RU2013110795A - Производные 6,7-дигидро-3н-оксазоло[3,4-a]пиразин-5,8-диона - Google Patents
Производные 6,7-дигидро-3н-оксазоло[3,4-a]пиразин-5,8-диона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2013110795A RU2013110795A RU2013110795/04A RU2013110795A RU2013110795A RU 2013110795 A RU2013110795 A RU 2013110795A RU 2013110795/04 A RU2013110795/04 A RU 2013110795/04A RU 2013110795 A RU2013110795 A RU 2013110795A RU 2013110795 A RU2013110795 A RU 2013110795A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- alkyl
- optionally
- pharmaceutical composition
- solvates
- Prior art date
Links
- SPNMSIYOCYTIIH-UHFFFAOYSA-N 6,7-dihydro-3h-[1,3]oxazolo[3,4-a]pyrazine-5,8-dione Chemical class O=C1CNC(=O)C2=COCN12 SPNMSIYOCYTIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 30
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 12
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 12
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 4
- 125000005090 alkenylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 23
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 claims 4
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 claims 4
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 claims 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 4
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 4
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 claims 4
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-O oxonium Chemical compound [OH3+] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000015924 Lithiasis Diseases 0.000 claims 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JWIPGAFCGUDKEY-UHFFFAOYSA-L O[Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=NC=C1 Chemical compound O[Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=NC=C1 JWIPGAFCGUDKEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims 2
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims 2
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims 2
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N piperonal Chemical compound O=CC1=CC=C2OCOC2=C1 SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000002815 pulmonary hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 2
- AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N (1S,2S,4R,8S,9S,11S,12R,13S,19S)-6-[(3-chlorophenyl)methyl]-12,19-difluoro-11-hydroxy-8-(2-hydroxyacetyl)-9,13-dimethyl-6-azapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosa-14,17-dien-16-one Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2[C@H]3[C@]([C@]4(C=CC(=O)C=C4[C@@H](F)C3)C)(F)[C@@H](O)C[C@@]2([C@@]1(C1)C(=O)CO)C)N1CC1=CC=CC(Cl)=C1 AOSZTAHDEDLTLQ-AZKQZHLXSA-N 0.000 claims 1
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 claims 1
- IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N (3S,8S,10R,13S,14S,17S)-17-isoquinolin-7-yl-N,N,10,13-tetramethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-amine Chemical compound CN(C)[C@H]1CC[C@]2(C)C3CC[C@@]4(C)[C@@H](CC[C@@H]4c4ccc5ccncc5c4)[C@@H]3CC=C2C1 IWZSHWBGHQBIML-ZGGLMWTQSA-N 0.000 claims 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 claims 1
- 229940126657 Compound 17 Drugs 0.000 claims 1
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 claims 1
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/04—Drugs for disorders of the urinary system for urolithiasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D503/00—Heterocyclic compounds containing 4-oxa-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. oxapenicillins, clavulanic acid derivatives; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D503/02—Preparation
- C07D503/04—Preparation by forming the ring or condensed ring systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I):(1)или его соли, сольваты, или гидраты, в котором:Rпредставляет собой ароматическую группу, необязательно конденсированную, необязательно замещенную Rв одном или более положениях; гетероароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, необязательно замещенную Rв одном или более положениях; Cалкенилкарбонил, необязательно замещенный R в одном или более положениях; бициклическую ароматическую группу, необязательно замещенную Rв одном или более положениях; или бициклическую гетероароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, необязательно замещенную Rв одном или более положениях;Rпредставляет собой галоген, гидроксил, азот, циано, Cалкил, Cалкенил, Cалкинил, Cгалогеналкил, Cциклоалкил, C-циклоалкил-C-алкил, арил-C-алкил или гетероарил-C-алкил;Rпредставляет собой ароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, или гетероароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, или бициклическую ароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, или метилен-3,4-диоксифенильную группу;Rпредставляет собой водород, галоген, Cгалогеналкил, Cгетероалкил или Cалкил;Rпредставляет собой водород, Cалкил, Cалкенил, Cалкинил, Cгалогеналкил, Cциклоалкил, C-циклоалкил-C-алкил, арил-C-алкил или гетероарил-C-алкил.2. Соединение по п.1 или его соли, или сольваты, при этом указанное соединение представлено формулой (II):3. Соединение по п.2 или его соли, или сольваты, при этом соединение представляет собой (R)-изомер.4. Соединение по п.2 или его соли, или сольваты, при этом соединение представляет собой (S)-изомер.5. Соединение по п.1 или его соли, или сольваты, при этом соеди�
Claims (28)
1. Соединение формулы (I):
или его соли, сольваты, или гидраты, в котором:
R1 представляет собой ароматическую группу, необязательно конденсированную, необязательно замещенную RB в одном или более положениях; гетероароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, необязательно замещенную RB в одном или более положениях; C1-6 алкенилкарбонил, необязательно замещенный R в одном или более положениях; бициклическую ароматическую группу, необязательно замещенную RB в одном или более положениях; или бициклическую гетероароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, необязательно замещенную RB в одном или более положениях;
RB представляет собой галоген, гидроксил, азот, циано, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C1-6 галогеналкил, C3-8 циклоалкил, C3-8-циклоалкил-C1-3-алкил, арил-C1-3-алкил или гетероарил-C1-3-алкил;
R2 представляет собой ароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, или гетероароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, или бициклическую ароматическую группу, содержащую один или более гетероатомов, или метилен-3,4-диоксифенильную группу;
R3 представляет собой водород, галоген, C1-6 галогеналкил, C1-3 гетероалкил или C1-3 алкил;
R4 представляет собой водород, C1-6 алкил, C2-6 алкенил, C2-6 алкинил, C1-6 галогеналкил, C3-8 циклоалкил, C3-8-циклоалкил-C1-3-алкил, арил-C1-3-алкил или гетероарил-C1-3-алкил.
2. Соединение по п.1 или его соли, или сольваты, при этом указанное соединение представлено формулой (II):
3. Соединение по п.2 или его соли, или сольваты, при этом соединение представляет собой (R)-изомер.
4. Соединение по п.2 или его соли, или сольваты, при этом соединение представляет собой (S)-изомер.
5. Соединение по п.1 или его соли, или сольваты, при этом соединение представляет собой (R)-изомер и представлено формулой (1b):
6. Соединение по п.1 или его соли, или сольваты, при этом соединение представляет собой (S)-изомер и представлено формулой (Ic):
7. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество одного или более соединений по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей, или сольватов;
и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, при этом композиция содержит соединение формулы (II):
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой соединение представляет собой (R)-изомер и представлено формулой (Ib):
10. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой соединение представляет собой (S)-изомер и представлено формулой (Ic):
11. Способ ингибирования ферментов фосфодиэстераз у пациента, при этом способ включает введение фармацевтической композиции по п.7 указанному пациенту.
12. Способ ингибирования ферментов фосфодиэстераз у пациента, при этом способ включает введение фармацевтической композиции по п.8 указанному пациенту.
13. Способ ингибирования фермента фосфодиэстеразы 5 типа у пациента, при этом способ включает введение фармацевтической композиции по п.7 указанному пациенту.
14. Способ ингибирования фермента фосфодиэстеразы 5 типа у пациента, при этом способ включает введение фармацевтической композиции по п.8 указанному пациенту.
15. Способ лечения или предупреждения эректильной дисфункции у мужчин, при этом способ включает введение фармацевтической композиции по п.7 указанному животному.
16. Способ лечения или предупреждения эректильной дисфункции у мужчин, при этом способ включает введение фармацевтической композиции по п.8 указанному животному.
17. Способ лечения или предупреждения литиаза, гиперплазии предстательной железы, гипертензии легких, сужения мочеточечника, сексуальной дисфункции у женщин и/или сексуальной дисфункции у мужчин, который включает введение фармацевтической композиции по п.7 указанному животному.
18. Способ лечения или предупреждения литиаза, гиперплазии предстательной железы, гипертензии легких, сужения мочеточечника, сексуальной дисфункции у женщин и/или сексуальной дисфункции у мужчин, который включает введение фармацевтической композиции по п.8 указанному животному.
19. Способ получения соединения по п.2, который включает получение соединения 2 из соединения 1, необязательно с использованием метиламина и этанола.
20. Способ по п.19, который дополнительно включает получение соединения 1 из соединения 4, необязательно с использованием кислоты в изопропаноле, бикарбоната натрия, 3,4-(метилендиокси)бензальдегида и хлорацетилхлорида.
21. Способ по п.20, который дополнительно включает получение соединения 1 из соединения 5, необязательно с использованием кислоты в этаноле, бикарбоната натрия и хлорацетилхлорида.
22. Способ по п.21, который дополнительно включает получение соединения 1 из соединения 17, необязательно с использованием метанола и иона гидрония.
23. Способ по п.20, который дополнительно включает получение соединения 4 из соединения 13, необязательно с использованием (2,3)-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинона и смеси тетрагидрофуран:вода.
24. Способ по п.20, который дополнительно включает получение соединения 4 из соединения 14, необязательно с использованием пиридинхлорхромата (РСС) и метиленхлорида.
25. Способ по п.19, который дополнительно включает получение соединения 4 из соединения 6, необязательно с использованием кислоты в диоксане, бикарбоната натрия, пиридинхлорхромата (РСС) и метиленхлорида.
26. Способ по п.21, который дополнительно включает получение соединения 5 из соединения 19, необязательно с использованием метанола и иона гидрония.
27. Способ получения соединения по п.2, который включает получение соединения 2 из соединения 3, необязательно с использованием кислоты в этаноле и бикарбоната натрия.
28. Способ по п.27, при этом способ, который дополнительно получение соединения 3 из соединения 18, необязательно с использованием метанола и иона гидрония.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US37348310P | 2010-08-13 | 2010-08-13 | |
| US61/373,483 | 2010-08-13 | ||
| PCT/BR2011/000255 WO2012019254A1 (en) | 2010-08-13 | 2011-08-02 | Derivatives of 6, 7-dihydro-3h-oxazolo [3, 4-a] pyrazine-5, 8- dione |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013110795A true RU2013110795A (ru) | 2014-09-20 |
| RU2581831C2 RU2581831C2 (ru) | 2016-04-20 |
Family
ID=45023415
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013110795/04A RU2581831C2 (ru) | 2010-08-13 | 2011-08-02 | ПРОИЗВОДНЫЕ 6,7-ДИГИДРО-3Н-ОКСАЗОЛО[3,4-α]ПИРАЗИН-5,8-ДИОНА |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8338432B2 (ru) |
| EP (1) | EP2603512B1 (ru) |
| JP (1) | JP5940535B2 (ru) |
| KR (1) | KR101871856B1 (ru) |
| CN (1) | CN103108878B (ru) |
| AR (1) | AR082661A1 (ru) |
| BR (1) | BR112013003225B1 (ru) |
| CA (1) | CA2807872C (ru) |
| CL (1) | CL2013000434A1 (ru) |
| CO (1) | CO6680703A2 (ru) |
| DK (1) | DK2603512T3 (ru) |
| EC (1) | ECSP13012486A (ru) |
| ES (1) | ES2565493T3 (ru) |
| HU (1) | HUE027903T2 (ru) |
| IL (1) | IL224683A (ru) |
| MX (1) | MX347632B (ru) |
| PL (1) | PL2603512T3 (ru) |
| RU (1) | RU2581831C2 (ru) |
| UY (1) | UY33535A (ru) |
| WO (1) | WO2012019254A1 (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UY33535A (es) * | 2010-08-13 | 2011-12-01 | Biolab Sanus Farmaceutuca Limitada | Derivados de 6,7-dihidro-3h-oxazolo[3,4]pirazin-5,8-diona |
| AR099523A1 (es) * | 2014-02-24 | 2016-07-27 | Biolab Sanus Farmacêutica Ltda | Compuestos derivados de 6,7-dihidro-3h-oxazolo[3,4-a]pirazina-5,8-diona |
| JP6661606B2 (ja) * | 2014-09-12 | 2020-03-11 | バイオラブ・サヌス・ファーマセウティカ・エルティーディーエー． | 新規ピリドピリミジン誘導体化合物 |
| US20220296590A1 (en) * | 2019-07-15 | 2022-09-22 | Biolab Sanus Farmaceutica Ltda | Stereoisomers of the compound 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-7-(1-hydroxypropan-2-yl)-1-(1h-indol-3-yl)-6,7-dihydro-3h-oxazol[3,4-a]pyrazine-5,8-dione and use thereof as an antitumor agent and phosphodiesterase enzyme inhibitor |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5698560A (en) | 1995-03-01 | 1997-12-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Imidazoquinazoline derivatives |
| GB9514464D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Medicaments |
| WO2002098877A1 (en) * | 2001-06-05 | 2002-12-12 | Lilly Icos Llc | Pyrazino 1',2':1,6 pyrido 3,4-b indole1,4-dione derivatives |
| JP4339679B2 (ja) * | 2001-06-21 | 2009-10-07 | リリー アイコス リミテッド ライアビリティ カンパニー | Ｐｄｅ５阻害剤としてのカルボリン誘導体 |
| AR045950A1 (es) * | 2003-10-09 | 2005-11-16 | Speedel Experimenta Ag | Compuestos derivados de piperazina, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la fabricacion de medicamentos. |
| BRPI0509731A (pt) | 2004-04-07 | 2007-09-25 | Pfizer | pirazol[4,3-d]pirimidinas |
| RU2418590C2 (ru) * | 2006-04-04 | 2011-05-20 | Донг-А Фарматех Ко. Лтд. | Средство для предупреждения и лечения гиперплазии предстательной железы, содержащее производное пиразолопиримидинона |
| BRPI0903803B1 (pt) * | 2009-09-30 | 2019-07-09 | Biolab Sanus Farmacêutica Ltda. | Composto, processo de preparação, composição farmacêutica e uso dos compostos |
| UY33535A (es) * | 2010-08-13 | 2011-12-01 | Biolab Sanus Farmaceutuca Limitada | Derivados de 6,7-dihidro-3h-oxazolo[3,4]pirazin-5,8-diona |
-
2011
- 2011-07-27 UY UY0001033535A patent/UY33535A/es active IP Right Grant
- 2011-08-02 MX MX2013001692A patent/MX347632B/es active IP Right Grant
- 2011-08-02 CN CN201180039626.8A patent/CN103108878B/zh active Active
- 2011-08-02 CA CA2807872A patent/CA2807872C/en active Active
- 2011-08-02 ES ES11815927.6T patent/ES2565493T3/es active Active
- 2011-08-02 HU HUE11815927A patent/HUE027903T2/hu unknown
- 2011-08-02 EP EP11815927.6A patent/EP2603512B1/en active Active
- 2011-08-02 PL PL11815927.6T patent/PL2603512T3/pl unknown
- 2011-08-02 JP JP2013523443A patent/JP5940535B2/ja active Active
- 2011-08-02 BR BR112013003225-1A patent/BR112013003225B1/pt active IP Right Grant
- 2011-08-02 RU RU2013110795/04A patent/RU2581831C2/ru active
- 2011-08-02 DK DK11815927.6T patent/DK2603512T3/en active
- 2011-08-02 WO PCT/BR2011/000255 patent/WO2012019254A1/en not_active Ceased
- 2011-08-02 US US13/196,363 patent/US8338432B2/en active Active
- 2011-08-02 KR KR1020137006343A patent/KR101871856B1/ko active Active
- 2011-08-09 AR ARP110102892A patent/AR082661A1/es active IP Right Grant
-
2013
- 2013-02-12 CL CL2013000434A patent/CL2013000434A1/es unknown
- 2013-02-12 IL IL224683A patent/IL224683A/en active IP Right Grant
- 2013-03-08 CO CO13046988A patent/CO6680703A2/es active IP Right Grant
- 2013-03-12 EC ECSP13012486 patent/ECSP13012486A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP5940535B2 (ja) | 2016-06-29 |
| UY33535A (es) | 2011-12-01 |
| DK2603512T3 (en) | 2016-04-04 |
| IL224683A (en) | 2016-03-31 |
| EP2603512A1 (en) | 2013-06-19 |
| KR101871856B1 (ko) | 2018-06-28 |
| WO2012019254A1 (en) | 2012-02-16 |
| CA2807872A1 (en) | 2012-02-16 |
| BR112013003225B1 (pt) | 2021-03-30 |
| CN103108878B (zh) | 2016-01-27 |
| ECSP13012486A (es) | 2013-04-30 |
| JP2013533290A (ja) | 2013-08-22 |
| CA2807872C (en) | 2018-07-24 |
| ES2565493T3 (es) | 2016-04-05 |
| US8338432B2 (en) | 2012-12-25 |
| CO6680703A2 (es) | 2013-05-31 |
| CN103108878A (zh) | 2013-05-15 |
| KR20130109110A (ko) | 2013-10-07 |
| MX2013001692A (es) | 2013-03-18 |
| RU2581831C2 (ru) | 2016-04-20 |
| EP2603512A4 (en) | 2014-07-16 |
| BR112013003225A2 (pt) | 2016-06-07 |
| CL2013000434A1 (es) | 2013-06-07 |
| HK1184786A1 (zh) | 2014-01-30 |
| HUE027903T2 (hu) | 2016-11-28 |
| MX347632B (es) | 2017-05-04 |
| US20120040988A1 (en) | 2012-02-16 |
| PL2603512T3 (pl) | 2016-09-30 |
| EP2603512B1 (en) | 2015-12-30 |
| AR082661A1 (es) | 2012-12-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6033873B2 (ja) | ピリミジン−４−オン誘導体及びウイルス性疾患の治療、改善又は予防におけるその使用 | |
| NO20072116L (no) | Farmasoytiske forbindelser | |
| RU2009149210A (ru) | Ингибиторы днк-зависимой протеинкиназы (днк-пк) | |
| RU2008143557A (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| PE20070833A1 (es) | Compuestos de pirimidinil benzotiofeno | |
| JP6047168B2 (ja) | ヘテロアリールヒドロキサム酸誘導体及びウイルス性疾患の治療、改善又は予防におけるその使用 | |
| RU2009124304A (ru) | Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv | |
| JP2008528471A5 (ru) | ||
| CA2536136A1 (en) | Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines | |
| DK1678166T3 (da) | Proteinkinaseinhibitorer | |
| RU2007149317A (ru) | Циклическое производное амина, содержащее замещенную алкильную группу | |
| UA105671C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, которая содержит производное хинолина | |
| TNSN07016A1 (en) | Indole-2-carboxamidine derivatives as nmda receptor antagonists | |
| RU2011138962A (ru) | Производные 4-изопропилфенилглюцита в качестве ингибиторов sglt1 | |
| DK1856045T3 (da) | 1-eddikesyreindolderviater med PGD2-antagonisteffekt | |
| RU2013110795A (ru) | Производные 6,7-дигидро-3н-оксазоло[3,4-a]пиразин-5,8-диона | |
| RU2009136592A (ru) | Терапевтические агенты | |
| RU2012142171A (ru) | Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств | |
| PA8581401A1 (es) | Compuestos de imedazopiridina como agonistas del receptor 5-ht4 | |
| CA2295640A1 (en) | Aroylpiperazines for modulating sexual activity | |
| RU2009104764A (ru) | Производные пурина, как антангонисты a2a | |
| CA2989722A1 (en) | Pyrazolo[1,5-a]triazin-4-amine derivatives useful in therapy | |
| MX2011012057A (es) | Derivados de ciclopenta [c] pirrolilalquilcarbamatos de heterociclos de 5 miembros, su preparación y su uso en terapéutica. | |
| RU2009102270A (ru) | Производные тиазолилмочевины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы | |
| MX2012001160A (es) | Agonistas del receptor de esfingosina-1-fosfato. |