[go: up one dir, main page]

RU2008106058A - Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона - Google Patents

Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона Download PDF

Info

Publication number
RU2008106058A
RU2008106058A RU2008106058/04A RU2008106058A RU2008106058A RU 2008106058 A RU2008106058 A RU 2008106058A RU 2008106058/04 A RU2008106058/04 A RU 2008106058/04A RU 2008106058 A RU2008106058 A RU 2008106058A RU 2008106058 A RU2008106058 A RU 2008106058A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydropyridazin
oxo
isopropyl
phenyl
compound according
Prior art date
Application number
RU2008106058/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2379295C2 (ru
Inventor
Нэнси-Эллен ХАЙНЕС (US)
Нэнси-Эллен ХАЙНЕС
Денис Джон КЕРТЕШ (US)
Денис Джон КЕРТЕШ
Шерри Линн ПЕТРАНИКО-КОУЛ (US)
Шерри Линн ПЕТРАНИКО-КОУЛ
ЦИАНЬ Иминь (US)
ЦИАНЬ Иминь
Натан Роберт СКОТТ (US)
Натан Роберт СКОТТ
Сунсау СО (US)
Сунсау СО
Кшитий Чхабибхай ТАККАР (US)
Кшитий Чхабибхай ТАККАР
Джефферсон Райт ТИЛЛИ (US)
Джефферсон Райт ТИЛЛИ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008106058A publication Critical patent/RU2008106058A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2379295C2 publication Critical patent/RU2379295C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C07D237/16—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/18—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединения формулы (I) ! ! где ! А представляет собой О, СН2, S, SO или SO2; ! Х и Y каждый независимо выбран из группы, состоящей из Br, Cl и -СН3; ! R1 выбран из группы, состоящей из ! -(СН2)nСООН; ! -OCH2COOH; ! -NHC(=O)COOH; ! -NНСН2СООН; ! и ; ! Z представляет собой Н или -C≡N; ! R2 представляет собой низший алкил; ! R3 представляет собой Н или низший алкил; ! n имеет значение 1, 2 или 3; ! р имеет значение 1 или 2; ! или их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры. ! 2. Соединения по п.1, где Х и Y каждый представляет собой Br. ! 3. Соединения по п.1, где Х и Y каждый представляет собой Cl. ! 4. Соединения по п.1, где Х и Y каждый представляет собой -СН3. ! 5. Соединения по п.1, где Х представляет собой Сl и Y представляет собой -СН3. ! 6. Соединения по п.1, где R выбран из группы, состоящей из ! -(СН2)nСООН; ! -ОСН2СООН; ! -NHC(=O)COOH и ! -NHCH2COOH; и ! их сложные эфиры. ! 7. Соединения по п.6, где R1 представляет собой -(СН2)nСООН. ! 8. Соединения по п.7, где n обозначает 1. ! 9. Соединения по п.6, где R1 представляет собой -NHC(=O)COOH. ! 10. Соединения по п.1, где R1 представляет собой ! или ; ! 11. Соединения по п.10, где R1 представляет собой ! ! 12. Соединения по п.11, где Z представляет собой CN. ! 13. Соединения по п.1, где R2 представляет собой низший алкил, содержащий от 1 до 3 атомов С. ! 14. Соединения по п.11, где R2 представляет собой низший алкил, содержащий 3 атома С. ! 15. Соединения по п.1, где R3 представляет собой СН3. ! 16. Соединение по п.1, которое представляет собой ! ! или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир. ! 17. Соединение по п.1, которое представляет собой ! ! или его фармацевтически приемлемая соль. ! 18. Соединение по п.1, которое представляет собой ! ! или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир. ! 19. Соединение по п.1

Claims (31)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
где
А представляет собой О, СН2, S, SO или SO2;
Х и Y каждый независимо выбран из группы, состоящей из Br, Cl и -СН3;
R1 выбран из группы, состоящей из
-(СН2)nСООН;
-OCH2COOH;
-NHC(=O)COOH;
-NНСН2СООН;
Figure 00000002
и
Figure 00000003
;
Z представляет собой Н или -C≡N;
R2 представляет собой низший алкил;
R3 представляет собой Н или низший алкил;
n имеет значение 1, 2 или 3;
р имеет значение 1 или 2;
или их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
2. Соединения по п.1, где Х и Y каждый представляет собой Br.
3. Соединения по п.1, где Х и Y каждый представляет собой Cl.
4. Соединения по п.1, где Х и Y каждый представляет собой -СН3.
5. Соединения по п.1, где Х представляет собой Сl и Y представляет собой -СН3.
6. Соединения по п.1, где R выбран из группы, состоящей из
-(СН2)nСООН;
-ОСН2СООН;
-NHC(=O)COOH и
-NHCH2COOH; и
их сложные эфиры.
7. Соединения по п.6, где R1 представляет собой -(СН2)nСООН.
8. Соединения по п.7, где n обозначает 1.
9. Соединения по п.6, где R1 представляет собой -NHC(=O)COOH.
10. Соединения по п.1, где R1 представляет собой
Figure 00000002
или
Figure 00000003
;
11. Соединения по п.10, где R1 представляет собой
Figure 00000002
12. Соединения по п.11, где Z представляет собой CN.
13. Соединения по п.1, где R2 представляет собой низший алкил, содержащий от 1 до 3 атомов С.
14. Соединения по п.11, где R2 представляет собой низший алкил, содержащий 3 атома С.
15. Соединения по п.1, где R3 представляет собой СН3.
16. Соединение по п.1, которое представляет собой
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
17. Соединение по п.1, которое представляет собой
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.1, которое представляет собой
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
19. Соединение по п.1, которое представляет собой
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
20. Соединение по п.1, которое представляет собой
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
21. Соединение по п.2, которое представляет собой
Figure 00000009
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
22. Сложный эфир соединения по п.6, которое содержит сложноэфирную группу, соответствующую R1, которая представляет собой -NHC(=O)COOR, где сложноэфирная группа, соответствующая указанному R, представляет собой NH2.
23. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из следующих соединений:
[4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)-3,5-диметилфенил]уксусная кислота,
[3-хлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)-5-метилфенил]уксусная кислота,
[3,5-дибром-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]уксусная кислота,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]уксусная кислота,
3-[3,5-дибром-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]пропионовая кислота,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фениламино]уксусная кислота,
N-[3,5-диxлop-4-(5-изoпpoпил-6-oкco-1,6-дигидpoпиpидaзин-3-илокси)фенил]оксаламовая кислота,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]-3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,2,4]триазин-6-карбонитрил,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]-2Н-[1,2,4]триазин-3,5-дион,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]уксусная кислота,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]уксусная кислота,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илметил)фенил]-3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,2,4]триазин-6-карбонитрил,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илметил)фенил]-[1,2,4]триазин-3,5-дион,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илметил)фенил]уксусная кислота,
[3,5-дибром-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илметил)фенил]уксусная кислота,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илокси)фенил]-3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро[1,2,4]триазин-6-карбонитрил,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илсульфанил)фенил]уксусная кислота,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-сульфинил)фенил]уксусная кислота,
[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-сульфонил)фенил]уксусная кислота,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-сульфонил)фенил]-3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,2,4]триазин-6-карбонитрил,
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-сульфонил)фенил]-2Н-[1,2,4]триазин-3,5-дион и
2-[3,5-дихлор-4-(5-изопропил-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-илметил)фенил]-3,5-диоксо-2,3,4,5-тетрагидро-[1,2,4]триазин-6-карбонитрил
или их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
24. Фармацевтические композиции, содержащие соединения по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адъювант.
25. Соединения по любому из пп.1-23 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
26. Соединения по любому из пп.1-23 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые модулируются аналогами тиреоидного гормона.
27. Способ терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, которые модулируются аналогами тиреоидного гормона, в частности метаболических заболеваний, таких как ожирение, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия и диабеты, и NASH (неалкогольный стеатогепатит), атеросклероз, сердечно-сосудистые заболевания, гипотироидизм, рак щитовидной железы и близкие нарушения и заболевания, который включает введение соединения по любому из пп.1-23 человеку или животному.
28. Применение соединений по любому из пп.1-23 для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, которые модулируются аналогами тиреоидного гормона.
29. Применение соединений по любому из пп.1-23 для терапевтического и/или профилактического лечения метаболических заболеваний, ожирения, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, диабетов, NASH (неалкогольный стеатогепатит), атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотироидизма, рака щитовидной железы и близких нарушений и заболеваний.
30. Применение соединений по любому из пп.1-23 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения заболеваний, которые модулируются аналогами тиреоидного гормона.
31. Применение соединений по любому из пп.1-23 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения метаболических заболеваний, ожирения, гиперлипидемии, гиперхолестеринемии, диабетов, NASH (неалкогольный стеатогепатит), атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотироидизма, рака щитовидной железы и близких нарушений и заболеваний.
RU2008106058/04A 2005-07-21 2006-07-11 Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона RU2379295C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70121505P 2005-07-21 2005-07-21
US60/701,215 2005-07-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008106058A true RU2008106058A (ru) 2009-08-27
RU2379295C2 RU2379295C2 (ru) 2010-01-20

Family

ID=37114368

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008106058/04A RU2379295C2 (ru) 2005-07-21 2006-07-11 Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона

Country Status (31)

Country Link
US (3) US7452882B2 (ru)
EP (1) EP1919878B1 (ru)
JP (1) JP5000649B2 (ru)
KR (1) KR100965006B1 (ru)
CN (1) CN101228135B (ru)
AR (1) AR054848A1 (ru)
AT (1) ATE480524T1 (ru)
AU (1) AU2006271721C1 (ru)
BR (1) BRPI0613754B8 (ru)
CA (1) CA2614529C (ru)
CR (1) CR9644A (ru)
CY (1) CY1110929T1 (ru)
DE (1) DE602006016821D1 (ru)
DK (1) DK1919878T3 (ru)
EC (1) ECSP088120A (ru)
ES (1) ES2349131T3 (ru)
HR (1) HRP20100633T1 (ru)
IL (1) IL188476A (ru)
MA (1) MA29731B1 (ru)
MX (1) MX2008000818A (ru)
MY (1) MY142861A (ru)
NO (1) NO340679B1 (ru)
NZ (1) NZ565190A (ru)
PL (1) PL1919878T3 (ru)
PT (1) PT1919878E (ru)
RS (1) RS51639B (ru)
RU (1) RU2379295C2 (ru)
TW (1) TWI330636B (ru)
UA (1) UA88104C2 (ru)
WO (1) WO2007009913A1 (ru)
ZA (1) ZA200800405B (ru)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007512359A (ja) 2003-11-19 2007-05-17 メタバシス・セラピューティクス・インコーポレイテッド 新規なリン含有甲状腺ホルモン様物質
WO2006128058A2 (en) 2005-05-26 2006-11-30 Metabasis Therapeutics, Inc. Thyromimetics for the treatment of fatty liver diseases
EP1604988A1 (en) * 2004-05-18 2005-12-14 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Pyridazinone derivatives, methods for producing them and their use as pharmaceuticals
NZ565190A (en) 2005-07-21 2010-02-26 Hoffmann La Roche Pyridazinone derivatives as thyroid hormone receptor agonists
GB0610680D0 (en) * 2006-05-31 2006-07-12 Istituto Di Ricerche D Biolog Therapeutic compounds
KR20090047458A (ko) 2006-08-08 2009-05-12 사노피-아벤티스 아릴아미노아릴-알킬-치환된 이미다졸리딘-2,4-디온, 이의 제조방법, 이들 화합물을 포함하는 약제 및 이의 용도
WO2008133141A1 (ja) * 2007-04-24 2008-11-06 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha オスモチン組換えタンパク質およびその製造方法、並びにその利用
RS51501B (sr) 2007-06-06 2011-04-30 Torrent Pharmaceuticals Ltd Nova jedinjenja
US8076334B2 (en) * 2007-09-20 2011-12-13 Hoffmann-La Roche Inc. Prodrugs of thyroid hormone analogs
EP2220073B1 (en) 2007-11-15 2014-09-03 MSD Italia S.r.l. Pyridazinone derivatives as parp inhibitors
KR100981781B1 (ko) 2008-02-29 2010-09-10 재단법인 한국원자력의학원 방사선 치료용 콜리메이터 장치 및 그 장치를 이용한방사선 치료장치
UY31968A (es) 2008-07-09 2010-01-29 Sanofi Aventis Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
CN102459185B (zh) * 2009-04-20 2015-06-03 田边三菱制药株式会社 新型甲状腺激素β受体激动剂
WO2011023754A1 (en) 2009-08-26 2011-03-03 Sanofi-Aventis Novel crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrates, pharmaceuticals comprising these compounds and their use
JP5847533B2 (ja) * 2010-10-19 2016-01-27 田辺三菱製薬株式会社 新規甲状腺ホルモンβ受容体作動薬
WO2012120056A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
WO2012120052A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8710050B2 (en) 2011-03-08 2014-04-29 Sanofi Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP4023641B1 (en) * 2012-09-17 2024-05-01 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof
CN105272927A (zh) * 2015-11-17 2016-01-27 华中药业股份有限公司 一种制备氯氮卓的新方法
IL266054B2 (en) 2016-10-18 2023-10-01 Madrigal Pharmaceuticals Inc Methods for treating liver disorders or lipid disorders using a THR-BETA agonist
KR20190104524A (ko) 2016-11-21 2019-09-10 바이킹 테라퓨틱스 인코포레이티드 당원축적질환의 치료 방법
BR112019025659A2 (pt) 2017-06-05 2020-08-25 Viking Therapeutics, Inc. composições para o tratamento de fibrose
EP3683306A4 (en) 2017-09-14 2021-06-09 Riken METHOD FOR MANUFACTURING RETINAGE TISSUE
CN109574995B (zh) * 2018-01-23 2020-07-24 深圳市塔吉瑞生物医药有限公司 取代的哒嗪酮化合物
ES3053674T3 (en) 2018-03-22 2026-01-23 Viking Therapeutics Inc Crystalline forms and methods of producing crystalline forms of a compound
SI3781126T1 (sl) 2018-04-16 2022-10-28 Ioulia Tseti Farmacevtska sestava suhih praškov za inhalacijo, ki vsebujejo ščitnični hormon
JP7181386B2 (ja) 2018-06-12 2022-11-30 スーチョワン ハイスコ ファーマスーティカル カンパニー リミテッド 甲状腺ホルモン受容体アゴニスト及びその用途
CN110627773B (zh) * 2018-06-22 2021-03-19 海创药业股份有限公司 氘代mgl-3196化合物及其用途
TW202019914A (zh) * 2018-07-02 2020-06-01 美商瑪德瑞高製藥公司 ２-（３，５-二氯-４-（（５-異丙基-６-側氧基-１，６-二氫噠嗪-３-基）氧）苯基）-３，５-二側氧基-２，３，４，５-四氫-１，２，４-三嗪-６-腈之固體型式
TWI837169B (zh) * 2018-08-24 2024-04-01 美商拓臻股份有限公司 甲狀腺素受體β促效劑化合物
EP3846821B1 (en) * 2018-09-06 2023-10-04 Galmed Research and Development Ltd. Combination therapy for the treatment of liver disease
KR20210076932A (ko) * 2018-10-12 2021-06-24 인벤티스바이오 컴퍼니 리미티드 갑상선 호르몬 수용체 작용제
TWI840423B (zh) * 2018-10-12 2024-05-01 美商拓臻股份有限公司 甲狀腺素受體β促效劑化合物
EP3890747A4 (en) 2018-12-05 2022-08-03 Viking Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS AND INFLAMMATION
CN121081472A (zh) 2018-12-13 2025-12-09 拓臻股份有限公司 一种THRβ受体激动剂化合物及其制备方法和用途
CN111592528A (zh) * 2019-02-20 2020-08-28 苏州泽璟生物制药股份有限公司 氘代的哒嗪酮及其衍生物和药物组合物
WO2020169069A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Nanjing Ruijie Pharma Co., Ltd. Novel compounds and their uses as thyroid hormone receptor agonists
WO2020184720A1 (ja) 2019-03-13 2020-09-17 大日本住友製薬株式会社 移植用神経網膜の品質を評価する方法及び移植用神経網膜シート
PH12021552782A1 (en) * 2019-05-08 2023-01-16 Aligos Therapeutics Inc Modulators of thr-㟠and methods of use thereof
WO2020228577A1 (zh) * 2019-05-10 2020-11-19 深圳微芯生物科技股份有限公司 一种哒嗪酮衍生物及其应用
WO2020239076A1 (zh) * 2019-05-29 2020-12-03 南京明德新药研发有限公司 作为甲状腺素受体-β激动剂的哒嗪酮类衍生物及其应用
GB2603330B (en) 2019-08-19 2023-08-09 Hepagene Therapeutics Hk Ltd Heterocyclic THR-B receptor agonist compound and preparation method and use therefor
CN112409340B (zh) 2019-08-21 2022-03-18 海创药业股份有限公司 卤素取代的苯醚类化合物及其用途
AU2020336272A1 (en) * 2019-08-23 2022-04-14 Terns Pharmaceuticals, Inc. Thyroid hormone receptor beta agonist compounds
WO2021043185A1 (en) * 2019-09-04 2021-03-11 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. A compound as a thyroid hormone beta receptor agonist and use thereof
EP4028008A4 (en) * 2019-09-12 2023-09-13 Terns Pharmaceuticals, Inc. Thyroid hormone receptor beta agonist compounds
US20220411400A1 (en) * 2019-09-24 2022-12-29 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Chemical compound as thyroid hormone beta receptor agonist and use thereof
CN112707892A (zh) * 2019-10-24 2021-04-27 苏州泽璟生物制药股份有限公司 哒嗪酮或哒嗪类化合物及其衍生物和药物组合物
CA3158379A1 (en) * 2019-11-26 2021-06-03 Hejun Lv 1,2,4-triazine-3,5-dione compound, preparation method therefor, and application thereof
WO2021129465A1 (zh) * 2019-12-26 2021-07-01 苏州科睿思制药有限公司 一种Resmetirom晶型及其制备方法和用途
CN113045551B (zh) * 2019-12-27 2024-07-09 广东东阳光药业股份有限公司 一种作为甲状腺激素β受体激动剂的化合物及其用途
CN115244037B (zh) 2020-01-13 2024-10-25 诚益生物(美国)公司 作为甲状腺激素受体激动剂的被取代的三嗪酮类
CN113278013B (zh) * 2020-02-20 2022-09-23 昆药集团股份有限公司 2,6-二取代的1,2,4-三嗪-3,5-二酮化合物及其制备方法和应用
CN113698388B (zh) * 2020-05-20 2022-11-22 江苏恒瑞医药股份有限公司 6-氧代-1,6-二氢吡啶类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
EP4159723B1 (en) 2020-06-02 2025-07-23 Chengdu Kanghong Pharmaceutical Co., Ltd. Novel thyroid hormone beta receptor agonist
US20230339911A1 (en) * 2020-08-27 2023-10-26 InventisBio Co., Ltd. Pyridazinone compounds
WO2022053028A1 (zh) * 2020-09-10 2022-03-17 南京明德新药研发有限公司 1,2,4-三嗪-3,5(2h,4h)-二酮类化合物及其应用
KR20230066408A (ko) * 2020-09-10 2023-05-15 크리스탈 파마슈티컬 (쑤저우) 씨오., 엘티디. 레스메티롬의 결정형, 이의 제조 방법 및 이의 용도
US20230313133A1 (en) 2020-09-11 2023-10-05 Riken Complex Containing Neural Retina-Containing Cell Aggregates and Matrix, and Method for Manufacturing Same
EP4201428A4 (en) 2020-09-11 2024-09-11 Sumitomo Pharma Co., Ltd. MEDIUM FOR TISSUE INTENDED FOR TRANSPLANTATION
TW202220977A (zh) * 2020-09-30 2022-06-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 ６－側氧－１，６－二氫噠嗪類衍生物、其製備方法及其在醫藥上的應用
EP4204419A1 (en) 2020-10-19 2023-07-05 Teva Pharmaceuticals International GmbH Solid state forms of resmetirom
IL301821A (en) * 2020-10-23 2023-06-01 Madrigal Pharmaceuticals Inc Process for the preparation of 6-(4-nitro-phenoxy)-2h-pyridazin-3-one and 6-(4-amino-phenoxy)-2h-pyridazin-3-one derivatives as intermediates of thyroid hormone analogues
CN114437042A (zh) * 2020-11-03 2022-05-06 深圳微芯生物科技股份有限公司 酞嗪类化合物的晶型及其制备方法
AU2021374988A1 (en) 2020-11-06 2023-06-15 Aligos Therapeutics, Inc. Bicyclic pyridazinones as thyroid hormone receptor beta (tr-beta) agonists
EP4240484A1 (en) * 2020-11-06 2023-09-13 Aligos Therapeutics, Inc. Pyridazinone derivatives as thyroid receptor agonists and uses thereof
CN112645936B (zh) 2020-12-17 2022-03-01 山东第一医科大学(山东省医学科学院) 取代的哒嗪酮类化合物及其用途
CN114685450A (zh) 2020-12-30 2022-07-01 昆药集团股份有限公司 2-吡啶酮类衍生物及其制备方法和在医药上的应用
CN114907327A (zh) * 2021-02-10 2022-08-16 杭州领业医药科技有限公司 Resmetirom的晶型及其制备方法和用途
CN115073429A (zh) * 2021-03-15 2022-09-20 昆药集团股份有限公司 一种1，2，4-三嗪-3，5-二酮类化合物的盐型、晶型及其制备方法
CN116063296B (zh) * 2021-11-02 2025-08-19 凯思凯迪（上海）医药科技有限公司 一种作为甲状腺激素β受体激动剂的化合物及其用途
KR20240103018A (ko) 2021-11-19 2024-07-03 고쿠리쓰 겐큐 가이하쓰 호징 리가가쿠 겐큐소 시트상 망막 조직의 제조 방법
JP7788056B2 (ja) * 2022-03-10 2025-12-18 積水化学工業株式会社 ウイルス感染阻止剤、ウイルス感染阻止製品、ウイルス感染阻止塗料及び樹脂組成物
CN116836158A (zh) * 2022-03-23 2023-10-03 凯思凯迪（上海）医药科技有限公司 一种作为甲状腺激素β受体激动剂的化合物及其用途
WO2024084491A1 (en) * 2022-10-21 2024-04-25 Mehta Nilesh Vipinchandra Process for synthesis of res metirom and its intermediates thereof
CN118146217A (zh) 2022-12-07 2024-06-07 昆药集团股份有限公司 一种甲状腺激素β受体激动剂、晶型、制备方法和用途
CN115650928B (zh) * 2022-12-28 2023-03-31 凯思凯旭(上海)医药科技有限公司 一种多环类甲状腺激素β受体激动剂及其用途
WO2024141076A1 (en) * 2022-12-29 2024-07-04 Gannex Pharma Co., Ltd. Prodrugs to thyroid hormone analogs and method of making and use thereof
EP4568664A1 (en) 2023-04-07 2025-06-18 Terns Pharmaceuticals, Inc. Combination comprising a thr-beta agonist and a glp-1r agonist for use in treating a liver disorder or a cardiometabolic disease
CN116768802B (zh) * 2023-05-25 2025-11-21 杭州科巢生物科技有限公司 一种瑞司美替罗的合成方法
WO2025011259A1 (zh) * 2023-07-07 2025-01-16 苏州科睿思制药有限公司 瑞司美替罗的晶型及其制备方法和用途
WO2025060509A1 (zh) * 2023-09-21 2025-03-27 江西同和药业股份有限公司 一种Resmetirom关键中间体III的制备方法
WO2025083699A2 (en) 2023-10-16 2025-04-24 Cipla Limited Resmetirom polymorphs and process thereof
US12377104B1 (en) 2024-02-06 2025-08-05 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating a fatty liver disease
WO2025171032A1 (en) 2024-02-06 2025-08-14 Madrigal Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating a fatty liver disease
WO2025191457A1 (en) * 2024-03-13 2025-09-18 Morepen Laboratories Limited Process for the preparation of pyridazinone derivative
WO2025230749A1 (en) 2024-05-03 2025-11-06 Aligos Therapeutics, Inc. Methods of preparing 6-amino-2-[3,5-dichloro-4-[(5-isopropyl-6-oxo-1 h-pyridazin-3-yl)oxy]phenyl]-4h- 1, 2, 4-tri-azine-3, 5-dione
CN119798230B (zh) * 2025-03-13 2025-06-27 中国药科大学 吲哚酮类化合物及其在治疗急慢性肝病与促进组织修复中的应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4582842A (en) * 1981-02-25 1986-04-15 Merck & Co., Inc. Anti-asthmatic 6H-dibenz-[b,e] [1,4]oxathiepin derivatives, compositions, and method of use therefor
GB8501372D0 (en) * 1985-01-18 1985-02-20 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US5284971A (en) * 1992-07-16 1994-02-08 Syntex (U.S.A.) Inc. 4-(3-cyclohexyl-4-hydroxy or-methoxy phenylsulfonyl) 3,5 dibromo phenyl acetic thyromimetic cholesterol-lowering agents
AU4440596A (en) 1995-02-10 1996-08-22 Smithkline Beecham Corporation Use of hcp SH2 specific compounds to enhance erythropoiesis
HU224495B1 (hu) 1995-06-06 2005-10-28 Pfizer Inc. Eljárás 2-(aril-oxi)-4-klór-piridin-származékok előállítására
AU6480796A (en) 1995-06-30 1997-02-05 Smithkline Beecham Corporation Use of stat 6 sh2 domain specific compounds to treat allergic reactions
US5883294A (en) 1997-06-18 1999-03-16 The Regeants Of The University Of California Selective thyroid hormone analogs
GB9713739D0 (en) * 1997-06-27 1997-09-03 Karobio Ab Thyroid receptor ligands
AU738595B2 (en) * 1997-11-19 2001-09-20 Kowa Co., Ltd. Novel pyridazine derivatives and medicines containing the same as effective ingredients
AR023659A1 (es) 1998-09-18 2002-09-04 Vertex Pharma Un compuesto inhibidor de p38, una composicion farmaceutica que lo comprende y el uso de dicha composicion en el tratamiento y prevencion de estados patologicos
OA11839A (en) * 1999-03-01 2005-08-23 Pfizer Prod Inc Oxamic acids and derivatives as thyroid receptor ligands.
CA2433100A1 (en) * 2000-12-27 2002-07-04 Helmut Haning Indole derivatives as ligands of thyroid receptors
AU2002237298B2 (en) * 2001-02-08 2006-08-03 Karo Bio Ab Phenoxy substituted benzocondensed heteroaryl derivatives as thyroid receptor ligands
ATE297902T1 (de) * 2001-02-28 2005-07-15 Pfizer Prod Inc Sulfonyl-pyridazinon-derivate zur verwendung als aldose-reduktase-inhibitoren
MXPA05010081A (es) * 2003-03-24 2005-11-23 Hoffmann La Roche Bencil-piridazinonas como inhibidores de transcriptasa inversa.
JP2007512359A (ja) 2003-11-19 2007-05-17 メタバシス・セラピューティクス・インコーポレイテッド 新規なリン含有甲状腺ホルモン様物質
CN1934092A (zh) * 2004-03-23 2007-03-21 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 非核苷逆转录酶抑制剂
NZ565190A (en) 2005-07-21 2010-02-26 Hoffmann La Roche Pyridazinone derivatives as thyroid hormone receptor agonists

Also Published As

Publication number Publication date
RU2379295C2 (ru) 2010-01-20
CA2614529C (en) 2011-06-28
JP5000649B2 (ja) 2012-08-15
DE602006016821D1 (de) 2010-10-21
IL188476A0 (en) 2008-04-13
JP2009501759A (ja) 2009-01-22
MA29731B1 (fr) 2008-09-01
CA2614529A1 (en) 2007-01-25
NZ565190A (en) 2010-02-26
BRPI0613754B8 (pt) 2021-05-25
USRE46024E1 (en) 2016-06-07
CN101228135B (zh) 2011-08-31
IL188476A (en) 2011-10-31
ECSP088120A (es) 2008-02-20
AU2006271721C1 (en) 2013-09-19
UA88104C2 (ru) 2009-09-10
NO20080058L (no) 2008-04-18
CR9644A (es) 2008-02-20
AR054848A1 (es) 2007-07-18
CN101228135A (zh) 2008-07-23
HK1115129A1 (en) 2008-11-21
BRPI0613754B1 (pt) 2021-03-16
HRP20100633T1 (hr) 2011-01-31
US7807674B2 (en) 2010-10-05
AU2006271721A1 (en) 2007-01-25
EP1919878B1 (en) 2010-09-08
KR100965006B1 (ko) 2010-06-21
TWI330636B (en) 2010-09-21
US20090005383A1 (en) 2009-01-01
AU2006271721B2 (en) 2010-06-17
KR20080019297A (ko) 2008-03-03
MY142861A (en) 2011-01-14
MX2008000818A (es) 2008-03-18
RS51639B (sr) 2011-10-31
NO340679B1 (no) 2017-05-29
US7452882B2 (en) 2008-11-18
ES2349131T3 (es) 2010-12-28
PT1919878E (pt) 2010-11-02
TW200745052A (en) 2007-12-16
US20070032494A1 (en) 2007-02-08
CY1110929T1 (el) 2015-06-10
BRPI0613754A2 (pt) 2011-02-08
ZA200800405B (en) 2008-12-31
DK1919878T3 (da) 2010-10-25
EP1919878A1 (en) 2008-05-14
PL1919878T3 (pl) 2011-03-31
WO2007009913A1 (en) 2007-01-25
ATE480524T1 (de) 2010-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008106058A (ru) Производные пиридазинона в качестве агонистов рецептора тиреоидного гормона
RU2306309C2 (ru) Производное 8-азапростагландина, фармацевтическая композиция, агент для профилактики заболеваний
US8207223B2 (en) Pharmaceutical composition for treatment of diseases associated with decrease in bone mass comprising EP4 agonist as active ingredient
RU2008151414A (ru) Соединение для лечения метаболических расстройств
JP2004501189A5 (ru)
RU2007148924A (ru) Производные 4-или 5-аминосалицыловой кислоты
RU98120057A (ru) Производные d-пролина
RU2002107975A (ru) Глюкопиранозилоксипиразольные производные, лекарственные композиции, содержащие эти производные, и промежуточные соединения для их получения
RU99105567A (ru) Производные пропионовой кислоты и их использование
JP2005536475A5 (ru)
JPWO2020123827A5 (ru)
WO2004065365A1 (ja) ８−アザプロスタグランジン誘導体およびその医薬用途
JP2007507494A5 (ru)
JP2005526696A5 (ru)
US7858650B2 (en) Medicinal composition for inhalation
EP2994457B1 (en) Radiomitigating pharmaceutical formulations
RU2004133387A (ru) Фармацевтический препарат с немедленным высвобождением
RU2004125609A (ru) Комбинации альфа-2-дельта-лиганда с селективным ингибитором циклооксигеназы-2
JP4419368B2 (ja) プロスタグランジン誘導体およびその誘導体を有効成分として含有する薬剤
JP2007126454A (ja) アニリド誘導体
JP7265817B2 (ja) 甲状腺ホルモン受容体アゴニスト特性を有する肝臓標的化合物及びその医薬組成物
JPH07157459A (ja) ビフェニルメチル置換バレリルアミド誘導体
JP3490114B2 (ja) 軟骨保護剤
CN1033802A (zh) 新的胱氨酸衍生物及其制备方法
CN111094259B (zh) 止痛化合物