[go: up one dir, main page]

RU2013103539A - Производные пиразол[1, 5а] пиримидина и тиено[3, 2b]пиримидина в качестве модуляторов irak4 - Google Patents

Производные пиразол[1, 5а] пиримидина и тиено[3, 2b]пиримидина в качестве модуляторов irak4 Download PDF

Info

Publication number
RU2013103539A
RU2013103539A RU2013103539/04A RU2013103539A RU2013103539A RU 2013103539 A RU2013103539 A RU 2013103539A RU 2013103539/04 A RU2013103539/04 A RU 2013103539/04A RU 2013103539 A RU2013103539 A RU 2013103539A RU 2013103539 A RU2013103539 A RU 2013103539A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydroxy
amino
phenyl
alkyl
chloro
Prior art date
Application number
RU2013103539/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2604062C2 (ru
Inventor
Нидхи АРОРА
Шаоцин ЧЭНЬ
Йоханнес Корнелиус ГЕРМАНН
Андреас КУГЛЬСТАТТЕР
Шарада Шенви ЛАБАДИ
Клара Йеу Йен ЛИН
Мэтью К. ЛУКАС
Эми Джеральдин МОР
Ева ПАПП
Франсиско Ксавьер ТАЛАМАС
Ютта ВАННЕР
Цзаньшэн ЧЖАЙ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2013103539A publication Critical patent/RU2013103539A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2604062C2 publication Critical patent/RU2604062C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I или формулы II:,,или его фармацевтически приемлемая соль,где X представляет собой N или CH;m равно 1 или 2;Ar представляет собой:возможно замещенный арил; иливозможно замещенный гетероарил;Rпредставляет собой:водород;Cалкил;Cалкокси;гидрокси;гидрокси-Cалкил;Cалкиламино;амино-Cалкил;амино-Cалкиламино;гидрокси-CалкиламиноCциклоалкиламино;амино-Cциклоалкиламино;амино-Cгетероциклоалкиламино;аминокарбонил;галогено;гидрокси-Cалкил; илигидрокси-Cалкокси; иRпредставляет собой:водород; илиCалкил.2. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой: водород; Cалкил; Cалкокси; гидрокси; гидрокси-Cалкил; Cалкиламино; амино-Cалкил; амино-Cалкиламино; гидрокси-Cалкиламино, Cциклоалкиламино; аминокарбонил; галогено; гидрокси-Cалкил; или гидрокси-Cалкокси.3. Соединение по п.1, где Rпредставляет собой водород.4. Соединение по п.1, где m равно 1.5. Соединение по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил.6. Соединение по п.1, где Ar представляет собой фенил, замещенный один, два или три раза группой или группами, независимо выбранными из: галогено; Cалкила; галогено-Cалкила; Cалкенила; Салкокси; галогено-Cалкокси; гидрокси-Cалкила; гидрокси-Cалкиламино; Cалкиламино; гидрокси; амино; амино-Cалкила; аминокарбонила; гидрокси-Cалкокси; гидрокси-Cалкенила; Cеалкокси-Cалкокси; Cалкилсульфонила; Cалкилсульфанила; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-Cалкилом, гидрокси-Cалкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонила; гидрокси-Cалкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-Cалкилом или гидрокси-Cалкилом; циклопентилокси, циклопентил

Claims (28)

1. Соединение формулы I или формулы II:
Figure 00000001
,
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемая соль,
где X представляет собой N или CH;
m равно 1 или 2;
Ar представляет собой:
возможно замещенный арил; или
возможно замещенный гетероарил;
R1 представляет собой:
водород;
C1-6алкил;
C1-6алкокси;
гидрокси;
гидрокси-C1-6алкил;
C1-6алкиламино;
амино-C1-6алкил;
амино-C1-6алкиламино;
гидрокси-C1-6алкиламино
C3-6циклоалкиламино;
амино-C3-6циклоалкиламино;
амино-C3-6гетероциклоалкиламино;
аминокарбонил;
галогено;
гидрокси-C1-6алкил; или
гидрокси-C1-6алкокси; и
R2 представляет собой:
водород; или
C1-6алкил.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой: водород; C1-6алкил; C1-6алкокси; гидрокси; гидрокси-C1-6алкил; C1-6алкиламино; амино-C1-6алкил; амино-C1-6алкиламино; гидрокси-C1-6алкиламино, C3-6циклоалкиламино; аминокарбонил; галогено; гидрокси-C1-6алкил; или гидрокси-C1-6алкокси.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой водород.
4. Соединение по п.1, где m равно 1.
5. Соединение по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил.
6. Соединение по п.1, где Ar представляет собой фенил, замещенный один, два или три раза группой или группами, независимо выбранными из: галогено; C1-6алкила; галогено-C1-6алкила; C1-6алкенила; С1-6алкокси; галогено-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкила; гидрокси-C1-6алкиламино; C1-6алкиламино; гидрокси; амино; амино-C1-6алкила; аминокарбонила; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкенила; C1-6еалкокси-C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонила; C1-6алкилсульфанила; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонила; гидрокси-C1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фенила, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинила, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинила, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена C1-6алкилом; оксазол-C1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена C1-6алкилом; морфолинила; гидрокси-C1-6алкиламинокарбонила; C3-6циклоалкила; азепанила, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; бензила, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; C1-6алкоксикарбонил-C1-6алкокси; и C1-6алкилкарбониламино.
7. Соединение по п.1, где Ar представляет собой фенил, замещенный один раз галогено и один раз группой, выбранной из: галогено; C1-6алкила; галогено-C1-6алкила; C1-6алкенила; C1-6алкокси; галогено-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкила; гидрокси-C1-6алкиламино; C1-6алкиламино; гидрокси; амино; амино-C1-6алкила; аминокарбонила; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкенила; C1-6алкокси-C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонила; C1-6алкилсульфанила; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонила; гидрокси-C1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фенила, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинила, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинила, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена C1-6алкилом; оксазол-C1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена C1-6алкилом; морфолинила; гидрокси-C1-6алкиламинокарбонила; C3-6циклоалкила; азепанила, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; бензила, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; C1-6алкоксикарбонил-C1-6алкокси; и C1-6алкилкарбониламино.
8. Соединение по п.1, где Ar представляет собой замещенный арил, выбранный из; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-4-фенилкарбамоил-фенила; 5-хлор-2-[4-(1-гидрокси-этил)-пиперидин-1-ил]-фенила; 5-хлор-2-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 5-хлор-2-пиперидин-1-ил-фенила; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 2-[4-(1-амино-этил)-пиперидин-1-ил]-5-хлор-фенила; 2-(4-карбамоил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-[3-(1-гидрокси-этил)-пирролидин-1-ил]-фенила; 4'-аминометил-4-хлор-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-метокси-фенила; 3-амино-2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 3-амино-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-гидроксиметил-2-пиперидин-1-ил-фенила; 4-хлор-4'-гидроксиметил-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-изопропокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-циклопентилокси)-фенила; 5-хлор-2-пирролидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-циклопентилокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси)-бутокси; 2-метокси-4-фенилкарбамоил-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(пиперидин-4-илокси)-фенила; 4-хлор-4'-гидрокси-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(3,4-дигидрокси)-бутокси; 5-хлор-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(оксазол-5-илметокси)-фенила; 5-хлор-2-морфолин-4-ил-фенила; 4-хлор-бифенил-2-ила; 2-(3-аминометил-пирролидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 4-(3-гидрокси-пропилкарбамоил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-дифторметокси-фенила; 6-хлор-2-диметиламино-фенила; 2-(3-амино-пирролидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-метилсульфанил-фенила; 5-хлор-2-циклогексил-фенила; 3-(2-гидрокси-этиламино)-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(4-метил-оксазол-5-илметокси)-фенила; бифенил-2-ила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-1,1-диметил-пропокси)-фенила; 2-(4-амино-циклогексилокси)-5-хлор-фенила; 2-азепан-1-ил-5-хлор-фенила; 4-(2-гидрокси-этилкарбамоил)-2-метокси-фенила; 4-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 5-хлор-2-(2-метокси-этокси)-фенила; 4-хлор-3'-гидрокси-бифенил-2-ила; 5-бром-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-[(2-гидрокси-этил)-метил-амино]-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-фенокси)-фенила; 4-карбамоил-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-изобутокси-фенила; 5-хлор-2-(2,3-дигидрокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-метокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-бензилокси; 5-хлор-2,4-диметокси-фенила; 2-метокси-5-винил-фенила; 3-(3-гидрокси-пропиламино)-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-бутил)-фенила; 2-[3-(1-амино-этил)-пирролидин-1-ил]-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-[(3-гидрокси-пропил)-метил-амино]-фенила; 5-хлор-2-(4-метиламинометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-(3-гидрокси-пропенил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-этил-фенила; 4-метансульфонил-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-фенокси)-фенила; 2,4-диметокси-фенила; 5-фтор-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-фенокси-фенила; 5-(3-гидрокси-пропил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(2-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(4-диметиламинометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 3-метокси-бифенил-4-ила; 5-этил-2-метокси-фенила; 5-метокси-2-метил-бифенил-4-ила; 2-метокси-3,5-диметил-фенила; 4-диметилкарбамоил-2-метокси-фенила; 5-ацетиламино-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-метокси-4-фенилкарбамоил-фенила; и 4-гидроксиметил-2-метокси-фенила; 3-(3-гидрокси-циклопентилокси)-нафталин-2-ила; 3-(3-гидрокси-пропокси)-нафталин-2-ила; 7-гидроксиметил-3-метокси-нафталин-2-ила; 3-(4-гидрокси-циклогексилокси)-нафталин-2-ила; и 3-метокси-нафталин-2-ила.
9. Соединение по п.1, где Ar представляет собой замещенный фенил, выбранный из: 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-4-фенилкарбамоил-фенила; 5-хлор-2-[4-(1-гидрокси-этил)-пиперидин-1-ил]-фенила; 5-хлор-2-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 5-хлор-2-пиперидин-1-ил-фенила; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 2-[4-(1-амино-этил)-пиперидин-1-ил]-5-хлор-фенила; 2-(4-карбамоил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-[3-(1-гидрокси-этил)-пирролидин-1-ил]-фенила; 4'-аминометил-4-хлор-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-метокси-фенила; 3-амино-2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 3-амино-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-гидроксиметил-2-пиперидин-1-ил-фенила; 4-хлор-4'-гидроксиметил-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-изопропокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-циклопентилокси)-фенила; 5-хлор-2-пирролидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-циклопентилокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси)-бутокси; 2-метокси-4-фенилкарбамоил-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(пиперидин-4-илокси)-фенила; 4-хлор-4'-гидрокси-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(3,4-дигидрокси)-бутокси; 5-хлор-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(оксазол-5-илметокси)-фенила; 5-хлор-2-морфолин-4-ил-фенила; 4-хлор-бифенил-2-ила; 2-(3-аминометил-пирролидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 4-(3-гидрокси-пропилкарбамоил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-дифторметокси-фенила; 5-хлор-2-диметиламино-фенила; 2-(3-амино-пирролидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-метилсульфанил-фенила; 5-хлор-2-циклогексил-фенила; 3-(2-гидрокси-этиламино)-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(4-метил-оксазол-5-илметокси)-фенила; бифенил-2-ила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-1,1-диметил-пропокси)-фенила; 2-(4-амино-циклогексилокси)-5-хлор-фенила; 2-азепан-1-ил-5-хлор-фенила; 4-(2-гидрокси-этилкарбамоил)-2-метокси-фенила; 4-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 5-хлор-2-(2-метокси-этокси)-фенила; 4-хлор-3'-гидрокси-бифенил-2-ила; 5-бром-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-[(2-гидрокси-этил)-метил-амино]-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-фенокси)-фенила; 4-карбамоил-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-изобутокси-фенила; 5-хлор-2-(2,3-дигидрокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-метокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-бензилокси; 5-хлор-2,4-диметокси-фенила; 2-метокси-5-винил-фенила; 3-(3-гидрокси-пропиламино)-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-бутил)-фенила; 2-[3-(1-амино-этил)-пирролидин-1-ил]-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-[(3-гидрокси-пропил)-метил-амино]-фенила; 5-хлор-2-(4-метиламинометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-(3-гидрокси-пропенил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-этил-фенила; 4-метансульфонил-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-фенокси)-фенила; 2,4-диметокси-фенила; 5-фтор-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-фенокси-фенила; 5-(3-гидрокси-пропил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(2-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; и 5-хлор-2-(4-диметиламинометил-пиперидин-1-ил)-фенила.
10. Соединение по п.1, где Ar представляет собой возможно замещенный гетероарил.
11. Соединение по п.1, где Ar представляет собой гетероарил, выбранный из: пиридинила; бензо[1,3]диоксолила; хинолинила; 2-оксо-2,3-дигидро-индолила; индолила; бензимидазолила; или индазолила; причем каждый из них возможно замещен один или два раза группой или группами, независимо выбранными из: галогено; C1-6алкила; галогено-C1-6алкила; C1-6алкенила; C1-6алкокси; галогено-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкила; гидрокси-C1-6алкиламино; C1-6алкиламино; гидрокси; амино; амино-C1-6алкила; аминокарбонила; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкенила; C1-6алкокси-C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонила; C1-6алкилсульфанила; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонила; гидрокси-C1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фенила, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинила, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинила, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена C1-6алкилом; оксазол-C1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена C1-6алкилом; морфолинила; гидрокси-C1-6алкиламинокарбонила; C3-6циклоалкила; азепанила, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; бензила, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; C1-6алкоксикарбонил-C1-6алкокси; и C1-6алкилкарбониламино.
12. Соединение по п.1, где Ar представляет собой хинолинил, возможно замещенный один или два раза группой или группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкиламино; амино-C1-6алкокси; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; и пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом.
13. Соединение по п.1, где Ar представляет собой хинолин-6-ил, замещенный по положению 7 и возможно замещенный по положению 2 группой или группами, независимо выбранными из: C1-6алкила; C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкиламино; амино-C1-6алкокси; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; и пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом.
14. Соединение по п.1, где Ar представляет собой гетероарил, выбранный из: 7-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-хинолин-6-ила; 2-(2-гидрокси-этиламино)-7-метокси-хинолин-6-ила; 7-(4-гидрокси-циклогексилокси)-хинолин-6-ила; 7-метокси-хинолин-6-ила; 7-пиперидин-1-ил-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-циклопентилокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-1-метил-бутокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-бутокси)-хинолин-6-ила; 7-(пиперидин-4-илокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-1,1-диметил-пропокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-амино-пропокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-циклопентилокси)-хинолин-6-ила; 7-(пиперидин-4-илокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-пропокси)-хинолин-6-ила; 7-(пирролидин-3-илокси)-хинолин-6-ила; 7-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-хинолин-6-ила; 7-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-хинолин-6-ила; хинолин-6-ила; 5-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-6-ила; 5-(4-гидроксиметил-фенил)-2-метил-1H-индол-6-ила; 2-оксо-5-пиперидин-1-ил-2,3-дигидро-1H-индол-6-ила; 6-метокси-1H-индазол-5-ила; 5-метокси-2-метил-1H-индол-6-ила; 5-метокси-1H-индол-6-ила; или 1-(3-гидрокси-пропил)-1H-бензоимидазол-2-ила.
15. Соединение по п.1, где каждый R1 независимо представляет собой: водород; C1-6алкил; C1-6алкокси; гидрокси; гидрокси-C1-6алкил; C1-6алкиламино; амино-C1-6алкил; амино-C1-6алкиламино; гидрокси-C1-6алкиламино; C3-6циклоалкиламино; галогено; или аминокарбонил.
16. Соединение по п.1, где каждый R1 независимо представляет собой: водород; гидрокси; (2-амино-этил)-метил-амино; 2-амино-этиламино; метил; метокси; (2-гидрокси-этил)-метил-амино; гидроксиметил; 2-гидрокси-1-метил-этиламино; 2-циклопропиламино; 2-гидрокси-этиламино; 2,3-дигидрокси-пропиламино; 3-амино-пропиламино; аминокарбонил; (2-гидрокси-этил)-изопропил-амино; бромо; изобутиламино; изопропил-метил-амино; 3-гидрокси-пропиламино; 1-гидроксиметил-пропиламино; 2-гидрокси-этил; 2-ацетиламино-этиламино; 3-гидрокси-пропил; или изопропил-амино.
17. Соединение по п.1, имеющее формулу Ia или IIa:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
где:
R3 и R4 каждый независимо представляет собой: галогено; С1-6алкил; галогено-C1-6алкил; C1-6алкенил; C1-6алкокси; галогено-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкиламино; C1-6алкиламино; гидрокси; амино; амино-C1-6алкил; аминокарбонил; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкенил; C1-6алкокси-C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонил; C1-6алкилсульфанил; пиперидинил, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонил; гидрокси-C1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фенил, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинил, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинил, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена C1-6алкилом; оксазол-C1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена C1-6алкилом; морфолинил; гидрокси-C1-6алкиламинокарбонил; C3-6циклоалкил; азепанил, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; бензил, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; C1-6алкоксикарбонил-C1-6алкокси; или C1-6алкилкарбониламино; и
R1 такой, как он приведен в любом из пп.1, 2, 15 или 16.
18. Соединение по п.17, где R4 представляет собой галогено.
19. Соединение по п.1, имеющее формулу Ib или IIb:
Figure 00000005
,
Figure 00000006
где R5 и R6 каждый независимо представляет собой: водород; галогено; C1-6алкил; галогено-C1-6алкил; C1-6алкенил; C1-6алкокси; галогено-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкил; гидрокси-C1-6алкиламино; C1-6алкиламино; гидрокси; амино; амино-C1-6алкил; аминокарбонил; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкенил; C1-6алкокси-C1-6алкокси; C1-6алкилсульфонил; C1-6алкилсульфанил; пиперидинил, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонил; гидрокси-C1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фенил, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинил, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинил, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена C1-6алкилом; оксазол-C1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена C1-6алкилом; морфолинил; гидрокси-C1-6алкиламинокарбонил; C3-6циклоалкил; азепанил, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; бензил, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-C1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; C1-6алкоксикарбонил-C1-6алкокси; или C1-6алкилкарбониламино; и
R1 такой, как он приведен в одном из пп.1, 2, 15 или 16.
20. Соединение по п.1, выбранное из соединений 1-193 в Таблице 1.
21. Композиция, содержащая:
(a) фармацевтически приемлемый носитель; и
(b) соединение по любому из пп.1-20.
22. Способ лечения артрита, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из п.п.1-20.
23. Способ лечения расстройства органов дыхания, выбранного из хронической обструктивной болезни легких (COPD), астмы и бронхоспазма, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-20.
24. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного или иным образом ассоциированного с рецептором IRAK, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-20.
25. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного или иным образом ассоциированного с рецептором SYK, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-20.
26. Соединение по любому из пп.1-20 для лечения воспалительного или аутоиммунного состояния.
27. Соединение по любому из пп.1-20 для лечения любого состояния, упомянутого в п.23.
28. Применение соединения по любому из пп.1-20 в изготовлении лекарственного средства для лечения воспалительного расстройства или аутоиммунного расстройства.
RU2013103539/04A 2010-07-13 2011-07-08 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА И ТИЕНО[3,2-b]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ IRAK-4 RU2604062C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US36385510P 2010-07-13 2010-07-13
US61/363,855 2010-07-13
US201161485145P 2011-05-12 2011-05-12
US61/485,145 2011-05-12
PCT/EP2011/061598 WO2012007375A1 (en) 2010-07-13 2011-07-08 Pyrazolo [1, 5a] pyrimidine and thieno [3, 2b] pyrimidine derivatives as irak4 modulators

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013103539A true RU2013103539A (ru) 2014-08-20
RU2604062C2 RU2604062C2 (ru) 2016-12-10

Family

ID=45467432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013103539/04A RU2604062C2 (ru) 2010-07-13 2011-07-08 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНА И ТИЕНО[3,2-b]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ IRAK-4

Country Status (11)

Country Link
US (4) US20120015962A1 (ru)
EP (2) EP3252054A1 (ru)
JP (3) JP5985473B2 (ru)
KR (2) KR20190077610A (ru)
CN (3) CN105367577B (ru)
AR (1) AR082154A1 (ru)
BR (1) BR112013000868A2 (ru)
CA (1) CA2802641C (ru)
MX (2) MX340490B (ru)
RU (1) RU2604062C2 (ru)
WO (1) WO2012007375A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2743718C2 (ru) * 2014-11-20 2021-02-24 Мерк Патент Гмбх Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применения

Families Citing this family (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101483215B1 (ko) * 2010-01-29 2015-01-16 한미약품 주식회사 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체
WO2012007375A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolo [1, 5a] pyrimidine and thieno [3, 2b] pyrimidine derivatives as irak4 modulators
US8703941B2 (en) 2011-01-10 2014-04-22 Nimbus Iris, Inc. IRAK inhibitors and uses thereof
EP2688872A4 (en) * 2011-03-22 2014-08-27 Merck Sharp & Dohme AMIDOPYRAZOLHEMMER OF INTERLEUKIN RECEPTOR-MEDIATED KINASES
WO2012178125A1 (en) 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
BR122019019582B1 (pt) * 2011-12-30 2021-07-13 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Compostos derivados de tieno[3,2-d]pirimidina, composição farmacêutica contendo os ditos compostos e uso dos mesmos para a prevenção ou tratamento de uma doença causada por ativação anormal de uma proteína quinase
RU2637925C2 (ru) 2012-01-10 2017-12-08 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Соединения тиенопиримидина
TW201728592A (zh) * 2012-01-10 2017-08-16 林伯士艾瑞斯公司 Ｉｒａｋ抑制劑及其用途
WO2014003483A1 (en) * 2012-06-29 2014-01-03 Hanmi Pharm. Co., Ltd. Fused pyrimidine derivatives having inhibitory activity on fms kinases
EP2872501B1 (en) 2012-07-10 2016-06-01 Ares Trading S.A. Pyrimidine pyrazolyl derivatives
BR112015000561A2 (pt) * 2012-07-11 2017-06-27 Nimbus Iris Inc inibidores de irak e usos dos mesmos
HK1210696A1 (en) 2012-07-11 2016-05-06 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
WO2014011911A2 (en) * 2012-07-11 2014-01-16 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
SMT202100425T1 (it) 2012-12-07 2021-09-14 Vertex Pharma 2-ammino-n-(piperidin-1-il-piridin-3-il) pirazolo[1,5alpha]piirimidina-3-carbossiammide come inibitore di atr chinasi
CN105142639A (zh) 2013-01-10 2015-12-09 林伯士艾瑞斯公司 Irak抑制剂和其用途
ES2649156T3 (es) 2013-01-14 2018-01-10 Incyte Holdings Corporation Compuestos bicíclicos de carboxamida aromática útiles como inhibidores de quinasas Pim
JP6554037B2 (ja) 2013-01-15 2019-07-31 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｐｉｍキナーゼ阻害剤として有用なチアゾールカルボキサミドおよびピリジンカルボキサミド化合物
US8778365B1 (en) 2013-01-31 2014-07-15 Merz Pharmaceuticals, Llc Topical compositions and methods for making and using same
WO2014143240A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Fused pyrazolopyrimidine derivatives useful as inhibitors of atr kinase
US8969360B2 (en) 2013-03-15 2015-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2970289A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
GB201311891D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compound
GB201311888D0 (en) 2013-07-03 2013-08-14 Glaxosmithkline Ip Dev Ltd Novel compounds
WO2015006181A1 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted amidopyrazole inhibitors of interleukin receptor-associated kinases (irak-4)
AR097431A1 (es) * 2013-08-23 2016-03-16 Incyte Corp Compuestos de carboxamida de furo y tienopiridina útiles como inhibidores de quinasas pim
WO2015048281A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
PT3077397T (pt) 2013-12-06 2020-01-22 Vertex Pharma Composto de 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida útil como inibidor da atr quinase, a sua preparação, diferentes formas sólidas e derivados radiomarcados do mesmo
WO2015089481A2 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
JP6879740B2 (ja) 2013-12-13 2021-06-02 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド リンパ形質細胞性リンパ腫を処置する方法
TWI667233B (zh) 2013-12-19 2019-08-01 德商拜耳製藥公司 新穎吲唑羧醯胺，其製備方法、含彼等之醫藥製劑及其製造醫藥之用途
HK1231480A1 (zh) * 2014-01-10 2017-12-22 Aurigene Discovery Technologies Limited 作为irak4抑制剂的吲唑化合物
IL294895B2 (en) 2014-01-13 2023-10-01 Aurigene Oncology Ltd History of bicyclic heterocyclyls as IRAK4 inhibitors
US20180228907A1 (en) 2014-04-14 2018-08-16 Arvinas, Inc. Cereblon ligands and bifunctional compounds comprising the same
PE20170663A1 (es) * 2014-05-23 2017-05-22 Hoffmann La Roche Compuestos de 5- cloro- 2- difluorometoxifenil pirazolopirimidina, composiciones y metodos de uso de los mismos
SI3152212T1 (sl) 2014-06-05 2020-06-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Radioaktivno označeni derivati 2-amino-6-fluoro-N-(5-fluoro-piridin-3-IL)-pirazolo (1,5-A)pirimidin-3- karboksamidne spojine, koristni kot inhibitor kinaze ATR, priprava navedene spojine in njene različne trdne oblike
SG10201811175WA (en) 2014-06-17 2019-01-30 Vertex Pharma Method for treating cancer using a combination of chk1 and atr inhibitors
US9822124B2 (en) 2014-07-14 2017-11-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
EP3715346B1 (en) 2014-10-22 2024-01-03 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Thiazolyl-containing compounds for treating proliferative diseases
AU2015342883B2 (en) 2014-11-06 2020-07-02 Bial - R&D Investments, S.A. Substituted pyrrolo(1,2-a)pyrimidines and their use in the treatment of medical disorders
EP3215510B1 (en) 2014-11-06 2023-06-07 Bial-R&D Investments, S.A. Substituted imidazo[1,5-a]pyrimidines and their use in the treatment of medical disorders
KR102662215B1 (ko) 2014-11-06 2024-05-02 비알 - 알&디 인베스트먼츠, 에스.에이. 치환된 피라졸로(1,5-a)피리미딘 및 의학적 장애의 치료에서의 그의 용도
US10040802B2 (en) 2015-03-12 2018-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Thienopyrazine inhibitors of IRAK4 activity
EP3268367B8 (en) 2015-03-12 2022-11-16 Merck Sharp & Dohme LLC Carboxamide inhibitors of irak4 activity
US10040798B2 (en) 2015-03-12 2018-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolopyridazine inhibitors of IRAK4 activity
EP3268006B1 (en) * 2015-03-12 2020-01-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrrolotriazine inhibitors of irak4 activity
EP3267996B1 (en) * 2015-03-12 2020-11-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolopyrimidine inhibitors of irak4 activity
US9540347B2 (en) 2015-05-29 2017-01-10 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors
WO2017004134A1 (en) * 2015-06-29 2017-01-05 Nimbus Iris, Inc. Irak inhibitors and uses thereof
CA2992406A1 (en) * 2015-07-15 2017-01-19 Aurigene Discovery Technologies Limited Indazole and azaindazole compounds as irak-4 inhibitors
TWI734699B (zh) 2015-09-09 2021-08-01 美商英塞特公司 Ｐｉｍ激酶抑制劑之鹽
CN108348512B (zh) 2015-09-17 2021-09-03 希望之城 Pcna抑制剂
CN105237414B (zh) * 2015-09-30 2017-03-22 浙江永宁药业股份有限公司 ivacaftor中间体及其制备方法和用途
HK1258570A1 (zh) 2015-09-30 2019-11-15 Vertex Pharmaceuticals Inc. 使用dna损伤剂及atr抑制剂的组合治疗癌症的方法
US9920032B2 (en) 2015-10-02 2018-03-20 Incyte Corporation Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors
WO2017108723A2 (en) * 2015-12-22 2017-06-29 F. Hoffmann-La Roche Ag PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
EP3440081A4 (en) 2016-04-06 2019-09-18 Lysosomal Therapeutics Inc. PYRROLO [1,2-A] PYRIMIDINYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDER
CN109311887B (zh) 2016-04-06 2022-09-13 Bial研发投资股份有限公司 吡唑并[1,5-a]嘧啶基甲酰胺化合物以及它们在治疗医学病症中的用途
CA3020305A1 (en) 2016-04-06 2017-10-12 Lysosomal Therapeutics Inc. Imidazo [1,5-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders
EP3452045A1 (en) * 2016-05-04 2019-03-13 Lysosomal Therapeutics Inc. Methods of treatment and combination therapies using gcase activator heterobicyclic and related compounds
WO2017192931A1 (en) 2016-05-05 2017-11-09 Lysosomal Therapeutics Inc. SUBSTITUTED IMDAZO[1,2-α]PYRIDINES, SUBSTITUTED IMIDAZO[1,2-α]PYRAZINES, RELATED COMPOUNDS, AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
CA3022670A1 (en) 2016-05-05 2017-11-09 Lysosomal Therapeutics Inc. Substituted imidazo[1,2-b]pyridazines, substituted imidazo[1,5-b]pyridazines, related compounds, and their use in the treatment of medical disorders
CN106222183B (zh) * 2016-07-25 2019-11-08 南通大学 靶向人irak1基因的小干扰rna及其应用
EP3535273A1 (en) 2016-11-02 2019-09-11 H. Hoffnabb-La Roche Ag PYRAZOLO[1,5a]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS IRAK4 MODULATORS
NZ755447A (en) * 2017-02-01 2023-05-26 Yissum Res Dev Co Of Hebrew Univ Jerusalem Ltd N1 -(4-(5-(cyclopropylmethyl)-1 -methyl-1 h-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)cyclohexane-1,4-diamine derivatives and related compounds as ck1 and/or iraki inhibitors for treating cancer
JOP20180011A1 (ar) 2017-02-16 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مشتقات بيرولو [1، 2-b]بيريدازين
IL305150B2 (en) 2017-03-31 2025-03-01 Aurigene Oncology Ltd Compounds and preparations for the treatment of hematological disorders
CN106946890A (zh) * 2017-04-26 2017-07-14 中国药科大学 吡啶类irak4抑制剂、其制备方法及应用
CA3061236A1 (en) 2017-05-22 2018-11-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Therapeutic compounds and compositions, and methods of use thereof
WO2018234345A1 (en) * 2017-06-21 2018-12-27 F. Hoffmann-La Roche Ag PYRAZOLO [1,5A] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF IRAK4
WO2018234343A1 (en) 2017-06-21 2018-12-27 F. Hoffmann-La Roche Ag BENZOFURANES AS MODULATORS OF IRAQ4
WO2018234342A1 (en) * 2017-06-21 2018-12-27 F. Hoffmann-La Roche Ag ISOINDOLINONE DERIVATIVES AS MODULATORS OF IRAK4
WO2019001460A1 (zh) * 2017-06-27 2019-01-03 南京明德新药研发股份有限公司 作为 irak4 抑制剂的稠环化合物
JP7114394B2 (ja) * 2017-08-18 2022-08-08 住友化学株式会社 化合物、レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
IL273432B (en) 2017-09-22 2022-09-01 Kymera Therapeutics Inc Protein compounds and their uses
WO2019060693A1 (en) 2017-09-22 2019-03-28 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN LIGANDS AND USES THEREOF
MX2020003666A (es) 2017-10-31 2020-08-03 Curis Inc Compuestos y composiciones para el tratamiento de trastornos hematologicos.
US11065231B2 (en) 2017-11-17 2021-07-20 Arvinas Operations, Inc. Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor- associated kinase 4 polypeptides
CN111542529B (zh) * 2017-11-30 2023-06-30 韩美药品株式会社 对蛋白激酶具有抑制活性的噻吩并[3,2-d]嘧啶化合物
TW201924683A (zh) 2017-12-08 2019-07-01 美商英塞特公司 用於治療骨髓增生性贅瘤的低劑量組合療法
WO2019111218A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Cadila Healthcare Limited Novel heterocyclic compounds as irak4 inhibitors
IL315310A (en) 2017-12-26 2024-10-01 Kymera Therapeutics Inc Irak degraders and uses thereof
US11512080B2 (en) 2018-01-12 2022-11-29 Kymera Therapeutics, Inc. CRBN ligands and uses thereof
WO2019140380A1 (en) 2018-01-12 2019-07-18 Kymera Therapeutics, Inc. Protein degraders and uses thereof
US11873303B2 (en) 2018-04-05 2024-01-16 Merck Patent Gmbh Substituted pyrazoles as type II IRAK inhibitors
EP3817748A4 (en) 2018-07-06 2022-08-24 Kymera Therapeutics, Inc. TRICYCLIC CRBN LIGANDS AND USES THEREOF
EP3817822A4 (en) 2018-07-06 2022-07-27 Kymera Therapeutics, Inc. PROTEIN DEGRADANTS AND USES THEREOF
TWI721483B (zh) 2018-07-13 2021-03-11 美商基利科學股份有限公司 吡咯并[1,2-b]嗒𠯤衍生物
CN110862375B (zh) 2018-08-27 2022-10-25 深圳铂立健医药有限公司 吡唑化合物及其药物组合物和应用
CN112996790B (zh) 2018-10-30 2023-11-03 克洛诺斯生物公司 用于调节cdk9活性的化合物、组合物和方法
AU2019389174A1 (en) 2018-11-30 2021-07-01 Kymera Therapeutics, Inc. Irak degraders and uses thereof
MA56390A (fr) * 2019-06-27 2022-05-04 Biogen Ma Inc Dérivés d'imidazo[1,2-a]pyridinyle et leur utilisation dans le traitement d'une maladie
CN114502158A (zh) 2019-06-28 2022-05-13 凯麦拉医疗公司 Irak降解剂及其用途
EP4038062A4 (en) 2019-10-02 2023-10-11 Kainos Medicine, Inc. N-(1H-IMIDAZOL-2-YL)BENZAMIDE COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING IT AS ACTIVE INGREDIENT
US11591332B2 (en) 2019-12-17 2023-02-28 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof
BR112022011651A2 (pt) 2019-12-17 2022-08-23 Kymera Therapeutics Inc Degradadores de irak e usos dos mesmos
US20230149407A1 (en) 2020-04-04 2023-05-18 Pfizer Inc. Methods of Treating Coronavirus Disease 2019
TW202210483A (zh) 2020-06-03 2022-03-16 美商凱麥拉醫療公司 Irak降解劑之結晶型
PL4223750T3 (pl) * 2020-09-30 2025-09-15 Asahi Kasei Pharma Corporation Związki bicykliczne zawierające azot, które zawierają pirymidynę, jako inhibitory kinazy 4 związanej z receptorem interleukiny 1 (irak-4) do stosowania w leczeniu chorób zapalnych lub autoimmunologicznych
US11866405B2 (en) 2020-12-10 2024-01-09 Astrazeneca Ab Substituted indazoles as IRAK4 inhibitors
CA3202360A1 (en) 2020-12-30 2022-07-07 Nello Mainolfi Irak degraders and uses thereof
KR20230145446A (ko) 2021-02-15 2023-10-17 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 Irak4 분해제 및 이의 용도
CA3207049A1 (en) 2021-02-15 2022-08-18 Jared Gollob Irak4 degraders and uses thereof
US12178821B2 (en) 2021-04-08 2024-12-31 Curis, Inc. Combination therapies for the treatment of cancer
AU2022271290A1 (en) 2021-05-07 2023-11-23 Kymera Therapeutics, Inc. Cdk2 degraders and uses thereof
KR102869914B1 (ko) * 2021-10-28 2025-10-13 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 신규한 티에노[2,3-d]피리미딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 포함하는 암 또는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
MX2024005138A (es) 2021-10-29 2024-05-13 Kymera Therapeutics Inc Degradadores de cinasa-4 asociada al receptor de la interleucina-1 (irak-4) y sintesis de los mismos.
US12091411B2 (en) 2022-01-31 2024-09-17 Kymera Therapeutics, Inc. IRAK degraders and uses thereof

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6436628B1 (en) * 1998-06-19 2002-08-20 The Rockefeller University Methods of identifying an agent which modulates period and doubletime protein interaction
US7132438B2 (en) 2001-10-09 2006-11-07 Amgen Inc. Benzimidazole derivatives
AR038118A1 (es) 2002-01-14 2004-12-29 Upjohn Co Compuestos derivados de la bencinamida del acido 7-oxo-4,7-dihidrotien[2,3-b[piridin-6-carboxilico 3-sustituido que son utiles como antivirales
WO2005004810A2 (en) * 2003-07-02 2005-01-20 Merck & Co., Inc. Arylsulfonamide derivatives
TWI372050B (en) * 2003-07-03 2012-09-11 Astex Therapeutics Ltd (morpholin-4-ylmethyl-1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyrazoles
GB0329214D0 (en) * 2003-12-17 2004-01-21 Glaxo Group Ltd Novel compounds
JP2007523202A (ja) 2004-02-24 2007-08-16 ビオアクソン・テラプティーク・インコーポレーテッド ４置換ピペリジン誘導体
WO2005095317A1 (ja) 2004-03-31 2005-10-13 Kuraray Co., Ltd. ハロゲン化不飽和カルボニル化合物の製造方法
JP2008013527A (ja) 2006-07-10 2008-01-24 Sankyo Co Ltd チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジアミン誘導体
AU2007321924A1 (en) * 2006-11-20 2008-05-29 Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. Heterobicyclic metalloprotease inhibitors
CN104151293A (zh) * 2007-10-12 2014-11-19 阿斯利康公司 蛋白激酶抑制剂
CN102223798A (zh) * 2008-09-24 2011-10-19 巴斯夫欧洲公司 用于防治无脊椎动物害虫的吡唑化合物
RU2539568C2 (ru) * 2008-10-31 2015-01-20 Дженентек, Инк. Пиразолопиримидиновые соединения-ингибиторы jak и способы
IT1392824B1 (it) * 2009-02-13 2012-03-23 Sacmi Apparato per formare oggetti
CN101537007A (zh) * 2009-03-18 2009-09-23 中国医学科学院血液病医院（血液学研究所） N-(噻吩-2)吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-甲酰胺类化合物在制备抗恶性肿瘤药物方面的应用
UA110324C2 (en) * 2009-07-02 2015-12-25 Genentech Inc Jak inhibitory compounds based on pyrazolo pyrimidine
US20120157439A1 (en) * 2009-08-28 2012-06-21 Genentech, Inc. Raf inhibitor compounds and methods of use thereof
KR101483215B1 (ko) * 2010-01-29 2015-01-16 한미약품 주식회사 단백질 키나아제 저해활성을 갖는 비시클릭 헤테로아릴 유도체
ES2636262T3 (es) * 2010-01-29 2017-10-05 Hanmi Science Co., Ltd. Derivados de tieno[3,2-d]pirimidina que tienen actividad inhibidora en las proteínas cinasas
WO2012007375A1 (en) * 2010-07-13 2012-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrazolo [1, 5a] pyrimidine and thieno [3, 2b] pyrimidine derivatives as irak4 modulators

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2743718C2 (ru) * 2014-11-20 2021-02-24 Мерк Патент Гмбх Гетероарильные соединения в качестве ингибиторов irak и их применения

Also Published As

Publication number Publication date
CA2802641A1 (en) 2012-01-19
JP5985473B2 (ja) 2016-09-06
MX340490B (es) 2016-07-11
KR20130132396A (ko) 2013-12-04
US10023589B2 (en) 2018-07-17
BR112013000868A2 (pt) 2016-05-17
RU2604062C2 (ru) 2016-12-10
AR082154A1 (es) 2012-11-14
JP6396376B2 (ja) 2018-09-26
CN105367577A (zh) 2016-03-02
EP2593457B1 (en) 2017-08-23
US20180298026A1 (en) 2018-10-18
CN102985426A (zh) 2013-03-20
US9255110B2 (en) 2016-02-09
EP3252054A1 (en) 2017-12-06
CA2802641C (en) 2019-03-12
HK1183029A1 (zh) 2013-12-13
KR20190077610A (ko) 2019-07-03
US20160207936A1 (en) 2016-07-21
KR101995013B1 (ko) 2019-07-02
JP2016222707A (ja) 2016-12-28
WO2012007375A1 (en) 2012-01-19
EP2593457A1 (en) 2013-05-22
CN110003219A (zh) 2019-07-12
US20140303149A1 (en) 2014-10-09
MX2013000390A (es) 2013-03-08
MX358682B (es) 2018-08-31
CN102985426B (zh) 2015-10-07
JP2013531018A (ja) 2013-08-01
US20120015962A1 (en) 2012-01-19
JP2018199703A (ja) 2018-12-20
CN105367577B (zh) 2019-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013103539A (ru) Производные пиразол[1, 5а] пиримидина и тиено[3, 2b]пиримидина в качестве модуляторов irak4
JP6528957B2 (ja) Ｔｒｋ阻害化合物
JP5225857B2 (ja) ヘッジホッグシグナル伝達のビスアミド阻害剤
AR074676A1 (es) Derivados de isooxazol como antagonistas de receptores de acido lisofosfatidico, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por la actividad fisiologica de lpa.
EA022815B1 (ru) Антагонист рецептора cgrp
CY1121699T1 (el) Ενωσεις τριαζινης ως αναστολεις κινασης ρ13 και mtor
AR040595A1 (es) Derivados de amina sustituida y metodos de uso
AR036608A1 (es) Derivados de imidazol, composiciones farmaceuticas y el uso de dichos derivados para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de la obesidad
TW200726765A (en) Triazolopyridine cannabinoid receptor 1 antagonists
HRP20140687T1 (hr) Derivati benzofurana
ATE546449T1 (de) Morphinanverbindungen
NO20063382L (no) Nye kinolinderivater
NO20054206L (no) Bifenylderivater
ATE360630T1 (de) Azabicyclische heterocyclen als modulatoren des cannabinoidrezeptors
PE20081454A1 (es) Derivados de pirazol como moduladores del receptor 5-ht2a de serotonina utiles para el tratamiento de los transtornos relacionados con dicho receptor
AR060535A1 (es) Pirido-piridazinonas y ftalazinonas como antagonistas duales de los receptores h1 y h3 de histamina
AR051326A1 (es) Pirazolobenzodiazepinas disustituidas
AR064547A1 (es) Derivados de azaspiro como antagonistas del receptor v1a
RU2011127451A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ТИЕНО[3,2-c]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАКА
AR056979A1 (es) Derivados de dihidrobenzofuranos y usos de los mismos
NO20091741L (no) Pyrazolinforbindelser som mineralkortikoidreceptorantagonister
NO20064522L (no) Novel pharmaceutical compositions
DE602005008953D1 (de) Substituierte chinolinderivate als inhibitoren von mitotischem kinesin
ECSP055762A (es) 4-amino-1-(piridilmetil)piperidina sustituida como antagonistas de receptores muscarinicos
AR056943A1 (es) DERIVADOS DE AMIDAS, ISoMEROS DE LOS MISMOS O LAS SALES FARMACÉUTICAMENTE ACEPTABLES DE LOS MISMOS COMO EL ANTAGONISTA DEL RECEPTOR VANILOIDE Y LAS COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE CONTIENEN LOS MISMOS

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200709