[go: up one dir, main page]

RU2014115290A - Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов - Google Patents

Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов Download PDF

Info

Publication number
RU2014115290A
RU2014115290A RU2014115290/04A RU2014115290A RU2014115290A RU 2014115290 A RU2014115290 A RU 2014115290A RU 2014115290/04 A RU2014115290/04 A RU 2014115290/04A RU 2014115290 A RU2014115290 A RU 2014115290A RU 2014115290 A RU2014115290 A RU 2014115290A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
formula
phenyl
ethyl
Prior art date
Application number
RU2014115290/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2617401C2 (ru
Inventor
Элизабетта Армани
Габриэле Амари
Кармелида КАПАЛЬДИ
Лаура КАРЦАНИГА
Порта Элена Ла
Матильде ГУАЛА
Original Assignee
КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А. filed Critical КЬЕЗИ ФАРМАЧЕУТИЧИ С.п.А.
Publication of RU2014115290A publication Critical patent/RU2014115290A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2617401C2 publication Critical patent/RU2617401C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/502—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. cinnoline, phthalazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы (I)где Rи R, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из:(C-C)алкила, возможно замещенного (C-C)циклоалкилом;(C-C)галогеналкила;(C-C)циклоалкила и(C-C)гетероциклоалкила;Rпредставляет собой водород, (C-C)алкил или (C-C)алкилтио(C-C)алкил;A представляет собой частично ненасыщенную или ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, состоящую из двух конденсированных моноциклических кольцевых систем B и C, изображенную нижегде кольцо B содержит атом азота, который представляет собой место присоединения кольца A к остальной части молекулы посредством группы -(CHR)-, и где кольца B и C возможно могут содержать дополнительные гетероатомы;p представляет собой целое число от 0 до 3;Y представляет собой группу оксо;n представляет собой целое число от 0 до 3;K выбран из группы, состоящей из:(C-C)алкила, возможно замещенного одной или более чем одной (C-C)циклоалкильной группой;(C-C)гетероциклоалкил(C-C)алкила;(C-C)гетероциклоалкила, возможно замещенного одной или более чем одной (C-C)алкильной группой;(C-C)галогеналкила;группы -OR, где Rвыбран из группы, состоящей из:H;(C-C)алкила, возможно замещенного (C-C)циклоалкилом или гетероарилом;атомов галогена;группы -CN;группы -NO;NRR, где Rи R, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из:H;группы -OH;(C-C)алкил-NRR, где Rи R, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из: H; (C-C)алкила, возможно замещенного (C-C)алкоксилом; и (C-C)алкил-NRR, где Rи R, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой H или (C-C)алкил; или они образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, (C-C

Claims (17)

1. Соединение общей формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из:
(C1-C6)алкила, возможно замещенного (C3-C7)циклоалкилом;
(C1-C6)галогеналкила;
(C3-C7)циклоалкила и
(C3-C7)гетероциклоалкила;
R3 представляет собой водород, (C1-C6)алкил или (C1-C3)алкилтио(C1-C6)алкил;
A представляет собой частично ненасыщенную или ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, состоящую из двух конденсированных моноциклических кольцевых систем B и C, изображенную ниже
Figure 00000002
где кольцо B содержит атом азота, который представляет собой место присоединения кольца A к остальной части молекулы посредством группы -(CHR3)-, и где кольца B и C возможно могут содержать дополнительные гетероатомы;
p представляет собой целое число от 0 до 3;
Y представляет собой группу оксо;
n представляет собой целое число от 0 до 3;
K выбран из группы, состоящей из:
(C1-C6)алкила, возможно замещенного одной или более чем одной (C3-C7)циклоалкильной группой;
(C3-C7)гетероциклоалкил(C1-C4)алкила;
(C3-C7)гетероциклоалкила, возможно замещенного одной или более чем одной (C1-C6)алкильной группой;
(C1-C4)галогеналкила;
группы -OR4, где R4 выбран из группы, состоящей из:
H;
(C1-C10)алкила, возможно замещенного (C3-C7)циклоалкилом или гетероарилом;
атомов галогена;
группы -CN;
группы -NO2;
NR5R6, где R5 и R6, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из:
H;
группы -OH;
(C1-C4)алкил-NR7R8, где R7 и R8, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из: H; (C1-C6)алкила, возможно замещенного (C1-C6)алкоксилом; и (C1-C6)алкил-NR9R10, где R9 и R10, которые могут быть одинаковыми или разными, представляют собой H или (C1-C6)алкил; или они образуют вместе с атомом азота, к которому они присоединены, (C3-C7)гетероциклоалкильное кольцо, возможно замещенное (C1-C6)алкилом или (C1-C6)алкилкарбонильной группой;
(C1-C6)алкила, возможно замещенного (C1-C6)алкоксилом или гетероарилом, (C3-C7)гетероциклоалкилкарбонилом, гетероарилкарбонилом, причем все из них возможно дополнительно замещены одной или более чем одной (C1-C6)алкильной, (C1-C6)галогеналкильной или (C1-C6)алкоксильной группами, которые могут быть одинаковыми или разными и выбраны независимо;
группы -SO2R11, где R11 представляет собой (C1-C6)алкил;
группы -C(O)R12, где R12 представляет собой (C1-C6)алкил, возможно замещенный (C1-C6)алкоксилом;
(C1-C4)алкил-NR13R14, где R13 и R14, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны из группы, состоящей из групп: -SO2(C1-C6)алкил, H, (C1-C6)алкил и (C3-C7)гетероциклоалкил(C1-C4)алкил; и
-SO2NR15R16, где R15 и R16, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо представляют собой H или (C1-C6)алкил;
где группы с R4 по R16 могут иметь одинаковые или разные значения в каждом случае, если они присутствуют в более чем одной группе;
или его пиридин-N-оксиды, фармацевтически приемлемые соли или сольваты;
и где соединение формулы (I) не является 3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(1,3-диметил-2,6-диоксо-2,3-дигидро-1H-пурин-7(6H)-ил)ацетокси)этил)пиридином.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где R2 представляет собой (C1-C6)галогеналкил, и R1 представляет собой (C1-C6)алкил, который замещен (C3-C7)циклоалкилом.
3. Соединение формулы (I) по п. 1, где R3 представляет собой водород или метил.
4. Соединение формулы (I) по п. 1, где кольцо C представляет собой моноциклическую арильную или моноциклическую гетероарильную кольцевую систему, кольцо B представляет собой 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу, ноль Y групп присоединено к кольцу C, n групп Y присоединено к кольцу B, и n представляет собой целое число от 1 до 3.
5. Соединение формулы (I) по п. 1, которое является пиридин-N-оксидом.
6. Соединение формулы (I)′ по п. 1, которое представляет собой соединение формулы (I), где абсолютная конфигурация атома углерода (1) является такой, как показано ниже:
Figure 00000003
7. Соединение формулы (I) по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(6,7-диметокси-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)ацетокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)ацетокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(5-(N-(2-морфолиноэтил)метилсульфонамидо)-1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)ацетокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(2,4-диоксо-1,2-дигидрохиназолин-3(4H)-ил)ацетокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(5-(метилсульфонамидо)-1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)ацетокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(4-(2-метоксиацетамидо)-1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)ацетокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(5-(метилсульфонамидо)-1H-индол-1-ил)ацетокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(5-(N-(2-морфолиноэтил)метилсульфонамидо)-2,3-диоксоиндолин-1-ил)ацетокси)этил)пиридин-1-оксида;
3,5-дихлор-4-((2S)-2-(4-(дифторметокси)-3-(тетрагидрофуран-3-илокси)фенил)-2-(2-(1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)ацетокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(1,3-диоксо-5-(N-(пиридин-3-илметил)метилсульфонамидо)изоиндолин-2-ил)ацетокси)этил)-пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(1,3-диоксо-5-(N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)метилсульфонамидо)изоиндолин-2-ил)ацетокси)-этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(5,6-диметокси-1,3-диоксоизоиндолин-2-ил)ацетокси)этил)пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(1,3-диоксо-5-(N-(пиридин-2-илметил)метилсульфонамидо)изоиндолин-2-ил)ацетокси)этил)-пиридин-1-оксида;
(S)-3,5-дихлор-4-(2-(3-(циклопропилметокси)-4-(дифторметокси)фенил)-2-(2-(1,1-диоксидо-3-оксобензо[d]изотиазол-2(3H)-ил)ацетокси)этил)пиридин-1-оксида
и их фармацевтически приемлемых солей или сольватов.
8. Комбинация соединения формулы (I) по п. 1 со вторым фармацевтическим активным компонентом, выбранным из классов бета-2-агонистов, кортикостероидов и антимускариновых агентов.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7 или комбинацию по п.8 и один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент.
10. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7 для применения в качестве лекарственного средства.
11. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7 для применения в предотвращении и/или лечении заболевания дыхательных путей, характеризующегося обструкцией дыхательных путей, такого как астма или ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких).
12. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7 для применения в предотвращении и/или лечении аллергического ринита.
13. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7 для применения в предотвращении и/или лечении атопического дерматита.
14. Применение соединений формулы (I) по любому из пп. 1-7 для приготовления лекарственного средства для предотвращения и/или лечения заболевания дыхательных путей, характеризующегося обструкцией дыхательных путей, такого как астма или ХОБЛ.
15. Способ предотвращения и/или лечения заболевания дыхательных путей, характеризующегося обструкцией дыхательных путей, такого как астма или ХОБЛ, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп. 1-7.
16. Устройство, содержащее фармацевтическую композицию по п. 9.
17. Набор, содержащий фармацевтические композиции по п. 9 и устройство, которое может представлять собой одно- или многодозовый ингалятор сухого порошка, дозированный ингалятор или небулайзер «мягкого тумана».
RU2014115290A 2011-10-21 2012-10-10 Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы RU2617401C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11186056.5 2011-10-21
EP11186056 2011-10-21
PCT/EP2012/069999 WO2013057013A2 (en) 2011-10-21 2012-10-10 Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014115290A true RU2014115290A (ru) 2015-11-27
RU2617401C2 RU2617401C2 (ru) 2017-04-25

Family

ID=47080475

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014115290A RU2617401C2 (ru) 2011-10-21 2012-10-10 Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы

Country Status (10)

Country Link
US (1) US9024027B2 (ru)
EP (1) EP2768822B1 (ru)
KR (1) KR20140078719A (ru)
CN (1) CN103889972A (ru)
AR (1) AR088474A1 (ru)
BR (1) BR112014009471A2 (ru)
CA (1) CA2852723A1 (ru)
HK (1) HK1198251A1 (ru)
RU (1) RU2617401C2 (ru)
WO (1) WO2013057013A2 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2022783A1 (en) 2007-08-08 2009-02-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors"
EP2216327A1 (en) 2009-02-06 2010-08-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Benzoic acid (1-phenyl-2-pyridin-4-yl)ethyl esters as phosphodiesterase inhibitors
EP2718267B1 (en) * 2011-06-06 2016-08-10 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
EP2760838B1 (en) 2011-09-26 2017-05-10 Chiesi Farmaceutici S.p.A. Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors
IN2014DN10239A (ru) 2012-06-04 2015-08-07 Chiesi Farma Spa
HK1225384A1 (zh) * 2013-12-05 2017-09-08 奇斯药制品公司 用於治疗呼吸病的二苯甲基衍生物
AR098621A1 (es) 2013-12-05 2016-06-01 Chiesi Farm Spa Derivados de heteroarilo
WO2015097121A1 (en) * 2013-12-23 2015-07-02 Norgine B.V. Compounds useful as ccr9 modulators
AR104822A1 (es) * 2015-06-01 2017-08-16 Chiesi Farm Spa Derivado de aminoésteres
TW201710254A (zh) * 2015-06-01 2017-03-16 吉斯藥品公司 胺基酯衍生物
CN105061404B (zh) * 2015-07-21 2017-07-11 广东炜林纳新材料科技股份有限公司 一种亚酰胺类聚丙烯β晶型成核剂及其制备方法
CN106084465B (zh) * 2016-06-30 2019-03-01 广东炜林纳新材料科技股份有限公司 一种稀土类聚丙烯增刚成核剂及其制备方法
CN115466169B (zh) * 2021-06-10 2024-03-26 中国医学科学院药物研究所 取代邻苯二酚醚类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL307265A1 (en) 1992-07-28 1995-05-15 Rhone Poulenc Rorer Ltd Compounds containing a phenyl group bonded with aryl or heteroaryl group through their bonding aliphatic group or that containing heteroatom
PL178314B1 (pl) * 1993-07-02 2000-04-28 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Benzamidy podstawione grupą fluoroalkoksylową, hamujące fosfodiesterazę cyklicznych nukleotydów, sposób ich otrzymywania i lek zawierający podstawione benzamidy
US5786354A (en) 1994-06-21 1998-07-28 Celltech Therapeutics, Limited Tri-substituted phenyl derivatives and processes for their preparation
IT1276710B1 (it) 1995-06-14 1997-11-03 Zambon Spa Derivati dell'acido fosfinico ad attivita' inibitrice delle metallopeptidasi
US20060239927A1 (en) 2003-03-31 2006-10-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Drug for airway administration
DE602007012105D1 (de) * 2006-07-14 2011-03-03 Chiesi Farma Spa Derivate von 1-phenyl-2-pyridinylalkylenalkohole als phosphodiesteraseinhibitoren
EP2022783A1 (en) * 2007-08-08 2009-02-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. "Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols as phosphodiesterase inhibitors"
EP2070913A1 (en) 2007-12-14 2009-06-17 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Ester derivatives as phosphodiesterase inhibitors
EP2216327A1 (en) * 2009-02-06 2010-08-11 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Benzoic acid (1-phenyl-2-pyridin-4-yl)ethyl esters as phosphodiesterase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
HK1198251A1 (en) 2015-03-20
CN103889972A (zh) 2014-06-25
WO2013057013A3 (en) 2013-06-20
EP2768822B1 (en) 2017-12-06
KR20140078719A (ko) 2014-06-25
WO2013057013A2 (en) 2013-04-25
RU2617401C2 (ru) 2017-04-25
AR088474A1 (es) 2014-06-11
BR112014009471A2 (pt) 2017-04-18
US20130102576A1 (en) 2013-04-25
CA2852723A1 (en) 2013-04-25
US9024027B2 (en) 2015-05-05
EP2768822A2 (en) 2014-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014115290A (ru) Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов
RU2014148316A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинил-алкиловых спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
JP2017533925A5 (ru)
JP2019509276A5 (ru)
JP2013542996A5 (ru)
JP2016538313A5 (ru)
JP2015504067A5 (ru)
RU2015121037A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde-4
JP2015501833A5 (ru)
JP2017528487A5 (ru)
JP2013512903A5 (ru)
RU2013154117A (ru) Производные 1-фенил-2-пиридинилалкильных спиртов в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы
JP2016513661A5 (ru)
RU2015121043A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов PDE-4
CN102908347A (zh) 取代的喹啉衍生物在治疗耐药性分枝杆菌性疾病中的用途
JP2019505529A5 (ru)
JP2017533968A5 (ru)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
JP2021505575A5 (ru)
KR20210009341A (ko) 신경 섬유 감작과 연관된 질환의 치료를 위한 1,3-티아졸-2-일 치환된 벤즈아미드
JPWO2012144463A1 (ja) 腫瘍治療剤
JP2013520473A5 (ru)
RU2015121044A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4
RU2012142171A (ru) Ингибиторы катехол-о-метилтрансферазы и их применение в лечении психических расстройств
RU2014109747A (ru) Морфолино-замещенные производные мочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor