RU2013138717A - Конденсированные производные аминодигидротиазина, пригодные в качестве ингибиторов васе - Google Patents
Конденсированные производные аминодигидротиазина, пригодные в качестве ингибиторов васе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013138717A RU2013138717A RU2013138717/04A RU2013138717A RU2013138717A RU 2013138717 A RU2013138717 A RU 2013138717A RU 2013138717/04 A RU2013138717/04 A RU 2013138717/04A RU 2013138717 A RU2013138717 A RU 2013138717A RU 2013138717 A RU2013138717 A RU 2013138717A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trifluoromethyl
- furo
- amino
- tetrahydro
- fluorophenyl
- Prior art date
Links
- VNTNANCAPVJRJP-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydrothiazin-2-amine Chemical class NN1CCC=CS1 VNTNANCAPVJRJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 22
- -1 monofluoromethyl Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 19
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 5
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims abstract 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 4
- MTAAMFBCQCSRBX-DJCROIMJSA-N n-[3-[(4as,5s,7as)-2-amino-5-(trifluoromethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-methoxypyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(OC)=CN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C([C@@]23[C@@H]([C@H](OC2)C(F)(F)F)CSC(N)=N3)=C1 MTAAMFBCQCSRBX-DJCROIMJSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 2
- 125000006001 difluoroethyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract 2
- TVFDMBARMUMJAN-CFLQYTFWSA-N n-[3-[(4as,5s,7as)-2-amino-5-(trifluoromethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-ethylpyridine-2-carboxamide Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C([C@@]23[C@@H]([C@H](OC2)C(F)(F)F)CSC(N)=N3)=C1 TVFDMBARMUMJAN-CFLQYTFWSA-N 0.000 claims abstract 2
- GNILMYPJAJAXTP-ACWOFJMJSA-N n-[3-[(4as,5s,7as)-2-amino-5-(trifluoromethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-methoxypyridine-2-carboxamide Chemical compound N1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C([C@@]23[C@@H]([C@H](OC2)C(F)(F)F)CSC(N)=N3)=C1 GNILMYPJAJAXTP-ACWOFJMJSA-N 0.000 claims abstract 2
- AEOGNEBIXMIVCB-ACWOFJMJSA-N n-[3-[(4as,5s,7as)-2-amino-5-(trifluoromethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-methylpyridine-2-carboxamide Chemical compound N1=CC(C)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C([C@@]23[C@@H]([C@H](OC2)C(F)(F)F)CSC(N)=N3)=C1 AEOGNEBIXMIVCB-ACWOFJMJSA-N 0.000 claims abstract 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 12
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 6
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 4
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims 4
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000018282 ACys amyloidosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims 2
- 206010059245 Angiopathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000005145 Cerebral amyloid angiopathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000007487 Familial Cerebral Amyloid Angiopathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000032849 Hereditary cerebral hemorrhage with amyloidosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010036631 Presenile dementia Diseases 0.000 claims 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 claims 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims 2
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 2
- 102000014303 Amyloid beta-Protein Precursor Human genes 0.000 claims 1
- 108010079054 Amyloid beta-Protein Precursor Proteins 0.000 claims 1
- 102100021257 Beta-secretase 1 Human genes 0.000 claims 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 101000894895 Homo sapiens Beta-secretase 1 Proteins 0.000 claims 1
- 206010048327 Supranuclear palsy Diseases 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- BUJTYHJBGRBNBT-XODWSEBVSA-N n-[3-[(4as,5s,7as)-2-amino-5-(trifluoromethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4,5-difluorophenyl]-5-methoxypyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(OC)=CN=C1C(=O)NC1=CC(F)=C(F)C([C@@]23[C@@H]([C@H](OC2)C(F)(F)F)CSC(N)=N3)=C1 BUJTYHJBGRBNBT-XODWSEBVSA-N 0.000 claims 1
- OKIAKMUNNXFYCX-DJCROIMJSA-N n-[3-[(4as,5s,7as)-2-amino-5-(trifluoromethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4,5-difluorophenyl]-5-methylpyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NC1=CC(F)=C(F)C([C@@]23[C@@H]([C@H](OC2)C(F)(F)F)CSC(N)=N3)=C1 OKIAKMUNNXFYCX-DJCROIMJSA-N 0.000 claims 1
- YJOUUQFWUULCQB-RNRVQEDPSA-N n-[3-[(4as,5s,7as)-2-amino-5-(trifluoromethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-ethoxypyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(OCC)=CN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C([C@@]23[C@@H]([C@H](OC2)C(F)(F)F)CSC(N)=N3)=C1 YJOUUQFWUULCQB-RNRVQEDPSA-N 0.000 claims 1
- VIRXTJBTOAQJRS-HNJNHCNJSA-N n-[3-[(4as,5s,7as)-2-amino-5-(trifluoromethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-methylpyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C([C@@]23[C@@H]([C@H](OC2)C(F)(F)F)CSC(N)=N3)=C1 VIRXTJBTOAQJRS-HNJNHCNJSA-N 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N pyrazinecarboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CN=CC=N1 IPEHBUMCGVEMRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I):или его фармацевтически приемлемая соль, гдеX обозначает водород или фтор;А обозначает СН или N;Y обозначает метил, этил, монофторметил, дифторметил, трифторметил, дифторэтил, метокси, этокси, метоксиметил или - C≡N.2. Соединение по п. 1, где X обозначает водород, или его фармацевтически приемлемая соль.3. Соединение по п. 1 или 2, где А обозначает N, или его фармацевтически приемлемая соль.4. Соединение по п. 1 или 2, где Y обозначает метил, монофторметил, дифторметил, трифторметил или метокси, или его фармацевтически приемлемая соль.5. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из:N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2 -карбоксамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиколинамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метилпиразин-2 -карбоксамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метилпиколинамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d] [1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-этилпиколинамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(фторметил)пиразин-2 -карбоксамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиколинамид
Claims (15)
1. Соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X обозначает водород или фтор;
А обозначает СН или N;
Y обозначает метил, этил, монофторметил, дифторметил, трифторметил, дифторэтил, метокси, этокси, метоксиметил или - C≡N.
2. Соединение по п. 1, где X обозначает водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2, где А обозначает N, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1 или 2, где Y обозначает метил, монофторметил, дифторметил, трифторметил или метокси, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из:
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-цианопиколинамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиколинамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метилпиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метилпиколинамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d] [1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-этилпиколинамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(фторметил)пиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиколинамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-этоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7a-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(1,1-дифторэтил)пиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(трифторметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(метоксиметил)пиразин-2-карбоксамида;
N-{3-[(4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5-дигидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а(7Н)-ил]-4-фторфенил}-5-[(2Н3)метилокси]пиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4,5-дифторфенил)-5-(дифторметил)пиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4,5-дифторфенил)-5-метоксипиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4,5-дифторфенил)-5-метилпиразин-2 -карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4,5-дифторфенил)-5-(фторметил)-пиразин-2-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, которое представляет собой N-(3-((4aS,5S, 7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-
фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Соединение по п. 1, которое представляет собой N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(трифторметил)-4а,5,7,7а-тетрагидро-4Н-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7а-ил)-4-фторфенил)-5-(фторметил)пиразин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемую соль.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении.
9. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для ингибирования бета-сайта фермента 1 расщепления белка-предшественника амилоида-β (ВАСЕ1).
10. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для лечения нейродегенеративного заболевания, такого как деменция типа Альцгеймера (AD), синдром Дауна, цереброваскулярная амилоидная ангиопатия (САА), легкое когнитивное нарушение (MCI), потеря памяти, пресенильная деменция, сенильная деменция, наследственное церебральное кровоизлияние с амилоидозом и другие дегенеративные деменции, такие как смешанного сосудистого и дегенеративного происхождения, деменция, связанная с супрануклеарным параличом, деменция, связанная с корковой базальной дегенерацией, деменция, связанная с болезнью Паркинсона (PD), и деменция, связанная с типом AD с диффузными тельцами Леви.
11. Применение соединения по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нейродегенеративного заболевания, такого как деменция типа Альцгеймера (AD), синдром
Дауна, цереброваскулярная амилоидная ангиопатия (САА), легкое когнитивное нарушение (MCI), потеря памяти, пресенильная деменция, сенильная деменция, наследственное церебральное кровоизлияние с амилоидозом и другие дегенеративные деменции, такие как смешанного сосудистого и дегенеративного происхождения, деменция, связанная с супрануклеарным параличом, деменция, связанная с корковой базальной дегенерацией, деменция, связанная с болезнью Паркинсона (PD), и деменция, связанная с типом AD с диффузными тельцами Леви.
12. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для лечения сахарного диабета 2 типа.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения или профилактики сахарного диабета 2 типа.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по пп. 1-7, или его фармацевтически приемлемую соль, в качестве активного ингредиента в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая в комбинации первый активный ингредиент, который представляет собой соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемую соль, по меньшей мере еще один активный ингредиент, полезный при лечении нейродегенеративного заболевания.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1101140.0A GB201101140D0 (en) | 2011-01-21 | 2011-01-21 | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| GB1101140.0 | 2011-01-21 | ||
| PCT/EP2012/050833 WO2012098213A1 (en) | 2011-01-21 | 2012-01-20 | Fused aminodihydrothiazine derivatives useful as bace inhibitors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013138717A true RU2013138717A (ru) | 2015-02-27 |
| RU2593756C2 RU2593756C2 (ru) | 2016-08-10 |
Family
ID=43769479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013138717/04A RU2593756C2 (ru) | 2011-01-21 | 2012-01-20 | Конденсированные производные аминодигидротиазина, пригодные в качестве ингибиторов васе |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8338407B2 (ru) |
| EP (1) | EP2665732B1 (ru) |
| JP (1) | JP5947815B2 (ru) |
| KR (1) | KR101906466B1 (ru) |
| CN (1) | CN103328486B (ru) |
| AR (1) | AR084903A1 (ru) |
| AU (1) | AU2012208526B2 (ru) |
| BR (1) | BR112013018602A2 (ru) |
| CA (1) | CA2828738A1 (ru) |
| CL (1) | CL2013002083A1 (ru) |
| ES (1) | ES2575914T3 (ru) |
| GB (1) | GB201101140D0 (ru) |
| IL (1) | IL226596A (ru) |
| MX (1) | MX2013007917A (ru) |
| PE (1) | PE20141182A1 (ru) |
| PH (1) | PH12013501085A1 (ru) |
| RU (1) | RU2593756C2 (ru) |
| SG (1) | SG190908A1 (ru) |
| TW (1) | TW201309710A (ru) |
| UA (1) | UA109927C2 (ru) |
| WO (1) | WO2012098213A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201303801B (ru) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1942105B8 (en) | 2005-10-25 | 2014-08-13 | Shionogi&Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivative |
| RU2476430C2 (ru) | 2007-04-24 | 2013-02-27 | Сионоги Энд Ко., Лтд. | Производные аминодигидротиазина, замещенные циклической группой |
| JP5383483B2 (ja) | 2007-04-24 | 2014-01-08 | 塩野義製薬株式会社 | アルツハイマー症治療用医薬組成物 |
| PE20091438A1 (es) | 2008-01-18 | 2009-09-26 | Eisai Randd Man Co Ltd | Derivados fusionados de aminodihidrotiazina |
| US8637504B2 (en) | 2008-06-13 | 2014-01-28 | Shionogi & Co., Ltd. | Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta secretase inhibitory activity |
| CN102186841A (zh) | 2008-10-22 | 2011-09-14 | 盐野义制药株式会社 | 具有bace1抑制活性的2-氨基嘧啶-4-酮及2-氨基吡啶衍生物 |
| GB0912778D0 (en) | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydro-oxazine derivatives |
| GB0912777D0 (en) | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydropyrimidone derivatives |
| WO2011044185A2 (en) | 2009-10-08 | 2011-04-14 | Schering Corporation | Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as bace-1 inhibitors, compositions, and their use |
| EP2485591B1 (en) | 2009-10-08 | 2016-03-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
| MX2012006491A (es) | 2009-12-11 | 2012-07-03 | Shionogi & Co | Derivados de oxazina. |
| JP5766198B2 (ja) | 2010-10-29 | 2015-08-19 | 塩野義製薬株式会社 | 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体 |
| CN103261199A (zh) | 2010-10-29 | 2013-08-21 | 盐野义制药株式会社 | 萘啶衍生物 |
| GB201100181D0 (en) | 2011-01-06 | 2011-02-23 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| JP5993875B2 (ja) | 2011-01-21 | 2016-09-14 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 縮合アミノジヒドロチアジン誘導体の合成に有用な方法および化合物 |
| GB201101139D0 (en) * | 2011-01-21 | 2011-03-09 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| GB201101140D0 (en) * | 2011-01-21 | 2011-03-09 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| TW201247635A (en) | 2011-04-26 | 2012-12-01 | Shionogi & Co | Oxazine derivatives and a pharmaceutical composition for inhibiting BAC1 containing them |
| CA2850707C (en) * | 2011-10-03 | 2023-03-21 | The University Of Utah Research Foundation | Application of 5-ht6 receptor antagonists for the alleviation of cognitive deficits of down syndrome |
| WO2014015125A1 (en) | 2012-07-19 | 2014-01-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Fused aminodihydrothiazine derivative salts and uses thereof |
| GB201212816D0 (en) * | 2012-07-19 | 2012-09-05 | Eisai Ltd | Novel compounds |
| US9618522B2 (en) * | 2012-09-05 | 2017-04-11 | Emory University | Diagnostic testing in dementia and methods related thereto |
| EP2912035A4 (en) | 2012-10-24 | 2016-06-15 | Shionogi & Co | DERIVATIVES OF DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE HAVING BACE1 INHIBITING ACTIVITY |
| TWI593692B (zh) * | 2013-03-12 | 2017-08-01 | 美國禮來大藥廠 | 四氫吡咯并噻嗪化合物 |
| JO3318B1 (ar) | 2013-06-18 | 2019-03-13 | Lilly Co Eli | مثبطات bace |
| TWI599358B (zh) * | 2014-09-16 | 2017-09-21 | 美國禮來大藥廠 | 組合療法 |
| AR103680A1 (es) | 2015-02-23 | 2017-05-24 | Lilly Co Eli | Inhibidores selectivos de bace1 |
| EP3271356B1 (en) * | 2015-03-19 | 2019-10-16 | Eli Lilly and Company | Selective bace1 inhibitors |
| AR104241A1 (es) * | 2015-04-29 | 2017-07-05 | Lilly Co Eli | Derivados de tetrahidrofuro tiazina como inhibidores de bace1 selectivos |
| KR20170108203A (ko) * | 2016-03-16 | 2017-09-27 | 주식회사 피플바이오 | 응집형-형성 폴리펩타이드의 응집형을 검출하는 방법 |
| AR107774A1 (es) * | 2016-03-16 | 2018-05-30 | Lilly Co Eli | Terapia de combinación, método para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer |
| TWI675034B (zh) * | 2016-05-20 | 2019-10-21 | 美商美國禮來大藥廠 | 四氫呋喃并<img align="absmiddle" height="18px" width="27px" file="d10999.TIF" alt="其他非圖式 ed10999.png" img-content="tif" orientation="portrait" inline="yes" giffile="ed10999.png"></img>化合物及其作為選擇性ＢＡＣＥ１抑制劑之用途 |
| EP3500296A1 (en) * | 2016-08-18 | 2019-06-26 | Eli Lilly and Company | Combination therapy of bace-1 inhibitor and anti-n3pglu abeta antibody |
| TWI669119B (zh) | 2016-10-21 | 2019-08-21 | 美國禮來大藥廠 | 組合療法 |
| JP7148518B2 (ja) | 2016-12-15 | 2022-10-05 | アムジエン・インコーポレーテツド | β－セクレターゼ阻害剤としての二環式チアジンおよびオキサジン誘導体ならびに使用方法 |
| US10947223B2 (en) | 2016-12-15 | 2021-03-16 | Amgen Inc. | Substituted oxazines as beta-secretase inhibitors |
| EP3555084B1 (en) | 2016-12-15 | 2022-03-16 | Amgen Inc. | Thiazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use |
| EP3555086B1 (en) | 2016-12-15 | 2021-09-01 | Amgen Inc. | 1,4-thiazine dioxide and 1,2,4-thiadiazine dioxide derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use |
| JP7159161B2 (ja) | 2016-12-15 | 2022-10-24 | アムジエン・インコーポレーテツド | β－セクレターゼ阻害剤としてのシクロプロピル縮合チアジン誘導体および使用方法 |
| CN116143621A (zh) * | 2022-12-14 | 2023-05-23 | 湖南农业大学 | 一种硼盐催化激活酰胺用于制备苯甲酸酯类化合物的方法 |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3227713A (en) | 1966-01-04 | Azine derivatives | ||
| US3235551A (en) | 1966-02-15 | Novel derivatives of | ||
| RU2128175C1 (ru) * | 1994-08-09 | 1999-03-27 | Эйсай Ко., Лтд. | Конденсированный пиридазин или его фармакологически приемлемая соль, средство, проявляющее ингибирующую активность в отношении циклической гмф- фосфодиэстеразы |
| JPH0967355A (ja) | 1995-08-31 | 1997-03-11 | Tokyo Tanabe Co Ltd | チアジン誘導体、チアゾール誘導体及びそれらの製造方法 |
| EP1242426B1 (en) | 1999-11-24 | 2007-10-31 | Merck & Co., Inc. | Gamma-hydroxy-2-(fluoroalkylaminocarbonyl)-1-piperazinepentanamides as hiv protease inhibitors |
| KR20020097484A (ko) | 2000-05-19 | 2002-12-31 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | β-씨크리타아제 억제제 |
| US6562783B2 (en) | 2001-05-30 | 2003-05-13 | Neurologic, Inc. | Phosphinylmethyl and phosphorylmethyl succinic and glutauric acid analogs as β-secretase inhibitors |
| JP4584706B2 (ja) | 2002-05-03 | 2010-11-24 | イスラエル インスティチュート フォー バイオロジカル リサーチ | 中枢及び末梢神経系障害を治療するための方法及び組成物、並びにそれらに有用な新規の化合物 |
| AU2003254844A1 (en) | 2002-08-09 | 2004-02-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Substituted amino compounds and use thereof |
| WO2004037212A2 (en) | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Sepracor, Inc. | Compositions comprising zopiclone derivatives and methods of making and using the same |
| JP2004149429A (ja) | 2002-10-29 | 2004-05-27 | Takeda Chem Ind Ltd | インドール化合物およびその用途 |
| CA2505098A1 (en) | 2002-11-12 | 2004-05-27 | Merck & Co., Inc. | Phenylcarboxamide beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease |
| US7763609B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-07-27 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| US7700603B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-04-20 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| WO2005058311A1 (en) | 2003-12-15 | 2005-06-30 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| AU2005230878A1 (en) | 2004-03-30 | 2005-10-20 | Merck & Co., Inc. | 2-aminothiazole compounds useful as aspartyl protease inhibitors |
| PE20060664A1 (es) | 2004-09-15 | 2006-08-04 | Novartis Ag | Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa |
| WO2006041405A1 (en) | 2004-10-15 | 2006-04-20 | Astrazeneca Ab | Substituted amino-pyrimidones and uses thereof |
| US20090221579A1 (en) | 2004-10-15 | 2009-09-03 | Jeffrey Scott Albert | Substituted Amino-Compounds and Uses Thereof |
| JP2008526999A (ja) | 2005-01-19 | 2008-07-24 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | アルツハイマー病治療用ベータ−セクレターゼインヒビターとして活性な置換へテロ環含有三級カルビナミン |
| WO2006138264A2 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Schering Corporation | Aspartyl protease inhibitors |
| ATE550338T1 (de) | 2005-07-18 | 2012-04-15 | Merck Sharp & Dohme | Spiropiperidininhibitoren von beta-secretase zur behandlung von alzheimer-krankheit |
| EP1942105B8 (en) | 2005-10-25 | 2014-08-13 | Shionogi&Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivative |
| US20090099217A1 (en) | 2006-04-05 | 2009-04-16 | Astex Therapeutics Ltd. | 2-Aminopyrimidin-4-Ones And Their Use For Treating Or Preventing Alpha Beta-Related Pathologies |
| BRPI0712721A2 (pt) | 2006-05-31 | 2012-11-20 | Asubio Pharma Co Ltd | composto de anel de 7 membros e mÉtodo de produÇço e aplicaÇço farmacÊutica do mesmo |
| CN101484429A (zh) | 2006-06-12 | 2009-07-15 | 先灵公司 | 杂环的天冬氨酰基蛋白酶抑制剂 |
| JP2010512389A (ja) | 2006-12-12 | 2010-04-22 | シェーリング コーポレイション | アスパルチルプロテアーゼ阻害剤 |
| RU2476430C2 (ru) | 2007-04-24 | 2013-02-27 | Сионоги Энд Ко., Лтд. | Производные аминодигидротиазина, замещенные циклической группой |
| JP5383483B2 (ja) | 2007-04-24 | 2014-01-08 | 塩野義製薬株式会社 | アルツハイマー症治療用医薬組成物 |
| PE20091236A1 (es) | 2007-11-22 | 2009-09-16 | Astrazeneca Ab | Derivados de pirimidina como immunomoduladores de tlr7 |
| PE20091438A1 (es) * | 2008-01-18 | 2009-09-26 | Eisai Randd Man Co Ltd | Derivados fusionados de aminodihidrotiazina |
| CL2009000953A1 (es) | 2008-04-22 | 2010-12-31 | Schering Corp | Compuestos derivados de 2-imino-3-metil-pirrolo pirimidinona, composicion farmaceutica, util para inhibir la beta-secretasa, destinado al tratamiento de la enfermedad de alzheimer, sindrome de down, parkinson, perdida de la memoria, demencia, accidente cerebrovascular, microgliosis e inflamacion cerebral, glaucoma amiloidosis, diabetes tipo ii, entre otras. |
| TWI431004B (zh) | 2008-05-02 | 2014-03-21 | Lilly Co Eli | Ｂａｃｅ抑制劑 |
| US8637504B2 (en) | 2008-06-13 | 2014-01-28 | Shionogi & Co., Ltd. | Sulfur-containing heterocyclic derivative having beta secretase inhibitory activity |
| CA2731209A1 (en) | 2008-07-28 | 2010-02-04 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Spiroaminodihydrothiazine derivatives |
| WO2010013302A1 (ja) | 2008-07-28 | 2010-02-04 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | スピロアミノジヒドロチアジン誘導体 |
| EP2324032B1 (en) | 2008-08-19 | 2014-10-01 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of beta-secretase |
| US20110207723A1 (en) | 2008-09-30 | 2011-08-25 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Novel fused aminodihydrothiazine derivative |
| ES2571057T3 (es) | 2009-03-13 | 2016-05-23 | Vitae Pharmaceuticals Inc | Inhibidores de beta-secretasa |
| AR077277A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-17 | Lilly Co Eli | Compuestos de biciclo (1,3)tiazin-2-amina formulacion farmaceutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer |
| GB0912777D0 (en) | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydropyrimidone derivatives |
| GB0912778D0 (en) | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydro-oxazine derivatives |
| US20130085131A1 (en) | 2010-07-01 | 2013-04-04 | Amgen Inc. | Heterocyclic compounds and their uses |
| GB201100181D0 (en) | 2011-01-06 | 2011-02-23 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| GB201101140D0 (en) | 2011-01-21 | 2011-03-09 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| GB201101139D0 (en) * | 2011-01-21 | 2011-03-09 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| JP5993875B2 (ja) | 2011-01-21 | 2016-09-14 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 縮合アミノジヒドロチアジン誘導体の合成に有用な方法および化合物 |
-
2011
- 2011-01-21 GB GBGB1101140.0A patent/GB201101140D0/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-01-10 TW TW101100946A patent/TW201309710A/zh unknown
- 2012-01-20 ES ES12708716.1T patent/ES2575914T3/es active Active
- 2012-01-20 KR KR1020137019966A patent/KR101906466B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-20 CN CN201280004902.1A patent/CN103328486B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-20 BR BR112013018602-0A patent/BR112013018602A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-01-20 EP EP12708716.1A patent/EP2665732B1/en not_active Revoked
- 2012-01-20 UA UAA201310161A patent/UA109927C2/ru unknown
- 2012-01-20 MX MX2013007917A patent/MX2013007917A/es active IP Right Grant
- 2012-01-20 US US13/354,716 patent/US8338407B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-20 RU RU2013138717/04A patent/RU2593756C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-01-20 CA CA2828738A patent/CA2828738A1/en not_active Abandoned
- 2012-01-20 PE PE2013001464A patent/PE20141182A1/es not_active Application Discontinuation
- 2012-01-20 PH PH1/2013/501085A patent/PH12013501085A1/en unknown
- 2012-01-20 AR ARP120100191A patent/AR084903A1/es unknown
- 2012-01-20 WO PCT/EP2012/050833 patent/WO2012098213A1/en not_active Ceased
- 2012-01-20 AU AU2012208526A patent/AU2012208526B2/en not_active Ceased
- 2012-01-20 JP JP2013549820A patent/JP5947815B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-20 SG SG2013041033A patent/SG190908A1/en unknown
- 2012-11-26 US US13/685,109 patent/US8592408B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2013
- 2013-05-24 ZA ZA2013/03801A patent/ZA201303801B/en unknown
- 2013-05-27 IL IL226596A patent/IL226596A/en active IP Right Grant
- 2013-07-19 CL CL2013002083A patent/CL2013002083A1/es unknown
- 2013-10-18 US US14/057,403 patent/US8940734B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013138717A (ru) | Конденсированные производные аминодигидротиазина, пригодные в качестве ингибиторов васе | |
| RU2013138733A (ru) | Конденсированные производные аминодигидротиазина | |
| ES2940911T3 (es) | Compuestos de 2,4-diamino-pirimidina y su uso como inhibidores de IRAK4 | |
| JP6736559B2 (ja) | トリアゾロピリミジン化合物およびその使用 | |
| RU2401658C2 (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартилпротеазы | |
| ES2851004T3 (es) | Derivados de amida como bloqueadores de NAV1.7 y NAV1.8 | |
| MX2010006182A (es) | Derivados de isoxazolo-piridazina. | |
| EA201391670A1 (ru) | 1,3-оксазины в качестве ингибиторов bace1 и/или bace2 | |
| CA2979070A1 (en) | Compounds and methods for the enhanced degradation of targeted proteins | |
| BRPI0820112B8 (pt) | derivados de isoxazol-piridina, seu uso e processos de preparação e medicamento | |
| NZ612041A (en) | Compounds and their use as bace inhibitors | |
| UA103272C2 (ru) | 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4h-оксазины как ингибиторы bace1 и/или bace2 | |
| EA201391752A1 (ru) | Спиро-[1,3]-оксазины и спиро-[1,4]-оксазепины в качестве ингибиторов bace1 и/или bace2 | |
| KR20220041180A (ko) | 중소수화 mk2 경로 억제제 및 이를 이용하는 방법 | |
| RU2008148900A (ru) | Амино-имидазолоны и их применение в качестве лекарственного средства для лечения когнитивного нарушения, болезни альцгеймера, нейродегенерации и деменции | |
| CA2737999A1 (en) | Use of substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazolines for the treatment of myeloma | |
| SE0402735D0 (sv) | Novel compounds | |
| BR112013031510A2 (pt) | [1,3]oxazinas | |
| EA201001414A1 (ru) | Производные азетидина и их применение | |
| RU2009103307A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ | |
| BR112020013247A2 (pt) | amidas heterocíclicas como inibidores de quinase | |
| EA200500616A1 (ru) | Замещенные производные 1,4-дипиперидин-4-илпиперазина и их применение в качестве нейрокининовых антагонистов | |
| EA200501315A1 (ru) | 8-ЗАМЕЩЁННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 6,7,8,9-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО[1,2-a]ПИРИМИДИН-4-ОНА | |
| PE20091102A1 (es) | Moduladores imidazolo-, oxazolo-, y tiazolopirimidina del trpv1 | |
| AR064318A1 (es) | Compuesto y composicion derivada de aril sulfamida, uso del compuesto y proceso para la preparacion del compuesto |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190121 |