RU2018132264A - Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза - Google Patents
Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018132264A RU2018132264A RU2018132264A RU2018132264A RU2018132264A RU 2018132264 A RU2018132264 A RU 2018132264A RU 2018132264 A RU2018132264 A RU 2018132264A RU 2018132264 A RU2018132264 A RU 2018132264A RU 2018132264 A RU2018132264 A RU 2018132264A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- accordance
- salt
- compound
- synthesis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Materials For Photolithography (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (32)
1. Способ синтеза соединения в соответствии с формулой (I):
или его фармацевтически приемлемой соли, причем способ включает взаимодействие альдегида в соответствии с формулой (II):
с нитрометаном в условиях реакции Генри с образованием соединения в соответствии с формулой (III):
и восстановления соединения в соответствии с формулой (III) с помощью восстанавливающего средства с образованием соединения в соответствии с формулой (I).
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий добавление основания к смеси, содержащей альдегид и нитрометан.
3. Способ по п. 2, в котором основание представляет собой гидроксид натрия.
4. Способ по любому из п.п. 1-3, в котором восстанавливающее средство представляет собой соль лантанида.
5. Способ по п. 4, в котором соль лантанида представляет собой йодид самария (II).
6. Способ синтеза соединения в соответствии с формулой (I):
или его фармацевтически приемлемой соли, причем способ включает взаимодействие альдегида в соответствии с формулой (II):
с цианидной солью в условиях образования цианогидрина в соответствии с формулой (IV):
и восстановления цианогидрина в соответствии с формулой (IV) с помощью восстанавливающего средства с образованием соединения в соответствии с формулой (I).
7. Способ по п. 6, в котором цианидная соль представляет собой цианид калия.
8. Способ по п. 6 или 7, в котором восстанавливающее средство представляет собой диэтилсилан или триэтилсилан.
9. Способ по любому из п.п. 6-8, дополнительно включающий добавление кислоты Льюиса к смеси цианогидрина и восстанавливающего средства.
10. Способ по п. 9, в котором кислота Льюиса представляет собой трис(перфторфенил)боран.
11. Способ по любому из п.п. 1-10, дополнительно включающий синтез альдегида в соответствии с формулой (II) путем взаимодействия диола в соответствии с формулой (V):
с окисляющим средством с образованием альдегида.
12. Способ по п. 11, в котором окисляющее средство представляет собой перйодат натрия.
13. Способ по любому из п.п. 1-12, дополнительно включающий образование соли соединения формулы (I) с получением его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ по п. 13, в котором фармацевтически приемлемая соль представляет собой мезилатную соль.
15. Соединение в соответствии с формулой (II):
16. Соединение в соответствии с формулой (IV):
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662294538P | 2016-02-12 | 2016-02-12 | |
| US62/294,538 | 2016-02-12 | ||
| PCT/US2017/017501 WO2017139664A1 (en) | 2016-02-12 | 2017-02-10 | Intermediates in the synthesis of eribulin and related methods of synthesis |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018132264A true RU2018132264A (ru) | 2020-03-12 |
| RU2018132264A3 RU2018132264A3 (ru) | 2020-04-15 |
| RU2732575C2 RU2732575C2 (ru) | 2020-09-21 |
Family
ID=59563582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018132264A RU2732575C2 (ru) | 2016-02-12 | 2017-02-10 | Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10676481B2 (ru) |
| EP (1) | EP3413887B1 (ru) |
| JP (1) | JP6786610B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180107243A (ru) |
| CN (1) | CN108601760A (ru) |
| IL (1) | IL260717B (ru) |
| MX (1) | MX377663B (ru) |
| RU (1) | RU2732575C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201806133UA (ru) |
| WO (1) | WO2017139664A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2522663B1 (en) | 2004-06-03 | 2015-04-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Intermediates for the preparation of halichondrin B |
| JP5735277B2 (ja) | 2007-10-03 | 2015-06-17 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ハリコンドリンｂ類似体の合成のための中間体および方法 |
| CN102803254B (zh) | 2010-01-26 | 2016-09-14 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于软海绵素b类似物合成的呋喃并[3,2-b]吡喃衍生物 |
| ES2787603T3 (es) | 2013-11-04 | 2020-10-16 | Eisai R&D Man Co Ltd | Reacciones de macrociclación y productos intermedios útiles en la síntesis de análogos de halicondrina B |
| HUE043088T2 (hu) | 2013-12-06 | 2019-08-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Halikondrin B analógok szintézisében alkalmazható eljárások |
| CN107849057B (zh) | 2015-05-07 | 2020-11-10 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于合成软海绵素大环内酯的大环化反应及中间体和其他片段 |
| CN114805322B (zh) | 2016-06-30 | 2025-05-30 | 卫材R&D管理有限公司 | 可用于合成软海绵素大环内酯类及其类似物的普林斯反应和中间体 |
| US11542269B2 (en) | 2018-01-03 | 2023-01-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Prins reaction and compounds useful in the synthesis of halichondrin macrolides and analogs thereof |
| CN110568121A (zh) * | 2019-07-11 | 2019-12-13 | 山东省药学科学院 | 一种艾日布林及含艾日布林的制剂中有关物质的检测方法 |
| KR102377262B1 (ko) | 2020-05-11 | 2022-03-22 | 연성정밀화학(주) | 결정성 에리불린 염 |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU652180A1 (ru) | 1975-12-16 | 1979-03-15 | Краснодарский политехнический институт | 1(Фурил-2,)-2-(2-,, формилфурил-5,, ) этилен или его метильное производное как промежуточный продукт дл синтеза фуран-2,5-дикарбоновой кислоты и способ его получени |
| US5338865A (en) | 1992-03-12 | 1994-08-16 | President And Fellows Of Harvard College | Synthesis of halichondrin B and norhalichondrin B |
| US5436238A (en) | 1992-03-12 | 1995-07-25 | President And Fellows Of Harvard College | Halichondrins and related compounds |
| GB9206244D0 (en) | 1992-03-23 | 1992-05-06 | Pharma Mar Sa | Cytotoxic compound from a marine sponge |
| TW255880B (ru) | 1992-09-09 | 1995-09-01 | Hoechst Ag | |
| AU4255697A (en) | 1996-09-06 | 1998-03-26 | Eli Lilly And Company | Catalytic selective sulfonylation process |
| US6870058B2 (en) | 1996-12-03 | 2005-03-22 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compounds which mimic the chemical and biological properties of discodermolide |
| US8097648B2 (en) | 1998-06-17 | 2012-01-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
| AU762998B2 (en) | 1998-06-17 | 2003-07-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Macrocyclic analogs and methods of their use and preparation |
| US6653341B1 (en) | 1998-06-17 | 2003-11-25 | Eisai Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
| DE10106647A1 (de) | 2001-02-12 | 2002-08-22 | Univ Hannover | Ratjadon-Derivate zum Hemmen des Zellwachstums |
| EP2522663B1 (en) | 2004-06-03 | 2015-04-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Intermediates for the preparation of halichondrin B |
| US20060045846A1 (en) | 2004-08-30 | 2006-03-02 | Horstmann Thomas E | Reagents and methods for labeling terminal olefins |
| WO2006076100A2 (en) | 2004-12-09 | 2006-07-20 | Eisai Co. Ltd. | Tubulin isotype screening in cancer therapy using halichondrin b analogs |
| WO2007039342A1 (en) | 2005-09-26 | 2007-04-12 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Intramolecular prins reaction and catalysts suitable therefor |
| WO2008010776A1 (en) | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Agency For Science, Technology And Research | Aigialomycin d and derivatives thereof and their use in treating cancer or malaria or a microbial infection |
| WO2009014105A1 (ja) | 2007-07-20 | 2009-01-29 | Yamada Apiculture Center, Inc. | 新規カルボン酸およびそれを有効成分とする抗うつ用組成物 |
| JP5735277B2 (ja) | 2007-10-03 | 2015-06-17 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | ハリコンドリンｂ類似体の合成のための中間体および方法 |
| RU2010118063A (ru) | 2007-11-16 | 2011-12-27 | ЭЙСАЙ Ар энд Ди МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. (JP) | Новое промежуточное соединение для синтеза аналога галихондрина в и новая реакция десульфонилирования, применяемая для получения промежуточного соединения |
| BRPI0911269A2 (pt) | 2008-04-04 | 2015-09-29 | Eisai R&D Man Co Ltd | análogos de halicondrina b |
| JP5371091B2 (ja) | 2009-01-23 | 2013-12-18 | 三菱レイヨン株式会社 | モノスルホン酸エステルの製造方法 |
| CN102803254B (zh) | 2010-01-26 | 2016-09-14 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于软海绵素b类似物合成的呋喃并[3,2-b]吡喃衍生物 |
| WO2012147900A1 (en) | 2011-04-28 | 2012-11-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Microreactor process for halichondrin b analog synthesis |
| EP2785687B1 (en) | 2011-11-30 | 2019-02-20 | Sandoz AG | Process for preparation of (3r)-2,4-di-leaving group-3-methylbut-1-ene |
| US9278979B2 (en) | 2012-03-30 | 2016-03-08 | Alphora Research Inc. | Synthetic process for preparation of macrocyclic C1-keto analogs of halichondrin B and intermediates useful therein |
| WO2015000070A1 (en) | 2013-07-03 | 2015-01-08 | Alphora Research Inc. | Synthetic process for preparation of macrocyclic c1-keto analogs of halichondrin b and intermediates useful therein including intermediates containing -so2-(p-tolyl) groups |
| ES2787603T3 (es) * | 2013-11-04 | 2020-10-16 | Eisai R&D Man Co Ltd | Reacciones de macrociclación y productos intermedios útiles en la síntesis de análogos de halicondrina B |
| HUE043088T2 (hu) | 2013-12-06 | 2019-08-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Halikondrin B analógok szintézisében alkalmazható eljárások |
| WO2016038624A1 (en) | 2014-09-09 | 2016-03-17 | Cipla Limited | "process for the preparation of macrocyclic ketone analogs of halichondrin b or pharmaceutically acceptable salts and intermediates thereof" |
| CN107849057B (zh) | 2015-05-07 | 2020-11-10 | 卫材R&D管理有限公司 | 用于合成软海绵素大环内酯的大环化反应及中间体和其他片段 |
| CN114805322B (zh) | 2016-06-30 | 2025-05-30 | 卫材R&D管理有限公司 | 可用于合成软海绵素大环内酯类及其类似物的普林斯反应和中间体 |
| WO2018217894A1 (en) | 2017-05-24 | 2018-11-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Fluorine-labelled halichondrin derivatives and related methods of synthesis |
| US11542269B2 (en) | 2018-01-03 | 2023-01-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Prins reaction and compounds useful in the synthesis of halichondrin macrolides and analogs thereof |
-
2017
- 2017-02-10 JP JP2018539136A patent/JP6786610B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2017-02-10 MX MX2018009794A patent/MX377663B/es active IP Right Grant
- 2017-02-10 CN CN201780010903.XA patent/CN108601760A/zh active Pending
- 2017-02-10 WO PCT/US2017/017501 patent/WO2017139664A1/en not_active Ceased
- 2017-02-10 KR KR1020187025945A patent/KR20180107243A/ko not_active Withdrawn
- 2017-02-10 SG SG11201806133UA patent/SG11201806133UA/en unknown
- 2017-02-10 RU RU2018132264A patent/RU2732575C2/ru active
- 2017-02-10 EP EP17750887.6A patent/EP3413887B1/en active Active
- 2017-02-10 US US16/076,028 patent/US10676481B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2018
- 2018-07-22 IL IL260717A patent/IL260717B/en active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US10676481B2 (en) | 2020-06-09 |
| EP3413887A1 (en) | 2018-12-19 |
| JP2019504839A (ja) | 2019-02-21 |
| MX2018009794A (es) | 2018-12-17 |
| JP6786610B2 (ja) | 2020-11-18 |
| KR20180107243A (ko) | 2018-10-01 |
| MX377663B (es) | 2025-03-11 |
| WO2017139664A8 (en) | 2018-07-26 |
| EP3413887A4 (en) | 2019-08-14 |
| RU2732575C2 (ru) | 2020-09-21 |
| SG11201806133UA (en) | 2018-08-30 |
| EP3413887B1 (en) | 2021-04-07 |
| US20190300542A1 (en) | 2019-10-03 |
| IL260717B (en) | 2020-10-29 |
| CN108601760A (zh) | 2018-09-28 |
| WO2017139664A1 (en) | 2017-08-17 |
| RU2018132264A3 (ru) | 2020-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018132264A (ru) | Промежуточные продукты в синтезе эрибулина и соответствующие способы синтеза | |
| JP2019504839A5 (ru) | ||
| RU2406722C2 (ru) | Соли бис-(тиогидразидамида) для лечения рака | |
| RU2012119550A (ru) | Способы синтеза спиро-оксиндольных соединений | |
| RU2012103850A (ru) | Би-арил-мета-пиримидиновые ингибиторы киназ | |
| JP2016520672A5 (ru) | ||
| PE20040164A1 (es) | Mimeticos de glucocorticoides, procedimientos para su preparacion y composiciones farmaceuticas | |
| AR077526A1 (es) | Metodo para la sintesis de (1s,2r)- milnacipran | |
| AR050518A1 (es) | Proceso de amonolisis para la preparacion de intermedarios para inhibidores de dpp iv | |
| RU2016148241A (ru) | Синтез комплекса цинка с лизином из хлорида цинка | |
| RU2018130327A (ru) | Улучшенный способ получения осимертиниба (azd9291) или его соли и "анилин-azd9291" или его соли | |
| RU2018130270A (ru) | Способ получения 4-алкокси-3-ацетоксипиколиновых кислот | |
| FI3765440T3 (fi) | Menetelmä n-alkyylinitratoetyylinitramiinien valmistamiseksi | |
| RU2018100967A (ru) | Способ получения азотсодержащего гетероциклического соединения и его промежуточного соединения | |
| RU2019105577A (ru) | Способ получения соединения пиразоламида | |
| RU2012106335A (ru) | Способ получения ненасыщенной четвертичной аммониевой соли | |
| RU2016134404A (ru) | КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА α МОНОБЕНЗОАТА СОЕДИНЕНИЯ А, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩАЯ ЕЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | |
| EA201990236A1 (ru) | Новые способы получения стимуляторов растворимой гуанилатциклазы | |
| RU2015147242A (ru) | Способ получения арформотерола или его соли | |
| JP2017101118A5 (ru) | ||
| RU2012149696A (ru) | Альтернатива тетразену | |
| JP2016516670A5 (ru) | ||
| JP2013189425A5 (ru) | ||
| EA200700897A1 (ru) | Способ получения хирально чистой кристаллической модификации натеглинида | |
| RU2014129930A (ru) | Иминосахар в кристаллической форме |