[go: up one dir, main page]

RU2013154117A - Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы - Google Patents

Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы Download PDF

Info

Publication number
RU2013154117A
RU2013154117A RU2013154117/04A RU2013154117A RU2013154117A RU 2013154117 A RU2013154117 A RU 2013154117A RU 2013154117/04 A RU2013154117/04 A RU 2013154117/04A RU 2013154117 A RU2013154117 A RU 2013154117A RU 2013154117 A RU2013154117 A RU 2013154117A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
oxide
phenyl
carbonyloxy
difluoromethoxy
Prior art date
Application number
RU2013154117/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2626956C2 (ru
Inventor
Элизабетта Армани
Габриэле Амари
Лаура КАРДЗАНИГА
Кармелида КАПАЛЬДИ
Ориана ЭСПОЗИТО
Джино Виллетти
Фанти Ренато Де
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2013154117A publication Critical patent/RU2013154117A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2626956C2 publication Critical patent/RU2626956C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I)где Rвыбран из группы, состоящей из:- H;- (C-C) циклоалкилкарбонила;- (C-C) алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из (C-C) циклоалкила или (C-C) циклоалкенила;- (C-C) галогеналкила;- (C-C) циклоалкила;- (C-C)циклоалкенила;- (C-C) алкенила и- (C-C) алкинила;Rвыбран из группы, состоящей из:- H;- (C-C) циклоалкилкарбонила;- (C-C) алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из (C-C) циклоалкила или (C-C) циклоалкенила;- (C-C) галогеналкила;- (C-C) циклоалкила;- (C-C) циклоалкенила;- (C-C) алкенила и- (C-C) алкинила;или, если Rотличается от водорода, то Rвместе с Rобразует группу формулы (x), как представлено ниже;или Rи R, вместе с соединяющими их атомами, образуют 2,2-дифтор-1,3-диоксолановое кольцо формулы (q), конденсированное с фенильной группой, которая несет группы -ORи -OR, где звездочки указывают на атомы углерода, совместно используемые таким фенильным кольцом:Rпредставляет собой водород или, если отличается от водорода, образует вместе с Rгруппу формулы (x), где связи, отмеченные (1) и (2), указывают места присоединения группы (x) к атомам, несущим группы Rи Rсоответственнотаким образом, что Rи R, вместе с соединяющими их атомами, образуют кольцо формулы (w), которое конденсировано с фенильным кольцом, которое несет группы -ORи R, где звездочки указывают на атомы углерода, совместно используемые таким фенильным кольцом:Rявляется одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из H, CN, NO, CFи атомов галогена;Z представляет собой группу -(CH), где n равно 0 или 1;A представляет собой насыщенную и моноциклическую (C-C) гетероциклоалкиленовую группу;K выб�

Claims (18)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 выбран из группы, состоящей из:
- H;
- (C3-C7) циклоалкилкарбонила;
- (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из (C3-C7) циклоалкила или (C5-C7) циклоалкенила;
- (C1-C6) галогеналкила;
- (C3-C7) циклоалкила;
- (C5-C7) циклоалкенила;
- (C2-C6) алкенила и
- (C2-C6) алкинила;
R2 выбран из группы, состоящей из:
- H;
- (C3-C7) циклоалкилкарбонила;
- (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями, выбранными из (C3-C7) циклоалкила или (C5-C7) циклоалкенила;
- (C1-C6) галогеналкила;
- (C3-C7) циклоалкила;
- (C5-C7) циклоалкенила;
- (C2-C6) алкенила и
- (C2-C6) алкинила;
или, если R19 отличается от водорода, то R2 вместе с R19 образует группу формулы (x), как представлено ниже;
или R1 и R2, вместе с соединяющими их атомами, образуют 2,2-дифтор-1,3-диоксолановое кольцо формулы (q), конденсированное с фенильной группой, которая несет группы -OR1 и -OR2, где звездочки указывают на атомы углерода, совместно используемые таким фенильным кольцом:
Figure 00000002
R19 представляет собой водород или, если отличается от водорода, образует вместе с R2 группу формулы (x), где связи, отмеченные (1) и (2), указывают места присоединения группы (x) к атомам, несущим группы R19 и R2 соответственно
Figure 00000003
таким образом, что R2 и R19, вместе с соединяющими их атомами, образуют кольцо формулы (w), которое конденсировано с фенильным кольцом, которое несет группы -OR2 и R19, где звездочки указывают на атомы углерода, совместно используемые таким фенильным кольцом:
Figure 00000004
R3 является одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из H, CN, NO2, CF3 и атомов галогена;
Z представляет собой группу -(CH2)n-, где n равно 0 или 1;
A представляет собой насыщенную и моноциклическую (C3-C7) гетероциклоалкиленовую группу;
K выбран из группы, состоящей из:
- -(CH2)mC(O)R4, где m может быть равно 0 или 1;
- -C(O)(CH2)jR4, где j может быть равно 1 или 2;
- -SO2 (CH2)pR4, где p может быть равно нулю, 1 или 2;
- -(CH2)ySO2R4, где y может быть равно 1 или 2;
- -(CH2)zR4, где z может быть равно 1 или 2; и
- C(O)(CH2)2SO2R4;
R4 представляет собой кольцевую систему, которая представляет собой моно- или бициклическое кольцо, которое может быть насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным, таким как арильное, (C3-C8) циклоалкильное, (C3-C7) гетероциклоалкильное или гетероарильное, такое кольцо необязательно замещено одной или нескольими группами R5, которые могут быть одинаковыми или различными, и которые независимо выбраны из группы, состоящей из:
- (C1-C6) алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из списка, состоящего из: (C3-C7) циклоалкила, -OH и группы -NR18C(O)(C1-C4) алкила, где R18 представляет собой водород или (C1-C4) алкил;
- (C3-C7) гетероциклоалкила;
- 5,6-членного гетероарила, который необязательно замещен одной или двумя группами (C1-C4) алкила;
- (C1-C6) галогеналкила;
- (C3-C7) гетероциклоалкил(C1-C4) алкила;
- группы -OR6, где R6 выбран из группы, состоящей из
- H;
- (C1-C6) галогеналкила;
- группы -SO2R7, где R7 представляет собой (C1-C4) алкил;
- группы -C(O)R7, где R7 представляет собой (C1-C4) алкил;
- (C1-C10) алкила, необязательно замещенного одним или несколькими (C3-C7) циклоалкилами или группой -NR8R9, как представлено ниже; и
- (C3-C7) циклоалкила;
- группы -SR20, где R20 выбран из группы, состоящей из
- H;
- (C1-C6) галогеналкила;
- группы -C(O)R7, где R7 представляет собой (C1-C4) алкил;
- (C1-C10) алкила, необязательно замещенного одним или несколькими (C3-C7) циклоалкилами или группой -NR8R9; и
- (C3-C7) циклоалкила;
- атомов галогена;
- CN;
- NO2;
- NR8R9, где R8 и R9 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из:
- H;
- (C1-C4) алкилен-NR13R14, где R13 и R14 являются одинаковыми или различными и независимо выбраны из группы, состоящей из: H и (C1-C6) алкила, который необязательно замещен (C3-C7) циклоалкилом или (C3-C7) гетероциклоалкилом; или они образуют с атомом азота, с которым они связаны, насыщенное или частично насыщенное (C3-C7) гетероциклическое кольцо;
- (C1-C6) алкила, необязательно замещенного (C3-C7) циклоалкилом, (C3-C7) гетероциклоалкилом, группой -OH или (C1-C6) алкоксилом;
- группы -SO2R15, где R15 выбран из группы, состоящей из: (C1-C4) алкила, необязательно замещенного (C3-C7)циклоалкилом или (C3-C7) гетероциклоалкилом; (C3-C7) гетероциклоалкила; и фенила, необязательно замещенного одним или несколькими (C1-C6) алкилом, галогеном или группой -OH;
- группы -C(O)R16, где R16 выбран из группы, состоящей из: (C1-C6) алкила, необязательно замещенного (C3-C7)циклоалкилом или (C3-C7) гетероциклоалкилом; (C3-C7) гетероциклоалкила; фенила, необязательно замещенного одним или несколькими (C1-C6) алкилом, галогеном или -OH; и группы -NH2;
- группы -C(O)OR17, где R17 выбран из группы, состоящей из: (C1-C6) алкила, необязательно замещенного (C3-C7)циклоалкилом или (C3-C7) гетероциклоалкилом; (C3-C7) гетероциклоалкила; фенила, необязательно замещенного одним или несколькими (C1-C6) алкилом, галогеном или -OH; и группы -NH2;
или они образуют с атомом азота, к которому они присоединены, насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими (C1-C6) алкилом или оксогруппой;
- (C1-C4) алкилен-NR8R9, как указано выше;
- COR10, где R10 представляет собой фенил или (C1-C6) алкил;
- оксо;
- -SO2R11, где R11 представляет собой (C1-C4) алкил, OH или NR8R9, где R8 и R9 такие, как указано выше;
- -COOR12, где R12 представляет собой H, (C1-C4) алкил или (C1-C4) алкилен-NR8R9, где R8 и R9 такие, как указано выше; и
- -CONR8R9, где R8 и R9 такие, как указано выше;
где группы R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17, R18, R19 и R20 в каждом случае могут иметь одинаковое или разное значение, если присутствуют в количестве более одной группы;
к их N-оксидам на пиридиновом кольце, и к их фармацевтически приемлемым солям или сольватам.
2. Соединение формулы (IC) по п.1,
Figure 00000005
где K, Z и A определены для соединения формулы (I); N-оксид производное на пиридиновом кольце, или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
3. Соединение формулы (IF) по п.1 или 2:
Figure 00000006
где Z представляет собой связь, A представляет собой группу (C3-C7) гетероциклоалкилена, содержащую атом азота, который представляет собой место присоединения к группе K, где K выбран из перечня групп, состоящего из:
Figure 00000007
R4 представляет собой фенильную группу или 5,6-членную гетероарильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или несколькими группами R5; и соответствующий N-оксид на пиридиновом кольце, или их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
4. Соединение формулы (IH) по п.1, которое представляет собой N-оксиды на пиридиновом кольце:
Figure 00000008
где R1, R2, R3, Z, A и K определены для соединений формулы (I); или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
5. Соединение формулы (I)′ по п.1, которое представляет собой соединение формулы (I), где абсолютная конфигурация углерода (1) такая, как показано ниже:
Figure 00000009
где R1, R2, R3, R19, Z, A и K определены для соединений формулы (I); N-оксидное производное на пиридиновом кольце, или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
6. Соединение формулы (IDa) по п.1:
Figure 00000010
где R1, R2, p, R4 определены для соединений формулы (I); или его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
7. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из:
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(циклопропилметокси)-4-(метилсульфонамидо)бензоил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(4-метокси-3-(метилсульфонилокси)бензоил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3,4-диметоксифенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((2S)-2-(3-(4-аминофенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(4-(метилсульфонамидо)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(4-(N-(2-морфолиноэтил)метилсульфонамидо)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((R)-3-(4-аминофенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-(4-аминофенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-1-(4-аминофенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(1-((4-(метоксикарбонил)-5-метилфуран-2-ил)метил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)-4-метоксифенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((R или S)-4-(3-сульфамоилфенилсульфонил)морфолин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(2-оксо-2-(тиофен-2-ил)этил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S или R)-3-(4-(диметилкарбамоил)бензил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S или R)-3-(4-(диметилкарбамоил)бензил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((2S)-2-(3-(4-аминобензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(4-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиоморфолин-3-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(4-(4-(N-метилсульфамоил)фенилсульфонил)тиоморфолин-3-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((2S)-2-(3-(3-амино-4-метоксифенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((R)-3-(4-аминофенилсульфонил)тиазолидин-4-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 4-((2S)-2-(4-(4-аминофенилсульфонил)морфолин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(4-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)морфолин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((R)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-4-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(1,3-диоксоизоиндолин-5-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(4-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((R)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(3-сульфамоилфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((2S)-2-(3-(3-карбокси-4-метоксифенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(3-фторфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(2,4-диметилфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(тиофен-2-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(3-(диметилкарбамоил)-4-метоксифенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида (S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(4-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(3-хлорфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(1-метил-1H-имидазол-2-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(циклопропилметилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(пиридин-3-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(2,4-дифторфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(2-хлор-4-фторфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(4-фтор-2-метилфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(2-хлорфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклогексилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидрохиназолин-6-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(тиофен-3-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пиперидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((R)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пиперидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(3-(циклопропилметокси)-5-(N-(2-морфолиноэтил)метилсульфонамидо)бензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(3,4-диметоксифенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида (S)-4-(2-(2-(4-(4-аминофенилсульфонил)пиперазин-1-ил)ацетокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)-4-метоксифенилсульфонил)пиперидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(6-морфолинопиридин-3-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(4-метокси-3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(4-метокси-3-(морфолин-4-карбонил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S или R)-3-(4-метокси-3-(морфолинометил)бензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(3-(N,N-диметилсульфамоил)-4-метоксибензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S или R)-3-(3-карбоксифенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(4-(морфолинометил)бензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(4-(фенилсульфонил)морфолин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(3,5-диметилизоксазол-4-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(тиазол-5-карбонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(3-((диметиламино)метил)бензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(оксазол-5-карбонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(1-метил-1H-имидазол-2-илсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(5-(метоксикарбонил)тиофен-2-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(пиридин-3-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)-4-метоксифенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(1-метил-1H-имидазол-2-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-сульфамоилфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3,4-диметоксифенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(5-((диметиламино)метил)тиофен-2-карбонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((2S)-2-(3-(4-(2-аминоэтил)бензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(4-(N-метилсульфамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(фуран-2-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(фуран-3-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(N,N-диметилсульфамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3,4-диметоксифенилсульфонил)пиперидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(пиридин-3-илсульфонил)пиперидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(4-(метоксикарбонил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2-(метоксикарбонил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-4-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-метоксифенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(трифторметокси)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(4-(1,1-диоксотиоморфолинобензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-(4-карбамоилбензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(6-морфолинопиридин-3-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S или R)-3-(4-(аминометил)пиколиноил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2-метокси-4-метилфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2,4-диметилтиазол-5-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-пиколиноилтиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S или R)-3-(3-((2-морфолиноэтокси)карбонил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(4-метоксифенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(6-морфолинопиридин-3-илсульфонил)пиперидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(4-нитрофенилсульфонил)пиперидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(N,N-диметилсульфамоил)фенилсульфонил)пиперидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(фенилсульфонил)пиперидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2,5-диметоксифенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(1-метил-1H-имидазол-2-илсульфонил)пиперидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-(3-ацетилфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксид 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(4-(морфолинометил)бензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(4-(1,1-диоксотиоморфолинометил)бензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-(3-(аминометил)бензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(оксазол-5-ил)бензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-(3-аминофенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3-(3-(N-метилсульфамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(1-метил-1H-имидазол-4-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2-фенилацетил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-((S)-3-(2-циклопропилацетил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(фенилсульфонил)пропаноил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-морфолинопропаноил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропаноил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)бензоил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-(2-((S)-1-бензоилпирролидин-2-ил)ацетокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)бензоил)пирролидин-2-ил)ацетокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2-(3-(диметилкарбамоил)фенил)ацетил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(2-(3-(диметилкарбамоил)фенил)ацетил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-((S)-3-(2-цианофенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-((S)-3-(2-циано-5-метилфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2,5-диметилтиофен-3-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-(4-бром-2-фтор-5-метилфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-(3-бром-4-метилфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-((S)-3-(4-цианофенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-((S)-3-(3-цианофенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-(4-(1H-пиразол-1-ил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-((S)-3-(3-циано-4-фторфенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(1-метил-2-оксоиндолин-5-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-((S)-3-(2-хлор-5-цианофенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(5-метилбензо[b]тиофен-2-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(4-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(4-(дифторметокси)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-((S)-3-(4-хлор-2-(трифторметил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(5-фтор-2-метоксифенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-(бензо[b]тиофен-2-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2-оксо-2,3-дигидробензо[d]оксазол-6-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-(1-ацетил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-(4-(2-ацетамидоэтил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(4-(2,2,2-трифторэтокси)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-(2-((S)-3-(бензилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(фенэтилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-1-(бензилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((R)-3-(1-метил-2-оксоиндолин-5-илсульфонил)тиазолидин-4-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((R)-1-(фенилсульфонил)пиперидин-3-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(R)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пиперидин-3-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(фенилсульфонил)пиперидин-3-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пиперидин-3-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(R)-4-(фенилсульфонил)морфолин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(R)-4-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)морфолин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-4-(фенилсульфонил)морфолин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-4-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)морфолин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-((S)-1-(фенилсульфонил)пирролидин-2-ил)ацетокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-ил)ацетокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-(2-((S)-1-(бензилсульфонил)пирролидин-2-ил)ацетокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2-оксо-2-фенилэтил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(2-оксо-2-фенилэтил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-1-бензилпирролидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)бензил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2-(3-(диметилкарбамоил)фенил)-2-оксоэтил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(2-(3-(диметилкарбамоил)фенил)-2-оксоэтил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(циклопропилметил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-бензилтиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)бензил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-фенэтилтиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)бензил)пирролидин-2-ил)ацетокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-уреидофенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(гидроксиметил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((2S)-2-(2-(3-бензоилтиазолидин-2-ил)ацетокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(3-(3-(диметилкарбамоил)бензоил)тиазолидин-2-ил)ацетокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(3-(фенилсульфонил)тиазолидин-2-ил)ацетокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((2S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-ил)ацетокси)этил)пиридина;
1-оксида (S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)азетидин-3-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида (S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(1-(фенилсульфонил)азетидин-3-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)азетидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(фенилсульфонил)азетидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(1-метил-2-оксоиндолин-5-илсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2-морфолиноэтилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(2-(фенилсульфонил)этил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(2-фенилацетил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)бензилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(4-(дифторметокси)-3-метоксифенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(4-(дифторметокси)-3-метоксифенил)-2-((S)-3-(фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопентилокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопентилокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S или R)-2-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(4-(дифторметокси)-3-метоксифенил)-2-((S)-1-(фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(4-(дифторметокси)-3-метоксифенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопентилокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопентилокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3,4-диметоксифенил)-2-((S)-1-(фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3,4-диметоксифенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил)-2-((S)-1-(фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида (S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил)-2-(1-(фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида (S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил)-2-(1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S или R)-2-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-(2-(4-метоксиспиро[бензо[d][1,3]диоксол-2,1′-циклопентан]-7-ил)-2-((S)-1-(фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-(2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)-2-(4-метоксиспиро[бензо[d][1,3]диоксол-2,1′-циклопентан]-7-ил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-метоксифенил)-2-((S)-3-(фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил)-2-((S)-3-(фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)-пиридин;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3,4-диметоксифенил)-2-((S)-3-(фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3,4-диметоксифенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-(2-(4-метоксиспиро[бензо[d][1,3]диоксол-2,1′-циклопентан]-7-ил)-2-((S)-3-(фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-(2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(4-метоксиспиро[бензо[d][1,3]диоксол-2,1′-циклопентан]-7-ил)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(N,N-диметилсульфамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-метилизоксазоло[5,4-b]пиридин-5-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(1,3-диметил-1H-пиразоло[3,4-b]пиридин-5-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(1-метил-5-(метилкарбамоил)-1H-пиррол-3-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(5-(пирролидин-1-карбонил)-1H-пиррол-3-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
(S)-((S)-1-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)этил)-3-(1-метил-1H-имидазол-2-илсульфонил)тиазолидин-2-карбоксилата;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-(1H-1,2,4-триазол-5-илсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((S)-3-бензоилтиазолидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)бензоил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((R)-1-(фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 4-((S)-2-((R)-1-бензоилпирролидин-2-карбонилокси)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)этил)-3,5-дихлорпиридина;
3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((R)-1-(3-(диметилкарбамоил)бензоил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((R)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((R)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((R)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
(S)-((S)-1-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)этил)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбоксилат;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((R)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((R)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((R)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(4-(дифторметокси)-3-гидроксифенил)-2-((S)-3-(3-(диметилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-илсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-1-(3-метилизоксазоло[5,4-b]пиридин-5-илсульфонил)пирролидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((R)-3-(4-метил-3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-илсульфонил)тиазолидин-4-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((R)-3-(3-метилизоксазоло[5,4-b]пиридин-5-илсульфонил)тиазолидин-4-карбонилокси)этил)пиридина;
1-оксида 3,5-дихлор-4-((S)-2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-((S)-3-(3-(метилкарбамоил)фенилсульфонил)тиазолидин-2-карбонилокси)этил)пиридина;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
8. Способ получения соединения формулы (IDa) по п.1, включающий:
- проведение стадии 1):
Figure 00000011
такая стадия 1 включает: a) добавление соединения формулы (XIV), 4-диметиламинопиридина и гидрохлорида 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида) к раствору соединения формулы (XV) в диметилформамиде; b) перемешивание смеси; c) выливание смеси в холодную воду; d) фильтрацию остатка;
- а затем проведение стадии 2):
Figure 00000012
такая стадия 2 включает a) добавление с перемешиванием концентрированного раствора HCl в сухом этилацетате (9 об.) к раствору соединения формулы (XII) в этилацетате при комнатной температуре; b) перемешивание; c) фильтрацию остатка твердого вещества; необязательно, d) промывание полученного твердого вещества этилацетатом;
- а затем проведение стадии 3):
Figure 00000013
такая стадия 3 включает: a) добавление раствора соединения формулы (VII) в пиридине к охлажденному раствору соединения формулы (XI), перемешивание в пиридине полученного раствора при комнатной температуре; c) заливку раствора в избытке в водную HCl; d) фильтрование осажденного вещества и промывку его водой или d′) экстрагирование водной фазы этилацетатом, промывку HCl 1M, насыщенным солевым раствором и упаривание полученной органической фазы; f) растворение соединения в этаноле (8 об.); g) энергичное перемешивание в течение ночи при комнатной температуре; h) фильтрацию твердого вещества;
где R1, R2, R3, R4 и p в соединениях формул (XV), (XIV), (XII), (XI), (VII) и (IDa) имеют значения в соответствии со значениями соединений формулы (I).
9. Комбинация соединения формулы (I) по пп.1-7 со вторым фармацевтически активным компонентом, выбранным из классов бета2-агонистов, кортикостероидов и антимускариновых средств.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-7 или комбинацию по п.9, и один или более фармацевтически приемлемых носителей и/или эксципиентов.
11. Соединение формулы (I) по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
12. Соединение формулы (I) по п.1 для применения для профилактики и/или лечения заболевания респираторного тракта, характеризующегося обструкцией дыхательных путей, такого как астма или ХОБЛ.
13. Соединение формулы (I) по п.1 для применения в профилактике и/или лечении аллергических ринитов.
14. Соединение формулы (I) по п.1 для применения в профилактике и/или лечении атопического дерматита.
15. Применение соединений формулы (I) по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства для профилактики и/или лечения заболевания респираторного тракта, характеризующегося обструкцией дыхательных путей, такого как астма или ХОБЛ.
16. Способ для профилактики и/или лечения заболевания респираторного тракта, характеризующегося обструкцией дыхательных путей, такого как астма или ХОБЛ, указанный способ включает введение нуждающемуся в таком лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-7.
17. Устройство, содержащее фармацевтическую композицию по п.10.
18. Набор, содержащий фармацевтические композиции по п.10 и устройство, которое может быть одноразовым или многоразовым ингалятором сухого порошка, дозирующим ингалятором или ингалятором мягкого тумана.
RU2013154117A 2011-06-06 2012-06-05 Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы RU2626956C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11168853.7 2011-06-06
EP11168853 2011-06-06
PCT/EP2012/060579 WO2012168226A1 (en) 2011-06-06 2012-06-05 Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013154117A true RU2013154117A (ru) 2015-06-10
RU2626956C2 RU2626956C2 (ru) 2017-08-02

Family

ID=46458441

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013154117A RU2626956C2 (ru) 2011-06-06 2012-06-05 Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Country Status (16)

Country Link
US (3) US20130005716A1 (ru)
EP (1) EP2718267B1 (ru)
JP (1) JP2014518203A (ru)
KR (1) KR20140028049A (ru)
CN (2) CN103562185A (ru)
AR (1) AR086676A1 (ru)
AU (1) AU2012266514A1 (ru)
BR (1) BR112013028959A2 (ru)
CA (1) CA2838435A1 (ru)
MX (1) MX2013013557A (ru)
PH (1) PH12013502516A1 (ru)
RU (1) RU2626956C2 (ru)
SG (1) SG195319A1 (ru)
UA (1) UA111198C2 (ru)
WO (1) WO2012168226A1 (ru)
ZA (1) ZA201309150B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2022783A1 (en) 2007-08-08 2009-02-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors"
EP2216327A1 (en) 2009-02-06 2010-08-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Benzoic acid (1-phenyl-2-pyridin-4-yl)ethyl esters as phosphodiesterase inhibitors
PE20171256A1 (es) 2010-08-03 2017-08-28 Chiesi Farm Spa Formulacion de polvo seco que comprende un inhibidor de fosfodiesterasa
EP2760838B1 (en) 2011-09-26 2017-05-10 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
KR20150022789A (ko) 2012-06-04 2015-03-04 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 포스포디에스테라제 억제제로서 1-페닐-2-피리디닐 알킬 알코올의 유도체
RU2015121044A (ru) 2012-12-05 2017-01-12 КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4
TW201439089A (zh) 2012-12-05 2014-10-16 Chiesi Farma Spa 新穎化合物
ES2716142T3 (es) 2012-12-05 2019-06-10 Chiesi Farm Spa Derivados del alcohol de 1-fenil-2-piridinil alquilo como inhibidores de la fosfodiesterasa
AR093798A1 (es) 2012-12-05 2015-06-24 Chiesi Farm Spa Compuestos
US9326976B2 (en) * 2014-06-05 2016-05-03 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Carbamate derivatives
MA42048A (fr) * 2015-05-07 2018-03-14 Chiesi Farm Spa Dérivés d'aminoesters
AR104829A1 (es) * 2015-06-01 2017-08-16 Chiesi Farm Spa Derivados de aminoésteres
AR104822A1 (es) * 2015-06-01 2017-08-16 Chiesi Farm Spa Derivado de aminoésteres
WO2017089347A1 (en) 2015-11-25 2017-06-01 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of braf inhibitor resistant melanomas
CN107094329B (zh) * 2017-05-03 2019-01-29 矽力杰半导体技术(杭州)有限公司 Led驱动电路
CN115466169B (zh) * 2021-06-10 2024-03-26 中国医学科学院药物研究所 取代邻苯二酚醚类化合物及其制备方法和应用
WO2023178378A1 (en) * 2022-03-21 2023-09-28 DMTC Limited Mip inhibitors

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3775684B2 (ja) 1992-07-28 2006-05-17 ローン−プーラン・ロレ・リミテツド 脂肪族−またはヘテロ原子−含有連結基によりアリールまたはヘテロアリールに連結されたフェニル含有化合物
US5786354A (en) 1994-06-21 1998-07-28 Celltech Therapeutics, Limited Tri-substituted phenyl derivatives and processes for their preparation
SE9903995D0 (sv) * 1999-11-03 1999-11-03 Astra Ab New combination
US20050245750A1 (en) 2002-07-03 2005-11-03 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for preparing 1,3-benzodioxole-2-spirocycloalkane derivative
US20060239927A1 (en) 2003-03-31 2006-10-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Drug for airway administration
US20090274676A1 (en) 2003-07-31 2009-11-05 Robinson Cynthia B Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with a pde-4 inhibitor for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
CN101123970A (zh) * 2003-07-31 2008-02-13 埃匹吉尼斯医药有限公司 治疗哮喘或慢性阻塞性肺病的脱氢表雄酮或硫酸脱氢表雄酮与抗胆碱能支气管扩张剂的组合
CN101123971A (zh) 2003-07-31 2008-02-13 埃匹吉尼斯医药有限公司 治疗哮喘或慢性阻塞性肺病的脱氢表雄酮或硫酸脱氢表雄酮与pde-4抑制剂的组合
GT200500284A (es) * 2004-10-15 2006-03-27 Aventis Pharma Inc Pirimidinas como antagonistas del receptor de prostaglandina d2
EP2044023B1 (en) 2006-07-14 2011-01-19 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridynyl alkylene alcohols as phosphodiesterase inhibitors
JP2008174213A (ja) * 2006-12-20 2008-07-31 Nsk Ltd 舵角可変式ステアリング装置
EP2022783A1 (en) * 2007-08-08 2009-02-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors"
EP2070913A1 (en) 2007-12-14 2009-06-17 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Ester derivatives as phosphodiesterase inhibitors
EP2110375A1 (en) 2008-04-14 2009-10-21 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Phosphodiesterase-4 inhibitors belonging to the tertiary amine class
EP2216327A1 (en) 2009-02-06 2010-08-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Benzoic acid (1-phenyl-2-pyridin-4-yl)ethyl esters as phosphodiesterase inhibitors
PE20171256A1 (es) 2010-08-03 2017-08-28 Chiesi Farm Spa Formulacion de polvo seco que comprende un inhibidor de fosfodiesterasa
CN106377503A (zh) 2010-08-03 2017-02-08 奇斯药制品公司 包含磷酸二酯酶抑制剂的药物制剂
EP2760838B1 (en) 2011-09-26 2017-05-10 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
HK1198251A1 (en) * 2011-10-21 2015-03-20 奇斯药制品公司 Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
KR20150022789A (ko) * 2012-06-04 2015-03-04 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. 포스포디에스테라제 억제제로서 1-페닐-2-피리디닐 알킬 알코올의 유도체
AR093798A1 (es) * 2012-12-05 2015-06-24 Chiesi Farm Spa Compuestos

Also Published As

Publication number Publication date
EP2718267A1 (en) 2014-04-16
US20140057882A1 (en) 2014-02-27
PH12013502516A1 (en) 2017-08-23
JP2014518203A (ja) 2014-07-28
RU2626956C2 (ru) 2017-08-02
US9931327B2 (en) 2018-04-03
CN103562185A (zh) 2014-02-05
SG195319A1 (en) 2013-12-30
MX2013013557A (es) 2013-12-16
CN106946848B (zh) 2022-01-04
KR20140028049A (ko) 2014-03-07
CA2838435A1 (en) 2012-12-13
ZA201309150B (en) 2015-03-25
UA111198C2 (ru) 2016-04-11
EP2718267B1 (en) 2016-08-10
BR112013028959A2 (pt) 2016-08-30
AU2012266514A1 (en) 2014-01-09
US20130005716A1 (en) 2013-01-03
WO2012168226A1 (en) 2012-12-13
US20160008338A1 (en) 2016-01-14
AR086676A1 (es) 2014-01-15
CN106946848A (zh) 2017-07-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013154117A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
JP5990379B2 (ja) ５−置換イソインドリン化合物
JP5853047B2 (ja) ５−置換イソインドリン化合物
RU2470017C2 (ru) Производные пиперидина/пиперазина
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
HRP20191821T1 (hr) Antiproliferativni spojevi i načini njihove uporabe
WO2018057973A4 (en) Compounds and methods for ido and tdo modulation, and indications therefor
CN106573006A (zh) 作为药物的rip1激酶抑制剂杂环酰胺
JP2013539777A5 (ru)
HRP20100522T1 (hr) Piridin karboksamidi kao inhibitori 11-beta-hsd1
RU2014115290A (ru) Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов
RU2014148316A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
CA3093138C (en) Heteroaryl compounds as kinase inhibitor
CN112370452A (zh) 作为激酶抑制剂的杂环酰胺
AU2014234909B2 (en) Acyclic cyanoethylpyrazolo pyridones as Janus kinase inhibitors
CA2672373A1 (en) Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases
RU2006144709A (ru) Земещенные 2-хинолилоксазолы, пригодные в качестве ингибиторы фдэ4
RU2006112046A (ru) Производные пиррола с антибактериальным действием
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
RU2006136881A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
JP2011503230A5 (ru)
RU2015121043A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4
RU2015121037A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde-4
JP2016514711A5 (ru)
CN112119072A (zh) 用于ido和tdo调节的化合物和方法，以及其适应症