RU2013138733A - Конденсированные производные аминодигидротиазина - Google Patents
Конденсированные производные аминодигидротиазина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013138733A RU2013138733A RU2013138733/04A RU2013138733A RU2013138733A RU 2013138733 A RU2013138733 A RU 2013138733A RU 2013138733/04 A RU2013138733/04 A RU 2013138733/04A RU 2013138733 A RU2013138733 A RU 2013138733A RU 2013138733 A RU2013138733 A RU 2013138733A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- compound according
- dementia
- methoxypyrazine
- Prior art date
Links
- VNTNANCAPVJRJP-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydrothiazin-2-amine Chemical class NN1CCC=CS1 VNTNANCAPVJRJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 24
- -1 monofluoromethyl Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 4
- TWNDUYZETRHEJX-FRGNPEFRSA-N n-[3-[(4as,5s,7as)-2-amino-5-(fluoromethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4,5-difluorophenyl]-5-methoxypyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(OC)=CN=C1C(=O)NC1=CC(F)=C(F)C([C@@]23[C@@H]([C@@H](CF)OC2)CSC(N)=N3)=C1 TWNDUYZETRHEJX-FRGNPEFRSA-N 0.000 claims abstract 4
- YZXTXNWZTAVDKH-KPAZRMRSSA-N n-[3-[(4as,5s,7as)-2-amino-5-(fluoromethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-methoxypyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(OC)=CN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C([C@@]23[C@@H]([C@@H](CF)OC2)CSC(N)=N3)=C1 YZXTXNWZTAVDKH-KPAZRMRSSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 claims abstract 2
- LZAFJAIRIVMGQI-RSXSOOJNSA-N n-[3-[(4as,5s,7as)-2-amino-5-(difluoromethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4,5-difluorophenyl]-5-methoxypyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(OC)=CN=C1C(=O)NC1=CC(F)=C(F)C([C@@]23[C@@H]([C@@H](C(F)F)OC2)CSC(N)=N3)=C1 LZAFJAIRIVMGQI-RSXSOOJNSA-N 0.000 claims abstract 2
- FPVZNUAOWBQSIA-VZMUKZCBSA-N n-[3-[(4as,5s,7as)-2-amino-5-(difluoromethyl)-4,4a,5,7-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]thiazin-7a-yl]-4-fluorophenyl]-5-methoxypyrazine-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(OC)=CN=C1C(=O)NC1=CC=C(F)C([C@@]23[C@@H]([C@@H](C(F)F)OC2)CSC(N)=N3)=C1 FPVZNUAOWBQSIA-VZMUKZCBSA-N 0.000 claims abstract 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims 14
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000005145 Cerebral amyloid angiopathy Diseases 0.000 claims 4
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 3
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 claims 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims 2
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 claims 2
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010036631 Presenile dementia Diseases 0.000 claims 2
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims 2
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 claims 2
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 claims 2
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 2
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000014303 Amyloid beta-Protein Precursor Human genes 0.000 claims 1
- 108010079054 Amyloid beta-Protein Precursor Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010048327 Supranuclear palsy Diseases 0.000 claims 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims 1
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- 210000004558 lewy body Anatomy 0.000 claims 1
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 abstract 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I):,или его фармацевтически приемлемая соль,в которойX представляет собой водород или фтор;R представляет собой монофторметил или дифторметил.2. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.3. Соединение по п.1, в котором R представляет собой монофторметил, или его фармацевтически приемлемая соль.4. Соединение по п.2, в котором R представляет собой монофторметил, или его фармацевтически приемлемая соль.5. Соединение по п.1, где соединение выбрано из:N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(дифторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7a-ил)-4,5-дифторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(фторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7a-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(дифторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7a-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;4-(17): N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(фторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7a-ил)-4,5-дифторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;или его фармацевтически приемлемая соль.6. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(фторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7a-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.7. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(фторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7a-ил)-4,5-дифторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.8. Соединение по любому одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.9. Соединение по любому одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для ингиб
Claims (16)
1. Соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль,
в которой
X представляет собой водород или фтор;
R представляет собой монофторметил или дифторметил.
2. Соединение по п.1, в котором Х представляет собой водород, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, в котором R представляет собой монофторметил, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.2, в котором R представляет собой монофторметил, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, где соединение выбрано из:
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(дифторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7a-ил)-4,5-дифторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(фторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7a-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(дифторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7a-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
4-(17): N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(фторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7a-ил)-4,5-дифторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамида;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(фторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7a-ил)-4-фторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, которое представляет собой N-(3-((4aS,5S,7aS)-2-амино-5-(фторметил)-4a,5,7,7a-тетрагидро-4H-фуро[3,4-d][1,3]тиазин-7a-ил)-4,5-дифторфенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамид, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по любому одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
9. Соединение по любому одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для ингибирования выработки β-амилоидного белка.
10. Соединение по любому одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для ингибирования фермента 1 расщепления бета-сайта белка-предшественника амилоида-β (BACE1).
11. Соединение по любому одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для лечения нейродегенеративного заболевания, такого как деменция альцгеймеровского типа (БА), синдром Дауна, церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА), умеренное когнитивное нарушение (УКН), потеря памяти, пресенильная деменция, сенильная деменция, наследственное внутримозговое кровоизлияние с амилоидозом и другие дегенеративные деменции, такие как деменции смешанного сосудистого и дегенеративного происхождения, деменция, связанная с супрануклеарным параличом, деменция, связанная с корково-базальной дегенерацией, деменция, связанная с болезнью Паркинсона (БП), и деменция, связанная с типом диффузных телец Леви БА.
12. Применение соединения по любому одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики нейродегенеративного заболевания, такого как деменция альцгеймеровского типа (БА), синдром Дауна, церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА), умеренное когнитивное нарушение (УКН), потеря памяти, пресенильная деменция, сенильная деменция, наследственное внутримозговое кровоизлияние с амилоидозом и другие дегенеративные деменции, такие как деменции смешанного сосудистого и дегенеративного происхождения, деменция, связанная с супрануклеарным параличом, деменция, связанная с корково-базальной дегенерацией, деменция, связанная с болезнью Паркинсона (БП), и деменция, связанная с типом диффузных телец Леви БА.
13. Соединение по любому одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемая соль для лечения сахарного диабета 2-го типа.
14. Применение соединения по любому одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики сахарного диабета 2-го типа.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве активного ингредиента в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
16. Фармацевтический продукт, содержащий в комбинации первый активный ингредиент, который представляет собой соединение по любому одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль, и по меньшей мере один дополнительный активный ингредиент, пригодный для лечения нейродегенеративного заболевания.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB1101139.2A GB201101139D0 (en) | 2011-01-21 | 2011-01-21 | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| GBGB1101139.2 | 2011-01-21 | ||
| PCT/IB2012/000082 WO2012098461A1 (en) | 2011-01-21 | 2012-01-19 | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013138733A true RU2013138733A (ru) | 2015-02-27 |
Family
ID=43769478
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013138733/04A RU2013138733A (ru) | 2011-01-21 | 2012-01-19 | Конденсированные производные аминодигидротиазина |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9175013B2 (ru) |
| EP (1) | EP2665731A1 (ru) |
| JP (1) | JP2014506564A (ru) |
| KR (1) | KR20140020867A (ru) |
| CN (1) | CN103459401A (ru) |
| AU (1) | AU2012208348A1 (ru) |
| BR (1) | BR112013018601A2 (ru) |
| CA (1) | CA2823675A1 (ru) |
| GB (1) | GB201101139D0 (ru) |
| IL (1) | IL227252A0 (ru) |
| MX (1) | MX2013008255A (ru) |
| RU (1) | RU2013138733A (ru) |
| WO (1) | WO2012098461A1 (ru) |
Families Citing this family (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1942105B8 (en) | 2005-10-25 | 2014-08-13 | Shionogi&Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivative |
| EP2147914B1 (en) | 2007-04-24 | 2014-06-04 | Shionogi&Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivatives substituted with cyclic groups |
| WO2008133273A1 (ja) | 2007-04-24 | 2008-11-06 | Shionogi & Co., Ltd. | アルツハイマー症治療用医薬組成物 |
| CN101910143B (zh) | 2008-01-18 | 2013-08-21 | 卫材R&D管理有限公司 | 稠合的氨基二氢噻嗪衍生物 |
| CN102119161B (zh) | 2008-06-13 | 2015-07-08 | 盐野义制药株式会社 | 具有β分泌酶抑制作用的含硫杂环衍生物 |
| JPWO2010047372A1 (ja) | 2008-10-22 | 2012-03-22 | 塩野義製薬株式会社 | Ｂａｃｅ１阻害活性を有する２−アミノピリミジン−４−オンおよび２−アミノピリジン誘導体 |
| GB0912777D0 (en) | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydropyrimidone derivatives |
| GB0912778D0 (en) | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydro-oxazine derivatives |
| EP2485591B1 (en) | 2009-10-08 | 2016-03-23 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Iminothiadiazine dioxide compounds as bace inhibitors, compositions, and their use |
| US8569310B2 (en) | 2009-10-08 | 2013-10-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pentafluorosulfur imino heterocyclic compounds as BACE-1 inhibitors, compositions and their use |
| MX2012006491A (es) | 2009-12-11 | 2012-07-03 | Shionogi & Co | Derivados de oxazina. |
| JP5816630B2 (ja) | 2010-10-29 | 2015-11-18 | 塩野義製薬株式会社 | ナフチリジン誘導体 |
| JP5766198B2 (ja) | 2010-10-29 | 2015-08-19 | 塩野義製薬株式会社 | 縮合アミノジヒドロピリミジン誘導体 |
| GB201100181D0 (en) | 2011-01-06 | 2011-02-23 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| GB201101140D0 (en) | 2011-01-21 | 2011-03-09 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| GB201101139D0 (en) | 2011-01-21 | 2011-03-09 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| WO2012147763A1 (ja) | 2011-04-26 | 2012-11-01 | 塩野義製薬株式会社 | オキサジン誘導体およびそれを含有するｂａｃｅ１阻害剤 |
| WO2013030713A1 (en) | 2011-08-31 | 2013-03-07 | Pfizer Inc. | Hexahydropyrano [3,4-d][1,3] thiazin-2-amine compounds |
| WO2013164730A1 (en) | 2012-05-04 | 2013-11-07 | Pfizer Inc. | Heterocyclic substituted hexahydropyrano [3,4-d] [1,3] thiazin- 2 -amine compounds as inhibitors of app, bace1 and bace 2. |
| GB201212816D0 (en) * | 2012-07-19 | 2012-09-05 | Eisai Ltd | Novel compounds |
| EP2897964A1 (en) | 2012-09-20 | 2015-07-29 | Pfizer Inc. | Alkyl-substituted hexahydropyrano [3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds |
| US9540359B2 (en) | 2012-10-24 | 2017-01-10 | Shionogi & Co., Ltd. | Dihydrooxazine or oxazepine derivatives having BACE1 inhibitory activity |
| CA2893256A1 (en) | 2012-12-11 | 2014-06-19 | Pfizer Inc. | Hexahydropyrano [3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds as inhibitors of bace1 |
| JP6162820B2 (ja) | 2012-12-19 | 2017-07-12 | ファイザー・インク | 炭素環式および複素環式置換ヘキサヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］チアジン−２−アミン化合物 |
| WO2014125394A1 (en) | 2013-02-13 | 2014-08-21 | Pfizer Inc. | HETEROARYL-SUBSTITUTED HEXAHYDROPYRANO [3,4-d][1,3] THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS |
| US9233981B1 (en) | 2013-02-15 | 2016-01-12 | Pfizer Inc. | Substituted phenyl hexahydropyrano[3,4-d][1,3]thiazin-2-amine compounds |
| TWI593692B (zh) * | 2013-03-12 | 2017-08-01 | 美國禮來大藥廠 | 四氫吡咯并噻嗪化合物 |
| TWI639607B (zh) | 2013-06-18 | 2018-11-01 | 美國禮來大藥廠 | Ｂａｃｅ抑制劑 |
| CN106459088A (zh) | 2014-04-10 | 2017-02-22 | 辉瑞公司 | 2‑氨基‑6‑甲基‑4，4a，5，6‑四氢吡喃并[3，4‑d][1，3]噻嗪‑8a(8H)‑基‑1，3‑噻唑‑4‑基酰胺 |
| TWI570127B (zh) * | 2014-09-15 | 2017-02-11 | 美國禮來大藥廠 | 結晶型N-[3-[(4aR,7aS)-2-胺基-6-(5-氟嘧啶-2-基)-4,4a,5,7-四氫吡咯并[3,4-d][1,3]噻嗪-7a-基]-4-氟-苯基]-5-甲氧基-吡嗪-2-甲醯胺、其用途及醫藥組合物 |
| AR103680A1 (es) | 2015-02-23 | 2017-05-24 | Lilly Co Eli | Inhibidores selectivos de bace1 |
| AR104241A1 (es) | 2015-04-29 | 2017-07-05 | Lilly Co Eli | Derivados de tetrahidrofuro tiazina como inhibidores de bace1 selectivos |
| BR112018003489A2 (pt) | 2015-09-24 | 2018-09-25 | Pfizer | n-[2-(2-amino-6,6-dissubstituído-4,4a,5,6-tetra-hidropirano[3,4-d][1,3]tiazin-8a(8h)-il)-1,3-tiazol-4-il]amidas |
| WO2017051294A1 (en) | 2015-09-24 | 2017-03-30 | Pfizer Inc. | N-[2-(3-amino-2,5-dimethyl-1,1-dioxido-5,6-dihydro-2h-1,2,4-thiadiazin-5-yl)-1,3-thiazol-4-yl] amides useful as bace inhibitors |
| JP2018531924A (ja) | 2015-09-24 | 2018-11-01 | ファイザー・インク | テトラヒドロピラノ［３，４−ｄ］［１，３］オキサジン誘導体、およびｂａｃｅ阻害剤としてのその使用 |
| CN109641052A (zh) * | 2016-08-18 | 2019-04-16 | 伊莱利利公司 | BACE-1抑制剂和抗-N3pGlu Aβ抗体的组合疗法 |
| TWI669119B (zh) * | 2016-10-21 | 2019-08-21 | 美國禮來大藥廠 | 組合療法 |
| MA54101A (fr) | 2016-12-15 | 2021-10-27 | Amgen Inc | Dérivés de thiazine et d'oxazine bicycliques en tant qu'inhibiteurs de bêta-sécrétase et procédés d'utilisation |
| CA3047286A1 (en) | 2016-12-15 | 2018-06-21 | Amgen Inc. | Oxazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use |
| WO2018112094A1 (en) | 2016-12-15 | 2018-06-21 | Amgen Inc. | 1,4-thiazine dioxide and 1,2,4-thiadiazine dioxide derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use |
| AU2017376444B2 (en) | 2016-12-15 | 2021-09-30 | Amgen Inc. | Thiazine derivatives as beta-secretase inhibitors and methods of use |
| MX386618B (es) | 2016-12-15 | 2025-03-19 | Amgen Inc | Derivados de tiazina condensados con ciclopropilo como inhibidores de beta-secretasa y métodos de uso. |
| GB2582364A (en) * | 2019-03-21 | 2020-09-23 | Mexichem Fluor Sa De Cv | Methods |
Family Cites Families (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3227713A (en) | 1966-01-04 | Azine derivatives | ||
| US3235551A (en) | 1966-02-15 | Novel derivatives of | ||
| JPH0967355A (ja) | 1995-08-31 | 1997-03-11 | Tokyo Tanabe Co Ltd | チアジン誘導体、チアゾール誘導体及びそれらの製造方法 |
| US6642237B1 (en) | 1999-11-24 | 2003-11-04 | Merck & Co., Inc. | Gamma-hydroxy-2-(fluoroalkylaminocarbonyl)-1-piperazinepentanamides and uses thereof |
| CN1251671C (zh) | 2000-05-19 | 2006-04-19 | 武田药品工业株式会社 | β分泌酶抑制剂 |
| US6562783B2 (en) | 2001-05-30 | 2003-05-13 | Neurologic, Inc. | Phosphinylmethyl and phosphorylmethyl succinic and glutauric acid analogs as β-secretase inhibitors |
| EP1507765A4 (en) | 2002-05-03 | 2006-11-02 | Israel Inst Biolog Res | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM AND PERIPHERAL NERVOUS SYSTEM DISORDERS AND RELATED COMPOUNDS |
| AU2003254844A1 (en) | 2002-08-09 | 2004-02-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Substituted amino compounds and use thereof |
| WO2004037212A2 (en) | 2002-10-24 | 2004-05-06 | Sepracor, Inc. | Compositions comprising zopiclone derivatives and methods of making and using the same |
| JP2004149429A (ja) | 2002-10-29 | 2004-05-27 | Takeda Chem Ind Ltd | インドール化合物およびその用途 |
| CA2505098A1 (en) | 2002-11-12 | 2004-05-27 | Merck & Co., Inc. | Phenylcarboxamide beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease |
| US7763609B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-07-27 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| US7700603B2 (en) | 2003-12-15 | 2010-04-20 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| WO2005058311A1 (en) | 2003-12-15 | 2005-06-30 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| JP2007530696A (ja) | 2004-03-30 | 2007-11-01 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤として有用な２−アミノチアゾール化合物 |
| PE20060664A1 (es) | 2004-09-15 | 2006-08-04 | Novartis Ag | Amidas biciclicas como inhibidores de cinasa |
| EP1802588A4 (en) | 2004-10-15 | 2010-02-17 | Astrazeneca Ab | SUBSTITUTED AMINOPYRIMIDONE AND APPLICATIONS THEREOF |
| CN101084199A (zh) | 2004-10-15 | 2007-12-05 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 取代的氨基化合物及其用途 |
| JP2008526999A (ja) | 2005-01-19 | 2008-07-24 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | アルツハイマー病治療用ベータ−セクレターゼインヒビターとして活性な置換へテロ環含有三級カルビナミン |
| AU2006259572A1 (en) | 2005-06-14 | 2006-12-28 | Schering Corporation | Aspartyl protease inhibitors |
| WO2007011810A1 (en) | 2005-07-18 | 2007-01-25 | Merck & Co., Inc. | Spiropiperidine beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease |
| EP1942105B8 (en) | 2005-10-25 | 2014-08-13 | Shionogi&Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivative |
| EP2004630A4 (en) | 2006-04-05 | 2010-05-19 | Astrazeneca Ab | 2-AMINOPYRIMIDIN-4-ONES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF PATHOLOGIES RELATED TO PROTEIN A |
| WO2007139230A1 (ja) | 2006-05-31 | 2007-12-06 | Asubio Pharma Co., Ltd. | ７員環化合物並びにその製造法および医薬用途 |
| WO2007146225A2 (en) | 2006-06-12 | 2007-12-21 | Schering Corporation | Heterocyclic aspartyl protease inhibitors |
| JP2010512389A (ja) | 2006-12-12 | 2010-04-22 | シェーリング コーポレイション | アスパルチルプロテアーゼ阻害剤 |
| WO2008133273A1 (ja) | 2007-04-24 | 2008-11-06 | Shionogi & Co., Ltd. | アルツハイマー症治療用医薬組成物 |
| EP2147914B1 (en) | 2007-04-24 | 2014-06-04 | Shionogi&Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivatives substituted with cyclic groups |
| PE20091236A1 (es) | 2007-11-22 | 2009-09-16 | Astrazeneca Ab | Derivados de pirimidina como immunomoduladores de tlr7 |
| CN101910143B (zh) | 2008-01-18 | 2013-08-21 | 卫材R&D管理有限公司 | 稠合的氨基二氢噻嗪衍生物 |
| KR20110003347A (ko) | 2008-04-22 | 2011-01-11 | 쉐링 코포레이션 | Ｂａｃｅ-1 억제제로서의 페닐-치환된 2-이미노-3-메틸 피롤로 피리미디논 화합물, 조성물 및 이의 용도 |
| TWI431004B (zh) | 2008-05-02 | 2014-03-21 | Lilly Co Eli | Ｂａｃｅ抑制劑 |
| CN102119161B (zh) | 2008-06-13 | 2015-07-08 | 盐野义制药株式会社 | 具有β分泌酶抑制作用的含硫杂环衍生物 |
| WO2010013302A1 (ja) | 2008-07-28 | 2010-02-04 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | スピロアミノジヒドロチアジン誘導体 |
| AU2009277485B2 (en) | 2008-07-28 | 2013-05-02 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Spiroaminodihydrothiazine derivatives |
| US8450308B2 (en) | 2008-08-19 | 2013-05-28 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of beta-secretase |
| CA2738150A1 (en) | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Novel fused aminodihydrothiazine derivative |
| AU2010223937B2 (en) | 2009-03-13 | 2015-01-22 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of beta-secretase |
| AR077277A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-17 | Lilly Co Eli | Compuestos de biciclo (1,3)tiazin-2-amina formulacion farmaceutica que lo comprende y su uso para la manufactura de un medicamento util para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer |
| GB0912778D0 (en) | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydro-oxazine derivatives |
| GB0912777D0 (en) | 2009-07-22 | 2009-08-26 | Eisai London Res Lab Ltd | Fused aminodihydropyrimidone derivatives |
| MX2012015135A (es) | 2010-07-01 | 2013-05-06 | Amgen Inc | Compuestos heterociclicos y su uso como inhibidores de la actividad pi3k. |
| GB201100181D0 (en) * | 2011-01-06 | 2011-02-23 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| GB201101139D0 (en) | 2011-01-21 | 2011-03-09 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| GB201101140D0 (en) | 2011-01-21 | 2011-03-09 | Eisai Ltd | Fused aminodihydrothiazine derivatives |
| JP5993875B2 (ja) | 2011-01-21 | 2016-09-14 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 縮合アミノジヒドロチアジン誘導体の合成に有用な方法および化合物 |
-
2011
- 2011-01-21 GB GBGB1101139.2A patent/GB201101139D0/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-01-19 JP JP2013549905A patent/JP2014506564A/ja active Pending
- 2012-01-19 US US13/979,961 patent/US9175013B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-19 EP EP12703573.1A patent/EP2665731A1/en not_active Withdrawn
- 2012-01-19 BR BR112013018601A patent/BR112013018601A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-01-19 WO PCT/IB2012/000082 patent/WO2012098461A1/en not_active Ceased
- 2012-01-19 CA CA2823675A patent/CA2823675A1/en not_active Abandoned
- 2012-01-19 KR KR1020137021750A patent/KR20140020867A/ko not_active Withdrawn
- 2012-01-19 MX MX2013008255A patent/MX2013008255A/es not_active Application Discontinuation
- 2012-01-19 CN CN2012800060444A patent/CN103459401A/zh active Pending
- 2012-01-19 AU AU2012208348A patent/AU2012208348A1/en not_active Abandoned
- 2012-01-19 RU RU2013138733/04A patent/RU2013138733A/ru not_active Application Discontinuation
-
2013
- 2013-06-27 IL IL227252A patent/IL227252A0/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2012098461A1 (en) | 2012-07-26 |
| GB201101139D0 (en) | 2011-03-09 |
| CA2823675A1 (en) | 2012-07-26 |
| WO2012098461A8 (en) | 2013-08-15 |
| US20140179690A1 (en) | 2014-06-26 |
| AU2012208348A1 (en) | 2013-08-01 |
| IL227252A0 (en) | 2013-09-30 |
| MX2013008255A (es) | 2013-12-06 |
| BR112013018601A2 (pt) | 2019-09-24 |
| US9175013B2 (en) | 2015-11-03 |
| KR20140020867A (ko) | 2014-02-19 |
| EP2665731A1 (en) | 2013-11-27 |
| JP2014506564A (ja) | 2014-03-17 |
| CN103459401A (zh) | 2013-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2013138733A (ru) | Конденсированные производные аминодигидротиазина | |
| RU2013138717A (ru) | Конденсированные производные аминодигидротиазина, пригодные в качестве ингибиторов васе | |
| MX2012001985A (es) | Derivados de 3-amino-5-fenil-5,6-dihidro-2h-[1,4]oxazina. | |
| EA201391752A1 (ru) | Спиро-[1,3]-оксазины и спиро-[1,4]-оксазепины в качестве ингибиторов bace1 и/или bace2 | |
| WO2009050242A3 (de) | Heterocyclus-substituierte piperazino-dihydrothienopyrimidine | |
| EA201391670A1 (ru) | 1,3-оксазины в качестве ингибиторов bace1 и/или bace2 | |
| UA103272C2 (ru) | 2-амино-5,5-дифтор-5,6-дигидро-4h-оксазины как ингибиторы bace1 и/или bace2 | |
| WO2012104263A3 (en) | 1,4 oxazines as bace1 and/or bace2 inhibitors | |
| EA201391786A1 (ru) | Галоген-алкил-1,3-оксазины в качестве ингибиторов bace1 и/или bace2 | |
| MX2013007558A (es) | 1,4-oxazinas como inhibidores de los genes enzima de segmentacion de la proteina precursora del sitio 1 y/o 2 (bace1 y/o bace2). | |
| MX2009011276A (es) | Inhibidor de dpp-iv que incluye el grupo beta-amino, metodo para la preparacion del mismo y composicion farmaceutica que contiene el mismo para prevenir y tratar una diabetes o una obesidad. | |
| NZ612041A (en) | Compounds and their use as bace inhibitors | |
| WO2004085433A3 (en) | Positive allosteric modulators of the nicotinic acetylcholine receptor | |
| NO20083059L (no) | Pyrimidinderivater | |
| BR112013031510A2 (pt) | [1,3]oxazinas | |
| PH12013502090A1 (en) | 1,3 oxazines as bace1 and/or bace2 inhibitors | |
| NO20071703L (no) | Kinazolinderivater | |
| MX2013008213A (es) | N-[3-(5-amino-3,3a,7,7a-tetrahidro-1h-2,4-dioxa-6-aza-inden-7-il) -fenil]-amidas como inhibidores de beta-secretasa 1 (bace1) y/o beta-secretasa 2 (bace2). | |
| BR112014006763A2 (pt) | n-(3-(2-amino-6,6-difluoro-4,4a,5,6,7,7a-hexa-hidro-ciclopenta[e][1,3]oxazin-4-il)-fenil)-amidas como inibidores de bace1 | |
| WO2003093250A3 (en) | Positive allosteric modulators of the nicotinic acetylcholine receptor | |
| MX2013008478A (es) | 1, 4 riazepinas/sulfonas como inhibidores de beta secretasa 1 (base1) y/o beta secretasa 2 (bace2). | |
| TW200806300A (en) | New therapeutic combinations for the treatment of depression | |
| MX2008013836A (es) | Derivados de 2-piridona para el tratamiento de enfermedades o condiciones en las cuales es benefica la inhibicion de la actividad de elastasa de neutrofilos. | |
| MX2013014194A (es) | 1,3-tiazepinas fusionadas a ciclopropilo como inhibidores de beta-secretasa 1 (bace) y/o beta-secretasa 2 (bace 2). | |
| MX2013008056A (es) | 1,4-oxazepinas como inhibidores de beta-secretasa 1 (bace1) y/o beta-secretasa 2 (bace2). |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20160526 |