[go: up one dir, main page]

RU2009127644A - Новые соединения - Google Patents

Новые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2009127644A
RU2009127644A RU2009127644/04A RU2009127644A RU2009127644A RU 2009127644 A RU2009127644 A RU 2009127644A RU 2009127644/04 A RU2009127644/04 A RU 2009127644/04A RU 2009127644 A RU2009127644 A RU 2009127644A RU 2009127644 A RU2009127644 A RU 2009127644A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
alkoxy
hydroxyl
substituents selected
Prior art date
Application number
RU2009127644/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2458920C2 (ru
Inventor
Кевин Майкл ФУТ (GB)
Кевин Майкл Фут
Мария-Елена ТЕОКЛИТОУ (GB)
Мария-Елена Теоклитоу
Эндрью Питер ТОМАС (GB)
Эндрью Питер Томас
Дейвид БАТТАР (GB)
Дейвид Баттар
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2009127644A publication Critical patent/RU2009127644A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2458920C2 publication Critical patent/RU2458920C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! или его фармацевтически приемлемая соль, ! где кольцо А означает 5- или 6-членную ароматическую группу, необязательно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; ! кольцо В означает 5- или 6-членную ароматическую группу, необязательно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы; ! R1 каждый независимо означает ! галоген, ! гидроксильную группу, ! цианогруппу, ! C1-С3алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR4R5 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, ! С3-5циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR6R7 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, ! С2-С3алкенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR8R9 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидр�

Claims (20)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где кольцо А означает 5- или 6-членную ароматическую группу, необязательно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
кольцо В означает 5- или 6-членную ароматическую группу, необязательно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы;
R1 каждый независимо означает
галоген,
гидроксильную группу,
цианогруппу,
C1-С3алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR4R5 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
С3-5циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR6R7 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
С2-С3алкенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR8R9 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
фенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR10R11 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
4-6-членную гетероциклильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR12R13 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
C1-С3алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, -NR14R15 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
-NR16R17 группу,
-OCOR18 группу,
-CO2R19 группу,
-CONR20R21 группу,
-NR22COR23 группу,
-NR24CO2R25 группу,
-OSO2R26 группу,
или две расположенные рядом группы R1 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное карбоциклильное или гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR27R28 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила;
R2 каждый независимо означает
гидроксильную группу,
галоген,
цианогруппу,
-CO2R29 группу,
-CONR30R31 группу,
-NR32COR33 группу,
-NR34CO2R35 группу,
-NR36R37 группу,
-SO2R38 группу,
-SO2NR39R40 группу,
-NR41SO2R42 группу,
C1-С6алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR43R44 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, С3-С6циклоалкила, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, циано, гидроксила, трифторметила и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, С3-С6циклоалкила, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, циано, гидроксила, трифторметила), галогена, гидроксила, и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно сконденсированной с 4-7-членной карбоциклильной или гетероциклильной группой, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR45R46, -CO2R47 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), циано, галогена и гидроксила,
С3-С6циклоалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR48R49 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила, и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR50R51 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
С2-С6алкенильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR52R53 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR54R55 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
4-7-членную гетероциклильную группу, необязательно сконденсированную с 4-7-членной карбоциклильной или гетероциклильной группой и необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, C1-С6алкокси, C1-С6алкилкарбонила, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR56R57, SO2R58 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, оксо, гидроксила и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR59R60, -SO2R61 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
C1-С6алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, -NR62R63 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С6алкила, C1-С6алкокси, С3-С6циклоалкила, C1-С6алкилтио, -NR64R65 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
или две расположенные рядом группы R2 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное карбоциклильное или гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR66R67 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила;
R3 означает водород,
C1-С3алкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR68R69 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила;
а принимает значение 0, 1, 2, 3 или 4;
b принимает значение 0, 1, 2, 3 или 4;
R4 и R5 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R6 и R7 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R8 и R9 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R8 и R9 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R10 и R11 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R12 и R13 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R12 и R13 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R14 и R15 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R16 и R17 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R16 и R17 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R18 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R19 означает водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R20 и R21 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R20 и R21 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R22 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R23 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R24 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R25 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R26 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R27 и R28 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R27 и R28 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R29 означает водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R30 и R31 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R30 и R31 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R32 означает водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R33 означает водород, С1-С4алкил, С3-С6циклоалкил или 5- или 6-членную ароматическую группу, необязательно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R34 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R35 означает водород, С1-С4алкил, С2-С4алкенил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди- C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R36 и R37 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил, С2-С4алкинил, С3-С6циклоалкил или 5- или 6-членную ароматическую группу, необязательно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, кислорода и серы, или R36 и R37 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила, трифторметила и 4-7-членной карбоциклильной или гетероциклильной группы, которая может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила, трифторметила);
R38 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R39 и R40 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R39 и R40 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R41 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R42 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, C1-С3алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила);
R43 и R44 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R43 и R44 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R45 и R46 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R45 и R46 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R47 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил;
R48 и R49 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R48 и R49 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R50 и R51 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R50 и R51 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R52 и R53 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R52 и R53 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R54 и R55 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R54 и R55 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R56 и R57 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R56 и R57 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R58 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил;
R59 и R60 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R59 и R60 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R61 означает С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил;
R62 и R63 каждый независимо означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, или R62 и R63 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R64 и R65 каждый независимо означает водород, C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил, или R64 и R65 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R66 и R67 каждый независимо означает водород, C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил, или R66 и R67 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл;
R68 и R69 каждый независимо означает водород, C1-С6алкил или С3-С6циклоалкил, или R68 и R69 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-6-членный насыщенный гетероцикл; и где
когда Y означает СН2, Х означает СН2, О, NR70 или S(O)x, где R70 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, x принимает значение 0, 1 или 2;
или
когда Х означает CH2, Y означает СН2, О, NR71 или S(O)y, где R71 означает водород, С1-С4алкил или С3-С6циклоалкил, у принимает значение 0, 1 или 2.
2. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где R3 означает водород.
3. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где Х означает СН2 или О; Y означает СН2.
4. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый R2 независимо означает -Cl; -F; -I; -ОН; -CN; -СН3; -CH2OH; -CH2N(СН3)2; -СН2СН(СН3)NH2; -ОСН3; -OCH2CH2OH; -OCH2CH2OCH2CH3; -SO2CH3; -N(СН3)2; -NHPh; -NHCH2C≡CH; -NHCH2CH3; -NHCH2CH2N(CH3)2; -NHCO2CH2CH=CH2; -NHCOCH3; -NHCOH; -NHCOPh; -CONH2; -NHSO2Me; -SO2N(СН3)2; -CO2H; -CO2CH3; -CO2CH2CH3;
Figure 00000002
;
Figure 00000003
;
Figure 00000004
;
Figure 00000005
;
Figure 00000006
;
Figure 00000007
;
Figure 00000008
;
Figure 00000009
;
Figure 00000010
;
Figure 00000011
;
Figure 00000012
;
Figure 00000013
;
Figure 00000014
;
Figure 00000015
;
Figure 00000016
;
Figure 00000017
;
Figure 00000018
;
Figure 00000019
;
Figure 00000020
;
Figure 00000021
;
Figure 00000022
;
Figure 00000023
;
Figure 00000024
;
Figure 00000025
;
Figure 00000026
;
Figure 00000027
;
Figure 00000028
;
Figure 00000029
;
Figure 00000030
;
Figure 00000031
;
Figure 00000032
;
Figure 00000033
;
Figure 00000034
;
Figure 00000035
;
Figure 00000036
;
Figure 00000037
;
Figure 00000038
;
Figure 00000039
;
Figure 00000040
;
Figure 00000041
;
Figure 00000042
;
Figure 00000043
;
Figure 00000044
;
Figure 00000045
;
Figure 00000046
;
Figure 00000047
;
Figure 00000048
;
Figure 00000049
;
Figure 00000050
;
Figure 00000051
;
Figure 00000052
;
Figure 00000053
;
Figure 00000054
;
Figure 00000055
;
Figure 00000056
;
Figure 00000057
;
Figure 00000058
;
Figure 00000059
;
Figure 00000060
;
Figure 00000061
или
Figure 00000062
группу.
5. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где каждый R1 независимо означает C1-С3алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, -NR14R15 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила или -CONR20R21 группы.
6. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное, тиенильное или тиазолильное кольцо.
7. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо В означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное, тиенильное или тиазолильное кольцо.
8. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное, тиенильное или тиазолильное кольцо;
кольцо В означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное, тиенильное или тиазолильное кольцо;
каждый R1 независимо означает
C1-С3алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, -NR14R15 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или
-CONR20R21 группу;
R2 означает
Figure 00000063
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1 или 2,
RC1, RC2, RC3 и RC4 каждый независимо выбирают из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, С3-С5циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода, галогена и гидроксила, или
RC1 и RC2 и/или RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, или
RC1 и RC3 вместе с атомами, к которым они присоединены, и атомом азота, к которому присоединена группа RN1, образуют 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, и
RN1 выбирают из С1-С4алкила, С2-С4алкенила, C2-С4алкинила, С3-С6циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из циано, галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR59R60, -SO2R61 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями выбранными из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR56R57, SO2R58 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила;
R3 означает водород;
Х означает СН2 или О;
Y означает СН2;
а принимает значение 0, 1 или 2; и
b принимает значение 1.
9. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
кольцо В означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
каждый R1 независимо означает
C1-С3алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, -NR14R15 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или
-CONR20R21 группу;
R2 означает
Figure 00000064
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1 или 2,
RC1, RC2, RC3 и RC4 каждый независимо выбирают из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, С3-С5циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода, галогена и гидроксила, или
RC1 и RC2 и/или RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, или
RC1 и RC3 вместе с атомами, к которым они присоединены, и атомом азота, к которому присоединена группа RN1, образуют 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, и
RN1 выбирают из С1-С4алкила, С2-С4алкенила, C2-С4алкинила, С3-С6циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR59R60, -SO2R61 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или
RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C2-С3алкенила, С2-С3алкинила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR56R57, SO2R58 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила;
R3 означает водород;
X означает СН2 или О;
Y означает СН2;
а принимает значение 0, 1 или 2; и
b принимает значение 1.
10. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А означает фурильное, фенильное или пиридильное кольцо;
кольцо В означает фенильное, пиразинильное, пиридильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
каждый R1 независимо означает
C1-С3алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, -NR14R15 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или
-CONR20R21 группу;
R2 означает
Figure 00000065
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1 или 2,
RC1, RC2, RC3 и RC4 каждый независимо выбирают из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, С3-С5циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода, галогена и гидроксила, или
RC1 и RC2 и/или RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, или
RC1 и RC3 вместе с атомами, к которым они присоединены, и атомом азота, к которому присоединена группа RN1, образуют 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, и
RN1 выбирают из С1-С4алкила, С2-С4алкенила, C2-С4алкинила, С3-С6циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди- С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR59R60, -SO2R61 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или
RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C2-С3алкенила, С2-С3алкинила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR56R57, SO2R58 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила;
R3 означает водород;
Х означает СН2 или О;
Y означает СН2;
а принимает значение 0, 1 или 2; и
b принимает значение 1.
11. Соединение формулы (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А означает фенильное кольцо;
кольцо В означает фенильное, пиразинильное, пиридильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
каждый R1 независимо означает
C1-С3алкоксигруппу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкокси, С3-циклоалкила, -NR14R15 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, амино (-NH2), моно- и ди-C1-С3алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила, или
-CONR20R21 группу;
R2 означает
Figure 00000066
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1 или 2,
RC1, RC2, RC3 и RC4 каждый независимо выбирают из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, С3-С5циклоалкила (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода, галогена и гидроксила, или
RC1 и RC2 и/или RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, или
RC1 и RC3 вместе с атомами, к которым они присоединены, и атомом азота, к которому присоединена группа RN1, образуют 5-7-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила, и
RN1 выбирают из С1-С4алкила, С2-С4алкенила, C2-С4алкинила, С3-С6циклоалкила, (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), водорода и 4-7-членной гетероциклильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR59R60, -SO2R61 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена и гидроксила,
или RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-С3алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, C1-С3алкокси, С3-С5циклоалкила, C1-С3алкилтио, -NR56R57, SO2R58 (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, C1-С3алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила), галогена, гидроксила;
R3 означает водород;
X означает СН2 или О;
Y означает СН2;
а принимает значение 0, 1 или 2; и
b принимает значение 1.
12. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где кольцо А означает фенильное кольцо;
кольцо В означает фурильное, фенильное, пиразинильное, пиридазинильное, пиридильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
каждый R1 независимо означает
C1-С3алкоксигруппу;
R2 означает
Figure 00000066
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1 или 2,
RC1, RC2, RC3 и RC4 каждый независимо выбирают из водорода, метила, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, метоксиметила, метоксиэтила, 2,2,2-трифторэтила, или
RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-5-членное карбоциклическое кольцо,
и
RN1 выбирают из С1-С2алкила, С2-С3алкенила, С2-С3алкинила, С3-С5циклоалкила, (каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, С1-С2алкила, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, амино (-NH2), моно- и ди-С1-С2алкиламино, гидроксила и трифторметила) и водорода,
или
RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклильное кольцо;
R3 означает водород;
X означает СН2 или О;
Y означает СН2;
а принимает значение 0, 1 или 2; и
b принимает значение 1.
13. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где A(R1)a означает 3,5-диметоксифенил;
кольцо В означает фенильное, пиразинильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
R2 означает
Figure 00000066
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1 или 2,
RC1, RC2, RC3 или RC4 каждый независимо выбирают из водорода, метила, этила, гидроксиметила, гидрокеиэтила, метоксиметила, метоксиэтила, 2,2,2-трифторэтила, или
RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо,
и
RN1 выбирают из водорода, метила, этила, метоксиэтила, этоксиэтила, гидрокеиэтила, пропенила, пропинила, пропила, изо-пропила, -СН(СН3)CH2OH, циклопропила, циклобутила, циклопентила, или
RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклильное кольцо;
R3 означает водород;
Х означает СН2 или О;
Y означает СН2; и
b принимает значение 1.
14. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где A(R1)a означает 3,5-диметоксифенил;
кольцо В означает фенильное, пиразинильное, пиримидинильное или тиенильное кольцо;
R2 означает
Figure 00000066
где G1 означает С или N,
n принимает значение 1,
RC1, RC2, RC3 и RC4 каждый независимо выбирают из водорода, метила, этила, гидроксиметила, гидроксиэтила, метоксиметила, метоксиэтила, 2,2,2-трифторэтила, или
RC3 и RC4 вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо,
и
RN1 выбирают из водорода, метила, этила, метоксиэтила, этоксиэтила, гидрокеиэтила, пропенила, пропинила, изо-пропила, -СН(СН3)CH2OH, циклопропила, циклобутила, циклопентила, или
RN1 и RC4 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное гетероциклильное кольцо;
R3 означает водород;
Х означает СН2 или О;
Y означает СН2; и
b принимает значение 1.
15. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где -A-(R1)a означает
Figure 00000067
группу; и
-B-(R2)b означает
Figure 00000068
;
Figure 00000069
;
Figure 00000070
;
Figure 00000071
;
Figure 00000072
;
Figure 00000073
;
Figure 00000074
;
Figure 00000075
;
Figure 00000076
;
Figure 00000077
;
Figure 00000078
;
Figure 00000079
;
Figure 00000080
;
Figure 00000081
;
Figure 00000082
;
Figure 00000083
;
Figure 00000084
;
Figure 00000085
;
Figure 00000086
;
Figure 00000087
;
Figure 00000088
;
Figure 00000089
;
Figure 00000090
;
Figure 00000091
;
Figure 00000092
;
Figure 00000093
;
Figure 00000094
;
Figure 00000095
;
Figure 00000096
;
Figure 00000097
;
Figure 00000098
;
Figure 00000099
;
Figure 00000100
;
Figure 00000101
;
Figure 00000102
;
Figure 00000103
;
Figure 00000104
;
Figure 00000105
;
Figure 00000106
;
Figure 00000107
;
Figure 00000108
;
Figure 00000109
;
Figure 00000110
;
Figure 00000111
;
Figure 00000112
;
Figure 00000113
;
Figure 00000114
;
Figure 00000115
;
Figure 00000116
;
Figure 00000117
;
Figure 00000118
;
Figure 00000119
;
Figure 00000120
;
Figure 00000121
;
Figure 00000122
;
Figure 00000123
;
Figure 00000124
;
Figure 00000125
;
Figure 00000126
;
Figure 00000127
;
Figure 00000128
;
Figure 00000129
;
Figure 00000130
;
Figure 00000131
;
Figure 00000132
;
Figure 00000133
;
Figure 00000134
;
Figure 00000135
;
Figure 00000136
;
Figure 00000137
;
Figure 00000138
;
Figure 00000139
;
Figure 00000140
;
Figure 00000141
;
Figure 00000142
;
Figure 00000143
;
Figure 00000144
группу;
R3 означает водород; и Х означает СН2 или О; и Y означает СН2.
16. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 где -A-(R1)a означает
Figure 00000145
группу; и
-B-(R2)b означает
Figure 00000146
;
Figure 00000147
;
Figure 00000148
;
Figure 00000149
;
Figure 00000150
;
Figure 00000151
;
Figure 00000152
;
Figure 00000153
;
Figure 00000154
;
Figure 00000155
;
Figure 00000156
;
Figure 00000157
;
Figure 00000158
;
Figure 00000159
;
Figure 00000160
;
Figure 00000161
;
Figure 00000162
;
Figure 00000163
или
Figure 00000164
группу; и
R3 означает водород; и Х означает СН2 или О; и Y означает СН2.
17. Применение соединения формулы (I) или фармацевтически приемлемой соли по п.1 при производстве лекарственного средства для применения в терапии.
18. Способ лечения рака, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
19. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
20. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1, совместно с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
RU2009127644/04A 2006-12-21 2007-12-20 Новые соединения RU2458920C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US87119006P 2006-12-21 2006-12-21
US60/871,190 2006-12-21
US98554207P 2007-11-05 2007-11-05
US60/985,542 2007-11-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009127644A true RU2009127644A (ru) 2011-01-27
RU2458920C2 RU2458920C2 (ru) 2012-08-20

Family

ID=39536793

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009127644/04A RU2458920C2 (ru) 2006-12-21 2007-12-20 Новые соединения

Country Status (28)

Country Link
US (6) US7737149B2 (ru)
EP (1) EP2125748B1 (ru)
JP (1) JP5000726B2 (ru)
KR (1) KR101467593B1 (ru)
AR (1) AR064454A1 (ru)
AT (1) ATE510825T1 (ru)
AU (1) AU2007336011B2 (ru)
BR (1) BRPI0720551A2 (ru)
CA (1) CA2672521C (ru)
CO (1) CO6210721A2 (ru)
CY (1) CY1111721T1 (ru)
DK (1) DK2125748T3 (ru)
EC (1) ECSP099436A (ru)
HR (1) HRP20110520T1 (ru)
IL (1) IL199019A (ru)
MX (1) MX2009006742A (ru)
MY (1) MY146111A (ru)
NO (1) NO342176B1 (ru)
NZ (1) NZ577209A (ru)
PE (1) PE20081532A1 (ru)
PL (1) PL2125748T3 (ru)
PT (1) PT2125748E (ru)
RU (1) RU2458920C2 (ru)
SA (1) SA07280734B1 (ru)
SI (1) SI2125748T1 (ru)
TW (1) TWI434846B (ru)
UY (1) UY30819A1 (ru)
WO (1) WO2008075068A2 (ru)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7737149B2 (en) * 2006-12-21 2010-06-15 Astrazeneca Ab N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof
PL2121687T3 (pl) 2006-12-22 2016-03-31 Astex Therapeutics Ltd Pochodne amin tricyklicznych jako inhibitory białkowej kinazy tyrozynowej
JP5442448B2 (ja) 2006-12-22 2014-03-12 アステックス、セラピューティックス、リミテッド Ｆｇｆｒインヒビターとしての二環式ヘテロ環式化合物
US8131527B1 (en) 2006-12-22 2012-03-06 Astex Therapeutics Ltd. FGFR pharmacophore compounds
DE102007026341A1 (de) 2007-06-06 2008-12-11 Merck Patent Gmbh Benzoxazolonderivate
DE102007032507A1 (de) 2007-07-12 2009-04-02 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
WO2009024823A2 (en) 2007-08-22 2009-02-26 Astrazeneca Ab Oxadiazole derivatives as dgat inhibitors
GB0720041D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New Compounds
GB0720038D0 (en) 2007-10-12 2007-11-21 Astex Therapeutics Ltd New compounds
DE102007061963A1 (de) 2007-12-21 2009-06-25 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
DE102008019907A1 (de) 2008-04-21 2009-10-22 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
GB0810902D0 (en) 2008-06-13 2008-07-23 Astex Therapeutics Ltd New compounds
DE102008028905A1 (de) 2008-06-18 2009-12-24 Merck Patent Gmbh 3-(3-Pyrimidin-2-yl-benzyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazinderivate
EA201100030A1 (ru) * 2008-06-19 2011-08-30 Астразенека Аб Пиразольные соединения 436
US8586599B2 (en) 2008-12-22 2013-11-19 Merck Patent Gmbh Polymorphic forms of 6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2-{3-[5-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)-pyrimidin-2-yl]-benzyl}-2H-pyridazin-3-one dihydrogenphosphate and processes of manufacturing thereof
TW201039825A (en) 2009-02-20 2010-11-16 Astrazeneca Ab Cyclopropyl amide derivatives 983
GB0906472D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB0906470D0 (en) 2009-04-15 2009-05-20 Astex Therapeutics Ltd New compounds
JO2860B1 (en) * 2009-05-07 2015-03-15 ايلي ليلي اند كومباني Phenylendazolyl compounds
RU2012139082A (ru) 2010-02-18 2014-03-27 Астразенека Аб Способы получения производных циклопропиламида и связанных с ними промежуточных соединений
AU2011261375B2 (en) 2010-06-04 2016-09-22 Albany Molecular Research, Inc. Glycine transporter-1 inhibitors, methods of making them, and uses thereof
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
US9255072B2 (en) 2011-03-04 2016-02-09 National Health Rsearch Institutes Pyrazole compounds and thiazole compounds as protein kinases inhibitors
CA2866611C (en) 2012-02-28 2020-01-07 Astellas Pharma Inc. Nitrogen-containing aromatic heterocyclic compound
US9481911B2 (en) 2012-03-08 2016-11-01 Astellas Pharma Inc. Methods for detecting FGFR3/TACC3 fusion genes
JPWO2013161871A1 (ja) * 2012-04-25 2015-12-24 興和株式会社 Ｔｌｒ阻害作用を有するチオフェン誘導体
SI2861595T1 (sl) 2012-06-13 2017-04-26 Incyte Holdings Corporation Substituirane triciklične spojine kot inhibitorji fgfr
WO2014002922A1 (ja) * 2012-06-26 2014-01-03 アステラス製薬株式会社 抗癌剤の併用による癌治療方法
US20150203589A1 (en) 2012-07-24 2015-07-23 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Fusion proteins and methods thereof
US9388185B2 (en) 2012-08-10 2016-07-12 Incyte Holdings Corporation Substituted pyrrolo[2,3-b]pyrazines as FGFR inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
US20140179712A1 (en) * 2012-12-21 2014-06-26 Astrazeneca Ab Pharmaceutical formulation of n-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2h-pyrazol-3-yl]-4-[(3r,5s)-3,5-dimethylpiperazin-1-yl]benzamide
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
JP2016510751A (ja) 2013-03-06 2016-04-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗がん剤耐性を治療及び予防する方法
PL403149A1 (pl) * 2013-03-14 2014-09-15 Celon Pharma Spółka Akcyjna Nowe związki pochodne pirazolilobenzo[d]imidazolu
CA2907152A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Fusion proteins and methods thereof
SG11201507478VA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Celgene Avilomics Res Inc Heteroaryl compounds and uses thereof
US9321786B2 (en) 2013-03-15 2016-04-26 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
CA2907243C (en) 2013-03-15 2021-12-28 Celgene Avilomics Research, Inc. Substituted dihydropyrimidopyrimidinone compounds and pharmaceutical compositions thereof use fgfr4 inhibitor
ES2657451T3 (es) 2013-04-19 2018-03-05 Incyte Holdings Corporation Heterocíclicos bicíclicos como inhibidores del FGFR
AR096393A1 (es) * 2013-05-23 2015-12-30 Bayer Cropscience Ag Compuestos heterocíclicos pesticidas
TWI664977B (zh) 2013-10-08 2019-07-11 第一三共股份有限公司 抗ｆｇｆｒ２抗體及其與其他藥劑之組合
CN107073121A (zh) 2014-06-13 2017-08-18 基因泰克公司 治疗及预防癌症药物抗性的方法
SG11201700703XA (en) 2014-08-18 2017-03-30 Eisai R&D Man Co Ltd Salt of monocyclic pyridine derivative and crystal thereof
CA2958503C (en) * 2014-08-19 2021-01-19 Shanghai Haihe Pharmaceutical Co., Ltd. Indazole compounds as fgfr kinase inhibitor, preparation and use thereof
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
WO2016105517A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Fusion proteins and methods thereof
CA2976790C (en) 2015-02-20 2024-02-27 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
AU2016237222B2 (en) 2015-03-25 2021-04-29 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for bile duct cancer
CA2992161A1 (en) 2015-07-17 2017-01-26 Institut Pasteur 5-hydroxytryptamine 1b receptor-stimulating agent for use as a promoter of satellite cells self-renewal and/or differentiation
US10214515B2 (en) 2015-08-20 2019-02-26 Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted pyrazoles as inhibitors of fibroblast growth factor receptor
SG10201913213WA (en) 2015-12-17 2020-03-30 Eisai R&D Man Co Ltd Therapeutic agent for breast cancer
CN107459519A (zh) 2016-06-06 2017-12-12 上海艾力斯医药科技有限公司 稠合嘧啶哌啶环衍生物及其制备方法和应用
EP3484462B1 (en) 2016-07-15 2022-12-14 Institut Pasteur 5-hydroxytryptamine 1b receptor-stimulating agent for skin and/or hair repair
CN107840842A (zh) 2016-09-19 2018-03-27 北京天诚医药科技有限公司 炔代杂环化合物、其制备方法及其在医药学上的应用
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
EP3777860A4 (en) 2018-03-28 2021-12-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. THERAPEUTIC FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA
KR20210018265A (ko) 2018-05-04 2021-02-17 인사이트 코포레이션 Fgfr 억제제의 고체 형태 및 이의 제조 방법
MX2020011639A (es) 2018-05-04 2021-02-15 Incyte Corp Sales de un inhibidor de receptores de factor de crecimiento de fibroblastos (fgfr).
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
EP3942045A1 (en) 2019-03-21 2022-01-26 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
EP3976608B1 (en) * 2019-05-31 2023-11-08 Ideaya Biosciences, Inc. Thiadiazolyl derivatives as dna polymerase theta inhibitors
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
WO2021067374A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
JP7675711B2 (ja) 2019-10-14 2025-05-13 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての二環式複素環
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
JP2023500906A (ja) 2019-11-08 2023-01-11 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法
CR20220285A (es) 2019-12-04 2022-10-27 Incyte Corp Derivados de un inhibidor de fgfr
WO2021113479A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CN117083271A (zh) * 2020-12-02 2023-11-17 伊迪亚生物科学有限公司 作为DNA聚合酶θ抑制剂的取代的噻二唑基衍生物
TW202237595A (zh) * 2020-12-02 2022-10-01 美商愛德亞生物科學公司 作為DNA聚合酶θ抑制劑之經取代噻二唑基衍生物
JP2024513575A (ja) 2021-04-12 2024-03-26 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤及びネクチン－４標的化剤を含む併用療法
EP4352060A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
AR126102A1 (es) 2021-06-09 2023-09-13 Incyte Corp Heterociclos tricíclicos como inhibidores de fgfr
CN115819239B (zh) * 2021-09-17 2025-11-18 无锡和誉生物医药科技有限公司 一种成纤维细胞生长因子受体抑制剂的中间体及其制备方法和用途
WO2023060573A1 (en) * 2021-10-15 2023-04-20 Beijing Danatlas Pharmaceutical Co., Ltd. Novel thiadiazolyl derivatives of dna polymerase theta inhibitors
US11957677B2 (en) 2021-10-15 2024-04-16 Cardiff Oncology, Inc. Cancer treatment using FGFR inhibitors and PLK1 inhibitors
WO2023180388A1 (en) 2022-03-24 2023-09-28 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited 2,4-dioxotetrahydropyrimidinyl derivatives as degrons in protacs
CN118984708A (zh) * 2022-08-08 2024-11-19 无锡和誉生物医药科技有限公司 Fgfr抑制剂的药物组合物、多晶型物及其在药学上的应用

Family Cites Families (57)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB843940A (en) 1955-09-27 1960-08-10 Kodak Ltd Method of processing photographic silver halide emulsions containing colour couplers
BE667399A (ru) 1964-07-30 1965-11-16
JPS57150846A (en) * 1981-03-13 1982-09-17 Konishiroku Photo Ind Co Ltd Photographic element
JPS63133152A (ja) 1986-11-26 1988-06-04 Konica Corp 新規なマゼンタカプラ−を含有するハロゲン化銀写真感光材料
JPH0467645A (ja) 1990-07-09 1992-03-03 Nec Kyushu Ltd バーンイン装置
JP2890065B2 (ja) 1990-11-10 1999-05-10 コニカ株式会社 ハロゲン化銀写真感光材料
JPH04184437A (ja) 1990-11-20 1992-07-01 Fuji Photo Film Co Ltd カラー画像形成方法及びハロゲン化銀カラー写真感光材料
JPH04292322A (ja) 1991-03-19 1992-10-16 Fujitsu Ltd ラック給排装置
JPH0511414A (ja) * 1991-07-02 1993-01-22 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラー写真感光材料
PL170837B1 (pl) * 1991-10-18 1997-01-31 Monsanto Co S rod ek g r zybobó j c zy PL PL PL PL PL PL
WO1993019054A1 (en) 1992-03-26 1993-09-30 Dowelanco N-heterocyclic nitro anilines as fungicides
HRP921338B1 (en) * 1992-10-02 2002-04-30 Monsanto Co Fungicides for the control of take-all disease of plants
TW240217B (ru) 1992-12-30 1995-02-11 Glaxo Group Ltd
JP3156026B2 (ja) 1993-12-27 2001-04-16 株式会社大塚製薬工場 ホスホン酸ジエステル誘導体
US5916908A (en) 1994-11-10 1999-06-29 Cor Therapeutics, Inc. Pharmaceutical pyrazole compositions useful as inhibitors of protein kinases
KR20000062284A (ko) 1996-12-23 2000-10-25 블레어 큐. 퍼거슨 인자 Ｘａ 억제제로서의 질소 함유 헤테로방향족 화합물
CA2302438A1 (en) 1997-05-19 1998-11-26 Sugen, Inc. Heteroarylcarboxamide compounds active against protein tyrosine kinase related disorders
JP2002502380A (ja) 1997-05-22 2002-01-22 ジー．ディー．サール アンド カンパニー ｐ３８キナーゼ阻害剤としてのピラゾール誘導体
US6271237B1 (en) * 1997-12-22 2001-08-07 Dupont Pharmaceuticals Company Nitrogen containing heteromatics with ortho-substituted P1s as factor Xa inhabitors
TR200002617T2 (tr) * 1997-12-22 2000-11-21 Bayer Corporation Aril ve heteroaril sübstitüentli heterosiklik üreler kullanılarak RAF kinazın inhibe edilmesi
JP3310226B2 (ja) 1998-10-16 2002-08-05 松下電器産業株式会社 音声合成方法および装置
GB9823103D0 (en) * 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
UA73492C2 (en) * 1999-01-19 2005-08-15 Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
NZ514095A (en) * 1999-02-10 2001-09-28 Welfide Corp Amide compounds and medicinal use thereof
AU3357700A (en) 1999-02-16 2000-09-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Phenoxypyrimidine insecticides and acaricides
US7034049B1 (en) * 1999-08-12 2006-04-25 Pharmacia Italia S.P.A. 3(5)-amino-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
AR032130A1 (es) 1999-08-13 2003-10-29 Vertex Pharma Un compuesto inhibidor de quinasas proteicas, una composicion farmaceutica que lo incluye, y un metodo para tratar afecciones con dicho compuesto
AU771460B2 (en) * 1999-09-24 2004-03-25 Smithkline Beecham Corporation Thrombopoietin mimetics
DZ3398A1 (fr) * 2000-08-31 2002-03-07 Pfizer Prod Inc Derives pyrazole et leur utilisation comme inhibiteurs des proteines kinases
US20050209297A1 (en) * 2000-08-31 2005-09-22 Pfizer Inc Pyrazole derivatives
AU2001290258A1 (en) * 2000-09-22 2002-04-02 Nihon Nohyaku Co. Ltd. N-(4-pyrazolyl)amide derivatives, chemicals for agricultural and horticultural use, and usage of the same
WO2002049632A1 (en) 2000-12-18 2002-06-27 Institute Of Medicinal Molecular Design. Inc. Inhibitors against the production and release of inflammatory cytokines
US6878714B2 (en) * 2001-01-12 2005-04-12 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
US6995162B2 (en) 2001-01-12 2006-02-07 Amgen Inc. Substituted alkylamine derivatives and methods of use
JP2004538266A (ja) 2001-04-27 2004-12-24 バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド ピラゾール由来のキナーゼインヒビター
US20060019958A1 (en) * 2002-06-05 2006-01-26 Susumu Muto Immunity-related protein kinase inhibitors
WO2003103648A1 (ja) * 2002-06-05 2003-12-18 株式会社医薬分子設計研究所 糖尿病治療薬
CA2488367A1 (en) * 2002-06-06 2003-12-18 Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. Antiallergic agents
ES2246603B1 (es) 2002-07-03 2007-06-16 Consejo Sup. De Investig. Cientificas Procedimiento para la preparacion de esteres de hidroxitirosol, esteres obtenidos y utilizacion.
JPWO2004007472A1 (ja) 2002-07-10 2005-11-17 小野薬品工業株式会社 Ｃｃｒ４アンタゴニストおよびその医薬用途
WO2004013137A1 (en) * 2002-08-01 2004-02-12 Pharmacia & Upjohn Company Llc 1h-pyrazole and 1h-pyrrole-azabicyclic compounds with alfa-7 nachr activity
JP4171881B2 (ja) 2002-08-09 2008-10-29 株式会社大塚製薬工場 Ａｃａｔ−１阻害剤
EP1594854B1 (en) 2003-02-06 2010-09-01 Bristol-Myers Squibb Company Thiazolyl-based compounds useful as kinase inhibitors
JP2004292322A (ja) 2003-03-25 2004-10-21 Fuji Photo Film Co Ltd 水溶性アミド連結体の製造方法
US20040220170A1 (en) * 2003-05-01 2004-11-04 Atkinson Robert N. Pyrazole-amides and sulfonamides as sodium channel modulators
RU2342365C2 (ru) 2003-05-01 2008-12-27 Бристол-Маерс Сквибб Компани Арилзамещенные пиразоламиды в качестве ингибиторов киназ
US7115359B2 (en) * 2003-07-25 2006-10-03 Konica Minolta Medical & Graphic, Inc. Photothermographic material
JP4795237B2 (ja) 2003-08-21 2011-10-19 オーエスアイ・フアーマシユーテイカルズ・エル・エル・シー Ｎ−置換ピラゾリル−アミジル−ベンズイミダゾリルｃ−Ｋｉｔ阻害剤
US7432271B2 (en) * 2003-09-02 2008-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Pyrazolyl inhibitors of 15-lipoxygenase
JP2007512255A (ja) 2003-11-13 2007-05-17 アンビット バイオサイエンシス コーポレーション キナーゼ調節因子としての尿素誘導体
DE602004028150D1 (de) 2003-11-26 2010-08-26 Pfizer Prod Inc Aminopyrazolderivate als gsk-3-inhibitoren
US7652146B2 (en) * 2004-02-06 2010-01-26 Bristol-Myers Squibb Company Process for preparing 2-aminothiazole-5-carboxamides useful as kinase inhibitors
US7253204B2 (en) * 2004-03-26 2007-08-07 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
DE602005020611D1 (de) 2004-04-28 2010-05-27 Vertex Pharma Als inhibitoren von rock und anderen proteinkinasen geeignete zusammensetzungen
JO2787B1 (en) 2005-04-27 2014-03-15 امجين إنك, Alternative amide derivatives and methods of use
CA2615890A1 (en) 2005-08-02 2007-02-08 Irm Llc 5-substituted thiazol-2-yl amino compounds and compositions as protein kinase inhibitors
US7737149B2 (en) * 2006-12-21 2010-06-15 Astrazeneca Ab N-[5-[2-(3,5-dimethoxyphenyl)ethyl]-2H-pyrazol-3-yl]-4-(3,5-dimethylpiperazin-1-yl)benzamide and salts thereof

Also Published As

Publication number Publication date
TW200831500A (en) 2008-08-01
KR101467593B1 (ko) 2014-12-01
US8129391B2 (en) 2012-03-06
CA2672521A1 (en) 2008-06-26
MX2009006742A (es) 2009-08-24
US20140066455A1 (en) 2014-03-06
US20080153812A1 (en) 2008-06-26
US20150299134A1 (en) 2015-10-22
CO6210721A2 (es) 2010-10-20
US9688640B2 (en) 2017-06-27
US20170260143A1 (en) 2017-09-14
IL199019A (en) 2014-06-30
EP2125748B1 (en) 2011-05-25
ECSP099436A (es) 2009-07-31
AU2007336011B2 (en) 2011-09-22
NO20092033L (no) 2009-08-06
BRPI0720551A2 (pt) 2019-03-12
CY1111721T1 (el) 2015-10-07
CA2672521C (en) 2015-03-17
HK1139137A1 (en) 2010-09-10
EP2125748A2 (en) 2009-12-02
US8604022B2 (en) 2013-12-10
NZ577209A (en) 2012-04-27
DK2125748T3 (da) 2011-08-01
NO342176B1 (no) 2018-04-09
TWI434846B (zh) 2014-04-21
AR064454A1 (es) 2009-04-01
JP5000726B2 (ja) 2012-08-15
SA07280734B1 (ar) 2010-09-29
MY146111A (en) 2012-06-29
US20120129844A1 (en) 2012-05-24
PE20081532A1 (es) 2008-12-12
PT2125748E (pt) 2011-07-20
PL2125748T3 (pl) 2011-09-30
ATE510825T1 (de) 2011-06-15
US20100273811A1 (en) 2010-10-28
WO2008075068A2 (en) 2008-06-26
HRP20110520T1 (hr) 2011-08-31
IL199019A0 (en) 2010-02-17
US10301267B2 (en) 2019-05-28
RU2458920C2 (ru) 2012-08-20
SI2125748T1 (sl) 2011-08-31
JP2010513444A (ja) 2010-04-30
UY30819A1 (es) 2008-07-31
AU2007336011A1 (en) 2008-06-26
KR20090094026A (ko) 2009-09-02
US7737149B2 (en) 2010-06-15
WO2008075068A3 (en) 2008-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009127644A (ru) Новые соединения
RU2008136187A (ru) Новое производное кумарина, обладающее противоопухолевой активностью
RU2441869C2 (ru) Противовирусные соединения
RU2017145026A (ru) Соединение, ингибирующее brk
CA2443950A1 (en) Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
RU2009149210A (ru) Ингибиторы днк-зависимой протеинкиназы (днк-пк)
AR064155A1 (es) Compuestos de inhibidores de fosfoinositido-3 quinasa y metodos de uso
AR077328A1 (es) Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos
DK2922848T3 (da) Oxazolidin-2-on-pyrimidinderivater
RU2015101106A (ru) Способ лечения лимфомы, применяя тиенотриазолодиазепиновые соединения
RU2011116160A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и y-глутамиламиногруппой и содержащие их противогрибковые средства
AR073548A1 (es) Compuestos derivados de diazol y triazol, composiciones y uso de los mismos para modular los niveles de acido urico
AR056186A1 (es) Compuesto de imidazo[1,2-a]piridinilo, su uso para la fabricacion de un medicamento y formulacion farmaceutica que lo comprende
RU2006110186A (ru) Алкокси замещенные имидазохинолины
RU2019122913A (ru) Ингибитор рфрф4, способ его получения и его фармацевтическое применение
RU2013130256A (ru) Новые циклоспориновые производные для лечения и предупреждения вирусных инфекций
RU2014153627A (ru) Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ
JP2010504346A5 (ru)
RU2013156827A (ru) Ингибиторы активности киназы lrrk2
JP2016513737A5 (ru)
AR075321A1 (es) Compuestos de amidina sustituida para combatir plagas de animales
RU2018127728A (ru) Слитые трициклические гетероциклические соединения в качестве ингибиторов интегразы вич
RU2018112252A (ru) Конденсированное пиримидиновое соединение или его соль
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные

Legal Events

Date Code Title Description
HE4A Change of address of a patent owner

Effective date: 20200805