RU2012124263A - Получение n-монофторалкилтропанов - Google Patents

Abstract

1. Способ получения N-монофторалкилтропана формулы (IIIA):(IIIA)включающий:(1) предоставление предшественника, который содержит амин формулы (III):(2) алкилирование указанного предшественника алкилирующим агентом формулы F-(CH)X в присутствии основания и возможно в присутствии йодидной соли в подходящем растворителе с получением N-монофторалкилтропана формулы (IIIA),где:m равно 2, 3 или 4; иX представляет собой I или -OSOR, где Rпредставляет собой Cалкил, Сперфторалкил или Сарил.2. Способ по п.1, где X представляет собой -OSoR, и Rвыбран из -СН, -CFили СНСН.3. Способ по п.1, где X представляет собой I.4. Способ по п.3, где m равно 3, и алкилирующий агент представляет собой F-(CH)-I.5. Способ получения содержащего триалкилолово предшественника для радиойодинирования формулы IV:включающий:(1) осуществление способа по любому из п.п.1-4 с получением N-монофторалкиламинного продукта формулы (IIIA);(2) взаимодействие соединения формулы (IIIA) со стадии (1) с SnR в присутствии подходящего катализатора с получением целевого предшественника для радиойодинирования формулы (IV);где m такой, как определено в п.1, икаждый R независимо представляет собой Салкил.6. Способ получения радиойодинированного тропана формулы (1MB):включающий:(а) осуществление способа по любому из п.п.1-4 с получением N-монофторалкиламинного продукта формулы (IIIA);(б) осуществление способа по п.5 с получением предшественника для радиойодинирования формулы (IV);(в) взаимодействие содержащего триалкилолово предшественника формулы (IV) со стадии (б) с источником радиоактивного йодида [I]-йодида в присутствии подходящего окислителя с получением целевого продукта формулы (IIIB);гдеI представляет собойI илиI.7. Способ по п.6, �

Claims (12)

1. Способ получения N-монофторалкилтропана формулы (IIIA):

(IIIA)

включающий:

(1) предоставление предшественника, который содержит амин формулы (III):

(2) алкилирование указанного предшественника алкилирующим агентом формулы F-(CH₂)_mX в присутствии основания и возможно в присутствии йодидной соли в подходящем растворителе с получением N-монофторалкилтропана формулы (IIIA),

где:

m равно 2, 3 или 4; и

X представляет собой I или -OSO₂R^a, где R^a представляет собой C_1-4алкил, С_1-4перфторалкил или С_5-8арил.

2. Способ по п.1, где X представляет собой -OSo₂R^a, и R^a выбран из -СН₃, -CF₃ или С₆Н₄СН₃.

3. Способ по п.1, где X представляет собой I.

4. Способ по п.3, где m равно 3, и алкилирующий агент представляет собой F-(CH₂)₃-I.

5. Способ получения содержащего триалкилолово предшественника для радиойодинирования формулы IV:

включающий:

(1) осуществление способа по любому из п.п.1-4 с получением N-монофторалкиламинного продукта формулы (IIIA);

(2) взаимодействие соединения формулы (IIIA) со стадии (1) с Sn₂R ^b ₆ в присутствии подходящего катализатора с получением целевого предшественника для радиойодинирования формулы (IV);

где m такой, как определено в п.1, и

каждый R независимо представляет собой С_1-4алкил.

6. Способ получения радиойодинированного тропана формулы (1MB):

включающий:

(а) осуществление способа по любому из п.п.1-4 с получением N-монофторалкиламинного продукта формулы (IIIA);

(б) осуществление способа по п.5 с получением предшественника для радиойодинирования формулы (IV);

(в) взаимодействие содержащего триалкилолово предшественника формулы (IV) со стадии (б) с источником радиоактивного йодида [^xI]-йодида в присутствии подходящего окислителя с получением целевого продукта формулы (IIIB);

где ^xI представляет собой ¹²⁴I или ¹²³I.

7. Способ по п.6, где ^xI представляет собой ¹²³I.

8. Способ по п.6 или 7, где радиойодинированный тропан формулы (IIIB) получают в виде фармацевтической композиции вместе с биосовместимой средой-носителем.

9. Применение соединения формулы F-(CH₂)_mX в качестве алкилирующего агента для получения любого из следующих:

(1) соединение формулы (IIIA), как определено в п.1;

(2) соединение формулы (IV), как определено в п.5;

(3) соединение формулы (IIIB), как определено в п.6 или 7;

где m и X такие, как определено в п.1.

10. Применение по п.9, где алкилирующий агент такой, как определено в любом из пп.2-4.

11. Применение по п.9 или 10, где способ получения такой, как определено в любом из пп.1-8.

12. Применение амина формулы (III), как определено в п.1, в качестве предшественника в способе получения по любому из пп.1-8.