[go: up one dir, main page]

RU2010115184A - Замещенные никотинамидные соединения и их применение в лекарственных средствах - Google Patents

Замещенные никотинамидные соединения и их применение в лекарственных средствах Download PDF

Info

Publication number
RU2010115184A
RU2010115184A RU2010115184/04A RU2010115184A RU2010115184A RU 2010115184 A RU2010115184 A RU 2010115184A RU 2010115184/04 A RU2010115184/04 A RU 2010115184/04A RU 2010115184 A RU2010115184 A RU 2010115184A RU 2010115184 A RU2010115184 A RU 2010115184A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nicotinamide
ethylthio
phenylsulfonyl
alkyl
substituted
Prior art date
Application number
RU2010115184/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2489425C2 (ru
Inventor
Беатрикс МЕРЛА (DE)
Беатрикс МЕРЛА
Свен КЮНЕРТ (DE)
Свен КЮНЕРТ
Роберт ФРАНК (DE)
Роберт ФРАНК
Дагмар КАУЛАРТЦ (DE)
Дагмар КАУЛАРТЦ
Вольфганг ШРЁДЕР (DE)
Вольфганг ШРЁДЕР
Грегор БАРЕНБЕРГ (DE)
Грегор БАРЕНБЕРГ
Клаус ШИНЕ (DE)
Клаус ШИНЕ
Original Assignee
Грюненталь ГмбХ (DE)
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь ГмбХ (DE), Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь ГмбХ (DE)
Publication of RU2010115184A publication Critical patent/RU2010115184A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2489425C2 publication Critical patent/RU2489425C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Замещенное никотинамидное соединение общей формулы I ! ! где n=0, 1 или 2; ! р=0 или 1; ! q=0 или 1, ! R1 представляет собой арил или гетероарил, незамещен или моно- или поли-замещен; C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил или гетероциклил, незамещен или моно- или поли-замещен; ! R2 представляет собой Н; C1-6-алкил, незамещен или моно- или поли-замещен; ! R3 представляет собой арил или гетероарил, незамещен или моно- или поли-замещен; C1-6-алкил или С3-10-циклоалкил, в каждом случае незамещен или моно- или поли-замещен; ! R4, R5, R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой Н; C1-6-алкил, незамещен или моно- или поли-замещен; ! R8, R9 и R10 независимо друг от друга представляют собой Н, F, Cl, Br, O-C1-6-алкил, CF3, OCF3, SCF3, C1-6-алкил; ! при условии, что если R3 представляет собой 3-трифторметилфенил или 4-трифторметил-2-пиридил, R2, R4 и R5 представляют собой Н, и n представляет собой 0, то R1 не представляет собой 2-пиридил или 2-тиенил, ! и ! если R3 представляет собой фенил или метил, R2, R4 и R5 представляют собой Н, и n представляет собой 0, то R1 не представляет собой 2-тиенил, ! в форме рацемата; энантиомеров, диастереизомеров, смесей энантиомеров или диастереизомеров или отдельного энантиомера или диастереоизомера; оснований и/или солей физиологически приемлемых кислот. ! 2. Замещенное никотинамидное производное по п.1, в котором ! "алкил замещенный", "гетероциклил замещенный" и "циклоалкил замещенный" обозначает замену водородного радикала на F, Cl, Br, I, -CN, NH2, NH-C1-6-алкил, NH-C1-6-алкил-ОН, C1-6-алкил, N(С1-6-алкил)2, N(С1-6-алкил-ОН)2, NO2, SH, S-C1-6-алкил, S-бензил, О-С1-6-алкил, ОН, O-C1-6-алкил-ОН, =O, O-бензил, С(=O)С1-6-алкил, CO2H, CO2-С1-6-алкил, фенил, фенокси, морфолинил, пиперидинил, пирролидинил или бензил; ! и "арил замещенн�

Claims (14)

1. Замещенное никотинамидное соединение общей формулы I
Figure 00000001
где n=0, 1 или 2;
р=0 или 1;
q=0 или 1,
R1 представляет собой арил или гетероарил, незамещен или моно- или поли-замещен; C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил или гетероциклил, незамещен или моно- или поли-замещен;
R2 представляет собой Н; C1-6-алкил, незамещен или моно- или поли-замещен;
R3 представляет собой арил или гетероарил, незамещен или моно- или поли-замещен; C1-6-алкил или С3-10-циклоалкил, в каждом случае незамещен или моно- или поли-замещен;
R4, R5, R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой Н; C1-6-алкил, незамещен или моно- или поли-замещен;
R8, R9 и R10 независимо друг от друга представляют собой Н, F, Cl, Br, O-C1-6-алкил, CF3, OCF3, SCF3, C1-6-алкил;
при условии, что если R3 представляет собой 3-трифторметилфенил или 4-трифторметил-2-пиридил, R2, R4 и R5 представляют собой Н, и n представляет собой 0, то R1 не представляет собой 2-пиридил или 2-тиенил,
и
если R3 представляет собой фенил или метил, R2, R4 и R5 представляют собой Н, и n представляет собой 0, то R1 не представляет собой 2-тиенил,
в форме рацемата; энантиомеров, диастереизомеров, смесей энантиомеров или диастереизомеров или отдельного энантиомера или диастереоизомера; оснований и/или солей физиологически приемлемых кислот.
2. Замещенное никотинамидное производное по п.1, в котором
"алкил замещенный", "гетероциклил замещенный" и "циклоалкил замещенный" обозначает замену водородного радикала на F, Cl, Br, I, -CN, NH2, NH-C1-6-алкил, NH-C1-6-алкил-ОН, C1-6-алкил, N(С1-6-алкил)2, N(С1-6-алкил-ОН)2, NO2, SH, S-C1-6-алкил, S-бензил, О-С1-6-алкил, ОН, O-C1-6-алкил-ОН, =O, O-бензил, С(=O)С1-6-алкил, CO2H, CO2-С1-6-алкил, фенил, фенокси, морфолинил, пиперидинил, пирролидинил или бензил;
и "арил замещенный" и "гетероарил замещенный" обозначает замену один или несколько раз, например два, три или четыре раза, одного или нескольких атомов кольцевой системы на F, Cl, Br, I, CN, NH2, NH-C1-6-алкил, NH-C1-6-алкил-ОН, N(C1-6-алкил)2, N(C1-6-алкил-OH)2, NO2, SH, S-C1-6-алкил, ОН, O-C1-6-алкил, O-C1-6алкил-ОН, С(=O)С1-6-алкил, C(=O)NHC1-6-алкил; о-пиридил; С(=O)-арил; C(=O)-N-морфолин; С(=O)-пиперидин; (С=O)-пирролидин; (С=O)-пиперазин; NHSO2C1-6-алкил, NHCOC1-6-алкил, CO2H, CH2SO2-фенил, CO2-С1-6-алкил, OCF3, SCF3, CF3,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
, C1-6-алкил, пирролидинил, пиперидинил, морфолинил, бензилокси, фенокси, фенил, пиридил, алкиларил, имидазолил, пиразолил, тиенил или фурил.
3. Замещенное никотинамидное производное по п.1 или 2, где p и q представляют собой 1.
4. Замещенное никотинамидное производное по п.1 или 2, где R1 представляет собой трет-бутил; фенил, пиридил, тиенил, фурил или циклогексил, незамещенный или моно- или поли-замещен.
5. Замещенное никотинамидное производное по п.4, где R1 представляет собой циклогексил, или фенил, незамещенный или моно- или поли-замещен с помощью F, СН3, Cl, Br, CF3, ОСН3, SCF3 или OCF3; пиридил, тиенил или фурил, незамещенный или моно- или поли-замещен с помощью СН3.
6. Замещенное никотинамидное производное по п.1 или 2, где R2 представляет собой СН3 или Н, в особенности Н.
7. Замещенное никотинамидное производное по п.1 или 2, где R4, R5, R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой Н или СН3, в особенности Н.
8. Замещенное никотинамидное производное по п.1 или 2, где n представляет собой 0 или 1, особенно предпочтительно 0.
9. Замещенное никотинамидное производное по п.1 или 2, где R3 представляет собой арил или гетероарил, незамещенный или моно- или поли-замещен,
предпочтительно
R3 представляет собой фенил, незамещенный или замещенный с помощью CF3 или СН3.
10. Замещенное никотинамидное производное по п.1 из группы
1) 2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)-N-(пиридин-2-илметил)никотинамид
2) 2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)-N-(пиридин-4-илметил)никотинамид
3) N-(3-фторфенетил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
4) N-метил-N-(3-метилбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
5) N-(4-метилбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
6) 2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)-N-(2-(трифторметил)бензил)никотинамид
7) 2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)-N-(пиридин-3-илметил)никотинамид
8) N-(3,5-дифторбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
9) N-метил-N-фенетил-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
10) N-(3-метоксибензил)-N-метил-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
11) N-(2-фторбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
12) N-(3,4-дифторбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
13) N-(3-бромбензил)-N-метил-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
14) N-(2-метоксибензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
15) N-(3-фторбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
16) N-(фуран-2-илметил)-N-метил-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
17) N-(4-метоксибензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
18) N-(2-хлорбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
19) N-(3,4-дихлорбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
20) N-(4-фторбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
21) N-(2-метоксифенетил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
22) N-(2,6-дифторбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
23) N-(2-метилбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
24) N-(3,5-диметоксибензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
25) N-(3-хлорбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
26) N-(2,4-дихлорбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
29) N-(4-хлорбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
30) N-(2,3-дихлорбензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
31) N-(4-бромбензил)-N-метил-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
32) N-((1,3-диоксолан-2-ил)метил)-N-метил-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
33) N-бензил-N-метил-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
34) N-(пиридин-2-илметил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
35) N-(пиридин-4-илметил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
36) N-(тиофен-2-илметил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
37) N-(3-фторфенетил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
38) N-метил-N-(3-метилбензил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
39) N-(фуран-2-илметил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
40) N-(пиридин-3-илметил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
41) N-(3,5-дифторбензил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
42) N-(3-метоксибензил)-N-метил-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
43) N-(2-фторбензил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
44) N-(3-метилбензил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
45) N-(3,4-дифторбензил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
46) N-(3-бромбензил)-N-метил-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
47) N-(4-метоксибензил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
48) N-(2-хлорбензил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
49) N-(4-фторбензил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
50) N-(3,5-диметоксибензил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
51) N-(3-хлорбензил)-2-(2-тозилэтилтио)никотинамид
52) 2-(2-тозилэтилтио)-N-(3-(трифторметил)бензил)никотинамид
54) N-бензил-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
55) N-бензил-N-метил-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
56) N-(циклогексилметил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
57) 2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)-N-(1-(3-(трифторметил)фенил)этил)никотинамид
58) N-(2-циклогексилэтил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
59) 2-(2-(циклогексилтио)этилтио)-N-(тиофен-2-илметил)никотинамид
60) N-(неопентил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
61) N-(5-метилфуран-2-илметил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
62) N-(фуран-2-илметил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
63) 2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)никотинамид
64) 2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)-N-(4-(трифторметилтио)бензил)никотинамид
65) 2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)-N-(3-толилметил)никотинамид
66) (R)-N-(1-циклогексилэтил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
67) N-(1-(3,4-диметилфенил)этил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
68) N-(1-тиофен-2-илэтил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
69) N-(1-(3,5-диметилфенил)метил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
70) N-(циклогексилметил)-2-(2-(3-трифторметилфенилсульфонил)этилтио)никотинамид
71) (S)-N-(1-циклогексилэтил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
72) N-(1-(3,5-диметилфенил)этил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
73) N-(тиофен-2-илметил)-2-(2-(3-(трифторметил)фенилтио)этилтио)никотинамид
74) N-(циклопентилметил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
75) N-(циклобутилметил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
76) N-((1,4-диоксан-2-ил)метил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
77) 2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)-N-(4-(пиридин-2-илокси)бензил)никотинамид
78) N-(2-метилбутил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
79) N-(2-этилбутил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
80) N-(циклопропилметил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
81) N-(3-(2-метоксиэтокси)пропил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
82) 2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)-N-(1-(4-(трифторметилтио)фенил)этил)никотинамид
83) N-(3-(1Н-пиразол-1-ил)бензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
84) N-((2,3-дигидробензофуран-5-ил)метил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
85) N-(4-феноксибензил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
86) N-(((1R,2S,5R)-6,6-диметилбицикло[3.1.1]гептан-2-ил)метил)-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
87) N-(тиофен-2-илметил)-2-(2-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
88) 2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)-N-(3-(трифторметил)бензил)никотинамид
93) N-изобутил-2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
94) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-(2-тетрагидропиранилметил)-никотинамид
95) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-[(5-метил-2-тиенил)метил]-никотинамид
96) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-[(4-метил-2-тиенил)метил]-никотинамид
97) N-(1-адамантилметил)-2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-никотинамид
98) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-[(3-морфолинофенил)метил]-никотинамид
99) 2-[2-(4-хлорфенил)сульфонилэтилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
100) 2-[2-(4-фторфенил)сульфонилэтилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
101) N-(2-тиенилметил)-2-[2-[3-(трифторметокси)фенил]сульфонилэтилтио]-никотинамид
102) N-(2-тиенилметил)-2-[2-[4-(трифторметил)фенил]сульфонилэтилтио]-никотинамид
103) N-(2-тиенилметил)-2-[2-[4-(трифторметокси)фенил]сульфонилэтилтио]-никотинамид
104) 2-[2-(м-толилсульфонил)этилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
105) 2-[2-(м-толилтио)этилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
106) 2-[2-(3-фторфенил)сульфонилэтилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
107) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-(3,3-диметилбутил)-никотинамид
108) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-(2-бензотиофенилметил)-никотинамид
109) 2-[2-(фенилтио)этилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
110) 2-[2-(бензолсульфинил)этилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
111) 2-(2-циклогексилсульфонилэтилтио)-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
112) N-(2-тиенилметил)-2-[2-[[2-(трифторметил)фенил]тио]этилтио]-никотинамид
113) N-(2-тиенилметил)-2-[2-[2-(трифторметил)фенил]сульфинилэтилтио]-никотинамид
114) N-(2-тиенилметил)-2-[2-[2-(трифторметил)фенил]сульфонилэтилтио]-никотинамид
115) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-[(5-хлор-2-тиенил)метил]-никотинамид
116) 2-[2-(2-фторфенил)сульфонилэтилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
117) 2-[2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]сульфонилэтилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
118) 2-[2-(3-метоксифенил)сульфонилэтилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
119) 2-[2-(4-метоксифенил)сульфонилэтилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
120) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-(4-тетрагидротиопиранилметил)-никотинамид
121) 2-[2-(4-этилфенил)сульфонилэтилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
122) N-(2-тиенилметил)-2-[2-[[4-(трифторметил)фенил]тио]этилтио]-никотинамид
123) 2-[2-(о-толилтио)этилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
124) 2-[2-[(3-фторфенил)тио]этилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
125) 2-[2-[(3,4-дифторфенил)тио]этилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
126) 2-[2-[(2,4-дифторфенил)тио]этилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
127) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-[2-(2-тиенил)этил]-никотинамид
128) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-фентил-никотинамид
129) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-(3-фенилпропил)-никотинамид
130) 2-[2-(3,4-дифторфенил)сульфонилэтилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
131) 2-[2-(2,4-дифторфенил)сульфонилэтилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
132) 2-[2-[(2-фторфенил)тио]этилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
133) 2-[2-[(4-фторфенил)тио]этилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
134) 2-[2-[(4-хлорфенил)тио]этилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
135) 2-[2-(п-толилтио)этилтио]-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
136) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-изопентил-никотинамид
137) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-(2-циклопропилэтил)-никотинамид
138) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-(2-циклопентилэтил)-никотинамид
139) N-(3,3-диметилбутил)-2-[2-[3-(трифторметил)фенил]сульфонилэтилтио]-никотинамид
140) N-(циклопентилметил)-2-[2-[3-(трифторметил)фенил]сульфонилэтилтио]-никотинамид
141) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-6-метил-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
142) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-(2-тиенилметил)-6-(трифторметил)-никотинамид
143) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-6-фтор-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
144) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-[(3-метилциклогексил)метил]-никотинамид
145) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-(циклогептилметил)-никотинамид
146) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-[(2-метилциклогексил)метил]-никотинамид
147) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-[(4-метилциклогексил)метил]-никотинамид
148) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-5-фтор-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
149) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-5-метил-N-(2-тиенилметил)-никотинамид
150) 2-[2-(бензолсульфонил)этилтио]-N-(2-тиенилметил)-5-(трифторметил)-никотинамид.
11. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно замещенное никотинамидное соединение общей формулы I по п.1, где
n=0, 1 или 2,
р=0 или 1,
q=0 или 1,
R1 представляет собой арил или гетероарил, незамещен или моно- или поли-замещен; C1-6-алкил, С3-10-циклоалкил или гетероциклил, незамещен или моно- или поли-замещен;
R2 представляет собой Н; C1-6-алкил, незамещен или моно- или поли-замещен;
R3 представляет собой арил или гетероарил, незамещен или моно- или поли-замещен; C1-6-алкил или С3-10-циклоалкил, в каждом случае незамещен или моно- или поли-замещен;
R4, R5, R6 и R7 независимо друг от друга представляют собой Н; C1-6-алкил, незамещен или моно- или поли-замещен;
R8, R9 и R10 независимо друг от друга представляют собой Н, F, Cl, Br, O-C1-6-алкил, CF3, OCF3, SCF3, C1-6-алкил;
в форме рацемата; энантиомеров, диастереизомеров, смесей энантиомеров или диастереизомеров или отдельного энантиомера или диастереоизомера; оснований и/или солей физиологически приемлемых кислот,
и необязательно одно или несколько фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
12. Лекарственное средство по п.11 из группы
89) 2-(2-(фенилсульфонил)этилтио)-N-(тиофен-2-илметил)никотинамид
90) N-(пиридин-2-илметил)-2-(2-(3-(трифторметил)фенилсульфонил)этилтио)никотинамид
91) N-(пиридин-2-илметил)-2-(2-(5-(трифторметил)пиридин-2-илсульфонил)этилтио)никотинамид
92) N-(тиофен-2-илметил)-2-(2-(5-(трифторметил)пиридин-2-илсульфонил)этилтио)никотинамид.
13. Применение замещенного никотинамидного соединения по п.1 или 11 для приготовления лекарственного средства для лечения боли, предпочтительно боли, выбранной из группы, включающей острую боль, хроническую боль, невропатическую боль, мышечную боль и воспалительную боль.
14. Применение соединения по п.1 или 11 для приготовления лекарственного средства для лечения эпилепсии, мигрени, состояний тревоги и недержания мочи.
RU2010115184/04A 2007-09-17 2008-09-15 Замещенные никотинамидные соединения и их применение в лекарственных средствах RU2489425C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102007044277.9 2007-09-17
DE102007044277A DE102007044277A1 (de) 2007-09-17 2007-09-17 Substituierte Nicotinamid-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
PCT/EP2008/007633 WO2009036938A1 (de) 2007-09-17 2008-09-15 Substituierte nicotinamid-verbindungen und deren verwendung in arzneimitteln

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010115184A true RU2010115184A (ru) 2011-10-27
RU2489425C2 RU2489425C2 (ru) 2013-08-10

Family

ID=40347805

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010115184/04A RU2489425C2 (ru) 2007-09-17 2008-09-15 Замещенные никотинамидные соединения и их применение в лекарственных средствах

Country Status (23)

Country Link
US (1) US8084470B2 (ru)
EP (1) EP2188258B1 (ru)
JP (1) JP5539205B2 (ru)
KR (1) KR20100068453A (ru)
CN (1) CN101801932A (ru)
AR (1) AR068467A1 (ru)
BR (1) BRPI0817044A2 (ru)
CA (1) CA2699689C (ru)
CO (1) CO6260092A2 (ru)
CY (1) CY1113551T1 (ru)
DE (1) DE102007044277A1 (ru)
DK (1) DK2188258T3 (ru)
ES (1) ES2400407T3 (ru)
HR (1) HRP20130166T1 (ru)
IL (1) IL204496A (ru)
MX (1) MX2010002506A (ru)
NZ (1) NZ583684A (ru)
PE (1) PE20090652A1 (ru)
PL (1) PL2188258T3 (ru)
PT (1) PT2188258E (ru)
RU (1) RU2489425C2 (ru)
SI (1) SI2188258T1 (ru)
WO (1) WO2009036938A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI475020B (zh) * 2009-03-12 2015-03-01 The substituted nicotine amide as a KCNQ2 / 3 modifier
BR112013004562A2 (pt) * 2010-08-27 2016-09-06 Gruenenthal Gmbh 2-óxi-quinolina-3-carboxamidas substituídas como moduladores kcnq2/3
WO2012052167A1 (en) * 2010-10-20 2012-04-26 Grünenthal GmbH Substituted 6-amino-nicotinamides as kcnq2/3 modulators
FR2968661B1 (fr) * 2010-12-14 2016-01-01 Oreal Procede de depigmentation des matieres keratiniques a l'aide de composes thiopyridinones
MX2015004511A (es) * 2012-10-11 2015-07-06 Grünenthal GmbH Tratamiento y/o profilaxis de enfermedades y/o trastornos provocados por tspo.
MX2015006689A (es) 2012-11-28 2015-08-20 Grünenthal GmbH Carboxamidas especificas como moduladores de kcnq2/3.
US9248122B2 (en) 2012-11-28 2016-02-02 Grünenthal GmbH Heteroquinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators
JP7120549B2 (ja) 2016-12-15 2022-08-17 小野薬品工業株式会社 Ｔｒｅｋ（ｔｗｉｋ関連ｋチャネル）チャネルのアクチベータ

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6022884A (en) * 1997-11-07 2000-02-08 Amgen Inc. Substituted pyridine compounds and methods of use
GB9919588D0 (en) * 1999-08-18 1999-10-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Fungicidal compounds
EP1441722A2 (en) 2001-02-20 2004-08-04 Bristol-Myers Squibb Company Modulators of kcnq potassium channels and use thereof in treating migraine and mechanistically related diseases
GB0319793D0 (en) * 2003-08-22 2003-09-24 Lilly Co Eli Pyridinylmorpholine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CN101801932A (zh) 2010-08-11
CY1113551T1 (el) 2016-06-22
US8084470B2 (en) 2011-12-27
AR068467A1 (es) 2009-11-18
DE102007044277A1 (de) 2009-03-19
ES2400407T3 (es) 2013-04-09
KR20100068453A (ko) 2010-06-23
HK1144422A1 (en) 2011-02-18
AU2008300945A1 (en) 2009-03-26
CO6260092A2 (es) 2011-03-22
PL2188258T3 (pl) 2013-04-30
MX2010002506A (es) 2010-03-26
RU2489425C2 (ru) 2013-08-10
IL204496A (en) 2013-02-28
JP5539205B2 (ja) 2014-07-02
SI2188258T1 (sl) 2013-01-31
WO2009036938A1 (de) 2009-03-26
CA2699689A1 (en) 2009-03-26
HRP20130166T1 (hr) 2013-03-31
PT2188258E (pt) 2013-01-23
BRPI0817044A2 (pt) 2015-03-24
DK2188258T3 (da) 2013-01-14
EP2188258B1 (de) 2012-11-28
US20090076086A1 (en) 2009-03-19
EP2188258A1 (de) 2010-05-26
PE20090652A1 (es) 2009-05-28
NZ583684A (en) 2011-04-29
CA2699689C (en) 2015-03-24
JP2010539124A (ja) 2010-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010115184A (ru) Замещенные никотинамидные соединения и их применение в лекарственных средствах
JP2008500284A5 (ru)
RU2416608C2 (ru) Ароматическое соединение
RU2454405C2 (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2485114C2 (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
JP2013506637A5 (ru)
JP4221221B2 (ja) Ｃｂ１受容体アンタゴニストおよびシブトラミンの組み合わせ、それらからなる医薬組成物、および肥満の治療におけるそれらの使用
JP2009519967A5 (ru)
US7148258B2 (en) Combination of a CB1 receptor antagonist and of sibutramine, the pharmaceutical compositions comprising them and their use in the treatment of obesity
RU2017144535A (ru) Мультизамещенные ароматические соединения в качестве ингибиторов тромбина
JP2012526082A5 (ru)
HRP20130143T1 (hr) Derivati pirazolo piridina kao inhibitori nadph oksidaze
RU2004112191A (ru) Лактамсодержащие соединения и их производные в качестве ингибиторов фактора ха
RU2006145205A (ru) Терапевтические соединения: пиридин в качестве каркаса
RU2007105970A (ru) Пиперидиновые производные в качестве лигандов гистаминового из рецептора
CA2436526A1 (en) Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production
JP2010501587A5 (ru)
RU2009105818A (ru) Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы
JP2005505539A5 (ru)
RU2005111589A (ru) Производные 1-пиридин-4-илмочевины
RU2012117885A (ru) 2,3,5-тризамещенные пирролы, фармацевтическая композиция и лекарственное средство (варианты) на их основе, способ получения соединений (варианты)
JP2019537603A5 (ru)
RU2009128191A (ru) Замещенные метилфенилкетоны, пригодные для использования в качестве ингибиторов pde4
RU2007116098A (ru) Новые ингибиторы гистон-деацетилаз
CN102482212A (zh) 羧酰胺化合物及它们作为钙蛋白酶抑制剂的用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130916