020-12-24
AU2012326283B2 (en) 2016-03-17
PT3216871T (pt) 2022-03-15
CN108207807B (zh) 2021-12-31
BR112014008775A2 (pt) 2017-06-13
MY172946A (en) 2019-12-16
US20130323791A1 (en) 2013-12-05
BR112014008775A8 (pt) 2017-09-12
JP2017221223A (ja) 2017-12-21
SMT202200117T1 (it) 2022-05-12
HRP20171357T1 (hr) 2017-12-15
AU2016204127B2 (en) 2018-03-08
JP2019068836A (ja) 2019-05-09
CA2850534A1 (en) 2013-04-25
US20190261612A1 (en) 2019-08-29
RU2743589C2 (ru) 2021-02-20
JP7022803B2 (ja) 2022-02-18
IN2014CN03572A (ru) 2015-10-09
KR20210113419A (ko) 2021-09-15
IL292030A (en) 2022-06-01
CY1119335T1 (el) 2018-02-14
CN104024418A (zh) 2014-09-03
PT2627773T (pt) 2017-09-29
US20130096287A1 (en) 2013-04-18
KR20160098514A (ko) 2016-08-18
JP6271435B2 (ja) 2018-01-31
HRP20220253T1 (hr) 2022-04-29
RS62942B1 (sr) 2022-03-31
JP2022048158A (ja) 2022-03-25
ES2906462T3 (es) 2022-04-18
SG10201602904VA (en) 2016-05-30
KR20250021626A (ko) 2025-02-13
KR20200047786A (ko) 2020-05-07
CN104024418B (zh) 2017-11-07
EP4074833A1 (en) 2022-10-19
ES2640139T3 (es) 2017-10-31
AU2018203811B2 (en) 2020-09-24
HUE034321T2 (en) 2018-02-28
LT3216871T (lt) 2022-03-25
PL2627773T3 (pl) 2017-11-30
IL292030B1 (en) 2023-03-01
US20220177572A1 (en) 2022-06-09
RS56458B1 (sr) 2018-01-31
SG10202010120XA (en) 2020-11-27
AU2012326283C1 (en) 2018-08-23
KR20240006704A (ko) 2024-01-15
PL3216871T3 (pl) 2022-03-21
ZA201402455B (en) 2022-10-26
KR102148683B1 (ko) 2020-08-27
JP6770568B2 (ja) 2020-10-14
AU2016204127A1 (en) 2016-07-14
US20200277371A1 (en) 2020-09-03
KR20190090886A (ko) 2019-08-02
CY1124972T1 (el) 2023-01-05
US11261248B2 (en) 2022-03-01
AU2012326283A1 (en) 2013-05-16
DK3216871T3 (da) 2022-02-21
EP3216871A1 (en) 2017-09-13
CN108200885A (zh) 2018-06-26
IL265967B (en) 2021-04-29
IL282200A (en) 2021-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014118869A (ru) Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина
RU2014153673A (ru) Гуманизированные не относящиеся к человеку животные с ограниченными локусами тяжелой цепи иммуноглобулина
RU2014108208A (ru) Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью
JP2015519055A5 (ru)
JP2015519076A5 (ru)
RU2014141537A (ru) Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения
RU2012128856A (ru) Мыши, которые производят антитела, имеющие только тяжелую цепь
RU2018119366A (ru) Мыши с гуманизированной легкой цепью
HRP20161551T4 (hr) Miš sa zajedničkim lakim lancem
JP2013535213A5 (ru)
RU2020103811A (ru) Гуманизированные животные по с5 и с3
DK2738259T1 (da) ADAM6 mus
NZ581418A (en) Novel rabbit antibody humanization methods and humanized rabbit antibodies
NZ630637A (en) Common light chain mouse
RU2012153241A (ru) Антитела к fgfr2
JP2016512034A5 (ru)
RU2012147591A (ru) Антитела к erbb3
RU2013126025A (ru) Коллекция и способы ее применения
AR095980A1 (es) Anticuerpos biespecíficos específicos para fap (proteína de activación fibroblástica) y dr5 (receptor de muerte 5), anticuerpos específicos para dr5 y métodos de utilización
WO2014160202A4 (en) Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
JP2014500725A5 (ru)
RU2009126766A (ru) Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека
RU2018128915A (ru) ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К рН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
JP2020530760A5 (ru)
RU2016116847A (ru) Животные с гуманизированным геном il-15