RU2010147865A - Производные бензимидазола - Google Patents
Производные бензимидазола Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010147865A RU2010147865A RU2010147865/04A RU2010147865A RU2010147865A RU 2010147865 A RU2010147865 A RU 2010147865A RU 2010147865/04 A RU2010147865/04 A RU 2010147865/04A RU 2010147865 A RU2010147865 A RU 2010147865A RU 2010147865 A RU2010147865 A RU 2010147865A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- dimethoxy
- Prior art date
Links
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 title 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 30
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 claims abstract 2
- 125000003709 fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 2
- -1 2 - {[3- (4,7-dimethoxy-1H-benzimidazol-2-yl) propyl] methylamino} ethyl Chemical group 0.000 claims 6
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 claims 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 2
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 claims 2
- 208000006029 Cardiomegaly Diseases 0.000 claims 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 2
- 206010063897 Renal ischaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- FBPSBGSWWFBXQB-UHFFFAOYSA-N 4,7-dimethoxy-1h-benzimidazole Chemical compound COC1=CC=C(OC)C2=C1N=CN2 FBPSBGSWWFBXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/14—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) !! где R1 представляет собой арил, который является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил; ! R2 представляет собой -CO-R21; ! R21 представляет собой С1-5алкил, С1-3фторалкил или С3-6циклоалкил; ! m представляет собой целое число 2 или 3; !р представляет собой целое число 2 или 3; и ! R3 представляет собой водород; ! или фармацевтически приемлемая соль такого соединения. ! 2. Соединение формулы (I) по п.1, где конфигурация мостикового циклогексенового фрагмента является такой, что R2-O-заместитель и мостик -(СН2)p- циклогексенового фрагмента находятся в цис-положении; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения. ! 3. Соединение формулы (I) по п.2, где R1 представляет собой незамещенный фенил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения. ! 4. Соединение формулы (I) по п.3, где R21 представляет собой С1-5алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения. ! 5. Соединение формулы (I) по п.4, где m представляет собой целое число 3; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения. ! 6. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений: ! (1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изомасляной кислоты, ! (1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изомасляной кислоты, ! (1R,5R,6R)-6-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир изомасляной кислоты и ! (1S,5S,6S)-6-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензимидазол-
Claims (9)
1. Соединение формулы (I)
где R1 представляет собой арил, который является незамещенным или моно-, ди- или три-замещенным, где заместители независимо друг от друга выбирают из группы, включающей С1-4алкил, С1-4алкоксигруппу, галоген и трифторметил;
R2 представляет собой -CO-R21;
R21 представляет собой С1-5алкил, С1-3фторалкил или С3-6циклоалкил;
m представляет собой целое число 2 или 3;
р представляет собой целое число 2 или 3; и
R3 представляет собой водород;
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где конфигурация мостикового циклогексенового фрагмента является такой, что R2-O-заместитель и мостик -(СН2)p- циклогексенового фрагмента находятся в цис-положении; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
3. Соединение формулы (I) по п.2, где R1 представляет собой незамещенный фенил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
4. Соединение формулы (I) по п.3, где R21 представляет собой С1-5алкил; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
5. Соединение формулы (I) по п.4, где m представляет собой целое число 3; или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
6. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изомасляной кислоты,
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изомасляной кислоты,
(1R,5R,6R)-6-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир изомасляной кислоты и
(1S,5S,6S)-6-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-8-фенилбицикло[3.2.2]нон-8-ен-6-иловый эфир изомасляной кислоты,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
7. Соединение формулы (I) по п.1, выбранное из следующих соединений:
(1R,2R,4R)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изомасляной кислоты,
(1S,2S,4S)-2-(2-{[3-(4,7-диметокси-1Н-бензимидазол-2-ил)пропил]метиламино}этил)-5-фенилбицикло[2.2.2]окт-5-ен-2-иловый эфир изомасляной кислоты,
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения.
8. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики хронической стабильной стенокардии, гипертензии, почечной или сердечной ишемии, сердечной аритмии, включая предсердную фибрилляцию, сердечной гипертрофии или застойной сердечной недостаточности, содержащая в качестве активного компонента соединение формулы (I) по одному из пп.1-7, или его фармацевтически приемлемую соль, и по крайней мере один терапевтически инертный наполнитель.
9. Применение соединения формулы (I) по одному из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения или профилактики хронической стабильной стенокардии, гипертензии, почечной или сердечной ишемии, сердечной аритмии, включая предсердную фибрилляцию, сердечной гипертрофии или застойной сердечной недостаточности.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IB2008051602 | 2008-04-25 | ||
| IBPCT/IB2008/051602 | 2008-04-25 | ||
| PCT/IB2009/051668 WO2009130679A1 (en) | 2008-04-25 | 2009-04-23 | Benzimidazole derivatives as calcium channel blockers |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010147865A true RU2010147865A (ru) | 2012-05-27 |
| RU2478095C2 RU2478095C2 (ru) | 2013-03-27 |
Family
ID=40823387
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010147865/04A RU2478095C2 (ru) | 2008-04-25 | 2009-04-23 | Производные бензимидазола, полезные в качестве блокаторов t/l каналов |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20110039905A1 (ru) |
| EP (1) | EP2271628A1 (ru) |
| JP (1) | JP4806734B2 (ru) |
| KR (1) | KR101364909B1 (ru) |
| CN (1) | CN102015658B (ru) |
| AR (1) | AR071217A1 (ru) |
| AU (1) | AU2009239620A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0911538B1 (ru) |
| CA (1) | CA2722067A1 (ru) |
| IL (1) | IL208856A0 (ru) |
| MX (1) | MX2010011459A (ru) |
| NZ (1) | NZ589509A (ru) |
| RU (1) | RU2478095C2 (ru) |
| TW (1) | TWI401249B (ru) |
| WO (1) | WO2009130679A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201008448B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008132679A1 (en) | 2007-04-27 | 2008-11-06 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Bridged six-membered ring compounds |
| US8492555B2 (en) * | 2008-10-22 | 2013-07-23 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Salts of isobutyric acid (1 R*, 2R*, 4R*)-2-(2-{[3-(4,7-dimethoxy-1 H-benzoimidazol-2-yl)-methyl-amino}-ethyl)-5-phenyl-bicyclo[2.2.2]oct-5-en-2-yl ester |
| KR20110079736A (ko) | 2008-10-22 | 2011-07-07 | 액테리온 파마슈티칼 리미티드 | 가교된 테트라하이드로나프탈렌 유도체 |
| WO2010046729A2 (en) * | 2008-10-23 | 2010-04-29 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Tetrahydronaphthalene compounds |
| US8816118B2 (en) | 2010-10-20 | 2014-08-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd. | Diastereoselective preparation of bicyclo[2.2.2]octan-2-one compounds |
| CN103168019B (zh) | 2010-10-20 | 2015-05-27 | 埃科特莱茵药品有限公司 | 双环[2.2.2]辛-2-酮化合物的制备 |
| WO2015182724A1 (ja) * | 2014-05-28 | 2015-12-03 | トーアエイヨー株式会社 | 置換トロパン誘導体 |
| MX2022000492A (es) | 2019-07-11 | 2022-07-04 | Praxis Prec Medicines Inc | Formulaciones de moduladores de canal de calcio tipo t y metodos de uso de estos. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK171349B1 (da) * | 1986-11-14 | 1996-09-16 | Hoffmann La Roche | Tetrahydronaphthalenderivater, fremgangsmåde til fremstilling deraf, lægemidler indeholdende forbindelserne samt anvendelse af forbindelserne til fremstilling af lægemidler |
| US6268377B1 (en) * | 1998-09-28 | 2001-07-31 | Merck & Co., Inc. | Method for treating androgen-related conditions |
| JP2005508949A (ja) * | 2001-10-10 | 2005-04-07 | アリックス セラピューティクス | 高血圧および狭心症の治療に有用なカルシウムチャネル遮断剤であるミベフラジルをベースとした化合物 |
| WO2008132679A1 (en) * | 2007-04-27 | 2008-11-06 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Bridged six-membered ring compounds |
-
2009
- 2009-04-23 EP EP09734909A patent/EP2271628A1/en not_active Withdrawn
- 2009-04-23 MX MX2010011459A patent/MX2010011459A/es active IP Right Grant
- 2009-04-23 WO PCT/IB2009/051668 patent/WO2009130679A1/en not_active Ceased
- 2009-04-23 KR KR1020107026438A patent/KR101364909B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2009-04-23 CA CA2722067A patent/CA2722067A1/en not_active Abandoned
- 2009-04-23 NZ NZ589509A patent/NZ589509A/en not_active IP Right Cessation
- 2009-04-23 US US12/989,443 patent/US20110039905A1/en not_active Abandoned
- 2009-04-23 BR BRPI0911538-2A patent/BRPI0911538B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2009-04-23 CN CN2009801155609A patent/CN102015658B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2009-04-23 AU AU2009239620A patent/AU2009239620A1/en not_active Abandoned
- 2009-04-23 JP JP2011505634A patent/JP4806734B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2009-04-23 RU RU2010147865/04A patent/RU2478095C2/ru active
- 2009-04-24 TW TW098113755A patent/TWI401249B/zh not_active IP Right Cessation
- 2009-04-24 AR ARP090101462A patent/AR071217A1/es unknown
-
2010
- 2010-10-21 IL IL208856A patent/IL208856A0/en unknown
- 2010-11-24 ZA ZA2010/08448A patent/ZA201008448B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HK1155739A1 (en) | 2012-05-25 |
| EP2271628A1 (en) | 2011-01-12 |
| CA2722067A1 (en) | 2009-10-29 |
| RU2478095C2 (ru) | 2013-03-27 |
| KR20110011639A (ko) | 2011-02-08 |
| JP2011518821A (ja) | 2011-06-30 |
| NZ589509A (en) | 2012-07-27 |
| CN102015658A (zh) | 2011-04-13 |
| KR101364909B1 (ko) | 2014-02-21 |
| US20110039905A1 (en) | 2011-02-17 |
| MX2010011459A (es) | 2010-11-12 |
| AU2009239620A1 (en) | 2009-10-29 |
| JP4806734B2 (ja) | 2011-11-02 |
| IL208856A0 (en) | 2011-01-31 |
| TWI401249B (zh) | 2013-07-11 |
| CN102015658B (zh) | 2013-03-20 |
| BRPI0911538A2 (pt) | 2020-01-07 |
| AR071217A1 (es) | 2010-06-02 |
| BRPI0911538B1 (pt) | 2021-05-18 |
| ZA201008448B (en) | 2012-04-25 |
| WO2009130679A1 (en) | 2009-10-29 |
| TW200944507A (en) | 2009-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2010147865A (ru) | Производные бензимидазола | |
| RU2009143752A (ru) | Мостиковые шестичленные циклические соединения | |
| RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
| RU2434853C2 (ru) | Новые конденсированные производные пиррола | |
| JP6149975B2 (ja) | 二環式化合物およびその医薬用途 | |
| RU2010136050A (ru) | 2-аминохинолиновые производные для использования в качестве ингибиторов секретазы (васе) | |
| JP2009537469A5 (ru) | ||
| HRP20171122T1 (hr) | Novi makrociklusi kao inhibitori faktora xia | |
| RU2014145819A (ru) | Бициклическое соединение | |
| EA201690019A1 (ru) | Производное аминотриазина и содержащая его фармацевтическая композиция | |
| RU2012123154A (ru) | Способы лечения синдрома фибромиалгии | |
| EA201100698A1 (ru) | Производные тиенотриазолодиазепина, активные в отношении апо а1 | |
| EA201290632A1 (ru) | Производные бетулина | |
| WO2013138753A1 (en) | Prodrugs of riluzole and their method of use | |
| RU2012144576A (ru) | АРИЛ-ЦИКЛОГЕКСИЛ-ТЕТРААЗАБЕНЗО[е]АЗУЛЕНЫ | |
| RU2012155118A (ru) | Способы лечения биполярного расстройства | |
| JP2013533253A5 (ru) | ||
| US20150216830A1 (en) | 5-aminolevulinic acid derivatives, methods for their preparation and uses thereof | |
| JP2010510232A5 (ru) | ||
| RU2006119776A (ru) | Производные бензо{b}{1, 4} диоксепина | |
| JP2007527913A5 (ru) | ||
| JP2006523698A5 (ru) | ||
| RU2008119994A (ru) | Ингибиторы калиевых каналов | |
| RU2014153672A (ru) | Новые каберголиновые производные | |
| RU2013127611A (ru) | Модуляторы глюкагонового рецептора |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20171123 |