RU2008148833A

RU2008148833A - Композиция, включающая оридонин и предназначенная для лечения резистентных злокачественных опухолей

Info

Publication number: RU2008148833A
Application number: RU2008148833/15A
Authority: RU
Inventors: Софи ЧЕН (GB); Софи ЧЕН
Original assignee: Эктивфайто Текнолоджиз Лимитед (Gb); Эктивфайто Текнолоджиз Лимитед
Priority date: 2006-05-11
Filing date: 2007-05-10
Publication date: 2010-06-20
Also published as: CN101495108B; IL195039A0; NO20085147L; EP2026780A1; MX2008014395A; CA2651795A1; CN101495108A; KR20090037395A; RU2455002C2; BRPI0712788A2; AU2007251374A1; US20100016420A1; WO2007132190A1; JP2009536635A; SG171583A1; US9089546B2; GB0609386D0

Abstract

1. Применение синергически эффективных количеств соединения, имеющего структурную формулу I ! ! Формула I !его фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров, селективно замещенных аналогов или сочетания одного или нескольких из перечисленных выше соединений с одним или несколькими соединениями, имеющими структурную формулу II ! ! Формула II ! где R1 представляет собой водород, C1-C6 алкил; R2 представляет собой водород, C1-C6 алкил или C2-C6 ацил и R3-R10 независимо представляют собой водород, гидроксильную группу, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или C2-C6 ацил при условии, что, по меньшей мере, четыре заместителя из R3-R10 представляют собой водород, его фармацевтически приемлемыми солями и сложными эфирами, селективно замещенными аналогами или сочетанием одного или нескольких из перечисленных выше соединений; и ! соединениям, имеющим структурную формулу IV ! ! Формула IV ! где R11-R14 независимо представляют собой водород или C1-C6 алкил и R15-R20 независимо представляют собой водород, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси или C2-C6 ацил при условии, что, по меньшей мере, три заместителя из R15-R20 представляют собой водород, его фармацевтически приемлемыми солями и сложными эфирами, селективно замещенными аналогами или сочетанием одного или нескольких из перечисленных выше соединений для приготовления лекарственного средства для лечения неоплазии, резистентной к терапевтическому лекарственному средству. ! 2. Применение по п.1, где неоплазия, подлежащая лечению, выбрана из группы, включающей рак предстательной железы, рак молочной железы, эндометриальный рак, рак ободочной кишки, рак легкого, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичника, рак щитовидной железы �

Claims

1. Применение синергически эффективных количеств соединения, имеющего структурную формулу I

Формула I

его фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров, селективно замещенных аналогов или сочетания одного или нескольких из перечисленных выше соединений с одним или несколькими соединениями, имеющими структурную формулу II

Формула II

где R¹ представляет собой водород, C₁-C₆ алкил; R² представляет собой водород, C₁-C₆ алкил или C₂-C₆ ацил и R³-R¹⁰ независимо представляют собой водород, гидроксильную группу, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси или C₂-C₆ ацил при условии, что, по меньшей мере, четыре заместителя из R³-R¹⁰ представляют собой водород, его фармацевтически приемлемыми солями и сложными эфирами, селективно замещенными аналогами или сочетанием одного или нескольких из перечисленных выше соединений; и

соединениям, имеющим структурную формулу IV

Формула IV

где R¹¹-R¹⁴ независимо представляют собой водород или C₁-C₆ алкил и R¹⁵-R²⁰ независимо представляют собой водород, C₁-C₆ алкил, C₁-C₆ алкокси или C₂-C₆ ацил при условии, что, по меньшей мере, три заместителя из R¹⁵-R²⁰представляют собой водород, его фармацевтически приемлемыми солями и сложными эфирами, селективно замещенными аналогами или сочетанием одного или нескольких из перечисленных выше соединений для приготовления лекарственного средства для лечения неоплазии, резистентной к терапевтическому лекарственному средству.

2. Применение по п.1, где неоплазия, подлежащая лечению, выбрана из группы, включающей рак предстательной железы, рак молочной железы, эндометриальный рак, рак ободочной кишки, рак легкого, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичника, рак щитовидной железы и рак кости.

3. Применение по п.1, где неоплазия, подлежащая лечению, является раком яичника или молочной железы, резистентным к таксолу.

4. Применение по любому из пп.1-3, где соединение, имеющее структурную формулу II, является замещенным таким образом, что R¹ представляет собой метил, R² представляет собой водород и R³-R¹⁰ независимо представляют собой водород, метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил или пропионил при условии, что, по меньшей мере, пять заместителей из R³-R¹⁰ представляют собой водород.

5. Применение по п.4, где соединение, имеющее структурную формулу II, является замещенным таким образом, что имеет структурную формулу III

Формула III

6. Применение по п.1, где соединение, имеющее структуру формулы IV, является замещенным таким образом, что R¹¹-R¹⁴ представляют собой водород и R¹⁵-R²⁰ независимо представляют собой водород, метил, этил, метоксигруппу, этоксигруппу, ацетил или пропионил при условии, что, по меньшей мере, четыре заместителя из R¹⁵-R²⁰ представляют собой водород.

7. Применение по п.6, где соединение, имеющее структурную формулу IV, является замещенным таким образом, что оно имеет структурную формулу V

Формула V

8. Применение по п.1, где соединения, соответствующие формулам III и V, оба присутствуют в лекарственном средстве.

9. Композиция, включающая более чем приблизительно 0,5% (мас./мас.) соединения, соответствующего формуле I, его фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров, селективно замещенных аналогов или сочетания одного или нескольких из перечисленных выше соединений с одним или несколькими соединениями, выбранными из

более 0,5% (мас./мас.) соединения, соответствующего формуле II, с заместителями, которые определены выше, его фармацевтически приемлемыми солями и сложными эфирами, селективно замещенными аналогами или сочетанием одного или нескольких из перечисленных выше соединений; и

более 0,5% (мас./мас.) соединения, соответствующего формуле IV, с заместителями, которые определены выше, его фармацевтически приемлемыми солями и сложными эфирами, селективно замещенными аналогами или сочетанием одного или нескольких из перечисленных выше соединений,

где соединения присутствуют в синегически эффективных количествах.

10. Композиция по п.9, где соединение, соответствующее формуле II, представляет собой соединение, соответствующее формуле III, его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, селективно замещенные аналоги или сочетания одного или нескольких из перечисленных выше соединений.

11. Композиция по п.9 или 10, где соединение, соответствующее формуле IV, представляет собой соединение, соответствующее формуле V, его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, селективно замещенные аналоги или сочетание одного или нескольких из перечисленных выше соединений.

12. Композиция по п.9, где соединения, соответствующие формулам III и V, оба присутствуют в лекарственном средстве.

13. Способ лечения человека, нуждающегося в лечении неоплазии, резистентной к терапевтическому лекарственному средству, включающий введение композиции, включающей около 0,5% (мас./мас.) или более соединения, имеющего структурную формулу I, его фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров, селективно замещенных аналогов или сочетания одного или нескольких из перечисленных выше соединений с одним или несколькими, выбранными из:

более 0,5% (мас./мас.) соединения, соответствующего формуле II, с заместителями, определенными выше, его фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров, селективно замещенных аналогов или сочетания одного или нескольких из перечисленных выше соединений, и

более 0,5% (мас./мас.) соединения, соответствующего формуле IV, с заместителями, определенными выше, его фармацевтически приемлемых солей и сложных эфиров, селективно замещенных аналогов или сочетания одного или нескольких из перечисленных выше соединений,

где соединения вводятся в синергически эффективных количествах.

14. Способ по п.13, где неоплазия, подлежащая лечению, выбрана из группы, включающей рак предстательной железы, рак молочной железы, эндометриальный рак, рак ободочной кишки, рак легкого, рак мочевого пузыря, рак яичка, рак яичника, рак щитовидной железы или рак кости.

15. Способ по п.14, где неоплазия, подлежащая лечению, представляет собой рак яичника, резистентный к таксолу.

16. Способ по любому из пп.13-15, где соединение, соответствующее формуле II, представляет собой соединение, соответствующее формуле III, его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, селективно замещенные аналоги или сочетание одного или нескольких из перечисленных выше соединений.

17. Способ по п.13, где соединение, соответствующее формуле IV, представляет собой соединение, соответствующее формуле V, его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры, селективно замещенные аналоги или сочетание одного или нескольких из перечисленных выше соединений.

18. Способ по п.13, где композиция дополнительно включает одно или несколько противораковых лекарственных средств, выбранных из индирубина, таксола, цисплатина, камптотекана, винкристина, монокроталина, майтансина, гомогаррингтонина, колхицина, ирисквинона А, ирисквинона В, ирисквинона С, кроницина, матрина, оксиматрина, куркумина, парицина, париффиллина.

19. Способ по п.13, где композиция дополнительно включает один или несколько иммуностимуляторов, выбранных из гинсеносида, феруловой кислоты, маннана, синантрина, элеутеросида А, элеутеросида В, элеутеросида С, элеутеросида D, элеутеросида Е, гиносида, бета-пахимана, инулина, гликопротеинов, интерферонов, γ-глобулина, экстракта Ganoderma lucidum, экстракта Coriolus versicolor, экстракта Poria cocos.

20. Композиция по п.9, где композиция представлена в препарате в форме пессария, свечи или чрескожного пластыря.

21. Применение по п.1, где лекарственное средство дополнительно включает одно или несколько противораковых лекарственных средств, выбранных из индирубина, таксола, цисплатина, камптотекана, винкристина, монокроталина, майтансина, гомогаррингтонина, колхицина, ирисквинона А, ирисквинона В, ирисквинона С, кроницина, матрина, оксиматрина, куркумина, парицина, париффиллина.

22. Применение по п.1, где лекарственное средство дополнительно включает один или несколько иммуностимуляторов, выбранных из гинсеносида, феруловой кислоты, маннана, синантрина, элеутеросида А, элеутеросида В, элеутеросида С, элеутеросида D, элеутеросида Е, гиносида, бета-пахимана, инулина, гликопротеинов, интерферонов, γ-глобулина, экстракта Ganoderma lucidum, экстракта Coriolus versicolor, экстракта Poria cocos.