[go: up one dir, main page]

RU2014108208A - Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью - Google Patents

Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью Download PDF

Info

Publication number
RU2014108208A
RU2014108208A RU2014108208/10A RU2014108208A RU2014108208A RU 2014108208 A RU2014108208 A RU 2014108208A RU 2014108208/10 A RU2014108208/10 A RU 2014108208/10A RU 2014108208 A RU2014108208 A RU 2014108208A RU 2014108208 A RU2014108208 A RU 2014108208A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mouse
light chain
gene
constant region
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2014108208/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2664232C2 (ru
Inventor
Джон МАКВИРТЕР
Лин МАКДОНАЛД
Шон СТИВЕНС
Сэмюэл ДЭВИС
Дэвид Р. БАКЛЕР
Каролина А. ХОСИАВА
Эндрю Джей МЕРФИ
Original Assignee
Редженерон Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Редженерон Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Редженерон Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2014108208A publication Critical patent/RU2014108208A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2664232C2 publication Critical patent/RU2664232C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/8509—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells for producing genetically modified animals, e.g. transgenic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6489—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00—Modified animals
    • A01K2207/15—Humanized animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00—Animals characterised by species
    • A01K2227/10—Mammal
    • A01K2227/105—Murine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00—Animals characterised by purpose
    • A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/20—Pseudochromosomes, minichrosomosomes
    • C12N2800/204—Pseudochromosomes, minichrosomosomes of bacterial origin, e.g. BAC
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/30—Vector systems comprising sequences for excision in presence of a recombinase, e.g. loxP or FRT

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Мышь, содержащая в своей зародышевой линии:(a) гуманизированный вариабельный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере один нереаранжированный сегмент V человека, по меньшей мере один нереаранжированный сегмент D человека и по меньшей мере один нереаранжированный сегмент J человека, функционально связанный с геном константной области тяжелой цепи;(b) гуманизированный вариабельный локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий не более чем одну или не более чем две реаранжированные последовательности V/J легкой цепи человека, функционально связанные с геном константной области легкой цепи; и,(c) эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок ADAM6 мыши, или его ортолог, или гомолог, или функциональный фрагмент.2. Мышь по п. 1, у которой последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая белок ADAM6 мыши, или его ортолог, или гомолог, или функциональный фрагмент, находится на локусе, отличном от вариабельного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина.3. Мышь по п. 1, у которой ген константной области тяжелой цепи представляет собой ген мыши.4. Мышь по п. 1, у которой ген константной области легкой цепи представляет собой ген мыши.5. Мышь, содержащая гуманизированный вариабельный локус тяжелой цепи иммуноглобулина и гуманизированный вариабельный локус легкой цепи иммуноглобулина, причем мышь экспрессирует единственную легкую цепь и при этом мышь содержит эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую ген ADAM6, являющийся функциональным у самца мыши.6. Мышь по п. 5, у которой гуманизированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина функционально связан с эндогенным гено�

Claims (20)

1. Мышь, содержащая в своей зародышевой линии:
(a) гуманизированный вариабельный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, содержащий по меньшей мере один нереаранжированный сегмент V человека, по меньшей мере один нереаранжированный сегмент D человека и по меньшей мере один нереаранжированный сегмент J человека, функционально связанный с геном константной области тяжелой цепи;
(b) гуманизированный вариабельный локус легкой цепи иммуноглобулина, содержащий не более чем одну или не более чем две реаранжированные последовательности V/J легкой цепи человека, функционально связанные с геном константной области легкой цепи; и,
(c) эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок ADAM6 мыши, или его ортолог, или гомолог, или функциональный фрагмент.
2. Мышь по п. 1, у которой последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая белок ADAM6 мыши, или его ортолог, или гомолог, или функциональный фрагмент, находится на локусе, отличном от вариабельного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина.
3. Мышь по п. 1, у которой ген константной области тяжелой цепи представляет собой ген мыши.
4. Мышь по п. 1, у которой ген константной области легкой цепи представляет собой ген мыши.
5. Мышь, содержащая гуманизированный вариабельный локус тяжелой цепи иммуноглобулина и гуманизированный вариабельный локус легкой цепи иммуноглобулина, причем мышь экспрессирует единственную легкую цепь и при этом мышь содержит эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую ген ADAM6, являющийся функциональным у самца мыши.
6. Мышь по п. 5, у которой гуманизированный локус тяжелой цепи иммуноглобулина функционально связан с эндогенным геном константной области тяжелой цепи мыши.
7. Мышь по п. 5, у которой единственная легкая цепь кодируется вариабельным генным локусом легкой цепи иммуноглобулина, который кодирует не более чем один генный сегмент V легкой цепи и генный сегмент J легкой цепи, функционально связанные с геном константной области легкой цепи.
8. Мышь по п. 5, у которой единственная легкая цепь происходит из вариабельного генного локуса легкой цепи иммуноглобулина в зародышевой линии мыши, который кодирует не более чем один реаранжированный генный сегмент V/J легкой цепи в зародышевой линии, функционально связанный с геном константной области легкой цепи.
9. Мышь по п. 5, у которой эктопическая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует белок ADAM6 мыши или кодирует фрагмент белка ADAM6 мыши, который является функциональным у самца мыши.
10. Мышь по п. 5, у которой эктопическая последовательность нуклеиновой кислоты находится в положении, которое не находится в пределах эндогенного локуса тяжелой цепи иммуноглобулина.
11. Генетически модифицированная мышь, которая экспрессирует множество различных тяжелых цепей IgG, причем каждая содержит вариабельный домен человека, причем каждая из множества различных тяжелых цепей IgG ассоциирована с последовательностью легкой цепи, кодирующей вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина человека, который происходит из одного генного сегмента V иммуноглобулина человека, причем мышь содержит эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок ADAM6, который является функциональным у самца мыши.
12. Мышь по п. 11, причем мышь экспрессирует белок ADAM6 или его фрагмент, который является функциональным у самца мыши, и причем белок ADAM6 или его фрагмент экспрессируется из эктопической последовательности нуклеиновой кислоты.
13. Клетка мыши, содержащая:
гуманизированный вариабельный генный локус тяжелой цепи иммуноглобулина, функционально связанный с геном константной области тяжелой цепи;
гуманизированный локус легкой цепи иммуноглобулина, который содержит не более чем один или не более чем два генных сегмента V легкой цепи, функционально связанных с геном константной области легкой цепи; и,
эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую белок ADAM6 или его фрагмент, причем белок ADAM6 или его фрагмент является функциональным у самца мыши.
14. Клетка мыши по п. 13, в которой эктопическая последовательность нуклеиновой кислоты кодирует белок ADAM6 мыши.
15. Клетка мыши по п. 13, у которой ген константной области тяжелой цепи представляет собой не относящийся к человеку ген константной области тяжелой цепи.
16. Клетка мыши по п. 13, у которой ген константной области легкой цепи представляет собой не относящийся к человеку ген константной области легкой цепи.
17. Клетка мыши по п. 13, у которой не более чем один или не более чем два генных сегмента V легкой цепи присутствуют в реаранжированном генном сегменте V/J.
18. В-клетка мыши, которая экспрессирует химерную тяжелую цепь иммуноглобулина, содержащую вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, происходящий из генного сегмента V тяжелой цепи человека; и легкую цепь, происходящую из
(a) реаранжированной последовательности Vκ1-39/J человека,
(b) реаранжированной последовательности Vκ3-20/J человека или
(c) их комбинации;
причем вариабельный домен тяжелой цепи слит с константной областью и вариабельный домен легкой цепи слит с константной областью и при этом В-клетка содержит эктопическую последовательность нуклеиновой кислоты ADAM6.
19. В-клетка мыши по п. 18, в которой константный домен, слитый с вариабельным доменом тяжелой цепи, содержит константную область мыши.
20. В-клетка мыши по п. 18, в которой константная область, слитая с вариабельным доменом легкой цепи, выбрана из константной области мыши и константной области человека.
RU2014108208A 2011-08-05 2012-08-03 Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью RU2664232C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161515374P 2011-08-05 2011-08-05
US61/515,374 2011-08-05
PCT/US2012/049600 WO2013022782A1 (en) 2011-08-05 2012-08-03 Humanized universal light chain mice

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018126211A Division RU2787781C2 (ru) 2012-08-03 Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014108208A true RU2014108208A (ru) 2015-09-10
RU2664232C2 RU2664232C2 (ru) 2018-08-15

Family

ID=46650953

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014108208A RU2664232C2 (ru) 2011-08-05 2012-08-03 Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью

Country Status (27)

Country Link
US (3) US10130081B2 (ru)
EP (4) EP3572517B1 (ru)
JP (7) JP6510234B2 (ru)
CN (2) CN103917650B (ru)
AU (5) AU2012294624B2 (ru)
BR (1) BR112014002713B1 (ru)
CA (1) CA2844070A1 (ru)
CY (2) CY1122435T1 (ru)
DK (3) DK3572517T3 (ru)
ES (3) ES2990067T3 (ru)
FI (1) FI3865581T3 (ru)
HR (3) HRP20241480T1 (ru)
HU (3) HUE055276T2 (ru)
IL (5) IL297371B2 (ru)
LT (3) LT3572517T (ru)
MX (3) MX379533B (ru)
MY (1) MY172718A (ru)
NZ (3) NZ727084A (ru)
PL (3) PL2739740T3 (ru)
PT (3) PT3865581T (ru)
RS (3) RS66089B1 (ru)
RU (1) RU2664232C2 (ru)
SG (3) SG2014007686A (ru)
SI (3) SI3572517T1 (ru)
SM (3) SMT201900748T1 (ru)
WO (1) WO2013022782A1 (ru)
ZA (1) ZA201401006B (ru)

Families Citing this family (67)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2564695T3 (en) 2009-07-08 2015-05-26 Kymab Ltd Animal models and therapeutic molecules
US9445581B2 (en) 2012-03-28 2016-09-20 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
PL2505654T5 (pl) 2010-02-08 2020-11-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mysz ze wspólnym łańcuchem lekkim
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
US10662256B2 (en) 2010-07-26 2020-05-26 Trianni, Inc. Transgenic mammals and methods of use thereof
US10793829B2 (en) 2010-07-26 2020-10-06 Trianni, Inc. Transgenic mammals and methods of use thereof
US10881084B2 (en) 2010-07-26 2021-01-05 Trianni, Inc Transgenic animals and methods of use
NZ707327A (en) 2010-08-02 2017-01-27 Regeneron Pharma Mice that make binding proteins comprising vl domains
LT2578688T (lt) 2011-02-25 2019-11-11 Regeneron Pharma Adam6 pelės
WO2013022782A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized universal light chain mice
AU2012311286B2 (en) 2011-09-19 2018-07-26 Kymab Limited Antibodies, variable domains and chains tailored for human use
WO2013045916A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
LT2627773T (lt) 2011-10-17 2017-12-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Pelės iškirpta sunkioji imunoglobulino grandinė
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US20180295821A1 (en) * 2011-12-02 2018-10-18 Kymab Limited Transgenic Animals
GB201122047D0 (en) * 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
KR102038974B1 (ko) 2011-12-20 2019-10-31 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화 경쇄 마우스
HRP20192218T1 (hr) * 2012-02-01 2020-03-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanizirani miševi koji izražavaju teške lance koji sadrže vl domene
US20140013456A1 (en) 2012-03-16 2014-01-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Histidine Engineered Light Chain Antibodies and Genetically Modified Non-Human Animals for Generating the Same
DK2883449T3 (en) 2012-03-16 2018-04-23 Regeneron Pharma Histidine engineered light chain antibodies and genetically modified rodents to generate them
MY173376A (en) 2012-03-16 2020-01-21 Regeneron Pharma Mice that produce antigen?binding proteins with ph?dependent binding characteristics
MX355944B (es) 2012-03-16 2018-05-07 Regeneron Pharma Animales no humanos que expresan secuencias de inmunoglobulina sensibles al ph.
GB2502127A (en) 2012-05-17 2013-11-20 Kymab Ltd Multivalent antibodies and in vivo methods for their production
US10251377B2 (en) 2012-03-28 2019-04-09 Kymab Limited Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies
MX2014014891A (es) * 2012-06-05 2015-06-17 Regeneron Pharma Metodos para hacer anticuerpos biespecificos completamente humanos usando una cadena ligera comun.
PL2858487T3 (pl) 2012-06-12 2020-06-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanizowane zwierzęta inne niż ludzie z ograniczonymi loci łańcucha ciężkiego immunoglobuliny
DK2840892T3 (en) 2013-02-20 2018-07-23 Regeneron Pharma Non-human animals with modified heavy chain immunoglobulin sequences
HRP20230490T1 (hr) * 2013-03-13 2023-08-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina
US9788534B2 (en) 2013-03-18 2017-10-17 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US9783618B2 (en) 2013-05-01 2017-10-10 Kymab Limited Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics
US20150033372A1 (en) * 2013-05-01 2015-01-29 Kymab Limited Human VpreB & Chimaeric Surrogate Light Chains in Transgenic Non-Human Vertebrates
US11707056B2 (en) 2013-05-02 2023-07-25 Kymab Limited Animals, repertoires and methods
US9783593B2 (en) 2013-05-02 2017-10-10 Kymab Limited Antibodies, variable domains and chains tailored for human use
CA2925723A1 (en) 2013-10-01 2015-04-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
US10034463B2 (en) 2014-01-24 2018-07-31 Children's Medical Center Corporation High-throughput mouse model for optimizing antibody affinities
KR102846903B1 (ko) 2014-03-21 2025-08-20 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 단일 도메인 결합 단백질을 생산하는 비-인간 동물
US20150266976A1 (en) 2014-03-21 2015-09-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Vl antigen binding proteins exhibiting distinct binding characteristics
CA2979702A1 (en) * 2015-03-19 2016-09-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen
IL257411B2 (en) * 2015-08-24 2024-05-01 Trianni Inc Enhanced production of immunoglobulins
TWI756187B (zh) 2015-10-09 2022-03-01 美商再生元醫藥公司 抗ｌａｇ３抗體及其用途
TWI824372B (zh) 2015-10-12 2023-12-01 美商再生元醫藥公司 活化瘦素受體的抗原結合蛋白
CN105274116B (zh) * 2015-10-21 2020-09-29 重庆金迈博生物科技有限公司 一种制备人源化抗体的核酸分子及其应用
US10813346B2 (en) 2015-12-03 2020-10-27 Trianni, Inc. Enhanced immunoglobulin diversity
IL260743B2 (en) 2016-02-04 2024-03-01 Trianni Inc Advanced production of antibodies
CA3015371A1 (en) 2016-04-20 2017-10-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for making antibodies based on use of an expression-enhancing locus
CN113831407B (zh) 2016-05-20 2024-06-11 瑞泽恩制药公司 用于使用多个引导rna来破坏免疫耐受性的方法
AU2017272337C1 (en) 2016-06-03 2024-02-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals expressing exogenous terminal deoxynucleotidyltransferase
MA47456A (fr) 2017-02-10 2019-12-18 Regeneron Pharma Anticorps anti-lag3 radiomarqués pour imagerie immuno-pet
DK3772927T3 (da) 2018-03-24 2025-02-17 Regeneron Pharma Genetisk modificerede mus eller rotter til generering af terapeutiske antistoffer mod peptid¿MHC-komplekser, fremgangsmåde til fremstilling og anvendelser deraf
DK3773713T3 (da) 2018-04-06 2025-08-18 Regeneron Pharma Leptinreceptoragonistantistof til anvendelse i forøgelse af knoglemasse hos et individ, der lider af metabolisk dysfunktion eller hypoleptinæmI
CN117099741B (zh) * 2019-02-18 2025-11-21 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 具有人源化免疫球蛋白基因座的经遗传修饰的非人动物
AU2020289554A1 (en) 2019-06-05 2021-11-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-human animals having a limited lambda light chain repertoire expressed from the kappa locus and uses thereof
IL293330A (en) 2019-12-02 2022-07-01 Regeneron Pharma mhc ii peptide protein structures and uses thereof
KR20210095781A (ko) 2020-01-24 2021-08-03 주식회사 에이프릴바이오 항원결합 단편 및 생리활성 이펙터 모이어티로 구성된 융합 컨스트럭트를 포함하는 다중결합항체 및 이를 포함하는 약학조성물
US10994021B1 (en) * 2020-04-11 2021-05-04 Bliss Biopharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd. Tetravalent antibody-drug conjugates and use thereof
EP4158034A4 (en) 2020-06-02 2024-07-03 Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd. Genetically modified non-human animals with common light chain immunoglobulin locus
WO2021261620A1 (ko) * 2020-06-25 2021-12-30 주식회사 휴맵 이형접합성 형질전환 동물
IL301137A (en) 2020-09-11 2023-05-01 Regeneron Pharma Identification and production of antigen-specific antibodies
KR20230147048A (ko) 2020-12-16 2023-10-20 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화 Fc 알파 수용체를 발현하는 마우스
US20240317849A1 (en) 2020-12-23 2024-09-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acids encoding anchor modified antibodies and uses thereof
BR112023021256A2 (pt) 2021-04-20 2023-12-12 Regeneron Pharma Anticorpos humanos para artemina e métodos de uso dos mesmos
MA71452A (fr) 2022-07-12 2025-04-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Anticorps dirigés contre le récepteur du facteur neurotrophique ciliaire (cntfr) et leurs procédés d'utilisation
TWI897189B (zh) * 2023-01-18 2025-09-11 美商基利科學股份有限公司 具有經改變重鏈基因座之嵌合基因轉殖免疫球蛋白小鼠及其製造及使用方法
EP4665410A1 (en) 2023-02-17 2025-12-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Radiolabeled anti-lag3 antibodies for immuno-pet imaging
CN117587070B (zh) * 2024-01-19 2024-04-30 北京仁源欣生生物科技有限公司 一种经遗传修饰的非人哺乳动物的制备方法及应用
CN120813244A (zh) * 2024-02-07 2025-10-17 赛业（苏州）生物科技有限公司 用于制备抗体的基因修饰小鼠及其制备方法

Family Cites Families (189)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8626412D0 (en) 1986-11-05 1986-12-03 Clark M R Antibodies
GB8626413D0 (en) 1986-11-05 1986-12-03 Gilliland L K Antibodies
CA1341351C (en) 1988-09-06 2002-03-26 Marc D. Better Production of chimeric mouse-human antibodies with specificity to human tumor antigens
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
WO1991000906A1 (en) 1989-07-12 1991-01-24 Genetics Institute, Inc. Chimeric and transgenic animals capable of producing human antibodies
US5574205A (en) 1989-07-25 1996-11-12 Cell Genesys Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
EP0737746A3 (en) 1989-12-01 1996-10-23 Pharming B.V. Production of recombinant polypeptides by bovine species and transgenic methods
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6713610B1 (en) 1990-01-12 2004-03-30 Raju Kucherlapati Human antibodies derived from immunized xenomice
US6673986B1 (en) 1990-01-12 2004-01-06 Abgenix, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US6657103B1 (en) 1990-01-12 2003-12-02 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
DK0463151T3 (da) 1990-01-12 1996-07-01 Cell Genesys Inc Frembringelse af xenogene antistoffer
JP2938569B2 (ja) 1990-08-29 1999-08-23 ジェンファーム インターナショナル，インコーポレイティド 異種免疫グロブリンを作る方法及びトランスジェニックマウス
US7084260B1 (en) 1996-10-10 2006-08-01 Genpharm International, Inc. High affinity human antibodies and human antibodies against human antigens
US6255458B1 (en) 1990-08-29 2001-07-03 Genpharm International High affinity human antibodies and human antibodies against digoxin
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US7041871B1 (en) 1995-10-10 2006-05-09 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US7067284B1 (en) 1992-01-27 2006-06-27 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
US5667988A (en) 1992-01-27 1997-09-16 The Scripps Research Institute Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains
EP0652950B1 (en) 1992-07-24 2007-12-19 Amgen Fremont Inc. Generation of xenogeneic antibodies
JPH08500017A (ja) 1992-08-17 1996-01-09 ジェネンテク，インコーポレイテッド 二特異的免疫アドヘジン
RU2151612C1 (ru) 1992-12-01 2000-06-27 Протеин Дизайн Лэбс, Инк. Гуманизированный иммуноглобулин, специфичный для белка l-селектина человека
GB9308271D0 (en) 1993-04-21 1993-06-02 Univ Edinburgh Method of isolating and/or enriching and/or selectively propagating pluripotential animal cells and animals for use in said method
US5877396A (en) 1993-04-23 1999-03-02 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Mice mutant for functional Fc receptors and method of treating autoimmune diseases
CA2161351C (en) 1993-04-26 2010-12-21 Nils Lonberg Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5693506A (en) 1993-11-16 1997-12-02 The Regents Of The University Of California Process for protein production in plants
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
AU1595195A (en) 1993-12-23 1995-07-10 Abs Global, Inc. Embryonic stem cells as nuclear donors and nuclear transfer techniques to produce chimeric and transgenic animals
GB9401380D0 (en) 1994-01-25 1994-03-23 Pharmaceutical Proteins Ltd Embryonic cell isolation
PT1231268E (pt) 1994-01-31 2005-11-30 Univ Boston Bancos de anticorpos policlonais
US7119248B1 (en) 1994-04-12 2006-10-10 Miltenyi Biotec Gmbh Antibodies against epitopes with homology to self antigens, methods of preparation and applications thereof
US6080560A (en) 1994-07-25 2000-06-27 Monsanto Company Method for producing antibodies in plant cells
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
JP2000512127A (ja) 1996-03-05 2000-09-19 ザ スクリップス リサーチ インスティトゥート ヒトｈｌａ拘束性腫瘍抗原に特異的なｔ細胞受容体をコードする組み換え体
DK0826696T3 (da) 1996-09-03 2002-09-23 Gsf Forschungszentrum Umwelt Anvendelse af bi- og trispecifikke antistoffer til inducering af en tumorimmunitet
CA2273194C (en) 1996-12-03 2011-02-01 Abgenix, Inc. Transgenic mammals having human ig loci including plural vh and vk regions and antibodies produced therefrom
AU745334B2 (en) 1997-03-06 2002-03-21 Advanced Cell Technology, Inc. Method of cloning animals
CN1203922A (zh) 1997-03-21 1999-01-06 三共株式会社 人源化抗人fas抗体
PT970126E (pt) 1997-04-14 2001-10-30 Micromet Ag Novo metodo para a producao de receptores de antigenios anti-humanos e suas utilizacoes
IL132560A0 (en) 1997-05-02 2001-03-19 Genentech Inc A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6774279B2 (en) 1997-05-30 2004-08-10 Carnegie Institution Of Washington Use of FLP recombinase in mice
IL135221A0 (en) 1997-10-03 2001-05-20 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Natural humanized antibody and methods for the preparation thereof
EP1032693A1 (en) 1997-11-18 2000-09-06 Pioneer Hi-Bred International, Inc. A method for directional stable transformation of eukaryotic cells
GB9823930D0 (en) 1998-11-03 1998-12-30 Babraham Inst Murine expression of human ig\ locus
US6914128B1 (en) 1999-03-25 2005-07-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Human antibodies that bind human IL-12 and methods for producing
RU10506U1 (ru) 1999-04-08 1999-08-16 Кривулин Виталий Николаевич Ручной культиватор
SI1161548T2 (sl) 1999-04-15 2010-02-26 Crucell Holland Bv Priprava rekombinantnega proteina v humani celici z uporabo sekvenc, ki kodirajo adenovirusni E1 protein
EP1183344A4 (en) 1999-05-27 2003-06-25 Human Genome Sciences Inc ADAM POLYNUCLEOTIDES AND POLYPEPTIDES
GB0001448D0 (en) 2000-01-21 2000-03-08 Novartis Ag Organic compounds
AU2001245358A1 (en) 2000-02-29 2001-09-12 Auburn University Production of antibodies in transgenic plastids
CN101498731A (zh) 2000-05-18 2009-08-05 日本烟草产业株式会社 抗协同刺激信号转导分子ailim的人单克隆抗体及其药物用途
US20020103345A1 (en) 2000-05-24 2002-08-01 Zhenping Zhu Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
IL154063A0 (en) 2000-07-21 2003-07-31 Us Agriculture Methods for the replacement, translocation and stacking of dna in eukaryotic genomes
NZ524523A (en) 2000-08-03 2006-02-24 Therapeutic Human Polyclonals Production of humanized antibodies in transgenic animals
EP1184458A1 (en) 2000-08-28 2002-03-06 U-BISys B.V. Differentially expressed CD46 epitopes, proteinaceous molecules capable of binding thereto, and uses thereof
US20020119148A1 (en) 2000-09-01 2002-08-29 Gerritsen Mary E. ErbB4 antagonists
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US7105348B2 (en) 2000-10-31 2006-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
WO2002040685A2 (en) 2000-11-16 2002-05-23 Cornell Research Foundation, Inc. Vectors for conditional gene inactivation
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
DE10064750A1 (de) 2000-12-22 2002-06-27 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 1,6-Hexandiolen
SV2007000775A (es) 2001-01-05 2007-03-15 Pfizer Anticuerpos contra el receptor del factor de crecimiento similar a insulina
US6961875B2 (en) 2001-03-22 2005-11-01 International Business Machines Corporation Method and apparatus for capturing event traces for debug and analysis
GB0110029D0 (en) 2001-04-24 2001-06-13 Grosveld Frank Transgenic animal
US7034134B2 (en) 2001-04-26 2006-04-25 Bristol-Myers Squibb Company Polynucleotide encoding a novel metalloprotease highly expressed in the testis, MMP-29
US7074611B2 (en) 2001-04-27 2006-07-11 Gie-Cerbn, Centre Europeen De Recherche En Biologie Et En Medecine (Gie) Method for the stable inversion of DNA sequence by site-specific recombination and DNA vectors and transgenic cells thereof
EP1970448A1 (en) 2001-05-11 2008-09-17 Kirin Pharma Kabushiki Kaisha Human artificial chromosome containting human antibody lambda light chain and non-human animal containting the human artificial chromosome capable of genetic transmission
DE60237282D1 (de) 2001-06-28 2010-09-23 Domantis Ltd Doppelspezifischer ligand und dessen verwendung
EP1539233B1 (en) 2001-07-12 2011-04-27 FOOTE, Jefferson Super humanized antibodies
JP2005522192A (ja) 2001-07-19 2005-07-28 パーラン セラピューティクス， インコーポレイテッド マルチマータンパク質およびマルチマータンパク質を作製および使用する方法
PT1298207E (pt) 2001-10-01 2010-11-08 Deutsches Krebsforsch Processo para a produção de bibliotecas de proteínas e para a selecção de proteínas a partir da mesma
US20060199204A1 (en) 2001-10-05 2006-09-07 U.S. Epa Genetic testing for male factor infertility
US20030108925A1 (en) 2001-10-05 2003-06-12 U.S. Epa Genetic testing for male factor infertility
DK1461442T3 (en) 2001-11-30 2017-12-04 Amgen Fremont Inc Transgenic animals with human Ig lambda light chain genes
GB0130267D0 (en) 2001-12-19 2002-02-06 Neutec Pharma Plc Focussed antibody technology
US20050095712A1 (en) 2002-01-17 2005-05-05 Alberto Martin Mutations caused by activation-induced cytidine deaminase
JP2005527490A (ja) 2002-01-18 2005-09-15 イノヴィオ アーエス 筋肉内投与のための二重特異性抗体ｄｎａ構築物
US7282567B2 (en) 2002-06-14 2007-10-16 Immunomedics, Inc. Monoclonal antibody hPAM4
WO2003091424A1 (fr) 2002-04-26 2003-11-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Procede de criblage d'un anticorps agoniste
US20040023880A1 (en) 2002-05-03 2004-02-05 Gale Nicholas W. Methods of inducing formation of functional and organized lymphatic vessels
CN101962408A (zh) 2002-07-12 2011-02-02 杰斐逊·富特 超人源化抗体
CA2872136C (en) * 2002-07-18 2017-06-20 Merus B.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
AR042145A1 (es) 2002-11-27 2005-06-08 Dow Agrociences Llc Produccion de inmunoglobulinas en plantas con una fucocilacion reducida
GB0228210D0 (en) 2002-12-03 2003-01-08 Babraham Inst Single chain antibodies
GB0230201D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Retargeting
GB0230203D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Fc fusion
EP1439234A1 (en) 2003-01-08 2004-07-21 ARTEMIS Pharmaceuticals GmbH Targeted transgenesis using the rosa26 locus
ATE431423T1 (de) 2003-01-21 2009-05-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Verfahren zum screening der leichten kette eines antikörpers
US20060206949A1 (en) 2003-01-28 2006-09-14 Sylvain Arnould Custom-made meganuclease and use thereof
JP2006520610A (ja) 2003-03-04 2006-09-14 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ハイブリッド不変領域を産生するのに用いるベクター
AU2004242614B2 (en) 2003-05-30 2011-09-22 Merus N.V. Fab library for the preparation of anti vegf and anti rabies virus fabs
US20100069614A1 (en) 2008-06-27 2010-03-18 Merus B.V. Antibody producing non-human mammals
WO2005001087A2 (en) 2003-06-11 2005-01-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying genes in eukaryotic cells
MXPA06000562A (es) 2003-07-15 2006-03-30 Therapeutic Human Polyclonals Loci de inmunoglobulina humanizada.
US20050153392A1 (en) 2003-08-11 2005-07-14 Roland Buelow Transgenesis with humanized immunoglobulin loci
RU2251699C1 (ru) 2003-09-25 2005-05-10 Киселев Всеволод Иванович Способ ранней и доклинической диагностики цервикального рака
WO2005038001A2 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Improved transgenesis by sperm-mediated gene transfer
US7534604B2 (en) 2004-01-16 2009-05-19 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Fusion polypeptides capable of activating receptors
CA2561504C (en) 2004-02-12 2015-05-12 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Modified cells that co-express blimp1 and a reporter molecule and methods of using the same
CN1560081A (zh) 2004-02-17 2005-01-05 大连帝恩生物工程有限公司 用能产生人IgGl重链－κ轻链小鼠作为制备人源化单克隆抗体和应用
US7625549B2 (en) 2004-03-19 2009-12-01 Amgen Fremont Inc. Determining the risk of human anti-human antibodies in transgenic mice
DK1802193T3 (da) 2004-10-19 2014-06-10 Regeneron Pharma Fremgangsmåde til frembringelse af en homozygot mus til genetisk modifikation
AU2005333602B2 (en) * 2004-10-22 2012-04-12 Medimmune, Llc High affinity antibodies against HMGB1 and methods of use thereof
CA2584814A1 (en) 2004-10-22 2006-05-04 Therapeutic Human Polyclonals, Inc. Suppression of endogenous immunoglobulin expression in non-human transgenic animals
EP1662005A1 (en) 2004-11-26 2006-05-31 FrankGen Biotechnologie AG Enhancer-containing gene trap vectors for random and targeted gene trapping
ATE497541T1 (de) 2004-11-26 2011-02-15 Frankgen Biotechnologie Ag Gen-fallen-kassette für eine gerichtete und ungerichtete konditionelle geninaktivierung
US20110041370A1 (en) 2005-04-21 2011-02-24 Saint Andre M Face sheet, identification band, and related methods
CA2604440A1 (en) 2005-04-29 2006-11-09 Inserm (Institut De La Sante Et De La Recherche Medicale) Transgenic animals and methods of making recombinant antibodies
BRPI0520212A2 (pt) 2005-05-14 2009-08-18 Univ Fudan métodos de geração de um vertebrado não humano transgênico, e de uma célula de vertebrado recombinante, célula de vertebrado em cultura, e, ácido nucleico
JP5956709B2 (ja) 2005-05-27 2016-07-27 オスペダーレ サン ラファエレ エス．アール．エル 遺伝子ベクター
DE602005011421D1 (de) 2005-06-30 2009-01-15 Borealis Tech Oy Überzug-Schicht für Energie- oder Kommunikationskabel
FR2888850B1 (fr) 2005-07-22 2013-01-11 Pf Medicament Nouveaux anticorps anti-igf-ir et leurs applications
US7850965B2 (en) 2005-12-05 2010-12-14 Symphogen A/S Anti-orthopoxvirus recombinant polyclonal antibody
CA2638117A1 (en) 2006-01-25 2007-08-30 Erasmus University Medical Center Rotterdam Generation of heavy-chain only antibodies in transgenic animals
GB2434578A (en) 2006-01-26 2007-08-01 Univ Basel Transgenic animals
US7462759B2 (en) 2006-02-03 2008-12-09 Pioneer Hi-Bred International, Inc. Brittle stalk 2 gene family and related methods and uses
GB0615327D0 (en) 2006-03-30 2006-09-13 Univ Edinburgh Culture medium containing kinase inhibitors and uses thereof
AU2007235496B2 (en) 2006-03-31 2013-11-21 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies
MX2008014804A (es) 2006-06-02 2009-01-27 Regeneron Pharma Anticuerpos de afinidad elevada a receptor de il-6 humano.
WO2007149246A2 (en) 2006-06-12 2007-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Cre-lox based gene knockdown constructs and methods of use thereof
JP2010501165A (ja) 2006-08-22 2010-01-21 ジーツー インフラメイション プロプライエタリー リミテッド 抗体の作製方法
PE20081216A1 (es) 2006-09-01 2008-09-04 Therapeutic Human Polyclonals Inc Expresion mejorada de la inmunoglobulina humana o humanizada en animales transgenicos no humanos
US7608693B2 (en) 2006-10-02 2009-10-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. High affinity human antibodies to human IL-4 receptor
NZ576040A (en) 2006-10-02 2011-06-30 Regeneron Pharma High affinity human antibodies to human il-4 receptor
RU2448979C2 (ru) 2006-12-14 2012-04-27 Ридженерон Фармасьютикалз, Инк. Антитела человека к дельта-подобному лиганду-4 человека
WO2009077483A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Novo Nordisk A/S Antibodies against human nkg2d and uses thereof
GB0700194D0 (en) 2007-01-05 2007-02-14 Univ Edinburgh Humanisation of animals
EP2583550A1 (en) 2007-03-13 2013-04-24 National Jewish Health Methods for generation of antibodies
US9043994B2 (en) 2007-03-13 2015-06-02 Massachusetts Institute Of Technology Cre-lox based gene knockdown constructs and methods of use thereof
GB0706628D0 (en) 2007-04-04 2007-05-16 Univ Erasmus Germ-line manipulation 1
EP3382022A1 (en) 2007-06-01 2018-10-03 Open Monoclonal Technology, Inc. Compositions and methods for inhibiting endogenous immunoglobulin genes and producing transgenic human idiotype antibodies
WO2009013620A2 (en) 2007-06-11 2009-01-29 Erasmus University Medical Center Rotterdam Homologous recombination
ITMI20071522A1 (it) 2007-07-27 2009-01-28 Areta Internat S R L Vaccino idiotipico
EP3255144A1 (en) 2007-08-10 2017-12-13 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Recombineering construct for preparing transgenic mice capable of producing human immunoglobulin
CN103298935A (zh) 2007-08-15 2013-09-11 阿穆尼克斯公司 用于改善生物活性多肽性能的组合物和方法
US8426565B2 (en) 2007-08-30 2013-04-23 Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Dendritic cell marker and uses thereof
CN101855242B (zh) 2007-09-14 2014-07-30 阿迪马布有限责任公司 合理设计的合成抗体文库及其用途
EP2050764A1 (en) 2007-10-15 2009-04-22 sanofi-aventis Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof
EP2211903A4 (en) 2007-10-17 2011-07-06 Nuvelo Inc CLL-1 ANTIBODY
US7659842B2 (en) 2007-10-24 2010-02-09 Infineon Technologies Ag Quantization error reduction in PWM full-MASH converters
SI2235064T1 (sl) 2008-01-07 2016-04-29 Amgen Inc. Metoda za izdelavo heterodimernih molekul - protitelesa fc z uporabo elektrostatičnih usmerjevalnih učinkov
US20090271884A1 (en) 2008-03-07 2009-10-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. ES Cell-Derived Mice From Diploid Host Embryo Injection
WO2009129247A2 (en) 2008-04-14 2009-10-22 Innovative Targeting Solutions Inc. Sequence diversity generation in immunoglobulins
AU2009248834B2 (en) 2008-05-23 2014-10-30 Ablexis Llc Method of generating single VL domain antibodies in transgenic animals
PT2147594E (pt) 2008-06-27 2014-02-17 Merus B V Mamíferos não humanos que produzem anticorpos
PL2346994T3 (pl) 2008-09-30 2022-04-19 Ablexis, Llc Myszy knock-in do wytwarzania chimerycznych przeciwciał
JP2012508017A (ja) 2008-11-07 2012-04-05 ファブラス エルエルシー 抗ｄｌｌ４抗体及びその使用
US8497325B2 (en) 2008-12-15 2013-07-30 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Thermoplastic polyolefin blends and films therefrom
US20110314563A1 (en) 2008-12-18 2011-12-22 Kingdon Craig R Antibody production
CA2753287A1 (en) 2009-02-24 2010-09-02 Glaxo Group Limited Antigen-binding constructs
GB0905023D0 (en) 2009-03-24 2009-05-06 Univ Erasmus Medical Ct Binding molecules
US8808136B2 (en) 2009-05-07 2014-08-19 Volvo Construction Equipment Ab Working machine and a method for operating a working machine
PT2435568E (pt) 2009-05-29 2014-10-08 Morphosys Ag Coleção de anticorpos sintéticos para o tratamento de doenças
CA2766220C (en) 2009-06-26 2021-02-09 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format
DK2564695T3 (en) * 2009-07-08 2015-05-26 Kymab Ltd Animal models and therapeutic molecules
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
EP2502992A4 (en) 2009-11-17 2013-06-12 CHROMOSOME ARTIFICIAL HUMAN VECTOR
JP5909449B2 (ja) 2009-12-10 2016-04-26 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッドＲｅｇｅｎｅｒｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． 重鎖抗体を作製するマウス
US20130185821A1 (en) 2010-02-08 2013-07-18 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
US20130045492A1 (en) 2010-02-08 2013-02-21 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods For Making Fully Human Bispecific Antibodies Using A Common Light Chain
PL2505654T5 (pl) 2010-02-08 2020-11-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mysz ze wspólnym łańcuchem lekkim
US9796788B2 (en) 2010-02-08 2017-10-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Mice expressing a limited immunoglobulin light chain repertoire
US20120021409A1 (en) 2010-02-08 2012-01-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common Light Chain Mouse
US9527926B2 (en) 2010-05-14 2016-12-27 Rinat Neuroscience Corp. Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
EP3366125A1 (en) 2010-06-17 2018-08-29 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
WO2011163314A1 (en) 2010-06-22 2011-12-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Hybrid light chain mice
NZ707327A (en) 2010-08-02 2017-01-27 Regeneron Pharma Mice that make binding proteins comprising vl domains
EP2638155A1 (en) 2010-11-08 2013-09-18 Kymab Limited Cells & vertebrates for enhanced somatic hypermutation and class switch recombination
LT2578688T (lt) * 2011-02-25 2019-11-11 Regeneron Pharma Adam6 pelės
WO2013022782A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized universal light chain mice
US20130044257A1 (en) 2011-08-18 2013-02-21 Lattice Energy Technology Corporation Mobile device with side-mounted camera module
EP2758534B1 (en) 2011-09-19 2020-04-29 Kymab Limited Animals, repertoires & methods for the production of human antibodies
AU2012311286B2 (en) 2011-09-19 2018-07-26 Kymab Limited Antibodies, variable domains and chains tailored for human use
WO2013045916A1 (en) 2011-09-26 2013-04-04 Kymab Limited Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb
CA2791109C (en) 2011-09-26 2021-02-16 Merus B.V. Generation of binding molecules
LT2627773T (lt) 2011-10-17 2017-12-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Pelės iškirpta sunkioji imunoglobulino grandinė
GB2496375A (en) 2011-10-28 2013-05-15 Kymab Ltd A non-human assay vertebrate comprising human antibody loci and human epitope knock-in, and uses thereof
GB201122047D0 (en) 2011-12-21 2012-02-01 Kymab Ltd Transgenic animals
US9253965B2 (en) 2012-03-28 2016-02-09 Kymab Limited Animal models and therapeutic molecules
KR102038974B1 (ko) 2011-12-20 2019-10-31 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 인간화 경쇄 마우스
HRP20192218T1 (hr) 2012-02-01 2020-03-06 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanizirani miševi koji izražavaju teške lance koji sadrže vl domene
CN114163530B (zh) 2012-04-20 2025-04-29 美勒斯公司 用于产生免疫球蛋白样分子的方法和手段
PL2858487T3 (pl) 2012-06-12 2020-06-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanizowane zwierzęta inne niż ludzie z ograniczonymi loci łańcucha ciężkiego immunoglobuliny
CA2903696A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Common light chain mouse
HRP20230490T1 (hr) 2013-03-13 2023-08-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina

Also Published As

Publication number Publication date
LT2739740T (lt) 2019-11-11
EP2739740A1 (en) 2014-06-11
EP4477671A2 (en) 2024-12-18
CY1122435T1 (el) 2021-01-27
JP2014524243A (ja) 2014-09-22
PT2739740T (pt) 2020-01-09
JP6886002B2 (ja) 2021-06-16
IL297371B1 (en) 2024-10-01
JP2024116409A (ja) 2024-08-27
ES2872081T3 (es) 2021-11-02
SMT202100357T1 (it) 2021-07-12
PL3572517T3 (pl) 2021-10-04
US20220394959A1 (en) 2022-12-15
HRP20241480T1 (hr) 2025-01-03
HRP20210916T1 (hr) 2021-09-03
IL315571A (en) 2024-11-01
MX2014001454A (es) 2014-06-04
EP3865581A1 (en) 2021-08-18
MX357623B (es) 2018-07-17
AU2012294624A1 (en) 2013-05-02
DK2739740T3 (da) 2019-12-09
JP6510234B2 (ja) 2019-05-08
US11357217B2 (en) 2022-06-14
RS66089B1 (sr) 2024-11-29
NZ710301A (en) 2017-05-26
JP7585277B2 (ja) 2024-11-18
SMT201900748T1 (it) 2020-03-13
LT3865581T (lt) 2024-10-25
SI3572517T1 (sl) 2021-09-30
PL2739740T3 (pl) 2020-06-01
PT3572517T (pt) 2021-06-23
US20130198879A1 (en) 2013-08-01
BR112014002713B1 (pt) 2023-01-17
JP2023011882A (ja) 2023-01-24
IL297371A (en) 2022-12-01
PT3865581T (pt) 2024-10-04
CN107602696A (zh) 2018-01-19
IL268413A (en) 2019-09-26
HRP20192255T1 (hr) 2020-03-06
IL297371B2 (en) 2025-02-01
SG10201914002RA (en) 2020-03-30
RU2664232C2 (ru) 2018-08-15
MX2021001074A (es) 2022-06-14
AU2020277108A1 (en) 2020-12-24
MY172718A (en) 2019-12-11
ES2990067T3 (es) 2024-11-28
AU2015255276A1 (en) 2016-01-28
SG2014007686A (en) 2014-03-28
HUE068728T2 (hu) 2025-01-28
DK3865581T3 (da) 2024-10-21
BR112014002713A2 (pt) 2020-10-27
US20190133094A1 (en) 2019-05-09
NZ743520A (en) 2022-12-23
EP3865581B1 (en) 2024-09-25
NZ796161A (en) 2024-07-26
EP2739740B1 (en) 2019-10-02
AU2015255276B2 (en) 2018-02-22
IL268413B (en) 2020-05-31
IL230766B (en) 2019-10-31
HUE047278T2 (hu) 2020-04-28
RS61946B1 (sr) 2021-07-30
AU2012294624B2 (en) 2015-08-13
IL273982B (en) 2022-11-01
EP3572517A1 (en) 2019-11-27
CN107602696B (zh) 2022-05-13
CY1124341T1 (el) 2022-07-22
ES2758051T3 (es) 2020-05-04
AU2018203592B2 (en) 2020-12-10
IL273982A (en) 2020-05-31
HUE055276T2 (hu) 2021-11-29
JP2019062906A (ja) 2019-04-25
RS59728B1 (sr) 2020-02-28
JP6724126B2 (ja) 2020-07-15
IL273982B2 (en) 2023-03-01
SI3865581T1 (sl) 2024-12-31
WO2013022782A1 (en) 2013-02-14
US10130081B2 (en) 2018-11-20
JP2020072695A (ja) 2020-05-14
JP2021118746A (ja) 2021-08-12
SG10201606158TA (en) 2016-09-29
FI3865581T3 (fi) 2024-11-02
PL3865581T3 (pl) 2024-12-23
CN103917650A (zh) 2014-07-09
AU2020277108B2 (en) 2024-05-02
JP7174805B2 (ja) 2022-11-17
NZ781020A (en) 2023-01-27
SMT202400413T1 (it) 2024-11-15
IL230766A0 (en) 2014-03-31
MX379533B (es) 2025-03-11
DK3572517T3 (da) 2021-06-14
ZA201401006B (en) 2015-04-29
CA2844070A1 (en) 2013-02-14
SI2739740T1 (sl) 2019-12-31
LT3572517T (lt) 2021-04-26
EP3572517B1 (en) 2021-03-24
NZ620586A (en) 2015-08-28
AU2018203592A1 (en) 2018-06-14
NZ727084A (en) 2022-08-26
JP2017006146A (ja) 2017-01-12
CN103917650B (zh) 2017-10-24
AU2024205242A1 (en) 2024-08-22
EP4477671A3 (en) 2025-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014108208A (ru) Мыши с гуманизированной универсальной легкой цепью
EP4345163A3 (en) Genetic engineering of non-human animals for the production of chimeric antibodies
WO2012068540A3 (en) Neutralizing anti-ccl20 antibodies
FI2738258T4 (fi) ADAM6-hiiriä
RU2014118869A (ru) Мыши с ограниченной тяжелой цепью иммуноглобулина
MX2021014818A (es) Anticuerpos monoclonales anti-cd303.
MX2020007021A (es) Receptor quimerico de antigeno anti-cd19 humanizado.
NZ793447A (en) Humanized rodents that express heavy chains containing vl domains
MY185881A (en) Non-human animals with modified immunoglobulin heavy chain sequences
MY194456A (en) Mice expressing an immunoglobulin hybrid light chain
MX2014011047A (es) Ratones que producen proteinas de union a un antigeno con caracteristicas de union dependientes del ph.
MY166529A (en) Common light chain mouse
NZ712508A (en) Non-human animals expressing ph-sensitive immunoglobulin sequences
WO2010056948A3 (en) Humanized anti-il-6 antibodies
HK1257490A1 (zh) 用於治疗犬癌症的嵌合aav-抗vegf
PH12021550244A1 (en) Anti-btla antibody
RU2015129656A (ru) Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к синдекану-1
EA201790236A1 (ru) Антитела против vasa и способы их получения и использования
PH12020500100A1 (en) ANTIBODIES TO MAdCAM
RU2013155843A (ru) Гуманизированное моноклональное антитело, специфичное к легумаину
TH143301A (th) นิวทรอลไลซ์ซิ่ง แอนติ-CCL-20 แอนติบอดี้ (NEUtralizing Anti-CCL-20 Antibodies)
HK1192586A (en) Humanized universal light chain mice
EA201201634A1 (ru) Антитело к эритропоэтину человека (варианты), кодирующие его последовательности днк и продуцирующий моноклональное антитело к эритропоэтину штамм гибридомы
TH169580A (th) หนูเมาส์ที่มีสายเบาแบบทั่วไป