[go: up one dir, main page]

RU2011122539A - Ингибиторы типа erbb - Google Patents

Ингибиторы типа erbb Download PDF

Info

Publication number
RU2011122539A
RU2011122539A RU2011122539/04A RU2011122539A RU2011122539A RU 2011122539 A RU2011122539 A RU 2011122539A RU 2011122539/04 A RU2011122539/04 A RU 2011122539/04A RU 2011122539 A RU2011122539 A RU 2011122539A RU 2011122539 A RU2011122539 A RU 2011122539A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
saturated
partially unsaturated
aryl
heterocyclyl
heteroaryl
Prior art date
Application number
RU2011122539/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2592703C9 (ru
RU2592703C2 (ru
Inventor
Джозеф П. ЛИССИКАТОС
Фредрик П. МАРМСАТЕР
Чжань ЧАО
Джули Мари ГРЕСЧУК
Лью ВЕЙДОНГ
Дэвид Д. ХЕННИНГС
Original Assignee
Эррей Байофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38022019&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011122539(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эррей Байофарма Инк. filed Critical Эррей Байофарма Инк.
Publication of RU2011122539A publication Critical patent/RU2011122539A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2592703C2 publication Critical patent/RU2592703C2/ru
Publication of RU2592703C9 publication Critical patent/RU2592703C9/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы 8:где каждый R, R, и Rпредставляют собой независимо водород, трифторметил, алкил, насыщенный или частично ненасыщеный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил опционально могут быть заменены на одну или более группу независимо выбираемую из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклил а, циклоалкилалкила, циано, нитро, OR, NRR, SR, S(=O)R, SOR, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, гетероарила, арилакрила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила,или Rи Rвместе с атомом, к которому они присоединены, формируют трех-шестичленное карбоциклическое кольцо;или Rи Rвместе с атомом, к которому они присоединены, формируют трех-шестичленное насыщенное или или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, опционально содержащее один или более дополнительный гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SOи NR, причем указанные карбоциклические и гетероциклические кольца опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, OR, NRR, SR, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и

Claims (9)

1. Соединение формулы 8:
Figure 00000001
где каждый R6, R8, и R8a представляют собой независимо водород, трифторметил, алкил, насыщенный или частично ненасыщеный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил опционально могут быть заменены на одну или более группу независимо выбираемую из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклил а, циклоалкилалкила, циано, нитро, OR15, NR15R16, SR15, S(=O)R15, SO2R15, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, гетероарила, арилакрила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила,
или R8 и R8a вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют трех-шестичленное карбоциклическое кольцо;
или R6 и R8 вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют трех-шестичленное насыщенное или или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, опционально содержащее один или более дополнительный гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SO2 и NR6, причем указанные карбоциклические и гетероциклические кольца опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, OR15, NR15R18, SR15, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила;
R15 и R16 представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRa(=C)Rb, NRaC(=O)NRbRc, OC(=O)NRaRb и C(=O)CH2ORa;
или R15 и R16 вместе с атомом, к которому они присоединены формируют гетероцикличное кольцо, опционально содержащее один или более гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SO2 и NR6, причем указанное гетероциклическое кольцо опционально заменяется одной или более группой, независимо выбранной из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторетила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, ORa, NRaRb, SRa, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила; и
Ra, Rb и Rc являются независимо Н, алкилом, алкенилом, алкинилом, насыщенным или частично ненасыщенным циклоалкилом, насыщенным или частично ненасыщенным гетероциклилом, арилом или гетероарилом,
или NRaRb формирует 5-6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота и опционально заменяется на (C1-C3 алкил),
или NRbRc формирует 5-6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота.
2. Соединение по п.1, выбрано из:
1-(3-циано-4-((демитиламино)метиленамино)фенил)-3-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-yl)тиомочевина и
(R,Е)-1-(3-циано-4-((диметиламино)метиленамино)фенил)-3-(1-гидроксипропан-2-yl)тиомочевина.
3. Соединение формулы 9:
Figure 00000002
где А представляет собой О, С(=O), S, SO or SO2;
Е представляет собой:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
Х представляет собой N или СН;
D1, D2 и D3 представляет собой независимо N или CR19;
D4 и D5 представляет собой независимо N или CR19 и D6 представляет собой О, S, или NR20, причем по меньшей мере один из D4 и D5 не представляет собой CR19;
D7, D8, D9 и D10 представляет собой независимо N или CR19, причем по меньшей мере один из D7, D8, D9 и D10 представляет собой N;
R1 представляет собой Н или алкилом;
каждый R2 представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR18, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC(O)R15, -NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR15C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S (О)р(алкил), -S(O)p(CR13R14)q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR13R14)q-арил, -NR15(CR13R14)q-арил, -O(CR13R14)q-гетероарил, -NR13(CR13R14)q-гетероарил, -O(CR13R14)q-гетероциклил или -NR15(CR13R14)q-гетероциклил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил, части которых опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)OR18, -NR13C(O)R15, -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR14C(O)NR15R13, -NR14C(NCN)NR15R13, -OR15, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, насыщенный и частично ненасыщенный гетероциклил, и гетероциклилалкил, причем указанные кольца арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила или гетероциклилалкила могут быть далее замещены одной или более группой выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR15R13 и OR15;
каждый R6, R8, и R8a представляют собой независимо водород, трифторметил, адкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, где указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалакила, циано, нитро, OR15, NR15R16, SR15, S(=O)R15, SO2R15, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила,
или R8 и R8a вместе с атомом к которому они присоединены формируют 3-6-членное карбоциклическое кольцо;
или R6 и R8 вместе с атомами к которым они присоединены формируют 3-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо опционально содержащее один или более дополнытельный гетероатом выбранный из N, О, S, SO, SO2 и NR6, причем указанные карбоциклические и гетероциклические кольца опционально заменяются на одну или более группу независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, фифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, OR15, NR15R16, SR15, гетероарила, арилалкила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила;
каждый R12 представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR18, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC(O)R15 -NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR13C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S (О)р(алкил), -S(O)p(CR13R14)q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR13R14)q-арил, -NR15(CR13R14)q-арил, -O(CR13R14)q-гетероарил, -NR13(CR13R14)q-гетероарил, -O(CR13R14)q-гетероциклил or -NR15(CR13R14)q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)OR18, -NR13C(O)R15, -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR14C(O)NR15R13, -NR14C(NCN)NR15R13, -OR15, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила и гетероциклилалкила, и где названные кольца арила, гетероарила, арилалкила, гетроарилалкила, гетероциклила или гетероциклилалкила могут далее замещаться одной или более группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR15R13 и OR15;
R13 и R14 представляют собой независимо водород или алкил, или
R13 и R14 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, или кольцо насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, причем названные части алкила, циклоалкила и гетероциклила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из галогена циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, С(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb и NRaC(=O)NRbRc;
R15 и R16 представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb, NRaC(=O)NRbRc, OC(=O)NRaRb и C(=O)CH2ORa;
или R15 и R16 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют гетероциклическое кольцо, опционально содержащее один или более дополнительный гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SO2 и NR6, причем указанное гетероциклическое кольцо опционально заменяется одной или более группой, независимо выбранной из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинил, насыщенный и частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арил, ORa, NRaRb, SRa, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил,
или R13 и R15 вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем названные алкил, циклоалкил и гетероциклил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb и NRaC(=O)NRbRc;
R18 представляет собой CF3, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем названные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного или частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb, NRaC(=O)NRbRc,
или R15 и R18 смеете с атомами, к которым они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероциклил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb и NRaC(=O)NRbRc;
каждый R19 представляет собой независимо Н, галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR18, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC(O)R15, -NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR13C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(О)p(алкил), S(O)p(CR13R14)q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR13R14)q-арил, -NR15(CR13R14)q-арил, -O(CR13R14)q-гетероарил, -CR13(CR13R14)q-гетоарил, -O(CR13R14)q-гетероциклил или -NR15(CR13R14)q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетиероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)OR18, -NR13C(O)R15, -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR14C(O)NR15R13, -NR14C(NCN)NR15R13, -OR15, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила и гетероциклилалкила, причем названные арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил или кольца гетероциклилалкила могут далее заменяться на одну или более группу, выбранную из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, NR15R13 и OR15;
каждый R20 представляет собой независимо С1-С4 алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, трифторметил, дифторметил или фторметил;
Ra, Rb и Rc представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил или гетероарил,
или NRaRb формирует 5-6-членное гетероциклильное кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота и опционально заменяемое на (C1-С3 алкил),
или NRbRc формирует 5-6-членное гетероциклильное кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота;
j представляет собой 0, 1, 2 или 3;
n представляет собой 0, 1, 2, 3, или 4;
q представляет собой 0, 1, 2, 3, 4, или 5; и
p представляет собой 0, 1 или 2.
4. Соединение по п.3 выделено из:
1-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-yl)-3-(4-(3-метил-4-(2-метилбензо[d]оксазол-5-илокси)фениламино)квиназолин-6-ил)тиомочевина; и
3-(4-(4-(Н-имидазо[1,2-а]пиридин-7-илокси)-3-метилфениламино)квиназолин-6-ил)-1-(2-гидроксиэтил)-1-метилтиомочевина.
5. Способ приготовления соединения формулы 9:
Figure 00000008
включающий конденсацию соединения формулы 8:
Figure 00000001
с соединением формулы 2:
Figure 00000009
в присутствии кислоты в приемлемом растворителе для получения соединения формулы 9;
где А представляет собой О, С(=O), S, SO или SO2;
Е представляет собой:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000010
,
Figure 00000007
X является N или CH;
D1, D2 и D3 являются независимо N или CR19;
D4 и D5 являются независимо N или CR19 и D6 является О, S или NR20, причем по меньшей мере один из D4 и D5 не является CR19;
D7, D8, D9 и D10 являются независимо N или CR19, причем по меньшей мере один из D7, D8, D9 и D10 является N; R1 является Н или алкилом;
каждый R2 представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR18, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC(O)R15, -NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR15C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S (О)p(алкил), -S(O)p(CR13R14)q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR13R14)q-арил, -NR15(CR13R14)q-арил, -O(CR13R14)q-гетероарил, -NR13(CR13R14)q-гетероарил, -O(CR13R14)q-гетероциклил, или -NR15(CR13R14)q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)OR18, -NR13C(O)R15, -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR14C(O)NR15R13, -NR14C(NCN)NR15R13, -OR15, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, и гетероциклилалкила, и причем указанные арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил или кольца гетероциклилалкила могут далее быть заменены на одну или более группу, выбранную из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR15R13 и OR15;
каждый R6, R8, и R8a представляют собой независимо водород, трифторметил, алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного или частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, OR15, NR15R16, SR15, S(=O)R15, SO2R15, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила,
или R8 и R8a вместе с атомом, к которому они присоединены формируют 3-6-членное карбоциклильное кольцо;
или R6 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют 3-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, опционально содержащее один или более гетроатом, выбранный из N, О, S, SO, SO2 и NR6, причем указанные карбоциклильное и гетероциклильное кольца опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклилоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, OR15, NR15R16, SR15, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила;
каждый R12 представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR18, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC(O)R15 -NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR13C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S (О)p(алкил), -S(O)p(CR13R14)q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR13R14)q-арил, -NR15(CR13R14)q-арил, -O(CR13R14)q-гетероарил, -NR13(CR13R14)q-гетероарил, -O(CR13R14)q-гетероциклил, или -NR15(CR13R14)q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)OR18, -NR13C(O)R15, -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR14C(O)NR15R13, -NR14C(NCN)NR15R13, -OR15, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила и гетероциклилалкила, и причем указанные кольца арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила или гетероциклилалкила могут быть далее замещены одной или более группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR15R13 и OR15;
R13 и R14 представляют собой независимо водород или алкил, или
R13 и R14 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанные части алкила, цикллоалкила и гетероциклила опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb и NRaC(=O)NRbRc;
R15 и R16 представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетроарилалкил, и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb, NRaC(=O)NRbRc, OC(=O)NRaRb, и C(=O)CH2ORa;
или R15 и R16 вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют гетероциклильное кольцо, опционально включающее один или более гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SO2 и NR6, причем указанное гетероциклильное кольцо опционально заменяется на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, ORa, NRaRb, SRa, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила,
или R13 и R15 вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероциклил опционально замещаются одной или более группой, независимо выбранной из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb и NR3C(=O)NRbRc;
R18 представляет собой CF3, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный цилоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетроарил, гетроарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb, NRaC(=O)NRbRc,
или R15 и R18 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанный алкил, циклоалкил и гетероциклил опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb и NRaC(=O)NRbRc;
каждый R19 представляет собой независимо Н, галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR18, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC(O)R15, -NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR13C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(О)p(алкил), -S(O)p(CR13R14)q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR13R14)q-арил, -NR15(CR13R14)q-арил, -O(CR13R14)q-гетероарил, -NR13(CR13R14)q-гетероарил, -O(CR13R14)q-гетероциклил или -NR15(CR13R14)q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)OR18, -NR13C(O)R15, -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR14C(O)NR15R13, -NR14C(NCN)NR15R13, -OR15, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, и гетероциклилалкила, и где указанные арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил и кольца гетроциклилалкила могут быть далее заменены одной или более группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR15R13 и OR15;
каждый R20 представляет собой независимо C1-C4 алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, трифторметил, дифторметил, или фторметил;
Ra, Rb и Rc представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, или гетероарил,
или NRaRb формирует 5-6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота и опционально заменяемых на (C1-С3 алкил),
или NRbRc формирует 5-6-гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота;
j является 0, 1, 2 или 3;
n является 0, 1, 2, 3, или 4;
q является 0, 1, 2, 3, 4, или 5; и
p является 0, 1 или 2.
6. Способ по п.5, где кислота представляет собой НОАс, а растворитель представляет собой ацетат изопропила.
7. Способ получения соединения формулы 10:
Figure 00000011
включающий:
(а) конденсирование соединения формулы 8:
Figure 00000001
с соединением формулы 2:
Figure 00000009
в присутствии кислоты в приемлемом растворителе для получения соединения формулы 9:
Figure 00000012
и
(b) циклизация тиомочевины формулы 9 для получения соединение формулы 10
где А представляет собой О, С(=O), S, SO или SO2;
Е представляет:
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000010
,
Figure 00000007
Х представляет собой N или СН;
D1, D2 и D3 представляют собой независимо N или CR19;
D4 и D5 представляют собой независимо N или CR19 и D6 представляет собой О,
S или NR20, причем по меньшей мере один из D4 и D5 не является CR19; D7, D8, D9 и D10 представляют собой независимо N или CR19, причем по меньшей мере один из D7, D8, D9 и D10 является N;
R1 представляет собой Н или алкил;
каждый R2 представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR18, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC(O)R15, -NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR15C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(О)p(алкил), -S(O)p(CR13R14)q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR13R14)q-арил, -NR15(CR13R14)q-арил, -O(CR13R14)q-гетероарил, -NR13(CR13R14)q-гетероарил, -O(CR13R14)q-гетероциклил или -NR15(CR13R14)q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)OR18, -NR13C(O)R15, -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR14C(O)NR15R13, -NR14C(NCN)NR15R13, -OR15, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила и гетероциклилалкила, и где указанные арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклилили кольца гетероциклилалкила могут быть далее замещены одной или более группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR15R13 и OR15;
каждый R6, R8, и R8a представляют собой независимо водород, трифторметил, алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинил, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, OR15, NR15R16, SR15, S(=O)R15, SO2R15, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила,
или R8 и R8a вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют 3-6-членное карбоциклильное кольцо;
или R6 и R8 вместе с атомами, к которым они присоединены формируют 3-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, опционально содержащее один или более дополнительный гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SO2 и NR6, причем названные карбоциклильное и гетероциклильное кольца опционально заменяются на одну или более группу, выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, OR15, NR15R16, SR15, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила;
каждый R12 представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR18, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC(O)R15, -NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR15C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(О)p(алкил), -S(O)p(CR13R14)q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR13R14)q-арил, -NR15(CR13R14)q-арил, -O(CR13R14)q-гетероарил, -NR13(CR13R14)q-гетероарил, -O(CR13R14)q-гетероциклил или NR15(CR13R14)q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)OR18, -NR13C(O)R15, -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR14C(O)NR15R13, -NR14C(NCN)NR15R13, -OR15, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила и гетероциклилалкила, и причем указанные арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил или кольца гетероциклилалкила могут далее быть заменены на одну или более группу, выбранную из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR15R13 и OR15;
R13 и R14 представляют собой независимо водород или алкил, или
R13 и R14 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанные части алкила, цикллоалкила и гетероциклила опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb и NRaC(=O)NRbRc;
R15 и R16 представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетроарилалкил и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb, NRaC(=O)NRbRc, OC(=O)NRaRb, и C(=O)CH2ORa;
R15 и R16 вместе с атомом к которому они присоединены, формируют гетероциклильное кольцо, опционально включающее один или более гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SO2 и NR6, причем указанное гетероциклильное кольцо опционально заменяется на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, ORa, NRaRb, SRa, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, и гетероциклилалкила,
или R13 и R15 вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероциклил опционально замещаются одной или более группой, независимо выбранной из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb и NRaC(=O)NRbRc;
R18 представляет собой CF3, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный цилоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетроарил, гетроарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb, NRaC(=O)NRbRc,
или R15 и R18 вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанный алкил, циклоалкил и гетероциклил опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо ORa, NRaRb, NRaORb, NRaCO2Rb, NRaCORb, SO2NRaRb, SRa, SORa, SO2Ra, S-S-Ra, C(=O)Ra, C(=O)ORa, OC(=O)Ra, C(=O)NRaRb, NRaC(=O)Rb и NRaC(=O)NRbRc;
каждый R19 представляет собой независимо Н, галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR18, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC(O)R15 -NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR13C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(О)p(алкил), -S(O)p(CR13R14)q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR13R14)q-арил, -NR15(CR13R14)q-арил, -O(CR13R14)q-гетероарил, -NR13(CR13R14)q-гетероарил, -O(CR13R14)q-гетероциклил или -NR15(CR13R14)q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)OR18, -NR13C(O)R15, -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR14C(O)NR15R13, -NR14C(NCN)NR15R13, -OR15, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, и гетероциклилалкила, и где указанные арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил и кольца гетроциклилалкила могут быть далее заменены одной или более группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR15R13 и OR15;
каждый R20 представляет собой независимо C1-C4алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, трифторметил, дифторметил или фторметил;
Ra, Rb и Rc представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, или гетероарил,
или NRaRb формирует 5-6-членное гетероциклильное кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота и опционально заменяемое на (C1-С3алкил),
или NRbRc формирует 5-6-членное гетероциклильное кольцо имеющее 1-2 кольца атомов азота;
j является 0, 1, 2 или 3;
n является 0, 1, 2, 3, или 4;
q является 0, 1, 2, 3, 4, или 5 и
p является 0, 1 или 2.
8. Способ по п.7, где кислота представляет собой НОАс, а растворитель представляет собой ацетат изопропила.
9. Способ по п.7, где тиомочевина циклизируется обработкой соединения формулы 9 TsCl и водным раствором NaOH в THF.
RU2011122539/04A 2005-11-15 2006-11-15 ИНГИБИТОРЫ ТИПА ErbB RU2592703C9 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73628905P 2005-11-15 2005-11-15
US60/736,289 2005-11-15
US81701906P 2006-06-28 2006-06-28
US60/817,019 2006-06-28

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008118417/04A Division RU2428421C2 (ru) 2005-11-15 2006-11-15 Производные n4-фенилхиназолин-4-амина и родственные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы типа erbb для лечения гиперпролиферативных заболеваний

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2011122539A true RU2011122539A (ru) 2012-12-10
RU2592703C2 RU2592703C2 (ru) 2016-07-27
RU2592703C9 RU2592703C9 (ru) 2016-10-20

Family

ID=38022019

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011122539/04A RU2592703C9 (ru) 2005-11-15 2006-11-15 ИНГИБИТОРЫ ТИПА ErbB
RU2008118417/04A RU2428421C2 (ru) 2005-11-15 2006-11-15 Производные n4-фенилхиназолин-4-амина и родственные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы типа erbb для лечения гиперпролиферативных заболеваний

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008118417/04A RU2428421C2 (ru) 2005-11-15 2006-11-15 Производные n4-фенилхиназолин-4-амина и родственные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы типа erbb для лечения гиперпролиферативных заболеваний

Country Status (28)

Country Link
US (6) US8648087B2 (ru)
EP (2) EP1971601B1 (ru)
JP (2) JP5134548B2 (ru)
KR (1) KR101086967B1 (ru)
CN (2) CN101356171A (ru)
AT (2) ATE507224T1 (ru)
AU (2) AU2006315383B2 (ru)
BR (2) BRPI0618668B1 (ru)
CA (2) CA2755268C (ru)
CY (3) CY1110583T1 (ru)
DE (2) DE602006021645D1 (ru)
DK (2) DK1971601T3 (ru)
ES (2) ES2335535T3 (ru)
FI (1) FIC20210022I1 (ru)
FR (1) FR21C1031I2 (ru)
HU (1) HUS2100028I1 (ru)
IL (2) IL239149A (ru)
LT (1) LTC1971601I2 (ru)
LU (1) LUC00217I2 (ru)
NL (1) NL301113I2 (ru)
NO (1) NO342413B1 (ru)
PL (2) PL1971601T3 (ru)
PT (2) PT2090575E (ru)
RU (2) RU2592703C9 (ru)
SG (1) SG152230A1 (ru)
SI (2) SI1971601T1 (ru)
WO (1) WO2007059257A2 (ru)
ZA (1) ZA200804498B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10744139B2 (en) 2016-09-01 2020-08-18 Nanjing Transthera Biosciences Co. Ltd. Inhibitors of fibroblast growth factor receptor and use thereof
RU2769607C2 (ru) * 2013-03-15 2022-04-04 ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи N-ацил-N'-(пиридин-2-ил) карбамиды и их аналоги, проявляющие противораковую и антипролиферативную активность

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7501427B2 (en) 2003-08-14 2009-03-10 Array Biopharma, Inc. Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
DK1660090T3 (da) 2003-08-14 2012-12-17 Array Biopharma Inc Quinazolin-analoger som receptor-tyrosinkinase-inhibitorer
GB0420722D0 (en) 2004-09-17 2004-10-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel allosteric modulators
CN101356171A (zh) 2005-11-15 2009-01-28 阿雷生物药品公司 作为erbbi型受体酪氨酸激酶抑制剂用于治疗增殖性疾病的n4-苯基-喹唑啉-4-胺衍生物和相关化合物
AR059898A1 (es) 2006-03-15 2008-05-07 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2
US8604044B2 (en) * 2006-09-11 2013-12-10 Curis, Inc. Quinazoline based EGFR inhibitors containing a zinc binding moiety
US7547781B2 (en) 2006-09-11 2009-06-16 Curis, Inc. Quinazoline based EGFR inhibitors containing a zinc binding moiety
CA2662937A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-20 Curis, Inc. Multi-functional small molecules as anti-proliferative agents
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
CL2008001626A1 (es) * 2007-06-05 2009-06-05 Takeda Pharmaceuticals Co Compuestos derivados de heterociclos fusionados, agente farmaceutico que los comprende y su uso en la profilaxis y tratamiento del cancer.
AU2008297877C1 (en) 2007-09-14 2013-11-07 Addex Pharma S.A. 1,3-disubstituted-4-phenyl-1 H-pyridin-2-ones
KR20100065191A (ko) 2007-09-14 2010-06-15 오르토-맥닐-얀센 파마슈티칼스 인코포레이티드 １,３-이치환된 ４-(아릴-ｘ-페닐)-１ｈ-피리딘-２-온
DE602008004794D1 (de) 2007-09-14 2011-03-10 Addex Pharmaceuticals Sa 1',3'-disubstituierte 4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2h,1'h-ä1,4'übipyridinyl-2'-one
US8785486B2 (en) 2007-11-14 2014-07-22 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Imidazo[1,2-A]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors
EP2344470B1 (en) 2008-09-02 2013-11-06 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
BRPI0920261A8 (pt) 2008-10-14 2016-01-19 Xi Ning Composto, composição farmacêutica, uso do composto, e, método para inibir ou modular atividade de proteína quinase em uma amostra biológica
CN102186477B (zh) 2008-10-16 2013-07-17 奥梅-杨森制药有限公司 作为代谢型谷氨酸受体调节剂的吲哚和苯并吗啉衍生物
CN102232074B (zh) 2008-11-28 2014-12-03 奥梅-杨森制药有限公司 作为代谢性谷氨酸盐受体调节剂的吲哚和苯并噁嗪衍生物
NZ593104A (en) 2008-12-11 2012-11-30 Respivert Ltd P38 map kinase inhibitors
WO2010130422A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
AR076861A1 (es) 2009-05-12 2011-07-13 Addex Pharma Sa Derivados de 1,2,4-triazolo (4,3-a)piridina y su uso como moduladores alostericos positivos de los receptores de mglur2
US8586581B2 (en) 2009-12-17 2013-11-19 Hoffmann-La Roche Inc Ethynyl compounds useful for treatment of CNS disorders
WO2011082271A2 (en) 2009-12-30 2011-07-07 Arqule, Inc. Substituted triazolo-pyrimidine compounds
CN102382106A (zh) * 2010-08-30 2012-03-21 黄振华 苯胺取代的喹唑啉衍生物
ES2552455T3 (es) 2010-11-08 2015-11-30 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2
US8993591B2 (en) 2010-11-08 2015-03-31 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a] pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of MGLUR2 receptors
CA2814998C (en) 2010-11-08 2019-10-29 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
JP5918264B2 (ja) 2010-12-22 2016-05-18 アッヴィ・インコーポレイテッド Ｃ型肝炎阻害剤およびその使用
JP2014156400A (ja) * 2011-05-24 2014-08-28 Astellas Pharma Inc 腫瘍の画像診断用標識誘導体
AU2012323890A1 (en) 2011-10-14 2014-05-29 Array Biopharma Inc. Polymorphs of arry-380, a selective ErbB2 inhibitor and pharmaceutical compositions containing them
RS56608B1 (sr) * 2011-10-14 2018-02-28 Array Biopharma Inc Čvrsta disperzija
EP3842044A1 (en) 2012-03-23 2021-06-30 Array Biopharma, Inc. Compounds for use in the treatment of brain metastases in a patient with erbb2+ breast cancer
CN105209456B (zh) 2013-03-06 2018-05-08 阿斯利康(瑞典)有限公司 表皮生长因子受体的活化突变形式的喹唑啉抑制剂
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
US10124003B2 (en) 2013-07-18 2018-11-13 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Therapeutic agent for FGFR inhibitor-resistant cancer
DK3023100T3 (da) 2013-07-18 2019-05-27 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Antitumorlægemiddel til intermitterende administration af fgfr-hæmmer
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
SMT201900545T1 (it) 2014-01-21 2019-11-13 Janssen Pharmaceutica Nv Combinazioni comprendenti modulatori allosterici positivi o agonisti ortosterici del recettore glutammatergico metabotropico sottotipo 2 e loro utilizzo
PH12019500127B1 (en) 2014-01-21 2022-05-04 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use
CA3081443A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of egfr and pi3k
ES2812785T3 (es) 2015-03-31 2021-03-18 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Cristal de compuesto de alquinilo de benceno 3,5-disustituido
CN107141293B (zh) * 2016-03-01 2022-09-23 上海医药集团股份有限公司 一种含氮杂环化合物、制备方法、中间体、组合物和应用
KR20250007056A (ko) 2016-03-04 2025-01-13 다이호야쿠힌고교 가부시키가이샤 악성 종양 치료용 제제 및 조성물
US11883404B2 (en) 2016-03-04 2024-01-30 Taiho Pharmaceuticals Co., Ltd. Preparation and composition for treatment of malignant tumors
CN106117182B (zh) * 2016-06-20 2019-08-30 中国药科大学 喹唑啉-n-苯乙基四氢异喹啉类化合物及其制备方法和应用
ES2873377T3 (es) 2016-09-22 2021-11-03 Inst Nat Sante Rech Med Procedimientos y composiciones farmacéuticas para el tratamiento de cáncer de pulmón
US11040984B2 (en) * 2016-12-30 2021-06-22 Medshine Discovery Inc. Quinazoline compound for EGFR inhibition
JP7328151B2 (ja) 2017-04-28 2023-08-16 シージェン インコーポレイテッド Ｈｅｒ２陽性がんの処置
US11578074B2 (en) 2017-09-01 2023-02-14 Shanghai Pharmaceuticals Holding Cd., Ltd. Nitrogenous heterocyclic compound, preparation method, intermediate, composition, and application
HUE067430T2 (hu) 2018-03-19 2024-10-28 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Nátrium-laurilszulfátot tartalmazó gyógyászati készítmény
TWI811358B (zh) * 2018-05-08 2023-08-11 大陸商迪哲（江蘇）醫藥股份有限公司 ＥｒｂＢ受體抑制劑
US20220411422A1 (en) * 2018-05-08 2022-12-29 Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd. Erbb receptor inhibitors
US12030897B2 (en) 2018-05-08 2024-07-09 Medshine Discovery Inc. Pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine derivatives serving as selective HER2 inhibitors and application thereof
FI4360713T3 (fi) * 2018-09-18 2024-12-27 Hoffmann La Roche Kinatsoliinijohdannaisia kasvaimia estävinä aineina
CN109942576B (zh) * 2019-03-07 2020-09-11 上海工程技术大学 Irbinitinib及中间体的制备方法
CN111825604A (zh) * 2019-04-16 2020-10-27 宁波药腾医药科技有限公司 一种图卡替尼及其中间产物的合成方法
WO2021088987A1 (zh) * 2019-11-08 2021-05-14 南京明德新药研发有限公司 作为选择性her2抑制剂的盐型、晶型及其应用
US20230131720A1 (en) * 2020-02-03 2023-04-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh [1,3]DIAZINO[5,4-d]PYRIMIDINES AS HER2 INHIBITORS
US20230126204A1 (en) * 2020-02-03 2023-04-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh [1,3]DIAZINO[5,4-d]PYRIMIDINES AS HER2 INHIBITORS
CA3175102A1 (en) * 2020-03-13 2021-09-16 Suzhou Zanrong Pharma Ltd. Erbb receptor inhibitors as anti-tumor agents
US11608343B2 (en) 2020-04-24 2023-03-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted pyrimido[5,4-d]pyrimidines as HER2 inhibitors
TW202214641A (zh) 2020-06-30 2022-04-16 美商艾瑞生藥股份有限公司 Ｈｅｒ２突變抑制劑
US20240116921A1 (en) * 2020-12-22 2024-04-11 Enliven Therapeutics, Inc. Lactam (hetero)arylfusedpyrimidine derivatives as inhibitors of erbb2
JP2024501995A (ja) 2020-12-22 2024-01-17 メカニスティク・セラピューティクス・エルエルシー Ｅｇｆｒ及び／又はｐｉ３ｋ阻害剤としての置換アミノベンジルヘテロアリール化合物
AU2022238571A1 (en) 2021-03-18 2023-09-14 Seagen Inc. Selective drug release from internalized conjugates of biologically active compounds
WO2022221227A1 (en) 2021-04-13 2022-10-20 Nuvalent, Inc. Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations
MX2023015139A (es) * 2021-06-26 2024-01-22 Array Biopharma Inc Inhibidores de mutacion de her2.
KR102598580B1 (ko) * 2021-07-16 2023-11-06 한양대학교 에리카산학협력단 니트로알켄 화합물의 신규 제조방법
PE20242106A1 (es) * 2021-10-20 2024-10-28 Hoffmann La Roche Formas cristalinas de derivados de quinazolina, preparacion, composicion y uso de estas
WO2023081637A1 (en) 2021-11-02 2023-05-11 Enliven Therapeutics, Inc. Fused tetracyclic quinazoline derivatives as inhibitors of erbb2
KR102884401B1 (ko) * 2022-02-25 2025-11-11 중앙대학교 산학협력단 헤테로아릴 유도체를 유효성분으로 함유하는 her2 억제용 조성물
TW202345816A (zh) * 2022-03-28 2023-12-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 含氮雜環類化合物、其製備方法及其在醫藥上的應用
IL316080A (en) * 2022-04-05 2024-12-01 Voronoi Inc Heteroaryl derivative and use thereof
CN117384162A (zh) * 2022-05-17 2024-01-12 浙江文达医药科技有限公司 选择性her2抑制剂
WO2024027695A1 (zh) * 2022-08-04 2024-02-08 微境生物医药科技(上海)有限公司 作为her2抑制剂的化合物
CN115650975B (zh) * 2022-08-23 2024-07-02 四川大学华西医院 一种靶向降解人表皮生长因子受体2的蛋白降解靶向嵌合体化合物及其应用
WO2025034912A2 (en) 2023-08-07 2025-02-13 Cogent Biosciences, Inc. Compounds for fgfr inhibition
WO2025067398A1 (zh) * 2023-09-27 2025-04-03 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种喹唑啉衍生物的结晶形式及其制备方法
WO2025067396A1 (zh) * 2023-09-27 2025-04-03 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种喹唑啉衍生物的可药用盐、其结晶形式及用途
CN118084901A (zh) * 2023-12-15 2024-05-28 江苏希迪制药有限公司 妥卡替尼的合成方法

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4029792A (en) 1972-02-29 1977-06-14 Pfizer Inc. (2-Imidazolin-2-ylamino) substituted -quinoxalines and -quinazolines as antihypertensive agents
BE795970A (fr) 1972-02-29 1973-08-27 Pfizer Nouveaux derives de quinoleine, quinoxaline et quinazoline er composition pharmaceutiques les contenant
DE2653005A1 (de) * 1975-12-03 1977-06-08 Sandoz Ag Neue organische verbindungen, ihre verwendung und herstellung
US6743782B1 (en) 1987-10-28 2004-06-01 Wellstat Therapeutics Corporation Acyl deoxyribonucleoside derivatives and uses thereof
US5204348A (en) 1988-10-06 1993-04-20 Mitsui Toatsu Chemicals Inc. Heterocyclic compounds and anticancer-drug potentiaters conaining them as effective components
CA1340821C (en) 1988-10-06 1999-11-16 Nobuyuki Fukazawa Heterocyclic compounds and anticancer-drug reinforcing agents containing them as effective components
US5517680A (en) 1992-01-22 1996-05-14 Ericsson Inc. Self correction of PST simulcast system timing
US5502187A (en) 1992-04-03 1996-03-26 The Upjohn Company Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines
CN1142817A (zh) * 1993-10-12 1997-02-12 杜邦麦克制药有限公司 1n-烷基-n-芳基嘧啶胺及其衍生物
GB9510757D0 (en) 1994-09-19 1995-07-19 Wellcome Found Therapeuticaly active compounds
TW321649B (ru) * 1994-11-12 1997-12-01 Zeneca Ltd
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
GB9424233D0 (en) 1994-11-30 1995-01-18 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
AR004010A1 (es) 1995-10-11 1998-09-30 Glaxo Group Ltd Compuestos heterociclicos
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
AU719434B2 (en) 1996-02-13 2000-05-11 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as VEGF inhibitors
GB9603095D0 (en) * 1996-02-14 1996-04-10 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
ES2169355T3 (es) 1996-03-05 2002-07-01 Astrazeneca Ab Derivados de 4-anilinoquinazolina.
DE69710712T3 (de) 1996-04-12 2010-12-23 Warner-Lambert Co. Llc Umkehrbare inhibitoren von tyrosin kinasen
EP0912559B1 (en) 1996-07-13 2002-11-06 Glaxo Group Limited Fused heterocyclic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6225318B1 (en) 1996-10-17 2001-05-01 Pfizer Inc 4-aminoquinazolone derivatives
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
DE19735682A1 (de) 1997-08-19 1999-02-25 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 3-Isopropyl-1H-2,1,3-benzothiadiazin-4(3H)-on-2,2-dioxid
CN1280580A (zh) 1997-11-11 2001-01-17 辉瑞产品公司 用作抗癌药的噻吩并嘧啶和噻吩并吡啶衍生物
JP2002505288A (ja) 1998-03-02 2002-02-19 コセンシス，インコーポレイテッド 置換キナゾリンおよびアナログならびにそれらの使用
US6017922A (en) 1998-05-18 2000-01-25 U.S. Bioscience, Inc. Thermally stable trimetrexates and processes for producing the same
JP3687900B2 (ja) 1998-11-19 2005-08-24 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー チロシンキナーゼの不可逆的阻害剤であるｎ−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−７−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）キナゾリン−６−イル］アクリルアミド
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
KR20020002370A (ko) 1999-01-13 2002-01-09 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 벤조헤테로사이클 및 ｍｅｋ 억제제로서의 그의 용도
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
GB9910577D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
SK3832002A3 (en) 1999-09-21 2002-11-06 Astrazeneca Ab Quinazoline compounds and pharmaceutical compositions containing them
EP1289952A1 (en) 2000-05-31 2003-03-12 AstraZeneca AB Indole derivatives with vascular damaging activity
DE60106022T2 (de) 2000-06-06 2006-03-09 Pfizer Products Inc., Groton Thiophenverbindungen zur verwendung als antikrebsmittel
JP4044839B2 (ja) 2000-06-22 2008-02-06 ファイザー・プロダクツ・インク 異常細胞増殖を治療するための置換２環式誘導体
MXPA02012681A (es) 2000-06-30 2003-04-25 Glaxo Group Ltd Compuestos de sales de ditosilato de quinazolina.
CA2411160A1 (en) 2000-07-07 2002-01-17 Angiogene Pharmaceuticals Limited Colchinol derivatives as vascular damaging agents
MXPA02012903A (es) 2000-07-07 2004-07-30 Angiogene Pharm Ltd Derivados de colquinol como inhibidores de angiogenesis.
WO2002036570A1 (en) 2000-11-02 2002-05-10 Astrazeneca Ab 4-substituted quinolines as antitumor agents
SE0100569D0 (sv) 2001-02-20 2001-02-20 Astrazeneca Ab New compounds
AU2002338286A1 (en) 2001-04-10 2002-10-28 Leo Pharma A/S Novel aminophenyl ketone derivatives
ATE423104T1 (de) * 2001-11-03 2009-03-15 Astrazeneca Ab Quinazolin derivate als antitumor-mittel
GB0126433D0 (en) 2001-11-03 2002-01-02 Astrazeneca Ab Compounds
US6756006B1 (en) 2002-03-05 2004-06-29 Peter Levijoki Method of forming sculptured designs onto a substrate
US7235537B2 (en) 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
US6924285B2 (en) 2002-03-30 2005-08-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Bicyclic heterocyclic compounds, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and process for preparing them
US7488823B2 (en) 2003-11-10 2009-02-10 Array Biopharma, Inc. Cyanoguanidines and cyanoamidines as ErbB2 and EGFR inhibitors
KR20050122199A (ko) 2003-01-23 2005-12-28 티.케이. 시그널 리미티드 표피성장인자 수용체 티로신 키나제의 비가역성 억제제 및 그의 용도
PE20040945A1 (es) 2003-02-05 2004-12-14 Warner Lambert Co Preparacion de quinazolinas substituidas
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
CA2527017A1 (en) 2003-05-27 2004-12-09 Pfizer Products Inc. Quinazolines and pyrido [3,4-d] pyrimidines as receptor tyrosine kinase inhibitors
WO2005007083A2 (en) * 2003-06-18 2005-01-27 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
US7501427B2 (en) 2003-08-14 2009-03-10 Array Biopharma, Inc. Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
DK1660090T3 (da) * 2003-08-14 2012-12-17 Array Biopharma Inc Quinazolin-analoger som receptor-tyrosinkinase-inhibitorer
KR20060037447A (ko) 2003-08-18 2006-05-03 화이자 프로덕츠 인크. ｅｒｂＢ２ 항암제에 대한 투약 스케쥴
DE10337942A1 (de) 2003-08-18 2005-03-17 Merck Patent Gmbh Aminobenzimidazolderivate
US7399865B2 (en) * 2003-09-15 2008-07-15 Wyeth Protein tyrosine kinase enzyme inhibitors
GB0321648D0 (en) * 2003-09-16 2003-10-15 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives
BRPI0414447A (pt) 2003-09-16 2006-11-14 Astrazeneca Ab derivado de quinazolina, composição farmacêutica, e, processo para a preparação de um derivado de quinazolina
MXPA06005024A (es) 2003-11-06 2006-07-06 Pfizer Prod Inc Combinaciones de inhibidor de erbb2 selectivo/anticuerpos anti-erbb en el tratamiento del cancer.
KR100735639B1 (ko) 2004-12-29 2007-07-04 한미약품 주식회사 암세포 성장 억제 효과를 갖는 퀴나졸린 유도체 및 이의제조방법
CN101356171A (zh) 2005-11-15 2009-01-28 阿雷生物药品公司 作为erbbi型受体酪氨酸激酶抑制剂用于治疗增殖性疾病的n4-苯基-喹唑啉-4-胺衍生物和相关化合物

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2769607C2 (ru) * 2013-03-15 2022-04-04 ДЕСИФЕРА ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи N-ацил-N'-(пиридин-2-ил) карбамиды и их аналоги, проявляющие противораковую и антипролиферативную активность
US10744139B2 (en) 2016-09-01 2020-08-18 Nanjing Transthera Biosciences Co. Ltd. Inhibitors of fibroblast growth factor receptor and use thereof
RU2732127C1 (ru) * 2016-09-01 2020-09-11 Наньцзин Транстера Биосайенсиз Ко. Лтд. Ингибиторы рецептора фактора роста фибробластов и их применение

Also Published As

Publication number Publication date
FR21C1031I2 (fr) 2022-07-15
SG152230A1 (en) 2009-05-29
CY1112754T1 (el) 2016-02-10
LUC00217I2 (ru) 2022-10-07
CN102887891A (zh) 2013-01-23
CA2632194C (en) 2012-01-03
FR21C1031I1 (ru) 2021-08-27
WO2007059257A8 (en) 2007-07-12
KR101086967B1 (ko) 2011-11-29
BRPI0618668A2 (pt) 2011-09-06
SI1971601T1 (sl) 2010-03-31
CN102887891B (zh) 2016-03-09
ES2335535T3 (es) 2010-03-29
DK2090575T3 (da) 2011-05-23
CY2021019I1 (el) 2021-10-15
RU2008118417A (ru) 2009-12-27
NL301113I2 (nl) 2021-08-03
DE602006021645D1 (de) 2011-06-09
ES2364901T3 (es) 2011-09-16
EP2090575A1 (en) 2009-08-19
IL248993B (en) 2018-11-29
RU2592703C9 (ru) 2016-10-20
FIC20210022I1 (fi) 2021-07-09
ZA200804498B (en) 2009-07-29
NL301113I1 (nl) 2021-07-01
JP5232841B2 (ja) 2013-07-10
SI2090575T1 (sl) 2011-08-31
LTPA2021516I1 (ru) 2021-08-10
JP2010270154A (ja) 2010-12-02
US20210008023A1 (en) 2021-01-14
CA2755268A1 (en) 2007-05-24
EP1971601A2 (en) 2008-09-24
JP2009515988A (ja) 2009-04-16
DK1971601T3 (da) 2010-02-08
US20170252317A1 (en) 2017-09-07
NO20082598L (no) 2008-08-06
WO2007059257A3 (en) 2007-08-23
NO342413B1 (no) 2018-05-22
PT1971601E (pt) 2010-01-26
BRPI0618668B1 (pt) 2021-09-21
HK1119174A1 (en) 2009-02-27
JP5134548B2 (ja) 2013-01-30
ATE507224T1 (de) 2011-05-15
LTC1971601I2 (ru) 2022-10-25
DE602006009968D1 (de) 2009-12-03
US8648087B2 (en) 2014-02-11
CY2021019I2 (el) 2021-12-31
US20110034689A1 (en) 2011-02-10
US20140023643A1 (en) 2014-01-23
CY1110583T1 (el) 2015-04-29
AU2006315383A1 (en) 2007-05-24
US10780073B2 (en) 2020-09-22
HK1129678A1 (en) 2009-12-04
US20180271824A1 (en) 2018-09-27
US12171739B2 (en) 2024-12-24
RU2428421C2 (ru) 2011-09-10
IL239149A (en) 2016-11-30
US20230142839A1 (en) 2023-05-11
US9693989B2 (en) 2017-07-04
EP2090575B1 (en) 2011-04-27
RU2592703C2 (ru) 2016-07-27
AU2010202330A1 (en) 2010-07-01
PT2090575E (pt) 2011-06-06
CA2755268C (en) 2013-12-31
CN101356171A (zh) 2009-01-28
EP1971601B1 (en) 2009-10-21
AU2006315383B2 (en) 2011-06-02
IL239149A0 (en) 2015-07-30
KR20080070064A (ko) 2008-07-29
AU2010202330B2 (en) 2012-07-19
IL248993A0 (en) 2017-01-31
HUS2100028I1 (hu) 2021-08-30
PL1971601T3 (pl) 2010-03-31
WO2007059257A2 (en) 2007-05-24
BR122018075851B1 (pt) 2022-01-11
ATE446294T1 (de) 2009-11-15
PL2090575T3 (pl) 2011-09-30
CA2632194A1 (en) 2007-05-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011122539A (ru) Ингибиторы типа erbb
RU2309951C2 (ru) Производные никотинамида, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и применение
EP4041231A1 (en) Isoindolinone compounds
JP2007511615A5 (ru)
JP2009515988A5 (ru)
JP2007507542A5 (ru)
JP2007512362A5 (ru)
CA3108974C (en) Processes for the preparation of (s)-3-(4-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and pharmaceutically acceptable forms thereof
JP2007506740A5 (ru)
BRPI0407835A (pt) composto, éster hidrolisável in vivo, método para produzir um efeito antibacteriano em um animal de sangue quente, uso de um composto ou um seu sal, solvato, pró-droga ou éster hidrolisável in vivo farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica, e, processo para a preparação de um composto ou seus sais, salvatos, pró-droga ou ésteres hidrolisáveis in vivo farmaceuticamente aceitáveis
JP2007511613A5 (ru)
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
CA2455181A1 (en) Benzimidazo[4,5-f]isoquinolinone derivatives
JP2005504752A5 (ru)
DK3164393T3 (en) Flavagline derivatives
JP2020503274A5 (ru)
DK200101216A (da) Fremgangsmåde til fremstilling af citalopram
RU2006120490A (ru) Производные тиазола и пиразола в качестве ингибиторов flt-3 киназы
EP4323349A1 (en) Isoindolinone amide compounds useful to treat diseases associated with gspt1
RU2010103101A (ru) Химические соединения
JP2005538111A5 (ru)
WO2007075872A2 (en) Nitroimidazole compounds
WO2008043733B1 (en) 3- (benzo [d] [1,3] dioxol-5-ylmethyl) -4- (thio) oxo-2- (thio) oxo-azolidin-5-ylidene derivatives as antibacterial agents
RU2004130284A (ru) Антипаразитарные производные артемизинина (эндопероксиды)
AR057823A1 (es) Compuestos quimicos derivados de quinazolina, un metodo para su preparacion y composicion farmaceutica

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification