RU2010129038A

RU2010129038A - Соединения, предназначенные для лечения рака

Info

Publication number: RU2010129038A
Application number: RU2010129038/04A
Authority: RU
Inventors: Ян Олоф Г. КАРЛССОН (NO); Ян Олоф Г. КАРЛССОН; Тино КУРЦ (SE); Тино КУРЦ; Рольф АНДЕРССОН (SE); Рольф АНДЕРССОН
Original assignee: Пледфарма Аб (Se); Пледфарма Аб
Priority date: 2007-12-14
Filing date: 2008-12-12
Publication date: 2012-01-20
Also published as: US20130157983A1; KR20160036107A; CA2708113A1; KR101678865B1; CN101917993A; CA2708113C; EP2224925B1; BRPI0820832A2; US8633174B2; EP2224925A1; RU2491282C2; HK1151971A1; KR101678866B1; KR20100103510A; US20100298271A1; AU2008339091A1; IL206189A; CN101917993B; IL206189A0; EP2224925A4

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! или его соль, предназначенные для лечения рака, где ! Х представляет CH или N, ! каждый R1 независимо представляет водород или -CH2COR5; ! R5 представляет гидрокси, необязательно гидроксилированный алкокси, амино или алкиламидо; ! каждый R2 независимо представляет группу ZYR6; ! Z представляет связь или C1-3 алкиленовую или оксоалкиленовую группу, необязательно замещенную группой R7; ! Y представляет связь, атом кислорода или группу NR6; ! R6 является атомом водорода, группой COOR8, алкильной, алкенильной, циклоалкильной, арильной или аралкильной группой, необязательно замещенной одной или более группами из COOR8, CONR8 2, NR8 2, OR8, =NR8, =О, OP(O)(OR8)R7 и OSO3M; ! R7 является гидрокси, необязательно гидроксилированной, необязательно алкоксилированной алкильной или аминоалкильной группой; ! R8 является атомом водорода или необязательно гидроксилированной, необязательно алкоксилированной алкильной группой; ! М является атомом водорода или одним эквивалентом физиологически приемлемого катиона; ! R3 представляет C1-8 алкиленовую группу, 1,2-циклоалкиленовую группу или 1,2-ариленовую группу, необязательно замещенную R7; и каждый R4 независимо представляет водород или C1-3 алкил. ! 2. Соединение по п.1, где ! R5 является гидрокси, C1-8 алкокси, этиленгликоль, глицерин, амино или C1-8 алкиламидо; ! Z является связью или группой, выбранной из CH2, (CH2)2, CO, CH2CO, CH2CH2CO и CH2COCH2; ! Y является связью; ! R6 является моно- или поли(гидрокси или алкоксилированной) алкильной группой или группой формулы OP(O)(OR8)R7; и R7 является гидрокси или незамещенной алкильной или аминоалкильной группой. ! 3. Соединение по п.1 или 2, где R3 является этиленом и каждая группа R1 представля�

Claims

1. Соединение формулы I

или его соль, предназначенные для лечения рака, где

Х представляет CH или N,

каждый R¹ независимо представляет водород или -CH₂COR⁵;

R⁵ представляет гидрокси, необязательно гидроксилированный алкокси, амино или алкиламидо;

каждый R² независимо представляет группу ZYR⁶;

Z представляет связь или C_1-3 алкиленовую или оксоалкиленовую группу, необязательно замещенную группой R⁷;

Y представляет связь, атом кислорода или группу NR⁶;

R⁶ является атомом водорода, группой COOR⁸, алкильной, алкенильной, циклоалкильной, арильной или аралкильной группой, необязательно замещенной одной или более группами из COOR⁸, CONR⁸ ₂, NR⁸ ₂, OR⁸, =NR⁸, =О, OP(O)(OR⁸)R⁷ и OSO₃M;

R⁷ является гидрокси, необязательно гидроксилированной, необязательно алкоксилированной алкильной или аминоалкильной группой;

R⁸ является атомом водорода или необязательно гидроксилированной, необязательно алкоксилированной алкильной группой;

М является атомом водорода или одним эквивалентом физиологически приемлемого катиона;

R³ представляет C_1-8 алкиленовую группу, 1,2-циклоалкиленовую группу или 1,2-ариленовую группу, необязательно замещенную R⁷; и каждый R⁴ независимо представляет водород или C_1-3 алкил.

2. Соединение по п.1, где

R⁵ является гидрокси, C_1-8 алкокси, этиленгликоль, глицерин, амино или C_1-8 алкиламидо;

Z является связью или группой, выбранной из CH₂, (CH₂)₂, CO, CH₂CO, CH₂CH₂CO и CH₂COCH₂;

Y является связью;

R⁶ является моно- или поли(гидрокси или алкоксилированной) алкильной группой или группой формулы OP(O)(OR⁸)R⁷; и R⁷ является гидрокси или незамещенной алкильной или аминоалкильной группой.

3. Соединение по п.1 или 2, где R³ является этиленом и каждая группа R¹ представляет собой -CH₂COR⁵, в котором R⁵ является гидрокси.

4. Соединение по п.1 или 2, где соединение является N,N'-дипиридоксилэтилендиамин-N,N'-диуксусной кислотой.

5. Соединение по п.1 или 2, где соединение является N,N'-бис-(пиридоксал-5-фосфат)-этилендиамин-N,N'-диуксусной кислотой.

6. Применение соединения формулы I, как определено в любом из пп.1-5, для получения лекарственного средства для лечения рака.

7. Способ лечения рака у пациента, включая человека, где указанный способ включает введение в организм пациента соединения формулы I, как определено в любом из пп.1-5.

8. Фармацевтическая композиция, включающая первое соединение формулы I, как определено в любом из пп.1-5, и второе соединение, имеющее цитопротекторные свойства.

9. Фармацевтическая композиция по п.8, где второе соединение является хелатом металла, включающим соединение формулы I, как определено в любом из пп.1-5.

10. Фармацевтическая композиция по п.8 или 9, где указанный хелат металла имеет величину К_а в пределах от 10⁸ до 10²⁴.

11. Фармацевтическая композиция по п.8 или 9, где указанный хелат металла имеет более низкую величину К_а, чем величина К_а хелата железа (Fe³⁺), включающая соединение формулы I, как определено в любом из пп.1-5, по крайней мере по фактору 10³.

12. Фармацевтическая композиция по п.8 или 9, где металл является марганцем (Mn²⁺ или Mn³⁺) или медью (Cu⁺ или Cu²⁺).

13. Фармацевтическая композиция по п.8 или 9, где первое соединение является N,N'-дипиридоксилэтилендиамин-N,N'-диуксусной кислотой и второе соединение является хелатом металла, включающим N,N'-дипиридоксилэтилендиамин-N,N'-диуксусную кислоту.

14. Фармацевтическая композиция по п.8 или 9, где первое соединение является N,N'-бис-(пиридоксал-5-фосфат)этилендиамин-N,N'-диуксусной кислотой и второе соединение является хелатом металла, включающим N,N'-дипиридоксилэтилендиамин-N,N'-диуксусную кислоту.

15. Фармацевтическая композиция по п.8 или 9, где второе соединение составляет от 1/100 до 99/100 от первого соединения, по молярности.

16. Фармацевтическая композиция по п.8 или 9 для применения в лечении рака.

17. Набор, включающий препарат первого активного ингредиента, который является соединением, как определено в любом из пп.1-5, препарат второго активного ингредиента, который является хелатом металла, представляющим собой соединение, как определено в любом из пп.1-5, и, необязательно, инструкции для одновременного, последовательного или раздельного введения препаратов пациенту, нуждающемуся в этом.

18. Применение фармацевтической композиции по любому из пп.8-16 для получения лекарственного средства для лечения рака.

19. Применение фармацевтической композиции по п.18, где лекарственное средство дополнительно содержит фармацевтически применимые носители или наполнители.

20. Способ лечения рака у пациентов, нуждающихся в таком лечении, включающий стадию введения пациенту фармацевтической композиции, в ингибирующем рак количестве, в соответствии с любым из пп.8-16, необязательно в комбинации с фармацевтически приемлемыми носителями или наполнителями.

21. Способ по п.20, где фармацевтическая композиция вводится вместе с одним или более другим противораковым лекарственным средством.

22. Способ по п.21, где фармацевтическая композиция по любому из пп.8-16 и одно или более другое противораковое(ые) средство(а) вводятся указанному пациенту одновременно, раздельно или последовательно.

23. Способ по п.20, где лечение комбинируется с радиационной терапией.