RU2008118417A - Производные n4-фенилхиназолин-4-амина и родственные соединения в качестве ингибиторов рецепторной тирозинкиназы типа erbb для лечения гиперпролиферативных заболевания - Google Patents

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! и его фармацевтически приемлемые соли, где ! А представляет собой О, С(=O), S, SO или SO2; ! G представляет собой N или C-CN; ! В представляет собой конденсированное 6-членное арильное кольцо или конденсированное 5-6-членное гетероарильное кольцо; ! Е представляет собой ! , , ! , , и ! Х представляет собой N или СН; ! D1, D2 и D3 представляют собой независимо N или CR19; ! D4 и D5 представляют собой независимо N или CR19 и D6 представляет собой О, S или NR20, где, по меньшей мере один из D4 и D5 не может быть CR19; ! D7, D8, D9 и D10 представляют собой независимо N или CR19, где, по меньшей мере, один из D7, D8, D9 и D10 представляет собой N; ! R1 представляет собой Н или алкил; ! каждый R2 представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -SR18, -OR15, -C(O)R15, -C(O)OR15, -NR14C(O)OR18, -OC(O)R15, -NR14SO2R18, -SO2NR15R14, -NR14C(O)R15, -C(O)NR15R14, -NR15C(O)NR15R14, -NR13C(NCN)NR15R14, -NR15R14, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(O)р(алкил), S(O)p(CR13R14)q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR13R14)q-арил, -NR15(CR13R14)q-арил, -O(CR13R14)q-гетероарил, -NR13(CR13R14)q-гетероарил, ! -O(CR13R14)q-гетероциклил или -NR15(CR13R14)q-гетероциклил, где указанная алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, арилалкильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклильная и гетероциклилалкильная части необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, - NR13SO2R18, -SO2NR15R13, -C(O)R15, -C(O)OR15, -OC(O)R15, -NR13C(O)R18, -NR13C(O)R15, -C(O)NR15R13, -NR15R13, -NR

Claims (46)

1. Соединение формулы I

и его фармацевтически приемлемые соли, где

А представляет собой О, С(=O), S, SO или SO₂;

G представляет собой N или C-CN;

В представляет собой конденсированное 6-членное арильное кольцо или конденсированное 5-6-членное гетероарильное кольцо;

Е представляет собой

,

,

,

, и

Х представляет собой N или СН;

D¹, D² и D³ представляют собой независимо N или CR¹⁹;

D⁴ и D⁵ представляют собой независимо N или CR¹⁹ и D⁶ представляет собой О, S или NR²⁰, где, по меньшей мере один из D⁴ и D⁵ не может быть CR¹⁹;

D⁷, D⁸, D⁹ и D¹⁰ представляют собой независимо N или CR¹⁹, где, по меньшей мере, один из D⁷, D⁸, D⁹ и D¹⁰ представляет собой N;

R¹ представляет собой Н или алкил;

каждый R² представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -SR¹⁸, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -NR¹⁴C(O)OR¹⁸, -OC(O)R¹⁵, -NR¹⁴SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(NCN)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵R¹⁴, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(O)_р(алкил), S(O)_p(CR¹³R¹⁴)_q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил, -NR¹³(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил,

-O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил или -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил, где указанная алкильная, алкенильная, алкинильная, циклоалкильная, арильная, арилалкильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклильная и гетероциклилалкильная части необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, - NR¹³SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹³, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵, -NR¹³C(O)R¹⁸, -NR¹³C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁵R¹³, -NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹³,

NR¹⁴C(NCN)NR¹⁵R¹³, -OR¹⁵, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила и гетероциклилалкила, и где указанные арильные, гетероарильные, арилалкильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные или гетероциклилалкильные кольца могут быть дополнительно замещены одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR¹⁵R¹³ и OR¹⁵;

каждый R³ представляет собой независимо Q, Z, галоген, циано, нитро, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, трифторметокси, дифторметокси, фторметокси, трифторметил, дифторметил, фторметил, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, NR¹⁵OR¹⁶, NR¹⁵C(=O)OR¹⁸, NR¹⁵C(=O)R¹⁶, SO₂NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, SOR¹⁵, SO₂R¹⁵, C(=O)R¹⁵, C(=O)OR¹⁵, OC(=O)R¹⁵, C(=O)NR¹⁵R¹⁶, NR¹⁵C(=O)NR¹⁶R¹⁷, NR¹⁵C(=NCN)NR¹⁶R¹⁷ или NR¹⁵C(=NCN)R¹⁶,

где указанные алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, оксо, циано, нитро, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, трифторметокси, дифторметокси, фторметокси, трифторметила, дифторметила, фторметила, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, NR¹⁵OR¹⁶, NR¹⁵C(=O)OR¹⁸, NR¹⁵C(=O)R¹⁶, SO₂NR¹³R¹⁶, SR¹⁵, SOR¹⁵, SO₂R¹⁵, C(=O)R¹⁵, C(=O)OR¹⁵, OC(=O)R¹⁵, C(=O)NR¹⁵R¹⁶, NR¹⁵C(=O)NR¹⁶R¹⁷, NR¹⁵C(=NCN)NR¹⁶R¹⁷, NR¹⁵C(=NCN)R¹⁶, (C₁-C₄aлкил)NR^aR^b и NR¹⁵C(O)CH₂OR^a,

или R³ представляет собой 5-6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О, S, SO и SO₂, и замещенное -M¹-M²-M³-M⁴ или -M¹-М⁵, где М¹ представляет собой С₁-С₄алкил, у которого CH₂ необязательно замещен группой С(=O); М² представляет собой NR^e или CR^eR^f; М³ представляет собой C₁-C₄ алкил; М⁴ представляет собой CN, NR^eS(O)_0-2R^f, S(O)_0-2NR^gR^h, COR^gR^h, S(O)_0-2R^f или CO₂R^f и М⁵ представляет собой NR^gR^h, где R^e, R^f, R^g и R^h представляют собой независимо Н или С₁-С₄алкил или R^g и R^h вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное кольцо, необязательно содержащее 1 или 2 дополнительных гетероатома, выбранные из N, О, S, SO и SO₂, причем любой присутствующий в кольце атом азота необязательно замещен С₁-C₄алкильной группой и кольцо может необязательно иметь один или два оксо или тиооксозаместителя;

Q представляет собой

Z выбран из

,

,

,

, и

и их таутомеров;

W и V представляют собой независимо О, NR⁶, S, SO, SO₂, CR⁷R⁸, CR⁸R⁹ или С=O;

W² представляет собой О или S;

Y представляет собой S, SO, SO₂, CR⁷R⁸ или CR⁸R⁹,

при условии, что, когда W представляет собой О, NR⁶, S, SO или SO₂, то V представляет собой CR⁸R⁹, и когда V представляет собой О, NR⁶, S, SO или SO₂, то каждый из W и Y представляет собой CR⁸R⁹;

R^8b представляет собой Н или C₁-С₆алкил;

каждый из R⁶, R⁸, R^8b и R⁹ представляет собой независимо водород, трифторметил, алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил или гетероциклилалкил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного или частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, S(=O)R¹⁵, SO₂R¹⁵, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила,

или R⁸ и R^8a вместе с атомом, к которому присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое кольцо;

R⁷ представляет собой водород, галоген, циано, нитро, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил, -NR¹⁵SO₂R¹⁶ -SO₂NR¹⁵R¹⁶, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵, -NR¹⁵C(O)OR¹⁸, -NR¹⁵C(O)R¹⁶, -C(O)NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵C(O)NR¹⁶R¹⁷, -OR¹⁵, -S(O)R¹⁵, -SO₂R¹⁵ или SR¹⁵ или SR¹⁵, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR¹⁵SO₂R¹⁶, -SO₂NR¹⁵R¹⁶, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵,

-NR¹⁵C(O)OR¹⁸, -NR¹⁵C(O)R¹⁶, -C(O)NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵C(O)NR¹⁶R¹⁷, -OR¹⁵, -S(O)R¹⁵, -SO₂R¹⁵, SR¹⁵, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила;

R¹⁰ представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил, -NR¹⁵C(O)OR¹⁸, -NR¹⁵C(O)R¹⁶, -NR¹⁵R¹⁶ или -OR¹⁵, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -NR¹⁵SO₂R¹⁶, -SO₂NR¹⁵R¹⁶, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵,

-NR¹⁵C(O)OR¹⁸, -NR¹⁵C(O)R¹⁶, -C(O)NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵C(O)NR¹⁶R¹⁷, -OR¹⁵, -S(O)R¹⁵, -SO₂R¹⁵, SR¹⁵, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила;

или R⁶ и R⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, где указанные карбоциклические и гетероциклические кольца необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного или частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, OR¹⁵,

NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила;

или R⁷ и R⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное циклоалкильное или гетероциклильное кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, где указанные карбоциклические и гетероциклические кольца необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила;

или R⁸ и R⁹ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное циклоалкильное или гетероциклильное кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, где указанные карбоциклические и гетероциклические кольца необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила;

или R⁶ и R¹⁰ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, OR¹⁵,

NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила;

или R⁸ и R¹⁰ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-10-членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, OR¹⁵,

NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила;

каждый R¹² представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -SR¹⁸, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -NR¹⁴C(O)OR¹⁸, -OC(O)R¹⁵, -NR¹⁴SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹³R¹⁴, -NR¹³C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(NCN)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵R¹⁴, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S S(О)_р(алкил), S(O)_p(CR¹³R¹⁴)_q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -O(CR¹³R¹⁴)q-гетероарил, -NR¹³(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил,

-O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил или -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил, где указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, NR¹³SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹³, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵,

-NR¹³C(O)OR¹⁸, -NR¹³C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁵R¹³,

-NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹³, NR¹⁴C(NCN)NR¹⁵R¹³, -OR¹⁵, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила и гетероциклилалкила, и где указанные арильные, гетероарильные, арилалкильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные или гетероциклилалкильные кольца могут быть дополнительно замещены одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного или частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, NR¹⁵R¹³ и OR¹⁵;

R¹³ и R¹⁴ представляют собой независимо водород или алкил или

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное циклоалкильное или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, где указанные алкильные, циклоалкильные и гетероциклильные части необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR³CO₂R⁶, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b и NR^aC(=O)NR^bR^c;

R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил или гетероциклилалкил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R⁶, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, NR^aC(=O)NR^bR^c; OC(=O)NR^aR^b и C(=O)CH₂OR^a;

или любые два из R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, OR^a, NR^aR^b, SR^a, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила,

или R¹³ и R¹⁵ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное циклоалкильное или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, где указанный алкил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a,

ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b и NR^aC(=O)NR^bR^c;

R¹⁸ представляет собой CF₃, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил или гетероциклилалкил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного или частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b,

NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a,

ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b и NR^aC(=O)NR^bR^c,

или R¹⁵ и R¹⁸ с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное циклоалкильное или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, где указанный алкил, циклоалкил и гетероциклил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a,

ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b и NR^aC(=O)NR^bR^c;

каждый R¹⁹ представляет собой независимо Н, галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, -SR¹⁸, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -NR¹⁴C(O)OR¹⁸, -OC(O)R¹⁵ -NR¹⁴SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(NCN)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵R¹⁴, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(O)_р(алкил), -S (O)_p(CR¹³R¹⁴)_q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил,

-NR¹³(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил или -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил, где указанные алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, арильные, арилалкильные, гетероарильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные и гетероциклилалкильные части необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, азидо, NR¹³SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹³, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵,

-NR¹³C(O)OR¹⁸, -NR¹³C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁵R¹³, -NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹³,

NR¹⁴C(NCN)NC¹⁵R¹³, -OR¹⁵, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила и гетероциклилалкила, и где указанные арильные, гетероарильные, арилалкильные, гетероарилалкильные, гетероциклильные или гетероциклилалкильные кольца могут быть дополнительно замещены одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидроксила, циано, нитро, азидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR¹⁵R¹³ и OR¹⁵;

каждый R²⁰ представляет собой независимо С₁-С₄алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, трифторметил, дифторметил или фторметил;

R^a, R^b и R^c представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, или гетероарил,

или NR^aR^b образует 5-6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 атома азота в кольце и необязательно замещенное (C₁-С₃ алкилом),

или NR^bR^c образует 5-6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 атома азота в кольце;

j равно 0, 1, 2 или 3;

m равно 1, 2, 3, или 4;

n равно 0, 1, 2, 3, или 4;

q равно 0, 1, 2, 3, 4, или 5 и

р равно 0, 1 или 2;

где, когда указанное соединение формулы I представлено формулой

и R³ не представляет собой Q или Z, то Е не может быть бензофуранильным, индолильным, хиназолинильным, хинолинильным или изохинолинильным кольцом.

2. Соединение по п.1, где

каждый R³ представляет собой независимо Q, Z, галоген, циано, нитро, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, трифторметокси, дифторметокси, фторметокси, трифторметил, дифторметил, фторметил, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, NR¹⁵OR¹⁶, -NR¹⁵C(=O)OR¹⁸, -NR¹⁵C(=O)R¹⁶, SO₂NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, SOR¹⁵, SO₂R¹⁵, C(=O)R¹⁵, C(=O)OR¹⁵, OC(=O)R¹⁵, C(=O)NR¹⁵R¹⁶, NR¹⁵C(=O)NR¹⁶R¹⁷, NR¹⁵C(=NCN)NR¹⁶R¹⁷ или NR¹⁵C(=NCN)R¹⁶,

где указанные алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из галогена, оксо, циано, нитро, алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного или частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, трифторметокси, дифторметокси, фторметокси, трифторметила, дифторметила, фторметила, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, -NR¹⁵OR¹⁶, -NR¹⁵C(=O)OR¹⁸, -NR¹⁵C(=O)R¹⁶, SO₂NR¹³R¹⁶, SR¹⁵, SOR¹⁵, SO₂R¹⁵, C(=O)R¹⁵, C(=O)OR¹⁵, OC(=O)R¹⁵, C(=O)NR¹⁵R¹⁶, NR¹⁵C(=O)NR¹⁶R¹⁷, NR¹⁵C(=NCN)NR¹⁶R¹⁷ и NR¹⁵C(=NCN)R¹⁶;

Z выбран из

,

,

, и

каждый из R⁶, R⁸, R^8a и R⁹ представляет собой независимо водород, трифторметил, алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил или гетероциклилалкил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, S(=O)R¹⁵, SO₂R¹⁵, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, азидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила,

R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил или гетероциклилалкил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b и NR^aC(=O)NR^bR^c; и

R^a, R^b и R^c представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил или гетероарил.

3. Соединение по п.1, где G представляет собой N и А представляет собой О или S.

4. Соединение по п.3, имеющее формулу

5. Соединение по п.3, имеющее формулу

6. Соединение по п.3, имеющее формулу

7. Соединение по любому из пп.1-6, где Е выбран из

,

, и

8. Соединение по п.7, где Е выбран из структур:

,

,

,

,

,

,

,

; и

;

где k равно 0, 1, 2 или 3.

9. Соединение по п.8, где Е выбран из структур:

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

.

10. Соединение по любому из пп.1-6, где Е выбран из,

и

11. Соединение по п.10, где Е выбран из структур:

,

,

,

,

и

,

где каждая группа R¹² и каждая группа R¹⁹ является независимой от другой.

12. Соединение по п.11, где Е выбран из:

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

.

13. Соединение по любому из пп.1-6, где m равно 1 и R³ представляет собой Z.

14. Соединение по п.13, где Z выбран из:

,

,

, и

в которых W представляет собой О или S;

W² представляет собой О или S и

V представляет собой CR⁸R⁹.

15. Соединение по п.14, где Z выбран из структур:

,

,

,

,

;

R⁶ представляет собой Н или C₁-С₆алкил и

R⁸ и R^8a независимо представляют собой Н или C₁-С₆алкил, необязательно замещенный OR^a, где R^a представляет собой Н или С₁-С₆алкил,

или R⁸ и R^8a вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют С₃-С₆циклоалкильное кольцо.

16. Соединение по п.15, где m равно 1 и R⁵ выбран из структур:

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

.

17. Соединение по любому из пп.1-6, где m равно 1 и R³ представляет собой OR¹⁵.

18. Соединение по п.17, где R¹⁵ представляет собой

(i) H;

(ii) С₃-С₆ циклоалкил, необязательно замещенный OR^a;

(iii) циклоалкилалкил;

(iv) C₁-С₆алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, независимо выбранными из -OR^a, -OC(O)R^a, -CO₂R^a, -SO₂R^a, -SR^a, -C(O)NR^aR^b, -NR^aR^b, -NR^aC(O)R^b, -OC(O)NR^aR^b и NR^aC(O)NR^bR^c;

(v) 5-6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее гетероатом кольца, выбранный из N и О, и необязательно замещенное -C(O)R^a, C₁-С₆алкилом, -C(O)NR^aR^b, -SO₂R^a или C(O)CH₂CR^a;

(vi) гетероциклилалкил, где указанная гетероциклическая часть является 5-6-членным кольцом, имеющим 1 или 2 гетеротома кольца, независимо выбранные из N и О, и необязательно замещенным C₁-С₆алкилом, галогеном, OR^a или оксо;

(vii) 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее от 1 трех атомов азота кольца и необязательно замещенное C₁-C₆алкилом или галогеном; или

(viii) гетероарилалкил, где указанная гетероарильная часть является 5-6-членным кольцом, имеющим 1-2 атома азота кольца и необязательно замещенным C₁-C₆алкилом.

19. Соединение по п.18, где R³ представляет собой:

(i) OH;

(ii) циклопентанокси, 2-гидроксициклопентокси или циклогексанокси;

(iii) 1-циклопропилметокси;

(iv) CH₃O-, CH₃CH₂O-, CH₃O(CH₂)₂O-, CH₃CH₂O(CH₂)₂O-, НО(CH₂)₂O-, HOCH₂CH(ОН)CH₂O-, CH₃CH(ОН)CH₂O-, НОС(CH₃)₂CH₂O-, (PhCH₂O)CH₂CH₂O-

(PhCH₂)OCH₂CH(ОН)CH₂O-, -O-(СН₂)₂OC(O)СН₃, -O-(СН₂)CO₂CH₃,

-О(СН₂)₃SO₂CH₃, -O(СН₂)₃SCH₃, -O(СН₂)С(O)N(СН₃)₂, -ОСН₂С(O)N(СН₃), -ОСН₂С (O)NH₂,

-O(СН₂)₃N(СН₃)₂, -O(СН₂)₂N(СН₃)₂, -O(СН₂)₂NHC(O)СН₃, -O(CH₂)₂NHC(O)CH₂CH₃, -O(СН₂)₂OC(O)N(СН₃)₂,

,

, или

;

(v)

,

,

,

,

,

,

,

,

,

, или

;

(vi)

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

, или

;

(vii) 2-метилпиридин-4-илокси, 2-хлорпиридин-4-илокси или 2-метилпиридин-4-илокси или

(viii)

,

, или

20. Соединение по любому из пп.1-6, где m равно 1 и R³ представляет собой:

(i) 5-членное гетероциклическое кольцо, имеющее атом азота кольца и необязательно имеющее второй гетероатом кольца, выбранный из N и О, где указанное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одной или двумя группами, независимо выбранными из C₁-С₆алкила, оксо и (CH₂)_1-2NR^aR^b;

(ii) 5-6-членное гетероарильное кольцо, имеющее 1-3 атома азота, где указанный гетероарил связан с кольцом В через атом азота кольца;

(iii) -NR¹⁵C(O)R¹⁶, где R¹⁵ представляет собой Н или метил и R¹⁶ выбран из:

(a) C₂-C₆aлкенила, необязательно замещенного NR^aR^b;

(b) 5-6-членного гетероциклического кольца, необязательно замещенного C₁-С₆алкилом, и

(c) C₁-С₆алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из C₁-С₆алкила или OR²;

(iv) -C(=O)NR¹⁵R¹⁶, где R¹⁵ и R¹⁶ независимо представляют собой Н или С₁-С₆алкил или R¹⁵ и R¹⁶ вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно имеющее второй гетероатом, выбранный из N и О, и необязательно замещенное C₁-С₆алкилом;

(v) SO₂R¹⁵, где R¹⁵ представляет собой C₁-С₆алкил или фенильную группу, необязательно замещенную C₁-С₆алкилом:

(vi) SOR¹⁵, где R¹⁵ представляет собой C₁-С₆алкил;

(vii) SR¹⁵, где R¹⁵ представляет собой C₁-С₆алкил;

(viii) галоген;

(ix) R³ представляет собой -CO₂R¹⁵, где R¹⁵ представляет собой 6-членное гетероциклическое кольцо, имеющее один или два атома азота кольца и необязательно замещенное C₁-С₆алкилом;

(х) C₁-С₆алкил, необязательно замещенный OR¹⁵, где R¹⁵ представляет собой Н или C₁-С₆алкил;

(xi) С₃-С₆алкинил, необязательно замещенный OR¹⁵, NR¹⁵C(O)CH₂OR^a или 6-членным гетероциклическим кольцом, имеющим один или два гетероатома кольца, независимо выбранные из N, О и SO₂, где R¹⁵ и R¹⁶ независимо представляют собой Н или С₁-С₆алкил и R^a представляет собой С₁-C₆алкил;

(xii) -NR¹⁵C(O)NR¹⁶R¹⁷, где R¹⁵, R¹⁶ и R¹⁷ независимо представляют собой Н или

C₁-C₆алкил или R¹⁶ и R¹⁷ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное гетероциклическое кольцо, необязательно имеющее второй гетероатом, выбранный из N и О, и необязательно замещенное C₁-С₆алкилом; или

(xiii) гетероциклилалкил, где указанная гетероциклильная часть является 6-членным кольцом, имеющим атом азота кольца и необязательно имеющим второй гетероатом кольца, выбранный из N и SO₂.

21. Соединение по п.20, где R³ представляет собой

(i)

,

,

,

,

(ii) 1Н-пиразол-1-ил;

(iii) (CH₂=CH)-C(O)NH-, (СН₃)₂NCH₂(СН=СН)С(O)NH-,

,

,

CH₃C(O)NH-, (CH₃)₂С(O)NH-, CH₃CH₂C(O)N(CH₃)-, CH₃OCH₂C(O)NH-, CH₃OCH₂C(O)N(CH₃)-, CH₃CH(OCH₃)С(O)NH-, CH₃OCH₂CH₂C(O)NH-, CH₃OCH(CH₃)С(O)NH-, CH₃OCH₂CH(CH₃)С(O)NH-;

(iv) (CH₃)₂NC(O)-, (4-морфолинил)С(O)- или(1-метилпиперазин-4-ил)С(O)-;

(v) 4-метилбензолсульфонат, этансульфонат;

(vi) этилсульфинил;

(vii) EtS-;

(viii) Br;

(ix) (1-метилпиперазин-4-ил)CO₂-;

(x) НО(СН₂)₃- или СН₃О(СН₂)₃-;

,

,

,

(xi)

,

,

.

,

,

,

(Xii)

,

,

; или

(xiii)

22. Соединение по любому из пп.1-6, где

Е выбран из

,

, и

R¹² представляет собой галоген;

j равно 0 или 1;

R¹⁹ представляет собой Н, C₁-С₆алкил или галоген и

R²⁰ представляет собой Н;

при условии, что R³ формулы 1 не является NR¹⁵C(=O)(CH=CH)R^16a, где R^16a представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил или гетероциклилалкил, где указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбранными из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b,

NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a,

C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, NR^aC(=O)NR^bR^c, OC(=O)NR^aR^b и C(=O)CH₂OR^a.

23. Композиция, включающая в себя соединение по любому из пп.1-6 и фармацевтически приемлемый носитель.

24. Соединение формулы I по п.1, выбранное из структур:

 

 

 

 

или их фармацевтически приемлемая соль.

25. Соединение по п.24, имеющее структуру:

26. Соединение по п.24, имеющее структуру:

27. Соединение по п.24, имеющее структуру:

28. Соединение по п.24, имеющее структуру:

29. Соединение по п.24, имеющее структуру:

30. Соединение по п.24, имеющее структуру:

31. Композиция, включающая соединение по любому из пп.24-30 и фармацевтически приемлемый носитель.

32. Соединение по п.7, где m является 1 и R³ является Z.

33. Соединение по п.32, где m является 1 и R³ выбирается из структур:

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

.

34. Соединение по п.10, где m является 1 и R³ является Z.

35. Соединение по п.34, где m является 1 и R³ выбирается из структур:

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

.

36. Соединение по п.7, где m является 1 и R³ является OR¹⁵.

37. Соединение по п.36, где R³ является:

(i) ОН;

(ii) циклопентанокси, 2-гидроксициклопентокси, или циклогексанокси;

(iii) 1-циклопропилметокси;

(iv) CH₃O-, CH₃CH₂O-, CH₃O(CH₂)₂O-, CH₃CH₂O(CH₂)₂O-, НО(CH₂)₂O-, HOCH₂CH(ОН)CH₂O-, CH₃CH(ОН)CH₂O-, НОС(CH₃)₂CH₂O-, (PhCH₂O)CH₂CH₂O-

(PhCH₂)OCH₂CH(ОН)CH₂O-, -O-(СН₂)₂OC(O)СН₃, -O-(СН₂)CO₂CH₂, -О(СН₂)₃SO₂CH₃,

-O(СН₂)₃SCH₃, -O(СН₂)С(O)N(СН₃)₂, -ОСН₂С(O)NH(СН₃), -ОСН₂С(O)NH₂,

,

-O(СН₂)₃N(СН₃)₂, -O(СН₂)₂N(СН₃)₂, -O(СН₂)₂NHC(O)СН₃, -O(CH₂)₂NHC(O)CH₂CH₃, -O(СН₂)₂OC(O)N(СН₃)₂,

,

, или

;

(v)

,

,

,

,

,

,

,

,

,

, или

;

(vi)

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

, или

;

(vii) 2-метилпиридин-4-илокси, 2-хлоропиридин-4-илокси, или 2-метилпиридин-4-илокси; или

(viii)

,

, или

38. Соединение по п.10, где m является 1 и R³ является OR¹⁵.

39. Соединение по п.38, где R³ является:

(i) OH;

(ii) циклопентокси, 2-гидроксициклопентокси, или циклогексанокси;

(iii) 1-циклопропилметокси;

(iv) CH₃O-, CH₃CH₂O-, CH₃O(CH₂)₂O-, CH₃CH₂O(CH₂)₂O-, НО(CH₂)₂O-, HOCH₂CH(ОН)CH₂O-, CH₃CH(ОН)CH₂O-, НОС(CH₃)₂CH₂O-, (PhCH₂O)CH₂CH₂O-

(PhCH₂)OCH₂CH(ОН)CH₂O-, -O-(СН₂)₂OC(O)СН₃, -O-(СН₂)CO₂CH₂, -О(СН₂)₃SO₂CH₃,

-O(СН₂)₃SCH₃, -O(СН₂)С(O)N(СН₃)₂, -ОСН₂С(O)NH(СН₃), -ОСН₂С(O)NH₂,

,

-O(СН₂)₃N(СН₃)₂, -O(СН₂)₂N(СН₃)₂, -O(СН₂)₂NHC(O)СН₃, -O(CH₂)₂NHC(O)CH₂CH₃, -O(СН₂)₂OC(O)N(СН₃)₂,

,

, или

;

(v)

,

,

,

,

,

,

,

,

,

, или

;

(vi)

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

, или

;

(vii) 2-метилпиридин-4-илокси, 2-хлоропиридин-4-илокси, или 2-метилпиридин-4-илокси; или

(viii)

,

, или

40. Соединение формулы 8:

где каждый R⁶, R⁸, и R^8a представляют собой независимо водород, трифторметил, алкил, насыщенный или частично ненасыщеный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, где указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил опционально могут быть заменены на одну или более группу независимо выбираемую из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, S(=O)R¹⁵, SO₂R¹⁵, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, гетероарила, арилакрила, гетероарилалкила, и гетероциклилалкила,

или R⁸ и R^8a вместе с атомом, к которому они присоединены формируют трех - шестичленное карбоциклическое кольцо;

или R⁶ и R⁸ вместе с атомом, к которому они присоединены формируют трех - шестичленное насыщенное или или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, опционально содержащее один или более дополнительный гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, причем указанные карбоциклические и гетероциклические кольца опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, и гетероциклилалкила;

R¹⁵ и R¹⁶ представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R⁶,

NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a,

C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, NR^aC(=O)NR^bR^c, OC(=O)NR^aR^b, и C(=O)CH₂OR^a;

или R¹⁵ и R¹⁶ вместе с атомом, к которому они присоединены формируют гетероцикличное кольцо, опционально содержащее один или более гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, причем указанное гетероциклическое кольцо опционально заменяется одной или более группой, независимо выбранной из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторетила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, OR^a, NR^aR^b SR^a, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, и гетероциклилалкила; и

R^a, R^b и R^c являются независимо Н, алкилом, алкенилом, алкинилом, насыщенным или частично ненасыщенным циклоалкилом, насыщенным или частично ненасыщенным гетероциклилом, арилом, или гетероарилом,

или NR^aR^b формирует 5-6 членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота и опционально заменяется на (C₁-С₃ алкил),

или NR^aR^b формирует 5-6 членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота.

41. Соединение формулы 9:

где А является О, С(=O), S, SO or SO₂;

Е является:

,

,

,

,

Х является N или СН;

D¹, D² и D³ являются независимо N или CR¹⁹;

D⁴ и D⁵ являются независимо N или CR¹⁹ и D⁶ является О, S, или NR²⁰, причем по меньшей мере один из D⁴ и D⁵ не является CR¹⁹;

D⁷, D⁸, D⁹ и D¹⁰ являются независимо N или CR¹⁹, причем по меньшей мере один из

D⁷, D⁸, D⁹ и D¹⁰ является N;

R¹ является Н или алкилом;

каждый R² представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR¹⁸, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -NR¹⁴C(O)OR¹⁸, -OC(O)R¹⁵, -NR¹⁴SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(NCN)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵R¹⁴, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(O)_р(алкил), -S(O)_p(CR¹³R¹⁴)_q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил, -NR¹³(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил,

-O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил или -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил, где указанный алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил, части которых опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, NR¹³SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹³, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵, -NR¹³C(O)OR¹⁸, -NR¹³C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁵R¹³, -NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹³, NR¹⁴C(NCN)NR¹⁵R¹³, -OR¹⁵, арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, насыщенный и частично ненасыщенный гетероциклил, и гетероциклилалкил, причем указанные кольца арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила или гетероциклилалкила могут быть далее замещены одной или более группой выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR¹⁵R¹³ и OR¹⁵;

каждый R⁶, R⁸, и R^8a представляют собой независимо водород, трифторметил, алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, где указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалакила, циано, нитро, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, S(=O)R¹⁵, SO₂R¹⁵, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, и гетероциклилалкила,

или R⁸ и R^8a вместе с атомом к которому они присоединены формируют 3-6 членное карбоциклическое кольцо;

или R⁶ и R⁸ вместе с атомами к которым они присоединены формируют 3-10 членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо опционально содержащее один или более дополнытельный гетероатом выбранный из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, причем указанные карбоциклические и гетероциклические кольца опционально заменяются на одну или более группу независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, фифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, гетероарила, арилалкила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклилалкила;

каждый R¹² представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR¹⁸, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -NR¹⁴C(O)OR¹⁸, -OC(O)R¹⁵, -NR¹⁴SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(NCN)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵R¹⁴, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(O)_р(алкил), S(O)_p(CR¹³R¹⁴)_q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR¹³CR¹⁴)_q-арил, -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-арил, - O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил, -NR¹³(CR¹³CR¹⁴)_q-гетероарил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил or -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметил, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, NR¹³SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹³, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵, -NR¹³C(O)OR¹⁸, -NR¹³C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁵R¹³, -NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹³, NR¹⁴C(NCN)NR¹⁵R¹³, -OR¹⁵, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, и гетероциклилалкила, и где названные кольца арила, гетероарила, арилалкила, гетроарилалкила, гетероциклила или гетероциклилалкила могут далее замещаться одной или более группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR¹⁵R¹³ и OR¹⁵;

R¹³ и R¹⁴ представляют собой независимо водород или алкил, или

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, или кольцо насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, причем названные части алкила, циклоалкила и гетероциклила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из галогена циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a,

C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, и NR^aC(=O)NR^bR^c;

R¹⁵ и R¹⁶ представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b,

NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a,

C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, NR^aC(=O)NR^bR^c, OC(=O)NR^aR^b, и C(=O)CH₂OR^a;

или R¹⁵ и R¹⁶ вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют гетероциклическое кольцо, опционально содержащее один или более дополнительный гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, причем указанное гетероциклическое кольцо опционально заменяется одной или более группой, независимо выбранной из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинил, насыщенный и частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арил, OR^a, NR^aR^b, SR^a, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил,

или R¹³ и R¹⁵ вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем названные алкил, циклоалкил и гетероциклил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a,

ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, и NR^aC(=O)NR^bR^c;

R¹⁸ представляет собой CF₃, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем названные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного или частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b,

NR^aC(=O)NR^bR^c,

или R¹⁵ и R¹⁸ сместе с атомами, к которым они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероциклил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a,

ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, и NR^aC(=O)NR^bR^c;

каждый R¹⁹ представляет собой независимо Н, галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR¹⁸, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -NR¹⁴C(O)OR¹⁸, -OC(O)R¹⁵, -NR¹⁴SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(NCN)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵R¹⁴, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(O)_р(алкил), S(O)_p(CR¹³R¹⁴)_q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил, -NR¹³(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил,

-O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил или -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетиероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, NR¹³SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹³, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵, -NR¹³C(O)R¹⁸, -NR¹³C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁵R¹³, -NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹³, NR¹⁴C(NCN)NR¹⁵R¹³, -OR¹⁵, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, и гетероциклилалкила, причем названные арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил или кольца гетероциклилалкила могут далее заменяться на одну или более группу, выбранную из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, NR¹⁵R¹³ и OR¹⁵;

каждый R²⁰ представляет собой независимо C₁-C₄ алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, трифторметил, дифторметил или фторметил;

R^a, R^b и R^c представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, или гетероарил,

или NR^aR^b формирует 5-6 членное гетероциклильное кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота и опционально заменяемое на (C₁-С₃ алкил),

или NR^bR^c формирует 5-6 членное гетероциклильное кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота;

j является 0, 1, 2 или 3;

n является 0, 1, 2, 3, или 4;

q является 0, 1, 2, 3, 4, или 5; и

р является 0, 1 или 2.

42. Способ приготовления соединения формулы 9:

включающий конденсацию соединения формулы 8:

с соединением формулы 2:

в присутствии кислоты в приемлемом растворителе для получения соединения формулы 9;

где А является О, С(=O), S, SO или SO₂;

Е является:

,

,

,

,

Х является N или СН;

D¹, D² и D³ являются независимо N или CR¹⁹;

D⁴ и D⁵ являются независимо N или CR¹⁹ и D⁶ является О, S, или NR²⁰, причем по меньшей мере один из D⁴ и D⁵ не является CR¹⁹;

D⁷, D⁸, D⁹ и D¹⁰ являются независимо N или CR¹⁹, причем по меньшей мере один из

D⁷, D⁸, D⁹ и D¹⁰ является N;

R¹ является Н или алкилом;

каждый R² представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR¹⁸, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -NR¹⁴C(O)OR¹⁸, -OC(O)R¹⁵, -NR¹⁴SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(NCN)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵R¹⁴, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(O)_р(алкил), -S(O)_p(CR¹³R¹⁴)_q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил, -NR¹³(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил,

-O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил или -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, - NR¹³SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹³, -C(O)R¹⁵,

-C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵, -NR¹³C(O)R¹⁸, -NR¹³C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁵R¹³, -NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹³, NR¹⁴C(NCN)NR¹⁵R¹³, -OR¹⁵, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, и гетероциклилалкила, и причем указанные арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил или кольца гетероциклилалкила могут далее быть заменены на одну или более группу, выбранную из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR¹⁵R¹³ и OR¹⁵;

каждый R⁶, R⁸, и R^8a представляют собой независимо водород, трифторметил, алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанный алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного или частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, S(=O)R¹⁵, SO₂R¹⁵, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, и гетероциклилалкила,

или R⁸ и R^8a вместе с атомом, к которому они присоединены формируют 3-6 членное карбоциклильное кольцо;

или R⁶ и R⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют 3-10 членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, опционально содержащее один или более гетроатом, выбранный из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, причем указанные карбоциклильное и гетероциклильное кольца опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклилоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, и гетероциклилалкила;

каждый R¹² представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR¹⁸, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -NR¹⁴C(O)OR¹⁸, -OC(O)R¹⁵, -NR¹⁴SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(NCN)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵R¹⁴, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, S(О)_р(алкил), -S(O)_p(CR¹³R¹⁴)_q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил, -NR¹³(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил,

-O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил или -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, NR¹³SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹³, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵, -NR¹³C(O)OR¹⁸, -NR¹³C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁵R¹³, -NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹³, NR¹⁴C(NCN)NR¹⁵R¹³, -OR¹⁵, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, и гетероциклилалкила, и причем указанные кольца арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гетероциклила или гетероциклилалкила могут быть далее замещены одной или более группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR¹⁵R¹³ и OR¹⁵;

R¹³ и R¹⁴ представляют собой независимо водород или алкил, или

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанные части алкила, цикллоалкила и гетероциклила опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, и NR^aC(=O)NR^bR^c;

R¹⁵ и R¹⁶ представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетроарилалкил, и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу независимо выбранную из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b,

NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a,

C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, NR^aC(=O)NR^bR^c, OC(=O)NR^aR^b и C(=O)CH₂OR^a;

или R¹⁵ и R¹⁶ вместе с атомом к которому они присоединены, формируют гетероциклильное кольцо, опционально включающее один или более гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, причем указанное гетероциклильное кольцо опционально заменяется на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, OR^a, NR^aR^b, SR^a, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, и гетероциклилалкила,

или R¹³ и R¹⁵ вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероциклил опционально замещаются одной или более группой, независимо выбранной из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a,

C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, и NR^aC(=O)NR^bR^c;

R¹⁸ представляет собой CF₃, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный цилоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетроарил, гетроарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b,

NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a,

C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, NR^aC(=O)NR^bR^c,

или R¹⁵ и R¹⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанный алкил, циклоалкил и гетероциклил опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a,

ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, и NR^aC(=O)NR^bR^c;

каждый R¹⁹ представляет собой независимо Н, галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR¹⁸, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -NR¹⁴C(O)OR¹⁸, -OC(O)R¹⁵, -NR¹⁴SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(NCN)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵R¹⁴, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(O)_р(алкил), S(O)_p(CR¹³R¹⁴)_p-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил,, -O(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил, -NR¹³(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил,

-O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил или -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, NR¹³SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹³, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵, -NR¹³C(O)R¹⁸, -NR¹³C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁵R¹³, -NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹³, NR¹⁴C(NCN)NR¹⁵R¹³, -OR¹⁵ _,  арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, и гетероциклилалкила, и где указанные арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил и кольца гетроциклилалкила могут быть далее заменены одной или более группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR¹⁵R¹³ и OR¹⁵;

каждый R²⁰ представляет собой независимо C₁-C₄ алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, трифторметил, дифторметил, или фторметил;

R^a, R^b и R^c представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, или гетероарил,

или NR^aR^b формирует 5-6 членное гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота и опционально заменяемых на (C₁-С₃ алкил),

или NR^bR^c формирует 5-6 гетероциклическое кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота;

j является 0, 1, 2 или 3;

n является 0, 1, 2, 3, или 4;

q является 0, 1, 2, 3, 4, или 5; и

р является 0, 1 или 2.

43. Способ по п.42, где кислота представляет собой НОАс а растворитель представляет собой ацетат изопропила.

44. Способ получения соединения формулы 10:

включающий:

(а) конденсирование соединения формулы 8:

с соединением формулы 2:

в присутствии кислоты в приемлемом растворителе для получения соединения формулы 9:

; и

(b) циклизация тиомочевины формулы 9 для получения соединение формулы 10

где А представляет собой О, С(=O), S, SO или SO₂;

Е представляет:

,

,

,

,

Х представляет собой N или СН;

D¹, D² и D³ представляют собой независимо N или CR¹⁹;

D⁴ и D⁵ представляют собой независимо N или CR¹⁹ и D⁶ представляет собой

О, S, или NR²⁰, причем по меньшей мере один из D⁴ и D⁵ не является CR¹⁹;

D⁷, D⁸, D⁹ и D¹⁰ представляют собой независимо N или CR¹⁹, причем по меньшей мере один из D⁷, D⁸, D⁹ и D¹⁰ является N;

R¹ представляет собой Н или алкил;

каждый R² представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR¹⁸, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -NR¹⁴C(O)OR¹⁸, -OC(O)R¹⁵, -NR¹⁴SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(NCN)NR¹⁵R¹⁴,

-NR¹⁵R¹⁴, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(O)_р(алкил), -S(O)_p(CR¹³R¹⁴)_q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил, -NR¹³(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил или -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, NR¹³SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹³, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵, -NR¹³C(O)R¹⁸, -NR¹³C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁵R¹³, -NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹³, NR¹⁴C(NCN)NR¹⁵R¹³, -OR¹⁵, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, и гетероциклилалкила, и где указанные арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклилили кольца гетероциклилалкила могут быть далее замещены одной или более группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR¹⁵R¹³ и OR¹⁵;

каждый R⁶, R⁸, и R^8a представляют собой независимо водород, трифторметил, алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, и гетероциклилалкил опционально заменчяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинил, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, S(=O)R¹⁵, SO₂R¹⁵, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, и гетероциклилалкила,

или R⁸ и R^8a вместе с атомом, к которому они присоединены формируют 3-6 членное карбоциклильное кольцо;

или R⁶ и R⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены формируют 3-10 членное насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, опционально содержащее один или более дополнительный гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, причем названные карбоциклильное и гетероциклильное кольца опционально заменяются на одну или более группу, выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, OR¹⁵, NR¹⁵R¹⁶, SR¹⁵, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, и гетероциклилалкила;

каждый R¹² представляет собой независимо галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR¹⁸, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -NR¹⁴C(O)OR¹⁸, -OC(O)R¹⁵, -NR¹⁴SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(NCN)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵R¹⁴, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, S(O)_р(алкил), -S(O)_p(CR¹³R¹⁴)_q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил, -NR¹³(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил,

-O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил или -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, NR¹³SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹³, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵, -NR¹³C(O)R¹⁸, -NR¹³C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁵R¹³, -NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹³, NR¹⁴C(NCN)NR¹⁵R¹³, -OR¹⁵, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, и гетероциклилалкила, и причем указанные арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил или кольца гетероциклилалкила могут далее быть заменены на одну или более группу, выбранную из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR¹⁵R¹³ и OR¹⁵;

R¹³ и R¹⁴ представляют собой независимо водород или алкил, или

R¹³ и R¹⁴ вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанные части алкила, цикллоалкила и гетероциклила опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, и NR^aC(=O)NR^bR^c;

R¹⁵ и R¹⁶ представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетроарилалкил, и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b,

NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a,

C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b NR^aC(=O)NR^bR^c, OC(=O)NR^aR^b и C(=O)CH₂OR^a;

R¹⁵ и R¹⁶ вместе с атомом к которому они присоединены, формируют гетероциклильное кольцо, опционально включающее один или более гетероатом, выбранный из N, О, S, SO, SO₂ и NR⁶, причем указанное гетероциклильное кольцо опционально заменяется на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, циклоалкилалкила, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, арила, OR^a, NR^aR^b, SR^a, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, и гетероциклилалкила,

или R¹³ и R¹⁵ вместе с атомом, к которому они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанные алкил, циклоалкил и гетероциклил опционально замещаются одной или более группой, независимо выбранной из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a,

ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, и NR^aC(=O)NR^bR^c;

R¹⁸ представляет собой CF₃, алкил, алкенил, алкинил, гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, насыщенный или частично ненасыщенный цилоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетроарил, гетроарилалкил, или гетероциклилалкил, причем указанные алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, циклоалкилалкил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил и гетероциклилалкил опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из алкила, алкенила, алкинила, гетероалкила, гетероалкенила, гетероалкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, арила, гетероарила, галогена, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b,

NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a, ОС(=O)R^a,

C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, NR^aC(=O)NR^bR^c,

или R¹⁵ и R¹⁸ вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил или насыщенное или частично ненасыщенное гетероциклильное кольцо, причем указанный алкил, циклоалкил и гетероциклил опционально заменяются одной или более группой, независимо выбранной из галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметила, фторметила, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, оксо, OR^a, NR^aR^b, NR^aOR^b, NR^aCO₂R^b, NR^aCOR^b, SO₂NR^aR^b, SR^a, SOR^a, SO₂R^a, S-S-R^a, C(=O)R^a, C(=O)OR^a,

ОС(=O)R^a, C(=O)NR^aR^b, NR^aC(=O)R^b, и NR^aC(=O)NR^bR^c;

каждый R¹⁹ представляет собой независимо Н, галоген, циано, нитро, трифторметил, дифторметил, фторметил, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, -SR¹⁸, -OR¹⁵, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -NR¹⁴C(O)OR¹⁸, -OC(O)R¹⁵ -NR¹⁴SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁴C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(O)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹³C(NCN)NR¹⁵R¹⁴, -NR¹⁵R¹⁴, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, циклоалкилалкил, -S(O)_р(алкил), -S(O)_p(CR¹³R¹⁴)_q-арил, арил, арилалкил, гетероарил, гетероарилалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, гетероциклилалкил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-арил, -O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил, -NR¹³(CR¹³R¹⁴)_q-гетероарил,

-O(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил или -NR¹⁵(CR¹³R¹⁴)_q-гетероциклил, причем указанные части алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклила и гетероциклилалкила опционально заменяются на одну или более группу, независимо выбранную из оксо, галогена, циано, нитро, трифторметила, дифторметокси, трифторметокси, ацидо, NR¹³SO₂R¹⁸, -SO₂NR¹⁵R¹³, -C(O)R¹⁵, -C(O)OR¹⁵, -OC(O)R¹⁵, -NR¹³C(O)OR¹⁸, -NR¹³C(O)R¹⁵, -C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁵R¹³, -NR¹⁴C(O)NR¹⁵R¹³, -NR¹⁴C(NCN)NR¹⁵R¹³, -OR¹⁵, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, насыщенного или частично ненасыщенного гетероциклила, и гетероциклилалкила, и где указанные арил, гетероарил, арилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил и кольца гетроциклилалкила могут быть далее заменены одной или более группой, выбранной из галогена, гидроксила, циано, нитро, ацидо, фторметила, дифторметила, трифторметила, алкила, алкенила, алкинила, насыщенного и частично ненасыщенного циклоалкила, насыщенного и частично ненасыщенного гетероциклила, NR¹⁵R¹³ и OR¹⁵;

каждый R²⁰ представляет собой независимо C₁-C₄ алкил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, трифторметил, дифторметил или фторметил;

R^a, R^b и R^c представляют собой независимо Н, алкил, алкенил, алкинил, насыщенный или частично ненасыщенный циклоалкил, насыщенный или частично ненасыщенный гетероциклил, арил, или гетероарил,

или NR^aR^b формирует 5-6 членное гетероциклильное кольцо, имеющее 1-2 кольца атомов азота и опционально заменяемое на (C₁-С₃ алкил),

или NR^bR^c формирует 5-6 членное гетероциклильное кольцо имеющее 1-2 кольца атомов азота;

j является 0, 1, 2 или 3;

n является 0, 1, 2, 3, или 4;

q является 0, 1, 2, 3, 4, или 5; и

р является 0, 1 или 2.

45. Способ по п.44, где кислота представляет собой НОАс а растворитель представляет собой ацетат изопропила.

46. Способ по п.44, где тиомочевина циклизируется обработкой соединения формулы 9 TsCl и водным раствором NaOH в THF.