[go: up one dir, main page]

RU2013114360A - Биомаркеры и способы лечения - Google Patents

Биомаркеры и способы лечения Download PDF

Info

Publication number
RU2013114360A
RU2013114360A RU2013114360/15A RU2013114360A RU2013114360A RU 2013114360 A RU2013114360 A RU 2013114360A RU 2013114360/15 A RU2013114360/15 A RU 2013114360/15A RU 2013114360 A RU2013114360 A RU 2013114360A RU 2013114360 A RU2013114360 A RU 2013114360A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
met
patient
biomarker
expression
staining
Prior art date
Application number
RU2013114360/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Премал ПАТЕЛ
Эми С. ПЕТЕРСОН
Роберт Л. ЙОШ
Цзипин ЧЖА
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2013114360A publication Critical patent/RU2013114360A/ru

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/575—
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • G01N33/5752—
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G—PHYSICS
    • G06—COMPUTING OR CALCULATING; COUNTING
    • G06Q—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES; SYSTEMS OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR ADMINISTRATIVE, COMMERCIAL, FINANCIAL, MANAGERIAL OR SUPERVISORY PURPOSES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • G06Q99/00—Subject matter not provided for in other groups of this subclass
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/475—Assays involving growth factors
    • G01N2333/4753—Hepatocyte growth factor; Scatter factor; Tumor cytotoxic factor II
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Business, Economics & Management (AREA)

Abstract

1. Способ идентификации пациента со злокачественным новообразованием, который вероятно будет отвечать на лечение антагонистом c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что у пациента вероятен ответ на лечение антагонистом c-met.2. Способ определения прогноза для пациента со злокачественным новообразованием, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что у пациента вероятна повышенная общая выживаемость (OS) и/или выживаемость без прогрессирования (PFS), если пациент получает лечение антагонистом c-met.3. Способ идентификации пациента со злокачественным новообразованием, который имеет меньшую вероятность ответа на лечение антагонистом c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента низкое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что пациент имеет меньшую вероятность ответа на лечение антагонистом c-met.4. Способ по п.1 или 2, в котором белковая экспрессия биомаркера c-met определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).5. Способ по п.4, в котором значение IHC составляет 2 или 3.6. Способ по п.4, в котором высокая экспрессия биомаркера c-met составляет 50% или более клеток опухоли с умеренной интенсивностью окрашивания c-met, объединенной умеренной/высокой интенсивностью окрашивания c-met или высокой интенсивностью окрашивания c-met.7. Способ по п.6, в котором интенсивност�

Claims (70)

1. Способ идентификации пациента со злокачественным новообразованием, который вероятно будет отвечать на лечение антагонистом c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что у пациента вероятен ответ на лечение антагонистом c-met.
2. Способ определения прогноза для пациента со злокачественным новообразованием, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что у пациента вероятна повышенная общая выживаемость (OS) и/или выживаемость без прогрессирования (PFS), если пациент получает лечение антагонистом c-met.
3. Способ идентификации пациента со злокачественным новообразованием, который имеет меньшую вероятность ответа на лечение антагонистом c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента низкое количество биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met указывает на то, что пациент имеет меньшую вероятность ответа на лечение антагонистом c-met.
4. Способ по п.1 или 2, в котором белковая экспрессия биомаркера c-met определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).
5. Способ по п.4, в котором значение IHC составляет 2 или 3.
6. Способ по п.4, в котором высокая экспрессия биомаркера c-met составляет 50% или более клеток опухоли с умеренной интенсивностью окрашивания c-met, объединенной умеренной/высокой интенсивностью окрашивания c-met или высокой интенсивностью окрашивания c-met.
7. Способ по п.6, в котором интенсивность окрашивания экспрессии c-met определяется относительно интенсивности окрашивания c-met для контрольных клеточных осадков.
8. Способ по п.7, в котором клеточная линия A549 имеет умеренную интенсивность окрашивания c-met.
9. Способ по п.7, в котором клеточная линия H441 имеет высокую интенсивность окрашивания c-met.
10. Способ по п.1 или 2, в котором экспрессия биомаркера c-met представляет собой экспрессию нуклеиновой кислоты и определяется в образце пациента с использованием ОТ-ПЦР, РНК-секвенирования, анализа микрочипов, SAGE, способа MassARRAY или FISH.
11. Способ по любому из п.1 или 2, в котором пациент имеет большую PFS и/или OS по сравнению с пациентом, который не имеет высокого уровня биомаркера c-met.
12. Способ по п.3, в котором экспрессия биомаркера c-met представляет собой экспрессию белка и определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).
13. Способ по п.12, в котором значение IHC составляет 1 или 0.
14. Способ по п.13, в котором значение IHC составляет 0.
15. Способ по п.12, в котором низкая экспрессия биомаркера c-met представляет собой отрицательное окрашивание c-met, менее 50% клеток опухоли со слабой или объединенной слабой и умеренной интенсивностью окрашивания c-met, или 50% или более клеток опухоли со слабой или объединенной слабой и умеренной интенсивностью окрашивания c-met, но менее 50% клеток опухоли с умеренной или объединенной умеренной и высокой интенсивностью окрашивания c-met.
16. Способ по п.15, в котором интенсивность окрашивания экспрессии c-met определяется относительно интенсивности окрашивания c-met для контрольных клеточных осадков.
17. Способ по п.16, в котором клеточная линия H1155 имеет отрицательную интенсивность окрашивания c-met.
18. Способ по п.16, в котором клеточная линия HEK-293 имеет низкую интенсивность окрашивания c-met.
19. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором образец пациента взят из злокачественного новообразования пациента.
20. Способ по п.19, в котором образец получают до начала лечения антагонистом c-met.
21. Способ по п.20, в котором образец получают до начала лечения лекарственным препаратом против рака.
22. Способ по п.20, в котором образец получают после того, как злокачественное новообразование дало метастазы.
23. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором образец зафиксирован в формалине и заключен в парафине.
24. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором IHC для c-met выполняется с использованием антитела против c-met SP44.
25. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором злокачественное новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого, рак клеток почечного эпителия, рак поджелудочной железы, карциному желудка, рак мочевого пузыря, рак пищевода, мезотелиому, меланому, рак груди, рак щитовидной железы, рак толстой и прямой кишок, рак головы и шеи, остеогенную саркому, рак предстательной железы или глиобластому.
26. Способ по п.25, в котором злокачественное новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
27. Способ по п.26, в котором NSCLC представляет собой местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого второй линии или третьей линии.
28. Способ по п.26 или 27, в котором NSCLC представляет собой аденокарциному.
29. Способ по п.26 или 27, в котором NSCLC представляет собой плоскоклеточную карциному.
30. Способ по любому из п.1, 2 или 3, в котором антагонист c-met представляет собой антагонист - антитело против c-met.
31. Способ по п.30, в котором антитело против c-met содержит (a) HVR1, содержащий последовательность GYTFTSYWLH (SEQ ID NO:1); (b) HVR2, содержащий последовательность GMIDPSNSDTRFNPNFKD (SEQ ID NO:2); (c) HVR3-HC, содержащий последовательность ATYRSYVTPLDY (SEQ ID NO:3); (d) HVR1-LC, содержащий последовательность KSSQSLLYTSSQKNYLA (SEQ ID NO:4); (e) HVR2-LC, содержащий последовательность WASTRES (SEQ ID NO:5); и (f) HVR3-LC, содержащий последовательность QQYYAYPWT (SEQ ID NO:6).
32. Способ по п.31, в котором антитело против c-met является моновалентным и содержит (a) первый полипептид, содержащий тяжелую цепь, при этом указанный полипептид содержит последовательность: EVQLVESGGGLVQPGGSLRLSCAASGYTFTSYWLHWVRQAPGKGLEWVGMIDPSNSDTRFNPNFKDRFTISADTSKNTAYLQMNSLRAEDTAVYYCATYRSYVTPLDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKKVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLSCAVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLVSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO:11); (b) второй полипептид, содержащий легкую цепь, при этом полипептид содержит последовательность DIQMTQSPSSLSASVGDRVTITCKSSQSLLYTSSQKNYLAWYQQKPGKAPKLLIYWASTRESGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYYAYPWTFGQGTKVEIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC (SEQ ID NO:12); и третий полипептид, содержащий Fc-последовательность, при этом полипептид содержит последовательность
DKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYV DGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLWCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK (SEQ ID NO: 13), при этом вариабельный домен тяжелой цепи и вариабельный домен легкой цепи присутствуют в комплексе и формируют одно плечо связывания антигена, при этом первый и второй Fc-полипептиды присутствуют в комплексе и формируют Fc-область, которая повышает стабильность указанного фрагмента антитела по сравнению с молекулой Fab, содержащей указанное плечо связывания антигена.
33. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором антагонист c-met представляет собой один или более из кризотиниба, тивантиниба, карбозантиниба, MGCD-265, фиклатузумаба, гуманизированного TAK-701, рилотумумаба, форетиниба, h224G11, DN-30, MK-2461, E7050, MK-8033, PF-4217903, AMG208, JNJ-38877605, EMD1204831, INC-280, LY-2801653, SGX-126, RP1040, LY2801653, BAY-853474 и/или LA480.
34. Способ по п.33, в котором лечение проводится в сочетании с лечением антагонистом EGFR.
35. Способ по п.34, в котором антагонист EGFR представляет собой эрлотиниб.
36. Способ по любому из пп.1, 2 или 3, в котором антагонист c-met представляет собой онартузумаб, и лечение дополнительно включает лечение эрлотинибом.
37. Способ по п.33, в котором антагонист c-met представляет собой кризотиниб, тивантиниб, карбозантиниб, MGCD-265, фиклатузумаб, гуманизированное TAK-701 или форетиниб, и лечение дополнительно включает лечение эрлотинибом.
38. Способ определения экспрессии биомаркера c-met, включающий стадию определения того, имеет ли злокачественное новообразование пациента высокий уровень биомаркера c-met, при этом экспрессия биомаркера c-met представляет собой белковую экспрессию и определяется в образце пациента с использованием IHC, при этом высокая экспрессия биомаркера c-met означает наличие 50% или более клеток опухоли с умеренной интенсивностью окрашивания c-met, объединенной умеренной/высокой интенсивностью окрашивания c-met или высокой интенсивностью окрашивания c-met, при этом экспрессия c-met обнаруживается с использованием антитела c-met, и при этом экспрессия биомаркера c-met указывает, что пациент, вероятно, будет иметь повышенную OS и/или PFS, если пациент получает лечение антагонистом c-met.
39. Способ лечения пациента со злокачественным новообразованием, включающий введение терапевтически эффективного количества антагониста c-met пациенту, если было обнаружено, что злокачественное новообразование пациента имеет высокое количество биомаркера c-met.
40. Способ по п.39, в котором антагонист c-met представляет собой антитело против c-met.
41. Способ по п.39, в котором антитело против c-met представляет собой онартузумаб.
42. Способ по любому из пп.39-41, в котором белковая экспрессия биомаркера c-met определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).
43. Способ по п.42, в котором значение IHC составляет по меньшей мере 2.
44. Способ по п.42, в котором высокая экспрессия биомаркера c-met составляет 50% или более клеток опухоли с умеренной интенсивностью окрашивания c-met, объединенной умеренной/высокой интенсивностью окрашивания c-met или высокой интенсивностью окрашивания c-met.
45. Способ по п.44, в котором интенсивность окрашивания экспрессии c-met определяется относительно интенсивности окрашивания c-met контрольных клеточных осадков.
46. Способ по п.45, в котором клеточная линия A549 имеет умеренную интенсивность окрашивания c-met.
47. Способ по п.45, в котором клеточная линия H441 имеет высокую интенсивность окрашивания c-met.
48. Способ по п.42, в котором экспрессия биомаркера c-met представляет собой экспрессию нуклеиновой кислоты и определяется в образце пациента с использованием ОТ-ПЦР, РНК-секвенирования, анализа микрочипов, SAGE, способа MassARRAY или FISH.
49. Способ по любому из пп.39-41, в котором пациент имеет большую PFS и/или OS по сравнению с пациентом, который не имеет высокого уровня биомаркера c-met.
50. Способ лечения пациента со злокачественным новообразованием, включающий введение терапевтически эффективного количества лекарственного препарата, отличного от антагониста c-met, пациенту, если было обнаружено, что злокачественное новообразование пациента имеет низкое количество биомаркера c-met.
51. Способ по п.50, в котором белковая экспрессия биомаркера c-met определяется в образце пациента с использованием иммуногистохимии (IHC).
52. Способ по п.51, в котором значение IHC составляет 1 или ниже.
53. Способ по п.51, в котором низкая экспрессия биомаркера c-met обнаруживается по наличию отрицательного окрашивания c-met, менее 50% клеток опухоли со слабой или объединенной слабой и умеренной интенсивностью окрашивания c-met, или 50% или более клеток опухоли со слабой или объединенной слабой и умеренной интенсивностью окрашивания c-met, но менее 50% клеток опухоли с умеренной или объединенной умеренной и высокой интенсивностью окрашивания c-met.
54. Способ по п.53, в котором интенсивность окрашивания экспрессии c-met определяется относительно интенсивности окрашивания c-met контрольных клеточных осадков.
55. Способ по п.54, в котором клеточная линия H1155 имеет отрицательное окрашивание c-met.
56. Способ по п.54, в котором клеточная линия 293 имеет низкую интенсивность окрашивания c-met.
57. Способ по любому из пп.50-56, в котором злокачественное новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого, рак клеток почечного эпителия, рак поджелудочной железы, карциному желудка, рак мочевого пузыря, рак пищевода, мезотелиому, меланому, рак груди, рак щитовидной железы, рак толстой и прямой кишок, рак головы и шеи, остеогенную саркому, рак предстательной железы или глиобластому.
58. Способ по п.57, в котором злокачественное новообразование представляет собой немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
59. Способ по п.58, в котором NSCLC представляет собой местно распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого второй линии или третьей линии.
60. Способ по п.58 или 59, в котором NSCLC представляет собой аденокарциному.
61. Способ по п.58 или 59, в котором NSCLC представляет собой плоскоклеточную карциному.
62. Способ по п.2, в котором пациент имеет NSCLC и получает лечение комбинацией антитела против c-met и антагониста EGFR.
63. Способ по п.62, в котором антагонист EGFR представляет собой эрлотиниб.
64. Способ по п.6, в котором пациент имеет NSCLC и получает лечение (a) онартузумабом в дозировке около 15 мг/кг каждые три недели; и (b) эрлотинибом (N-(3-этинилфенил)-6,7-бис(2-метоксиэтокси)-4-хиназолинамин) в дозировке 150 мг каждый день в течение трехнедельного цикла.
65. Способ выбора терапии для пациента со злокачественным новообразованием, включающий определение экспрессии биомаркера c-met в злокачественном новообразовании пациента, и выбор лекарственного препарата против рака на основании уровня экспрессии биомаркера.
66. Способ по п.65, в котором пациента отбирают для проведения лечения антагонистом c-met, если образец злокачественного новообразования экспрессирует биомаркер на высоком уровне.
67. Способ по п.65, в котором пациента отбирают для проведения лечения лекарством против злокачественного новообразования, отличным от антагониста c-met, если образец злокачественного новообразования экспрессирует биомаркер на низком или, по существу, необнаруживаемом уровне.
68. Диагностический набор, содержащий один или более реагентов для определения экспрессии биомаркера c-met в образце NSCLC-пациента, при этом обнаружение высокого количества биомаркера c-met означает повышенную PFS или OS, если пациент получает лечение антагонистом c-met, и при этом обнаружение низкого или, по существу, необнаруживаемого количества биомаркера c-met означает пониженную PFS, если пациент получает лечение антагонистом c-met.
69. Диагностический набор по п.68, дополнительно содержащий инструкции по применению набора для выбора лекарственного препарата c-met для лечения NSCLC-пациента, если определено высокое количество биомаркера.
70. Способ получения диагностического набора по п.68, включающий объединение в упаковке фармацевтической композиции, содержащей лекарственный препарат против рака и листок-вкладыш в упаковке, в котором указано, что фармацевтическая композиция предназначена для лечения пациента со злокачественным новообразованием на основании экспрессии биомаркера c-met.
RU2013114360/15A 2010-08-31 2011-08-31 Биомаркеры и способы лечения RU2013114360A (ru)

Applications Claiming Priority (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37891110P 2010-08-31 2010-08-31
US61/378,911 2010-08-31
US38992210P 2010-10-05 2010-10-05
US61/389,922 2010-10-05
US39099510P 2010-10-07 2010-10-07
US61/390,995 2010-10-07
US42070310P 2010-12-07 2010-12-07
US61/420,703 2010-12-07
US201161487527P 2011-05-18 2011-05-18
US61/487,527 2011-05-18
US201161492338P 2011-06-01 2011-06-01
US61/492,338 2011-06-01
US201161503489P 2011-06-30 2011-06-30
US61/503,489 2011-06-30
PCT/US2011/050069 WO2012031027A1 (en) 2010-08-31 2011-08-31 Biomarkers and methods of treatment

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013114360A true RU2013114360A (ru) 2014-10-10

Family

ID=44583514

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013114360/15A RU2013114360A (ru) 2010-08-31 2011-08-31 Биомаркеры и способы лечения

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20120089541A1 (ru)
EP (2) EP2612151B1 (ru)
JP (2) JP2013537966A (ru)
KR (1) KR20130103734A (ru)
CN (1) CN103221825A (ru)
AU (1) AU2011295919A1 (ru)
BR (1) BR112013004673A8 (ru)
CA (1) CA2808236A1 (ru)
DK (1) DK2612151T3 (ru)
ES (1) ES2641916T3 (ru)
IL (1) IL248530A0 (ru)
MX (1) MX2013002084A (ru)
RU (1) RU2013114360A (ru)
SG (2) SG10201408229WA (ru)
WO (1) WO2012031027A1 (ru)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2010009669A (es) * 2008-03-06 2010-09-22 Genentech Inc Terapia de combinacion con antagonistas de c-met y egfr.
CA2780143A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Genentech, Inc. Methods and composition for secretion of heterologous polypeptides
CN107090038A (zh) * 2011-06-30 2017-08-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 抗c‑met抗体配制剂
WO2013043715A1 (en) 2011-09-19 2013-03-28 Genentech, Inc. Combination treatments comprising c-met antagonists and b-raf antagonists
EA201490676A1 (ru) * 2011-09-22 2015-02-27 Экселиксис, Инк. Способ лечения остеопороза
JP2015515988A (ja) 2012-05-02 2015-06-04 エクセリクシス， インク． 溶骨性骨転移を治療するためのｍｅｔ−ｖｅｇｆ二重調節剤
KR101938698B1 (ko) 2012-07-23 2019-01-16 삼성전자주식회사 Ｃｂｌ의 항 ｃ－ｍｅｔ 항체 적용 대상 환자 선별을 위한 바이오마커로서의 용도
KR101938699B1 (ko) * 2012-07-23 2019-01-16 삼성전자주식회사 Ｌｒｉｇ１의 항 ｃ―ｍｅｔ 항체 적용 대상 환자 선별을 위한 용도
RU2015102194A (ru) * 2012-07-27 2016-09-20 Дженентек, Инк. Способы лечения связанных с fgfr3 состояний
CA2883985A1 (en) * 2012-08-27 2014-03-06 Cemm-Forschungszentrum Fur Molekulare Medezin Gmbh Aminoheteroaryl compounds as mth1 inhibitors
WO2014066860A2 (en) * 2012-10-25 2014-05-01 Cedars-Sinai Medical Center Methods of prognosticating and treating cancer
KR20140093347A (ko) * 2013-01-15 2014-07-28 삼성전자주식회사 항 ｃ-Ｍｅｔ 항체 처리에 의해 부작용을 유발하는 유전자 및 이를 이용한 약물 스크리닝 방법
JP6352952B2 (ja) 2013-03-07 2018-07-04 バーマーサ・リサーチ・エルエルシーＢａｒｍａｒｓａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｌｃ グリアジンペプチドを用いた癌の治療のためのキットおよび方法
KR20230070054A (ko) * 2013-03-15 2023-05-19 제넨테크, 인크. Pd-1 및 pd-l1 관련 상태를 치료하기 위한 바이오마커 및 방법
SG11201507590QA (en) * 2013-03-15 2015-10-29 Nanobiosym Inc Systems and methods for mobile device analysis of nucleic acids and proteins
WO2014150819A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-25 Genentech, Inc. Biomarkers and methods of treatment
US10933417B2 (en) 2013-03-15 2021-03-02 Nanobiosym, Inc. Systems and methods for mobile device analysis of nucleic acids and proteins
WO2015010596A1 (zh) * 2013-07-22 2015-01-29 北京盛诺基医药科技有限公司 一种乳腺癌预后诊断的方法
WO2015031626A1 (en) * 2013-08-28 2015-03-05 Abbvie Inc. Soluble cmet assay
WO2015031614A1 (en) * 2013-08-28 2015-03-05 Abbvie Inc. Soluble cmet assay
US10071109B2 (en) 2013-11-06 2018-09-11 Molecular Templates, Inc. Predictive biomarker for hypoxia-activated prodrug therapy
KR102272788B1 (ko) * 2014-01-07 2021-07-05 삼성전자주식회사 c-Met 저해제의 효능 예측 또는 효능 검증을 위한 바이오마커
CN104762371B (zh) 2014-01-07 2021-03-09 三星电子株式会社 用于预测或监控c-Met抑制剂效力的生物标志物
JP6644717B2 (ja) 2014-03-14 2020-02-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド 異種ポリペプチドを分泌させるための方法及び組成物
KR20160137599A (ko) * 2014-03-24 2016-11-30 제넨테크, 인크. C-met 길항제로의 암 치료 및 이것과 hgf 발현과의 상관관계
WO2015161885A1 (en) * 2014-04-24 2015-10-29 Fundació Institut Mar D'investigacions Mèdiques (Imim) Hepatocyte growth factor as marker of prognosis in small cell lung cancer (sclc)
EP3176268B1 (en) * 2014-07-29 2019-07-17 Wellmarker Bio Co., Ltd. Novel biomarker for predicting sensitivity to egfr-targeting agent, and use thereof
KR20160024639A (ko) 2014-08-26 2016-03-07 삼성전자주식회사 c-Met 표적 치료제의 저항성 또는 효능 예측을 위한 바이오마커 PDGF
JP2016155776A (ja) * 2015-02-24 2016-09-01 学校法人兵庫医科大学 抗腫瘍効果増強剤および抗腫瘍剤
RU2714233C2 (ru) 2015-02-26 2020-02-13 Мерк Патент Гмбх Ингибиторы pd-1 / pd-l1 для лечения рака
MX390878B (es) 2015-06-16 2025-03-21 Merck Patent Gmbh Usos medicos de antagonista de ligando 1 de muerte programada (pd-l1).
CN105087775A (zh) * 2015-07-24 2015-11-25 北京莱尔生物医药科技有限公司 一种基于稀有细胞检测c-MET/CEP7基因状态的方法及相关试剂盒
KR20180067557A (ko) * 2015-09-24 2018-06-20 익스프레션 패톨로지, 인크. 암 치료를 위한 Met 단백질의 정량화
EP3442573A1 (en) * 2016-04-15 2019-02-20 Eli Lilly and Company Combination of ramucirumab and merestinib for use in treatment of colorectal cancer
CN109475545A (zh) * 2016-04-19 2019-03-15 埃克塞里艾克西斯公司 三阴性乳腺癌治疗方法
CN107561625A (zh) * 2016-06-30 2018-01-09 扬升照明股份有限公司 光源模组以及导光板
IL265762B2 (en) 2016-10-06 2024-04-01 Merck Patent Gmbh Dosing regimen of avelumab for the treatment of cancer
ES2866348T3 (es) 2016-11-16 2021-10-19 Lilly Co Eli Terapia de combinación para el cáncer con mutación o mutaciones de omisión del exón 14 o fenotipo de omisión del exón 14
CN110494161A (zh) 2017-03-30 2019-11-22 默克专利股份有限公司 用于治疗癌症的抗pd-l1抗体和dna-pk抑制剂的组合
KR20210006405A (ko) 2018-05-04 2021-01-18 메르크 파텐트 게엠베하 암의 치료를 위한 PD-1/PD-L1, TGFβ 및 DNA-PK의 조합 억제
JP2022502399A (ja) 2018-09-26 2022-01-11 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングMerck Patent Gesellschaft mit beschraenkter Haftung がんの治療のためのｐｄ−１アンタゴニスト、ａｔｒインヒビター、および白金製剤の組合せ
US20220252603A1 (en) * 2019-06-06 2022-08-11 Apollomics Inc. (Hangzhou) Method for treating cancer patients using c-met inhibitor
EP4051279A1 (en) 2019-11-01 2022-09-07 Ares Trading S.A. COMBINED INHIBITION OF PD-1, TGFß AND ATM TOGETHER WITH RADIOTHERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER
CN115552248A (zh) * 2020-05-07 2022-12-30 文塔纳医疗系统公司 用于评价肿瘤样品中egfr和egfr配体表达的组织化学系统和方法
DE102020005002A1 (de) * 2020-08-17 2022-02-17 Epo Experimentelle Pharmakologie & Onkologie Berlin-Buch Gmbh Mittel zur Therapie von Tumorerkrankungen
TW202309094A (zh) * 2021-05-18 2023-03-01 美商健生生物科技公司 用於識別癌症患者以進行組合治療之方法
CN114512183B (zh) * 2022-01-27 2022-09-20 北京吉因加医学检验实验室有限公司 一种预测met基因扩增或多倍体的方法及装置
CN115678993B (zh) * 2022-01-27 2025-09-02 上海爱谱蒂康生物科技有限公司 一种生物标志物组合、含其的试剂及其应用
TW202527997A (zh) * 2023-11-15 2025-07-16 大陸商四川科倫博泰生物醫藥股份有限公司 靶向ｅｇｆｒ／ｃ—ｍｅｔ之抗體—藥物結合物以及其製備方法及用途

Family Cites Families (129)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4318980A (en) 1978-04-10 1982-03-09 Miles Laboratories, Inc. Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
EP0368684B2 (en) 1988-11-11 2004-09-29 Medical Research Council Cloning immunoglobulin variable domain sequences.
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
JP2975679B2 (ja) 1989-09-08 1999-11-10 ザ・ジョーンズ・ホプキンス・ユニバーシティ ヒト神経膠腫のｅｇｆ受容体遺伝子の構造変化
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
DE122004000008I1 (de) 1991-06-14 2005-06-09 Genentech Inc Humanisierter Heregulin Antikörper.
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
FI941572A7 (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenete lmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
GB9300059D0 (en) 1992-01-20 1993-03-03 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
EP1514934B1 (en) 1992-02-06 2008-12-31 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
BR9306657A (pt) 1992-06-30 1998-12-08 Legomer Partners Lp Composição contendo compostos à base de aminimidas miméticos de peptídeo de nucleotídeo e de carboidrato composto farmacêutico composto repórter polímero substrato composição quiral composição mimética de lipídeos polímero funcionalizado processo para produzir um suporte funcional de aminimida suporte funcionalizado de aminimida e copolímero aleatório reticulado tri-dimensional
PL174494B1 (pl) 1992-11-13 1998-08-31 Idec Pharma Corp Kompozycja farmaceutyczna do leczenia chłoniaka z limfocytów B i sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia chłoniaka z limfocytów B
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
CA2163345A1 (en) 1993-06-16 1994-12-22 Susan Adrienne Morgan Antibodies
GB9314893D0 (en) 1993-07-19 1993-09-01 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
DE69428764T2 (de) 1993-12-24 2002-06-20 Merck Patent Gmbh Immunokonjugate
IL112248A0 (en) 1994-01-25 1995-03-30 Warner Lambert Co Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them
IL112249A (en) 1994-01-25 2001-11-25 Warner Lambert Co Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds
US5679683A (en) 1994-01-25 1997-10-21 Warner-Lambert Company Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
US5747498A (en) 1996-05-28 1998-05-05 Pfizer Inc. Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
JPH11507535A (ja) 1995-06-07 1999-07-06 イムクローン システムズ インコーポレイテッド 腫瘍の成長を抑制する抗体および抗体フラグメント類
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
CZ1598A3 (cs) 1995-07-06 1998-04-15 Novartis Ag Pyrrolopyrimidiny a způsoby jejich přípravy
US5760041A (en) 1996-02-05 1998-06-02 American Cyanamid Company 4-aminoquinazoline EGFR Inhibitors
GB9603095D0 (en) 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
GEP20012442B (en) 1996-04-12 2001-05-25 Warner Lambert Co Irreversible Inhibitors of Tyrosine Kinases
EP0912559B1 (en) 1996-07-13 2002-11-06 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
ID18494A (id) 1996-10-02 1998-04-16 Novartis Ag Turunan pirazola leburan dan proses pembuatannya
US6002008A (en) 1997-04-03 1999-12-14 American Cyanamid Company Substituted 3-cyano quinolines
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
AU7165698A (en) 1997-05-06 1998-11-27 American Cyanamid Company Use of quinazoline compounds for the treatment of polycystic kidney disease
ATE296315T1 (de) 1997-06-24 2005-06-15 Genentech Inc Galactosylierte glykoproteine enthaltende zusammensetzungen und verfahren zur deren herstellung
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
AU1308799A (en) 1997-11-06 1999-05-31 American Cyanamid Company Use of quinazoline derivatives as tyrosine kinase inhibitors for treating colonic polyps
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
EP1034298B1 (en) 1997-12-05 2011-11-02 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
GB9800569D0 (en) 1998-01-12 1998-03-11 Glaxo Group Ltd Heterocyclic compounds
JP2002510481A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ジェネンテック・インコーポレーテッド 抗体変異体及びその断片
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
US6602684B1 (en) 1998-04-20 2003-08-05 Glycart Biotechnology Ag Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
EA003786B1 (ru) 1998-11-19 2003-10-30 Варнер Ламберт Компани N-[4-(3-хлор-4-фторфениламино)-7-(3-морфолин-4-илпропокси)хиназолин-6-ил]акриламид - необратимый ингибитор тирозинкиназ
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
EP2270150B2 (en) 1999-04-09 2019-08-07 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
AU7950400A (en) 1999-10-19 2001-04-30 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Process for producing polypeptide
AU769222B2 (en) 1999-11-05 2004-01-22 Genzyme Corporation Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors
EP1240319A1 (en) 1999-12-15 2002-09-18 Genentech, Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
WO2001049698A1 (en) 1999-12-29 2001-07-12 Immunogen, Inc. Cytotoxic agents comprising modified doxorubicins and daunorubicins and their therapeutic use
EP2857516B1 (en) 2000-04-11 2017-06-14 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
EP3690043A1 (en) 2000-10-06 2020-08-05 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
ES2295228T3 (es) 2000-11-30 2008-04-16 Medarex, Inc. Roedores transcromosomicos transgenicos para la preparacion de anticuerpos humanos.
MXPA04001072A (es) 2001-08-03 2005-02-17 Glycart Biotechnology Ag Variantes de glicosilacion de anticuerpos que tienen citotoxicidad celulares dependiente de anticuerpos incrementada.
GB0119249D0 (en) 2001-08-07 2001-10-03 Novartis Ag Organic compounds
ATE430580T1 (de) 2001-10-25 2009-05-15 Genentech Inc Glycoprotein-zusammensetzungen
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
CA2481837A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Production process for antibody composition
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
WO2003085119A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. METHOD OF ENHANCING ACTIVITY OF ANTIBODY COMPOSITION OF BINDING TO FcϜ RECEPTOR IIIa
EP1500698B1 (en) 2002-04-09 2011-03-30 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cell with depression or deletion of the activity of protein participating in gdp-fucose transport
JPWO2003084569A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物含有医薬
CN1930288B (zh) 2002-04-09 2012-08-08 协和发酵麒麟株式会社 基因组被修饰的细胞
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
EP1572744B1 (en) 2002-12-16 2010-06-09 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants and uses thereof
CA2510003A1 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
WO2004087207A2 (en) 2003-03-27 2004-10-14 Georgetown University Method for inducing apoptosis and aneuploidy regression in cancer cells
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
HN2004000285A (es) 2003-08-04 2006-04-27 Pfizer Prod Inc ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
KR101364902B1 (ko) 2003-11-05 2014-02-21 로슈 글리카트 아게 증가된 ｆｃ 수용체 결합 친화성 및 효과기 기능을 가진 ｃｄ20 항체
BR122018071808B8 (pt) 2003-11-06 2020-06-30 Seattle Genetics Inc conjugado
WO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2005-06-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 抗体組成物を含有する医薬
DK1718677T3 (da) 2003-12-19 2012-07-09 Genentech Inc Monovalente antistoffragmenter egnede som terapeutiske midler
ZA200608130B (en) 2004-03-31 2008-12-31 Genentech Inc Humanized anti-TGF-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
RU2398777C2 (ru) 2004-08-05 2010-09-10 Дженентек, Инк. ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ АНТАГОНИСТЫ, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ c-met
US7521541B2 (en) 2004-09-23 2009-04-21 Genetech Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
WO2007056441A2 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Genentech, Inc. Binding polypeptides with diversified and consensus vh/vl hypervariable sequences
US7964365B2 (en) * 2005-11-08 2011-06-21 The United States of Americam as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Methods for diagnosing and monitoring the progression of cancer
WO2007064919A2 (en) 2005-12-02 2007-06-07 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
TW200815470A (en) 2006-03-30 2008-04-01 Novartis Ag Compositions and methods of use for antibodies of c-Met
CA2651567A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
NO345476B1 (no) 2006-06-02 2021-02-22 Xoma Technology Ltd Bindingsproteiner for hepatocyttvekstfaktor (HGF)
KR100829972B1 (ko) 2006-07-14 2008-05-16 재단법인서울대학교산학협력재단 항-ｈｇｆ/ｓｆ 인간화 항체 및 이의 제조방법
PL2059533T3 (pl) 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
EP2014681A1 (en) 2007-07-12 2009-01-14 Pierre Fabre Medicament Novel antibodies inhibiting c-met dimerization, and uses thereof
AU2008317404B2 (en) * 2007-10-19 2014-12-18 Cell Signaling Technology, Inc. Cancer classification and methods of use
AU2009204501B2 (en) 2008-01-07 2015-02-12 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
MX2010009669A (es) * 2008-03-06 2010-09-22 Genentech Inc Terapia de combinacion con antagonistas de c-met y egfr.
BRPI0910482A2 (pt) 2008-04-29 2019-09-24 Abbott Lab imunoglobinas de domínio variável duplo e usos das mesmas
TW201022214A (en) 2008-10-17 2010-06-16 Genentech Inc Treatment method
US20110263442A1 (en) * 2008-10-29 2011-10-27 Jan Akervall Method of using biomarkers
PA8849001A1 (es) 2008-11-21 2010-06-28 Lilly Co Eli Anticuerpos de c-met
CA2757426A1 (en) 2009-04-07 2010-10-14 Roche Glycart Ag Bispecific anti-erbb-2/anti-c-met antibodies
EP2287197A1 (en) 2009-08-21 2011-02-23 Pierre Fabre Medicament Anti-cMET antibody and its use for the detection and the diagnosis of cancer
KR101671378B1 (ko) 2009-10-30 2016-11-01 삼성전자 주식회사 ｃ-Ｍｅｔ에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
KR101748707B1 (ko) 2009-11-27 2017-06-20 삼성전자주식회사 ｃ-Ｍｅｔ에 특이적으로 결합하는 항체 및 그를 이용한 암 진단용 키트

Also Published As

Publication number Publication date
SG187886A1 (en) 2013-04-30
ES2641916T3 (es) 2017-11-14
US20120089541A1 (en) 2012-04-12
CA2808236A1 (en) 2012-03-08
BR112013004673A8 (pt) 2018-01-02
DK2612151T3 (en) 2017-10-02
CN103221825A (zh) 2013-07-24
JP2016105096A (ja) 2016-06-09
JP2013537966A (ja) 2013-10-07
BR112013004673A2 (pt) 2016-08-02
WO2012031027A1 (en) 2012-03-08
MX2013002084A (es) 2013-05-09
EP2612151B1 (en) 2017-08-09
EP3264089A1 (en) 2018-01-03
IL248530A0 (en) 2016-12-29
SG10201408229WA (en) 2015-02-27
AU2011295919A1 (en) 2013-03-07
KR20130103734A (ko) 2013-09-24
US20140037625A1 (en) 2014-02-06
EP2612151A1 (en) 2013-07-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013114360A (ru) Биомаркеры и способы лечения
Sun et al. Combined evaluation of the expression status of CD155 and TIGIT plays an important role in the prognosis of LUAD (lung adenocarcinoma)
US10775382B2 (en) Methods of determining patient response by measurement of HER-3
Li et al. The expression of beclin 1 is associated with favorable prognosis in stage IIIB colon cancers
JP2013537966A5 (ru)
ES2661238T3 (es) Biomarcadores y métodos para determinar la eficacia de anticuerpos anti-EGFR en la terapia del cáncer
Cives et al. Analysis of the immune landscape of small bowel neuroendocrine tumors
Tufman et al. Biological markers in lung cancer: A clinician's perspective
EP2438442A2 (en) METHODS AND ASSAYS FOR MEASURING p95 AND/OR p95 IN A SAMPLE AND ANTIBODIES SPECIFIC FOR p95
Hu et al. Prognostic and clinicopathological significance of PD-L1 and tumor infiltrating lymphocytes in hypopharyngeal squamous cell carcinoma
Kumamoto et al. Thymidylate synthase and thymidine phosphorylase mRNA expression in primary lesions using laser capture microdissection is useful for prediction of the efficacy of FOLFOX treatment in colorectal cancer patients with liver metastasis
Khelwatty et al. The impact of co-expression of wild-type EGFR and its ligands determined by immunohistochemistry for response to treatment with cetuximab in patients with metastatic colorectal cancer
Olivares-Hernández et al. Immunohistochemical assessment of the P53 protein as a predictor of non-small cell lung cancer response to immunotherapy
Chen et al. Synergistic antitumor effects of cMet inhibitor in combination with anti-VEGF in colorectal cancer patient-derived xenograft models
Kordes et al. Targeted therapy for advanced esophagogastric adenocarcinoma
WO2014205342A4 (en) Methods for treatment of ovarian cancer
Zhou et al. Multiplex immunohistochemistry to explore the tumor immune microenvironment in HCC patients with different GPC3 expression
Gatalica et al. Distribution of PD-L1 expression in diverse cancer types: experience with over 10,000 cases
Koh et al. Increased MACC1 expression indicates a poor prognosis independent of MET expression in gastric adenocarcinoma
Rosenbaum et al. Immunohistochemistry as predictive and prognostic markers for gastrointestinal malignancies
El Gehani et al. Over-expression of HER-2 is associated with the stage in carcinomas of the urinary bladder
WO2017030506A1 (en) Method for detecting circulating tumor cells and uses thereof
Cen et al. Biomarkers in oncology and nephrology
WO2017201166A1 (en) Methods of predicting responsiveness of a cancer to a vegf targeting agent and methods of prognosing and treating cancer
Alrubaiaee et al. Detection of BRAFV600E Biomarker In Patients With Colorectal Cancer Using Immunohistochemical Techniques/Clinico-Pathological Study

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20170112