[go: up one dir, main page]

RU2018132037A - Модуляторы эстрогеновых рецепторов - Google Patents

Модуляторы эстрогеновых рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2018132037A
RU2018132037A RU2018132037A RU2018132037A RU2018132037A RU 2018132037 A RU2018132037 A RU 2018132037A RU 2018132037 A RU2018132037 A RU 2018132037A RU 2018132037 A RU2018132037 A RU 2018132037A RU 2018132037 A RU2018132037 A RU 2018132037A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
compound
alkyl
Prior art date
Application number
RU2018132037A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018132037A3 (ru
RU2738646C2 (ru
Inventor
Питер Циньхуа ХУАН
Дебора Хелен СЛИ
Сайи Гаджанан ХЕГДЕ
Чад Дэниел ХОПКИНС
Кевин Дуэйн БАНКЕР
Джозеф Роберт ПИНЧМАН
Ракеш Кумар СИТ
Original Assignee
РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС filed Critical РЕКЬЮРИУМ АйПи ХОЛДИНГС, ЛЛС
Publication of RU2018132037A publication Critical patent/RU2018132037A/ru
Publication of RU2018132037A3 publication Critical patent/RU2018132037A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2738646C2 publication Critical patent/RU2738646C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/438—The ring being spiro-condensed with carbocyclic or heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C07B59/002—Heterocyclic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/738—Esters of keto-carboxylic acids or aldehydo-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/74—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C69/757—Esters of carboxylic acids having an esterified carboxyl group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/38—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing five carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/58—Ring systems containing bridged rings containing three rings
    • C07C2603/60—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with less than six members
    • C07C2603/62—Ring systems containing bridged rings containing three rings containing at least one ring with less than six members containing three- or four-membered rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (98)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, имеющая структуру:
Figure 00000001
где:
каждый Y1, Y1 и Z1 независимо представляет собой С или N;
при первом условии, что по меньшей мере один из X1, Y1 и Z1 представляет собой N;
при втором условии, что каждый из X1, Y1 и Z1 не имеет заряда;
при третьем условии, что две пунктирные линии означают двойные связи;
при четвертом условии, что валентность каждого из X1, Y1 и Z1 независимо может быть заполнена путем присоединения к заместителю, выбранному из Н и R12;
X2 представляет собой О, NH или S;
А1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероциклила;
R1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-6 алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного циклоалкил(С1-6 алкила), необязательно замещенного циклоалкенил(С1-6 алкила), необязательно замещенного арил(C1-6 алкила), необязательно замещенного гетероарил(С1-6 алкила) и необязательно замещенного гетероциклил(C1-6 алкила);
каждый R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-6 алкила и необязательно замещенного C1-6 галогеналкила; или R2 и R3 вместе с атомом углерода, к которому присоединен R2 и R3, образуют необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил или необязательно замещенный гетероциклил;
каждый R4 и R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, необязательно замещенного C1-6 алкила и необязательно замещенного C1-6 галогеналкила; или R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому присоединен R4 и R5, образуют необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил или необязательно замещенный гетероциклил;
каждый R6, R7, R8 и R9 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного галогеналкила, необязательно замещенного монозамещенного амина и необязательно замещенного дизамещенного амина;
R10 представляет собой водород, галоген, необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный циклоалкил;
R11 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-6 алкил; и
R12 представляет собой водород, галоген, необязательно замещенный C1-3 алкил, необязательно замещенный C1-3 галогеналкил или необязательно замещенный C1-3 алкокси;
при условии, что когда R11 представляет собой водород или метил, X1 представляет собой NH, каждый из Y1 и Z1 представляет собой С, X2 представляет собой О, А1 представляет собой фенил, 2-фторфенил или 2,6-дифторфенил, оба из R2 и R3 представляют собой метил или один из R2 и R3 представляет собой водород, а другой из R2 и R3 представляет собой метил, и каждый R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляет собой водород, то R1 не может представлять собой 2-гидроксиэтил, 2-метилпропил, 2-фтор-2-метилпропил, 3-фтор-2-метилпропил, 3-гидрокси-2-метилпропил или 2-фтор-3-гидрокси-2-метилпропил.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R11 представляет собой водород.
3. Соединение по любому одному из п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, где А1 представляет собой необязательно замещенный арил.
4. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где А1 представляет собой необязательно замещенный фенил.
5. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где А1 представляет собой замещенный фенил.
6. Соединение по п. 3 или его фармацевтически приемлемая соль, где А1 представляет собой незамещенный фенил.
7. Соединение по любому одному из пп. 1-2 или его фармацевтически приемлемая соль, где А1 представляет собой необязательно замещенный циклоалкил.
8. Соединение по п. 7 или его фармацевтически приемлемая соль, где А1 представляет собой необязательно замещенный бициклопентил.
9. Соединение по п. 8 или его фармацевтически приемлемая соль, где А1 представляет собой незамещенный бициклопентил.
10. Соединение по любому одному из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-6 алкила, необязательно замещенного циклоалкила, необязательно замещенного циклоалкил(C1-6 алкила), необязательно замещенного гетероциклила и необязательно замещенного гетероциклил(C1-6 алкила).
11. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой замещенный C1-6 алкил или замещенный циклоалкил.
12. Соединение по п. 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где замещенный циклоалкил замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, галогеналкила, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного циклоалкила, замещенного алкокси, замещенного монозамещенного амина и замещенного дизамещенного амина.
13. Соединение по п. 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где замещенный алкил представляет собой C1-6 галогеналкил.
14. Соединение по п. 11 или его фармацевтически приемлемая соль, где замещенный C1-6 алкил замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, галогеналкила, необязательно замещенного циклоалкила, замещенного алкокси, замещенного монозамещенного амина и замещенного дизамещенного амина.
15. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой необязательно замещенный C1-6 алкил, выбранный из группы, состоящей из С4 алкила, фтор(С4 алкила) и трифтор(С2 алкила).
16. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой необязательно замещенный циклоалкил, выбранный из группы, состоящей из незамещенного циклобутила, незамещенного дифторциклобутила, незамещенного циклопентила и незамещенного бициклопентила.
17. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой необязательно замещенный циклоалкил(C1-6 алкил), выбранный из группы, состоящей из незамещенного циклопропилметила, незамещенного бициклопентилметила, незамещенного фторциклопропилметила, незамещенного фторциклобутилметила, незамещенного метоксициклопропилметила и незамещенного трифторметилциклопропилметила.
18. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил, выбранный из группы, состоящей из незамещенного тетрагидропиранила, незамещенного тетрагидрофуранила и незамещенного оксетанила.
19. Соединение по п. 10 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклил(C1-6 алкил), выбранный из группы, состоящей из незамещенного оксетанилметила и незамещенного фтороксетанилметила.
20. Соединение по любому одному из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, метила, фторметила и дифторметила.
21. Соединение по любому одному из пп. 1-20 или его фармацевтически приемлемая соль, где любой один или более из каждого из R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R10 представляет собой водород.
22. Соединение по любому одному из пп. 1-21 или его фармацевтически приемлемая соль, где R6 представляет собой гидрокси.
23. Соединение по любому одному из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемая соль, где R7 выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси и незамещенного алкокси.
24. Соединение по п. 23 или его фармацевтически приемлемая соль, где R7 представляет собой фтор или метокси.
25. Соединение по любому одному из пп. 1-24 или его фармацевтически приемлемая соль, где R8 представляет собой гидрокси.
26. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеупомянутых соединений.
27. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеупомянутых соединений.
28. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеупомянутых соединений.
29. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000012
или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеупомянутых соединений.
30. Соединение по п. 1, при условии, что когда R10 представляет собой водород, R11 представляет собой водород или метил, X1 представляет собой NH, каждый Y1 и Z1 представляет собой С, А1 представляет собой необязательно замещенный фенил, один из R2 и R3 представляет собой водород или необязательно замещенный C1-6 алкил, а другой из R2 и R3 представляет собой необязательно замещенный C1-6 алкил, то R1 не может представлять собой замещенный C1-6 алкил, замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена и гидрокси.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому одному из по любому одному из пп. 1-30 или его фармацевтически приемлемой соли, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, эксципиент или их комбинацию.
32. Способ ингибирования роста клетки, содержащий идентификацию клетки, имеющей эстрогеновый рецептор альфа, который опосредует характеристики роста клетки; и
приведение клетки в контакт с эффективным количеством соединения по любому одному из пп. 1-30 или его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 31.
33. Способ лечения, включающий в себя идентификацию субъекта, нуждающегося в лечении заболевания или состояния, зависящего от эстрогенового рецептора альфа и/или опосредованного эстрогеновым рецептором альфа; и
введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-30, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 31.
34. Применение соединения по любому одному из п. 1-30, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 31, при производстве лекарственного средства для лечения заболевания или состояния, зависящего от эстрогенового рецептора альфа и/или опосредованного эстрогеновым рецептором альфа.
35. Способ по п. 33 или применение по п. 34, в котором заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из рака молочной железы и гинекологического рака.
36. Способ по п. 33 или применение по п. 34, в котором заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из рака молочной железы, рака яичника и рака шейки матки.
37. Способ по п. 33 или применение по п. 34, в котором заболевание или состояние представляет собой рак молочной железы.
38. Способ или применение по любому одному из пп. 33-37, в котором указанное введение указанному субъекту представляет собой внутривенное введение.
39. Способ или применение по любому одному из пп. 33-37, в котором указанное введение указанному субъекту представляет собой пероральное введение.
40. Способ или применение по любому одному из пп. 33-37, в котором указанное введение указанному субъекту представляет собой внутримышечное введение.
41. Способ или применение по любому одному из пп. 33-37, в котором указанное введение указанному субъекту представляет собой подкожное введение.
42. Способ или применение по любому одному из пп. 33-37, в котором указанное введение указанному субъекту представляет собой местное применение.
43. Соединение по любому одному из пп. 1-30, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 31 для применения при лечении заболевания или состояния, зависящего от эстрогенового рецептора альфа и/или опосредованного эстрогеновым рецептором альфа.
44. Соединение по любому одному из пп. 1-30, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтическая композиция по п. 31 для применения при лечении рака молочной железы.
45. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000013
46. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000014
47. Соединение следующей формулы 11-4:
Figure 00000015
48. Соединение следующей формулы 11-5:
Figure 00000016
49. Способ получения соединения формулы 11А:
Figure 00000017
включающий в себя:
взаимодействие соединения формулы 11-1 с бензальдегидом с образованием соединения формулы 11-2:
Figure 00000018
взаимодействие соединения формулы 11-2 с трицикло[1.1.1.01,3]пентаном формулы 11-3 с образованием соединения формулы 11-4:
Figure 00000019
гидрогенизацию соединения формулы 11-4 с образованием соединения формулы 11-5:
Figure 00000020
взаимодействие соединения формулы 11-5 с (E)-метил-3-(3,5-дифтор-4-формилфенил)акрилатом с образованием соединения формулы 11-6:
Figure 00000021
гидролиз соединения формулы 11-6 с образованием соединения формулы 11А.
RU2018132037A 2016-04-01 2017-03-29 Модуляторы эстрогеновых рецепторов RU2738646C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662317254P 2016-04-01 2016-04-01
US62/317,254 2016-04-01
PCT/US2017/024809 WO2017172957A1 (en) 2016-04-01 2017-03-29 Estrogen receptor modulators

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018132037A true RU2018132037A (ru) 2020-05-12
RU2018132037A3 RU2018132037A3 (ru) 2020-05-15
RU2738646C2 RU2738646C2 (ru) 2020-12-15

Family

ID=59966438

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018132037A RU2738646C2 (ru) 2016-04-01 2017-03-29 Модуляторы эстрогеновых рецепторов

Country Status (15)

Country Link
US (5) US20190142811A1 (ru)
EP (1) EP3442971B1 (ru)
JP (2) JP6926189B2 (ru)
KR (2) KR20220071293A (ru)
CN (4) CN112679495B (ru)
AR (1) AR108011A1 (ru)
AU (3) AU2017242027B2 (ru)
CA (1) CA3017388C (ru)
ES (1) ES2991862T3 (ru)
IL (3) IL285318B (ru)
MX (2) MX392461B (ru)
RU (1) RU2738646C2 (ru)
SG (1) SG11201807708SA (ru)
TW (2) TW202235418A (ru)
WO (1) WO2017172957A1 (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113004273A (zh) 2016-02-05 2021-06-22 益方生物科技(上海)股份有限公司 选择性雌激素受体降解物及其用途
CA3017388C (en) 2016-04-01 2024-03-12 Zeno Royalties & Milestones, LLC Estrogen receptor modulators
CN107814798B (zh) * 2016-09-14 2020-11-03 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 3-取代丙烯酸类化合物及其制备方法和用途
WO2018130124A1 (zh) * 2017-01-11 2018-07-19 南京圣和药业股份有限公司 作为选择性雌激素受体下调剂的三环类化合物及其应用
SG11202001733VA (en) 2017-09-11 2020-03-30 Recurium Ip Holdings Llc Continuous flow processes for making bicyclic compounds
CN111315378A (zh) * 2017-11-16 2020-06-19 诺华股份有限公司 包含lsz102和瑞博西尼的药物组合
EP3978493A4 (en) * 2019-05-24 2023-02-01 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. Crystal forms of acrylic acid derivatives, preparation method therefor and use thereof
EP3993787A4 (en) * 2019-08-06 2023-07-12 Recurium IP Holdings, LLC Estrogen receptor modulators for treating mutants
BR112022008520A2 (pt) * 2019-11-04 2022-07-26 Recurium Ip Holdings Llc Sais e formas de um modulador de receptor de estrogênio
WO2021127042A1 (en) * 2019-12-20 2021-06-24 Recurium Ip Holdings, Llc Combinations
KR20220119419A (ko) * 2019-12-20 2022-08-29 리커리엄 아이피 홀딩스, 엘엘씨 복합제
CN115023224A (zh) * 2019-12-20 2022-09-06 里科瑞尔姆Ip控股有限责任公司 组合
AU2020408698A1 (en) * 2019-12-20 2022-07-14 Recurium Ip Holdings, Llc Combinations
IL294067A (en) * 2019-12-20 2022-08-01 Recurium Ip Holdings Llc Combinations
CN117242055A (zh) * 2020-04-22 2023-12-15 里科瑞尔姆Ip控股有限责任公司 选择性雌激素受体降解剂的制备
WO2021253380A1 (en) * 2020-06-19 2021-12-23 InventisBio Co., Ltd. Oral formulations and uses thereof
EP4214192A4 (en) * 2020-09-20 2024-09-25 Tactogen Inc. BENEFICIAL TRYPTAMINE COMPOSITIONS FOR IMPROVING MENTAL DISORDERS
WO2022133446A1 (en) * 2020-12-16 2022-06-23 Recurium Ip Holdings, Llc Combinations
JP2024502270A (ja) * 2020-12-23 2024-01-18 リキュリウム アイピー ホールディングス リミテッド ライアビリティー カンパニー エストロゲン受容体調節薬
US12534441B2 (en) 2021-01-15 2026-01-27 Beckley Psytech Limited Tryptamine analogues
AU2022305957A1 (en) * 2021-07-08 2024-01-25 Olema Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating estrogen receptor-associated diseases

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL112958A0 (en) 1994-03-11 1995-06-29 Lilly Co Eli Method for treating 5ht2b receptor related conditions
GB9604996D0 (en) 1996-03-08 1996-05-08 Black James Foundation Benzodiazonine derivatives
EP1113007A1 (en) * 1999-12-24 2001-07-04 Pfizer Inc. Tetrahydroisoquinoline compounds as estrogen agonists/antagonists
US6933303B2 (en) 2001-10-19 2005-08-23 Transtech Pharma, Inc. Heteroaryl-fused nitrogen heterocycles as therapeutic agents
US8076352B2 (en) * 2004-03-15 2011-12-13 Ptc Therapeutics, Inc. Administration of carboline derivatives useful in the treatment of cancer and other diseases
WO2006015035A1 (en) 2004-08-02 2006-02-09 Smithkline Beecham Corporation Useful compounds for hpv infection
WO2007002051A1 (en) 2005-06-22 2007-01-04 Smithkline Beecham Corporation Carboline derivatives and their use as inhibitors of flaviviridae infections
US8933130B2 (en) 2006-06-23 2015-01-13 Radius Health, Inc. Treatment of vasomotor symptoms with selective estrogen receptor modulators
AU2008239598A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Ptc Therapeutics, Inc. Administration of carboline derivatives useful in the treatment of cancer and other diseases
DE102007028515A1 (de) 2007-06-21 2008-12-24 Merck Patent Gmbh 6-(Pyrrolopyridinyl)-pyrimidinyl-2-amin-derivate
TW201028414A (en) * 2009-01-16 2010-08-01 Merck Sharp & Dohme Oxadiazole beta carboline derivatives as antidiabetic compounds
US20120135089A1 (en) 2009-03-17 2012-05-31 Stockwell Brent R E3 ligase inhibitors
WO2010138706A1 (en) * 2009-05-27 2010-12-02 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating breast cancer
CA3184380A1 (en) * 2009-05-27 2010-12-02 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating cancer and non-neoplastic conditions
US8614340B2 (en) * 2009-07-28 2013-12-24 Ono Pharmaceuticals Co., Ltd. Bicyclic compound and use thereof for medical purposes
WO2011088025A1 (en) 2010-01-15 2011-07-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Oxadiazole beta carboline derivatives as antidiabetic compounds
CA2789622C (en) * 2010-02-11 2018-04-03 Bristol-Myers Squibb Company Macrocycles as factor xia inhibitors
US20130172320A1 (en) 2010-02-18 2013-07-04 Sarvajit Chakravarty Pyrido [4,3-b] indole and pyrido [3,4-b] indole derivatives and methods of use
EP2580210B1 (en) 2010-06-10 2017-03-01 Seragon Pharmaceuticals, Inc. Estrogen receptor modulators and uses thereof
WO2012102357A1 (ja) * 2011-01-27 2012-08-02 小野薬品工業株式会社 二環式化合物およびその医薬用途
CN102432608B (zh) 2011-11-01 2013-04-17 浙江大学 手性螺环磷酸催化合成光学活性四氢-β-咔啉衍生物的方法
EP2791132A4 (en) 2011-12-14 2015-08-05 Seragon Pharmaceuticals Inc ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
CN103703004B (zh) * 2011-12-31 2016-06-29 百济神州有限公司 作为parp抑制剂的稠合的四环或五环的二氢二氮杂*并咔唑酮
HK1204955A1 (zh) * 2012-02-07 2015-12-11 Eolas Therapeutics Inc. 取代的脯氨酸/哌啶用作食慾素受體拮抗劑
EA201491530A1 (ru) 2012-03-20 2015-07-30 Серагон Фармасьютикалс, Инк. Модуляторы рецепторов эстрогенов и их применение
CN108143728A (zh) 2012-07-13 2018-06-12 Gtx公司 选择性雄激素受体调节剂在治疗乳癌中的用途
CA2899030C (en) 2013-02-19 2021-03-09 Novartis Ag Benzothiophene derivatives and compositions thereof as selective estrogen receptor degraders
HK1211923A1 (en) 2013-03-14 2016-06-03 赛拉根医药股份有限公司 Polycyclic estrogen receptor modulators and uses thereof
CA2911859A1 (en) 2013-05-28 2014-12-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP2016540767A (ja) 2013-12-06 2016-12-28 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 局所進行性又は転移性エストロゲン受容体陽性乳がんの治療のためのエストロゲン受容体調節因子
CN104693211A (zh) 2013-12-10 2015-06-10 南京明德新药研发股份有限公司 作为抗病毒剂的咪唑衍生物及其制药用途
WO2015123355A1 (en) * 2014-02-12 2015-08-20 Eolas Therapeutics, Inc. Substituted prolines / piperidines as orexin receptor antagonists
US9695166B2 (en) * 2014-05-05 2017-07-04 Global Blood Therapeutics, Inc. Pyrazolopyridine pyrazolopyrimidine and related compounds
US9796686B2 (en) 2014-05-16 2017-10-24 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Antibacterial quinazoline-4(3H)-one derivatives
CN106536520B (zh) 2014-06-27 2020-08-14 诺格拉制药有限公司 芳基受体调制剂及其制备和使用方法
NZ731344A (en) 2014-10-09 2018-08-31 Guangdong Raynovent Biotech Co Ltd Hydroxyl purine compounds and applications thereof
US10654809B2 (en) 2016-06-10 2020-05-19 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
AU2016252753A1 (en) 2015-04-21 2017-11-09 Gtx, Inc. Selective androgen receptor degrader (SARD) ligands and methods of use thereof
AU2016279330B2 (en) * 2015-06-16 2020-05-14 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Piperidine derivative and preparation method and pharmaceutical use thereof
CN107428758B (zh) * 2015-11-12 2020-08-04 浙江海正药业股份有限公司 丙烯酸类衍生物、其制备方法及其在医药上的用途
CN113004273A (zh) * 2016-02-05 2021-06-22 益方生物科技(上海)股份有限公司 选择性雌激素受体降解物及其用途
CA3017388C (en) 2016-04-01 2024-03-12 Zeno Royalties & Milestones, LLC Estrogen receptor modulators
CA3024615A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 University Of Tennessee Research Foundation Selective androgen receptor degrader (sard) ligands and methods of use thereof
CN109415361B (zh) * 2016-06-29 2022-03-08 浙江海正药业股份有限公司 丙烯酸类衍生物及其制备方法和其在医药上的用途
JP7050770B2 (ja) * 2016-10-05 2022-04-08 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗体薬物コンジュゲートの調製方法
WO2018130124A1 (zh) * 2017-01-11 2018-07-19 南京圣和药业股份有限公司 作为选择性雌激素受体下调剂的三环类化合物及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
EP3442971C0 (en) 2024-09-25
KR20220071293A (ko) 2022-05-31
TWI746535B (zh) 2021-11-21
CN112679495A (zh) 2021-04-20
BR112018070161A2 (pt) 2019-02-12
CA3017388C (en) 2024-03-12
US11065233B2 (en) 2021-07-20
AU2017242027A1 (en) 2018-10-11
US10959989B2 (en) 2021-03-30
IL285318B (en) 2022-09-01
CN113717170A (zh) 2021-11-30
US20200261428A1 (en) 2020-08-20
AU2022204025A1 (en) 2022-06-30
AU2020294196B2 (en) 2022-06-16
SG11201807708SA (en) 2018-10-30
CN112745316A (zh) 2021-05-04
CN109311870B (zh) 2021-09-21
AR108011A1 (es) 2018-07-04
JP6926189B2 (ja) 2021-08-25
WO2017172957A1 (en) 2017-10-05
IL261654B (en) 2021-08-31
IL285318A (en) 2021-09-30
CN109311870A (zh) 2019-02-05
EP3442971A1 (en) 2019-02-20
IL295050A (en) 2022-09-01
TW201736334A (zh) 2017-10-16
MX392461B (es) 2025-03-11
TW202235418A (zh) 2022-09-16
IL261654A (en) 2018-10-31
KR102401841B1 (ko) 2022-05-25
US20190142811A1 (en) 2019-05-16
JP2019515026A (ja) 2019-06-06
US20200261430A1 (en) 2020-08-20
KR20190002478A (ko) 2019-01-08
AU2017242027B2 (en) 2020-10-08
US11065234B2 (en) 2021-07-20
EP3442971A4 (en) 2020-01-01
CA3017388A1 (en) 2017-10-05
ES2991862T3 (es) 2024-12-05
RU2018132037A3 (ru) 2020-05-15
EP3442971B1 (en) 2024-09-25
MX2022005780A (es) 2022-06-09
RU2738646C2 (ru) 2020-12-15
AU2020294196A1 (en) 2021-01-28
JP2021176911A (ja) 2021-11-11
US20200261429A1 (en) 2020-08-20
MX2018011419A (es) 2019-06-06
CN112679495B (zh) 2023-03-28
US20210330651A1 (en) 2021-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018132037A (ru) Модуляторы эстрогеновых рецепторов
ES2526544T3 (es) Derivado de ácido aminocarboxílico y uso médico del mismo
JP2019515026A5 (ru)
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
JP2015535831A5 (ru)
RU2015133450A (ru) Соединения имидазопиридина и их применение
JP2015517574A5 (ru)
RU2019131148A (ru) Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы
RU2016120012A (ru) Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов
JP2015520143A5 (ru)
RU2014145121A (ru) Пиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли
RU2018138828A (ru) Уменьшение массы опухоли путем введения ccr1 антагонистов в комбинации с pd-1 ингибиторами или pd-l1 ингибиторами
RU2016148302A (ru) Чернила, картридж для чернил, струйное записывающее устройство, печатный материал, фотополимеризуемое соединение, фототверждаемая композиция, материал для получения трехмерного объекта и трехмерный объект
RU2016125705A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов тoll-подобных рецепторов
RU2019119893A (ru) Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования
RU2015105825A (ru) Композиция для борьбы с болезнями растений и ее применение
RU2013156687A (ru) Антагонисты рецептора св1
RU2015143843A (ru) Ингибиторы гистондеацетилазы
JP2015501820A5 (ru)
RU2015115576A (ru) Производные хиназолинона в качестве ингибиторов parp
RU2016106952A (ru) Оксохиназолинилбутанамидные производные
RU2016112547A (ru) Имидазо[1,2-а]пиридин-7-амины в качестве средств визуализации
RU2016147727A (ru) Гетероциклилбутанамидные производные
JP2013523814A5 (ru)
AR087211A1 (es) ANTAGONISTAS DE CRTh2