RU2015121043A - Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4 - Google Patents
Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015121043A RU2015121043A RU2015121043A RU2015121043A RU2015121043A RU 2015121043 A RU2015121043 A RU 2015121043A RU 2015121043 A RU2015121043 A RU 2015121043A RU 2015121043 A RU2015121043 A RU 2015121043A RU 2015121043 A RU2015121043 A RU 2015121043A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- oxide
- ethyl
- dichloro
- quinuclidin
- Prior art date
Links
- NIJWAAUHTPDGOM-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethyl)pyridine Chemical class C=1C=CC=CC=1CCC1=CC=CC=N1 NIJWAAUHTPDGOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 title 1
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 157
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 104
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims 37
- -1 [(4-methoxy-N - [(3R) -quinuclidin-3-yl] hydroxycarbonyl-anilino) methyl] benzoate Chemical compound 0.000 claims 32
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 26
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 11
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 11
- 125000001887 cyclopentyloxy group Chemical group C1(CCCC1)O* 0.000 claims 10
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 7
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000018569 Respiratory Tract disease Diseases 0.000 claims 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N pyridine N-oxide Chemical compound [O-][N+]1=CC=CC=C1 ILVXOBCQQYKLDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006709 (C5-C7) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PKTJKKARCIJTJR-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-1,3-dioxolane Chemical group FC1(F)OCCO1 PKTJKKARCIJTJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 208000000884 Airway Obstruction Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006254 cycloalkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims 1
- SNVLJLYUUXKWOJ-UHFFFAOYSA-N methylidenecarbene Chemical group C=[C] SNVLJLYUUXKWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (226)
1. Соединение формулы (I)
где W выбран из арила и гетероарила;
R1 представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)галогеналкила, гидрокси, -SO2NR6R7, -CN, -NR8SO2R9, -NR6R7, -CONR6R7 и -NR8COR9, и где (С1-С4)алкил возможно замещен одной или более группами, выбранными из (С3-С7)циклоалкила, гидрокси и -NR6R7, и где (С1-С4)алкокси возможно замещен одним или более галогенами или одной или более (С3-С7)циклоалкильными группами, где
R6 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R7 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R8 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R9 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
n означает целое число в диапазоне от 1 до 3;
R2 представляет собой водород или выбран из группы, состоящей из галогена, (С1-С4)алкила, (С1-С4)алкокси, (С1-С4)галогеналкила, гидрокси, -SO2NR10R11, -CN и -NR12SO2R13, и где (С1-С4)алкил и (С1-С4)алкокси возможно замещены одной (С3-С7)циклоалкильной группой,
R10 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R11 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R12 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
R13 представляет собой водород или (С1-С6)алкил;
m означает целое число в диапазоне от 1 до 3;
р означает 0 или 1;
L1 представляет собой группу (СН2)t, где t означает 0 или целое число в диапазоне от 1 до 3;
L2 представляет собой группу, выбранную из (CH2)q, где q означает целое число в диапазоне от 1 до 3, орто-, мета-, пара-бензила, орто-, мета- и пара-метиленокси-бензила, где атом углеродной цепи бензильной группы связан с атомом азота;
R3 и R4 разные или одинаковые и независимо выбраны из группы, состоящей из
- Н;
- (С3-С7)циклоалкилкарбонила;
- (С1-С6)алкила, возможно замещенного одним или более заместителями, выбранными из (С3-С7)циклоалкила или (С5-С7)циклоалкенила;
- (С1-С6)галогеналкила;
- (С3-С7)циклоалкила;
- (С5-С7)циклоалкенила;
- (С2-С6)алкенила; и
- (С2-С6)алкинила;
или R3 и R4 вместе с соединяющими атомами образуют 2,2-дифтор-1,3-диоксолановое кольцо формулы (r), конденсированное с фенильной группировкой, которая несет на себе группы -OR3 и -OR4, где звездочками обозначены атомы углерода, общие с таким фенильным кольцом:
R5 выбран из группы, состоящей из CN, NO2, CF3 и атомов галогенов;
k означает целое число в диапазоне от 1 до 3; и
А представляет собой азотсодержащую группу, которая может представлять собой
- группу (а), которая представляет собой-(CH2)s-NR14R15, где s означает целое число в диапазоне от 1 до 4, и R14 и R15 независимо представляют собой водород или (С1-С4)алкил; или
- группу (b), которая представляет собой насыщенную моноциклическую, бициклическую или трициклическую гетероциклическую кольцевую систему, возможно замещенную одной или двумя группами R16, которые в каждом случае независимо представляют собой (С1-С4)алкил или бензил;
его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемые соль или сольват.
2. Соединение по п. 1, представленное формулой (IB)
где R1, R2, R3, R4, A, W, L1, L2, m, n и р такие, как определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
3. Соединение по п. 1, представленное формулой (ID)
где R1, R2, R5, A, W, L1, L2, m, n, p, и k такие, как определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемые соль или сольват.
4. Соединение по п. 1, представленное формулой (IA)
где R1, R2, R3, R4, R5, A, W, L1, L2, m, n, р, и k такие, как определено выше, его дейтерированное производное и фармацевтически приемлемые соль или сольват.
5. Соединение по п. 1, представленное формулой (IE)
где L2 и L1 расположены в орто-, мета- или пара-положении на фенильном кольце, с которым они связаны;
L1 выбран из группы (CH2)t, где t означает 0 или целое число в диапазоне от 1 до 3;
L2 представляет собой группу, выбранную из (CH2)q, где q означает целое число в диапазоне от 1 до 3, мета-, пара-бензила, мета- и пара-метиленокси-бензила, где атом углеродной цепи бензильной группы связан с атомом азота, а соответственный ароматический атом углерода или метиленовый атом углерода связан с фенильной группой;
и где R1, R2, R5, A, W, m, n, р, и k такие, как определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу, дейтерированное производное и фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
6. Соединение формулы (I)' по любому из пп. 1-5, где абсолютная конфигурация атома углерода (1) такая, как показано ниже:
где R1, R2, R3, R4, R5, A, W, L1, L2, m, n, p, и k такие, как определено выше, его N-оксид по пиридиновому кольцу и фармацевтически приемлемые соль или сольват.
7. Соединение по п. 1, которое выбрано из списка, состоящего из
(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(4-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(4-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-
ил]оксикарбониланилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(4-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-метил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]бензоата;
[(1R)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(4-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(4-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-бром-5-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-2-[4-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]фенил]ацетата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-2-[4-[(N-[(3R)-хинуклидил]оксикарбониланилино)метил]-фенил]ацетата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-2-[4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]фенил]ацетата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-хлор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2,3-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2,5-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-метил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-3-(трифторметил)анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-метил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-циано-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-
анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-метокси-фенил]этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-этокси-фенил]этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-метокси-фенил]этил]-3-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-3-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-этокси-фенил]этил]-3-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-метокси-фенил]этил]-4-[(2-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-4-[(2-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-этокси-фенил]этил]-4-[(2-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,3-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,4-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,5-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,5-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-метил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-метил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-циано-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-2-фтор-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-2-фтор-4-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-фтор-5-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-фтор-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-(тридейтериометокси)фенил]этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-(тридейтериометокси)фенил]этил]-3-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-
(тридейтериометокси)фенил]этил]-4-[(2-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопентокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопентокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]фенокси]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]фенокси]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[4-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]фенокси]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[4-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]фенокси]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-
амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-(тридейтериометокси)фенил]этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-метокси-фенил]этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-этокси-фенил]этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-2-фтор-5-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[2-(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)этил]бензоата;
[2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[2-(3,5-дихлор-4-пиридил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]-5-метил-бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-2-[3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)-метил]фенил]ацетата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-2-[3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]фенил]ацетата;
[(1R)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-1-[3,4-бис(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3,4-бис(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-1-[3,4-бис(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3,4-бис(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)эτил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)эτил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1R)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-хлор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2,4-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-фтор-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-фтор-3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбониланилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-фтор-4-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-
диметоксифенил)этил]-4-[[2-(дифторметокси)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-фтор-6-метокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[(5-фтор-3-пиридил)-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[(4-фтор-2-пиридил)-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[3-(диметилкарбамоил)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[(2-метокси-3-пиридил)-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[(5-метокси-3-пиридил)-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[(6-гидрокси-3-пиридил)-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-циано-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-
ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-изопропокси-фенил]этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[1-[3-(циклопропилметокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[1-[3-(циклопентокси)-4-метокси-фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]фенил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]фенил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]фенил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]фенил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-тиазол-2-ил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1Н-индазол-7-ил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1Н-индазол-7-ил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[1Н-индол-7-ил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-4-[(2-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[3-(дифторметил)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(3-фтор-5-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-метокси-3-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-метил-3-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-хлор-5-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-фтор-5-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(5-гидрокси-2-метил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-хлор-3-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-
диметоксифенил)этил]-3-[(2,6-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(3-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[2-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-хлор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,6-дифтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[3-пиридил-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-амино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(2-фтор-4-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(4-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[4-(метансульфонамидо)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[(3-трет-бутил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-пропокси-фенил]этил]-4-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-[4-(дифторметокси)-3-пропокси-фенил]этил]-4-[(3-пиридил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-
анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-3-[[3-(метансульфонамидо)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[4-(метансульфонамидо)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[2-(циклопропилметокси)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[2-(циклопропилметокси)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-фтор-6-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[3-(гидроксиметил)-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино]метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2-карбамоил-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,3-дигидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[(2,3-дигидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)-1-(3,4-диметоксифенил)этил]-4-[[[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-(1Н-тетразол-5-ил)амино]метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(2-фтор-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-3-[(N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
[(1S)-1-[3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил]-2-(3,5-дихлор-1-оксидо-пиридин-1-ий-4-ил)этил]-2-гидрокси-3-[(2-гидрокси-N-[(3R)-хинуклидин-3-ил]оксикарбонил-анилино)метил]бензоата;
и его фармацевтически приемлемые соль или сольват.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7, либо одно, либо в комбинации с другим активным ингредиентом, в смеси с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем.
9. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения в качестве лекарственного средства.
10. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения в предупреждении и/или лечении заболевания респираторного тракта, характеризующегося обструкцией дыхательных путей.
11. Соединение для применения по п. 10, где заболевание респираторного тракта выбрано из астмы и ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких).
12. Ингаляционное устройство, содержащее фармацевтическую композицию по п. 8.
13. Набор, содержащий фармацевтическую композицию по п. 8 и устройство, которое может представлять собой одно- или многодозовый сухой порошковый ингалятор, дозирующий ингалятор или небулайзер.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12195725.2 | 2012-12-05 | ||
| EP12195725 | 2012-12-05 | ||
| PCT/EP2013/075526 WO2014086852A1 (en) | 2012-12-05 | 2013-12-04 | Phenylethylpyridine derivatives as pde4-inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015121043A true RU2015121043A (ru) | 2017-01-11 |
Family
ID=47323964
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015121043A RU2015121043A (ru) | 2012-12-05 | 2013-12-04 | Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9199980B2 (ru) |
| EP (1) | EP2928880B1 (ru) |
| KR (1) | KR20150092173A (ru) |
| CN (1) | CN104837828B (ru) |
| AR (1) | AR093795A1 (ru) |
| BR (1) | BR112015012720A2 (ru) |
| CA (1) | CA2893663A1 (ru) |
| HK (1) | HK1212986A1 (ru) |
| RU (1) | RU2015121043A (ru) |
| TW (1) | TW201439089A (ru) |
| WO (1) | WO2014086852A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2932486A1 (en) | 2013-12-05 | 2015-06-11 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Benzhydryl derivatives for the treatment of respiratory diseases |
| ES2655047T3 (es) | 2013-12-05 | 2018-02-16 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Derivados de heteroarilo para el tratamiento de enfermedades respiratorias |
| US10087176B2 (en) * | 2014-06-04 | 2018-10-02 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | 3,5-dichloro,4-(3,4-(cyclo-)alkoxyphenyl)--2-carbonyloxy)ethyl)pyridine derivatives as PDE-4 inhibitors |
| US9326976B2 (en) | 2014-06-05 | 2016-05-03 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Carbamate derivatives |
| US9763924B2 (en) | 2014-06-05 | 2017-09-19 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aminoester derivatives |
| MA42048A (fr) | 2015-05-07 | 2018-03-14 | Chiesi Farm Spa | Dérivés d'aminoesters |
| AR104822A1 (es) | 2015-06-01 | 2017-08-16 | Chiesi Farm Spa | Derivado de aminoésteres |
| AR104829A1 (es) | 2015-06-01 | 2017-08-16 | Chiesi Farm Spa | Derivados de aminoésteres |
| KR20180052678A (ko) * | 2015-09-16 | 2018-05-18 | 메타크린, 인크. | 파네소이드 x 수용체 아고니스트 및 이의 용도 |
| US12473312B2 (en) | 2018-03-16 | 2025-11-18 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Agonists of peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPAR+60 ) and methods of use |
| US11447452B2 (en) | 2018-03-16 | 2022-09-20 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Agonists of peroxisome proliferator-activated receptor alpha and methods of use |
| EP3768264A4 (en) | 2018-03-22 | 2021-12-22 | Virginia Commonwealth University | AROMATIC ALDEHYDES WITH SUSTAINED AND ENHANCED PHARMACOLOGICAL ACTIVITY IN VITRO AND IN VIVO TO TREAT SICKLE CELL DISEASE |
| CN113200979A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-08-03 | 上海予君生物科技发展有限公司 | 一种琥珀酸索非那新的合成工艺 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2165768B1 (es) * | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| ES2239546B1 (es) * | 2004-03-15 | 2006-12-01 | Almirall Prodesfarma, S.A. | Nuevos esteres de quinuclidina cuaternizados. |
| ES2363565T3 (es) * | 2006-12-22 | 2011-08-09 | Leo Pharma A/S | Acetofenonas sustituidas útiles como inhibidores de pde4. |
| EP2022783A1 (en) | 2007-08-08 | 2009-02-11 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | "Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors" |
| EP2070913A1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-17 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Ester derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
| EP2110375A1 (en) | 2008-04-14 | 2009-10-21 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Phosphodiesterase-4 inhibitors belonging to the tertiary amine class |
| EP2216327A1 (en) * | 2009-02-06 | 2010-08-11 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Benzoic acid (1-phenyl-2-pyridin-4-yl)ethyl esters as phosphodiesterase inhibitors |
| CN103562185A (zh) | 2011-06-06 | 2014-02-05 | 奇斯药制品公司 | 作为磷酸二酯酶抑制剂的1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物 |
| EP2760838B1 (en) | 2011-09-26 | 2017-05-10 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors |
| KR20150022789A (ko) | 2012-06-04 | 2015-03-04 | 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. | 포스포디에스테라제 억제제로서 1-페닐-2-피리디닐 알킬 알코올의 유도체 |
-
2013
- 2013-12-04 TW TW102144353A patent/TW201439089A/zh unknown
- 2013-12-04 EP EP13811822.9A patent/EP2928880B1/en active Active
- 2013-12-04 WO PCT/EP2013/075526 patent/WO2014086852A1/en not_active Ceased
- 2013-12-04 KR KR1020157015914A patent/KR20150092173A/ko not_active Withdrawn
- 2013-12-04 BR BR112015012720A patent/BR112015012720A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-12-04 HK HK16101054.3A patent/HK1212986A1/zh unknown
- 2013-12-04 RU RU2015121043A patent/RU2015121043A/ru not_active Application Discontinuation
- 2013-12-04 CA CA2893663A patent/CA2893663A1/en not_active Abandoned
- 2013-12-04 AR ARP130104492A patent/AR093795A1/es unknown
- 2013-12-04 CN CN201380063354.4A patent/CN104837828B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-12-05 US US14/097,586 patent/US9199980B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US9199980B2 (en) | 2015-12-01 |
| EP2928880B1 (en) | 2018-02-14 |
| EP2928880A1 (en) | 2015-10-14 |
| US20140155427A1 (en) | 2014-06-05 |
| CA2893663A1 (en) | 2014-06-12 |
| BR112015012720A2 (pt) | 2017-07-11 |
| KR20150092173A (ko) | 2015-08-12 |
| AR093795A1 (es) | 2015-06-24 |
| HK1212986A1 (zh) | 2016-06-24 |
| CN104837828A (zh) | 2015-08-12 |
| CN104837828B (zh) | 2017-07-18 |
| WO2014086852A1 (en) | 2014-06-12 |
| TW201439089A (zh) | 2014-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015121043A (ru) | Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4 | |
| RU2015121037A (ru) | Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde-4 | |
| JP2007512299A5 (ru) | ||
| JP2014526501A5 (ru) | ||
| JP2013512903A5 (ru) | ||
| JP2020516671A5 (ru) | ||
| RU2014115290A (ru) | Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов | |
| RU2014148316A (ru) | Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы | |
| RU2015121044A (ru) | Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4 | |
| JP2014526500A5 (ru) | ||
| JP2014530900A5 (ru) | ||
| RU2016121854A (ru) | Производные гетероарила | |
| JP2016512825A5 (ru) | ||
| JP2007519649A5 (ru) | ||
| JP2016164184A5 (ru) | ||
| JP2014521653A5 (ru) | ||
| JP2004536869A5 (ru) | ||
| JP2017505293A5 (ru) | ||
| JP2007508360A5 (ru) | ||
| RU2012142171A (ru) | Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств | |
| RU2015141360A (ru) | Ингибиторы тирозинкиназы брутона | |
| RU2007101685A (ru) | Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения | |
| JP2017501237A5 (ru) | ||
| JP2019504050A5 (ru) | ||
| JP2019507179A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180314 |