RU2012145950A - Применения ингибиторов dgati - Google Patents
Применения ингибиторов dgati Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012145950A RU2012145950A RU2012145950/15A RU2012145950A RU2012145950A RU 2012145950 A RU2012145950 A RU 2012145950A RU 2012145950/15 A RU2012145950/15 A RU 2012145950/15A RU 2012145950 A RU2012145950 A RU 2012145950A RU 2012145950 A RU2012145950 A RU 2012145950A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- oxadiazol
- substituted
- benzimidazol
- phenyl
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229940127193 DGAT1 inhibitor Drugs 0.000 claims abstract 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 26
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract 20
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 206010060755 Type V hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims abstract 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract 6
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims abstract 4
- 206010048215 Xanthomatosis Diseases 0.000 claims abstract 4
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 claims abstract 4
- 206010019847 hepatosplenomegaly Diseases 0.000 claims abstract 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims abstract 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea group Chemical group NC(=O)N XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims abstract 3
- 206010048214 Xanthoma Diseases 0.000 claims abstract 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims abstract 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims abstract 3
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims abstract 3
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract 3
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims abstract 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 22
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 18
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 8
- GXALXAKNHIROPE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4-[5-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]amino]pyridin-2-yl]phenyl]cyclohexyl]acetic acid Chemical compound C1CC(CC(=O)O)CCC1C1=CC=C(C=2N=CC(NC=3C=NC(=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)C=C1 GXALXAKNHIROPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- -1 N-methylpiperidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 6
- VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N dicarbon monoxide Chemical group [C]=C=O VILAVOFMIJHSJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 5
- LJOODBDWMQKMFB-UHFFFAOYSA-N cyclohexylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1CCCCC1 LJOODBDWMQKMFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000006582 (C5-C6) heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- SSCBDEUAEZBUIJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[6-[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]-3,5-dimethylphenoxy]acetic acid Chemical compound CC1=CC(OCC(O)=O)=CC(C)=C1C1=NC2=CC=C(C=3OC(=NN=3)C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=C2N1 SSCBDEUAEZBUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DAHMVPDOQMZJTN-UHFFFAOYSA-N 3-[3,5-dichloro-4-[6-[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]phenyl]propanoic acid Chemical compound ClC1=CC(CCC(=O)O)=CC(Cl)=C1C1=NC2=CC=C(C=3OC(=NN=3)C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=C2N1 DAHMVPDOQMZJTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- ZQBPKEINSKOZKZ-UHFFFAOYSA-N 3-[3,5-dimethyl-4-[6-(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-1h-benzimidazol-2-yl]phenyl]propylphosphonic acid Chemical class CC1=CC(CCCP(O)(O)=O)=CC(C)=C1C1=NC2=CC=C(C=3OC(=NN=3)C=3C=CC=CC=3)C=C2N1 ZQBPKEINSKOZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- TUBPDBIOKLNJTG-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[6-(5-methoxy-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-1h-indol-2-yl]-3,5-dimethylphenyl]propanoic acid Chemical compound O1C(OC)=NN=C1C1=CC=C(C=C(N2)C=3C(=CC(CCC(O)=O)=CC=3C)C)C2=C1 TUBPDBIOKLNJTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LMSZAVQIIWOBAS-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[6-[5-(3-chloroanilino)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]-3,5-dimethylphenyl]propanoic acid Chemical compound CC1=CC(CCC(O)=O)=CC(C)=C1C1=NC2=CC=C(C=3OC(NC=4C=C(Cl)C=CC=4)=NN=3)C=C2N1 LMSZAVQIIWOBAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RZTAZOGZORFSEF-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[6-[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]-3,5-dimethylphenyl]propanoic acid Chemical compound CC1=CC(CCC(O)=O)=CC(C)=C1C1=NC2=CC=C(C=3OC(=NN=3)C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=C2N1 RZTAZOGZORFSEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- GHLMRBVSXAZWDQ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[6-[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]-3,5-dimethylphenyl]propylphosphonic acid Chemical class CC1=CC(CCCP(O)(O)=O)=CC(C)=C1C1=NC2=CC=C(C=3OC(=NN=3)C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=C2N1 GHLMRBVSXAZWDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- DZTVXQZHWYUNLE-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[6-[5-(4-methoxyanilino)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]-3,5-dimethylphenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=NN=C(C=2C=C3NC(=NC3=CC=2)C=2C(=CC(CCC(O)=O)=CC=2C)C)O1 DZTVXQZHWYUNLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JMHFOGLVAUTEJQ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[6-[5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]-3,5-dimethylphenyl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NN=C(C=2C=C3N=C(NC3=CC=2)C=2C(=CC(CC(C)(C)C(O)=O)=CC=2C)C)O1 JMHFOGLVAUTEJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MINLAUDEZKJETF-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[6-[5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]-3,5-dimethylphenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=NN=C(C=2C=C3NC(=NC3=CC=2)C=2C(=CC(CCC(O)=O)=CC=2C)C)O1 MINLAUDEZKJETF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- BJLTUHPKLAVFDJ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-[6-[5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]-3,5-dimethylphenyl]propylphosphonic acid Chemical class C1=CC(OC)=CC=C1C1=NN=C(C=2C=C3NC(=NC3=CC=2)C=2C(=CC(CCCP(O)(O)=O)=CC=2C)C)O1 BJLTUHPKLAVFDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 claims 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 3
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims 3
- UBGWQKWLRPICHU-UHFFFAOYSA-N 2-[3,5-dichloro-4-[6-[5-(4-chlorophenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1h-benzimidazol-2-yl]phenoxy]acetic acid Chemical compound ClC1=CC(OCC(=O)O)=CC(Cl)=C1C1=NC2=CC=C(C=3OC(=NN=3)C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=C2N1 UBGWQKWLRPICHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000027626 Neurocognitive disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N phosphonic acid group Chemical group P(O)(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KSMWLICLECSXMI-UHFFFAOYSA-N sodium;benzene Chemical class [Na+].C1=CC=[C-]C=C1 KSMWLICLECSXMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
1. Ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир для применения для профилактики, замедления развития или лечения заболевания или состояния, выбранного из хиломикронемического синдрома, семейного хиломикронемического синдрома и гиперлипопротеинемии V типа.2. Ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир для применения для снижения уровней триглицеридов, устанавливающихся после приема пищи, у пациентов, страдающих от заболевания или состояния, выбранного из хиломикронемического синдрома, семейного хиломикронемического синдрома и гиперлипопротеинемии V типа.3. Ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир для применения для профилактики, замедления развития или лечения симптома, выбранного из рецидивирующих эпизодов панкреатита, отложения триглицеридов в коже в форме сыпи из ксантом, гепатоспленомегалии, молочно-белых отложений триглицеридов в кровеносных сосудах задней стенки глаза (ретинальной липемии) и легких нейрокогнитивных расстройств.4. Ингибитор DGAT1 для применения по любому из п.п.1-3, где ингибитор DGAT1 представляет собой соединение структуры:A-L1-B-C-D-L2-E,в которойА представляет собой замещенную или незамещенную алкильную, циклоалкильную, арильную или гетероциклильную группу,L1 выбран из группы, включающей:- аминогруппу -NH-,- замещенную аминогруппу формулы -N(CH)-, -CH-NH- или -СН-CH-NH-,- амидную группу -С(O)-NH-,- сульфонамидную группу -S(O)-NH- или- мочевинную группу -NHC(O)-NH-,В представляет собой замещенную или незамещенную моноциклическую 5- или 6-членную двухвалентную гетероарильную группу,C-D выбран из следующих циклических структур:- C-D совм�
Claims (25)
1. Ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир для применения для профилактики, замедления развития или лечения заболевания или состояния, выбранного из хиломикронемического синдрома, семейного хиломикронемического синдрома и гиперлипопротеинемии V типа.
2. Ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир для применения для снижения уровней триглицеридов, устанавливающихся после приема пищи, у пациентов, страдающих от заболевания или состояния, выбранного из хиломикронемического синдрома, семейного хиломикронемического синдрома и гиперлипопротеинемии V типа.
3. Ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир для применения для профилактики, замедления развития или лечения симптома, выбранного из рецидивирующих эпизодов панкреатита, отложения триглицеридов в коже в форме сыпи из ксантом, гепатоспленомегалии, молочно-белых отложений триглицеридов в кровеносных сосудах задней стенки глаза (ретинальной липемии) и легких нейрокогнитивных расстройств.
4. Ингибитор DGAT1 для применения по любому из п.п.1-3, где ингибитор DGAT1 представляет собой соединение структуры:
A-L1-B-C-D-L2-E,
в которой
А представляет собой замещенную или незамещенную алкильную, циклоалкильную, арильную или гетероциклильную группу,
L1 выбран из группы, включающей:
- аминогруппу -NH-,
- замещенную аминогруппу формулы -N(CH3)-, -CH2-NH- или -СН2-CH2-NH-,
- амидную группу -С(O)-NH-,
- сульфонамидную группу -S(O)2-NH- или
- мочевинную группу -NHC(O)-NH-,
В представляет собой замещенную или незамещенную моноциклическую 5- или 6-членную двухвалентную гетероарильную группу,
C-D выбран из следующих циклических структур:
- C-D совместно образуют замещенную или незамещенную двухвалентную бифенильную группу,
- С представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, a D представляет собой одинарную связь,
- С представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, a D представляет собой замещенное или незамещенное двухвалентное неароматическое моноциклическое кольцо, выбранное из насыщенной или ненасыщенной двухвалентной циклоалкильной группы или насыщенной или ненасыщенной двухвалентной гетероциклоалкильной группы,
- C-D совместно образуют спиро-остаток, в котором
- первый циклический компонент представляет собой циклический компонент, конденсированный с бензольным кольцом, в котором цикл, конденсированный с фенильной частью, представляет собой 5- или 6-членный цикл, необязательно включающий один или несколько гетероатомов, причем этот первый циклический компонент присоединен к остатку В через свою фенильную часть, и
- второй циклический компонент представляет собой циклоалкильный или циклоалкилиденильный остаток, присоединенный к L2,
L2 выбран из группы, включающей:
- одинарную связь;
- двухвалентный остаток структуры:
-[R1]a-[R2]b-[C(O)]c-[N(R3)]d-[R4]e-[R5]f-,
в котором
а равно 0 или 1,
b равно 0 или 1,
с равно 0 или 1,
d равно 0 или 1,
е равно 0 или 1,
f равно 0 или 1,
при условии, что (a+b+c+d+e+f)>0 и с=1, если d=1,
R1, R2, R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой замещенный или незамещенный двухвалентный алкильный, циклоалкильный, алкенильный, алкинильный, алкиленовый, арильный или гетероциклильный остаток,
R3 представляет собой водород или гидрокарбил,
или R3 и R4 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу,
при условии, что R1 и R2 не являются оба алкилами в случае, если с=1 и d=e=f=0, и карбонильный атом углерода присоединен к остатку Е;
- алкилиденильную группу, связанную с остатком D через двойную связь, и
Е выбран из группы, включающей:
- сульфокислотную группу и ее производные,
- карбоксильную группу и ее производные, где карбоксильный атом углерода присоединен к L2,
- фосфокислотную группу и ее производные,
- альфа-кетогидроксиалкильную группу,
- гидроксиалкильную группу, в которой атом углерода, связанный с гидроксильной группой, дополнительно замещен одной или двумя трифторметильными группами,
- замещенный или незамещенный 5-членный гетероциклильный остаток, содержащий в цикле по крайней мере два гетероатома и по крайней мере один атом углерода, причем по крайней мере один атом углерода, находящийся в цикле, связан с двумя гетероатомами; по крайней мере один из гетероатомов, с которым связан атом углерода, находящийся в цикле, также находится в цикле; и по крайней мере из гетероатомов, с которым связан атом углерода, находящийся в цикле, или по крайней мере один из гетероатомов, находящихся в цикле, несет атом водорода,
при условии, что:
- L2 не является одинарной связью или двухвалентной алкильной группой, если остаток D представляет собой одинарную связь,
- L2 не является одинарной связью, если остаток D представляет собой незамещенную двухвалентную фенильную группу, а Е представляет собой карбоновую кислоту или ее производное,
- Е не является карбоксамидной группой, если L2 содержит амидную группу,
- Е не является группой -COOH, если D представляет собой одинарную связь, a L2 представляет собой группу -N(СН3)-C(О) -, в которой карбонильный атом углерода присоединен к остатку Е,
- L2 не является двухвалентной N-метилпиперидинильной группой, если остаток Е представляет собой пиридинил-1,2,4-триазолильную группу,
- L2 не является группой -C(O)-[R4]e-[R5]f-, если С представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, a D представляет собой одинарную связь,
или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.
5. Ингибитор DGAT1 для применения по любому из п.п.1-3, где ингибитор DGAT1 представляет собой соединение, выбранное из:
транс-4-[4-[5-[[6-(трифторметил)-3-пиридинил]амино]-2-пиридинил]-фенил]циклогексануксусной кислоты,
(4-{6[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенокси)уксусной кислоты,
(3,5-дихлор-4-{6[4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}фенокси)уксусной кислоты,
3-(4-{6-[5-(4-метоксифенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропионовой кислоты,
3-(4-{6-[5-(3-хлорфениламино)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропионовой кислоты,
3-(4-{6-[5-(4-метоксифениламино)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропионовой кислоты,
3-(4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропионовой кислоты,
3-(4-{5-[5-(-4-метоксифенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)-2,2-дииметилпропионовой кислоты,
[3-(4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропил]фосфокислоты,
(3-{3,5-диметил-4-[6-(5-фенил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]фенил}пропил)фосфокислоты,
[3-(4-{6-[5-(4-метоксифенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропил]фосфокислоты,
3-{4-[6-(5-метокси-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-1Н-индол-2-ил]-3,5-диметилфенил}пропионовой кислоты, и
3-(3,5-дихлор-4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}фенил)пропионовой кислоты,
или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Ингибитор DGAT1 для применения по любому из пп.1-3, где ингибитор DGAT1 представляет собой транс-4-[4-[5-[[6-(трифторметил)-3-пиридинил]амино]-2-пиридинил]фенил]циклогексануксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
7. Ингибитор DGAT1 для применения по любому из пп.1-3, где ингибитор DGAT1 представляет собой натриевую соль транс-4-[4-[5-[[6-(трифторметил)-3-пиридинил]амино]-2-пиридинил]фенил]циклогексануксусной кислоты:
8. Ингибитор DGAT1 для применения по любому из пп.1-3, где ингибитор DGAT1 используют в дозе 5-4 0 мг.
9. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, для применения для профилактики, замедления развития или лечения заболевания или состояния, выбранного из хиломикронемического синдрома, семейного хиломикронемического синдрома и гиперлипопротеинемии V типа.
10. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, для применения для снижения уровней триглицеридов, устанавливающихся после приема пищи, у пациентов, страдающих от заболевания или состояния, выбранного из хиломикронемического синдрома, семейного хиломикронемического синдрома и гиперлипопротеинемии V типа.
11. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, для применения для профилактики, замедления развития или лечения симптома, выбранного из рецидивирующих эпизодов панкреатита, отложения триглицеридов в коже в форме сыпи из ксантом, гепатоспленомегалии, молочно-белых отложений триглицеридов в кровеносных сосудах задней стенки глаза (ретинальной липемии) и легких нейрокогнитивных расстройств.
12. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, для применения по любому из пп.9-11, где ингибитор DGAT1 представляет собой соединение структуры:
A-L1-B-C-D-L2-E,
в которой
А представляет собой замещенную или незамещенную алкильную, циклоалкильную, арильную или гетероциклильную группу,
L1 выбран из группы, включающей:
- аминогруппу -NH-,
- замещенную аминогруппу формулы -N(CH3)-, -CH2-NH- или -СН2-CH2-NH-,
- амидную группу -С(O)-NH-,
- сульфонамидную группу -S(O)2-NH- или
- мочевинную группу -NHC(O)-NH-,
В представляет собой замещенную или незамещенную моноциклическую 5- или 6-членную двухвалентную гетероарильную группу,
C-D выбран из следующих циклических структур:
- C-D совместно образуют замещенную или незамещенную двухвалентную бифенильную группу,
- С представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, a D представляет собой одинарную связь,
- С представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, a D представляет собой замещенное или незамещенное двухвалентное неароматическое моноциклическое кольцо, выбранное из насыщенной или ненасыщенной двухвалентной циклоалкильной группы или насыщенной или ненасыщенной двухвалентной гетероциклоалкильной группы,
- C-D совместно образуют спиро-остаток, в котором
- первый циклический компонент представляет собой циклический компонент, конденсированный с бензольным кольцом, в котором цикл, конденсированный с фенильной частью, представляет собой 5- или 6-членный цикл, необязательно включающий один или несколько гетероатомов, причем этот первый циклический компонент присоединен к остатку В через свою фенильную часть, и
- второй циклический компонент представляет собой циклоалкильный или циклоалкилиденильный остаток, присоединенный к L2,
L2 выбран из группы, включающей:
- одинарную связь;
- двухвалентный остаток структуры:
-[R1]a-[R2]b-[C(O)]c-[N(R3)]d-[R4]e-[R5]f-,
в котором
а равно 0 или 1,
b равно 0 или 1,
с равно 0 или 1,
d равно 0 или 1,
е равно 0 или 1,
f равно 0 или 1,
при условии, что (a+b+c+d+e+f)>0 и с=1, если d=1,
R1, R2, R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными, представляют собой замещенный или незамещенный двухвалентный алкильный, циклоалкильный, алкенильный, алкинильный, алкиленовый, арильный или гетероциклильный остаток,
R3 представляет собой водород или гидрокарбил,
или R3 и R4 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу,
при условии, что R1 и R2 не являются оба алкилами в случае, если с=1 и d=e=f=0, и карбонильный атом углерода присоединен к остатку Е;
- алкилиденильную группу, связанную с остатком D через двойную связь, и
Е выбран из группы, включающей:
- сульфокислотную группу и ее производные,
- карбоксильную группу и ее производные, где карбоксильный атом углерода присоединен к L2,
- фосфокислотную группу и ее производные,
- альфа-кетогидроксиалкильную группу,
- гидроксиалкильную группу, в которой атом углерода, связанный с гидроксильной группой, дополнительно замещен одной или двумя трифторметильными группами,
- замещенный или незамещенный 5-членный гетероциклильный остаток, содержащий в цикле по крайней мере два гетероатома и по крайней мере один атом углерода, причем по крайней мере один атом углерода, находящийся в цикле, связан с двумя гетероатомами; по крайней мере один из гетероатомов, с которым связан атом углерода, находящийся в цикле, также находится в цикле; и по крайней мере из гетероатомов, с которым связан атом углерода, находящийся в цикле, или по крайней мере один из гетероатомов, находящихся в цикле, несет атом водорода,
при условии, что:
- L2 не является одинарной связью или двухвалентной алкильной группой, если остаток D представляет собой одинарную связь,
- L2 не является одинарной связью, если остаток D представляет собой незамещенную двухвалентную фенильную группу, а Е представляет собой карбоновую кислоту или ее производное,
- Е не является карбоксамидной группой, если L2 содержит амидную группу,
- Е не является группой -СООН, если D представляет собой одинарную связь, a L2 представляет собой группу -N(СН3)-C(O)-, в которой карбонильный атом углерода присоединен к остатку Е,
- L2 не является двухвалентной N-метилпиперидинильной группой, если остаток Е представляет собой пиридинил-1,2,4 -триазолильную группу,
- L2 не является группой -С(О)-[R4]e-[R5]f-, если С представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, a D представляет собой одинарную связь,
или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.
13. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, для применения по любому из пп.9-11, где ингибитор DGAT1 представляет собой соединение, выбранное из:
транс-4-[4-[5-[[6-(трифторметил)-3-пиридинил]амино]-2-пиридинил]-фенил]циклогексануксусной кислоты,
(4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенокси)уксусной кислоты,
(3,5-дихлор-4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]1Н-бензимидазол-2-ил}фенокси)уксусной кислоты,
3-(4-{6-[5-(4-метоксифенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропионовой кислоты,
3-(4-{6-[5-(3-хлорфениламино)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропионовой кислоты,
3-(4-{6-[5-(4-метоксифениламино)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропионовой кислоты,
3-(4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропионовой кислоты,
3-(4-{5-[5-(4-метоксифенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)-2,2-диметилпропионовой кислоты,
[3-(4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}- 3,5-диметилфенил)пропил]фосфокислоты,
(3-{3,5-диметил-4-[6-(5-фенил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]фенил}пропил)фосфокислоты,
[3-(4-{6-[5-(4-метоксифенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропил]фосфокислоты,
3-{4-[6-(5-метокси-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-1Н-индол-2-ил]-3,5-диметилфенил}пропионовой кислоты и
3-(3,5-дихлор-4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}фенил)пропионовой кислоты,
или его фармацевтически приемлемую соль.
14. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, для применения по любому из пп.9-11, в которой ингибитор DGAT1 представляет собой транс-4-[4-[5-[[6-(трифторметил)-3-пиридинил]амино]-2-пиридинил]фенил]циклогексануксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
15. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, для применения по любому из п.п.9-11, в которой ингибитор DGAT1 представляет собой натриевую соль транс-4-[4-[5-[[6-(трифторметил)-3-пиридинил]амино]-2-пиридинил]-фенил]циклогексануксусной кислоты:
16. Фармацевтическая композиция, включающая ингибитор DGAT1 или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир, для применения по любому из пп.9-11, где ингибитор DGAT1 используют в дозе 5-40 мг.
17. Способ профилактики, замедления развития или лечения заболевания или состояния, выбранного из хиломикронемического синдрома, семейного хиломикронемического синдрома и гиперлипопротеинемии V типа, включающий введение ингибитора DGAT1 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в терапевтически эффективном количестве субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
18. Способ снижения уровней триглицеридов, устанавливающихся после приема пищи, у пациентов, страдающих от заболевания или состояния, выбранного из хиломикронемического синдрома, семейного хиломикронемического синдрома и гиперлипопротеинемии V типа, включающий введение ингибитора DGAT1 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в терапевтически эффективном количестве субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
19. Способ профилактики, замедления развития или лечения симптома, выбранного из рецидивирующих эпизодов панкреатита, отложения триглицеридов в коже в форме сыпи из ксантом, гепатоспленомегалии, молочно-белых отложений триглицеридов в кровеносных сосудах задней стенки глаза (ретинальной липемии) и легких нейрокогнитивных расстройств, включающий введение ингибитора DGAT1 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в терапевтически эффективном количестве субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
20. Способ по любому из пп.17-19, в котором субъектом является человек.
21. Способ по любому из пп.17-19, в котором ингибитор DGAT1 представляет собой соединение структуры:
A-L1-B-C-D-L2-E,
в которой
А представляет собой замещенную или незамещенную алкильную, циклоалкильную, арильную или гетероциклильную группу,
L1 выбран из группы, включающей:
- аминогруппу -NH-,
- замещенную аминогруппу формулы -N(CH3)-, -CH2-NH- или -СН2-CH2-NH-,
- амидную группу -C(O)-NH-,
- сульфонамидную группу -S(O)2-NH- или
- мочевинную группу -NHC(O)-NH-,
В представляет собой замещенную или незамещенную моноциклическую 5- или 6-членную двухвалентную гетероарильную группу,
C-D выбран из следующих циклических структур:
- C-D совместно образуют замещенную или незамещенную двухвалентную бифенильную группу,
- С представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, a D представляет собой одинарную связь,
- С представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, a D представляет собой замещенное или незамещенное двухвалентное неароматическое моноциклическое кольцо, выбранное из насыщенной или ненасыщенной двухвалентной циклоалкильной группы или насыщенной или ненасыщенной двухвалентной гетероциклоалкильной группы,
- C-D совместно образуют спиро-остаток, в котором
- первый циклический компонент представляет собой циклический компонент, конденсированный с бензольным кольцом, в котором цикл, конденсированный с фенильной частью, представляет собой 5- или 6-членный цикл, необязательно включающий один или несколько гетероатомов, причем этот первый циклический компонент присоединен к остатку В через свою фенильную часть, и
- второй циклический компонент представляет собой циклоалкильный или циклоалкилиденильный остаток, присоединенный к L2,
L2 выбран из группы, включающей:
- одинарную связь;
- двухвалентный остаток структуры:
-[R1]a-[R2]b-[C(O)]c-[N(R3)]d-[R4]e-[R5]f-,
в котором
а равно 0 или 1,
b равно 0 или 1,
с равно 0 или 1,
d равно 0 или 1,
е равно 0 или 1,
f равно 0 или 1,
при условии, что (a+b+c+d+e+f)>0 и с=1, если d=1,
R1, R2, R4 и R5, которые могут быть одинаковыми или различными,
представляют собой замещенный или незамещенный двухвалентный алкильный, циклоалкильный, алкенильный, алкинильный, алкиленовый, арильный или гетероциклильный остаток,
R3 представляет собой водород или гидрокарбил,
или R3 и R4 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членную гетероциклоалкильную группу,
при условии, что R1 и R2 не являются оба алкилами в случае, если с=1 и d=e=f=0, и карбонильный атом углерода присоединен к остатку Е;
- алкилиденильную группу, связанную с остатком D через двойную связь, и
Е выбран из группы, включающей:
- сульфокислотную группу и ее производные,
- карбоксильную группу и ее производные, где карбоксильный атом углерода присоединен к L2,
- фосфокислотную группу и ее производные,
- альфа-кетогидроксиалкильную группу,
- гидроксиалкильную группу, в которой атом углерода, связанный с гидроксильной группой, дополнительно замещен одной или двумя трифторметильными группами,
- замещенный или незамещенный 5-членный гетероциклильный остаток, содержащий в цикле по крайней мере два гетероатома и по крайней мере один атом углерода, причем по крайней мере один атом углерода, находящийся в цикле, связан с двумя гетероатомами; по крайней мере один из гетероатомов, с которым связан атом углерода, находящийся в цикле, также находится в цикле; и по крайней мере из гетероатомов, с которым связан атом углерода, находящийся в цикле, или по крайней мере один из гетероатомов, находящихся в цикле, несет атом водорода,
при условии, что:
- L2 не является одинарной связью или двухвалентной алкильной группой, если остаток D представляет собой одинарную связь,
- L2 не является одинарной связью, если остаток D представляет собой незамещенную двухвалентную фенильную группу, а Е представляет собой карбоновую кислоту или ее производное,
- Е не является карбоксамидной группой, если L2 содержит амидную группу,
- Е не является группой -COOH, если D представляет собой одинарную связь, a L2 представляет собой группу -N(CH3)-C(O)-, в которой карбонильный атом углерода присоединен к остатку Е,
- L2 не является двухвалентной N-метилпиперидинильной группой, если остаток Е представляет собой пиридинил-1,2,4-триазолильную группу,
- L2 не является группой -С(О)-[R4]е-[R5]f-, если С представляет собой замещенную или незамещенную двухвалентную фенильную группу, a D представляет собой одинарную связь,
или его фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир.
22. Способ по любому из пп.17-19, в котором ингибитор DGAT1 представляет собой соединение, выбранное из:
транс-4-[4-[5-[[6-(трифторметил)-3-пиридинил]амино]-2-пиридинил]-фенил]циклогексануксусной кислоты,
(4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенокси)уксусной кислоты,
(3,5-дихлор-4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}фенокси)уксусной кислоты,
3-(4-{6-[5-(4-метоксифенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропионовой кислоты,
3-(4-{6-[5-(3-хлорфениламино)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропионовой кислоты,
3-(4-{6-[5-(4-метоксифениламино)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропионовой кислоты,
3-(4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропионовой кислоты,
3-(4-{5-[5-(4-метоксифенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)-2,2-диметилпропионовой кислоты,
[3-(4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропил]фосфокислоты,
(3-{3,5-диметил-4-[6-(5-фенил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-1H-бензимидазол-2-ил]фенил}пропил)фосфокислоты,
[3-(4-{6-[5-(4-метоксифенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1H-бензимидазол-2-ил}-3,5-диметилфенил)пропил]фосфокислоты,
3-{4-[6-(5-метокси-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-1H-индол-2-ил]-3,5-диметилфенил}пропионовой кислоты и
3-(3,5-дихлор-4-{6-[5-(4-хлорфенил)-[1,3,4]оксадиазол-2-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}фенил)пропионовой кислоты,
или его фармацевтически приемлемую соль.
23. Способ по любому из пп.17-19, в котором ингибитор DGAT1 представляет собой транс-4-[4-[5-[[6-(трифторметил)-3-пиридинил]амино]-2-пиридинил]фенил]циклогексануксусную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
24. Способ по любому из пп.17-19, в котором ингибитор DGAT1 представляет собой натриевую соль транс-4-[4-[5-[[6-(трифторметил)-3-пиридинил]амино]-2-пиридинил]фенил]циклогексануксусной кислоты:
25. Способ по любому из п.п.17-19, в котором ингибитор DGAT1 используют в дозе 5-40 мг.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US31881410P | 2010-03-30 | 2010-03-30 | |
| US61/318,814 | 2010-03-30 | ||
| PCT/US2011/030234 WO2011123401A1 (en) | 2010-03-30 | 2011-03-29 | Uses of dgat1 inhibitors |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012145950A true RU2012145950A (ru) | 2014-05-10 |
Family
ID=44170024
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012145950/15A RU2012145950A (ru) | 2010-03-30 | 2011-03-29 | Применения ингибиторов dgati |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9061012B2 (ru) |
| EP (1) | EP2552441B1 (ru) |
| JP (2) | JP2013523746A (ru) |
| KR (1) | KR20130073884A (ru) |
| CN (1) | CN102834099B (ru) |
| AU (1) | AU2011235301B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012024618A2 (ru) |
| CA (1) | CA2792269A1 (ru) |
| CL (1) | CL2012002716A1 (ru) |
| ES (1) | ES2586127T3 (ru) |
| MA (1) | MA34097B1 (ru) |
| MX (1) | MX2012011333A (ru) |
| NZ (1) | NZ602125A (ru) |
| PH (1) | PH12012501859A1 (ru) |
| RU (1) | RU2012145950A (ru) |
| SG (1) | SG183529A1 (ru) |
| TN (1) | TN2012000458A1 (ru) |
| TW (1) | TW201136916A (ru) |
| WO (1) | WO2011123401A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201206456B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR083417A1 (es) * | 2010-10-14 | 2013-02-21 | Novartis Ag | Composiciones farmaceuticas que contienen un dgat1 inhibidor |
| WO2013162298A1 (ko) * | 2012-04-25 | 2013-10-31 | 한국화학연구원 | 신규한 베타 알라닌 유도체, 약학적으로 허용가능한 염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약제학적 조성물 |
| WO2013169648A1 (en) | 2012-05-07 | 2013-11-14 | Novartis Ag | Pharmaceutical combinations comprising a dgat1 inhibtor and a triglyceride lowering drug |
| KR102169899B1 (ko) * | 2013-02-14 | 2020-10-26 | 아이오니스 파마수티컬즈, 인코포레이티드 | 지질단백질 리파제 결핍 (lpld) 모집단에서 아포지질단백질 c-iii (apociii) 발현의 조절 |
| DK2991656T3 (da) | 2013-05-01 | 2020-03-23 | Ionis Pharmaceuticals Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til modulering af apolipoprotein c-iii-ekspression |
| US10272058B2 (en) | 2014-03-20 | 2019-04-30 | Cymabay Therapeutics, Inc. | Treatment of intrahepatic cholestatic diseases |
| CN106102734B (zh) | 2014-03-20 | 2019-05-14 | 西玛贝医药公司 | 肝内胆汁淤积性疾病的治疗 |
| JP2017519028A (ja) * | 2014-06-26 | 2017-07-13 | サイマベイ・セラピューティクス・インコーポレイテッドＣｙｍａＢａｙ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． | 重度の高トリグリセリド血症の処置 |
| US20180125816A1 (en) | 2015-05-11 | 2018-05-10 | Cadila Healthcare Limited | Saroglitazar magnesium for the treatment of chylomicronemia syndrome |
| WO2017064635A2 (en) | 2015-10-14 | 2017-04-20 | Cadila Healthcare Limited | Pyrrole compound, compositions and process for preparation thereof |
| CR20200347A (es) | 2018-02-13 | 2020-09-23 | Gilead Sciences Inc | Inhibidores pd-1/pd-l1 |
| CN111936137B (zh) * | 2018-03-16 | 2023-09-08 | 安济药业公司 | 用于治疗严重便秘的组合物和方法 |
| KR102591947B1 (ko) | 2018-04-19 | 2023-10-25 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | Pd-1/pd-l1 억제제 |
| PT3820572T (pt) | 2018-07-13 | 2023-11-10 | Gilead Sciences Inc | Inibidores pd-1/pd-l1 |
| JP7158577B2 (ja) | 2018-10-24 | 2022-10-21 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤 |
| JP2022510976A (ja) * | 2018-11-30 | 2022-01-28 | エイチディーエル セラピューティクス インコーポレイテッド | 黄色腫、頸動脈狭窄、および脳血管アテローム性動脈硬化を含む脂質関連疾患の治療法 |
| JP2021001143A (ja) * | 2019-06-21 | 2021-01-07 | 小林製薬株式会社 | 乳び血漿改善剤 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU3225997A (en) | 1996-05-30 | 1998-01-05 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The | Dna encoding acylcoenzyme a: cholesterol acyltransferase and uses thereof |
| US6344548B1 (en) | 1998-06-24 | 2002-02-05 | The Regents Of The University Of California | Diacylglycerol o-acyltransferase |
| US20030167483A1 (en) | 1998-06-24 | 2003-09-04 | Farese Robert V. | Diacylglycerol O-acyltransferase |
| US20030154504A1 (en) | 1998-06-24 | 2003-08-14 | Farese Robert V. | Methods and compositions for modulating carbohydrate metabolism |
| WO1999067268A1 (en) | 1998-06-24 | 1999-12-29 | The Regents Of The University Of California | Diacylglycerol o-acyltransferase |
| US6100077A (en) | 1998-10-01 | 2000-08-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Isolation of a gene encoding diacylglycerol acyltransferase |
| US6444427B1 (en) | 2000-07-11 | 2002-09-03 | The Regents Of The University Of California | Polymorphisms in a diacylglycerol acyltransferase gene, and methods of use thereof |
| JP4164645B2 (ja) | 2002-08-09 | 2008-10-15 | 株式会社大塚製薬工場 | Ｄｇａｔ阻害剤 |
| AU2003293006A1 (en) | 2002-11-22 | 2004-06-18 | Japan Tobacco Inc. | Fused bicyclic nitrogen-containing heterocycles |
| US20040185559A1 (en) | 2003-03-21 | 2004-09-23 | Isis Pharmaceuticals Inc. | Modulation of diacylglycerol acyltransferase 1 expression |
| AR044152A1 (es) | 2003-05-09 | 2005-08-24 | Bayer Corp | Derivados de alquilarilo, metodo de preparacion y uso para el tratamiento de la obesidad |
| DE10331202A1 (de) * | 2003-07-10 | 2005-03-31 | S.K. Enterprise Gmbh | Verwendung von Molkenpermeat zur Behandlung des Metabolischen Syndroms |
| WO2005013907A2 (en) | 2003-08-07 | 2005-02-17 | Japan Tobacco Inc. | Pyrrolo[1,2-b]pyridazine derivatives |
| GB0325192D0 (en) | 2003-10-29 | 2003-12-03 | Astrazeneca Ab | Method of use |
| JP2005206492A (ja) | 2004-01-21 | 2005-08-04 | Sankyo Co Ltd | スルホンアミド化合物 |
| AU2005209115A1 (en) | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Japan Tobacco Inc. | Anorectic compounds |
| WO2006004200A1 (ja) | 2004-07-02 | 2006-01-12 | Sankyo Company, Limited | ウレア誘導体 |
| JP2006045209A (ja) | 2004-07-02 | 2006-02-16 | Sankyo Co Ltd | ウレア誘導体 |
| WO2006019020A1 (ja) | 2004-08-16 | 2006-02-23 | Sankyo Company, Limited | 置換されたウレア化合物 |
| MX2007004217A (es) | 2004-10-15 | 2007-06-11 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Preparacion y uso de derivados de acido bifenil-4-il-carbonilamino para el tratamiento de obesidad. |
| WO2006064189A1 (en) | 2004-12-14 | 2006-06-22 | Astrazeneca Ab | Oxadiazole derivatives as dgat inhibitors |
| JP2006166742A (ja) * | 2004-12-14 | 2006-06-29 | Japan Health Science Foundation | 高トリグリセリド血症の成因となる２種類のリポタンパクリパーゼ（ｌｐｌ）遺伝子変異及びそれを利用した高トリグリセリド血症を診断するためのｌｐｌ変異検出キット |
| AU2007245059B2 (en) | 2006-03-31 | 2011-07-28 | Novartis Ag | New compounds |
| AR066169A1 (es) | 2007-09-28 | 2009-07-29 | Novartis Ag | Derivados de benzo-imidazoles, utiles para trastornos asociados con la actividad de dgat |
| AU2009230127B2 (en) * | 2008-03-26 | 2011-12-22 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Novel tetrahydroisoquinoline derivative |
-
2011
- 2011-03-29 PH PH1/2012/501859A patent/PH12012501859A1/en unknown
- 2011-03-29 US US13/637,372 patent/US9061012B2/en active Active
- 2011-03-29 TW TW100110831A patent/TW201136916A/zh unknown
- 2011-03-29 CN CN201180016229.9A patent/CN102834099B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2011-03-29 AU AU2011235301A patent/AU2011235301B2/en not_active Ceased
- 2011-03-29 RU RU2012145950/15A patent/RU2012145950A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-03-29 WO PCT/US2011/030234 patent/WO2011123401A1/en not_active Ceased
- 2011-03-29 CA CA2792269A patent/CA2792269A1/en not_active Abandoned
- 2011-03-29 NZ NZ602125A patent/NZ602125A/en not_active IP Right Cessation
- 2011-03-29 SG SG2012063848A patent/SG183529A1/en unknown
- 2011-03-29 ES ES11715329.6T patent/ES2586127T3/es active Active
- 2011-03-29 EP EP11715329.6A patent/EP2552441B1/en active Active
- 2011-03-29 BR BR112012024618A patent/BR112012024618A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-03-29 KR KR1020127028214A patent/KR20130073884A/ko not_active Withdrawn
- 2011-03-29 MA MA35264A patent/MA34097B1/fr unknown
- 2011-03-29 JP JP2013502706A patent/JP2013523746A/ja not_active Withdrawn
- 2011-03-29 MX MX2012011333A patent/MX2012011333A/es active IP Right Grant
-
2012
- 2012-08-28 ZA ZA2012/06456A patent/ZA201206456B/en unknown
- 2012-09-24 TN TNP2012000458A patent/TN2012000458A1/en unknown
- 2012-09-28 CL CL2012002716A patent/CL2012002716A1/es unknown
-
2016
- 2016-06-08 JP JP2016114803A patent/JP6251321B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20130073884A (ko) | 2013-07-03 |
| AU2011235301A1 (en) | 2012-10-11 |
| JP2016216466A (ja) | 2016-12-22 |
| EP2552441B1 (en) | 2016-05-04 |
| CA2792269A1 (en) | 2011-10-06 |
| US20130023495A1 (en) | 2013-01-24 |
| AU2011235301B2 (en) | 2013-07-18 |
| EP2552441A1 (en) | 2013-02-06 |
| CN102834099A (zh) | 2012-12-19 |
| PH12012501859A1 (en) | 2013-01-07 |
| ES2586127T3 (es) | 2016-10-11 |
| BR112012024618A2 (pt) | 2019-09-24 |
| CL2012002716A1 (es) | 2013-01-25 |
| ZA201206456B (en) | 2013-05-29 |
| MX2012011333A (es) | 2012-11-16 |
| NZ602125A (en) | 2014-01-31 |
| CN102834099B (zh) | 2015-05-27 |
| WO2011123401A1 (en) | 2011-10-06 |
| US9061012B2 (en) | 2015-06-23 |
| JP2013523746A (ja) | 2013-06-17 |
| TW201136916A (en) | 2011-11-01 |
| TN2012000458A1 (en) | 2014-01-30 |
| MA34097B1 (fr) | 2013-03-05 |
| JP6251321B2 (ja) | 2017-12-20 |
| SG183529A1 (en) | 2012-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012145950A (ru) | Применения ингибиторов dgati | |
| JP2013523746A5 (ru) | ||
| CA2861643C (en) | Methods of reducing risk of cardiovascular disease | |
| KR102137517B1 (ko) | 신규 5-아미노테트라히드로퀴놀린-2-카르복실산 및 그의 용도 | |
| RU2010102990A (ru) | Производные оксадиазолов в качестве ингибиторов dgat | |
| RU2008106058A (ru) | Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона | |
| RU2008145704A (ru) | Пуриновые производные в качестве агонистов a2a-рецептора | |
| RU2012125372A (ru) | Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1 | |
| JP2024095711A (ja) | 可溶性グアニル酸シクラーゼ活性化薬としてのアルコキシピラゾール | |
| Gu et al. | Targeting the LPA1 signaling pathway for fibrosis therapy: a patent review (2010-present) | |
| JP2016537353A (ja) | 脂肪酸ナイアシン複合体 | |
| JPWO2020117987A5 (ru) | ||
| JP2021513512A (ja) | 癌または炎症性疾患の治療のためのヘテロ二環式カルボキシ酸 | |
| RU2010143586A (ru) | Новое производное тетрагидроизохинолина | |
| RU2010128442A (ru) | Оксазолидиноны для лечения и/или профилактики расстройств сердечной деятельности | |
| JP6301371B2 (ja) | インビボ効力が改善されたｎｅｐ阻害剤としての置換ビスフェニルブタン酸誘導体 | |
| JPWO2016047799A1 (ja) | 脂質異常症治療剤 | |
| RU2006125746A (ru) | N-(4-карбамимидоилбензил)-2-алкокси-2-гетероциклилацетамиды в качестве ингибиторов образования факторов свертывающей системы крови xa, ixa и тромбина, индуцированного фактором viia | |
| US20100056460A1 (en) | Combination of organic compounds | |
| US20200113876A1 (en) | Indolizine derivatives, composition and methods of use | |
| JP6976577B2 (ja) | ＰＰＡＲαアゴニストを含有する、肺高血圧症の予防又は治療剤 | |
| RU2009128188A (ru) | Бициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов fgfr | |
| JP7809731B2 (ja) | 全身性硬化症の予防または治療用薬学的組成物 | |
| RU2338538C1 (ru) | Антигипотензивное средство | |
| JP2008285452A (ja) | ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニストおよび糖尿病治療薬を組み合わせてなる医薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20160415 |