RU2011101500A - Способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана - Google Patents
Способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011101500A RU2011101500A RU2011101500/04A RU2011101500A RU2011101500A RU 2011101500 A RU2011101500 A RU 2011101500A RU 2011101500/04 A RU2011101500/04 A RU 2011101500/04A RU 2011101500 A RU2011101500 A RU 2011101500A RU 2011101500 A RU2011101500 A RU 2011101500A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- binding agent
- group
- water
- anhydrides
- Prior art date
Links
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 10
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims abstract 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000001409 amidines Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims abstract 2
- -1 organic acid chlorides Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- ZVTQYRVARPYRRE-UHFFFAOYSA-N oxadiazol-4-one Chemical compound O=C1CON=N1 ZVTQYRVARPYRRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- XNQULTQRGBXLIA-UHFFFAOYSA-O phosphonic anhydride Chemical compound O[P+](O)=O XNQULTQRGBXLIA-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 claims abstract 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
1. Способ получения соединения формулы (I) ! ! отличающийся тем, что диамин формулы (II) ! ! взаимодействием с оксадиазолоном формулы (III) ! ! превращают в соединение формулы (IV) ! ! которое затем без выделения превращают путем гидрирования и добавления паратолуолсульфокислоты и аммиака в амидин формулы (I). ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию между соединениями формул (II) и (III) с получением промежуточного соединения формулы (IV) проводят в инертном органическом растворителе в присутствии связывающего воду средства. ! 3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют апротонный растворитель, предпочтительно выбираемый из группы, включающей алифатические и ароматические, необязательно галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды и их смеси. ! 4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что связывающее воду средство выбирают из группы, включающей гигроскопические соли, неорганические кислоты, органические кислоты, хлорангидриды органических кислот, ангидриды неорганических кислот, ангидриды органических кислот, ангидриды алканфосфоновых кислот, молекулярные сита, производные мочевины и алканфосфоновые ангидриды. ! 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что связывающее воду средство выбирают из группы, включающей 1,Г-карбонилдиимидазол и пропанфосфоновый ангидрид.
Claims (5)
1. Способ получения соединения формулы (I)
отличающийся тем, что диамин формулы (II)
взаимодействием с оксадиазолоном формулы (III)
превращают в соединение формулы (IV)
которое затем без выделения превращают путем гидрирования и добавления паратолуолсульфокислоты и аммиака в амидин формулы (I).
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию между соединениями формул (II) и (III) с получением промежуточного соединения формулы (IV) проводят в инертном органическом растворителе в присутствии связывающего воду средства.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют апротонный растворитель, предпочтительно выбираемый из группы, включающей алифатические и ароматические, необязательно галогенированные углеводороды, простые эфиры, амиды и их смеси.
4. Способ по п.2 или 3, отличающийся тем, что связывающее воду средство выбирают из группы, включающей гигроскопические соли, неорганические кислоты, органические кислоты, хлорангидриды органических кислот, ангидриды неорганических кислот, ангидриды органических кислот, ангидриды алканфосфоновых кислот, молекулярные сита, производные мочевины и алканфосфоновые ангидриды.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что связывающее воду средство выбирают из группы, включающей 1,Г-карбонилдиимидазол и пропанфосфоновый ангидрид.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08158364 | 2008-06-16 | ||
| EP08158364.3 | 2008-06-16 | ||
| PCT/EP2009/057266 WO2009153215A1 (de) | 2008-06-16 | 2009-06-12 | Verfahren zur herstellung eines zwischenprodukts von dabigatran etexilate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011101500A true RU2011101500A (ru) | 2012-07-27 |
| RU2524212C2 RU2524212C2 (ru) | 2014-07-27 |
Family
ID=39863126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011101500/04A RU2524212C2 (ru) | 2008-06-16 | 2009-06-12 | Способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8471033B2 (ru) |
| EP (1) | EP2297132B1 (ru) |
| JP (1) | JP5265003B2 (ru) |
| KR (1) | KR101677915B1 (ru) |
| CN (1) | CN102066355B (ru) |
| AR (1) | AR072143A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009259440B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0914788B1 (ru) |
| CA (1) | CA2728058C (ru) |
| CL (1) | CL2010001442A1 (ru) |
| DK (1) | DK2297132T3 (ru) |
| ES (1) | ES2536728T3 (ru) |
| HU (1) | HUE025533T2 (ru) |
| IL (1) | IL208371A (ru) |
| MX (1) | MX2010013258A (ru) |
| NZ (1) | NZ588488A (ru) |
| PL (1) | PL2297132T3 (ru) |
| RU (1) | RU2524212C2 (ru) |
| TW (1) | TWI440635B (ru) |
| WO (1) | WO2009153215A1 (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005061623A1 (de) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen und deren Salzen |
| RU2010143901A (ru) * | 2008-03-28 | 2012-05-10 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De) | Способ получения композиций дабигатрана для перорального введения |
| RU2529798C2 (ru) * | 2008-07-14 | 2014-09-27 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран |
| JP2013510072A (ja) | 2008-11-11 | 2013-03-21 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 従来のワルファリン治療に対して安全性プロフィールが改善されたダビガトランエテキシレートまたはその塩を使用して血栓症を治療または予防するための方法 |
| US8399678B2 (en) | 2009-11-18 | 2013-03-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of dabigatran etexilate |
| EP2649060B1 (en) | 2010-12-06 | 2017-04-05 | MSN Laboratories Limited | Process for the preparation of benzimidazole derivatives and its salts |
| HUP1100244A2 (hu) | 2011-05-11 | 2012-11-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag | Gyógyszeripari intermedierek és eljárás elõállításukra |
| CN102633713B (zh) * | 2012-03-22 | 2013-12-11 | 南京工业大学 | 达比加群酯中间体及其制备方法、以及制备达比加群酯的方法 |
| US9273030B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-01 | Msn Laboratories Private Limited | Process for the preparation of benzimidazole derivatives and salts thereof |
| CN103420983B (zh) * | 2012-05-24 | 2015-07-08 | 天津药物研究院 | 达比加群酯衍生物及其制备方法和用途 |
| CN102850326B (zh) * | 2012-06-19 | 2014-04-09 | 上海现代制药股份有限公司 | 一种达比加群酯中间体及其制备方法和应用 |
| CN103772358A (zh) * | 2014-01-07 | 2014-05-07 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种制备达比加群酯的合成方法 |
| CN104003977B (zh) * | 2014-06-05 | 2016-04-13 | 雅本化学股份有限公司 | N-(2-氯甲基-1-甲基-1h-苯并咪唑-5-酰基)-n-(吡啶-2-基) -3-氨基丙酸乙酯的制备方法 |
| CN103992241B (zh) * | 2014-06-05 | 2016-08-24 | 雅本化学股份有限公司 | N-取代苯基甘氨酸的制备方法 |
| CN105348148B (zh) * | 2015-11-30 | 2017-12-26 | 山东新华制药股份有限公司 | 制备达比加群酯中间体缩合物的杂质的草酸盐的方法 |
| CN109232535A (zh) * | 2018-09-25 | 2019-01-18 | 重庆奥舍生物化工有限公司 | 一种非肽类凝血酶抑制剂达比加群酯的制备方法 |
| CN116354952A (zh) * | 2023-01-06 | 2023-06-30 | 宿迁盛基医药科技有限公司 | 一种达比加群酯关键中间体的合成工艺 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1609784A1 (de) | 2004-06-25 | 2005-12-28 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen |
| DE102005061623A1 (de) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen und deren Salzen |
| DE102005061624A1 (de) | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Salzen von 4-(Benzimidazolylmethylamino)-Benzamidinen |
| EP1956018A1 (de) | 2007-02-06 | 2008-08-13 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung eines Benzimidazolderivats |
| RU2010143901A (ru) | 2008-03-28 | 2012-05-10 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх (De) | Способ получения композиций дабигатрана для перорального введения |
| US20120276206A1 (en) | 2008-03-28 | 2012-11-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Method for manufacturing acid pellets |
| CA2728057C (en) | 2008-06-16 | 2016-09-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of an intermediate in the synthesis of dabigatran |
| RU2529798C2 (ru) | 2008-07-14 | 2014-09-27 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Способ получения лекарственных соединений, содержащих дабигатран |
| US8399678B2 (en) | 2009-11-18 | 2013-03-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Process for the manufacture of dabigatran etexilate |
-
2009
- 2009-06-12 DK DK09765795.1T patent/DK2297132T3/da active
- 2009-06-12 BR BRPI0914788A patent/BRPI0914788B1/pt active IP Right Grant
- 2009-06-12 PL PL09765795T patent/PL2297132T3/pl unknown
- 2009-06-12 CA CA2728058A patent/CA2728058C/en active Active
- 2009-06-12 AR ARP090102161A patent/AR072143A1/es active IP Right Grant
- 2009-06-12 NZ NZ588488A patent/NZ588488A/xx unknown
- 2009-06-12 MX MX2010013258A patent/MX2010013258A/es active IP Right Grant
- 2009-06-12 KR KR1020107025345A patent/KR101677915B1/ko active Active
- 2009-06-12 JP JP2011514003A patent/JP5265003B2/ja active Active
- 2009-06-12 EP EP09765795.1A patent/EP2297132B1/de active Active
- 2009-06-12 WO PCT/EP2009/057266 patent/WO2009153215A1/de not_active Ceased
- 2009-06-12 AU AU2009259440A patent/AU2009259440B2/en active Active
- 2009-06-12 HU HUE09765795A patent/HUE025533T2/en unknown
- 2009-06-12 RU RU2011101500/04A patent/RU2524212C2/ru active
- 2009-06-12 ES ES09765795.1T patent/ES2536728T3/es active Active
- 2009-06-12 CN CN200980122791.2A patent/CN102066355B/zh active Active
- 2009-06-12 US US12/997,101 patent/US8471033B2/en active Active
- 2009-06-15 TW TW098119967A patent/TWI440635B/zh active
-
2010
- 2010-10-03 IL IL208371A patent/IL208371A/en active IP Right Grant
- 2010-12-15 CL CL2010001442A patent/CL2010001442A1/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL208371A0 (en) | 2010-12-30 |
| TWI440635B (zh) | 2014-06-11 |
| JP2011524403A (ja) | 2011-09-01 |
| MX2010013258A (es) | 2011-05-02 |
| TW201008925A (en) | 2010-03-01 |
| CN102066355A (zh) | 2011-05-18 |
| BRPI0914788B1 (pt) | 2020-04-07 |
| JP5265003B2 (ja) | 2013-08-14 |
| HUE025533T2 (en) | 2016-05-30 |
| CA2728058A1 (en) | 2009-12-23 |
| AU2009259440B2 (en) | 2014-05-29 |
| NZ588488A (en) | 2012-08-31 |
| RU2524212C2 (ru) | 2014-07-27 |
| AR072143A1 (es) | 2010-08-11 |
| US20110118471A1 (en) | 2011-05-19 |
| CN102066355B (zh) | 2015-07-01 |
| CA2728058C (en) | 2016-05-17 |
| PL2297132T3 (pl) | 2015-07-31 |
| BRPI0914788A2 (pt) | 2015-08-11 |
| KR20110026412A (ko) | 2011-03-15 |
| ES2536728T3 (es) | 2015-05-28 |
| DK2297132T3 (da) | 2015-05-26 |
| AU2009259440A1 (en) | 2009-12-23 |
| WO2009153215A1 (de) | 2009-12-23 |
| IL208371A (en) | 2014-11-30 |
| EP2297132B1 (de) | 2015-02-25 |
| CL2010001442A1 (es) | 2011-05-13 |
| US8471033B2 (en) | 2013-06-25 |
| EP2297132A1 (de) | 2011-03-23 |
| KR101677915B1 (ko) | 2016-11-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011101500A (ru) | Способ получения промежуточного продукта для синтеза этексилата дабигатрана | |
| Correa et al. | Iron‐Catalyzed C N Cross‐Coupling of Sulfoximines with Aryl Iodides | |
| Nguyen et al. | A novel aromatic carbocation-based coupling reagent for esterification and amidation reactions | |
| JP2016507545A5 (ru) | ||
| EA201070343A1 (ru) | Простые гидроксиметилфурфуралевые эфиры сахаров или hmf и смешанных спиртов | |
| EA200901175A1 (ru) | Способ получения 2,6-дихлор-4-(трифторметил)фенилгидразина, используя смеси дихлор-фтор-трифторметилбензолов | |
| RU2011139325A (ru) | Аморфная соль макроциклического ингибитора hcv | |
| NO20080080L (no) | Organiske forbindelser | |
| EA200701580A1 (ru) | Способ получения циклогексанона и циклогексанола | |
| PL402880A1 (pl) | Sposób wytwarzania herbicydowych soli | |
| ATE441627T1 (de) | Verfahren zur herstellung von valsartan | |
| ATE294183T1 (de) | Verbesserte herstellung von ceftiofur zwischenprodkten | |
| RU2010150483A (ru) | Аддукты фуллерена и способ их получения | |
| EP2409978A3 (en) | A novel process for the synthesis of pemetrexed disodium salt | |
| RU2011118583A (ru) | 5-о-производные авермектина, способ их получения и антипаразитарные средства на их основе | |
| BR112013005421A2 (pt) | "processo para produzir poliamidas, e, uso das poliamidas". | |
| CN106674040A (zh) | 一种无溶剂无催化剂制备n‑芳基酰胺的方法 | |
| Kawai | Hydrindacenes as versatile supramolecular scaffolds | |
| DK1948590T3 (da) | Fremgangsmåde til frembringelse af kontrastmidler | |
| AR044341A1 (es) | Proceso para la sintesis de intermediarios de inhibidores de betalactamasa | |
| TW200706535A (en) | N-hydroxyl cyclic imide compound and preparation method thereof | |
| CN111039813B (zh) | 一种芳香族酰胺类化合物的合成方法 | |
| AR052864A1 (es) | Preparacion de cetoamidas | |
| JP2007031344A5 (ru) | ||
| EA200501135A1 (ru) | Способы получения алкалоидов хиназолина |