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TWI475020B - The substituted nicotine amide as a KCNQ2 / 3 modifier - Google Patents

The substituted nicotine amide as a KCNQ2 / 3 modifier Download PDF

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TWI475020B
TWI475020B TW099105569A TW99105569A TWI475020B TW I475020 B TWI475020 B TW I475020B TW 099105569 A TW099105569 A TW 099105569A TW 99105569 A TW99105569 A TW 99105569A TW I475020 B TWI475020 B TW I475020B
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Description

作為KCNQ2/3調節劑之被取代之菸鹼醯胺
本發明係關於被取代之菸鹼醯胺(Nicotinamide)，其等製備之方法，含該等化合物之藥品及使用該等化合物作為藥品製備之用。
治療疼痛，尤其治療因神經病變所引起之疼痛，於醫學上具相當之重要性。世界各地普遍存在有效治療疼痛之需求。該種於針對病人及針對標的之慢性及非慢性疼痛狀態治療方面之迫切需要，其中此處被理解為給予病人於疼痛上有效且滿意之治療，亦被大量記載於過去刊登於應用鎮痛藥或疼痛感覺基礎研究之領域方面之科學論文中。
慢性疼痛之病生理特徵為神經細胞本體之應激性過高。神經細胞本體之應激性主要受鉀離子(K+)通道之活性所影響，因該等通道左右該細胞靜止時之膜電位，因而也左右其應激性之閥值。具分子亞型KCNQ2/3(Kv.7.2/7.3)之異聚合體鉀離子(K+)通道係表現於中樞神經系統(海馬迴，腦杏仁核體)及周圍神經系統(背根神經節)不同區域之神經細胞中，並調控該等細胞之應激性。活化KCNQ2/3鉀離子(K+)通道造成細胞膜過度被極化，並因此進一步造成該等細胞本體電應激性之降低。背根神經節表現KCNQ2/3之神經細胞參與將疼痛感覺受體所接受到之刺激從末梢神經傳遞至骨髓(Passmore et al.,J Neurosci.2003；23(18)：7227-36)。
所以，KCNQ2/3之促效劑，Retigabine，於臨床前期神經病理及發炎疼痛之模型中可被證明具止痛效果(Blackburn-Munro and Jensen,Eur J Pharmacol.2003：460(2-3)：109-16；Dost et al.,Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2004；369(4)：382-390)。
KCNQ2/3鉀離子(K+)通道因而為一適合之著力點用於治療疼 痛；尤其治療由慢性疼痛，神經病變所引起之疼痛，發炎所引起之疼痛及肌肉疼痛等構成之組群中所選出之疼痛(Nielsen et al.,Eur J Pharmacol.2004；487(1-3)：93-103)；尤其治療神經病變所引起之疼痛及發炎所引起之疼痛。
此外，KCNQ2/3鉀離子(K+)通道亦為一適合之標的用於治療一些其他之病症，例如偏頭痛(US2002/0128277)、認知之病症(Gribkoff,Expert Opin Ther Targets 2003；7(6)：737-748)、焦慮狀態(Korsgaard et al.,J Pharmacol Exp Ther.2005,14(1)：282-92)、癲癇(Wickenden et al.,Expert Opin Ther Pat 2004,14(4)：457-469；Gribkoff,Expert Opin Ther Targets 2008；12(5)：565-81；Micell et al.,Curr Opin Pharmacol 2008,8(1)：65-74)、尿失禁(Streng et al.,J Urol 2004；172：2054-2058)、成癮症(Hansen et al.,Eur J Pharmacol 2007,570(1-3)：77-88)、躁鬱症/雙階段障礙症(Dencker et al.,Epilepsy Behav 2008,12(1)：49-53)、與肌張力不全症相關之不自主運動(Richter et al.,Br.J Pharmacol 2006,149(6)：747-53)。
此外，不僅對KCNQ2/3須具親和性之外，尚需其他於性質諸如(強度，療效)上可比較或更佳之化合物。
所以，改善代謝產物之安定性，其等於水性溶媒中之溶解度或該等化合物之滲透度將係有利的。該等因素對於口服生物可利用率可產生有利之結果，抑或可改變PK/PD(藥動學/藥效學)之量變曲線圖，其例如可產生更有利之作用時效。
同時，參與藥品主成分之吸收及排泄之輸送分子產生微弱或不產生交互作用，亦可被評估為生物可利用率得到改善及藥物交互作用稀少之證據。此外，參與藥品主成分之分解和排泄之酵素產生之交互作用應儘可能地低微，因為該等試驗之結果同樣亦顯示可預期存在稀微或毫無藥物之交互作用。
此外，若當該等化合物顯示對KCNQ族群之其他受體具高之選擇性(專一性)，例如針對KCNQ1、KCNQ3/5或KCNQ4等時，將係有利的。高選擇性對於副作用之量變曲線圖可產生有利之結果。是故例如已知(亦)與KCNQ1結合之諸化合物會產生心臟副作用之高風險，因為對KCNQ1高選擇性是可以值得期待的。然而，針對其他受體具有高選擇性亦將係有利的。與人類ERG離子通道或與左旋型鈣離子通道(苯基烷基胺基(Phenylalkylamin)結合位、苯並硫氮環庚三烯(Benzothiazepin)結合位、二氫吡啶(Dihydropyridin)結合位)具有鮮少之親和性亦將係有利的，因為該等受體會造成心臟副作用。總之，當與其他體內自行產生之蛋白質(即例如受體或酵素)產生結合之選擇性被改善之後將可使副作用之量變曲線圖得到改善，並因此改善其相容性。
因此本發明之目的在於提供新穎之化合物，其等比目前技術水準下之化合物更具優勢。該等化合物尤其適合作為藥品中，用於治療至少部分因KCNQ2/3鉀離子(K+)通道所促成之障礙症或病症之藥品中之藥理主成分物質。
此目的為申請專利範圍之標的所達成。
由目前技術水準得知被取代之芳香基或雜芳香基醯胺化合物，其適合作為EP4-受體之拮抗劑(WO 2005/105733)。此外，尚得知化合物，其等適合作為DPP-IV酵素之抑制劑(WO 2007/015767)且適合作為11-ß-HSD1-酵素之抑制劑(WO 2008/012532)。
意外發現：具下圖所示通式(1)之被取代之菸鹼醯胺(Nicotinamide)適合被使用於治療疼痛。此外，更意外發現：具下圖所示通式(1)之被取代之菸鹼醯胺對於KCNQ2/3鉀離子(K+)通道亦具極佳親和性，因此適合被用以治療至少部分因KCNQ2/3鉀離子(K+)通道所促成之障礙症 或病症。被取代之菸鹼醯胺於此作用之方式係為KCNQ2/3鉀離子(K+)通道之調節劑，亦即促效劑或拮抗劑。
本發明之標的係為具下圖所示通式(1)之被取代之菸鹼醯胺 其中A1 代表CR10R11或硫原子；A2 代表CR12R13、羰基(C(=O))、氧原子、硫原子、氧硫基(S(=O)或磺醯基(S(=O)2)；R1 代表含1至10個碳原子之烷基(C1-10-Alkyl)或含2至10個碳原子之雜烷基(C2-10-Heteroalkyl)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；含3至10個碳原子之環烷基(C3-10-Cycloalkyl)或雜環基(Heterocyclyl)，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次；芳香基(Aryl)或雜芳香基(Heteroaryl)，其等各自為未經取代或經取代一或數次；經由含1至8個碳原子之烷基(C1-8-Alkyl)或含2至8個碳原子之雜烷基(C2-8-Heteroalkyl)鍵結之含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次，其中該烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次；或經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基鍵結之芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經取代一或數次，其中該烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數 次；R2、R3及R4彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；甲基(Methyl)；甲氧基甲基(CH2-O-Methyl)；羥基甲基(CH2-OH)；含2至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基(O-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；含3至7個碳原子之環烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；NRaRb，其中Ra及Rb彼此各自無關地代表氫或含1至4個碳原子之烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次，或Ra及Rb及與其等鍵結之氮原子共同形成一個飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次之雜環基；R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；含1至10個碳原子之烷基、含2至10個碳原子之雜烷基、含1至10個碳原子之烷氧基(O-C1-10-Alkyl)或含1至10個碳原子之烷硫基(S-C1-10-Alkyl)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；含3至10個碳原子之環烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；其條件為，若R5、R6、R7及R8各自代表氫原子，且A1代表硫原子時，則A2可不代表硫原子、氧硫基(S(=O))或磺醯基((S(=O)2)；或R5和R6，或R7和R8，或R10和R11，或R12和R13，或R5和R11，或R5和R7，或R5和R13，或R7和R13，或R7和R11，或R11和R13與和其 等鍵結之碳原子共同形成一含有3至8個碳原子且具有3至8個環元之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次，其中所有殘基R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13皆具有前文中所述之代表意涵；R9代表含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經取代一或數次；或代表CRcRd，其中Rc及Rd彼此各自無關地代表含1至4個碳原子之烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；其條件為，若A2代表氧原子或硫原子，且R9代表飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次之雜環基或代表未經取代或經取代一或數次之雜芳香基時，則該雜芳香基或雜環基之鍵結係由該雜芳香基或雜環基之一碳原子所完成；其中「烷基被取代」，「雜烷基被取代」，「雜環基被取代」及「環烷基被取代」係表示一或數個氫原子彼此各自無關地被氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；側氧基(=O)；含1至8個碳原子之烷基；含2至8個碳原子之雜烷基；芳香基；雜芳香基；含3至10個碳原子之環烷基；雜環基；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基鍵結之芳香基、雜芳香基、含3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基(CHO)；含1至8個碳原子之烷基羰基(C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰基(C(=O)Aryl)；雜芳香基羰基(C(=O)Heteroaryl)；羧基(CO2H)；含1至8個碳原子之烷氧基羰基(C(=O)O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基羰基(C(=O)O-Aryl)；雜芳香基氧基羰基(C(=O)O-Heteroaryl)；醯胺基(CONH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)2)；N-(芳香基)醯胺基 (C(=O)NH-Aryl)；N,N-二(芳香基)醯胺基(C(=O)N(Aryl)2)；N-(雜芳香基)醯胺基(C(=O)NH-Heteroaryl)；N,N-二(雜芳香基)醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(芳香基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Aryl))；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(雜芳香基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Heteroaryl))；N-(雜芳香基)-N-(芳香基)醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)(Aryl))；羥基(OH)；含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；羥基-含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-OH)；含1至8個碳原子之烷氧基含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；苯甲基氧基(O-Benzyl)；芳香基氧基(O-Aryl)；雜芳香基氧基(O-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰氧基(O-C(=O)-Aryl)；雜芳香基羰氧基(O-C(=O)-Heteroaryl)；胺基(NH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)；N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(NH-C(=O)C1-8-Alkyl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(含有1至8個碳原子之烷羰基取代之胺基(N(C1-8-Alkyl)-C(=O)C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C(=O)C1-8-Alkyl)2)；N-(芳香基羰基)胺基(NH-C(=O)-Aryl)；N-(雜芳香基羰基)胺基(NH-C(=O)-Heteroaryl)；巰基(SH)；含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)；三氟甲硫基(SCF3)；苯甲基硫基(S-Benzyl)；芳香基硫基(S-Aryl)；雜芳香基硫基(S-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基磺醯基(S(=O)2C1-8-Alkyl)；芳香基磺醯基(S(=O)2Aryl)；雜芳香基磺醯基(S(=O)2Heteroaryl)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；含1至8個碳原子之烷氧基磺醯基(S(=O)2O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Aryl)；雜芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Heteroaryl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Alkyl)；N-(芳香基)磺醯胺基(S(=O)2 -NH-Aryl)及N-(含有1至8個碳原子之雜芳香基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Heteroaryl)等殘基取代一次或數次；其中「芳香基被取代」及「雜芳香基被取代」係表示一或數個氫原子彼此各自無關地被氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；含1至8個碳原子之烷基；含2至8個碳原子之雜烷基；芳香基；雜芳香基；含3至10個碳原子之環烷基；雜環基；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基鍵結之芳香基、雜芳香基、含3至10個碳原子之環烷基或/雜環基；醛基(CHO)；含1至8個碳原子之烷基羰基(C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰基(C(=O)Aryl)；雜芳香基羰基(C(=O)Heteroaryl)；羧基(CO2H)；含1至8個碳原子之烷氧基羰基(C(=O)O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基羰基(C(=O)O-Aryl)；雜芳香基氧基羰基(C(=O)O-Heteroaryl)；醯胺基(CONH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)2)；N-(芳香基)醯胺基(C(=O)NH-Aryl)；N,N-二(芳香基)醯胺基(C(=O)N(Aryl)2)；N-(雜芳香基)醯胺基(C(=O)NH-Heteroaryl)；N,N-二(雜芳香基)醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(芳香基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Aryl))；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(雜芳香基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Heteroaryl))；N-(雜芳香基)-N-(芳香基)醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)(Aryl))；羥基(OH)；含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；羥基-含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-OH)；含1至8個碳原子之烷氧基含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；苯甲基氧基(O-Benzyl)；芳香基氧基(O-Aryl)；雜芳香基氧基(O-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰氧基(O-C(=O)-Aryl)；雜芳香基羰氧基(O-C(=O)-Heteroaryl)；胺基(NH2)；N-(含有1至8個碳原 子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)；N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(NH-C(=O)C1-8-Alkyl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C1-8-Alkyl)-C(=O)C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C(=O)C1-8-Alkyl)2)；N-(芳香基羰基)胺基(NH-C(=O)-Aryl)；N-(雜芳香基羰基)胺基(NH-C(=O)-Heteroaryl)；巰基(SH)；含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)；三氟甲硫基(SCF3)；苯甲基硫基(S-Benzyl)；芳香基硫基(S-Aryl)；雜芳香基硫基(S-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基磺醯基(S(=O)2C1-8-Alkyl)；芳香基磺醯基(S(=O)2Aryl)；雜芳香基磺醯基(S(=O)2Heteroaryl)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；含1至8個碳原子之烷氧基磺醯基(S(=O)2O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Aryl)；雜芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Heteroaryl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Alkyl)；N-(芳香基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-Aryl)及N-(含有1至8個碳原子之雜芳香基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Heteroaryl)等殘基取代一次或數次；以自由之化合物或於生理上可被接受之酸或鹼之鹽類為其形式。
於本發明中，「烷基」或「含1至10個碳原子之烷基」、「含1至8個碳原子之烷基」、「含1至6個碳原子之烷基」、「含1至4個碳原子之烷基」、「含1至2個碳原子之烷基」、及「含2至6個碳原子之烷基」該名詞意指非環狀，飽和或不飽和之脂肪烴碳氫化合物殘基，其等可為分叉或未分叉，及未經取代或經一次或數次取代，且含1至10個，或1至8個，或1至6個，或1至4個，或1至2個，或2至6個碳原子，亦即為含1至10個碳原子之烷基(C1-10-Alkanyle)、含2至10個碳原子之烯基(C2-10-Alkenyle)及含2至10個碳原子之炔基(C2-10-Alkinyle)，或為含1至8個碳原子之烷基、含2至8個碳原子之 烯基及含2至8個碳原子之炔基，或為含1至6個碳原子之烷基、含2至6個碳原子之烯基及含2至6個碳原子之炔基，或為含1至4個碳原子之烷基、含2至4個碳原子之烯基及含2至4個碳原子之炔基，或為含1至2個碳原子之烷基、含2個碳原子之烯基及含2個碳原子之炔基，或為含2至6個碳原子之烷基、含2至6個碳原子之烯基及含2至6個碳原子之炔基。其中烯基至少含一碳-碳雙鍵，且炔基至少含一碳-碳三鍵。烷基較偏好由下列之組群所選出，其包含甲基(Methyl)、乙基(Ethyl)、正丙基(n-Propyl)、2-丙基(2-Propyl)、正丁基(n-Butyl)、異丁基(iso-Butyl)、二級-丁基(sec-Butyl)、三級-丁基(tert-Butyl)、正戊基(n-Pentyl)、異戊基(iso-Pentyl)、新戊基(neo-Pentyl)、正己基(n-Hexyl)、正庚基(n-Heptyl)、正辛基(n-Octyl)、正壬基(n-Nonyl)、正癸基(n-Decyl)、乙烯基(Ethenyl,Vinyl)、乙炔基(Ethinyl)、丙烯基(Propenyl)[丙-2-烯基(-CH2CH=CH2)、丙-1-烯基(-CH=CH-CH3)、異丙烯基(-CH(=CH2)-CH3)]、丙炔基(Propinyl)[丙-2-炔基(-CH-C≡CH)、丙-1-炔基(-C≡C-CH3)]、丁烯基(Butenyl)；丁炔基(Butinyl)、戊烯基(Pentenyl)、戊炔基(Pentinyl)、己烯基(Hexenyl)及己炔基(Hexinyl)、庚烯基(Heptenyl)、庚炔基(Heptinyl)、辛烯基(Octenyl)、辛炔基(Octin-yl)、壬烯基(Nonenyl)、壬炔基(Noninyl)、癸烯基(Decen-yl)及癸炔基(Decinyl)等殘基。
於本發明中，「雜烷基」或「含2至10個碳原子之雜烷基」及「含2至8個碳原子之雜烷基」等名詞意指非環狀，脂肪烴飽和或不飽和之碳氫化合物殘基，其等係為含2至10個碳原子，亦即含2至10個碳原子之雜烷基(C2-10-Heteroalkanyle)、含2至10個碳原子之雜烯基(C2-10-Heteroalkenyle)及含2至10個碳原子之雜炔基(C2-10-Heteroalkinyle)，或係為含2至8個碳原子，亦即含2至8個碳原子之雜烷基、含2至8個碳原子之雜烯基及含2至8個碳原子之雜 炔基，其等可各自為分叉或未分叉，及未經取代或經取代一或數次，且其中至少有一個，於必要時亦可有二或三個碳原子被一由氧原子、氮原子、亞胺基(NH)及被含1至8個碳原子之烷基取代之亞胺基(N(C1-8-Alkyl))，尤其是甲基亞胺基(N(CH3))等所構成之組群中於彼此各自無關之下所選出之雜原子或雜原子團基所取代，其中一含有2至10個碳原子之雜烷基或一含有2至8個碳原子之雜烷基等所具有起端固定不變之碳原子，其將該含2至10個碳原子之雜烷基或該含2至8個碳原子之雜烷基與每種主要之通式銜接在一起，不會被一雜原子或一雜原子團基所取代，且彼此相鄰之碳原子也不會同時被一雜原子或一雜原子團基所取代。於必要時，該雜烷基之雜原子團基，亞胺基(NH)及被含1至8個碳原子之烷基取代之亞胺基(N(C1-8-Alkyl))，亦可被取代一次或數次。含2至10個碳原子之雜烯基(C2-10-Heteroalkenyle)及含2至8個碳原子之雜烯基至少具有一碳-碳雙鍵及一碳-氮雙鍵，且含2至10個碳原子之雜炔基(C2-10-Heteroalkinyle)及含2至8個碳原子之雜炔基至少具有一碳-碳三鍵。雜烷基較偏好由下列之組群所選出，其包含甲氧基甲基(-CH2-O-CH3)、甲氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH3)、乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH3)、甲氧基乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH3)、甲氧基乙烯基(-CH=CH-O-CH3)、乙氧基乙烯基(-CH=CH-O-CH2-CH3)、甲氧基亞甲基(=CH-O-CH3)、乙氧基亞甲基(=CH-O-CH2-CH3)、乙氧基甲基亞甲基(=CH-CH2-O-CH2-CH3)、甲氧基甲基亞甲基(=CH-CH2-O-CH3)、甲胺基甲基(-CH2-NH-CH3)、甲胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH3)、乙胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH3)、甲胺基乙胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-NH-CH3)、甲胺基乙烯基(-CH=CH-NH-CH3)、乙胺基乙烯基(-CH=CH-NH-CH2-CH3)、乙基甲胺基乙烯基(-CH=CH-N(CH3)-CH2-CH3)、甲胺基亞甲基(=CH-NH-CH3)、乙胺基亞甲基(=CH-NH-CH2-CH3)、乙胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-NH-CH2 -CH3)、甲胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-NH-CH3)、二甲胺基甲基(-CH2-N(CH3)-CH3)、二甲胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH3)、乙基甲胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH3)、二甲胺基乙基甲胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-N(CH3)-CH3)、甲氧基乙胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-O-CH3)、甲胺基乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-NH-CH3)、甲氧基乙基甲胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-O-CH3)、二甲胺基乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-N(CH3)-CH3)、甲氧基甲胺基甲基(-CH2-NH-CH2-O-CH3)、甲胺基甲氧基甲基(-CH2-O-CH2-NH-CH3)、甲氧基二甲胺基甲基(-CH2-N(CH3)-CH2-O-CH3)、二甲胺基甲氧基甲基(-CH2-O-CH2-N(CH3)-CH3)、二甲胺基乙烯基(-CH=CH-N(CH3)-CH3)、二甲胺基亞甲基(=CH-N(CH3)-CH3)、乙基甲胺基亞甲基(=CH-N(CH3)-CH2-CH3)、乙基甲胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-N(CH3)-CH2-CH3)、二甲胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-N(CH3)-CH3)、亞甲胺基乙基(-CH2-CH2=N(CH3))及亞甲胺基甲基(-CH2=N(CH3))等殘基。
就本發明之用途而言，「環烷基」或「含3至10個碳原子之環烷基」、「含3至7個碳原子之環烷基」或「含3至8個碳原子之環烷基」係指含3、4、5、6、7、8、9或10個碳原子，或含3、4、5、6或7個碳原子，或含3、4、5、6、7或8個碳原子之環狀脂防烴碳氫化合物，其中該等碳氫化合物可為飽和或不飽和(但非芳香烴)，未經取代或經取代一或數次。該環烷基與每一較高階之通式結構之鍵結可經由該環烷基殘基上每一任意及可能之環元所達成。且該環烷基殘基亦可與其他之飽和，(部份)不飽和，(雜)環，芳香烴或雜芳香烴之環系統，亦即是與環烷基、雜環烷基、芳香基或雜芳香基，其等又可為未經取代或經取代一或數次，縮合成一環系統。該等環烷基殘基又可被鍵結一次或數次，諸如範例金剛烷基(Adamantyl)、雙環[2.2.1]庚基(Bicyclo[2.2.1]heptyl)或雙環[2.2.2]辛基(Bicyclo[2.2.1]octyl)。環烷基較 偏好由下列之組群所選出，其包含環丙基(Cyclopropyl)、環丁基(Cyclo-butyl)、環戊基(Cyclopentyl)、環己基(Cyclohexyl)、環庚基(Cycloheptyl)、環辛基(Cyclooctyl)、環壬基(Cyclo-nonyl)、環癸基(Cyclodecyl)、金剛烷基(Adamantyl)、 環戊烯基(Cyclopentenyl)、環己烯基(Cyclohexenyl)、環庚烯基(Cycloheptenyl)及環辛烯基(Cyclooctenyl)等殘基。
「雜環基」或「雜環烷基」該辭之概念係包含脂肪烴之飽和或不飽和(但非芳香烴)，含三至十個，亦即3、4、5、6、7、8、9或10個環元之環烷基，其中至少有一個，必要時也可以二個或三個碳原子被一由氧、硫、氮等原子、亞胺基(NH)及被含1至8個碳原子之烷基取代之亞胺基(N(C1-8-Alkyl))，尤其是亞甲胺基(N(CH3))等所構成之組群中於彼此各自無關之下所選出之雜原子或雜原子團基所取代，其中該等環元可為未經取代或經取代一或數次。該雜環基與更高階之通式結構之鍵結可經由該雜環基殘基上每一任意及可能之環元所達成。且該雜環基殘基亦可與其他之飽和，(部份)不飽和，(雜)環或芳香烴或雜芳香烴之環系統，亦即是與環烷基、雜環基、芳香基或雜芳香基，其等又可為未經取代或經取代一或數次，縮合成一環系統。雜環基殘基較偏好由下列之組群所選出，其包含氮雜環丁基(Azetidinyl)、氮丙啶基(Aziridinyl)、氮雜環庚基(Azepanyl)、氮雜環辛基(Azocanyl)、二氮雜環庚基(Diazepanyl)、二硫雜環戊基(Dithiolanyl)、二氫喹啉基(Dihydrochinolinyl)、二氫吡咯基(Dihydropyrrolyl)、二氧環己基(Dioxanyl)、二氧環戊基(Dioxolanyl)、二氫茚基(Dihydroindenyl)、二氫吡啶基(Dihydropyridinyl)、二氫呋喃基(Dihydrofuranyl)、二氫異喹啉基 (Dihydroisochinolinyl)、二氫吲哚啉基(Dihydroindolinyl)、二氫異吲哚基(Dihydroisoindolyl)、咪唑烷基(Imidazolidinyl)、異噁唑烷基(Isoxa-zolidinyl)、嗎啉基(Morpholinyl)、環氧乙烷基(Oxiranyl)、環氧丙烷(Oxetanyl)、吡咯烷基(Pyrrolidinyl)、哌嗪基(Piperazinyl)、哌啶基(Piperidinyl)、吡唑烷基(Pyrazolidinyl)、吡喃基(Pyranyl)、四氫吡咯基(Tetrahydropyrrolyl)、四氫吡喃基(Tetrahydropyranyl)、四氫喹啉基(Tetrahydrochinolinyl)、四氫異喹啉基(Tetrahydroisochinolinyl)、四氫吲哚啉基(Tetrahydroindolinyl)、四氫呋喃基(Tetrahydrofuranyl)、四氫吡啶基(Tetra hydropyridinyl)、四氫噻吩基(Tetrahydrothiophenyl)、四氫吡啶吲哚基(Tetrahydropyridoindolyl)、四氫萘基(Tetrahydronaphthyl)、四氫咔啉基(Tetrahydrocarbolinyl)、四氫異噁唑吡啶基(Tetrahydroisoxazolopyridinyl)、噻唑烷基(Thiazolidinyl)及硫代嗎啉基(Thiomorpholinyl)等殘基。
於本發明中，「芳香基」該名詞意指含達到14個環元之芳香烴碳氫化合物，尤其是苯及萘類之化合物。每種芳香基殘基可以未經取代或經取代一或數次之形式存在，其中該等芳香基取代基可相同或不同，且可出現於該芳香環每一任意且可能之位置上。該芳香環與較高階之通式結構之鍵結可經由該芳香基殘基上每一任意及可能之環元所達成。且該芳香基殘基亦可與其他之飽和，(部份)不飽和，(雜)環，芳香烴或雜芳香烴之環系統，亦即是與環烷基、雜環基、芳香基或雜芳香基，其等又可為未經取代或經取代一或數次，縮合成一環系統。經縮合後之芳香基殘基之範例有苯並二氧環戊基(Benzodioxolanyl)及苯並二氧環己基(Benzodioxanyl)。芳香基較偏好由含苯基(Phenyl)、1-萘基(1-Naph-thyl)及2-萘基(2-Naphthyl)等構成之組群中所選出，其等可各自為未經取代或經取代一或數次。苯係其中一較受偏好之芳香基，其為未經取代或經取代一或數次。
「雜芳香基」該名詞之概念表示一含有5或6個環元之環狀芳香烴殘基，其含至少一個，必要時也可以含2、3、4或5個雜原子，其中該等雜原子彼此各自無關地由硫、氮及氧等原子所構成之組群中所選出，且該雜芳香基殘基可為未經取代或經取代一或數次；當該雜芳香基上進行取代時，取代基可相同或不同，且可出現於該雜芳香環每一任意且可能之位置上。而與較高階之通式結構之鍵結可經由該雜芳香基殘基上每一任意及可能之環元所達成。該雜芳香基亦可為一雙環或含達到14個環元之多環系統之其中部份，其中該環系統可與其他之飽和，(部份)不飽和，(雜)環或芳香烴或雜芳香烴之環系統，亦即是與環烷基、雜環基、芳香基或雜芳香基，其等又可為未經取代或經取代一或數次，所形成。雜芳香基殘基較偏好由含苯並呋喃基(Benzofuranyl)、苯並咪唑基(Benzoimidazolyl)、苯並噻吩基(Benzothienyl)、苯並噻二唑基(Benzothiadiazolyl)、苯並噻唑基(Benzothiazolyl)、苯並三唑基(Benzotriazolyl)、苯並噁唑基(Benzooxazolyl)、苯並噁二唑基(Benzooxadiazolyl)、喹唑啉基(Chinazolinyl)、喹噁啉基(Chinoxalinyl)、咔唑基(Carbazolyl)、喹啉基(Chinolinyl)、二苯並呋喃基(Dibenzofuranyl)、二苯並噻吩基(Dibenzothienyl)、呋喃基(Furyl,Furanyl)、咪唑基(Imidazolyl)、咪唑並噻唑基(Imidazothiazolyl)、吲唑基(Indazolyl)、氮茚基(Indolizinyl)、吲哚基(Indolyl)、異喹啉基(Isochinolinyl)、異噁唑基(Isoxazoyl)、異噻唑基(Isothiazolyl)、吲哚基(Indolyl)、萘啶基(Naphthyridinyl)、噁唑基(Oxazoyl)、噁二唑基(Oxadiazolyl)、吩嗪基(Phenazinyl)、吩噻嗪基(Phenothiazinyl)、苯並噠嗪基(Phtalazinyl)、吡唑基(Pyrazolyl)、吡啶基(Pyridyl)[2-吡啶基(2-Pyridyl)、3-吡啶基、4-吡啶基]、吡咯基(Pyrrolyl)、噠嗪基(Pyridazinyl)、嘧啶基(Pyrimidinyl)、吡嗪基(Pyrazinyl)、嘌呤基(Purinyl)、吩嗪基(Phenazinyl)、噻吩基(Thienyl,Thiophenyl)、三唑基 (Triazolyl)、四唑基(Tetrazolyl)、噻唑基(Thiazolyl)、噻二唑基(Thiadiazolyl)或三嗪基(Triazinyl)等殘基所構成之組群中所選出。其中以呋喃基、吡啶基及噻吩基特別受偏好。
於本發明中，關於「經由含1至4個碳原子之烷基或含1至8個碳原子之烷基所鍵結之芳香基、雜芳香基、雜環基或環烷基」等術語之概念意指含1至4個碳原子之烷基或含1至8個碳原子之烷基及芳香基、或雜芳香基、或雜環基、或環烷基皆具有上文中所定義之意涵，且該芳香基、或雜芳香基、或雜環基、或環烷基殘基係經由一含有1至4個碳原子之烷基或含1至8個碳原子之烷基與每種更高階之通式結構產生鍵結。該烷基鏈始終為飽和或不飽和、分叉或未分叉、未經取代或經取代一或數次。含1至4個碳原子之烷基或含1至8個碳原子之烷基主要係由包含亞甲基(-CH2-)、1,2-亞乙基(-CH2-CH2-)、甲基亞甲基(-CH(CH3)-)、1,3-亞丙基(-CH2-CH2-CH2-)、甲基-1,2-亞乙基(-CH(CH3)-CH2-)、乙基亞甲基(-CH(CH2CH3)-)、1,4-亞丁基(-CH2-(CH2)2-CH2-)、1-甲基-1,3-亞丙基(-CH(CH3)-CH2-CH2-)、2-甲基-1,3-亞丙基(-CH2-CH(CH3)-CH2-)、1,2-二甲基-1,2-亞乙基(-CH(CH3)-CH(CH3)-)、乙基-1,2-亞乙基(-CH(CH2CH3)-CH2-)、1,2-亞異丁基(-C(CH3)2-CH2-)、丙基亞甲基(-CH(CH2CH2CH3)-)、甲基乙基亞甲基(-C(CH3)(CH2CH3)-)、1,5-亞戊基(-CH2-(CH2)3-CH2-)、1-甲基-1,4-亞丁基(-CH(CH3)-CH2-CH2-CH2-)、2-甲基-1,4-亞丁基(-CH2-CH(CH3)-CH2-CH2-)、1,3-二甲基-1,3-亞丙基(-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)-)、1,2-二甲基-1,3-亞丙基(-CH(CH3)-CH(CH3)-CH2-)、1,3-亞異戊基(-C(CH3)2-CH2-CH2-)、2,2-二甲基-1,3-亞丙基(-CH2-C(CH3)2-CH2-)、1-乙基-1,3-亞丙基(-CH(CH2CH3)-CH2-CH2-)、2-乙基-1,3-亞丙基(-CH2-CH(CH2CH3)-CH2-)、甲基亞異丁基(-C(CH3)2-CH(CH3)-)、1-乙基-2-甲基-1,2-亞乙基(-CH(CH2CH3)-CH(CH3)-)、1-甲基-1-乙基-1,2-亞乙 基(-C(CH3)(CH2CH3)-CH2-)、1-丙基-1,2-亞乙基(-CH(CH2CH2CH3)-CH2-)、1-丙基-1,2-亞乙基(-CH(CH2CH2CH3)-CH2-)、丁基亞甲基(-CH(CH2CH2CH2-CH3)-)、甲基丙基亞甲基(-C(CH3)(CH2CH2CH3)-)、二乙基亞甲基(-C(CH2CH3)-)、1,6-亞己基(-CH2-(CH2)4-CH2-)、1,2-亞乙烯基(-CH=CH-)、1,3-亞丙烯基(-CH=CH-CH2-)、1-甲基-1,2-亞乙烯基(-C(CH3)=CH2-)、1,4-亞丁-1-烯基(-CH=CH-CH2-CH2-)、1,4-亞丁-2-烯基(-CH2-CH=CH-CH2-)、1,4-亞丁-1,3-二烯基(-CH=CH-CH=CH-)、1-甲基-1,3-亞丙烯基(-C(CH3)=CH-CH2-)、2-甲基-1,3-亞丙烯基(-CH=C(CH3)-CH2-)、1,2-二甲基-1,2-亞乙烯基(-C(CH3)=C(CH3)-)、1-乙基-1,2-亞乙烯基(-C(CH2CH3)=CH-)、1,5-亞戊-1-烯基(-CH=CH-CH2-CH2-CH2-)、1,5-亞戊-2-烯基(-CH2-CH=CH-CH2-CH2-)、1,5-亞戊-1,2-二烯基(-CH=C=CH-CH2-CH2-)及1,5-亞戊-1,4-二烯基(-CH=CH-CH2-CH=CH-)、1,2-亞乙炔基(-C≡C-)、1,3-亞丙炔基(-C≡C-CH2-)、1,4-亞丁-1-炔基(-C≡C-CH2-CH2-)、3-甲基-1,3-亞丙炔基(-C≡C-CH(CH3)-)、1,4-亞丁-2-炔基(-CH2-C≡C-CH2-)、1,4-亞丁-1,3-二炔基(-C≡C-C≡C-)、1,3-亞異戊炔基(-C≡C-CH(CH3)2-)、1,5-亞戊-1-炔基(-C≡C-CH2-CH2-CH2-)、1,5-亞戊-2-炔基(-CH2-C≡C-CH2-CH2-)、1,5-亞戊-1,3-二炔基(-C≡C-C≡C-CH2-)及1,5-亞戊-1,4-二炔基(-C≡C-CH2-C≡C-)等構成之組群中所選出。
於本發明中，關於「經由含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之芳香基、雜芳香基、雜環基或環烷基」該術語之概念意指含2至8個碳原子之雜烷基及芳香基、或雜芳香基、或雜環基、或環烷基皆具有上文中所定義之意涵，且該芳香基、或雜芳香基、或雜環基、或環烷基殘基係經由一含有2至8個碳原子之雜烷基與每種更高階之通式結構產生鍵結。該雜烷基鏈始終為飽和或不飽和、分叉或未分叉、未經取 代或經取代一或數次。若該含2至8個碳原子之雜烷基其所具有之終端固定不變之碳原子被一雜原子或一雜原子團基取代時，則一雜芳香基或一雜環基總是經由該雜芳香基或雜環基上之一碳原子與該含2至8個碳原子之雜烷基上之雜原子或雜原子團基形成鍵結。而終端固定不變之碳原子係指該含2至8個碳原子之雜烷基內之碳原子，其於所有碳鏈之內與各通式主要之結構距離最遠。如一含有2至8個碳原子之雜烷基其所具有之終端固定不變之碳原子被一亞甲胺基(N(CH3)-)取代時，則該殘基於該含2至8個碳原子之雜烷基之內與該更高階之通式結構距離最遠，並與芳香基、或雜芳香基、或雜環基、或環烷基殘基相連結。含2至8個碳原子之雜烷基主要係由包含亞胺基甲基(-CH2-NH-)、亞甲胺基甲基(-CH2-N(CH3)-)、氧基甲基(-CH2-O-)、亞胺基乙基(-CH2-CH2-NH-)、亞甲胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-)、氧基乙基(-CH2-CH2-O-)、亞胺基丙基(-CH2-CH2-CH2-NH-)、亞甲胺基丙基(-CH2-CH2-CH2-N(CH3)-)、氧基丙基(-CH2-CH2-CH2-O-)、亞甲氧基甲基(-CH2-O-CH2-)、亞甲氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-)、亞乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-)、亞甲氧基乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-O-CH2-)、亞甲氧基乙烯基(-CH=CH-O-CH2-)、亞乙氧基乙烯基(-CH=CH-O-CH2-CH2-)、亞甲氧基亞甲基(=CH-O-CH2-)、亞乙氧基亞甲基(=CH2-O-CH2-CH2-)、亞乙氧基甲基亞甲基(=CH-CH2-O-CH2-CH2-)、亞甲氧基甲基亞甲基(=CH-CH2-O-CH2-)、亞甲基胺基甲基(-CH2-NH-CH2-)、亞甲基胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-)、亞乙基胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-)、亞甲基胺基乙胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-NH-CH2-)、亞甲基胺基乙烯基(-CH=CH-NH-CH2-)、亞乙基胺基乙烯基(-CH=CH-NH-CH2-CH2-)、(亞乙基)(甲基)胺基乙烯基(-CH=CH-N(CH3)-CH2-CH2-)、亞甲基胺基亞甲基(=CH-NH-CH2-)、亞乙基胺基亞甲基(=CH-NH-CH2-CH2-)、亞乙基胺基甲基亞甲 基(=CH-CH2-NH-CH2-CH2-)、亞甲基胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-NH-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基甲基(-CH2-N(CH3)-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-)、(亞乙基)(甲基)胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基(乙基)(甲基)胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-)、亞甲氧基乙胺基乙基(-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-O-CH2-)、亞甲基胺基乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-NH-CH2-)、亞甲氧基(乙基)(甲基)胺基乙基(-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-O-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基乙氧基乙基(-CH2-CH2-O-CH2-CH2-N(CH3)-CH2-)、亞甲氧基甲胺基甲基(-CH2-NH-CH2-O-CH2-)、亞甲基胺基甲氧基甲基(-CH2-O-CH2-NH-CH2-)、亞甲氧基二甲胺基甲基(-CH2-N(CH3)-CH2-O-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基甲氧基甲基(-CH2-O-CH2-N(CH3)-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基乙烯基(-CH=CH-N(CH3)-CH2-)、(亞甲基)(甲基)胺基亞甲基(=CH-N(CH3)-CH2-)、(亞乙基)(甲基)胺基亞甲基(=CH-N(CH3)-CH2-CH2-)、(亞乙基)(甲基)胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-N(CH3)-CH2-CH2-)以及(亞甲基)(甲基)胺基甲基亞甲基(=CH-CH2-N(CH3)-CH2-)等構成之組群中所選出。
於本發明中，關於「烷基」、「雜烷基」、「雜環基」及「環烷基」之「被取代一次或數次」該辭之概念意指一或數個氫原子彼此各自無關地被由氟、氯、溴、碘等原子所選出之取代基取代一次或數次，例如二次、三次或四次；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；側氧基(=O)；含1至8個碳原子之烷基；含2至8個碳原子之雜烷基；芳香基；雜芳香基；含3至10個碳原子之環烷基；雜環基；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基鍵結之芳香基、雜芳香基、含3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基(CHO)；含1至8個碳原子之烷基羰基(C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰基(C(=O)Aryl)；雜芳香基羰基(C(=O)Heteroaryl)；羧基(CO2H)；含1至8個碳原子之烷氧基羰 基(C(=O)O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基羰基(C(=O)O-Aryl)；雜芳香基氧基羰基(C(=O)O-Heteroaryl)；醯胺基(CONH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)2)；N-(芳香基醯胺基(C(=O)NH-Aryl)；N,N-二(芳香基)醯胺基(C(=O)N(Aryl)2)；N-(雜芳香基醯胺基(C(=O)NH-Heteroaryl)；N,N-二(雜芳香基醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(芳香基醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Aryl))；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(雜芳香基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Heteroaryl))；N-(雜芳香基)-N-(芳香基醯胺基(C(=O)N(Hetero-aryl)(Aryl))；羥基(OH)；含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；羥基-含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-OH)；含1至8個碳原子之烷氧基含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；苯甲基氧基(O-Benzyl)；芳香基氧基(O-Aryl)；雜芳香基氧基(O-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰氧基(O-C(=O)-Aryl)；雜芳香基羰氧基(O-C(=O)-Heteroaryl)；胺基(NH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)；N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(NH-C(=O)C1-8-Alkyl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C1-8-Alkyl)-C(=O)C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C(=O)C1-8-Alkyl)2)；N-(芳香基羰基)胺基(NH-C(=O)-Aryl)；N-(雜芳香基羰基)胺基(NH-C(=O)-Heteroaryl)；巰基(SH)；含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)；三氟甲硫基(SCF3)；苯甲基硫基(S-Benzyl)；芳香基硫基(S-Aryl)；雜芳香基硫基(S-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基磺醯基(S(=O)2C1-8-Alkyl)；芳香基磺醯基(S(=O)2Aryl)；雜芳香基磺醯基(S(=O)2Heteroaryl)；羥基磺 醯基(S(=O)2OH)；含1至8個碳原子之烷氧基磺醯基(S(=O)2O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Aryl)；雜芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Heteroaryl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Alkyl)；N-(芳香基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-Aryl)及N-(含有1至8個碳原子之雜芳香基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Heteroaryl)等殘基所構成之組群中，其中經數次取代之殘基係指該等殘基，其等於不同或相同之原子上被取代數次，例如二次、三次或四次，譬如於相同之碳原子上被取代三次，範例如三氟甲基(CF3)或2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)或於不同之位置上被取代三次，如範例1-羥基-4,4-二氯-丁-2-烯基(CH(OH)-CH=CH-CHCl2)。任一取代基於必要時又可被取代一次或數次。該種數次之取代可由相同或由不同之取代基所完成。
較受偏好之「烷基」、「雜烷基」、「雜環基」及「環烷基」取代基係由下列之組群中所選出，其包含氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；含1至8個碳原子之烷基；含2至8個碳原子之雜烷基；苯基；萘基；吡啶基；噻吩基；呋喃基；含3至10個碳原子之環烷基；雜環基；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基鍵結之苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、含3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基(CHO)；含1至8個碳原子之烷基羰基(C(=O)C1-8-Alkyl)；羧基(CO2H)；含1至8個碳原子之烷氧基羰基(C(=O)O-C1-8-Alkyl)；醯胺基(CONH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)2)；羥基(OH)；側氧基(=O)；含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；羥基-含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-OH)；含1至8個碳原子之烷氧基含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；苯甲基氧基(O-Benzyl)；苯基氧基 (O-Phenyl)；雜芳香基氧基(O-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)C1-8-Alkyl)；胺基(NH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)；N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(NH-C(=O)C1-8-Alkyl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C1-8-Alkyl)-C(=O)C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C(=O)C1-8-Alkyl)2)；巰基(SH)；含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)；三氟甲硫基(SCF3)；苯甲基硫基(S-Benzyl)；苯基硫基(S-Phenyl)；雜芳香基硫基(S-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基磺醯基(S(=O)2C1-8-Alkyl)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；含1至8個碳原子之烷氧基磺醯基(S(=O)2O-C1-8-Alkyl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Alkyl)等殘基。
於本發明中，關於「芳香基」及「雜芳香基」之「被取代一次或數次」該辭之概念意指該環系統於一個或於必要時不同之原子上之一或數個氫原子彼此各自無關地被由氟、氯、溴、碘等原子所選出之取代基取代一次或數次，例如二次、三次或四次；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；含1至8個碳原子之烷基；含2至8個碳原子之雜烷基；芳香基；雜芳香基；含3至10個碳原子之環烷基；雜環基；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基鍵結之芳香基、雜芳香基、含3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基(CHO)；含1至8個碳原子之烷基羰基(C(=O)-C1-8-Alkyl)；芳香基羰基(C(=O)Aryl)；雜芳香基羰基(C(=O)Heteroaryl)；羧基(CO2H)；含1至8個碳原子之烷氧基羰基(C(=O)O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基羰基(C(=O)O-Aryl)；雜芳香基氧基羰基(C(=O)O-Heteroaryl)；醯胺基(CONH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基 (C(=O)N(C1-8-Alkyl)2)；N-(芳香基)醯胺基(C(=O)NH-Aryl)；N,N-二(芳香基)醯胺基(C(=O)N(Aryl)2)；N-(雜芳香基)醯胺基(C(=O)NH-Heteroaryl)；N,N-二(雜芳香基)醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)2)；N-(有1至8個碳原子之烷基)-N-(芳香基)醯胺基(C(=O)-N(C1-8-Alkyl)(Aryl))；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(雜芳香基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Heteroaryl))；N-(雜芳香基)-N-(芳香基)醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)(Aryl))；羥基(OH)；含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；羥基-含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-OH)；含1至8個碳原子之烷氧基含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；苯甲基氧基(O-Benzyl)；芳香基氧基(O-Aryl)；雜芳香基氧基(O-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰氧基(O-C(=O)-Aryl)；雜芳香基羰氧基(O-C(=O)-Heteroaryl)；胺基(NH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)；N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(NH-C(=O)C1-8-Alkyl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C1-8-Alkyl)-C(=O)C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C(=O)C1-8-Alkyl)2)；N-(芳香基羰基)胺基(NH-C(=O)-Aryl)；N-(雜芳香基羰基)胺基(NH-C(=O)-Heteroaryl)；巰基(SH)；含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)；三氟甲硫基(SCF3)；苯甲基硫基(S-Benzyl)；芳香基硫基(S-Aryl)；雜芳香基硫基(S-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基磺醯基(S(=O)2C1-8-Alkyl)；芳香基磺醯基(S(=O)2Aryl)；雜芳香基磺醯基(S(=O)2Heteroaryl)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；含1至8個碳原子之烷氧基磺醯基(S(=O)2O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Aryl)；雜芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Heteroaryl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)磺醯胺基 (S(=O)2-NH-C1-8-Alkyl)；N-(芳香基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-Aryl)及N-(含有1至8個碳原子之雜芳香基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Heteroaryl)，其中任一取代基於必要時又可被取代一次或數次。該種數次之取代可由相同或由不同之取代基所完成。
較受偏好之「芳香基」及「雜芳香基」取代基係為氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；含1至8個碳原子之烷基；含2至8個碳原子之雜烷基；苯基；萘基；吡啶基；噻吩基；呋喃基；含3至10個碳原子之環烷基；雜環基；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基鍵結之苯基、萘基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、含3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基(CHO)；含1至8個碳原子之烷基羰基(C(=O)C1-8-Alkyl)；羧基(CO2H)；含1至8個碳原子之烷氧基羰基(C(=O)O-C1-8-Alkyl)；醯胺基(CONH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)2)；羥基(OH)；含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；羥基-含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-OH)；含1至8個碳原子之烷氧基含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；苯甲基氧基(O-Benzyl)；苯基氧基(O-Phenyl)；雜芳香基氧基(O-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)C1-8-Alkyl)；胺基(NH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)；N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(NH-C(=O)C1-8-Alkyl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C1-8-Alkyl)-C(=O)C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C(=O)C1-8-Alkyl)2)；巰基(SH)；含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)；三氟甲硫基(SCF3)；苯甲基硫基 (S-Benzyl)；苯基硫基(S-Phenyl)；雜芳香基硫基(S-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基磺醯基(S(=O)2C1-8-Alkyl)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；含1至8個碳原子之烷氧基磺醯基(S(=O)2O-C1-8-Alkyl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Alkyl)等殘基。
根據本發明之諸化合物係由取代基，例如由R1、R2及R3(第一代取代基)所定義，其等本身於必要時被取代(第二代取代基)。該等取代基之取代基本身可依據定義再度被取代(第三代取代基)。例如若R1=芳香基(第一代取代基)時，則芳香基本身可以被取代，例如被含1至8個碳原子之烷基所取代(第二代取代基)。故由此產生含1至8個碳原子之烷基-芳香基(Aryl-C1-8-Alkyl)組成之官能基。該含1至8個碳原子之烷基本身然後又可再度被取代，例如被氯原子(第三代取代基)所取代。最後總共由此產生氯-含1至8個碳原子之烷基-芳香基(Aryl-C1-8-Alkyl-Cl)組成之官能基。
於一較受偏好之實施例中，第三代之取代基無法再度被取代，亦即於其之後無第四代取代基。
於另一較受偏好之實施例中，第二代之取代基無法再度被取代，亦即於其之後已無第三代取代基。易言之，於此實施例中例如通式(1)，官能基R1至R13可各自於必要時被取代，而該等個別之取代基本身則無法再度被取代。
於有些情形中，根據本發明之諸化合物係由取代基所定義，該等取代基代表或攜帶一芳香基殘基或雜芳香基殘基，其等各自為未經取代或經取代一或數次，或該等取代基和與該等取代基鍵結之環元碳原子或雜原子形成一環結構，例如一芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經取代一或數次。此等芳香基殘基或雜芳香基殘基以及該等由該方式所形成芳香烴環系統於必要時可與一含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，亦即是與一含有3至10 個碳原子之環烷基，諸如環戊基或與一雜環基，諸如嗎啉基(Morpholinyl)，縮合成一環系統，其中由該方式縮合而成之3至10個碳原子之環烷基或雜環基殘基本身各自可為未經取代或經取代一或數次。
於有些情形中，根據本發明之諸化合物係由取代基所定義，該等取代基代表或攜帶一含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基殘基，其等各自為未經取代或經取代一或數次，或該等取代基和與該等取代基鍵結之環元碳原子或雜原子形成一環結構，例如一含有3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為未經取代或經取代一或數次。此等含3至10個碳原子之環烷基或雜環基殘基以及該等生成之芳香烴環系統於必要時可與芳香基或雜芳香基，亦即是與一芳香基，諸如苯基或與一雜芳香基，諸如吡啶基(Pyridyl)，縮合成一環系統，其中該等依此方式縮合而成之芳香基殘基或雜芳香基殘基本身各自可為未經取代或經取代一或數次。
於本發明中，使用於通式中之符號
係表示一相應之殘基被連結至個別更高階之通式結構上。
於本發明中，「由生理學上可接受之酸所生成之鹽類」該術語之概念被理解為每種活性主成份與生理學上，尤其是被使用於人類及/或哺乳動物上可被接受之無機酸或有機酸所形成之鹽類。尤其受偏好者為氫氯酸鹽。於生理上可被接受之酸類其範例有氫氯酸(鹽酸，Salzsäure)、氫溴酸(Bromwasserstoffsäure)、硫酸(Schwefelsäure)、甲烷磺酸(Methansulfonsäure)、甲酸(Ameisensäure)、醋酸(Essigsäure)、草酸(Oxalsäure)、丁二酸(Bernsteinsäure)、酒石酸(Weinsäure)、杏仁酸(Mandelsäure)、反丁烯二酸(Fumarsäure)、順T烯二酸(Maleinsäure)、乳酸(Milchsäure)、檸檬酸(Zitronensäure)、麩氨酸(Glutaminsäure)、葡 萄糖二酸(Saccharinsäure)、單甲基癸二酸(Monomethylsebacinsäure)、5-氧-脯氨酸(5-Oxo-prolin)、己烷-1-磺酸(Hexan-1-sulfonsäure)、菸鹼酸(Nicotinsäure)、2-,3-或4-胺基苯甲酸(2-,3-oder4-Aminobenzoe-säure)、2,4,6-三甲基苯甲酸(2,4,6-Trimethyl-benzoesäure)、α-硫辛酸(α-Liponsäure)、乙醯甘氨酸(Acetylglycin)、馬尿酸(Hippursäure)、磷酸(Phosphorsäure)及/或天冬氨酸(Asparaginsäure)。其中又以檸檬酸及氫氯酸特別受到偏好。
於生理上可被接受含陽離子或鹼之鹽類係為每種化合物，其以陰離子之形式與至少一，主要為無機，在生理學上，尤其是被使用於人類及/或哺乳動物上可被接受之陽離子所形成之鹽類。其中較受偏好者為鹼金族及鹼土族金屬之鹽類，但亦包含銨鹽，尤其是(單)或(二)鈉鹽、(單)或(二)鉀、鎂或鈣等鹽類。
於依據本發明通式(1)化合物較佳之實施例中。A1 代表硫原子且A2 代表CR12R13、氧原子、硫原子或磺醯基(S(=O)2)，較偏好代表CR12R13、硫原子或磺醯基，特別偏好代表CR12R13。
根據本發明具通式(1)諸化合物之其他較偏好之實施例具有下圖所示之通式(1a)、(1b)、(1c)、(1d)、(1e)或(1f)： 其中非常特別偏好者係具有通式(1a)、(1b)及(1c)之諸化合物。尤其偏好者為具有通式(1a)之諸化合物。於另一較偏好之實施例中，R1代表含1至10個碳原子之烷基或含2至10個碳原子之雜烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、三氟甲基(CF3)、氰基(CN)、羥基(OH)、側氧基(=O)、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲氧基(OCF3)、胺基(NH2)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)、巰基(SH)、三氟甲硫基(SCF3)、含1至8個碳原子之烷基、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、含3至10個碳原子之環烷基及雜環基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中前述之烷基各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、羥基(OH)及三氟甲氧基(OCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，且其中含3至10個碳原子之環烷基或雜環基可各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、含1至8個碳原子之烷基、羥基(OH)、側氧基(=O)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)；胺基 (NH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基等殘基可各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之 烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基等殘基可各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結之含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基等殘基可各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N- 二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；其中該烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、三氟甲基(CF3)、氰基(CN)、羥基(OH)、側氧基(=O)、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲氧基(OCF3)、胺基(NH2)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)、巰基(SH)、三氟甲硫基(SCF3)、含1至8個碳原子之烷基、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、含3至10個碳原子之環烷基及雜環基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中前述之烷基各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、羥基(OH)及三氟甲氧基(OCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，且其中含3至10個碳原子之環烷基或雜環基可各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、含1至8個碳原子之烷基、羥基(OH)、側氧基(=O)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)；胺基(NH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；或經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基所鍵結 之芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基等殘基可各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；其中該烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、三氟甲基(CF3)、氰基(CN)、羥基(OH)、側氧基(=O)、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲氧基(OCF3)、胺基(NH2)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)、巰基(SH)、三氟甲硫基(SCF3)、含1至8個碳原子之烷基、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、含3至10個碳原子 之環烷基及雜環基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中前述之烷基殘基各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、羥基(OH)及三氟甲氧基(OCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，且其中含3至10個碳原子之環烷基或雜環基可各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、含1至8個碳原子之烷基、羥基(OH)、側氧基(=O)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)；胺基(NH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)及N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；於另一較偏好之實施例中，取代基R1代表下圖所示之部分結構(T1)
其中R14a及R14b彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、三氟甲基(CF3)、氰基(CN)、羥基(OH)、三氟甲氧基(OCF3)、胺基(NH2)、含1至4個碳原子之烷基、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-4-Alkyl)、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、羥基(OH)及三 氟甲氧基(OCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、含1至4個碳原子之烷基、羥基(OH)、側氧基(=O)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)；胺基(NH2)；N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-4-Alkyl)及N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；m 代表0、1、2或3；Y 代表氧原子或NR15；其中R15代表氫原子；含1至4個碳原子之烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、含1至4個碳原子之烷基、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)；胺基(NH2)；N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-4-Alkyl)、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；或代表含3至10個碳原子之環烷基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、含1至4個碳原子之烷基、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)；胺基(NH2)；被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基(NH-C1-4-Alkyl)、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-4-Alkyl)2)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；n 代表0或1； B 代表含1至8個碳原子之烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、側氧基(=O)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；或代表含3至10個碳原子之環烷基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基等殘基可各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經 取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)、苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基等殘基可各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；較偏好者為R14a及R14b彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；胺基(NH2)；含1至4個碳原子之烷基、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、羥基-含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl-OH)、甲氧基-含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl-OCH3)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代；含3至10個碳原子之環烷基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由 氟、氯、溴、碘等原子、含1至4個碳原子之烷基、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；m 代表0、1、2或3；Y 代表氧原子或NR15；其中R15代表氫原子；含1至4個碳原子之烷基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代；或代表含3至10個碳原子之環烷基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代；n 代表0或1；B 代表含1至8個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、三氟甲硫基(SCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；含3至10個碳原子之環烷基或雜烷基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、三氟甲硫基(SCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟 甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)、苯甲基、苯基及吡啶基等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中苯甲基、苯基或吡啶基等殘基各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；R14a及R14b特別偏好彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；甲基(Methyl)；乙基(Ethyl)；正丙基(n-Propyl)；異丙基(iso-Propyl)；環丙基(Cyclopropyl)；正丁基(n-Butyl)；二級-丁基(sec-Butyl)；三級-丁基(tert-Butyl)；2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)；羥基(OH)；甲氧基(O-Methyl)；乙氧基(O-Ethyl)；甲氧基乙氧基(O-(CH2)2-O-CH3)；羥基乙氧基(O-(CH2)2-OH)；三氟甲氧基(OCF3)；胺基(NH2)；甲基胺基(NH-Methyl)；二甲基胺基(N(Methyl)2)；乙基胺基(NH-Ethyl)；二乙基胺基(N(Ethyl)2)；或甲乙胺基(N(Methyl)(Ethyl))等殘基；m 代表0、1或2；n 代表0；且B 代表含1至4個碳原子之烷基，其等為飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、羥 基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)及三氟甲基(CF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；含3至10個碳原子之環烷基，其等為飽和，未經取代；苯基、萘基、吡啶基、噻吩基，其等各自為未經取代或經一或二或三個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-4-Alkyl))、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或二或三次。
R14a及R14b非常特別偏好彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；甲基；乙基；正丙基；異丙基；正丁基；二級-丁基；三級-丁基；羥基(OH)；甲氧基(O-Methyl)；乙氧基(O-Ethyl)；甲氧基乙氧基(O-(CH2)2-O-CH3)或羥基乙氧基(O-(CH2)2-OH)等殘基；m 代表0、1或2；n 代表0；且B 代表甲基；乙基；正丙基；異丙基；正丁基；二級-丁基；三級-丁基；環丙基；環丁基；環戊基；環己基；環庚基；金剛烷基(Adamantyl)；雙環[2.2.1]庚基(Bicyclo[2.2.1]heptyl)；雙環[2.2.2]辛基(Bicyclo[2.2.2]octyl)；苯基、吡啶基、噻吩基，其等各自為未經取代或經一或二或三個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基 (NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或二或三次。
當n=0時，由代表R1之部分結構(T-1)得到下圖所示之部分結構(T1-1)； 於一較偏好之實施例中，當n=0時，R14a及R14b彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；甲基；乙基；正丙基；異丙基；正丁基；二級-丁基；三級-丁基；羥基(OH)；甲氧基(O-Methyl)；乙氧基(O-Ethyl)；甲氧基乙氧基(O-(CH2)2-O-CH3)或羥基乙氧基(O-(CH2)2-OH)等殘基。
於一較偏好之實施例中，當m=0時，B代表苯基、吡啶基或噻吩基，其等經一或二或三個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或二或三次。
於一較偏好之實施例中，當m=1或2時，B代表環丙基；環丁基；環戊基；環己基；環庚基；金剛烷基(Adaman-tyl)；雙環[2.2.1]庚 基(Bicyclo[2.2.1]heptyl)；雙環[2.2.2]辛基(Bicyclo[2.2.2]octyl)。
於一較偏好之實施例中，當m=0、1或2時，B代表甲基；乙基；正丙基；異丙基；正丁基；二級-丁基；三級-丁基。
根據本發明具通式(1)諸化合物之另一特別偏好之實施例具有下圖所示之通式(2)：
於另一較偏好之實施例中，殘基R2、R3及R4彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；甲基；甲氧基甲基(CH2-O-Methyl)；羥基甲基(CH2-OH)；含2至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基(O-C1-6-Alkyl)或含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、羥基(OH)、側氧基(=O)及含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；含3至7個碳原子之環烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代；NRaRb，其中Ra及Rb彼此各自無關地代表氫或含1至4個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由羥基(OH)、側氧基(=O)及含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，或Ra及Rb及與其等鍵結之氮原子共同形成一個飽和或不飽和， 未經取代或經含1至4個碳原子之烷基取代一次或數次之雜環基。
殘基R2、R3及R4較偏好彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；甲基；乙基；正丙基；異丙基；正丁基；二級-丁基；三級-丁基；2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)；甲氧基(O-Methyl)；乙氧基(O-Ethyl)；正丙基氧基(O-n-Propyl)；異丙基氧基(O-iso-Propyl)；正丁基氧基(O-Butyl)；二級-丁基氧基(O-sec.-Butyl)；三級-丁基氧基(O-tert.-Butyl)；甲氧基乙氧基(O-(CH2)2-O-Methyl)；羥基乙氧基(O-(CH2)2-OH)；甲基羰氧基(O-C(=O)-Methyl)；乙基羰氧基(O-C(=O)-Ethyl)；甲硫基(S-Methyl)；乙硫基(S-Ethyl)；環丙基；環丁基；NRaRb，其中Ra及Rb彼此各自無關地由下列之組群中所選出，其包含氫、甲基、乙基、甲氧基乙基((CH2)2-O-Methyl)、羥基乙基((CH2)2-OH)、甲基羰基(C(=O)-Methyl)；乙基羰基(C(=O)-Ethyl)等殘基，或Ra及Rb及與其等鍵結之氮原子共同形成一吡咯烷基(Pyrrolidinyl)、哌啶基(Piperidinyl)、4-甲基哌嗪基(4-Methylpiperazinyl)或嗎啉基(Morpholinyl)。
殘基R2、R3及R4特別偏好彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；甲基；乙基；正丙基；異丙基；環丙基；氰基(CN)；三氟甲基(CF3)；甲氧基(O-Methyl)；三氟甲氧基(OCF3)；甲硫基(S-Methyl)；三氟甲硫基(SCF3)；吡咯烷基(Pyrrolidinyl)、二甲基胺基(N(Methyl)2)等殘基。
殘基R2、R3及R4非常特別偏好彼此各自無關地代表氫、氟、氯等原子；甲基；乙基；甲氧基(O-Methyl)；三氟甲基(CF3)；由其代表氫原子。
於另一較偏好之實施例中，殘基R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)； 三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；含1至6個碳原子之烷基；含1至6個碳原子之烷氧基(O-C1-6-Alkyl)或含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、羥基(OH)及含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；含3至7個碳原子之環烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、羥基(OH)、側氧基(=O)及含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；或R5和R6，或R7和R8，或R10和R11，或R12和R13，或R5和R11，或R5和R7，或R5和R13，或R7和R13，或R7和R11，或R11和R13與和其等鍵結之碳原子共同形成一環丙基、環丁基、環戊基、吡咯烷基或哌啶基環己基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、羥基(OH)、橋氧基(=O)及含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中所有殘基R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13皆具有前文中所述之代表意涵。
殘基R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13較偏好彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；甲基；乙基；正丙基；異丙基；正丁基；二級-丁基；三級-丁基；甲氧基(O-Methyl)；乙氧基(O-Ethyl)；甲氧基乙氧基(O-(CH2)2-O-CH3)；羥基乙氧基(O-(CH2)2-OH)；甲硫基(S-Methyl)；乙硫基(S-Ethyl)；環丙基；環丁基；環戊基；環己基；或R5和R6，或R7和R8，或R10和R11，或R12和R13，或R5和R11，或 R5和R7，或R5和R13，或R7和R13，或R7和R11，或R11和R13與和其等鍵結之碳原子共同形成一環丙基、環丁基、環戊基或環己基、其等各自為未經取代，其中所有殘基R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13皆具有前文中所述之代表意涵。
殘基R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13特別偏好彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；氰基(CN)；三氟甲基(CF3)；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；甲基；乙基；正丙基；異丙基；環丙基；甲氧基(O-Methyl)；甲硫基(S-Methyl)；或R5及R7形成一環丙基、環丁基、環戊基或環己基環，其等隨意被氫、氟、氯等原子、甲基、乙基、甲氧基(OMe)所取代，且較偏好形成一經取代之環戊基或環己基環。
殘基R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13非常特別偏好彼此各自無關地代表氟、氯、氫等原子；甲基；乙基；正丙基；異丙基；環丙基；尤其是代表氟、氫等原子；甲基；或乙基。
R12及R13尤其代表氟、氫等原子或甲基。
於另一較偏好之實施例中，殘基R9代表含3至10個碳原子之環烷基或雜烷基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、側氧基(=O)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、三氟甲基(CF3)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)及三氟甲硫基(SCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基 (NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)及三氟甲硫基(SCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；或代表CRcRd，其中Rc及Rd彼此各自無關地代表含1至4個碳原子之烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲基(CF3)、三氟甲氧基(OCF3)及三氟甲硫基(SCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次。
殘基R9較偏好代表含3至7個碳原子，飽和或不飽和之環烷基、吡咯烷基(Pyrrolidinyl)、哌嗪基(Piperazinyl)、4-甲基哌嗪基(4-Methylpiperazinyl)、哌啶基(Pipcridinyl)、嗎啉基(Morpholinyl)，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、三氟甲基(CF3)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)及三氟甲硫基(SCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；苯基、萘基、吡啶基或噻吩基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、三氟甲基(CF3)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)及三氟甲硫基(SCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；或代表CRcRd，其中Rc及Rd彼此各自無關地代表含1至4個碳原子之烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、羥基(OH)及含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)等殘基所構成之組群中所選 出之取代基取代一次或數次。
殘基R9特別較偏好由下列之組群中所選出，其包含苯基、吡啶基或噻吩基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、三氟甲基(CF3)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)及三氟甲硫基(SCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次。
殘基R9非常特別較偏好代表苯基、吡啶基及噻吩基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、氰基(CN)、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、甲氧基(O-Methyl)、乙氧基(O-Ethyl)、正丙基氧基(O-n-Propyl)、異丙基氧基(O-iso-Propyl)、正丁基氧基(O-Butyl)、二級-丁基氧基(O-sec.-Butyl)、三級-丁基氧基(O-tert.-Butyl)、羥基(OH)、三氟甲氧基(OCF3)、三氟甲基(CF3)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)及三氟甲硫基(SCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次。
殘基R9尤其代表苯基，其為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、甲氧基(O-Methyl)、乙氧基(O-Ethyl)、三氟甲氧基(OCF3)、三氟甲基(CF3)及三氟甲硫基(SCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次。
於另一特別偏好之實施例中，A1 代表硫原子；A2 代表CR12R13；R1 代表下圖所示之部分結構(T1-1) 其中R14a及R14b彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、羥基(OH)、甲氧基(O-Methyl)、乙氧基(O-Ethyl)、甲氧基乙氧基(O-(CH2)2-O-CH3)、羥基乙氧基(O-(CH2)2-OH)；m 代表0、1或2；B 代表甲基；乙基；正丙基；異丙基；正丁基；二級-丁基；三級-丁基；環丙基；環丁基；環戊基；環己基；環庚基；金剛烷基(Adamantyl)；雙環[2.2.1]庚基(Bicyclo[2.2.1]heptyl)；雙環[2.2.2]辛基(Bicyclo[2.2.2]octyl)；苯基、吡啶基、噻吩基，其等各自為未經取代或經一或二或三個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、被一含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基(NH(C1-4-Alkyl))、被二個含有1至4個碳原子之烷基取代之胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一或二或三次；R2、R3及R4彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘等原子；甲基；乙基；正丙基；異丙基；環丙基；氰基(CN)；三氟甲基(CF3)；甲氧基(O-Methyl)；三氟甲氧基(OCF3)；甲硫基(S-Methyl)；三氟甲硫基(SCF3)；殘基R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13彼此各自無關地代表氫、 氟、氯、溴、碘等原子；氰基(CN)；三氟甲基(CF3)；三氟甲氧基(OCF3)；三氟甲硫基(SCF3)；甲基；乙基；正丙基；異丙基；環丙基；甲氧基(O-Methyl)；甲硫基(S-Methyl)；及殘基R9代表環戊基或環己基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、羥基(OH)、甲氧基(O-Methyl)、三氟甲氧基(OCF3)、甲基、乙基及三氟甲基(CF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；苯基，其為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘等原子、氰基、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、甲氧基(O-Methyl)、乙氧基(O-Ethyl)、正丙基氧基(O-n-Propyl)、異丙基氧基(O-iso-Propyl)、正丁基氧基(O-Butyl)、二級-丁基氧基(O-sec.-Butyl)、三級-丁基氧基(O-tert.-Butyl)、羥基(OH)、三氟甲氧基(OCF3)、三氟甲基(CF3)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)及三氟甲硫基(SCF3)等殘基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；或代表甲基、乙基、正丙基、異丙基。
諸化合物尤其偏好由下列之組群中所選出，其包含：1 2-(3-苯基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；2 2-(3-環己基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；3 2-[(3-氧基-3-苯基-丙基)硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；4 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[2-[3-(三氟甲基)-苯氧基]-乙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；5 2-(4-甲基-戊基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；7 2-(4-苯基-丁基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；8 2-[3-(苯磺醯基)-丙基]-N-(環己基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；9 N-(環己基-甲基)-2-(4-苯基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺； 10 2-[3-(苯磺醯基)-丙基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；12 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[3-[[3-(三氟甲基)苯基]磺醯基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；13 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[3-[[3-(三氟甲基)苯基]硫基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；16 2-(2-苯基硫基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；17 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；18 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[3-[[3-(三氟甲基)苯基]丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；19 2-[2-[(4-氟苯基)硫基]-丙基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；20 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]硫基]丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；21 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-丁基]-吡啶-3-羧酸醯胺；22 2-[4-(4-氟苯基)-丁基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；23 2-(3-苯基硫基-丙基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；24 2-[(1-甲基-2-苯基硫基-乙基)硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；25 N-(環庚基-甲基)-2-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-丁基]-吡啶-3-羧酸醯胺；26 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-丁基]-吡啶-3-羧酸醯胺；27 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基硫 基]-吡啶-3-羧酸醯胺；28 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-(4-甲基-戊基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；29 N-(環庚基-甲基)-2-[3-[(4-氟苯基)硫基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；30 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[(4-氟苯基)硫基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；31 N-(環庚基-甲基)-2-[3-[[3-(三氟甲基)苯基]磺醯基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；32 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[[3-(三氟甲基)苯基]磺醯基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；33 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-(3-苯基-丙基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；34 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[4-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；35 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；36 N-[(3,5-二氟苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；37 N-[(5-氯-噻吩-2-基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；38 N-[(2,2-二甲基-環丙基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；39 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(3-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；40 N-(環己基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺； 41 N-(環庚基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；43 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(4-氟苯基)-3-氧基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；44 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[(3-氧基-3-苯基-丙基)硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；45 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-(己基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；46 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-(2-苯氧基-乙基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；47 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[2-[3-(三氟甲基)苯氧基]-乙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；48 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(3,3,3-三氟丙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；49 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[2-(4-氟-苯氧基)-乙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；52 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-(3-萘-1-基-丙基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；53 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；54 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；55 N-(環辛基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；56 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[4-(甲氧基苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；57 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(4-甲氧基苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；59 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲基]-吡啶 -3-羧酸醯胺；60 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(3,4-二氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；61 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(3,5-二氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；62 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(2,4-二氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；63 N-[(2-氟苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；64 N-[(3-氟苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；65 N-[(4-氟苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；66 N-苯甲基-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；67 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[(1-甲基-3-苯基-丙基)硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；68 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(3,4,5-三氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；69 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[3-氟-5-(三氟甲基)-苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；70 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(3-甲氧基苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；71 N-[(3,4-二氟苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；72 N-(2,3-二氫-苯並呋喃-5-基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺； 73 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(3-羥基苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；74 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(4-氟苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；75 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(4-氟苯基)-2-甲基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；76 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(2-甲氧基苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；77 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-甲氧基苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；78 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-苯乙基-吡啶-3-羧酸醯胺；79 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[[4-(三氟甲氧基)-苯基]-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；80 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[[4-(三氟甲基)-苯基]-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；81 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(2-吡啶-3-基-乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；82 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；83 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(2-羥基苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；84 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-羥基苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；85 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[2-(間-甲苯基)-乙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；86 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[2-(鄰-甲苯基)-乙基]-吡啶-3-羧酸 醯胺；87 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；88 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(4-羥基苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；89 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(2-吡啶-4-基-乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；90 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[2-(對-甲苯基)-乙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；91 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丁基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；92 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(2,4,5-三氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；93 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(3-吡啶-2-基-丙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；94 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(3-吡啶-3-基-丙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；95 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(3-吡啶-4-基-丙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；96 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-丙基-吡啶-3-羧酸醯胺；97 N-丁基-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；98 2-(3-吡啶-3-基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；99 2-[3-(對-甲苯基)-丙基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；100 2-(4-苯基-丁基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺； 101 2-(3-吡啶-4-基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；102 2-(3-萘-2-基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；103 2-[3-(間-甲苯基)-丙基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；104 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-(3-噻吩-2-基-丙基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；105 2-[(1-甲基-3-苯基-丙基)硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；106 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-(3-噻吩-3-基-丙基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；107 2-[[1-甲基-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基]硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；108 2-[(2-苯甲基-環己基)硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；109 2-[3-[3-甲基-5-(三氟甲基)-苯基]-丙基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；110 2-[4-(3,4-二氟苯基)-丁基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；111 2-(3-吡啶-2-基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；113 2-[3-[4-甲基-3-(三氟甲基)-苯基]-丙基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；114 2-[(3-苯基-環己基)硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；116 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(3,3-二甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺； 117 N-(環庚基-甲基)-2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；118 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；119 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(1,2,3,4-四氫萘-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；120 N-(2,3-二氫-1H-茚-2-基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；121 N-(1,3-苯並間二氧雜環戊烯-5-基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；122 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-苯基-苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；123 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-甲基-環己基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；124 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-[(4-氟苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；125 N-(3,3-二甲基-2-氧基-丁基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；127 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(吡啶-3-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；128 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(吡啶-4-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；129 3-[[[2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羰基]胺基]-甲基]苯甲酸甲酯130 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[3-(2-甲氧基苯基)-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺； 132 N-[(4-氟苯基)-甲基]-2-[[1-甲基-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；133 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；134 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(四氫-吡喃-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；135 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[3-(1H-吡唑-1-基)-丙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；136 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(萘-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；137 N-(2,3-二氫-[1,4]苯並二氧雜環己烯-6-基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；138 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-嗎啉-4-基-苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；139 N-(2,3-二氫-苯並呋喃-6-基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；140 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；141 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[3-(1H-[1.2.3]三唑-1-基)-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；142 N-(7-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；144 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(噻唑-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；145 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(噻唑-5-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；146 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(噁唑-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺； 148 N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-4-甲基-吡啶-3-羧酸醯胺；149 N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[[1-甲基-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；150 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(喹啉-7-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；151 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-吡啶-2-基-苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；152 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-吡啶-3-基-苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；153 N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[[(1R)-1-甲基-3-苯基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；154 N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[[(1S)-1-甲基-3-苯基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；155 2-[(2-苯甲基-環戊基)硫基]-N-(3,3-二甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；156 N-(7-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；157 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[3-(1H-[1.2.4]三唑-1-基)-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；158 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-([1,3,4]噁二唑-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；159 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-吡啶-4-基-苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；160 N-[[4-(環丙基-甲基)-3,4-二氫-2H-[1,4]苯並噁嗪-6-基]-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺； 161 N-[(4-乙基-3,4-二氫-2H-[1,4]苯並噁嗪-6-基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；162 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(4-甲基-3,4-二氫-2H-[1,4]苯並噁嗪-6-基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；163 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(3-甲基-3-苯基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；164 N-(7-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；165 2-[[3,3-二氟-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基]硫基]-N-[(4-氟苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；166 2-[[3,3-二氟-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基]硫基]-N-(3,3-二甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；168 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-[(3-氟苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；170 N-丁基-2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；171 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(2-甲氧基-乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；172 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(2-甲氧基-乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；173 N-[(4-氟-2-羥基-苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；174 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(呋喃-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；175 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(5-甲基-呋喃-2-基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺； 176 N-[(4-氟苯基)-甲基]-2-[[3-(4-氟苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；177 2-[[3-(4-氟苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；178 N-(7-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(4-氟苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；179 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(四氫-呋喃-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；180 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(四氫-吡喃-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；181 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(四氫-呋喃-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；182 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(2-甲氧基-3,3-二甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；183 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(間-m-甲苯基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；184 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-[(3,5-二甲基-苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；185 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-丙基-吡啶-3-羧酸醯胺；186 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-己基-吡啶-3-羧酸醯胺；187 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(四氫-呋喃-3-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；188 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(四氫-吡喃-3-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺； 189 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(四氫-吡喃-4-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；190 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(呋喃-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；191 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-[(5-甲基-呋喃-2-基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；192 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-戊基-吡啶-3-羧酸醯胺；193 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(3-甲氧基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；194 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(2-甲氧基-丙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；195 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(2-甲氧基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；196 3-[[2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羰基]胺基]-丙酸甲酯；197 3-[[2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羰基]胺基]-丙酸；198 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(2-二甲胺基乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；199 2-[[3-(3,4-二氟-苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-N-[(4-氟苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；200 2-[[3-(3,4-二氟-苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；201 N-[(4-氟苯基)-甲基]-2-[[3-(3-氟苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺； 202 2-[[3-(3-氟苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；203 N-(3-甲基-丁基)-2-[[1-甲基-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；204 2-[[3-(3,4-二氟-苯基)-3,3-二氟-丙基]硫基]-N-[(4-氟苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；205 N-(1-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；206 N-(1-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；207 N-[(4-氟苯基)-甲基)-2-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；208 N-(3-甲基-丁基)-2-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；209 2-[[3-(3,4-二氟-苯基)-3,3-二氟-丙基]硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；210 N-(7-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(3,4-二氟-苯基)-3,3-二氟-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；211 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(2-羥基-乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；224 N-[(4-氟-2-甲氧基-苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；或其等生理上可被接受之鹽類。
根據本發明之被取代之菸鹼醯胺(Nicotinamide)及其等個別相應之酸、鹼、鹽類及水合物等皆適合做為藥品中之主成分。
本發明之另一標的因此為一藥品，其含至少一根據本發明具有通 式(1)之被取代之菸鹼醯胺，其中由R1至R13等殘基皆具有上文所述之意涵，及於必要時還含一或數種製藥上可被接受之輔助劑。
根據本發明之藥品，除含至少一種根據本發明之化合物以外，還可選擇性地含適用之添加劑及/或輔助性物質，亦即是載體物質、填充劑、溶劑、稀釋劑、色素、及/或黏合劑，且可以液體藥品劑型給藥，其等之形式有注射液、滴劑或汁液，或以半固體藥品劑型給藥，其等之形式有顆粒、錠劑、藥丸、貼布、膠囊、藥膠布/噴塗藥膠布或氣膠。輔助性物質之選擇及其等被使用之用量須視該藥品給藥之方式是否為口服、經口、非經腸道、靜脈內、腹腔內、皮內、肌肉內、鼻腔用、口腔用、直腸用或局部外用，例如用於皮膚、黏膜或眼睛，而定。錠劑、糖衣錠、膠囊、顆粒、滴劑、汁液及糖漿等劑型之處方皆適用於口服給藥，且溶液、懸浮液、可容易再調製之乾燥處方及噴劑則皆適用於非經腸道、外用及吸入等方式之給藥。於貯積劑型、溶解劑型或可選擇性加入促進穿透皮膚藥劑之藥膠布劑型中之根據本發明之諸化合物皆為經皮給藥適用之處方。可用於口服或經皮方式之處方劑型可以延緩之方式釋出根據本發明之諸化合物。根據本發明之諸化合物亦可被使用於非經腸道長期之貯積劑型，例如植體或植入之幫浦。原則上還有其他為習知技藝人士所知之主成分亦可被添加入根據本發明之藥品中。
該等根據本發明之藥品適合用於影響KCNQ2/3通道，並產生促效或拮抗之作用，尤其是促效之作用。
根據本發明之藥品較偏好適用於治療至少部份因KCNQ2/3通道所造成之障礙症或病症。
根據本發明之藥品較偏好適用於治療一或數種由疼痛，尤其是由急性疼痛、慢性疼痛、神經病變所引起之疼痛、肌肉疼痛及發炎所引起之疼痛等構成之組群所選出之疼痛；癲癇；尿失禁；焦慮狀態；成 癮症；躁鬱症；雙階段障礙症；偏頭痛；認知之病症；與肌張力不全症相關之不自主運動及/或尿失禁。
根據本發明之藥品特別偏好適用於治療疼痛，十分特別偏好適用於治療慢性疼痛、神經病變所引起之疼痛、發炎所引起之疼痛及肌肉疼痛等。
根據本發明之藥品又適用於治療癲癇症。
本發明之另一標的係為使用至少一根據本發明之被取代之菸鹼醯胺，及於必要時使用一或數種製藥上可被接受之輔助劑於製造一藥品用於治療至少部份因KCNQ2/3通道所造成之障礙症或病症。
較偏好者為使用至少一根據本發明之被取代之菸鹼醯胺，及於必要時使用一或數種製藥上可被接受之輔助劑於製造一藥品用於治療疼痛，尤其是由急性疼痛、慢性疼痛、神經病變所引起之疼痛、肌肉疼痛及發炎所引起之疼痛等構成之組群所選出之疼痛；癲癇；尿失禁；焦慮狀態；成癮症；躁鬱症；雙階段障礙症；偏頭痛；認知之病症；與肌張力不全症相關之不自主運動及/或尿失禁。
尤其偏好者為使用至少一根據本發明之被取代之菸鹼醯胺，及於必要時使用一或數種製藥上可被接受之輔助劑於製造一藥品用於治療疼痛，十分特別偏好適用於治療慢性疼痛、神經病變所引起之疼痛、發炎所引起之疼痛及肌肉疼痛等。
又更偏好者為使用至少一根據本發明之被取代之菸鹼醯胺，及於必要時使用一或數種製藥上可被接受之輔助劑於製造一用於治療癲癇症之藥品。
本發明之另一標的係為至少一根據本發明之被取代之菸鹼醯胺，及於必要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於治療至少部份因KCNQ2/3通道所造成之障礙症或病症。
本發明之另一標的係為至少一根據本發明之被取代之菸鹼醯胺， 及於必要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於治療疼痛，尤其是由急性疼痛、慢性疼痛、神經病變所引起之疼痛、肌肉疼痛及發炎所引起之疼痛等構成之組群所選出之疼痛；癲癇；尿失禁；焦慮狀態；成癮症；躁鬱症；雙階段障礙症；偏頭痛；認知之病症；與肌張力不全症相關之不自主運動及/或尿失禁。
尤其偏好者為至少一根據本發明之被取代之菸鹼醯胺，及於必要時一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於治療疼痛，十分特別偏好適用於治療慢性疼痛、神經病變所引起之疼痛、發炎所引起之疼痛及肌肉疼痛等。
尤其偏好者亦為至少一根據本發明之被取代之菸鹼醯胺，及於必要時使用一或數種製藥上可被接受之輔助劑用於治療癲癇症。
抗疼痛之效果例如可顯現於Bennett之模型或Chung之模型中(Bennett.,G.J.and Xie,Y.K.，產生如於人類觀察到之痛覺障礙症之大鼠之單一神經病變(A peripheral mononeuropathyl in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man),Pain 1988,33(1),87-107；Kim,S.H.and Chung,J.M.，將大鼠部份之脊髓神經結紮後所產生之末梢神經病變之實驗模型(An experimental model for peripheral neuropathy produced by segmental spinal nerve ligation in the rat),Pain 1992,50(3),355-363)。抗癲癇症之效果例如可於DAB/2小鼠模型中被證明(De Sarro et al.,Naunyn-Schmiedeberg’s Arch.Pharmacol.2001,363,330-336)。
較偏好者為根據本發明之被取代之菸鹼醯胺所具有之EC50值最多不超過5μM或不超過為3μM，更偏好最多不超過2μM或不超過為1M，又更偏好最多不超過0.9μM或不超過為0.6μM，最偏好最多不超過0.5μM或不超過為0.3μM及尤其最多不超過0.2μM或不超過為0.1μM。測定EC50值之方法皆為習知技藝人士所熟知。EC50 值較偏好者以螢光測量法測量之，尤其偏好以「藥理學實驗」中所述之方法測量之。
本發明之另一標的係為製備根據本發明被取代之菸鹼醯胺之方法。
於下文中所述及之反應中所使用之化學藥品及反應物皆係由購買所得到或可個別依據常見且為習知技藝人士所熟悉之方法製備之。
通則性之合成反應流程圖
於第1階段中，將具有通式S-I之羧酸化合物與一具有通式RX-I之胺化合物反應生成具有通式S-II之醯胺化合物，該反應係進行於一 較偏好由乙醚(Ether)、四氫呋喃(THF)、乙腈(MeCN)、甲醇(MeOH)、乙醇(EtOH)、二甲醯甲醯胺(DMF)及二氯甲烷(DCM)等有機溶劑所構成之組群中所選出之反應溶媒中，且於必要時使用至少一較偏好由1-苯並三唑基氧基-三-(二甲胺基)磷六鎓氟磷酸酯(BOP)、N,N’-二環己基碳二亞胺(DCC)、N-(3-二甲胺基丙基)-N’-乙基碳二亞胺(EDC)、O-(7-氮雜-苯並三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)、O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)及1-羥基-7-氮雜苯並三唑(HOAt)等所構成之組群中所選出之接合劑，及於必要時使用至少一較偏好由碳酸鉀(Kaliumcarbonat)及碳酸銫(Cäsiumcarbonat)等所構成之組群中所選出之無機鹼，或至少使用一較偏好由三乙基胺(NEt3)、吡啶(Pyridin)、4-二甲胺基-吡啶(DMAP)及N,N’-二異丙基乙胺(DIPEA)等所構成之組群中所選出之有機鹼，且該反應之溫度較偏好介於-70℃至100℃之間，於必要時可使用微波輻射。
依據第1階段之另外一方式係將具有通式S-I之羧酸化合物先與例如由碳醯氯((COCl)2)、三氯化磷(PCl3)、三氯氧磷(POCl3)或亞硫醯氯(SOCl2)等所構成之組群中所選出之試劑反應，並將其轉變成其相應之羧酸醯氯(Säurechloridc)化合物，該反應係進行於一較偏好由甲苯(Toluol)、二甲醯甲醯胺、二氯甲烷或吡啶等有機溶劑所構成之組群中所選出之反應溶媒中，且反應之溫度介於-70℃至100℃之間，且於必要時可使用微波輻射。接著將羧酸醯氯與具有通式RX-I之胺化合物反應，並將其轉變成具有通式S-II之醯胺化合物，該反應係進行於一較偏好由乙醚、四氫呋喃、乙腈、甲醇、乙醇、二甲醯甲醯胺及二氯甲烷等有機溶劑所構成之組群中所選出之反應溶媒中，添加或不添加至少一有機或無機鹼，如三乙基胺(NEt3)、4-二甲胺基-吡啶(DMAP)、吡啶(Pyridin)及N,N’-二異丙基乙胺(DIPEA)等，及於必要時使用至少一由三乙基胺(NEt3)、4-二甲胺基-吡啶(DMAP)、吡啶(Pyridin)及N,N’- 二異丙基乙胺(DIPEA)等所構成之組群中所選出之有機鹼，或至少使用一無機鹼，且反應之溫度較偏好由-70℃至100℃，且於必要時可使用微波輻射。
於第2階段中，將具有通式S-II之化合物與具有通式RX-II之化合物反應，其中LG代表一離去基，較偏好代表氯、溴或碘原子，並將其轉變成具有通式(1)之化合物，該反應係進行於一較偏好由丙酮(Aceton)、乙醇、乙醚、甲醇、四氫呋喃、乙腈、甲苯及二甲醯甲醯胺等有機溶劑所構成之組群中所選出之反應溶媒中，且於必要時使用至少一較偏好由碳酸鉀(Kaliumcarbonat)、正丁基鋰(Butyllithium)、氫化鈉(Natriumhydrid)、甲醇鈉(Natriummethylat)或三級-丁醇鉀(Kalium-tert.butylat)等所構成之組群中所選出之無機鹼，或至少使用一較偏好由三乙基胺(NEt3)、吡啶(Pyridin)、4-二甲胺基-吡啶(DMAP)及N,N’-二異丙基乙胺(DIPEA)等所構成之組群中所選出之有機鹼，且反應之溫度介於-70℃至100℃之間，且於必要時可使用微波輻射。
於第3階段中，將具有通式S-I之羧酸化合物依據於第2階段中所述之方法與具有通式RX-II之化合物反應，其中LG代表一離去基，較偏好代表氯、溴或碘原子，並將其轉變成具有通式S-III之化合物。
於第4階段中，將具有通式S-III之羧酸化合物依據於第1階段中所述之方法與具有通式RX-I之胺化合物反應，並將其轉變成具有通式(1)之化合物。
於第5階段中，將具有通式S-IV之羧酸化合物，其中LG代表一離去基，較偏好代表一鹵素基或甲基磺醯基，尤其偏好代表氯原子，依據於第1階段中所述之方法與具有通式RX-I之胺化合物反應，並將 其轉變成具有通式S-V之化合物。
於第6階段中，將具有通式S-V之化合物與具有通式RX-III之化合物反應，其中A1代表氧或硫原子，並將其轉變成具有通式(1)之化合物，該反應係進行於一反應溶媒中，較偏好於乙醚、四氫呋喃、乙腈、甲苯及二甲醯甲醯胺等溶劑中，且於必要時使用至少一較偏好由碳酸鉀(Kaliumcarbonat)、氫化鈉(Natriumhydrid)、甲醇鈉(Natriummethylat)或三級-丁醇鉀(Kalium-tert.butylat)等所構成之組群中所選出之無機鹼，且反應之溫度介於-70℃至100℃之間，且於必要時可使用微波輻射。
於第7階段中，將具有通式S-VI之化合物，其中LG代表一離去基，較偏好代表一鹵素基或甲基磺醯基，尤其偏好代表氯原子，且PG代表一保護基，較偏好代表甲基或乙基，依據於第6階段中所述之方法與具有通式RX-III之化合物反應，其中A1代表硫或氧原子，並將其轉變成具有通式S-VII之化合物。
於第8階段中，將具有通式S-VII之酯化合物，其中PG代表一保護基，較偏好代表甲基或乙基，分裂成具有通式S-III之羧酸化合物，該反應係進行於一較偏好由乙醇、甲醇、乙腈、四氫呋喃及水等溶劑所構成之組群中所選出之反應溶媒或於上述溶劑任意之混合液中，且於必要時添加入一無機鹼，較偏好添加入氫氧化鉀(Kalium hydroxid)、氫氧化鈉(Natriumhydroxid)或氫氧化鋰(Lithiumhydroxid)，且反應之溫度介於0℃至120℃之間。
第9階段之反應與圖1中之第1階段相同。
合成反應說明 縮寫
AcOH 乙酸(醋酸，Essigsäure)
所有未清楚說明之起始化合物係經由購買所取得(供應商可例如於美國，San Ramon之MDL公司之Symyx®之可取得化學藥品之資料庫中查詢)，或其等之合成已確切地敘述於專業之文獻中(實驗方法例如可於荷蘭阿姆斯特丹Elsevier公司之Rcaxys®資料庫中查詢)，或其等可依據習知技藝人士所熟悉之方法被加以合成。
被使用作為管柱色層分析法(SC)之固定相係為矽膠60(0.040-0.063毫米)。
所有中間產物及範例化合物係利用1H-NMR光譜測量法進行分析鑑定。此外還針對所有範例化合物及特別選定之中間產物進行質量光 譜測量試驗(MS，數據m/z代表[M+H]+)。
中間產物之合成 中間產物VB006之合成：2-(4-(4-氟苯基)丁基)菸鹼酸 (2-(4-(4-Fluorphenyl)butyl)-nicotinsäure)
於-10℃下，將4.4毫升(11.0毫莫耳，2.5M己烷溶液)之正丁基鋰(BuLi)溶液以滴流之方式添加至一由1.54毫升(11.0毫莫耳)之二異丙基胺(Diisopropylamin)溶於四氫呋喃(THF)(10毫升)所組成之溶液中。接著將該溶液於-10℃下再攪拌30分鐘。然後將此溶液於-75℃下以滴流之方式添加至一由685毫克(5.0毫莫耳)之2-甲基-菸鹼酸(2-Methyl-nicotinsäure)溶於四氫呋喃(THF)(2毫升)所組成之溶液中。接著將其於-75℃下攪拌30分鐘，然後再於0℃下攪拌60分鐘，繼而將其冷卻至-55℃。於此溫度下將1.62公克(7.5毫莫耳)之1-(3-溴丙基)-4-氟苯(1-(3-Brompropyl)-4-fluorbenzol)添加至反應溶液中，並將其於-55℃下攪拌1小時。當反應溶液經過加溫至室溫及於室溫下繼續攪拌16小時之後，加入水(30毫升)及濃氫氯酸(Salzsäure)(3毫升)至反應溶液中。接著以乙酸乙酯(2 x 30毫升)萃取該溶液。合併後之有機相繼而以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。所得到之殘留物則以管柱色層分析法(乙酸乙酯)進一步純化，結果得到1.28公克(4.7毫莫耳，93%)之2-(4-(4-氟苯基)丁基)菸鹼酸。
中間產物VB007之合成：2-(4-苯基丁基)菸鹼酸 (2-(4-Phenylbutyl)-nicotinsäure)
依據中間產物VB006中所述之方法，以2.1公克(15.0毫莫耳)之2-甲基-菸鹼酸(2-Methyl-nicotinsäure)及5.5公克(22.5毫莫耳)之1-碘-3-苯基-丙烷(1-Iod-3-phenyl-propan)為起始反應物，結果合成得到2.9公克 (11.3毫莫耳，75%)之2-(4-苯基丁基)菸鹼酸。
中間產物VB008之合成：2-(3-(苯磺醯基)丙基)菸鹼酸 (2-(3-(Phenylsulfonyl)propyl)-nicotinsäure)
依據中間產物VB006中所述之方法，以2.1公克(15.0毫莫耳)之2-甲基-菸鹼酸(2-Methyl-nicotinsäure)及4.6公克(22.5毫莫耳)之(2-氯乙基)磺醯基苯((2-Chlorethyl)-phenylsulfon)為起始反應物，結果合成得到0.7公克(2.4毫莫耳，16%)之2-(3-(苯磺醯基)丙基)菸鹼酸。
中間產物VC001之合成：2-氯-丙-1-基硫苯((2-Chlor-propan-1-yl)-(phenyl)sulfan)/1-氯-丙-2-基硫苯((1-Chlor-propan-2-yl)-(phenyl)sulfan)(5：4混合)
a)1-(苯基硫基)丙-2-酮(1-(Phenylthio)propan-2-on)之合成
將13.8公克(100.0毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)添加至一由5.1毫升(50.0毫莫耳)之硫酚(Thiophenol)及4.22毫升(52.5毫莫耳)之氯丙酮(Chloraceton)溶於二甲基甲醯胺(DMF)(30毫升)所組成之溶液中，並將其於室溫下攪拌2小時。接著於真空下濃縮反應溶液。並將所得到之殘留物以管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷15：85)進一步純化，結果得到7.7公克(46.3毫莫耳，93%)之1-(苯基硫基)丙-2-酮。
b)1-(苯基硫基)丙-2-醇(1-(Phenylthio)propan-2-ol)之合成
於冰浴冷卻之下，將732毫克(19.2毫莫耳)之硼氫化鈉(NaBH4)分成數個部份添加至一由2.46公克(14.8毫莫耳)之1-(苯基硫基)丙-2-酮(1-(Phenylthio)propan-2-on)溶於甲醇(18毫升)所組成之溶液中。接著將該溶液於冰浴冷卻之下繼續攪拌2小時。然後加入乙酸(AcOH)(17毫升)至反應溶液中以終止反應之進行，並隨之於真空下濃縮該反應溶液。以乙醚及水之混合液溶解所得到之殘留物，並以碳酸氫鈉將其中 和。將二相分離，有機相部份以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。所得到之殘留物則以管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷15：85)進一步純化，結果得到1.3公克(7.7毫莫耳，52%)之1-(苯基硫基)丙-2-醇。
c)2-氯-丙-1-基硫苯((2-Chlor-propan-1-yl)-(phenyl)sulfan)/1-氯-丙-2-基硫苯((1-Chlor-propan-2-yl)-(phenyl)sulfan)(5：4混合)之合成
於冰浴冷卻之下，將一由1.7毫升(23.0毫莫耳)之亞硫醯氯(Thionylchlorid)溶於甲苯(Toluol)(20毫升)所組成之溶液以滴流之方式添加至一由1.29公克(7.7毫莫耳)之1-(苯基硫基)丙-2-醇(1-(Phenylthio)propan-2-ol)及92微升(1.2毫莫耳)之吡啶(Pyridin)溶於甲苯(Toluol)(30毫升)所組成之溶液中。然後於回流下加熱該反應溶液3小時。當反應溶液冷卻至室溫後，加入冰與水之混合物至反應溶液中以終止反應之進行。將二相分離，水相部份再次以甲苯萃取。合併後之有機相以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。所得到之殘留物則以管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷1：9)進一步純化，結果得到1.13公克(6.1毫莫耳，79%)之2-氯-丙-1-基硫苯((2-Chlor-propan-1-yl)-(phenyl)sulfan)/1-氯-丙-2-基硫苯((1-Chlor-propan-2-yl)-(phenyl)sulfan)(5：4混合)。
中間產物VC005之合成：1-(3-溴-1,1-二氟苯基)-4-氟苯 (1-(3-Brom-1,1-difluorphenyl)-4-fluorbenzol)
a)乙酸2-(2-(4-氟苯基)-1,3-二硫雜環戊-2-基)乙酯(2-(2-(4-Fluorphenyl)-1,3-dithiolan-2-y)ethyl acetat)之合成
於0℃下，依序將1.79公克(19.0莫耳)之乙-1,2-二硫醇(Ethan-1,2-dithiol)及680毫克(4.76毫莫耳)之三氟化硼．乙醚絡合物(Bortrifluorid-etherat)添加至一由2.0公克(9.5毫莫耳)之乙酸3-(4-氟苯基)-3-氧基丙酯(3- (4-Fluorphenyl)-3-oxopropyl acetat)溶於二氯甲烷(DCM)(40毫升)所組成之溶液中。將反應溶液於室溫下攪拌16小時，然後以10M之氫氧化鈉水溶液中和該溶液。接著以二氯甲烷(3 x 100毫升)萃取該溶液，合併後之有機相則以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯24：1)進一步純化之後，結果得到1.8公克(6.3毫莫耳，66%)之乙酸2-(2-(4-氟苯基)-1,3-二硫雜環戊-2-基)乙酯。
b)乙酸3,3-二氟-3-(4-氟苯基)丙酯(3,3-Difluor-3-(4-fluorphenyl)propyl acetat)之合成
於-78℃下，依序將30%之氫氟酸(HF)之吡啶溶液(7毫升)及一由500毫克(1.75毫莫耳)之2-(2-(4-氟苯基)-1,3-二硫雜環戊-2-基)乙酯(2-(2-(4-Fluorphenyl)-1,3-di-thiolan-2-yl)ethyl acetat)溶於二氯甲烷(2毫升)所組成之溶液添加至裝於一塑膠反應瓶內之一由2.0公克(7.0毫莫耳)之1,3-二溴-5,5-二甲基乙內醯脲(1,3-Dibrom-5,5-dimethylhydantoin)溶於二氯甲烷(4毫升)所組成之溶液中。攪拌該溶液並將其於2小時之內加溫至0℃，然後加入飽和之碳酸氫鈉水溶液中和該溶液。接著以二氯甲烷(3 x 60毫升)萃取該溶液。合併後之有機相則以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。結果得到250毫克(1.08毫莫耳，62%)之殘留物，乙酸3,3-二氟-3-(4-氟苯基)丙酯，其在無進一步之純化下被繼續使用。
c)3,3-二氟-3-(4-氟苯基)丙-1-醇(3,3-Difluor-3-(4-fluorphenyl)propan-1-ol)之合成
將35%之氫氧化鈉水溶液(6毫升)添加至一由1.9公克(8.2毫莫耳)之乙酸3,3-二氟-3-(4-氟苯基)丙酯(3,3-Di-fluor-3-(4-fluorphenyl)propyl acetat)溶於乙醇(25毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌2小時。 接著於真空下濃縮該反應溶液，並加入水(80毫升)溶解生成之殘留物。然後加入乙酸乙酯(3 x 80毫升)稀釋該溶液，合併後之有機相則以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯9：1)進一步純化之後，結果得到1.1公克(5.8毫莫耳，71%)之3,3-二氟-3-(4-氟苯基)丙-1-醇。
d)1-(3-溴-1,1-二氟丙基)-4-氟苯(1-(3-Brom-1,1-di-fluorpropyl)-4-fluorbenzol)之合成
將3.1公克(9.5毫莫耳)之四溴甲烷(Tetrabrommethan)添加至一由1.0公克(5.3毫莫耳)之3,3-二氟-3-(4-氟苯基)丙-1-醇(3,3-Difluor-3-(4-fluorphenyl)propan-1-ol)溶於二氯甲烷(20毫升)所組成之溶液中，並將該溶液冷卻至0℃。於此溫度下將2.48公克(9.5毫莫耳)之三苯基磷(Triphenylphosphin)分成數個部份添加至前述之溶液中。然後於室溫下攪拌該溶液3小時。接著加入水(50毫升)稀釋該溶液，並隨之以乙酸乙酯(3 x 60毫升)萃取該溶液。合併後之有機相則以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯24：1)進一步純化之後，結果得到1.25公克(5.0毫莫耳，94%)之1-(3-溴-1,1-二氟丙基)-4-氟苯。
中間產物VC006之合成：1-(3-溴丁基)-3-(三氟甲基)苯(1-(3-Brombutyl)-3-(trifluormethyl)benzol)
a)4-(3-(三氟甲基)苯基)丁-2-醇(4-(3-(Trifluormethyl)phenyl)butan-2-ol)之合成
於0℃下，將590毫克(15.4毫莫耳)之氫化鋰鋁(LiAlH4)分成數個部份添加至一由2.2公克(10.3毫莫耳)之4-(3-(三氟甲基)苯基)丁-3-烯-2-酮 (4-(3-(Trifluor methyl)phenyl)but-3-en-2-on)溶於四氫呋喃(20毫升)所組成之溶液中，並接著將其於室溫下攪拌1小時。然後於0℃下加入飽和之硫酸鈉水溶液至反應溶液中以終止反應之進行，並以矽藻土過濾該反應溶液。接著以乙酸乙酯(3 x 60毫升)萃取該濾液，合併後之有機相則以水洗滌，繼而以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。結果得到2.0公克(9.2毫莫耳，89%)之殘留物，4-(3-(三氟甲基)苯基)丁-2-醇，其在無進一步之純化下被繼續使用。
b)1-(3-溴丁基)-3-(三氟甲基)苯(1-(3-Brombutyl)-3-(trifluormethyl)benzol)之合成
將750毫克(11.0毫莫耳)之咪唑(Imidazol)及2.88公克(11.0毫莫耳)之三苯基磷(Triphenylphosphin)添加至一由2.0公克(9.2毫莫耳)之4-(3-(三氟甲基)苯基)丁-2-醇(4-(3-(Trifluormethyl)phenyl)butan-2-ol)溶於二氯甲烷(10毫升)所組成之溶液中。接著於0℃下以滴流之方式將570微升(11.0毫莫耳)之溴(Brom)添加至前述之溶液中，並將其於室溫下攪拌1小時。然後於真空下濃縮該反應溶液。殘留物經由管柱色層分析法(己烷)進一步純化之後，結果得到2.0公克(7.1毫莫耳，78%)之1-(3-溴丁基)-3-(三氟甲基)苯。
其他中間產物之合成
其他之中間產物係依據前述之方法進行合成。表1中列舉出化合物及其所依據之合成方法。習知技藝人士知曉每種方法中所使用之反應物及試劑。
範例化合物之合成 範例化合物1之合成：2-(3-苯基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺(2-(3-Phenyl-propylsul-fanyl)-N-(thiophen-2-yl-methyl)-pyridin-3-earbonsäureamid)
將227毫克(1.65毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)添加至一由375毫克(1.5毫莫耳)之2-巰基-N-(噻吩-2-基-甲基)菸鹼醯胺(2-Mercapto-N-(thiophen-2-ylmethyl)nicotinamid)溶於二甲基甲醯胺(DMF)(3.5毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌30分鐘。接著於反應溶液中添加入369毫克(1.5毫莫耳)之1-碘-3-苯基丙烷(1-Iod-3-phenylpropan)，並於室溫下繼續攪拌反應溶液3天。然後於真空下濃縮反應溶液，並以乙酸乙酯及水之混合液溶解生成之殘留物。將二相分離，水相部份再次以乙酸乙酯萃取。合併後之有機相則以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷1：1)進一步純化之後，結果得到382毫克(1.0毫莫耳，69%)之2-(3-苯基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 369.1[M+H]+。
範例化合物3之合成：2-[(3-氧基-3-苯基-丙基)硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺 (2-[(3-Oxo-3-phenyl-propyl)sulfanyl]-N-(thiophen-2-yl-methyl)-pyridin-3-carbonsäureamid)
將227毫克(1.65毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)添加至一由375毫克(1.5毫莫耳)之2-巰基-N-(噻吩-2-基-甲基)菸鹼醯胺(2-Mercapto-N-(thiophen-2-ylmethyl)nicotinamid)溶於二甲基甲醯胺(DMF)(3.5毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌30分鐘。接著於反應溶液中添加入252 毫克(1.5毫莫耳)之3-氯-1-苯基丙-1-酮(3-Chlor-1-phenylpropan-1-on)，並於室溫下繼續攪拌反應溶液2天。然後於真空下濃縮反應溶液，並以乙酸乙酯及1N碳酸氫鈉水溶液組成之混合液溶解生成之殘留物。將有機相分離收集，水相部份則再次以乙酸乙酯萃取。合併後之有機相則以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物依序經由管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷1：1)及結晶法(乙酸乙酯/己烷)進一步純化之後，結果得到73毫克(0.2毫莫耳，13%)之2-[(3-氧基-3-苯基-丙基)硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 383.1[M+H]+。
範例化合物13之合成：N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[3-[[3-(三氟甲基)苯基]硫基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺 (N-(Thiophen-2-yl-methyl)-2-[3-[[3-(trifluor-methyl)phenyl]sulfanyl]-propyl]-pyridin-3-carbon-säureamid)
將91毫克(0.6毫莫耳)之1,1’-羰基二咪唑(CDI)添加至一由240毫克(0.7毫莫耳)之2-(3-(3-(三氟甲基)苯基硫基)-丙基)菸鹼酸(2-(3-(3-(Trifluormethyl)phenylthio)-propyl)nicotinsäure)(VB004)溶於二氯甲烷(7毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌30分鐘。然後再於反應溶液中添加入79毫克(0.7毫莫耳)之2-(胺基甲基)噻吩(2-(Aminomethyl)-thiophen)，並將該溶液於室溫下繼續攪拌5天。接著以4M之氯化銨(NH4Cl)水溶液(2 x 10毫升)及1M之碳酸氫鈉水溶液(2 x 10毫升)洗滌反應溶液。有機相繼而以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(乙酸乙酯)及進一步純化之後，結果得到134毫克(0.3毫莫耳，44%)之N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[3-[[3-(三氟甲基)苯基]硫基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 437.1[M+H]+。
範例化合物16之合成：2-(2-苯基硫基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺 (2-(2-phenylsulfanyl-propylsulfanyl)-N-(thiophen-2-yl-methyl)-pyridin-3-carbon-säureamid)
將1.51公克(11.0毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)添加至一由1.25公克(5.0毫莫耳)之2-巰基-N-(噻吩-2-基-甲基)菸鹼醯胺(2-Mercapto-N-(thiophen-2-ylmethyl)nicotinamid)溶於二甲基甲醯胺(DMF)(12毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌1小時。接著於反應溶液中添加入930毫克(5.0毫莫耳)之2-氯-丙-1-基硫苯((2-Chlor-propan-1-yl)(phenyl)sulfan)/1-氯-丙-2-基硫苯((1-Chlor-propan-2-yl)-(phenyl)sulfan)(5：4混合)(VC001)，並於室溫下繼續攪拌反應溶液18小時。然後於真空下濃縮反應溶液，並以乙酸乙酯及水組成之混合液溶解生成之殘留物。將二相分離，水相部份則再次以乙酸乙酯萃取。合併後之有機相則以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷3：7→1：1)進一步純化之 後，結果得到400毫克(2.1毫莫耳，43%)之2-氯-丙-1-基-硫苯/1-氯-丙-2-基-硫苯(5：13混合物)(VC004)及一含2-(2-苯基硫基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺之混合物分液。後者繼續再經由結晶法(乙酸乙酯)純化後，得到255毫克(0.6毫莫耳，13%)之2-(2-苯基硫基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 401.1[M+H]+。
範例化合物17之合成：2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺 (2-[3-(4-Fluorphenyl)-propylsulfanyl]-N-(thiophen-2-yl-methyl)-pyridin-3-carbonsäureamid)
將227毫克(1.65毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)添加至一由375毫克(1.5毫莫耳)之2-巰基-N-(噻吩-2-基-甲基)菸鹼醯胺(2-Mercapto-N-(thiophen-2-ylmethyl)nico-tinamid)溶於二甲基甲醯胺(DMF)(6毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌1小時。接著於反應溶液中添加入325毫克(1.5毫莫耳)之1-(3-溴丙基)-4-氟苯(1-(3-Brompropyl)-4-fluorbenzol)，並於室溫下繼續攪拌反應溶液16小時。然後於真空下濃縮反應溶液，並以乙酸乙酯/水組成之混合液溶解生成之殘留物。將有機相分離收集，水相部份則再次以乙酸乙酯萃取。合併後之有機相則以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷1： 2)進一步純化之後，結果得到428毫克(1.1毫莫耳，74%)之2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 387.1[M+H]+。
範例化合物21之合成：N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-丁基]-吡啶-3-羧酸醯胺 (N-(Thio-phen-2-yl-methyl)-2-[4-[3-(trifluormethyl)phenyl]-butyl]-pyridin-3-carbonsäureamid)
將三乙基胺(NEt3)添加至一由323毫克(1.0毫莫耳)之2-(4-(3-(三氟甲基)苯基)丁基)菸鹼酸(2-(4-(3-(Trifluormethyl-phenyl)butyl)nicotinsäure)(VB005)、113毫克(1.0毫莫耳)之2-(胺基甲基)-噻吩(2-(Aminomethyl)-thiophen)及381毫克(1.0毫莫耳)之O-(7-氮雜-苯並三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)溶於四氫呋喃(8毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌4天。接著於真空下縮縮反應溶液。然後以乙酸乙酯解生成之殘留物，並以1M之氯化銨水溶液及1M之碳酸氫鈉水溶液洗滌該溶液。有機相繼而以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷3：1)進一步純化之後，結果得到221毫克(0.5毫莫耳，53%)之(N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[4-[[3-(三氟甲基)苯基]-丁基]-吡啶-3-羧酸醯胺)。MS：m/z 419.1[M+H]+。
範例化合物42之合成：N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺 (N-(3,3-Dimethyl-butyl)-2-[3-(4-Fluorphenyl)-propylsulfanyl]-pyridin-3-carbonsäure amid)
a)2-(3-(4-氟苯基)-丙基硫基)菸鹼酸
(2-(3-(4-Fluor-phenyl)-propylthio)nicotinsäure)之合成
將4.9公克(35.8毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)添加至一由2.5公克(16.3毫莫耳)之2-巰基-菸鹼醯胺(2-Mer-capto-nicotinamid)溶於二甲基甲醯胺(DMF)(40毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌30分鐘。接著於反應溶液中添加入3.5公克(16.3毫莫耳)之1-(3-溴丙基)-4-氟苯(1-(3-Brompropyl)-4-fluorbenzol)，並於室溫下繼續攪拌反應溶液72小時。然後加入水及乙酸乙酯之混合液稀釋反應溶液，並以5M之乙酸將溶液之pH值調整至5至6左右。將有機相分離收集，接著將其以水洗滌，再以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷1：2→5：1)進一步純化之後，結果得到2.2公克(7.6毫莫耳，47%)之2-(3-(4-氟苯基)-丙基硫基)菸鹼酸。
b)N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺
(N-(3,3-Dimethyl-butyl)-2-[3-(4-Fluorphenyl)-propylsulfanyl]-pyridin-3-carbonsäure-amid)之合成
將274毫克(0.72毫莫耳)之O-(7-氮雜-苯並三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基 脲六氟磷酸酯(HATU)及100微升(0.72毫莫耳)之三乙基胺(NEt3)添加至一由200毫克(0.69毫莫耳)之2-(3-(4-氟苯基)丙基硫基)菸鹼酸(2-(3-(4-Fluorphenyl)propylthio)nicotinsäure)及92微升(0.69毫莫耳)之3,3-二甲基-丁胺(3,3-Dimethyl-butylamin)溶於四氫呋喃(11毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌16小時。接著加入乙酸乙酯稀釋反應溶液。將有機相分離收集，並將其以1M之碳酸鈉水溶液及4M之氯化銨水溶液洗滌，繼而以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷2：1)進一步純化之後，結果得到173毫克(0.46毫莫耳，67%)之N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 375.2[M+H]+。
範例化合物50之合成：N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(4-氟苯基)-3-羥基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺 (N-(5-Bicyclo[2.2.1]heptanyl-methyl)-2-[[3-(4-fluormethyl)-3-hydroxy-propyl]sulfanyl]pyridin-3-carbonsäureamid)
將一由400毫克(0.97毫莫耳)之N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(4-氟苯基)-3-氧基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺(N-(5-Bicyclo[2.2.1]heptanyl-mthyl)-2-[[3-(4-fluormethyl)-3-oxo-propyl]sulfanyl]pyridin-3-carbonsäure amid)(範例化合物43)溶於甲醇(10毫升) 所組成之溶液冷卻至0℃，然後將18毫克(0.49毫莫耳)之硼氫化鈉(NaBH4)分成數個部份添加至該溶液中。接著將反應溶液先於0℃下攪拌2小時，然後再於室溫下攪拌1小時。將反應溶液倒入冰水中，並以二氯甲烷萃取之。有機相繼而以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯2：1→1：1)進一步純化之後，結果得到180毫克(0.43毫莫耳，45%)之N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(4-氟苯基)-3-羥基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 415.2[M+H]+。
範例化合物51之合成：N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺 (N-(5-Bi-cyclo[2.2.1]heptanyl-methyl)-2-[3-(4-fluorphenyl)-propylsulfanyl]pyridin-3-carbonsäure amid)
a)N-(雙環[2.2.1]庚-2-基-甲基)-2-巰基-菸鹼醯胺(N-(Bicyclo[2.2.1]heptan-2-ylmethyl)-2-mercapto-nicotinamid)之合成
依序將5.0公克(40.0毫莫耳)之雙環[2.2.1]庚-2-基甲胺(Bicyclo[2.2.1]heptan-2-ylmethanamin)、16.0公克(42.0毫莫耳)之O-(7-氮雜-苯並三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)及5.8毫升(42.0毫莫耳)之三乙基胺(NEt3)添加至一由6.2公克(40.0毫莫耳)之 2-巰基-菸鹼酸(2-Mercapto-nicotinsäure)溶於四氫呋喃(320毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌4天。接著加入乙酸乙酯稀釋反應溶液。將有機相分離收集，並將其以1M之碳酸鈉水溶液及4M之氯化銨水溶液洗滌，繼而以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物則經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯7：3→1：1→3：7)進一步純化。將分離得到之粗產物溶解於1N之氫氧化鈉水溶液(100毫升)中，並以乙醚洗滌該溶液。接著以2M之氫氯酸水溶液將該水相之pH值調整至大約2左右。將生成之沉澱物過濾收集，並以戊烷(Pentan)將其洗滌，然後於真空下將其加以乾燥。結果得到5.3公克(20.2毫莫耳，50%)之N-(雙環[2.2.1]庚-2-基-甲基)-2-巰基-菸鹼醯胺。
b)N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺
(N-(5-Bi-cyclo[2.2.1]heptanyl-methyl)-2-[3-(4-fluorphenyl)-propyl-sulfanyl]pyridin-3-carbonsäureamid)合成
將178毫克(1.29毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)添加至一由308毫克(1.18毫莫耳)之N-(雙環[2.2.1]庚-2-基-甲基)-2-巰基-菸鹼醯胺(N-(Bicyclo[2.2.1]heptan-2-ylmethyl)-2-mercapto-nicotinamid)溶於二甲基甲醯胺(DMF)(5毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌60分鐘。接著於反應溶液中添加入255毫克(1.18毫莫耳)之1-(3-溴丙基)-4-氟苯(1-(3-Brompropyl)-4-fluorbenzol)，並於室溫下繼續攪拌反應溶液16小時。然後加入水稀釋反應溶液，並以乙酸乙酯萃取之。有機相繼而以水洗滌，再以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯2：1)進一步純化之後，結果得到333毫克(0.83毫莫耳，71%)之N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺。 MS：m/z 399.2[M+H]+。
範例化合物58之合成：N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-羥基苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺 (N-(5-Bi-cyclo[2.2.1]heptanyl-methyl)-2-[3-(4-hydroxyphen-yl)-propylsulfanyl]-pyridin-3-carbonsäureamid)
將一由483毫克(1.18毫莫耳)之N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[4-(甲氧基苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺(N-(5-Bicyclo[2.2.1]heptanyl-methyl)-2-[3-(4-methoxyphenyl)-propylsulfanyl]-pyridin-3-carbonsäureamid)(範例化合物56)溶於二氯甲烷(50毫升)所組成之溶液冷卻至-60℃，然後於此溫度下將11.8毫升(11.8毫莫耳，1M之二氯甲烷溶液)之三溴化硼(Bortribromid)添加至該溶液中，並將此溶液於-60℃下攪拌90分鐘。當溶液經過加溫至室溫之後，加入1M之碳酸氫鈉水溶液至反應溶液中以終止反應之進行，並將二相分離。水相部份以乙酸乙酯萃取，有機相部份則被合併，並以水洗滌，繼而以硫酸鎂(MgSO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經過結晶法(己烷/乙酸乙酯2：1)進一步純化之後，結果得到393毫克(0.99毫莫耳，84%)之N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-羥基苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 397.2[M+H]+。
範例化合物112之合成：2-(3-苯基-丙基硫基)-6-吡咯烷-1-基-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺 (2-(3-Phenyl-propylsulfanyl)-6-pyrrolidin-1-yl-N-(thio-phen-2-yl-methyl)-pyridin-3-carbonsäure amid)
將153毫克之碳酸鉀(K2CO3)及71毫克(1.0毫莫耳)之吡咯烷(Pyrrolidin)添加至一由387毫克(1.0毫莫耳)之6-氟-2-(3-苯基丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)吡啶-3-羧酸醯胺(6-Fluor-2-(3-phenylpropylthio)-N-(thiophen-2-ylmethyl)pyridin-3-carbonsäureamid)溶於二甲基甲醯胺(DMF)(10毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌2小時。然後加入水稀釋反應溶液，並以乙酸乙酯萃取之。有機相繼而以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸納(Na2SO4)乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯7：3)進一步純化之後，結果得到308毫克(0.7毫莫耳，71%)之2-(3-苯基-丙基硫基)-6-吡咯烷-1-基-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 438.2[M+H]+。
範例化合物115之合成：N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺 (N-(5-Bicyclo[2.2.1]heptanyl-methyl)-2-[[3,3-di-fluor-3-(4-fluorphenyl)-propyl]sulfanyl]-pyridin-3-carbonsäure amid)
a)N-(雙環[2.2.1]庚-2-基-甲基)-2-巰基-菸鹼醯胺(N-(Bicyclo[2.2.1]heptan-2-ylmethyl)-2-mereapto-nicotinamid)之合成
將4.82公克(15.0毫莫耳)之O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)及3.54公克(35毫莫耳)之N-甲基-嗎啉(N-Methyl-morpholin)添加至一由1.55公克(10.0毫莫耳)之2-巰基-菸鹼酸(2-Mercapto-nico-tinsäure)溶於二甲基甲醯胺(30毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌30分鐘。接著於反應溶液中添加入1.25公克(10.0毫莫耳)之雙環[2.2.1]庚烷-2-基甲胺(Bicyclo[2.2.1]heptan-2-ylmethanamin)，並將該溶液於室溫下攪拌16小時。接著加入乙酸乙酯稀釋反應溶液，並以飽和之氯化銨水溶液、水、1N之碳氫化鈉水溶液及飽和之氯化鈉水溶液洗滌之。有機相繼而以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物則經由管柱色層分析法(二氯甲烷/甲醇99：1)進一步純化，結果得到308毫克1.39公克(5.3毫莫耳，53%)之N-(雙環[2.2.1]庚-2-基-甲基)-2-巰基-菸鹼醯胺。
b)N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺(N-(5-Bicyclo[2.2.1]heptanyl-methyl)-2-[[3,3-difluor-3-(4-fluorphenyl)-propyl]sulfanyl]-pyridin-3-carbonsäure)合成
將553毫克(4毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)及268毫克(1.0毫莫耳)之甲基磺酸3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙酯(3,3-Difluor-3-(4-fluorphenyl)-propyl methansulfonat)添加至一由262毫克(1.0毫莫耳)之N-(雙環[2.2.1]庚-2- 基-甲基)-2-巰基-菸鹼醯胺(N-(Bicyclo[2.2.1]heptan-2-ylmethyl)-2-mercapto-nicotinamid)溶於二甲基甲醯胺(DMF)(3毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於60℃下加熱3小時。然後加入水稀釋反應溶液，並以乙酸乙酯萃取之。有機相繼而以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯7：3)進一步純化之後，結果得到229毫克(0.5毫莫耳，53%)之N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 435.2[M+H]+。
範例化合物126之合成：2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(2-羥基-3,3-二甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺 (2-[3-(4-Fluorphenyl)-propylsulfanyl]-N-(2-hydroxy-3,3-di-methyl-butyl)-pyridin-3-carbonsäure amid)
於0℃下，將70毫克(1.8毫莫耳)之硼氫化鈉(NaBH4)分成數個部份添加至一由350毫克(0.9毫莫耳)之N-(3,3-二甲基-2-氧基-丁基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺(N-(3,3-Dimethyl-2-oxo-butyl)-2-[3-(4-fluorphenyl)-propylsulfanyl]-pyridin-3-carbonsäure-amid)(範例化合物125)溶於乙醇(7毫升)所組成之溶液中。接著將反應溶液於室溫下攪拌2小時。然後將反應溶液冷卻至0℃，並將飽和之氯化銨水溶液(20毫升)加至反應溶液中以終止反應之進行，接著將溶液於真空下加以濃縮。加入乙酸乙酯溶解生成之殘留物，並以1M之碳酸氫鈉水溶液、 水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌。有機相繼而以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯3：2)進一步純化之後，結果得到320毫克(0.82毫莫耳，91%)之2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(2-羥基-3,3-二甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 391.2[M+H]+。
範例化合物131之合成：3-[[[2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羰基]胺基]-甲基]-苯甲酸 (3-[[[2-[3-(4-Fluorphenyl)-propylsulfanyl]-pyridin-3-carbonyl]amino]-methyl]-benzoesäure)
將一由120毫克(2.92毫莫耳)之氫氧化鋰單水合物(Lithiumhydroxidminohydrat)溶於水(4毫升)所組成之溶液添加至一由320毫克(0.73毫莫耳)之3-[[[2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羰基]胺基]-甲基]-苯甲酸甲酯(3-[[[2-[3-(4-Fluorphenyl)-propylsulfanyl]-pyridin-3-carbonyl]amino]-methyl]-benzoesäure methylester)(範例化合物129)溶於甲醇與四氫呋喃組成之混合液(2：1 vv，9毫升)所組成之溶液中，並將反應溶液於室溫下攪拌16小時。接著於真空下濃縮反應溶液。然後加入水溶解生成之殘留物，並以乙酸乙酯洗滌該溶液。接著於0℃下以2M之氫氯酸水溶液將該水相之pH值調整至大約2左右。將生成之沉澱物過濾收集，並以甲苯(Toluol)溶解之，然後於真空下將其加以乾燥。所得到之殘留物繼而以乙醚與戊烷組成之混合液 (1：4 vv)洗滌，結果得到170毫克(0.4毫莫耳，55%)之3-[[[2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羰基]胺基]-甲基]-苯甲酸。MS：m/z 425.1[M+H]+。
範例化合物143之合成：2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(吡啶-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺 (2-[3-(4-Fluorphenyl)-propylsulfanyl]-N-(pyridin-2-yl-methyl)-pyridin-3-carbonsäure amid)
a)2-(3-(4-氟苯基)-丙基硫基)菸鹼醯胺(2-(3-(4-Fluor-phenyl)-propylthio)nicotinsäure)之合成
2-(3-(4-氟苯基)-丙基硫基)菸鹼醯胺(2-(3-(4-Fluorphenyl)-propylthio)nicotinsäure)係依據範例化合物169階段a)中所述之方法所合成。
b)2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(吡啶-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺(2-[3-(4-Fluorphenyl)-propylsulfanyl]-N-(pyridin-2-yl-methyl)-pyridin-3-carbonsäureamid)之合成
依序將520毫克(2.74毫莫耳)之N-(3-二甲胺基丙基)-N’-乙基碳二亞胺氫氯酸鹽(EDC Hydrochlorid)、250毫克(1.64毫莫耳)之1-羥基-1氫-苯並三唑(HOBT)、0.9毫升(5.48毫莫耳)之二異丙基乙胺(DIPEA)及180毫克(1.64毫莫耳)之吡啶-2-基甲胺(Pyridin-2-yl-methanamin)等添加至一由400毫克(1.37毫莫耳)之2-(3-(4-氟苯基)-丙基硫基)菸鹼酸 (2-(3-(4-Fluorphenyl)-propylthio)nicotinsäure)溶於二氯甲烷(6毫升)所組成之溶液中，並將該反應溶液於室溫下攪拌4小時。接著加入水(40毫升)稀釋反應溶液，然後以二氯甲烷(3 x 50毫升)萃取該溶液。合併後之有機相繼而以飽和之氯化銨水溶液及水洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯22：3)進一步純化之後，結果得到240毫克(0.63毫莫耳，46%)之2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(吡啶-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 382.1[M+H]+。
範例化合物147之合成：2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-4-甲基-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺 (2-[3-(4-Fluorphenyl)-propylsulfanyl]-4-methyl-N-(thiophen-2-yl-methyl)-pyridin-3-carbonsäure amid)
a)2-(3-(4-氟苯基)丙基硫基)-4-甲基菸鹼甲腈(2-(3-(4-Fluorphenyl)propylthio)-4-methylnicotinnitril)之合成
將4.14公克(30毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)及5.2毫克(30毫莫耳)之1-(3-氯丙基)-4-氟苯(1-(3-Chlorpropyl)-4-fluorbenzol)添加至一由3.0公克(20毫莫耳)之2-巰基-4-甲基菸鹼甲腈(2-Mercapto-4-methylnicotinnitril)溶於丙酮(60毫升)所組成之溶液中，然後將反應溶液於60℃下加熱16小時。接著以矽藻土過濾反應溶液，並加入水(50毫升)稀釋所生成之 濾液。以乙酸乙酯(200毫升)洗滌濾液。水相接著以6M之氫氯酸水溶液(50毫升)被加以酸化，然後以乙酸乙酯(3 x 100毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯9：1)進一步純化之後，結果得到3.5公克(12毫莫耳，61%)之2-(3-(4-氟苯基)丙基硫基)-4-甲基菸鹼甲腈。
b)2-(3-(4-氟苯基)丙基硫基)-4-甲基菸鹼酸(2-(3-(4-Fluorphenyl)propylthio)-4-methylnicotinsäure)之合成
將含50%之硫酸溶液(8毫升)添加至500毫克(1.74毫莫耳)之2-(3-(4-氟苯基)丙基硫基)-4-甲基菸鹼甲腈(2-(3-(4-Fluorphenyl)propylthio)-4-methylnicotinnitril)中，並將此反應溶液於140℃下加熱6天。接著將反應溶液倒入冰水中，然後以乙酸乙酯(3 x 100毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。結果得到400毫克(1.31毫莫耳，75%)之殘留物，2-(3-(4-氟苯基)丙基硫基)-4-甲基菸鹼酸，其在無進一步之純化下繼續被反應。
c)2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-4-甲基-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺(2-[3-(4-Fluorphenyl)-propylsulfanyl]-4-methyl-N-(thiophen-2-yl-methyl)-pyridin-3-carbonsäure amid)之合成
由200毫克(0.66毫莫耳)之2-(3-(4-氟苯基)丙基硫基)-4-甲基菸鹼酸(2-(3-(4-Fluorphenyl)propylthio)-4-methylnicotinsäure)及80微升(0.79毫莫耳)之噻吩-2-基-甲胺(Thiophen-2-yl-methanamin)依據範例化合物169階段b)中所述之方法製得120毫克(0.30毫莫耳，45%)之2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-4-甲基-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 401.1[M+H]+。
範例化合物167之合成：N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[(2-氧基-3-苯基-丙基)硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺 (N-(3,3-Di-methyl-butyl)-2-[(2-oxo-3-phenyl-propyl)sulfanyl]-pyridin-3-carbonsäure amid)
a)N-(3,3-二甲基-丁基)-2-巰基菸鹼醯胺(N-(3,3-Di-methyl-butyl)-2-mercapto-nicotinamid)之合成
於0℃下，將5.84毫升(33.8毫莫耳)之二異丙基乙胺(DIPEA)及4.66公克(14.5毫莫耳)之O-(苯並三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)添加至一由1.50公克(9.7毫莫耳)之2-巰基菸鹼酸(2-Mercapto-nicotinsäure)溶於二甲基甲醯胺(30毫升)所組成之溶液中。當反應溶液於0℃下攪拌30分鐘之後，再將1.6毫升(11.6毫莫耳)之3,3-二甲基-丁基-1-胺(3,3-Di-methyl-butyl-1-amin)添加至反應溶液中，然後將溶液於室溫下攪拌16小時。接著加入水(100毫升)稀釋反應溶液，並以乙酸乙酯(2 x 100毫升)萃取該溶液。合併後之有機相繼而以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/丙酮1：1)進一步純化之後，結果得到1.4公克(5.9毫莫耳，61%)之N-(3,3-二甲基-丁基)-2-巰基菸鹼醯胺。
b)N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[(2-氧基-3-苯基-丙基)硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺(N-(3,3-Di-methyl-butyl)-2-[(2-oxo-3-phenyl-propyl)sulfanyl]-pyridin-3 -carbonsäureamid)之合成
將840毫克(6.1毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)及340毫克(2.0毫莫耳)之甲基磺酸1-氯-3-苯基丙-2-酮(1-Chlor-3-phenylpropan-1-on)添加至一由450毫克(2.0毫莫耳)之N-(3,3-二甲基-丁基)-2-巰基菸鹼醯胺(N-(3,3-Di-methyl-butyl)-2-mercapto-nicotinamid)溶於丙酮(10毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於50℃下加熱1小時。然後加入水(20毫升)稀釋反應溶液，並以乙酸乙酯(2 x 30毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯4：1)進一步純化之後，結果得到420毫克(1.1毫莫耳，56%)之N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[(2-氧基-3-苯基-丙基)硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 371.2[M+H]+。
範例化合物169之合成：2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺 (2-[[3,3-Difluor-3-(4-fluorphenyl)-propyl]sulfanyl]-N-(3-methyl-butyl)-pyridin-3-carbonsäureamid)
a)2-(3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基硫基)菸鹼酸(2-(3,3-Difluor-3-(4-fluorphenyl)-propylthio)nicotinsäure)之合成
將1.02公克(4.0毫莫耳)之1-(3-溴-1,1-二氟苯基)-4-氟苯(1-(3-Brom-1,1- difluorphenyl)-4-fluorbenzol)(中間產物VC005)及1.67公克(12.0毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)添加至一由620毫克(4.0毫莫耳)之2-巰基-菸鹼酸(2-Mercapto-nicotinsäure)溶於二甲基甲醯胺(10毫升)所組成之溶液中，並將反應溶液於90℃下加熱2小時。然後加入水(20毫升)稀釋反應溶液，並以6M之氫氯酸水溶液將反應溶液之pH值調整至大約2左右。接著加入乙酸乙酯(3 x 40毫升)萃取反應溶液。合併後之有機相繼而以飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯1：4)進一步純化之後，結果得到400毫克(1.2毫莫耳，31%)之2-(3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基硫基)菸鹼酸。
b)2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺(2-[[3,3-Difluor-3-(4-fluorphenyl)-propyl]sulfanyl]-N-(3-methyl-butyl)-pyridin-3-carbonsäure amid)之合成
於0℃下，將320微升(1.83毫莫耳)之二異丙基乙胺(DIPEA)及350毫克(0.91毫莫耳)之O-(7-氮雜-苯並三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)添加至一由150毫克(0.46毫莫耳)之2-(3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基硫基)菸鹼酸(2-(3,3-Difluor-3-(4-fluorphenyl)-propylthio)nicotinsäure)溶於二氯甲烷(10毫升)所組成之溶液中。當反應溶液於0℃下攪拌30分鐘之後，再將63微升(0.55毫莫耳)之3-甲基丁-1-胺(3-Methylbutan-1-amin)添加至反應溶液中，然後將其於室溫下攪拌16小時。然後加入水(20毫升)稀釋反應溶液，並以二氯甲烷(2 x 20毫升)萃取之。合併後之有機相繼而以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(乙酸乙酯/己烷7：3)進一步純化之後，結果得到100毫克(0.25毫莫耳，55%)之2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 397.1[M+H]+。
範例化合物225之合成：6-氟-2-(3-苯基丙基硫基)-N-(噻吩-2-基甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺 (6-Fluor-2-(3-phenylpropylthio)-N-(thiophen-2-ylmethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid)
a)2,6-二氟-N-(噻吩-2-基甲基)菸鹼醯胺(2,6-Difluor-N-(thiophen-2-ylmethyl)nicotinamid)之合成
將795毫克(5.0毫莫耳)之2,6-二氟-菸鹼酸(2,6-Di-fluor-nicotinsäure)溶解於亞硫醯氯(Thionylchlorid)(15毫升)中，並將反應溶液於80℃下攪拌2小時。接著於真空下濃縮反應溶液，然後以二氧環己烷(Dioxan)(15毫升)溶解生成之殘留物。接著再將566毫克(5.0毫莫耳)之噻吩-2-基甲胺(Thiophen-2yl-methanamin)添加至前述之溶液中，並將其於室溫下攪拌1小時。然後於真空下濃縮反應溶液，並以乙酸乙酯溶解生成之殘留物。有機相繼而依序以水、飽和之碳酸鈉水溶液、水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯7：3)進一步純化之後，結果得到605毫克(2.4毫莫耳，48%)之2,6-二氟-N-(噻吩-2-基甲基)菸鹼醯胺。
b)6-氟-2-(3-苯基丙基硫基)-N-(噻吩-2-基甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺(6-Fluor-2-(3-phenylpropylthio)-N-(thiophen-2-ylmethyl)-pyridin-3-carbonsäure amid)之合成
將919毫克(6.0毫莫耳)之碳酸鉀(K2CO3)及305毫克(2.0毫莫耳)之3-苯基丙-1-硫醇(3-Phenylpropan-1-thiol)添加至一由509毫克(2.0毫莫耳)之2,6-二氟-N-(噻吩-2-基甲基)菸鹼醯胺(2,6-Difluor-N-(thio-phen-2-ylmethyl)nicotinamid)溶於二甲基甲醯胺(10毫升)所組成之溶液中，並將該溶液於室溫下攪拌1小時。然後加入水稀釋反應溶液，並以乙酸乙酯萃取之。合併後之有機相繼而以水及飽和之氯化鈉水溶液洗滌，再以硫酸鈉乾燥去除其水分，然後將其過濾，並於真空下加以濃縮。殘留物經由管柱色層分析法(己烷/乙酸乙酯4：1)進一步純化之後，結果得到336毫克(0.9毫莫耳，43%)之6-氟-2-(3-苯基丙基硫基)-N-(噻吩-2-基甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺。MS：m/z 387.1[M+H]+。
其他範例化合物之合成
其他之範例化合物係依據前述之方法進行合成。表2中列舉出化合物及其所依據之合成方法。習知技藝人士知曉每種方法中所使用之反應物及試劑。
藥理試驗 使用一對電壓敏感之染劑之螢光測量法
將表現人類KCNQ2/3通道之中國倉鼠卵巢CHO-K1-細胞於37℃下，5%二氧化碳(CO2)及95%空氣濕度下以貼生之方式培養於含有10%小牛血清(FCS)(PAN Biotech，例如3302-P270521)之DMEM-高葡萄糖培養基(Sigma Aldrich D7777)或含10%小牛血清(Invitrogen，#10270-106，經加熱去除活性)之MEM Alpha培養基(1 x，液體，Invitrogen，#22571)之細胞培養瓶(例如，Nunc之80平方公分TC瓶)中。
於收集細胞進行測量之前，先將細胞以一1 x不含Ca+2/Mg+2之DPBS緩衝液(例如，Invitrogen，#14190-094)洗滌，然後以Accutase水解酶(PAA Laboratories，#L11-007)將細胞從細胞培養瓶之瓶底分離(將細胞培養液與Accutase水解酶於37℃培養15分鐘)。將所得到之細胞以一CASYTM細胞計數器(TCC型，Schärfe系統)進行細胞數之測定，以便於接下來依據個別細胞株於濃度上最適化之情況將20.000至30.000個細胞/孔/100微升所述之營養培養基添加至Corning TM CellBINDTM型(淺式透明底部黑色之聚苯乙烯微孔細胞培養盤，#3340)96孔之測量盤中。接著在無氣體之供應下或在無空氣濕度之調節下將細胞於室溫下培養1小時，繼而將細胞於37℃下，5%二氧化碳(CO2)及95%空氣濕度下培養24小時。
由膜電位試驗套組(RedTM Bulk format part R8123 for FlIPR,MDS Analytical TechnologiesTM)配製對電壓敏感之螢光染劑，其方法係將一膜電位試驗套組紅色組成份A瓶內之內容物溶解於200毫升之細胞外緩衝溶液(ES-緩衝溶液、120mM之氯化鈉、1mM之氯化鉀、10mM之HEPES、2mM之氯化鈣、2mM之氯化鎂、10mM之葡萄糖；pH值7.4)中。在移除營養基之後，將細胞以200微升之ES-緩衝溶液洗滌， 接著將100微升前面所配製之染劑溶液添加至細胞中，然後將細胞在室溫及避光之下培養45分鐘。
螢光之測量係以BMG Labtech FLUOstarTM、BMG Labtech NOVOstarTM或BMG Labtech POLARstarTM儀器(激發波長525nm，發射波長560nm，底部讀值模式)進行之。經過以染劑培養之後，將50微升所需要濃度之待測物質或50微升作為對照組之ES緩衝溶劑添加至該測量盤之個別小孔中，然後將其於室溫及避光之下培養30分鐘。接著測量染劑之螢光強度5分鐘，並於設定不變之時間點下測得每個小孔之螢光值F1。緊接著於每個小孔中添加入15微升之100mM氯化鉀溶液(末濃度為92mM)。然後持續測量螢光之變化，直到所有相關之測量值皆測得為止(測量時間主要為5至30分鐘)。於添加氯化鉀後之設定時間點測得螢光值F2，此係螢光波峰出現之時間點。
於計算時，將螢光強度F2與螢光強度F1進行比較，並由比較之結果求得標的化合物對鉀離子通道之促效活性。F2與F1計算方法如下：
為求得一物質是否具有促效活性，可例如將與對照組細胞之 進行比較。之測量方法係於反應混合物中，而非於待測物質中，僅僅添加入緩衝溶液，然後測定螢光強度值F1k，接著如前文所述添加入鉀離子，並測量螢光強度值F2k。然後如下所數計算F2k及F1k： 一物質對鉀離子通道之促效活性，若大於時： 除比較與之外，亦可被斷定為標的化合物之促效作用者還有當標的化合物隨著劑量增加時，可以觀察到數值亦隨之增加。
EC50-數值係藉助'Prism v4.0'軟體(GraphPad SoftwareTM)所計算。
低強度之大鼠甩尾試驗
試驗物質針對於急性有害之熱刺激之鎮痛效果在依據D’Amour及Smith(J.Pharm.Exp.Ther.72,7479(1941))之大鼠甩尾試驗中已有所研究。於此試驗中，使用體重介於200至250公克之雄性Sprague-Dawly大鼠(動物飼養者：Janvier,Le Genest St.Isle，法國)。實驗動物皆各自單獨被裝進一特別之試驗隔間之內，且其尾巴之基部被暴露在一鎮痛測量儀(2011型，Rhema Labortechnik，Hofheim，德國)聚焦灼熱之光線之下。每組皆採用10隻大鼠。在施予根據本發明之化合物之前，每隔5分鐘測量移開尾巴之潛伏時間二次(時間從開啟灼熱光線起算至尾巴突然移開為止)，並將其平均值定義為對照組之潛伏時間。灼熱光線之強度於本試驗中被如是選擇使得對照組之潛伏時間達到7至9秒。然後於試驗物質經口給藥之後10分鐘、20分鐘、30分鐘及60分鐘重複進行測量移開尾巴之潛伏時間。依據下列公式測定試驗物質之鎮痛作用，其係以移開尾巴之潛伏時間變長為表徵：MPE[%]=[(T1-T0)/(T2-T0)]x 100
其中：T0：施予試驗物質前之對照組潛伏時間，T1：施予試驗物質後之對照組潛伏時間，T2：灼熱光線最長暴露時間(30秒)，MPE：最大可能作用。
藉由變異數分析(重複測量ANOVA)測試給予試驗物質之分組與不給予試驗物質之分組間於統計學上是否有顯著意義之差異性存在。顯著意義之水準設定於0.05。
藥理試驗數據
於表3中列出前述諸藥理試驗模型之結果。

Claims (14)

  1. 一種具有通式(1)之被取代之菸鹼醯胺(Nicotinamide) 其中A1 代表CR10R11或硫原子；A2 代表CR12R13、羰基(C(=O))、氧原子、硫原子、氧硫基(S(=O)或磺醯基(S(=O)2)；R1 代表含1至10個碳原子之烷基(C1-10-Alkyl)或含2至10個碳原子之雜烷基(C2-10-Heteroalkyl)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；含3至10個碳原子之環烷基(C3-10-Cycloalkyl)或雜環基(Heterocyclyl)，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次；芳香基(Aryl)或雜芳香基(Heteroaryl)，其等各自為未經取代或經取代一或數次；經由含1至8個碳原子之烷基(C1-8-Alkyl)或含2至8個碳原子之雜烷基(C2-8-Heteroalkyl)鍵結之含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次，其中該烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次；或經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基鍵結之芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經取代一或數次，其中該烷基鏈或雜烷基鏈可各自為分叉或未分叉，飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次； R2、R3及R4彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；甲基(Methyl)；甲氧基甲基(CH2-O-Methyl)；羥基甲基(CH2-OH)；含2至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基(O-C1-6-Alkyl)、含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；含3至7個碳原子之環烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；NRaRb，其中Ra及Rb彼此各自無關地代表氫或含1至4個碳原子之烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次，或Ra及Rb及與其等鍵結之氮原子共同形成一個飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次之雜環基；R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；含1至10個碳原子之烷基、含2至10個碳原子之雜烷基、含1至10個碳原子之烷氧基(O-C1-10-Alkyl)或含1至10個碳原子之烷硫基(S-C1-10-Alkyl)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；含3至10個碳原子之環烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；其條件為，若R5、R6、R7及R8各自代表氫原子，且A1代表硫原子時，則A2可不代表硫原子、氧硫基(S(=O))或磺醯基((S(=O)2)；或R5和R6，或R7和R8，或R10和R11，或R12和R13，或R5和R11，或R5和R13，或R7和R13，或R7和R11，或R11和R13與和其等鍵結之碳原子共同形成一含3至8個碳原子且具有3至8個環元之環 烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次，其中所有殘基R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13皆具有前文中所述之代表意涵；或R5和R7與其鍵結之碳原子共同形成一含3至8個碳原子之環烷基為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次，或具有3至8個環元之不飽和雜環基，未經取代或經取代一或數次，其中所有殘基R6、R8、R10、R11、R12及R13皆具有前文中所述之代表意涵；R9代表含3至10個碳原子之環烷基，為飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經取代一或數次；或代表CRcRd，其中Rc及Rd彼此各自無關地代表含1至4個碳原子之烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經取代一或數次；其條件為，若A2代表氧原子或硫原子，且R9代表飽和或不飽和，未經取代或經取代一或數次之雜環基或代表未經取代或經取代一或數次之雜芳香基時，則該雜芳香基或雜環基之鍵結係由該雜芳香基或雜環基之一碳原子所完成；其中「烷基被取代」，「雜烷基被取代」，「雜環基被取代」及「環烷基被取代」係表示一或數個氫原子彼此各自無關地被氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；側氧基(=O)；含1至8個碳原子之烷基；含2至8個碳原子之雜烷基；芳香基；雜芳香基；含3至10個碳原子之環烷基；雜環基；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基鍵結之芳香基、雜芳香基、含3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基(CHO)；含1至8個碳原子之烷基羰基(C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰基(C(=O)Aryl)；雜芳香基羰基(C(=O)Heteroaryl)；羧基(CO2H)；含1至8個碳原子之烷氧基羰基(C(=O)O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基羰基(C(=O)O-Aryl)； 雜芳香基氧基羰基(C(=O)O-Heteroaryl)；醯胺基(CONH2)；N-(含1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)2)；N-(芳香基)醯胺基(C(=O)NH-Aryl)；N,N-二(芳香基)醯胺基(C(=O)N(Aryl)2)；N-(雜芳香基)醯胺基(C(=O)NH-Heteroaryl)；N,N-二(雜芳香基)醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)2)；N-(含1至8個碳原子之烷基)-N-(芳香基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Aryl))；N-(含1至8個碳原子之烷基)-N-(雜芳香基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Heteroaryl))；N-(雜芳香基)-N-(芳香基)醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)(Aryl))；羥基(OH)；含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；羥基-含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-OH)；含1至8個碳原子之烷氧基含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；苯甲基氧基(O-Benzyl)；芳香基氧基(O-Aryl)；雜芳香基氧基(O-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰氧基(O-C(=O)-Aryl)；雜芳香基羰氧基(O-C(=O)-Hetero-aryl)；胺基(NH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)；N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(NH-C(=O)C1-8-Alkyl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C1-8-Alkyl)-C(=O)C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C(=O)C1-8-Alkyl)2)；N-(芳香基羰基)胺基(NH-C(=O)-Aryl)；N-(雜芳香基羰基)胺基(NH-C(=O)-Heteroaryl)；巰基(SH)；含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)；三氟甲硫基(SCF3)；苯甲基硫基(S-Benzyl)；芳香基硫基(S-Aryl)；雜芳香基硫基(S-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基磺醯基(S(=O)2C1-8-Alkyl)；芳香基磺醯基(S(=O)2Aryl)；雜芳香 基磺醯基(S(=O)2Heteroaryl)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；含1至8個碳原子之烷氧基磺醯基(S(=O)2O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Aryl)；雜芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Heteroaryl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Alkyl)；N-(芳香基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-Aryl)及N-(含有1至8個碳原子之雜芳香基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Heteroaryl)取代一次或數次；其中「芳香基被取代」及「雜芳香基被取代」係表示一或數個氫原子彼此各自無關地被氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；含1至8個碳原子之烷基；含2至8個碳原子之雜烷基；芳香基；雜芳香基；含3至10個碳原子之環烷基；雜環基；經由含1至8個碳原子之烷基或含2至8個碳原子之雜烷基鍵結之芳香基、雜芳香基、含3至10個碳原子之環烷基或雜環基；醛基(CHO)；含1至8個碳原子之烷基羰基(C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰基(C(=O)Aryl)；雜芳香基羰基(C(=O)Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷氧基羰基(C(=O)O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基羰基(C(=O)O-Aryl)；雜芳香基氧基羰基(C(=O)O-Heteroaryl)；醯胺基(CONH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)2)；N-(芳香基)醯胺基(C(=O)NH-Aryl)；N,N-二(芳香基)醯胺基(C(=O)N(Aryl)2)；N-(雜芳香基)醯胺基(C(=O)NH-Heteroaryl)；N,N-二(雜芳香基)醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(芳香基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Aryl))；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(雜芳香基)醯胺基(C(=O)N(C1-8-Alkyl)(Heteroaryl))；N-(雜芳香基)-N-(芳香基)醯胺基(C(=O)N(Heteroaryl)(Aryl))；羥基(OH)；含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)；三氟甲氧基(OCF3)；羥基- 含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-OH)；含1至8個碳原子之烷氧基含1至8個碳原子之烷氧基(O-(C1-8-Alkyl)-O-C1-8-Alkyl)；苯甲基氧基(O-Benzyl)；芳香基氧基(O-Aryl)；雜芳香基氧基(O-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基羰氧基(O-C(=O)C1-8-Alkyl)；芳香基羰氧基(O-C(=O)-Aryl)；雜芳香基羰氧基(O-C(=O)-Heteroaryl)；胺基(NH2)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)；N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(NH-C(=O)C1-8-Alkyl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)-N-(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C1-8-Alkyl)-C(=O)C1-8-Alkyl)；N,N-二(含有1至8個碳原子之烷羰基)胺基(N(C(=O)C1-8-Alkyl)2)；N-(芳香基羰基)胺基(NH-C(=O)-Aryl)；N-(雜芳香基羰基)胺基(NH-C(=O)-Heteroaryl)；巰基(SH)；含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)；三氟甲硫基(SCF3)；苯甲基硫基(S-Benzyl)；芳香基硫基(S-Aryl)；雜芳香基硫基(S-Heteroaryl)；含1至8個碳原子之烷基磺醯基(S(=O)2C1-8-Alkyl)；芳香基磺醯基(S(=O)2Aryl)；雜芳香基磺醯基(S(=O)2Heteroaryl)；羥基磺醯基(S(=O)2OH)；含1至8個碳原子之烷氧基磺醯基(S(=O)2O-C1-8-Alkyl)；芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Aryl)；雜芳香基氧基磺醯基(S(=O)2O-Heteroaryl)；N-(含有1至8個碳原子之烷基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Alkyl)；N-(芳香基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-Aryl)及N-(含有1至8個碳原子之雜芳香基)磺醯胺基(S(=O)2-NH-C1-8-Heteroaryl)取代一次或數次；以自由之化合物或於生理上可被接受之酸或鹼之鹽類為其形式。
  2. 根據申請專利範圍第1項所述之被取代之菸鹼醯胺，其特徵為，A1 代表硫原子；且A2 代表CR12R13、氧原子、硫原子或磺醯基(S(=O)2)。
  3. 根據申請專利範圍第1項或第2項所述之被取代之菸鹼醯胺，其特徵為，R1代表下圖所示之部分結構(T1) 其中R14a及R14b彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘、硝基(NO2)、三氟甲基(CF3)、氰基(CN)、羥基(OH)、三氟甲氧基(OCF3)、胺基(NH2)、含1至4個碳原子之烷基、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、羥基(OH)及三氟甲氧基(OCF3)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、含1至4個碳原子之烷基、羥基(OH)、橋氧基(=O)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)；胺基(NH2)；N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；m 代表0、1、2或3；Y 代表氧原子或NR15； 其中R15代表氫原子；含1至4個碳原子之烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、含1至4個碳原子之烷基、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)；胺基(NH2)；N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))及N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；或代表含3至10個碳原子之環烷基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、含1至4個碳原子之烷基、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)；胺基(NH2)；N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))及N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；n 代表0或1；B 代表含1至8個碳原子之烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、側氧基(=O)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；或代表含3至10個碳原子之環烷基或雜環基，其等各自為飽和或不飽和，未經取代或經 一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基可各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3) 及羥基磺醯基(S(=O)2OH)、苯甲基、苯基、吡啶基及噻吩基所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，其中苯甲基、苯基、吡啶基、噻吩基可各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至8個碳原子之烷氧基(O-C1-8-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至8個碳原子之烷基、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(NH-C1-8-Alkyl)、N,N-二(含有1至8個碳原子之烷基)胺基(N(C1-8-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至8個碳原子之烷硫基(S-C1-8-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次。
  4. 根據申請專利範圍第3項所述之被取代之菸鹼醯胺，其特徵為，R14a及R14b彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；甲基(Methyl)；乙基(Ethyl)；正丙基(n-Propyl)；異丙基(iso-Propyl)；環丙基(Cyclopropyl)；正丁基(n-Butyl)；二級-丁基(sec-Butyl)；三級-丁基(tert-Butyl)；2,2,2-三氟乙基(CH2CF3)；羥基(OH)；甲氧基(O-Methyl)；乙氧基(O-Ethyl)；甲氧基乙氧基(O-(CH2)2-O-CH3)；羥基乙氧基(O-(CH2)2-OH)；三氟甲氧基(OCF3)；胺基(NH2)；甲基胺基(NH-Methyl)；二甲基胺基(N(Methyl)2)；乙基胺基(NH-Ethyl)；二乙基胺基(N(Ethyl)2)；或甲乙胺基(N(Methyl)(Ethyl))；m 代表0、1或2；n 代表0；且B 代表含1至4個碳原子之烷基，其等為飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、 碘、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)及三氟甲基(CF3)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；含3至10個碳原子之環烷基，其等為飽和，未經取代；苯基、萘基、吡啶基、噻吩基，其等各自為未經取代或經一或二或三個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)、羥基磺醯基(S(=O)2OH)所構成之組群中所選出之取代基取代一或二或三次。
  5. 根據申請專利範圍第1項所述之被取代之菸鹼醯胺，其特徵為，R2、R3及R4彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；甲基；甲氧基甲基(CH2-O-Methyl)；羥基甲基(CH2-OH)；含2至6個碳原子之烷基、含1至6個碳原子之烷氧基(O-C1-6-Alkyl)或含1至6個碳原子之烷硫基(S-C1-6-Alkyl)，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、羥基(OH)、側氧基(=O)及含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；含3至7個碳原子之環烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代；NRaRb，其中Ra及Rb彼此各自無關地代表氫或含1至4個碳原子之烷基，其等為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼 此各自無關地由羥基(OH)、側氧基(=O)及含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次，或Ra及Rb及與其等鍵結之氮原子共同形成一個飽和或不飽和，未經取代或經含1至4個碳原子之烷基取代一次或數次之雜環基。
  6. 根據申請專利範圍第5項所述之被取代之菸鹼醯胺，其特徵為，R2、R3及R4彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘；甲基；乙基；正丙基；異丙基；環丙基；氰基(CN)；三氟甲基(CF3)；甲氧基(O-Methyl)；三氟甲氧基(OCF3)；甲硫基(S-Methyl)；三氟甲硫基(SCF3)。
  7. 根據申請專利範圍第1項所述之被取代之菸鹼醯胺，其特徵為，R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘；硝基(NO2)；三氟甲基(CF3)；氰基(CN)；羥基(OH)；三氟甲氧基(OCF3)；巰基(SH)；三氟甲硫基(SCF3)；甲基；乙基；正丙基；異丙基；正丁基；二級-丁基；三級-丁基；甲氧基(O-Methyl)；乙氧基(O-Ethyl)；甲氧基乙氧基(O-(CH2)2-O-CH3)；羥基乙氧基(O-(CH2)2-OH)；甲硫基(S-Methyl)；乙硫基(S-Ethyl)；環丙基；環丁基；環戊基；環己基；或R5和R6，或R7和R8，或R10和R11，或R12和R13，或R5和R11，或R5和R7，或R5和R13，或R7和R13，或R7和R11，或R11和R13與和其等鍵結之碳原子共同形成一環丙基、環丁基、環戊基或環己基，其等各自為未經取代，其中所有殘基R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13皆具有前文中所述之代表意涵。
  8. 根據申請專利範圍第1項所述之被取代之菸鹼醯胺，其特徵為，R9代表含3至10個碳原子之環烷基為飽和或不飽和，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、硝基(NO2)、氰基 (CN)、羥基(OH)、側氧基(=O)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、三氟甲基(CF3)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)及三氟甲硫基(SCF3)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；芳香基或雜芳香基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C14-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)及三氟甲硫基(SCF3)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次；或代表CRcRd，其中Rc及Rd彼此各自無關地代表含1至4個碳原子之烷基，其等各自為飽和或不飽和，分叉或未分叉，未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲基(CF3)、三氟甲氧基(OCF3)及三氟甲硫基(SCF3)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次。
  9. 根據申請專利範圍第8項所述之被取代之菸鹼醯胺，其特徵為，R9代表苯基、吡啶基或噻吩基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、三氟甲基(CF3)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)及三氟甲硫基(SCF3)所構成之組群中所選出之取代基取代一次或數次。
  10. 根據申請專利範圍第1項所述之被取代之菸鹼醯胺，其特徵為，A1 代表硫原子；且 A2 代表CR12R13；R1 代表下圖所示之部分結構(T1-1) 其中R14a及R14b彼此各自無關地代表氫、氟、氯、溴、碘、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、羥基(OH)、甲氧基(O-Methyl)、乙氧基(O-Ethyl)、甲氧基乙氧基(O-(CH2)2-O-CH3)或羥基乙氧基(O-(CH2)2-OH)；m 代表0、1或2；B 代表甲基；乙基；正丙基；異丙基；正丁基；二級-丁基；三級-丁基；環丙基；環丁基；環戊基；環己基；環庚基；金剛烷基(Adamantyl)；雙環[2.2.1]庚基(Bicyclo[2.2.1]heptyl)；雙環[2.2.2]辛基(Bicyclo[2.2.2]octyl)；苯基、吡啶基、噻吩基，其等各自為未經取代或經一或二或三個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、硝基(NO2)、氰基(CN)、羥基(OH)、含1至4個碳原子之烷氧基(O-C1-4-Alkyl)、三氟甲氧基(OCF3)、含1至4個碳原子之烷基、羧基(C(=O)-OH)、三氟甲基(CF3)、胺基(NH2)、N-(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(NH(C1-4-Alkyl))、N,N-二(含有1至4個碳原子之烷基)胺基(N(C1-4-Alkyl)2)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)、三氟甲硫基(SCF3)及羥基磺醯基(S(=O)2OH)所構成之組群中所選出之取代基取代一或二或三次； R2、R3及R4彼此各自無關地代表氫、氟、氯；甲基；乙基；三氟甲基(CF3)或甲氧基(O-Methyl)；R5、R6、R7、R8、R10、R11、R12及R13彼此各自無關地代表氫、氟、氯；甲基；乙基；正丙基；異丙基；環丙基；R9代表苯基、吡啶基或噻吩基，其等各自為未經取代或經一或數個彼此各自無關地由氟、氯、溴、碘、氰基(CN)、甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級-丁基、三級-丁基、甲氧基(O-Methyl)、乙氧基(O-Ethyl)、正丙基氧基(O-n-Propyl)、異丙基氧基(O-iso-Propyl)、正丁基氧基(O-Butyl)、二級-丁基氧基(O-sec.-Butyl)、三級-丁基氧基(O-tert.-Butyl)、羥基(OH)、三氟甲氧基(OCF3)、三氟甲基(CF3)、巰基(SH)、含1至4個碳原子之烷硫基(S-C1-4-Alkyl)及三氟甲硫基(SCF3)所構成之組群中所選出之取代基取代。
  11. 根據申請專利範圍第1項所述之被取代之菸鹼醯胺，係由下列之組群中所選出，其包含：1 2-(3-苯基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；2 2-(3-環己基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；3 2-[(3-氧基-3-苯基-丙基)硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；4 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[2-[3-(三氟甲基)-苯氧基]-乙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；5 2-(4-甲基-戊基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；7 2-(4-苯基-丁基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；8 2-[3-(苯磺醯基)-丙基]-N-(環己基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；9 N-(環己基-甲基)-2-(4-苯基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；10 2-[3-(苯磺醯基)-丙基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺； 12 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[3-[[3-(三氟甲基)苯基]磺醯基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；13 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[3-[[3-(三氟-甲基)苯基]硫基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；16 2-(2-苯基硫基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；17 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；18 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[3-[[3-(三氟甲基)苯基]丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；19 2-[2-[(4-氟苯基)硫基]-丙基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；20 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[2-[[3-(三氟甲基)苯基]硫基]丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；21 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-丁基]-吡啶-3-羧酸醯胺；22 2-[4-(4-氟苯基)-丁基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；23 2-(3-苯基硫基-丙基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；24 2-[(1-甲基-2-苯基硫基-乙基)硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；25 N-(環庚基-甲基)-2-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-丁基]-吡啶-3-羧酸醯胺；26 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[4-[3-(三氟甲基)苯基]-丁基]-吡啶-3-羧酸醯胺；27 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；28 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-(4-甲基-戊基硫基)-吡啶-3-羧酸醯 胺；29 N-(環庚基-甲基)-2-[3-[(4-氟苯基)硫基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；30 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[(4-氟苯基)硫基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；31 N-(環庚基-甲基)-2-[3-[[3-(三氟甲基)苯基]磺醯基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；32 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[[3-(三氟甲基)苯基]磺醯基]-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；33 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-(3-苯基-丙基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；34 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[4-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；35 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-氯苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；36 N-[(3,5-二氟苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；37 N-[(5-氯-噻吩-2-基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；38 N-[(2,2-二甲基-環丙基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；39 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(3-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；40 N-(環己基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；41 N-(環庚基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；43 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(4-氟苯基)-3-氧基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺； 44 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[(3-氧基-3-苯基-丙基)硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；45 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-(己基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；46 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-(2-苯氧基-乙基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；47 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[2-[3-(三氟甲基)苯氧基]-乙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；48 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(3,3,3-三氟-丙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；49 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[2-(4-氟-苯氧基)-乙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；52 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-(3-萘-1-基-丙基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；53 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[3-氟-4-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；54 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；55 N-(環辛基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；56 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[4-(甲氧基苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；57 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(4-甲氧基苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；59 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[[3-(三氟甲基)苯基]-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；60 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(3,4-二氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺； 61 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(3,5-二氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；62 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(2,4-二氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；63 N-[(2-氟苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；64 N-[(3-氟苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；65 N-[(4-氟苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；66 N-苯甲基-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；67 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[(1-甲基-3-苯基-丙基)硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；68 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(3,4,5-三氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；69 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[3-氟-5-(三氟甲基)-苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；70 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(3-甲氧基苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；71 N-[(3,4-二氟苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；72 N-(2,3-二氫-苯並呋喃-5-基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；73 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(3-羥基苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；74 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(4-氟苯基)-1-甲基-丙基]硫基]- 吡啶-3-羧酸醯胺；75 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(4-氟苯基)-2-甲基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；76 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(2-甲氧基苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；77 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-甲氧基苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；78 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-苯乙基-吡啶-3-羧酸醯胺；79 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[[4-(三氟甲氧基)-苯基]-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；80 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[[4-(三氟甲基)-苯基]-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；81 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(2-吡啶-3-基-乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；82 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(2-吡啶-2-基-乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；83 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(2-羥基苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；84 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-羥基苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；85 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[2-(間-甲苯基)-乙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；86 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[2-(鄰-甲苯基)-乙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；87 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[[3-(三氟甲氧基)-苯基]-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺； 88 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(4-羥基苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；89 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(2-吡啶-4-基-乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；90 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[2-(對-甲苯基)-乙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；91 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丁基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；92 N-(5-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(2,4,5-三氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；93 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(3-吡啶-2-基-丙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；94 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(3-吡啶-3-基-丙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；95 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(3-吡啶-4-基-丙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；96 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-丙基-吡啶-3-羧酸醯胺；97 N-丁基-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；98 2-(3-吡啶-3-基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；99 2-[3-(對-甲苯基)-丙基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；100 2-(4-苯基-丁基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；101 2-(3-吡啶-4-基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；102 2-(3-萘-2-基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；103 2-[3-(間-甲苯基)-丙基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺； 104 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-(3-噻吩-2-基-丙基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；105 2-[(1-甲基-3-苯基-丙基)硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；106 N-(噻吩-2-基-甲基)-2-(3-噻吩-3-基-丙基硫基)-吡啶-3-羧酸醯胺；107 2-[[1-甲基-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基]硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；108 2-[(2-苯甲基-環己基)硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；109 2-[3-[3-甲基-5-(三氟甲基)-苯基]-丙基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；110 2-[4-(3,4-二氟-苯基)-丁基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；111 2-(3-吡啶-2-基-丙基硫基)-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；113 2-[3-[4-甲基-3-(三氟甲基)-苯基]-丙基硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；114 2-[(3-苯基-環己基)硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；116 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(3,3-二甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；117 N-(環庚基-甲基)-2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；118 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(噻吩-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；119 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(1,2,3,4-四氫萘-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；120 N-(2,3-二氫-1H-茚-2-基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺； 121 N-(1,3-苯並間二氧雜環戊烯-5-基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；122 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-苯基-苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；123 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-甲基-環己基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；124 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-[(4-氟苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；125 N-(3,3-二甲基-2-氧基-丁基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；127 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(吡啶-3-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；128 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(吡啶-4-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；129 3-[[[2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羰基]胺基]-甲基]苯甲酸甲酯130 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[3-(2-甲氧基苯基)-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；132 N-[(4-氟苯基)-甲基]-2-[[1-甲基-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；133 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；134 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(四氫-吡喃-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；135 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[3-(1H-吡唑-1-基)-丙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；136 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(萘-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺； 137 N-(2,3-二氫-[1,4]苯並二氧雜環己烯-6-基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；138 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-嗎啉-4-基-苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；139 N-(2,3-二氫-苯並呋喃-6-基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；140 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[[3-(1H-吡唑-1-基)苯基]-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；141 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[3-(1H-[1.2.3]三唑-1-基)-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；142 N-(7-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；144 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(噻唑-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；145 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(噻唑-5-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；146 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(噁唑-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；148 N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-4-甲基-吡啶-3-羧酸醯胺；149 N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[[1-甲基-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；150 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(喹啉-7-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；151 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-吡啶-2-基-苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺； 152 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-吡啶-3-基-苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；153 N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[[(1R)-1-甲基-3-苯基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；154 N-(3,3-二甲基-丁基)-2-[[(1S)-1-甲基-3-苯基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；155 2-[(2-苯甲基-環戊基)硫基]-N-(3,3-二甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；156 N-(7-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；157 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[3-(1H-[1.2.4]三唑-1-基)-丙基]-吡啶-3-羧酸醯胺；158 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-([1,3,4]噁二唑-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；159 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(3-吡啶-4-基-苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；160 N-[[4-(環丙基-甲基)-3,4-二氫-2H-[1,4]苯並噁嗪-6-基]-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；161 N-[(4-乙基-3,4-二氫-2H-[1,4]苯並噁嗪-6-基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；162 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(4-甲基-3,4-二氫-2H-[1,4]苯並噁嗪-6-基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；163 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(3-甲基-3-苯基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；164 N-(7-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺； 165 2-[[3,3-二氟-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基]硫基]-N-[(4-氟苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；166 2-[[3,3-二氟-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基]硫基]-N-(3,3-二甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；168 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-[(3-氟苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；170 N-丁基-2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；171 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(2-甲氧基-乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；172 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(2-甲氧基-乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；173 N-[(4-氟-2-羥基-苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；174 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(呋喃-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；175 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-[(5-甲基-呋喃-2-基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；176 N-[(4-氟苯基)-甲基]-2-[[3-(4-氟苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；177 2-[[3-(4-氟苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；178 N-(7-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(4-氟苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；179 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(四氫-呋喃-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；180 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(四氫-吡喃-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺； 181 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(四氫-呋喃-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；182 2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-N-(2-甲氧基-3,3-二甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；183 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(間-甲苯基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；184 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-[(3,5-二甲基-苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；185 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-丙基-吡啶-3-羧酸醯胺；186 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-己基-吡啶-3-羧酸醯胺；187 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(四氫-呋喃-3-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；188 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(四氫-吡喃-3-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；189 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(四氫-吡喃-4-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；190 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(呋喃-2-基-甲基)-吡啶-3-羧酸醯胺；191 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-[(5-甲基-呋喃-2-基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；192 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-戊基-吡啶-3-羧酸醯胺；193 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(3-甲氧基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；194 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(2-甲氧基-丙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；195 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(2-甲氧基-丁基)-吡啶 -3-羧酸醯胺；196 3-[[2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羰基]胺基]-丙酸甲酯；197 3-[[2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羰基]胺基]-丙酸；198 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(2-二甲胺基乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；199 2-[[3-(3,4-二氟-苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-N-[(4-氟苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；200 2-[[3-(3,4-二氟-苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；201 N-[(4-氟苯基)-甲基]-2-[[3-(3-氟苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；202 2-[[3-(3-氟苯基)-1-甲基-丙基]硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；203 N-(3-甲基-丁基)-2-[[1-甲基-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；204 2-[[3-(3,4-二氟-苯基)-3,3-二氟-丙基]硫基]-N-[(4-氟苯基)-甲基]-吡啶-3-羧酸醯胺；205 N-(1-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；206 N-(1-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；207 N-[(4-氟苯基)-甲基)-2-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；208 N-(3-甲基-丁基)-2-[3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙基硫基]-吡啶-3-羧 酸醯胺；209 2-[[3-(3,4-二氟-苯基)-3,3-二氟-丙基]硫基]-N-(3-甲基-丁基)-吡啶-3-羧酸醯胺；210 N-(7-雙環[2.2.1]庚基-甲基)-2-[[3-(3,4-二氟-苯基)-3,3-二氟-丙基]硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；211 2-[[3,3-二氟-3-(4-氟苯基)-丙基]硫基]-N-(2-羥基-乙基)-吡啶-3-羧酸醯胺；224 N-[(4-氟-2-甲氧基-苯基)-甲基]-2-[3-(4-氟苯基)-丙基硫基]-吡啶-3-羧酸醯胺；或其等生理上可被接受之鹽類。
  12. 一種含至少根據申請專利範圍第1項至第11項任一項所述之被取代之菸鹼醯胺之藥品，其形式為一單獨之立體異構物或其混合物，其等之自由化合物及/或其等於生理上可被接受之鹽類，及於必要時適用之添加劑及/或輔助劑及/或於必要時其他之主成分。
  13. 一種至少根據申請專利範圍第1項至第11項任一項所述之被取代之菸鹼醯胺之用途，其各自之形式為一單獨之立體異構物或其混合物，其等之自由化合物及/或其等於生理上可被接受之鹽類，以製備一藥品用於治療疼痛、癲癇、焦慮狀態、成癮症、躁鬱症、雙階段障礙症、偏頭痛、認知之病症、與肌張力不全症相關之不自主運動，及/或尿失禁。
  14. 根據申請專利範圍第1項至第11項任一項所述之被取代之菸鹼醯胺，其形式為一單獨之鏡像異構物或其混合物，其等之自由化合物及/或其等於生理上可被接受之鹽類，用於治療疼痛、癲癇、焦慮狀態、成癮症、躁鬱症、雙階段障礙症、偏頭痛、認知之病症、 與肌張力不全症相關之不自主運動，及/或尿失禁。
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Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2010223555A1 (en) * 2009-03-10 2011-11-03 Grünenthal GmbH Substituted 3-aminoisoxazolopyridines as KCNQ2/3 modulators
TWI504395B (zh) * 2009-03-10 2015-10-21 Substituted 3-amino-2-mercaptoquinoline as a KCNQ2 / 3 modifier
TWI461197B (zh) 2009-03-12 2014-11-21 2-mercaptoquinoline-3-carboxamide as a KCNQ2 / 3 modifier
TW201038565A (en) 2009-03-12 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted 2-mercapto-3-aminopyridines as KCNQ2/3 modulators
DK2609083T3 (da) 2010-08-27 2015-03-30 Gruenenthal Gmbh Substituerede 2-oxy-quinolin-3-carboxamider som KCNQ2/3 modulatorer
WO2012025237A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Grünenthal GmbH Substituted 2-amino-quinoline-3-carboxamides as kcnq2/3 modulators
TWI552750B (zh) 2010-08-27 2016-10-11 歌林達股份有限公司 作為ｋｃｎｑ２／３鉀離子通道調節劑之經取代之２－氧基－及2－硫基－二氫喹啉－３－羧醯胺
CA2807886A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Gruenenthal Gmbh Substituted 1-oxo-dihydroisoquinoline-3-carboxamides as kcnq2/3 modulators
EP3318556A1 (en) * 2010-10-20 2018-05-09 Grünenthal GmbH Substituted 6-amino-nicotinamides as kcnq2/3 modulators
US9168259B2 (en) 2010-10-20 2015-10-27 Grünenthal GmbH Substituted 6-amino-nicotinamides as KCNQ2/3 modulators
AU2015201122B2 (en) * 2010-10-20 2016-02-25 Grunenthal Gmbh Substituted 6-amino-nicotinamides as KCNQ2/3 modulators
FR2968661B1 (fr) * 2010-12-14 2016-01-01 Oreal Procede de depigmentation des matieres keratiniques a l'aide de composes thiopyridinones
JP2015516969A (ja) 2012-04-18 2015-06-18 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング Ｋｃｎｑ２／３調節因子としての置換４−アミノベンズアミド
BR112014025840A2 (pt) * 2012-04-18 2017-07-18 Gruenenthal Gmbh 6-amino-nicotinamidas substituídas tendo um grupo contendo oh como moduladores de kcnq2/3.
WO2014056620A1 (en) * 2012-10-11 2014-04-17 Grünenthal GmbH Treatment and/or prophylaxis of tspo mediated diseases and/or disorders
US9248122B2 (en) 2012-11-28 2016-02-02 Grünenthal GmbH Heteroquinoline-3-carboxamides as KCNQ2/3 modulators
US9284286B2 (en) 2012-11-28 2016-03-15 Grünenthal GmbH Specific carboxamides as KCNQ2/3 modulators
CN104513171B (zh) * 2013-09-30 2017-09-01 中国科学院过程工程研究所 一种玛咖酰胺的合成方法及其用途
EP3210969B1 (en) 2014-10-24 2021-04-28 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Kcnq2-5 channel activator
US11046683B2 (en) 2016-12-15 2021-06-29 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Activator of TREK (TWIK RElated K+ channels) channels
DE102018212006B3 (de) * 2018-07-18 2019-10-31 Universität Greifswald Thioether als Modulatoren von Kv7.2/Kv7.3-Kanälen
CN111840267A (zh) * 2020-08-05 2020-10-30 牡丹江医学院 一种治疗小儿口腔黏膜疾病的药物及其制备方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001010381A2 (en) * 1999-08-04 2001-02-15 Icagen, Inc. Methods for treating or preventing pain and anxiety
WO2002066036A1 (en) * 2001-02-20 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Company 2,4-disubstituted pyrimidine-5-carboxamide derivatives as kcnq potassium channel modulators
WO2005035514A2 (en) * 2003-10-08 2005-04-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of atp-binding cassette transporters containing cycloalkyl or pyranyl groups
WO2005105733A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-10 Pfizer Japan Inc. Ortho substituted aryl or heteroaryl amide compounds
WO2007015676A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 I-Tech Ab Use of a combination of substances to prevent biofouling organisms
WO2008019149A1 (en) * 2006-08-11 2008-02-14 Momentive Performance Materials Inc. Composition and associated method

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2532939A1 (fr) 1982-09-13 1984-03-16 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 4-hydroxy 3-quinoleine carboxylique substitues en 2, leur preparation, leur application comme medicament, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus
DE4032147A1 (de) 1990-10-10 1992-04-16 Bayer Ag Verwendung von substituierten 2-mercaptonicotinsaeurederivaten zur bekaempfung von endoparasiten, neue substituierte 2-mercaptonicotinsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
EP0716077A1 (de) 1994-12-08 1996-06-12 Ciba-Geigy Ag Aromatisch substituierte Omega-Aminoalkansäureamide und Alkansäurediamide und ihre Verwendung als Renininhibitoren
WO1996026925A1 (en) 1995-03-01 1996-09-06 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Arylthioacetamide derivatives
DE19738616A1 (de) 1997-09-04 1999-03-11 Clariant Gmbh 4-Hydroxychinolin-3-carbonsäure-Derivate als Lichtschutzmittel
EP1147094A1 (en) 1999-01-15 2001-10-24 Novo Nordisk A/S Non-peptide glp-1 agonists
DE60037321D1 (de) 1999-08-04 2008-01-17 Icagen Inc Benzanilide als öffner des kaliumkanals
HU230538B1 (hu) * 2000-08-14 2016-11-28 Ortho Mcneil Pharmaceutical, Inc. Szubsztituált pirazolok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
CA2438868A1 (en) 2001-02-20 2002-09-19 Valentin K. Gribkoff Modulators of kcnq potassium channels and use thereof in treating migraine and mechanistically related diseases
US6593349B2 (en) 2001-03-19 2003-07-15 Icagen, Inc. Bisarylamines as potassium channel openers
WO2002081728A2 (en) 2001-04-06 2002-10-17 Smithkline Beecham Corporation Quinoline inhibitors of hyak1 and hyak3 kinases
US20040110947A1 (en) 2002-09-17 2004-06-10 Pharmacia Corporation Aromatic liver X-receptor modulators
CA2505195C (en) 2002-12-23 2012-07-10 Icagen, Inc. Quinazolinones as potassium channel modulators
EP1449841A1 (en) 2003-02-19 2004-08-25 Bayer CropScience SA New fungicidal compounds
JP2008519814A (ja) 2004-11-12 2008-06-12 ガラパゴス・ナムローゼ・フェンノートシャップ プロテインキナーゼ酵素の活性部位と結合する窒素複素環式芳香族化合物
AU2006220130B2 (en) 2005-03-03 2011-07-28 H. Lundbeck A/S Substituted pyridine derivatives
ATE432259T1 (de) 2005-07-20 2009-06-15 Lilly Co Eli Pyridinderivate als dipeptedyl-peptidase-hemmer
WO2007030582A2 (en) 2005-09-09 2007-03-15 Bristol-Myers Squibb Company Acyclic ikur inhibitors
WO2007057447A1 (en) 2005-11-18 2007-05-24 Neurosearch A/S Novel quinazoline derivatives and their medical use
AU2007275683B2 (en) 2006-07-20 2012-05-10 Amgen Inc. Di-amino-substituted heterocyclic compounds and methods of use
WO2008011080A2 (en) 2006-07-20 2008-01-24 Amgen Inc. Benzo(d) isoxazole derivatives as c-kit tyrosine kinase inhibitors for the treatment of disorders associated with the over production of histamine
US20100022589A1 (en) 2006-07-27 2010-01-28 Mccoull William Pyridine-3-carboxamide compounds and their use for inhibiting 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
US8563566B2 (en) 2007-08-01 2013-10-22 Valeant Pharmaceuticals International Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators
CA2695331A1 (en) * 2007-08-03 2009-02-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyridinecarboxamide and benzamide derivatives as taar1 ligands
DE102007044277A1 (de) * 2007-09-17 2009-03-19 Grünenthal GmbH Substituierte Nicotinamid-Verbindungen und deren Verwendung in Arzneimitteln
JP5497650B2 (ja) 2007-10-19 2014-05-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｃｒ１０アンタゴニスト
US8367700B2 (en) 2008-12-17 2013-02-05 Gruenenthal Gmbh Substituted 4-(1.2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-yl)-4-oxobutyric acid amide as KCNQ2/3 modulators
AU2010223555A1 (en) 2009-03-10 2011-11-03 Grünenthal GmbH Substituted 3-aminoisoxazolopyridines as KCNQ2/3 modulators
TWI504395B (zh) 2009-03-10 2015-10-21 Substituted 3-amino-2-mercaptoquinoline as a KCNQ2 / 3 modifier
TW201038565A (en) 2009-03-12 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted 2-mercapto-3-aminopyridines as KCNQ2/3 modulators
TWI461197B (zh) 2009-03-12 2014-11-21 2-mercaptoquinoline-3-carboxamide as a KCNQ2 / 3 modifier
CA2804824A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Gruenenthal Gmbh Substituted quinoline-3-carboxamides as kcnq2/3 modulators
WO2012025237A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Grünenthal GmbH Substituted 2-amino-quinoline-3-carboxamides as kcnq2/3 modulators

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001010381A2 (en) * 1999-08-04 2001-02-15 Icagen, Inc. Methods for treating or preventing pain and anxiety
WO2002066036A1 (en) * 2001-02-20 2002-08-29 Bristol-Myers Squibb Company 2,4-disubstituted pyrimidine-5-carboxamide derivatives as kcnq potassium channel modulators
WO2005035514A2 (en) * 2003-10-08 2005-04-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of atp-binding cassette transporters containing cycloalkyl or pyranyl groups
WO2005105733A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-10 Pfizer Japan Inc. Ortho substituted aryl or heteroaryl amide compounds
WO2007015676A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-08 I-Tech Ab Use of a combination of substances to prevent biofouling organisms
WO2008019149A1 (en) * 2006-08-11 2008-02-14 Momentive Performance Materials Inc. Composition and associated method

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