[go: up one dir, main page]

RU2010118428A - Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей - Google Patents

Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей Download PDF

Info

Publication number
RU2010118428A
RU2010118428A RU2010118428/10A RU2010118428A RU2010118428A RU 2010118428 A RU2010118428 A RU 2010118428A RU 2010118428/10 A RU2010118428/10 A RU 2010118428/10A RU 2010118428 A RU2010118428 A RU 2010118428A RU 2010118428 A RU2010118428 A RU 2010118428A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
transcription factor
dendritic cells
sequence
ligand
vector
Prior art date
Application number
RU2010118428/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2484132C2 (ru
Inventor
Дж. Марк БРАУЛЕР (US)
Дж. Марк БРАУЛЕР
Прасанна КУМАР (US)
Прасанна КУМАР
Уолтер Дж. СТОРКУС (US)
Уолтер Дж. СТОРКУС
Хидехо ОКАДА (US)
Хидехо ОКАДА
Original Assignee
Интрексон Корпорейшн (Us)
Интрексон Корпорейшн
Юниверсити Оф Питтсбург Оф Зе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн (Us)
Юниверсити Оф Питтсбург Оф Зе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Интрексон Корпорейшн (Us), Интрексон Корпорейшн, Юниверсити Оф Питтсбург Оф Зе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн (Us), Юниверсити Оф Питтсбург Оф Зе Коммонвелт Систем Оф Хайер Эдьюкейшн filed Critical Интрексон Корпорейшн (Us)
Publication of RU2010118428A publication Critical patent/RU2010118428A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2484132C2 publication Critical patent/RU2484132C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/15—Cells of the myeloid line, e.g. granulocytes, basophils, eosinophils, neutrophils, leucocytes, monocytes, macrophages or mast cells; Myeloid precursor cells; Antigen-presenting cells, e.g. dendritic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/19—Dendritic cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/20—Cellular immunotherapy characterised by the effect or the function of the cells
    • A61K40/24—Antigen-presenting cells [APC]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/35—Cytokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/414—Nervous system antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4271—Melanoma antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/5434—IL-12
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/555—Interferons [IFN]
    • C07K14/56—IFN-alpha
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0639—Dendritic cells, e.g. Langherhans cells in the epidermis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6863—Cytokines, i.e. immune system proteins modifying a biological response such as cell growth proliferation or differentiation, e.g. TNF, CNF, GM-CSF, lymphotoxin, MIF or their receptors
    • G01N33/6866—Interferon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/47—Brain; Nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/57—Skin; melanoma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/71—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing domain for transcriptional activaation, e.g. VP16
    • C07K2319/715—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing domain for transcriptional activaation, e.g. VP16 containing a domain for ligand dependent transcriptional activation, e.g. containing a steroid receptor domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/23—Interleukins [IL]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/20—Cytokines; Chemokines
    • C12N2501/24—Interferons [IFN]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/10011—Adenoviridae
    • C12N2710/10311—Mastadenovirus, e.g. human or simian adenoviruses
    • C12N2710/10341—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/10343—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/001—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination
    • C12N2830/002—Vector systems having a special element relevant for transcription controllable enhancer/promoter combination inducible enhancer/promoter combination, e.g. hypoxia, iron, transcription factor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
    • C12N2840/20—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron
    • C12N2840/203—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron having an IRES
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/555—Interferons [IFN]
    • G01N2333/57—IFN-gamma
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)

Abstract

1. Вектор, для регулируемой экспрессии обладающего функцией интерлейкина-12 (IL-12) белка, который содержит полинуклеотид, который кодирует переключатель гена, содержащий (1) по меньшей мере одну последовательность транскрипционного фактора, причем указанная, по меньшей мере одна последовательность транскрипционного фактора кодирует лигандзависимый транскрипционный фактор, функционально связанный с промотором, и (2) полинуклеотид, кодирующий обладающий функцией интерлейкина-12 белок и связанный с промотором, который активируется указанным лигандзависимым транскрипционным фактором. ! 2. Вектор по п.1, который представляет собой аденовирусный вектор. ! 3. Вектор по п.2, который представляет собой вектор rAD.RheoIL12. ! 4. Вектор по пп.1-3, в котором указанный переключатель гена представляет собой переключатель гена на основе рецептора экдизона (EcR). ! 5. Вектор по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид кодирует переключатель гена, который содержит первую последовательность транскрипционного фактора и вторую последовательность транскрипционного фактора под контролем промотора, причем белки, кодируемые указанной первой последовательностью транскрипционного фактора и указанной второй последовательностью транскрипционного фактора, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, функционирующего в качестве лигандзависимого транскрипционного фактора. ! 6. Вектор по п.5, отличающийся тем, что указанный первый транскрипционный фактор и указанный второй транскрипционный фактор соединены посредством участка внутреннего сайта посадки рибосомы (IRES). ! 7. Вектор по п.1, отличающийся тем, что указанны

Claims (25)

1. Вектор, для регулируемой экспрессии обладающего функцией интерлейкина-12 (IL-12) белка, который содержит полинуклеотид, который кодирует переключатель гена, содержащий (1) по меньшей мере одну последовательность транскрипционного фактора, причем указанная, по меньшей мере одна последовательность транскрипционного фактора кодирует лигандзависимый транскрипционный фактор, функционально связанный с промотором, и (2) полинуклеотид, кодирующий обладающий функцией интерлейкина-12 белок и связанный с промотором, который активируется указанным лигандзависимым транскрипционным фактором.
2. Вектор по п.1, который представляет собой аденовирусный вектор.
3. Вектор по п.2, который представляет собой вектор rAD.RheoIL12.
4. Вектор по пп.1-3, в котором указанный переключатель гена представляет собой переключатель гена на основе рецептора экдизона (EcR).
5. Вектор по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид кодирует переключатель гена, который содержит первую последовательность транскрипционного фактора и вторую последовательность транскрипционного фактора под контролем промотора, причем белки, кодируемые указанной первой последовательностью транскрипционного фактора и указанной второй последовательностью транскрипционного фактора, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, функционирующего в качестве лигандзависимого транскрипционного фактора.
6. Вектор по п.5, отличающийся тем, что указанный первый транскрипционный фактор и указанный второй транскрипционный фактор соединены посредством участка внутреннего сайта посадки рибосомы (IRES).
7. Вектор по п.1, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий переключатель гена, содержит первую последовательность транскрипционного фактора под контролем первого промотора и вторую последовательность транскрипционного фактора под контролем второго промотора, причем белки, кодируемые указанной первой последовательностью транскрипционного фактора и указанной второй последовательностью транскрипционного фактора, взаимодействуют с образованием белкового комплекса, который функционирует как лигандзависимый транскрипционный фактор.
8. Вектор по любому из пп.1-3, 6 и 7, отличающийся тем, что указанный полинуклеотид, кодирующий обладающий функцией интерлейкина-12 белок, кодирует интерлейкин-12 человека.
9. Способ получения популяции дендритных клеток, регулируемо экспрессирующих обладающий функцией интерлейкина-12 белок, включающий в себя модификацию по меньшей мере части дендритных клеток путем введения в указанные дендритные клетки вектора по любому из пп.1-8.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанные дендритные клетки представляют собой дендритные клетки человека.
11. Модифицированные in vitro дендритные клетки, содержащие вектор по любому из пп.1-8.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая популяцию модифицированных in vitro дендритных клеток по п.11.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция предназначена для внутриопухолевого, внутрибрюшинного или подкожного введения.
14. Применение популяции модифицированных in vitro дендритных клеток по п.11 в получении медикамента для лечения опухоли млекопитающего.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что указанная опухоль представляет собой меланому.
16. Применение по п.14, отличающееся тем, что указанному млекопитающему дополнительно вводят эффективное количество лиганда, который активирует лигандзависимый транскрипционный фактор.
17. Применение по п.16, отличающееся тем, что указанный лиганд вводят внутриопухолево, орально, внутрибрюшинно или подкожно.
18. Способ определения эффективности терапевтического режима с применением модифицированных in vitro дендритных клеток у пациента, включающий:
(a) измерение уровня экспрессии и/или уровня активности интерферона-гамма (IFN-γ) в первом биологическом образце, полученном от указанного пациента, нуждающегося в терапии, до введения модифицированных in vitro дендритных клеток с получением контрольного уровня;
(b) введение пациенту, нуждающемуся в терапии, модифицированных in vitro дендритных клеток по п.11;
(c) введение указанному пациенту, нуждающемуся в терапии, эффективного количества активирующего лиганда;
(d) измерение уровня экспрессии и/или уровня активности интерферона-гамма (IFN-γ) во втором биологическом образце, полученном от указанного пациента, нуждающегося в терапии, после введения модифицированных in vitro дендритных клеток и активирующего лиганда с получением тестового уровня; и
(e) сравнение контрольного и тестового уровней интерферона-гамма, причем повышение уровня тестового уровня экспрессии и/или активности IFN-γ по сравнению с контрольным уровнем свидетельствует об эффективности терапевтического режима для данного пациента, нуждающегося в терапии.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанный пациент является онкологическим пациентом.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанный онкологический пациент болеет меланомой.
21. Набор, содержащий модифицированные in vitro дендритные клетки по п.11.
22. Применение популяции модифицированных in vitro дендритных клеток по п.11 при производстве медикамента для индуцирования регулируемой экспрессии белка, обладающего функцией интерлейкина-12 в дендритных клетках.
23. Применение по п.22, отличающееся тем, что указанные модифицированные in vitro дендритные клетки вводят млекопитающему, которое имеет опухоль.
24. Применение по п.23, отличающееся тем, что указанные модифицированные in vitro дендритные клетки вводят внутриопухолево, внутрибрюшинно или подкожно.
25. Применение по п.23, отличающееся тем, что указанная опухоль представляет собой меланому.
RU2010118428/10A 2007-10-08 2008-10-08 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей RU2484132C2 (ru)

Applications Claiming Priority (19)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US97822407P 2007-10-08 2007-10-08
US97839407P 2007-10-08 2007-10-08
US60/978,224 2007-10-08
US60/978,394 2007-10-08
US97850907P 2007-10-09 2007-10-09
US60/978,509 2007-10-09
US97948507P 2007-10-12 2007-10-12
US97948007P 2007-10-12 2007-10-12
US60/979,485 2007-10-12
US60/979,480 2007-10-12
US99016707P 2007-11-26 2007-11-26
US60/990,167 2007-11-26
US99068907P 2007-11-28 2007-11-28
US60/990,689 2007-11-28
US99180707P 2007-12-03 2007-12-03
US60/991,807 2007-12-03
US1908908P 2008-01-04 2008-01-04
US61/019,089 2008-01-04
PCT/US2008/011563 WO2009048560A1 (en) 2007-10-08 2008-10-08 Engineered dendritic cells and uses for the treatment of cancer

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013106702A Division RU2644210C2 (ru) 2007-10-08 2013-02-15 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010118428A true RU2010118428A (ru) 2011-11-20
RU2484132C2 RU2484132C2 (ru) 2013-06-10

Family

ID=40549463

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010118428/10A RU2484132C2 (ru) 2007-10-08 2008-10-08 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей
RU2013106702A RU2644210C2 (ru) 2007-10-08 2013-02-15 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей
RU2017146770A RU2711606C2 (ru) 2007-10-08 2017-12-28 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013106702A RU2644210C2 (ru) 2007-10-08 2013-02-15 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей
RU2017146770A RU2711606C2 (ru) 2007-10-08 2017-12-28 Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей

Country Status (16)

Country Link
US (4) US20090123441A1 (ru)
EP (2) EP2207874B1 (ru)
JP (3) JP2010539993A (ru)
KR (3) KR101740205B1 (ru)
CN (1) CN101883845B (ru)
AU (1) AU2008311292B9 (ru)
BR (1) BRPI0818287A2 (ru)
CA (1) CA2702058A1 (ru)
ES (2) ES2531522T3 (ru)
HU (2) HUE035406T2 (ru)
IL (1) IL204841A (ru)
MX (1) MX2010003720A (ru)
NZ (1) NZ585190A (ru)
RU (3) RU2484132C2 (ru)
WO (1) WO2009048560A1 (ru)
ZA (1) ZA201003163B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2185730A4 (en) * 2007-08-23 2010-10-27 Intrexon Corp METHOD AND COMPOSITIONS FOR SICKNESS DIAGNOSIS
US20090136465A1 (en) * 2007-09-28 2009-05-28 Intrexon Corporation Therapeutic Gene-Switch Constructs and Bioreactors for the Expression of Biotherapeutic Molecules, and Uses Thereof
HUE035406T2 (en) * 2007-10-08 2018-05-02 Intrexon Corp Engineered dendritic cells and uses for the treatment of cancer
RU2573912C2 (ru) 2008-10-08 2016-01-27 Интрексон Корпорейшн Сконструированные клетки, экспрессирующие множественные иммуномодуляторы, и их применения
HUE028352T2 (en) * 2010-02-10 2016-12-28 Immunicum Ab An improved composition for inhibiting tumor cell proliferation
CA2794196A1 (en) 2010-03-23 2011-09-29 Intrexon Corporation Vectors conditionally expressing therapeutic proteins, host cells comprising the vectors, and uses thereof
WO2011127129A1 (en) * 2010-04-06 2011-10-13 Holaday John W Methods of treating cancer
CN102026031B (zh) * 2010-12-28 2013-09-04 张朝晖 一种机顶盒
CN102174479B (zh) * 2011-03-02 2013-04-03 北京锤特生物科技有限公司 靶向性治疗人肿瘤的溶肿瘤腺病毒及其应用
CN103534355A (zh) * 2011-03-04 2014-01-22 英特瑞克斯顿股份有限公司 条件性表达蛋白质的载体
JP6347745B2 (ja) 2011-09-08 2018-06-27 イントレキソン コーポレーション 結晶性ジアシルヒドラジンおよびその使用
US11951157B2 (en) 2011-10-11 2024-04-09 Universitat Zurich Methods of treating malignant tumour with IL-12 and anti-PD-1 antibody
DK3351261T3 (da) * 2011-10-11 2021-09-13 Univ Zuerich Kombinationslægemiddel omfattende IL-12 og et middel til blokering af T-celle-inhibitoriske molekyler i behandlingen af tumorer
US9662329B2 (en) 2012-03-26 2017-05-30 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Use of survivin antagonists in polyomavirus-related disease
RU2722212C9 (ru) * 2014-08-05 2020-07-23 СиБи ТЕРЕПЬЮТИКС, ИНК. Анти-pd-l1 антитела
ES2853823T3 (es) * 2014-09-30 2021-09-17 Intervet Int Bv Anticuerpos de PD-L1 que se unen a PD-L1 canino
WO2017062953A1 (en) 2015-10-10 2017-04-13 Intrexon Corporation Improved therapeutic control of proteolytically sensitive, destabilized forms of interleukin-12
CN108713025A (zh) 2015-11-11 2018-10-26 英特拉克森公司 用于治疗心脏病况和其他病理的从单个载体表达多种生物活性多肽的组合物和方法
CA3025667A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Intrexon Corporation Cd33 specific chimeric antigen receptors
UY37343A (es) 2016-07-25 2018-02-28 Intrexon Corp Control del fenotipo en plantas
CA3049652A1 (en) 2017-01-10 2018-07-19 Intrexon Corporation Modulating expression of polypeptides via new gene switch expression systems
CN110475566A (zh) * 2017-02-02 2019-11-19 斯克里普斯研究学院 工程细胞和使用方法
CA3053239A1 (en) * 2017-02-17 2018-08-23 George Todaro Use of tgf alpha for the treatment of diseases and disorders
RU2645957C1 (ru) * 2017-04-10 2018-02-28 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения лучевых повреждений мочевого пузыря
WO2018226897A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Intrexon Corporation Expression of novel cell tags
RU2663468C1 (ru) * 2017-09-25 2018-08-06 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Ростовский научно-исследовательский онкологический институт" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ лечения местно-распространенного нерезектабельного рака поджелудочной железы
IL277128B2 (en) 2018-03-06 2025-11-01 Precigen Inc Hepatitis b vaccines and uses of the same
JP7581048B2 (ja) 2018-03-06 2024-11-12 プレシゲン，インコーポレイテッド ヒトパピローマウイルスワクチンおよびその使用
CN112912389B (zh) * 2018-06-19 2024-04-19 H·李·莫菲特癌症中心和研究所公司 使用i型干扰素和cd40配体的溶瘤病毒或抗原呈递细胞介导的癌症治疗
EP3813854A4 (en) * 2018-06-27 2022-06-08 Precigen, Inc. IN VIVO REGULATED POLYTHERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER
EP3935581A4 (en) 2019-03-04 2022-11-30 Iocurrents, Inc. DATA COMPRESSION AND COMMUNICATION USING MACHINE LEARNING
WO2020206056A1 (en) 2019-04-04 2020-10-08 Greenvenus Llc Peptides and methods of plant protection
CN110804594B (zh) * 2019-11-21 2020-11-20 启辰生生物科技(珠海)有限公司 工程化抗原递呈细胞及其在用于活化cd3+免疫细胞中的应用
EP4061485A4 (en) * 2019-11-22 2023-12-20 Alaunos Therapeutics, Inc. METHOD FOR TREATING GLIOBLASTOMA
JP2023518053A (ja) * 2020-03-16 2023-04-27 フレイエ ユニフェルシテイト ブリュッセル 樹状細胞の効力を増強するためのｍＲＮＡの混合物
IL310868A (en) * 2021-08-16 2024-04-01 Univ Yale Variants of interleukin-12 and methods of their use
CN114480280B (zh) * 2022-03-02 2023-09-29 中国科学院理化技术研究所 烟草花叶病毒在刺激巨噬细胞极化为m1型巨噬细胞中应用

Family Cites Families (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5117057A (en) 1985-10-21 1992-05-26 Rohm And Haas Company Insecticidal N' substituted-N-N'-disubstituted-hydrazines
US4985461A (en) * 1985-10-21 1991-01-15 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines
FR2593630B1 (fr) 1986-01-27 1988-03-18 Maurice Francois Ecran d'affichage a matrice active a resistance de drain et procedes de fabrication de cet ecran
US5225443A (en) * 1986-05-01 1993-07-06 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N'-substituted N,N'-diacylhydrazines
US4981784A (en) * 1987-12-02 1991-01-01 The Salk Institute For Biological Studies Retinoic acid receptor method
US5354844A (en) 1989-03-16 1994-10-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Protein-polycation conjugates
US5693622A (en) 1989-03-21 1997-12-02 Vical Incorporated Expression of exogenous polynucleotide sequences cardiac muscle of a mammal
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5399346A (en) * 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
US5264618A (en) * 1990-04-19 1993-11-23 Vical, Inc. Cationic lipids for intracellular delivery of biologically active molecules
CA2043775A1 (en) 1990-06-14 1991-12-15 Dat P. Le Dibenzoylakylcyanohydrazines
IL100643A (en) 1991-01-25 1996-10-31 Nippon Kayaku Kk History of hydrazine and pesticides containing these histories as an active ingredient
US5530028A (en) 1992-11-23 1996-06-25 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-diacylhydrazines
US6013836A (en) * 1992-02-28 2000-01-11 Rohm And Haas Company Insecticidal N'-substituted-N,N'-disubstitutedhydrazines
US5814618A (en) * 1993-06-14 1998-09-29 Basf Aktiengesellschaft Methods for regulating gene expression
US6652850B1 (en) * 1993-09-13 2003-11-25 Aventis Pharmaceuticals Inc. Adeno-associated viral liposomes and their use in transfecting dendritic cells to stimulate specific immunity
US5834441A (en) * 1993-09-13 1998-11-10 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Adeno-associated viral (AAV) liposomes and methods related thereto
CA2158936C (en) * 1993-11-18 2012-02-21 Jack R. Barber Compositions and methods for utilizing conditionally lethal genes
FR2714830B1 (fr) 1994-01-10 1996-03-22 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition contenant des acides nucléiques, préparation et utilisations.
US5573764A (en) * 1994-01-21 1996-11-12 Genetics Institute, Inc. Use of interleukin-12 to prevent graft versus host disease
FR2715847B1 (fr) 1994-02-08 1996-04-12 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition contenant des acides nucléiques, préparation et utilisations.
FR2727679B1 (fr) 1994-12-05 1997-01-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux agents de transfection et leurs applications pharmaceutiques
FR2730637B1 (fr) 1995-02-17 1997-03-28 Rhone Poulenc Rorer Sa Composition pharmaceutique contenant des acides nucleiques, et ses utilisations
US6306649B1 (en) * 1995-06-27 2001-10-23 Ariad Gene Therapeutics, Inc. Heterologous transcription factors
US7176186B1 (en) * 1997-09-16 2007-02-13 The University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Stimulation of cell-mediated immune responses by targeted particulate genetic immunization
US6734014B1 (en) * 1996-02-08 2004-05-11 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods and compositions for transforming dendritic cells and activating T cells
US6723531B2 (en) 1996-04-05 2004-04-20 The Salk Institute For Biological Studies Method for modulating expression of exogenous genes in mammalian systems, and products related thereto
US5922685A (en) * 1996-06-05 1999-07-13 Powderject Vaccines, Inc. IL-12 gene therapy of tumors
EP0912741B1 (en) * 1996-06-14 2004-07-28 Bayer Corporation T-cell selective interleukin-4 agonists
AU6908998A (en) * 1996-10-29 1998-05-22 Baylor College Of Medicine Modified glucocorticoid receptors, glucocorticoid receptors/progesterone receptors hybrids
JP4492826B2 (ja) * 1996-11-20 2010-06-30 イントロジェン セラピューティクス，インコーポレイテッド アデノウイルスベクターの産生および精製のための改良された方法
US5972986A (en) * 1997-10-14 1999-10-26 G.D. Searle & Co. Method of using cyclooxygenase-2 inhibitors in the treatment and prevention of neoplasia
US6899870B1 (en) * 1998-03-11 2005-05-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Induction of apoptic or cytotoxic gene expression by adenoviral mediated gene codelivery
US7279565B2 (en) * 1998-05-05 2007-10-09 Richard Voellmy Molecular regulatory circuits to achieve sustained activation of genes of interest by a single stress
US6342596B1 (en) * 1998-05-05 2002-01-29 Hsf Pharmaceuticals S.A. Molecular regulatory circuits to achieve sustained activation of genes of interest by a single stress
US6333318B1 (en) 1998-05-14 2001-12-25 The Salk Institute For Biological Studies Formulations useful for modulating expression of exogenous genes in mammalian systems, and products related thereto
US6258603B1 (en) 1998-06-17 2001-07-10 Rohm And Haas Company Ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
EP1113821A1 (en) * 1998-09-15 2001-07-11 University Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education In situ injection of antigen-presenting cells with genetically enhanced cytokine expression
ES2367625T3 (es) * 1999-05-13 2011-11-07 Wyeth Holdings Corporation Formulaciones de combinaciones de adyuvantes.
US6630324B1 (en) * 1999-07-29 2003-10-07 Baylor College Of Medicine Aldehyde reductase bidirectional promoter and its use
US6774226B1 (en) * 1999-11-30 2004-08-10 Ludwig Institute For Cancer Research Isolated nucleic acid molecules encoding cancer associated antigens, the antigens per se, and uses thereof
DE60122685T2 (de) 2000-03-22 2007-08-23 Rheogene Holdings Inc. Induziertes genexpressionssystem basierend auf ecdysonrezeptoren
US20040033600A1 (en) * 2001-03-21 2004-02-19 Palli Subba Reddy Ecdysone receptor-based inducible gene expression system
RU2192263C2 (ru) * 2000-08-17 2002-11-10 Российский научно-исследовательский нейрохирургический институт им. проф. А.Л.Поленова Способ лечения злокачественных опухолей головного мозга
PE20020322A1 (es) * 2000-08-18 2002-05-10 Pharmacia Corp Formulacion oral de rapida disolucion de un inhibidor de la ciclooxigenasa 2
US8105825B2 (en) 2000-10-03 2012-01-31 Intrexon Corporation Multiple inducible gene regulation system
CA2445796C (en) * 2001-02-20 2014-09-16 Rheogene, Inc. Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
DK1572862T3 (da) * 2001-02-20 2012-11-26 Intrexon Corp Kimære, retinoide x-receptorer og deres anvendelse i et hidtil ukendt ecdysonrecepttorbaseret inducerbart genekspressionssystem
MXPA03007493A (es) 2001-02-20 2004-10-15 Rheogene Holdings Inc Nuevo sistema de expresion genetica inducible a base de receptor de ecdisona/receptor x retinoide de invertebrado.
EP1534738B1 (en) 2001-02-20 2012-06-20 Intrexon Corporation Novel substitution mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
CA2349506C (en) * 2001-06-14 2009-12-08 Duke University A method for selective expression of therapeutic genes by hyperthermia
US7375093B2 (en) 2002-07-05 2008-05-20 Intrexon Corporation Ketone ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
US7785871B2 (en) 2002-10-09 2010-08-31 Intrexon Corporation DNA cloning vector plasmids and methods for their use
US20080050808A1 (en) * 2002-10-09 2008-02-28 Reed Thomas D DNA modular cloning vector plasmids and methods for their use
WO2004044147A2 (en) * 2002-11-07 2004-05-27 Lung-Ji Chang Modified dendritic cells
GB0228465D0 (en) * 2002-12-06 2003-01-08 Univ Belfast A method of treating disease
US7304161B2 (en) * 2003-02-10 2007-12-04 Intrexon Corporation Diaclhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes in mammalian systems via an ecdysone receptor complex
US7304162B2 (en) * 2003-02-21 2007-12-04 Intrexon Corporation Oxadiazoline ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
US7456315B2 (en) * 2003-02-28 2008-11-25 Intrexon Corporation Bioavailable diacylhydrazine ligands for modulating the expression of exogenous genes via an ecdysone receptor complex
US20070059828A1 (en) * 2003-11-07 2007-03-15 Tetsuji Yamaoka Carrier for nucleic acid molecule delivery
US20050130306A1 (en) * 2003-12-10 2005-06-16 Richard Voellmy Viral vectors whose replication and, optionally, passenger gene are controlled by a gene switch activated by heat in the presence or absence of a small molecule regulator
US7935510B2 (en) 2004-04-30 2011-05-03 Intrexon Corporation Mutant receptors and their use in a nuclear receptor-based inducible gene expression system
AU2005248371B2 (en) 2004-05-18 2011-12-15 Intrexon Corporation Methods for dynamic vector assembly of DNA cloning vector plasmids
US9034650B2 (en) 2005-02-02 2015-05-19 Intrexon Corporation Site-specific serine recombinases and methods of their use
WO2007084364A2 (en) * 2006-01-13 2007-07-26 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of Health And Human Services, National Institutes Of Health Improved il-12 for expression in mammalian cells
MX2009012834A (es) * 2007-05-29 2010-05-17 Intrexon Corp Ligandos quirales de diacilhidrazina para modular la expresion de genes exogenos por medio de un complejo receptor de ecdisona.
US20090136465A1 (en) * 2007-09-28 2009-05-28 Intrexon Corporation Therapeutic Gene-Switch Constructs and Bioreactors for the Expression of Biotherapeutic Molecules, and Uses Thereof
HUE035406T2 (en) * 2007-10-08 2018-05-02 Intrexon Corp Engineered dendritic cells and uses for the treatment of cancer

Also Published As

Publication number Publication date
KR20170059489A (ko) 2017-05-30
RU2017146770A (ru) 2019-06-28
ZA201003163B (en) 2011-07-27
US9675642B2 (en) 2017-06-13
RU2644210C2 (ru) 2018-02-08
ES2531522T3 (es) 2015-03-16
JP2015091827A (ja) 2015-05-14
AU2008311292B2 (en) 2014-07-17
EP2674483B1 (en) 2017-05-03
KR101740205B1 (ko) 2017-05-25
EP2207874A1 (en) 2010-07-21
EP2207874B1 (en) 2014-12-03
RU2013106702A (ru) 2014-08-20
JP6290270B2 (ja) 2018-03-07
KR20160047595A (ko) 2016-05-02
WO2009048560A1 (en) 2009-04-16
NZ585190A (en) 2012-11-30
KR101655487B1 (ko) 2016-09-08
KR101932027B1 (ko) 2018-12-24
AU2008311292A1 (en) 2009-04-16
HUE024479T2 (en) 2016-01-28
JP5934776B2 (ja) 2016-06-15
EP2207874A4 (en) 2010-11-10
EP2674483A1 (en) 2013-12-18
KR20100098600A (ko) 2010-09-08
CA2702058A1 (en) 2009-04-16
US20120114620A1 (en) 2012-05-10
US20170312315A1 (en) 2017-11-02
RU2484132C2 (ru) 2013-06-10
US20130149290A1 (en) 2013-06-13
HUE035406T2 (en) 2018-05-02
RU2711606C2 (ru) 2020-01-17
AU2008311292B9 (en) 2014-10-09
JP2016128451A (ja) 2016-07-14
JP2010539993A (ja) 2010-12-24
IL204841A0 (en) 2010-11-30
US20090123441A1 (en) 2009-05-14
HK1146300A1 (en) 2011-05-27
RU2017146770A3 (ru) 2019-07-17
BRPI0818287A2 (pt) 2015-11-03
MX2010003720A (es) 2010-10-20
IL204841A (en) 2014-08-31
CN101883845A (zh) 2010-11-10
ES2636460T3 (es) 2017-10-05
CN101883845B (zh) 2015-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010118428A (ru) Модифицированные дендритные клетки и их применение в лечении злокачественных опухолей
Liu et al. Tumor microenvironment and immunotherapy of oral cancer
Chiodoni et al. Matricellular proteins: from homeostasis to inflammation, cancer, and metastasis
Canton et al. Melanoma treatment with intratumoral electroporation of tavokinogene telseplasmid (pIL-12, tavokinogene telseplasmid)
EP1248654B1 (en) Intra-tumoral administration of il-12 encoding naked nucleic acid molecules
Lampreht Tratar et al. Gene Electrotransfer of Plasmid‐Encoding IL‐12 Recruits the M1 Macrophages and Antigen‐Presenting Cells Inducing the Eradication of Aggressive B16F10 Murine Melanoma
US11318172B2 (en) Use of genetically engineered bacterium of attenuated Salmonella typhimurium in for treating liver cancer
BR112020025764A2 (pt) neoantígenos e usos dos mesmos
Chen et al. Aggravated myocardial infarction-induced cardiac remodeling and heart failure in histamine-deficient mice
Liu et al. Deubiquitinase USP18 regulates reactive astrogliosis by stabilizing SOX9
Qian et al. Tumor-secreted PGE2 inhibits CCL5 production in activated macrophages through cAMP/PKA signaling pathway
DiGiacomo et al. Tumor hypoxia as an enhancer of inflammation-mediated metastasis: emerging therapeutic strategies
Morishita et al. Combined analysis of clinical data on HGF gene therapy to treat critical limb ischemia in Japan
CN103690928B (zh) 新型癌抗原eEF2
WO2018090257A1 (zh) 多肽及其应用
Liu et al. An injectable puerarin depot can potentiate chimeric antigen receptor natural killer cell immunotherapy against targeted solid tumors by reversing tumor immunosuppression
EP4452299A1 (en) Immunostimulatory mrna compositions and uses thereof
Chen et al. Eradication of murine mammary adenocarcinoma through HSVtk expression directed by the glucose-starvation inducible grp78 promoter
US20210138053A1 (en) Anti-tumoral composition
ES2637637T3 (es) Terapia de combinación para el tratamiento del cáncer de próstata
WO2018045509A1 (zh) 多肽及其应用
Yang et al. Anti-tumor Effects of pNEgrmIL-12 Recombinant Plansmid Induced by X-irradiation and Its Mechenisms
Diab et al. Enhanced responses to tumor immunization following total body irradiation are time-dependent
KR101224466B1 (ko) 토포아이소머라아제 2 알파 유래의 종양항원 단백질, 유전자, 또는 펩타이드
MX2011000116A (es) Agente inductor de inmunidad y metodo para la deteccion de cancer.