[go: up one dir, main page]

RU2013118560A - Моногидрат производного азаадамантана - Google Patents

Моногидрат производного азаадамантана Download PDF

Info

Publication number
RU2013118560A
RU2013118560A RU2013118560/04A RU2013118560A RU2013118560A RU 2013118560 A RU2013118560 A RU 2013118560A RU 2013118560/04 A RU2013118560/04 A RU 2013118560/04A RU 2013118560 A RU2013118560 A RU 2013118560A RU 2013118560 A RU2013118560 A RU 2013118560A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
monohydrate
thiadiazol
yloxy
phenyl
azatricyclo
Prior art date
Application number
RU2013118560/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2579121C2 (ru
Inventor
Шуан ЧЭНЬ
Джеймс Дж. НАПИР
Джефф Дж. З. ЧЖАН
Пол Дж. БРЭКМЕЙЕР
Original Assignee
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=44736085&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2013118560(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эббви Инк. filed Critical Эббви Инк.
Publication of RU2013118560A publication Critical patent/RU2013118560A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2579121C2 publication Critical patent/RU2579121C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)

Abstract

1. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.1]декана дигидроцитрата, где (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.1]декан представлен формулой (I)и где дигидроцитрат представлен формулой (II)2. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.1]декана дигидроцитрата по п.1, где моногидрат имеет чистоту, характеризующуюся содержанием, по меньшей мере, 90% моногидратной формы и не более чем 10% немоногидратной формы.3. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.1]декана дигидроцитрата по п.1, где моногидрат имеет чистоту, характеризующуюся содержанием, по меньшей мере, 95% моногидратной формы и не более чем 5% немоногидратной формы.4. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.1]декана дигидроцитрата по п.1, где моногидрат имеет чистоту, характеризующуюся содержанием, по меньшей мере, 97% моногидратной формы и не более чем 3% немоногидратной формы.5. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.1]декана дигидроцитрата по п.1, характеризующийся, по меньшей мере, одним характеристическим пиком на порошковой рентгенограмме при значениях в градусах два тета 8,4±0,20, 11,3±0,20, 14,2±0,20, 15,5±0,20, 16,4±0,20, 16,6±0,20, 17,2±0,20, 19,7±0,20, 20,7±0,20, 21,0±0,20, 21,2±0,20, 21,6±0,20, 24,8±0,20 и 26,9±0,20.6. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.1]декана дигидроцитрат по п.1, имеющий параметры элементарной ячейки, в которой a составляет приблизительно 6,52Å, b составляет приблизительно 20,99Å, c составляет приблизительно 16,83Å, α составляет приблизительно 90,0°, β составляет приблизи�

Claims (49)

1. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата, где (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декан представлен формулой (I)
Figure 00000001
и где дигидроцитрат представлен формулой (II)
Figure 00000002
2. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата по п.1, где моногидрат имеет чистоту, характеризующуюся содержанием, по меньшей мере, 90% моногидратной формы и не более чем 10% немоногидратной формы.
3. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата по п.1, где моногидрат имеет чистоту, характеризующуюся содержанием, по меньшей мере, 95% моногидратной формы и не более чем 5% немоногидратной формы.
4. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата по п.1, где моногидрат имеет чистоту, характеризующуюся содержанием, по меньшей мере, 97% моногидратной формы и не более чем 3% немоногидратной формы.
5. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата по п.1, характеризующийся, по меньшей мере, одним характеристическим пиком на порошковой рентгенограмме при значениях в градусах два тета 8,4±0,20, 11,3±0,20, 14,2±0,20, 15,5±0,20, 16,4±0,20, 16,6±0,20, 17,2±0,20, 19,7±0,20, 20,7±0,20, 21,0±0,20, 21,2±0,20, 21,6±0,20, 24,8±0,20 и 26,9±0,20.
6. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрат по п.1, имеющий параметры элементарной ячейки, в которой a составляет приблизительно 6,52Å, b составляет приблизительно 20,99Å, c составляет приблизительно 16,83Å, α составляет приблизительно 90,0°, β составляет приблизительно 93,75°, γ составляет приблизительно 90,0°, объем составляет приблизительно 2297,52Å3, и Z составляет приблизительно 4.
7. Кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата по п.1, где моногидрат проявляет негигроскопические свойства, определяемые с помощью метода динамической гравиметрии сорбции влаги, имея потерю массы менее чем приблизительно 0,2% в интервале относительной влажности от 0% до 90%.
8. Способ лечения или предупреждения состояний, расстройств или нарушений, модулируемых α7 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами α4β2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, или обоими α7 и α4β2 никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, где состояние, расстройство или нарушение выбирают из группы, состоящей из расстройства памяти, когнитивного расстройства, нейродегенерации и нарушения развития центральной нервной системы, включающий введение терапевтически подходящего количества кристаллического моногидрата по п.1.
9. Способ по п.8, где состояние или расстройство выбирают из группы, состоящей из синдрома нарушения внимания, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (ADHD), болезни Альцгеймера (AD), умеренных когнитивных нарушений, шизофрении, возрастного нарушения памяти (AAMI), сенильной деменции, деменции при СПИДе, болезни Пика, деменции, связанной с тельцами Леви, деменции, связанной с синдромом Дауна, бокового амиотрофического склероза, болезни Хантингтона, прекращения курения, абстинентного синдрома отмены приема никотина, шизоаффективного расстройства, биполярных и маниакальных расстройств, дефицитарной функции ЦНС, связанной с травматическим повреждением мозга, острой боли, послеоперационной боли, хронической боли, воспалительной боли и невропатической боли.
10. Способ по п.8, где состояние или расстройство представляет собой когнитивное нарушение, связанное с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью, шизофренией, болезнью Альцгеймера, умеренными когнитивными нарушениями, возрастным нарушением памяти и когнитивными нарушениями при шизофрении.
11. Способ по п.8, дополнительно включающий введение соединения, включающее кристаллический моногидрат по п.1 в комбинации с атипичными нейролептиками.
12. Способ по п.8, где состояние или расстройство выбирают из группы, состоящей из бесплодия, недостаточности кровообращения, необходимости в росте новых кровеносных сосудов, связанной с заживлением раны, необходимости в росте новых кровеносных сосудов, связанной с васкулиризацией кожных трансплантатов, ишемии, воспаления, артрита и родственных заболеваний, заживления раны и осложнений, связанных с диабетом.
13. Способ получения кристаллического моногидрата (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата, включающий стадии:
(a) растворения (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана, по меньшей мере, в одном растворителе при температуре в интервале от приблизительно 65°C до приблизительно 85°C;
(b) доведения температуры раствора до температуры в интервале от приблизительно 55°C до приблизительно 75°C;
(c) добавления к раствору, по меньшей мере, одного дополнительного растворителя и перемешивания;
(d) доведения температуры растворов до температуры в интервале от приблизительно 30°C до приблизительно 50°C;
(e) добавления к раствору, по меньшей мере, одного дополнительного растворителя;
(f) выдерживания суспензии при температуре в интервале от приблизительно 30°C до приблизительно 50°C;
(g) стадии доведения температуры суспензии до температуры в интервале от приблизительно -5°C до приблизительно 15°C;
(h) перемешивания суспензии в течение, по меньшей мере, одного часа; и
(i) выделения кристаллического моногидрата (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата.
14. Способ по п.13, где растворитель стадии (a) включает комбинацию воды и, по меньшей мере, одного другого органического растворителя, где комбинация включает критическую активность воды большую, чем или равную 0,15.
15. Способ по п.14, где, по меньшей мере, один другой растворитель выбирают из группы, состоящей из метанола, этанола, 2-пропанола, бутанола, ацетонитрила, ацетона, формамида, диметилформамида, толуола, бензола, анизола, этилацетата, изопропилацетата, тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, метилтретбутилового эфира, дихлорметана, хлороформа, гексанов, н-гептана, 2-бутанона, диметилсульфоксида, нитрометана, 1-метил-2-пирролидона, триэтиламина, трибутиламина, трифтортолуола и их смесей.
16. Способ по п.13, где растворитель стадии (a) включает смесь 2-пропанола и воды.
17. Способ по п.16, где смесь, по меньшей мере, одного другого растворителя и воды включает отношение 2-пропанола к воде в интервале от приблизительно 20:1 до приблизительно 1:10.
18. Способ по п.16, где смесь, по меньшей мере, одного другого растворителя и воды включает отношение 2-пропанола к воде в интервале от приблизительно 1:1 до приблизительно 7:1.
19. Способ по п.13, где температура стадии (a) изменяется в интервале от приблизительно 70°C до приблизительно 80°C.
20. Способ по п.13, где температура стадии (a) изменяется в интервале от приблизительно 74°C до приблизительно 76°C.
21. Способ по п.13, где стадия (b) включает доведение температуры раствора в интервале от приблизительно 60°C до приблизительно 70°C.
22. Способ по п.13, где стадия (b) включает корректировку температуры раствора в интервале от приблизительно 64°C до приблизительно 66°C.
23. Способ по п.13, где растворитель стадии (c) включает органический растворитель, воду и их комбинации.
24. Способ по п.13, где растворитель стадии (c) выбирают из группы, состоящей из метанола, этанола, 2-пропанола, бутанола, ацетонитрила, ацетона, формамида, диметилформамида, толуола, бензола, анизола, этилацетата, изопропилацетата, тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, метилтретбутилового эфира, дихлорметана, хлороформа, гексанов, н-гептана, 2-бутанона, диметилсульфоксида, нитрометана, 1-метил-2-пирролидона, триэтиламина, трибутиламина, трифтортолуола, воды и их смесей.
25. Способ по п.13, где растворитель стадии (c) включает 2-пропанол.
26. Способ по п.25, где количество 2-пропанола, используемого на стадии (c), включает от приблизительно 2 объемов до приблизительно 10 объемов относительно количества растворителя, используемого на стадии (a).
27. Способ по п.25, где количество 2-пропанола, используемого на стадии (c), включает от приблизительно 5 объемов до приблизительно 7 объемов относительно количества растворителя, используемого на стадии (a).
28. Способ по п.13, где стадия (d) включает корректировку температуры в интервале от приблизительно 35°C до приблизительно 45°C.
29. Способ по п.13, где стадия (d) включает корректировку температуры в интервале от приблизительно 39°C до приблизительно 41°C.
30. Способ по п.13, где растворитель стадии (e) включает органический растворитель, воду и их комбинации.
31. Способ по п.13, где растворитель стадии (e) выбирают из группы, состоящей из метанола, этанола, 2-пропанола, бутанола, ацетонитрила, ацетона, формамида, диметилформамида, толуола, бензола, анизола, этилацетата, изопропилацетата, тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, метилтретбутилового эфира, дихлорметана, хлороформа, гексанов, н-гептана, 2-бутанона, диметилсульфоксида, нитрометана, 1-метил-2-пирролидона, триэтиламина, трибутиламина, трифтортолуола, воды и их смесей.
32. Способ по п.13, где растворитель стадии (e) включает 2-пропанол.
33. Способ по п.32, где количество 2-пропанола, используемого на стадии (e), включает от приблизительно 1 объема до приблизительно 10 объемов относительно количеств растворителя, используемого на стадиях (a) и (c).
34. Способ по п.32, где количество 2-пропанола, используемого на стадии (e), включает от приблизительно 4 объемов до приблизительно 6 относительно количеств растворителя, используемого на стадиях (a) и (c).
35. Способ по п.13, где стадия (f) включает доведение температуры в интервале от приблизительно 35°C до приблизительно 45°C.
36. Способ по п.13, где стадия (f) включает доведение температуры в интервале от приблизительно 39°C до приблизительно 41°C.
37. Способ по п.13, где стадия (g) включает доведение температуры суспензии до температуры в интервале от приблизительно 0°C до приблизительно 10°C.
38. Способ по п.13, где стадия (g) включает доведение температуры суспензии до температуры в интервале от приблизительно 4°C до приблизительно 6°C.
39. Способ по п.13, где стадия (i) включает выделение кристаллического моногидрата (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата с помощью фильтрации.
40. Способ получения кристаллического моногидрата (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата, где способ включает стадии:
(a) растворения (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана в приблизительно 4 объемах 2-пропанола и в приблизительно 1 объеме воды при температуре приблизительно 75°C;
(b) доведения температуры раствора до температуры приблизительно 65°C;
(c) добавления к раствору приблизительно 6 объемов 2-пропанола и перемешивания;
(d) доведения температуры до приблизительно 40°C;
(e) добавления к раствору приблизительно 5 объемов 2-пропанола;
(f) выдерживания суспензии при температуре приблизительно 40°C;
(g) доведения температуры суспензии до температуры приблизительно 5°C;
(h) перемешивания суспензии; и
(i) выделения кристаллического моногидрата (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана.
41. Способ получения кристаллического моногидрата (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата, включающий стадии:
(a) контактирования безводного (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата с растворителем в реакционном сосуде;
(b) герметизации реакционного сосуда и защиты суспензии от воздействия света при условиях окружающей среды; и
(c) выделения кристаллического моногидрата (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана.
42. Способ по п.41, где растворитель стадии (a) включает воду.
43. Способ по п.42, где количество безводного (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата включает от приблизительно 10 мг до приблизительно 500 мг, и где количество воды включает от приблизительно 0,1 мл до приблизительно 2,0 мл.
44. Способ по п.42, где количество безводного (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата включает от приблизительно 50 мг до приблизительно 150 мг, и где количество воды включает от приблизительно 0,8 мл до приблизительно 1,2 мл.
45. Способ по п.41, где растворитель стадии (a) включает смесь органического растворителя и воды, где смесь включает критическую активность воды большую, чем или равную 0,15.
46. Способ по п.45, где органический растворитель включает метанол, этанол, 2-пропанол, бутанол, бутанол ацетонитрил, ацетон, формамид, диметилформамид, толуол, бензол, анизол, этилацетат, изопропилацетат, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, метилтретбутиловый эфир, дихлорметан, хлороформ, гексаны, н-гептан, 2-бутанон, диметилсульфоксид, нитрометан, 1-метил-2-пирролидон, триэтиламин, трибутиламин, трифтортолуол и их смеси.
47. Фармацевтическая композиция, включающая кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-аза-трицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата в качестве активного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
48. Фармацевтическая композиция по п.47, где кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата присутствует в количестве в интервале от приблизительно 0,1% до приблизительно 99,9% по массе от общей массы композиции.
49. Фармацевтическая композиция по п.47, где кристаллический моногидрат (4s)-4-(5-фенил-1,3,4-тиадиазол-2-илокси)-1-азатрицикло[3.3.1.13,7]декана дигидроцитрата характеризуется, по меньшей мере, одним характеристическим пиком на порошковой рентгенограмме при значениях в градусах два тета 8,4±0,20, 11,3±0,20, 14,2±0,20, 15,5±0,20, 16,4±0,20, 16,6±0,20, 17,2±0,20, 19,7±0,20, 20,7±0,20, 21,0±0,20, 21,2±0,20, 21,6±0,20, 24,8±0,20 и 26,9±0,20.
RU2013118560/04A 2010-09-23 2011-09-21 Моногидрат производного азаадамантана RU2579121C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US38567410P 2010-09-23 2010-09-23
US61/385,674 2010-09-23
PCT/US2011/052668 WO2012040404A1 (en) 2010-09-23 2011-09-21 Monohydrate of an azaadamantane derivative

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016105706A Division RU2016105706A (ru) 2010-09-23 2011-09-21 Моногидрат производного азаадамантана

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013118560A true RU2013118560A (ru) 2014-10-27
RU2579121C2 RU2579121C2 (ru) 2016-03-27

Family

ID=44736085

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013118560/04A RU2579121C2 (ru) 2010-09-23 2011-09-21 Моногидрат производного азаадамантана
RU2016105706A RU2016105706A (ru) 2010-09-23 2011-09-21 Моногидрат производного азаадамантана

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016105706A RU2016105706A (ru) 2010-09-23 2011-09-21 Моногидрат производного азаадамантана

Country Status (25)

Country Link
US (2) US9464078B2 (ru)
EP (1) EP2619205B1 (ru)
JP (2) JP2013537912A (ru)
KR (1) KR20130108586A (ru)
CN (2) CN106074548A (ru)
AR (1) AR083100A1 (ru)
AU (1) AU2011305462B2 (ru)
BR (2) BR112013005434A2 (ru)
CA (1) CA2809675A1 (ru)
CL (2) CL2013000756A1 (ru)
CO (1) CO6720965A2 (ru)
CR (2) CR20130169A (ru)
DO (2) DOP2013000064A (ru)
EC (1) ECSP13012575A (ru)
GT (1) GT201300064A (ru)
MX (1) MX2013003344A (ru)
NZ (2) NZ707955A (ru)
PE (1) PE20131394A1 (ru)
PH (1) PH12013500541A1 (ru)
RU (2) RU2579121C2 (ru)
SG (2) SG188307A1 (ru)
TW (2) TW201212914A (ru)
UA (1) UA110802C2 (ru)
UY (1) UY33628A (ru)
WO (1) WO2012040404A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8314119B2 (en) 2006-11-06 2012-11-20 Abbvie Inc. Azaadamantane derivatives and methods of use
CN106074548A (zh) 2010-09-23 2016-11-09 艾伯维巴哈马有限公司 氮杂金刚烷衍生物的一水合物
US8802693B1 (en) 2011-03-09 2014-08-12 Abbvie Inc. Azaadamantane derivatives and methods of use
US20130317055A1 (en) * 2012-05-24 2013-11-28 Abbvie Inc. Neuronal nicotinic agonist and methods of use
WO2014164682A1 (en) 2013-03-12 2014-10-09 Abbvie Inc. Azaadamantane formate ester and process preparing azaadamantane derivatives
MX371012B (es) * 2013-12-13 2020-01-10 Allergan Inc Formas polimórficas de un compuesto similar a un esteroide y métodos para la preparación y su uso.
EP3623371A1 (en) 2014-12-16 2020-03-18 Axovant Sciences GmbH Geminal substituted quinuclidine amide compounds as agonists of alpha-7 nicotinic acetylcholine receptors
MX2017016231A (es) 2015-06-10 2018-11-29 Axovant Sciences Gmbh Compuestos de aminobencisoxazol como agonistas de receptores a7-nicotínicos de acetilcolina.
HK1253295A1 (zh) 2015-08-12 2019-06-14 Axovant Sciences Gmbh 作为7-烟碱乙酰胆碱受体的激动剂的偕取代的氨基苯并异恶唑化合物

Family Cites Families (97)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2514006A1 (fr) 1981-10-05 1983-04-08 Nativelle Sa Ets Acylamino-4 aza-1 adamantanes, procede pour leur preparation, et application en therapeutique
EP0088484A1 (en) 1982-02-04 1983-09-14 Fbc Limited Herbicidal thiadiazolyl N-aminoureas
GB8523211D0 (en) 1985-09-19 1985-10-23 Beecham Group Plc Compounds
US4950759A (en) 1988-07-07 1990-08-21 Duphar International Research B.V. Substituted 1,7-annelated 1H-indazoles
US5260303A (en) 1991-03-07 1993-11-09 G. D. Searle & Co. Imidazopyridines as serotonergic 5-HT3 antagonists
WO1992015579A1 (en) 1991-03-08 1992-09-17 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Multicyclic tertiary amine polyaromatic squalene synthetase inhibitors
US5385912A (en) 1991-03-08 1995-01-31 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Multicyclic tertiary amine polyaromatic squalene synthase inhibitors
US5280028A (en) 1992-06-24 1994-01-18 G. D. Searle & Co. Benzimidazole compounds
US5434151A (en) 1992-08-24 1995-07-18 Cytomed, Inc. Compounds and methods for the treatment of disorders mediated by platelet activating factor or products of 5-lipoxygenase
US5840903A (en) 1992-07-27 1998-11-24 G. D. Searle & Co. 4-aminomethyl-1-azaadamantane derived benzamides
JP3235913B2 (ja) 1993-07-30 2001-12-04 エーザイ株式会社 アミノ安息香酸誘導体
US5399562A (en) 1994-02-04 1995-03-21 G. D. Searle & Co. Indolones useful as serotonergic agents
US5821371A (en) 1994-10-24 1998-10-13 Eli Lilly And Comany Heterocyclic compounds and their preparation and use
US5852037A (en) 1995-11-13 1998-12-22 Eli Lilly And Company Method for treating anxiety
EP0874828A4 (en) 1995-12-06 1999-09-01 Lilly Co Eli PAIN TREATMENT COMPOSITIONS
AU7871498A (en) 1996-12-20 1998-07-17 Novo Nordisk A/S A method of treating hypercholesterolemia and related disorders
US7732163B2 (en) 1997-08-21 2010-06-08 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Extracellular serine protease
US8236500B2 (en) 1997-10-23 2012-08-07 The United States Of America, As Represented By The Department Of Veterans Affairs Promoter variants of the alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor
US6875606B1 (en) 1997-10-23 2005-04-05 The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Human α-7 nicotinic receptor promoter
CA2309332C (en) 1997-11-12 2002-12-03 Bayer Aktiengesellschaft 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
US5952339A (en) 1998-04-02 1999-09-14 Bencherif; Merouane Pharmaceutical compositions and methods of using nicotinic antagonists for treating a condition or disorder characterized by alteration in normal neurotransmitter release
US5986100A (en) 1998-04-02 1999-11-16 Crooks; Peter Anthony Pharmaceutical compositions and methods for use
US6057446A (en) 1998-04-02 2000-05-02 Crooks; Peter Anthony Certain 1-aza-tricyclo [3.3.1-13,7 ] decane compounds
DK1068208T3 (da) 1998-04-02 2003-09-01 Targacept Inc Azatricyclo[3.3.1.1]dekanderivater og farmaceutiske sammensætninger, der indeholder dem
US6277870B1 (en) 1998-05-04 2001-08-21 Astra Ab Use
ATE255888T1 (de) 1998-06-01 2003-12-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Tetrahydronaphtalene verbindungen und deren verwendung zur behandlung von neurodegenerativen krankheiten
HUP0103203A3 (en) 1998-08-18 2002-10-28 Ucb Sa Azaadamantane derivatives and pharmaceutical compositions thereof
EP1177196B1 (en) 1999-05-04 2004-03-10 Neurosearch A/S Heteroaryl diazabicycloalkanes, their preparation and use
US20010031771A1 (en) 1999-05-24 2001-10-18 Gary Maurice Dull Pharmaceutical compositions and methods for use
MXPA01012202A (es) 1999-05-24 2002-06-21 Targacept Inc Composiciones farmaceuticas y metodos de uso.
AU1920401A (en) 1999-12-01 2001-06-12 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Method of diagnosing neurodegenerative disease
WO2001082978A2 (en) 2000-05-01 2001-11-08 Targacept, Inc. Imaging of nicotinic acetylcholine receptor subtypes
CA2410945A1 (en) 2000-07-04 2002-01-10 Neurosearch A/S Aryl and heteroaryl diazabicycloalkanes, their preparation and use
AUPR213700A0 (en) 2000-12-18 2001-01-25 Biota Scientific Management Pty Ltd Antiviral agents
EP1375496B1 (en) 2001-03-27 2007-07-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. N-aryl-substituted cyclic amine derivative and medicine containing the same as active ingredient
JP2005502861A (ja) * 2001-08-10 2005-01-27 サイミックス テクノロジーズ， インコーポレイテッド 事前処方物を作製および試験するための装置および方法ならびにそのためのシステム
FR2832713B1 (fr) 2001-11-23 2004-02-13 Sanofi Synthelabo Derives de 4-(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-1,4-diazabicyclo[3.2.2] nonane, leur preparation et leur application en therapeutique
EP1463481A4 (en) 2001-12-14 2008-06-25 Targacept Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR TREATING DISORDERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM
US7300933B2 (en) 2002-05-07 2007-11-27 Neurosearch A/S Diazabicyclic biaryl derivatives
US7049374B2 (en) 2002-07-18 2006-05-23 Chevron U.S.A. Inc. Heterodiamondoids
DE60318860T2 (de) 2002-08-14 2008-05-21 Neurosearch A/S Chinucledin - derivate und deren verwendung
US7030112B2 (en) 2003-03-25 2006-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Pyrrolopyridazine compounds and methods of use thereof for the treatment of proliferative disorders
EP1613341B1 (en) 2003-04-16 2011-01-12 Merck Serono SA Use of slurp-1 for treating diseases related to acetylcholine receptors dysfunction
US7202363B2 (en) 2003-07-24 2007-04-10 Abbott Laboratories Thienopyridine and furopyridine kinase inhibitors
JP5010917B2 (ja) 2003-08-29 2012-08-29 エグゼリクシス， インコーポレイテッド ｃ−Ｋｉｔ調節因子および使用方法
US7399765B2 (en) 2003-09-19 2008-07-15 Abbott Laboratories Substituted diazabicycloalkane derivatives
US20050065178A1 (en) 2003-09-19 2005-03-24 Anwer Basha Substituted diazabicycloakane derivatives
TWI331154B (en) 2003-11-12 2010-10-01 Solvay Pharm Gmbh Novel 17-hydroxysteroid dehydrogenase type i inhibitors
EP1824848A1 (en) 2004-12-10 2007-08-29 Abbott Laboratories Fused bicycloheterocycle substituted quinuclidine derivatives
JP2005232071A (ja) 2004-02-19 2005-09-02 Kanto Chem Co Inc ピラゾール誘導体
CA2565211A1 (en) 2004-04-29 2005-11-24 Abbott Laboratories Amino-tetrazoles analogues and methods of use
ATE417837T1 (de) 2004-05-24 2009-01-15 Amgen Inc Inhibitoren von 11-beta- hydroxysteroiddehydrogenase typ 1
PE20060437A1 (es) 2004-06-18 2006-06-08 Novartis Ag COMPUESTOS AZA-BICICLONONANOS COMO LIGANDOS COLINERGICOS DE nAChR
FR2872165B1 (fr) 2004-06-24 2006-09-22 Sod Conseils Rech Applic Nouveaux derives de pyrimido-benzimidazole
GB0415746D0 (en) 2004-07-14 2004-08-18 Novartis Ag Organic compounds
CN101087756B (zh) 2004-07-23 2011-04-06 纽阿达有限责任公司 肽酶抑制剂
AU2005280058B2 (en) 2004-08-25 2010-09-02 Essentialis, Inc. Pharmaceutical formulations of potassium ATP channel openers and uses thereof
CN100588657C (zh) 2004-10-15 2010-02-10 神经研究公司 新的氮杂双环芳基衍生物及其医药用途
MX2007004269A (es) 2004-10-20 2007-06-15 Neurosearch As Derivados de arilo diazabiciclico nuevos y su uso medico.
AU2006284425A1 (en) 2005-07-22 2007-03-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Light-activated cation channel and uses thereof
US20090093403A1 (en) 2007-03-01 2009-04-09 Feng Zhang Systems, methods and compositions for optical stimulation of target cells
US9274099B2 (en) 2005-07-22 2016-03-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Screening test drugs to identify their effects on cell membrane voltage-gated ion channel
US7897766B2 (en) 2005-09-23 2011-03-01 Abbott Laboratories Amino-aza-adamantane derivatives and methods of use
CA2632642A1 (en) 2005-12-06 2007-06-14 Neurosearch A/S Novel diazabicyclic aryl derivatives and their medical use
US20090291976A1 (en) 2006-06-27 2009-11-26 Peter Andrew Ferchmin Neuronal circuit-dependent neuroprotection by interaction between nicotinic receptors
FR2905009A1 (fr) 2006-08-18 2008-02-22 Servier Lab Methode de criblage de composes aux proprietes anti-amyloide
US20100234349A1 (en) 2006-09-04 2010-09-16 Olsen Gunnar M Pharmaceutical combinations of a nicotine receptor modulator and a cognitive enhancer
WO2008051599A2 (en) 2006-10-27 2008-05-02 Medivation Neurology, Inc. Combination therapies for treating alzheimer's disease using i. a. dimebon and dolepezil
TW200827346A (en) 2006-11-03 2008-07-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CN101541792A (zh) * 2006-11-06 2009-09-23 艾博特公司 氮杂金刚烷衍生物和应用方法
US8314119B2 (en) * 2006-11-06 2012-11-20 Abbvie Inc. Azaadamantane derivatives and methods of use
CA2678193A1 (en) 2007-02-09 2008-08-14 Astellas Pharma Inc. Aza-bridged-ring compound
CA2679091A1 (en) 2007-03-08 2008-09-18 Abdelmajid Belouchi Genemap of the human genes associated with schizophrenia
US8163916B2 (en) 2007-03-23 2012-04-24 Abbott Laboratories Azaadamantane ester and carbamate derivatives and methods of use thereof
ES2521494T3 (es) 2007-04-02 2014-11-12 Parkinson's Institute Métodos y composiciones para la reducción de los efectos secundarios de tratamientos terapéuticos
WO2009017454A1 (en) 2007-07-30 2009-02-05 Astrazeneca Ab New therapeutic combination of a gsk3 inhibitor and an a7-nicotinic agonist 960
SA08290475B1 (ar) 2007-08-02 2013-06-22 Targacept Inc (2s، 3r)-n-(2-((3-بيردينيل)ميثيل)-1-آزا بيسيكلو[2، 2، 2]أوكت-3-يل)بنزو فيوران-2-كربوكساميد، وصور أملاحه الجديدة وطرق استخدامه
WO2009058120A1 (en) 2007-11-02 2009-05-07 Sri International Nicotinic acetylcholine receptor modulators
US8697722B2 (en) 2007-11-02 2014-04-15 Sri International Nicotinic acetylcholine receptor modulators
JP5436222B2 (ja) 2007-11-20 2014-03-05 日産化学工業株式会社 ２−アザアダマンタン類の製造方法
DE102007058504A1 (de) 2007-12-05 2009-07-09 Acino Ag Transdermales therapeutisches System mit einem Gehalt an einem Modulator für nikotinische Acetylcholinrezeptoren (nAChR)
BRPI0907570A2 (pt) 2008-02-13 2019-09-24 Targacept Inc agonistas alfa7 nicotínico e antipsicóticos
US20090239901A1 (en) 2008-03-19 2009-09-24 Merouane Bencherif Method and compositions for treatment of cerebral malaria
US20110098312A1 (en) 2008-05-12 2011-04-28 Targacept ,Inc Methods for preventing the development of retinopathy by the oral administration of nnr ligands
FR2931677B1 (fr) 2008-06-02 2010-08-20 Sanofi Aventis Association d'un agoniste partiel des recepteurs nicotiniques et d'un inhibiteur d'acetylcholinesterase, composition la contenant et son utilisation dans le traitement des troubles cognitifs
US20110097324A1 (en) 2008-06-13 2011-04-28 Centre For Addiction And Mental Health Compositions and methods for modulating nicotinic/nmda receptor function
CA2736871C (en) 2008-09-11 2019-03-12 Catholic Healthcare West Nicotinic attenuation of cns inflammation and autoimmunity
EP2344636B1 (en) 2008-10-09 2017-12-06 Howard Hughes Medical Institute Novel chimeric ligand-gated ion channels and methods of use thereof
JP5657556B2 (ja) 2008-11-11 2015-01-21 ターガセプト，インコーポレイテッド α７選択的リガンドを用いる治療
WO2010088400A1 (en) 2009-01-28 2010-08-05 Catholic Healthcare West Methods of diagnosing and treating neurodegenerative diseases
TW201107330A (en) 2009-07-31 2011-03-01 Biocryst Pharm Inc Heterocyclic compounds as janus kinase inhibitors
MX2012002209A (es) 2009-08-21 2012-07-25 Univ Florida Formulaciones de liberacion controlada de compuestos de anabaseina y usos de los mismos.
WO2011044537A2 (en) 2009-10-09 2011-04-14 Afraxis, Inc. Methods for treating alzheimer's disease
WO2011058582A1 (en) 2009-11-16 2011-05-19 Orchid Research Laboratories Ltd. Histone deacetylase inhibitors for the treatment of fungal infections
CN106074548A (zh) 2010-09-23 2016-11-09 艾伯维巴哈马有限公司 氮杂金刚烷衍生物的一水合物
EP2441755A1 (en) 2010-09-30 2012-04-18 Almirall, S.A. Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors
WO2012059932A1 (en) 2010-11-01 2012-05-10 Aurigene Discovery Technologies Limited 2, 4 -diaminopyrimidine derivatives as protein kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011305462B2 (en) 2015-11-26
WO2012040404A1 (en) 2012-03-29
US20120245195A1 (en) 2012-09-27
CN103180321A (zh) 2013-06-26
JP2017039764A (ja) 2017-02-23
CR20130169A (es) 2013-06-12
EP2619205B1 (en) 2017-05-17
CR20130594A (es) 2014-01-31
CL2013000756A1 (es) 2013-07-12
RU2016105706A (ru) 2018-11-22
UA110802C2 (uk) 2016-02-25
PE20131394A1 (es) 2014-01-11
CL2014000651A1 (es) 2014-09-05
RU2579121C2 (ru) 2016-03-27
AR083100A1 (es) 2013-01-30
DOP2013000064A (es) 2013-07-15
CA2809675A1 (en) 2012-03-29
MX2013003344A (es) 2013-06-28
SG188307A1 (en) 2013-04-30
US9464078B2 (en) 2016-10-11
DOP2013000249A (es) 2014-01-15
GT201300064A (es) 2014-07-11
NZ609761A (en) 2015-10-30
BR112013005434A2 (pt) 2016-06-07
PH12013500541A1 (en) 2013-05-06
AU2011305462A1 (en) 2013-03-21
BR122014023207A2 (pt) 2019-05-28
EP2619205A1 (en) 2013-07-31
SG2014013460A (en) 2014-09-26
CO6720965A2 (es) 2013-07-31
UY33628A (es) 2012-03-30
TW201212914A (en) 2012-04-01
ECSP13012575A (es) 2013-07-31
CN106074548A (zh) 2016-11-09
JP2013537912A (ja) 2013-10-07
KR20130108586A (ko) 2013-10-04
US20150239882A1 (en) 2015-08-27
NZ707955A (en) 2016-03-31
TW201626996A (zh) 2016-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013118560A (ru) Моногидрат производного азаадамантана
CA2965716C (en) Crystalline form of jak kinase inhibitor bisulfate and a preparation method thereof
CN109776509B (zh) 一种n-取代咪唑甲酸酯类衍生物及其用途
MX2011000172A (es) Proceso para la preparación de esomeprazol-sodio de una alta pureza quimica, y nuevas formas de esomeprazol-sodio.
KR20170057441A (ko) Jak 억제제의 바이설페이트의 결정형 및 이의 제조방법
JP2025525737A (ja) ピラゾロピリミジンエステル化合物の結晶形態及びそれを調製する方法
CN110724106A (zh) 取代吡唑甲酸酯类衍生物及其用途
AU2002349327B2 (en) Novel mandelate salts of substituted tetracyclic tetrahydrofuran derivatives
CN109761906B (zh) 一种取代咪唑甲酸酯类衍生物及其用途
JP2025525738A (ja) ピラゾロピリミジンエステル化合物の結晶形態及びそれを調製する方法
WO2011093742A2 (ru) Средство для лечения болезни паркинсона
WO2011070251A1 (fr) Nouveaux derives du type hexahydrocyclopenta[b]pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN120230043A (zh) 咪唑衍生物晶型及其制备方法和用途
EP0772630A1 (fr) Derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
HUP0101525A2 (hu) Eljárás hidroxi-fenil-butirátok előállítására
CN120230041A (zh) 咪唑衍生物晶型及其制备方法和用途
CN120230042A (zh) 咪唑衍生物晶型及其制备方法和用途
FR2889847A1 (fr) Derives de 5-pyridazinyl-1-azabicyclo[3.2.1]octave, leur preparation en therapeutique.
CN116813542A (zh) 米力农的药物多晶体
WO2021121270A1 (zh) 一种SGLTs抑制剂的纯化方法及其应用
EP4116295A1 (en) Tricyclic compounds and use thereof
CN102417475A (zh) 氮杂双环辛烷类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
EP0771798A1 (en) Novel polymorphs of lesopitron dichlorohydrate and its hydrated forms, preparation methods and compositions containing them
JP2007238506A (ja) 新規化合物及びその製造方法
WO1990007509A1 (fr) Derives de diazabicycloalcane

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170922