[go: up one dir, main page]

RU2011102472A - Замещенные 7-сульфанилметил-, 7-сульфинилметил- и 7-сульфонилметил-индолы и их применение - Google Patents

Замещенные 7-сульфанилметил-, 7-сульфинилметил- и 7-сульфонилметил-индолы и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2011102472A
RU2011102472A RU2011102472/04A RU2011102472A RU2011102472A RU 2011102472 A RU2011102472 A RU 2011102472A RU 2011102472/04 A RU2011102472/04 A RU 2011102472/04A RU 2011102472 A RU2011102472 A RU 2011102472A RU 2011102472 A RU2011102472 A RU 2011102472A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyano
fluorine
formula
hydroxy
methyl
Prior art date
Application number
RU2011102472/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Петер КОЛКХОФ (DE)
Петер КОЛКХОФ
Астрид БРЮНС (DE)
Астрид БРЮНС
Кай ТЕД (DE)
Кай ТЕД
Карл-Хайнц ШЛЕММЕР (DE)
Карл-Хайнц Шлеммер
Александр ХИЛЛИШ (DE)
Александр Хиллиш
Дитер ЛАНГ (DE)
Дитер Ланг
Original Assignee
Байер Шеринг Фарма Акциенезельшафт (De)
Байер Шеринг Фарма Акциенезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Шеринг Фарма Акциенезельшафт (De), Байер Шеринг Фарма Акциенезельшафт filed Critical Байер Шеринг Фарма Акциенезельшафт (De)
Publication of RU2011102472A publication Critical patent/RU2011102472A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! в которой А означает -S-, -S(=O)- или -S(=O)2-, ! R1 означает (С1-С4)-алкил или циклопропил, ! R2 означает водород, фтор или хлор, ! R3 означает водород, фтор, хлор или метил, ! R4 означает водород или фтор, ! R5 означает группу формулы ! или ! причем # означает место присоединения к индолу, ! и D означает -CH2-, -O-, -СН2-СН2- или -СН2-О-, ! R6 означает (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил, ! в котором (С1-С4)-алкил может быть замещен 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, трифторметил, гидрокси и циано, ! и в котором (С3-С6)-циклоалкил может быть замещен 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, гидрокси и циано, ! R7 означает водород, галоген, (С1-С4)-алкил, трифторметил или (С1-С4)-алкокси, ! R8 означает водород, галоген, метил или трифторметил, ! R9 означает фенил, нафтил или 5-10-членный гетероарил, ! в котором фенил, нафтил и 5-10-членный гетероарил могут быть замещены 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей галоген, циано, (С1-С4)-алкил, фторметил, дифторметил трифторметил, (С1-С4)-алкокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси и трифторметилтио, ! или в котором два заместителя, присоединенные к соседним атомам углерода фенильного кольца, вместе образуют группу формул -O-СН2-O-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -O-СН2-СН2-O- или -O-CF2-CF2-O-, ! R10 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или фенил, ! в котором (С1-С6)-алкил может быть замещен 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, фторметил, дифторметил, трифторметил, гидрокси и циано, ! и в котором (С3-С7)-циклоалкил может быть замещен 1-3 заместителями, независимо друг от дру

Claims (20)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
в которой А означает -S-, -S(=O)- или -S(=O)2-,
R1 означает (С1-С4)-алкил или циклопропил,
R2 означает водород, фтор или хлор,
R3 означает водород, фтор, хлор или метил,
R4 означает водород или фтор,
R5 означает группу формулы
Figure 00000002
или
Figure 00000003
причем # означает место присоединения к индолу,
и D означает -CH2-, -O-, -СН2-СН2- или -СН2-О-,
R6 означает (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
в котором (С1-С4)-алкил может быть замещен 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, трифторметил, гидрокси и циано,
и в котором (С3-С6)-циклоалкил может быть замещен 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, гидрокси и циано,
R7 означает водород, галоген, (С1-С4)-алкил, трифторметил или (С1-С4)-алкокси,
R8 означает водород, галоген, метил или трифторметил,
R9 означает фенил, нафтил или 5-10-членный гетероарил,
в котором фенил, нафтил и 5-10-членный гетероарил могут быть замещены 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей галоген, циано, (С1-С4)-алкил, фторметил, дифторметил трифторметил, (С1-С4)-алкокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси и трифторметилтио,
или в котором два заместителя, присоединенные к соседним атомам углерода фенильного кольца, вместе образуют группу формул -O-СН2-O-, -O-CHF-O-, -O-CF2-O-, -O-СН2-СН2-O- или -O-CF2-CF2-O-,
R10 означает (С1-С6)-алкил, (С3-С7)-циклоалкил или фенил,
в котором (С1-С6)-алкил может быть замещен 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, фторметил, дифторметил, трифторметил, гидрокси и циано,
и в котором (С3-С7)-циклоалкил может быть замещен 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, гидрокси и циано,
и в котором фенил может быть замещен 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей галоген, циано, (С1-С4)-алкил, фторметил, дифторметил, трифторметил, (С1-С4)-алкокси, трифторметокси и трифторметилтио,
R11 означает водород, метил, этил или трифторметил или циклопропил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
А означает -S(=O)- или -S(=O)2-,
R1 означает метил или этил,
R2 означает водород или фтор,
R3 означает водород или фтор,
R4 означает водород,
R5 означает группу формулы
Figure 00000004
причем # означает место присоединения к индолу,
и R9 означает фенил, нафтил или бензотиенил,
в котором фенил, нафтил и бензотиенил могут быть замещены 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, циано, метил, этил и трифторметил и метокси,
или в котором два заместителя, присоединенные к соседним атомам углерода фенильного кольца, вместе образуют группу формул -О-СН2-О- или -O-CF2-O-,
R10 означает 1-цианоэт-2-ил, 1-циано-1-метилэт-2-ил, 1-циано-2-метилэт-2-ил, 1-циано-1,2-диметил-эт-2-ил, 1-циано-2,2-диметил-эт-2-ил, 1-цианопроп-3-ил, 1-циано-1-метилпроп-3-ил, 1-циано-2-метилпроп-3-ил, 1-циано-3-метилпроп-3-ил, 1-циано-2,3-диметилпроп-3-ил, 1-гидроксиэт-2-ил, 1-гидрокси-1-метилэт-2-ил, 1-гидрокси-2-метилэт-2-ил, 1-гидрокси-1,2-диметил-эт-2-ил, 1-гидрокси-2,2-диметил-эт-2-ил, 1-гидроксипроп-3-ил, 1-гидрокси-1-метилпроп-3-ил, 1-гидрокси-2-метилпроп-3-ил, 1-гидрокси-3-метилпроп-3-ил, 1-гидрокси-2,3-диметилпроп-3-ил, циклопропил, 1-цианоциклопроп-2-ил, 1-гидроксициклопроп-2-ил или фенил, в котором 1-цианоэт-2-ил, 1-циано-1-метилэт-2-ил, 1-циано-2-метилэт-2-ил, 1-циано-1,2-диметил-эт-2-ил, 1-циано-2,2-диметил-эт-2-ил, 1-цианопроп-3-ил, 1-циано-1-метилпроп-3-ил, 1-циано-2-метилпроп-3-ил, 1-циано-3-метилпроп-3-ил, 1-циано-2,3-диметилпроп-3-ил, 1-гидроксиэт-2-ил, 1-гидрокси-1-метилэт-2-ил, 1-гидрокси-2-метилэт-2-ил, 1-гидрокси-1,2-диметил-эт-2-ил, 1-гидрокси-2,2-диметил-эт-2-ил, 1-гидроксипроп-3-ил, 1-гидрокси-1-метилпроп-3-ил, 1-гидрокси-2-метилпроп-3-ил, 1-гидрокси-3-метилпроп-3-ил, 1-гидрокси-2,3-диметилпроп-3-ил, циклопропил, 1-цианоциклопроп-2-ил и 1-гидроксициклопроп-2-ил могут быть замещены 1 или 2 заместителями фтор,
и в котором фенил может быть замещен 1 или 2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, циано и метил,
R11 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
3. Соединение формулы (I) по п.1, в которой
А означает -S(=O)- или -S(=O)2-,
R1 означает метил или этил,
R2 означает водород или фтор,
R3 означает водород или фтор,
R4 означает водород,
R5 означает группу формулы
Figure 00000005
или
Figure 00000006
причем # означает место присоединения к индолу,
и D означает -СН2- или -СН2-O-,
R6 означает (С1-С4)-алкил или (С3-С6)-циклоалкил,
в котором (С1-С4)-алкил и (С3-С6)-циклоалкил могут быть замещены 1 или 2 заместителями фтор,
и в котором (С1-С4)-алкил может быть замещен заместителем выбранным из группы, включающей гидрокси и циано,
и в котором (С3-С6)-циклоалкил может быть замещен заместителем выбранным из группы, включающей гидрокси и циано,
R7 означает водород, фтор, хлор, метил или трифторметил,
R8 означает водород, фтор, хлор, метил или трифторметил,
R9 означает фенил, нафтил или бензотиенил,
в котором фенил, нафтил и бензотиенил могут быть замещены 1-3 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, циано, метил, этил и трифторметил и метокси,
или в котором два заместителя, присоединенные к соседним атомам углерода фенильного кольца, вместе образуют группу формул -О-СН2-О- или -O-CF2-O-,
R10 означает 1-цианоэт-2-ил, 1-циано-1-метилэт-2-ил, 1-циано-2-метилэт-2-ил, 1-циано-1,2-диметил-эт-2-ил, 1-циано-2,2-диметил-эт-2-ил, 1-цианопроп-3-ил, 1-циано-1-метилпроп-3-ил, 1-циано-2-метилпроп-3-ил, 1-циано-3-метилпроп-3-ил, 1-циано-2,3-диметилпроп-3-ил, 1-гидроксиэт-2-ил, 1-гидрокси-1-метилэт-2-ил, 1-гидрокси-2-метилэт-2-ил, 1-гидрокси-1,2-диметил-эт-2-ил, 1-гидрокси-2,2-диметил-эт-2-ил, 1-гидроксипроп-3-ил, 1-гидрокси-1-метилпроп-3-ил, 1-гидрокси-2-метилпроп-3-ил, 1-гидрокси-3-метилпроп-3-ил, 1-гидрокси-2,3-диметилпроп-3-ил, (С3-С7)-циклоалкил или фенил,
в котором 1-цианоэт-2-ил, 1-циано-1-метилэт-2-ил, 1-циано-2-метилэт-2-ил, 1-циано-1,2-диметил-эт-2-ил, 1-циано-2,2-диметил-эт-2-ил, 1-цианопроп-3-ил, 1-циано-1-метилпроп-3-ил, 1-циано-2-метилпроп-3-ил, 1-циано-3-метилпроп-3-ил, 1-циано-2,3-диметилпроп-3-ил, 1-гидроксиэт-2-ил, 1-гидрокси-1-метилэт-2-ил, 1-гидрокси-2-метилэт-2-ил, 1-гидрокси- 1,2-диметил-эт-2-ил, 1-гидрокси-2,2-диметил-эт-2-ил, 1-гидроксипроп-3-ил, 1-гидрокси-1-метилпроп-3-ил, 1-гидрокси-2-метилпроп-3-ил, 1-гидрокси-3-метилпроп-3-ил, 1-гидрокси-2,3-диметилпроп-3-ил и (С3-С7)-циклоалкил могут быть замещены 1 или 2 заместителями фтор,
и в котором (С3-С7)-циклоалкил может быть замещен заместителем, выбранным из группы, включающей гидрокси и циано,
и в котором фенил может быть замещен 1 или 2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, циано и метил,
R11 означает метил или этил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
4. Соединение формулы (I) по п.1 или 3, в которой
А означает -S(=O)2-,
R1 означает метил,
R2 означает водород или фтор,
R3 означает водород или фтор,
R4 означает водород,
R5 означает группу формулы
Figure 00000007
,
причем # означает место присоединения к индолу,
и R9 означает группу формулы
Figure 00000008
,
причем * означает место присоединения к -CR10R11,
R12 означает фтор, хлор, метил и трифторметил,
R13 означает водород, фтор или хлор,
R14 означает водород, фтор или хлор,
R15 означает водород, фтор или хлор,
с условием, что, по меньшей мере, один из остатков R13, R14 и R15 означает водород,
R10 означает циклопропил,
в котором циклопропил может быть замещен 1 или 2 заместителями фтор,
и в котором циклопропил может быть замещен одним заместителем циано,
R11 означает метил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
5. Соединение формулы (I) по п.1 или 3, в которой
А означает -S(=O)2-,
R1 означает метил или этил,
R2 означает водород или фтор,
R3 означает водород или фтор,
R4 означает водород,
R5 означает группу формулы
Figure 00000009
,
причем # означает место присоединения к индолу,
и D означает -СН2-,
R6 означает метил, этил или циклопропил,
R7 означает водород, фтор, хлор или метил,
R8 означает водород, фтор или хлор,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
6. Соединение формулы (I) по п.1 или 3, в которой
А означает -S(=O)2-,
R1 означает метил,
R2 означает водород или фтор,
R3 означает водород или фтор,
R4 означает водород,
R5 означает группу формулы
Figure 00000010
причем # означает место присоединения к индолу,
и R9 означает группу формулы
Figure 00000011
причем * означает место присоединения к -CR10R11,
R12 означает фтор, хлор, метил и трифторметил,
R13 означает водород, фтор или хлор,
R14 означает водород, фтор или хлор,
R15 означает водород, фтор или хлор,
с условием, что, по меньшей мере, один из остатков R13, R14 и R15 означает водород,
R10 означает 1-цианоэт-2-ил, 1-циано-2-метилэт-2-ил или 1-цианопроп-3-ил,
R11 означает метил или этил,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
7. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в которой
А означает -S(=O)2-,
R1 означает метил,
R2 означает водород или фтор,
R3 означает водород или фтор,
R4 означает водород,
R5 означает группу формулы
Figure 00000012
причем # означает место присоединения к индолу,
и R9 означает группу формулы
Figure 00000013
причем * означает место присоединения к -CR10R11,
R12 означает фтор, хлор, метил и трифторметил,
R13 означает водород, фтор или хлор,
R14 означает водород, фтор или хлор,
R15 означает водород, фтор или хлор,
с условием, что, по меньшей мере, один из остатков R13, R14 и R15 означает водород,
R10 означает группу формулы
Figure 00000014
причем ## означает место присоединения к -CR9R11,
R16 означает фтор или хлор,
R11 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
8. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в которой
А означает -S(=O)2-,
R1 означает метил,
R2 означает водород или фтор,
R3 означает водород или фтор,
R4 означает водород,
R5 означает группу формулы
Figure 00000015
причем # означает место присоединения к индолу,
и R9 означает фенил или бензотиенил,
в котором фенил, нафтил и бензотиенил могут быть замещены 1 или 2 заместителями, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей фтор, хлор, метил, и трифторметил,
R10 означает 1-цианоэт-2-ил, 1-циано-2-метилэт-2-ил или 1-цианопроп-3-ил,
R11 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
9. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в которой
А означает -S(=O)2-,
R1 означает метил,
R2 означает водород или фтор,
R3 означает водород или фтор,
R4 означает водород,
R5 означает группу формулы
Figure 00000016
причем # означает место присоединения к индолу,
и R9 означает группу формулы
Figure 00000017
причем * означает место присоединения к -CR10R11,
R12 означает фтор, хлор, метил и трифторметил,
R13 означает водород, фтор или хлор,
R14 означает водород, фтор или хлор,
R15 означает водород, фтор или хлор,
с условием, что, по меньшей мере, один из остатков R13, R14 и R15 означает водород,
R10 означает циклопропил,
в котором циклопропил может быть замещен одним заместителем циано,
или в котором циклопропил может быть замещен 1 или 2 заместителями фтор,
R11 означает водород,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
10. Способ получения соединений формулы (I), отличающийся тем, что
производное индола формулы (I-1)
Figure 00000018
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют соответственно указанные в пп.1-9 значения,
в инертном растворителе с подходящим окислителем, преимущественно с мета-хлорнадбензойной кислотой, превращают в соединение формулы (I-2)
Figure 00000019
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют соответственно указанные в пп.1-9 значения,
и при необходимости полученные соединения формулы (I-2) известными специалисту способами разделяют на их энантиомеры и/или диастереомеры, и/или с помощью соответствующих (i) растворителей и/или (ii) оснований или кислот переводят в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
11. Способ получения соединений формулы (I), отличающийся тем, что
производное индола формулы (I-1)
Figure 00000018
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют соответственно указанные в пп.1-9 значения,
в инертном растворителе с подходящим окислителем, преимущественно с мета-хлорнадбензойной кислотой, превращают в соединение формулы (I-3)
Figure 00000020
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 имеют соответственно указанные в пп.1-9 значения,
и при необходимости полученные соединения формулы (I-2) известными специалисту способами разделяют на их энантиомеры и/или диастереомеры, и/или с помощью соответствующих (i) растворителей и/или (ii) оснований или кислот переводят в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
12. Способ получения соединений формулы (I), отличающийся тем, что
производное индола формулы (II)
Figure 00000021
в которой R1, R2, R3 и R4 имеют соответственно указанные в пп.1-9 значения,
в инертном растворителе с подходящим окислителем, преимущественно с мета-хлорнадбензойной кислотой, окисляют в соединение формулы (II-2)
Figure 00000022
в которой R1, R2, R3 и R4 имеют соответственно указанные в пп.1-9 значения,
которое затем в инертном растворителе в присутствии подходящей кислоты и/или кислоты Льюиса реагирует с соединением формулы (XI)
Figure 00000023
в которой R5 имеет указанное в пп.1-9 значение,
и превращают в соединение формулы (I-2),
и при необходимости полученные соединения формул (I-2) и (I-3) известными специалисту способами разделяют на их энантиомеры и/или диастереомеры, и/или с помощью соответствующих (i) растворителей и/или (ii) оснований или кислот переводят в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
13. Способ получения соединений формулы (I), отличающийся тем, что
производное индола формулы (II)
Figure 00000024
в которой R1, R2, R3 и R4 имеют соответственно указанные в пп.1-9 значения,
в инертном растворителе с подходящим окислителем, преимущественно с мета-хлорнадбензойной кислотой, окисляют в соединение формулы (II-3)
Figure 00000025
в которой R1, R2, R3 и R4 имеют соответственно указанные в пп.1-9 значения,
которое затем в инертном растворителе в присутствии подходящей кислоты и/или кислоты Льюиса реагирует с соединением формулы (XI)
Figure 00000026
в которой R5 имеет указанное в пп.1-9 значение,
и превращается в соединение формулы (I-3),
и при необходимости полученные соединения формул (I-2) и (I-3) известными специалисту способами разделяются на их энантиомеры и/или диастереомеры, и/или с помощью соответствующих (i) растворителей и/или (ii) оснований или кислот переводятся в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
14. Применение соединения, определенного в одном из пп.1-9, в качестве средства для лечения и/или профилактики болезней.
15. Применение соединения формулы (I), определенного в одном из пп.1-9, в способе лечения и/или профилактики альдостеронизма, повышенного кровяного давления, острой или хронической сердечной недостаточности, последствий инфаркта миокарда, цирроза печени, почечной недостаточности и кровоизлияния в мозг.
16. Применение соединения, определенного в одном из пп.1-9, для получения лекарственного средства для лечения и/или профилактики альдостеронизма, повышенного кровяного давления, острой или хронической сердечной недостаточности, последствий инфаркта миокарда, цирроза печени, почечной недостаточности и кровоизлияния в мозг.
17. Лекарственное средство, содержащее соединение, определенное в одном из пп.1-9, в комбинации с инертным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым веществом.
18. Лекарственное средство, содержащее соединение, определенное в одном из пп.1-9, в комбинации с одним или несколькими другими биологически активными веществами, выбранными из группы, включающей ингибиторы АСЕ, ингибиторы ренина, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы, ацетилсалициловую кислоту, мочегонные средства, антагонисты кальция, статины, производные дигиталиса (дигоксин), антагонисты вазопрессина, антагонисты аденозина А1, сенсибилизаторы кальция, нитраты и антитромботические средства.
19. Лекарственное средство по п.17 или 18 для лечения и/или профилактики альдостеронизма, повышенного кровяного давления, острой или хронической сердечной недостаточности, последствий инфаркта миокарда, цирроза печени, почечной недостаточности и кровоизлияния в мозг.
20. Способ лечения и/или профилактики альдостеронизма, повышенного кровяного давления, острой или хронической сердечной недостаточности, последствий инфаркта миокарда, цирроза печени, почечной недостаточности и кровоизлияния в мозг у людей и животных с применением действующего количества, по меньшей мере, одного соединения, определенного в одном из пп.1-9, или лекарственного средства, определенного в одном из пп.17-19.
RU2011102472/04A 2008-06-25 2009-06-16 Замещенные 7-сульфанилметил-, 7-сульфинилметил- и 7-сульфонилметил-индолы и их применение RU2011102472A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102008030207.4 2008-06-25
DE102008030207A DE102008030207A1 (de) 2008-06-25 2008-06-25 Substituierte 7-Sulfanylmethyl-, 7-Sulfinylmethyl- und 7-Sulfonylmethyl-Indole und ihre Verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2011102472A true RU2011102472A (ru) 2012-07-27

Family

ID=41017186

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011102472/04A RU2011102472A (ru) 2008-06-25 2009-06-16 Замещенные 7-сульфанилметил-, 7-сульфинилметил- и 7-сульфонилметил-индолы и их применение

Country Status (24)

Country Link
US (2) US20110201564A1 (ru)
EP (1) EP2300423A1 (ru)
JP (1) JP2011525504A (ru)
KR (1) KR20110023895A (ru)
CN (1) CN102131776A (ru)
AR (1) AR072202A1 (ru)
AU (1) AU2009262582A1 (ru)
BR (1) BRPI0915405A2 (ru)
CA (1) CA2729048A1 (ru)
CL (1) CL2010001508A1 (ru)
CO (1) CO6321237A2 (ru)
CR (1) CR11869A (ru)
DE (1) DE102008030207A1 (ru)
DO (1) DOP2010000400A (ru)
EC (1) ECSP10010711A (ru)
IL (1) IL209718A0 (ru)
MA (1) MA32416B1 (ru)
MX (1) MX2010014447A (ru)
PE (1) PE20110331A1 (ru)
RU (1) RU2011102472A (ru)
SV (1) SV2010003773A (ru)
TW (1) TW201012800A (ru)
UY (1) UY31903A (ru)
WO (1) WO2009156072A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011137220A1 (en) * 2010-04-28 2011-11-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Small molecule neuropeptide s antagonists for the treatment of addictive disorders, mood, anxiety and sleep disorders
CN103384661B (zh) 2011-01-20 2016-08-10 默沙东公司 盐皮质激素受体拮抗剂
DE102011015126B4 (de) * 2011-03-25 2014-09-25 Airbus Operations Gmbh Flugzeugheckbereich mit einem in dem Flugzeugheckbereich installierten Kühlsystem
KR20170016754A (ko) * 2015-08-04 2017-02-14 씨제이헬스케어 주식회사 크로마논 유도체의 신규한 제조방법
KR101894091B1 (ko) * 2018-01-23 2018-08-31 씨제이헬스케어 주식회사 크로마논 유도체의 신규한 제조방법
CN111039873B (zh) * 2019-12-20 2022-03-15 河北美荷药业有限公司 一种芬苯达唑亚砜的制备方法

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2778819A (en) 1950-08-21 1957-01-22 Bayer Ag 1-alkoxy-3 imino-isoindolenine derivatives
NL82464C (ru) 1952-01-05
US2765320A (en) 1954-09-03 1956-10-02 Pittsburgh Plate Glass Co Preparation of 2, 3-dimethylindole
KR920701152A (ko) 1988-11-14 1992-08-11 로버트 에이. 아미테이지 당뇨병, 비반증 및 동맥경화증 치료제로 유용한 알파-아미노-인돌-3-세트산
GB9609641D0 (en) 1996-05-09 1996-07-10 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
EP0925302B1 (en) 1996-08-13 2002-11-20 Merck & Co., Inc. Palladium catalyzed indolization
US5808064A (en) 1996-08-13 1998-09-15 Merck & Co., Inc. Palladium catalyzed indolization
DE19834044A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Neue substituierte Pyrazolderivate
DE19834047A1 (de) 1998-07-29 2000-02-03 Bayer Ag Substituierte Pyrazolderivate
DE19943634A1 (de) 1999-09-13 2001-04-12 Bayer Ag Neuartige Dicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
DE19943635A1 (de) 1999-09-13 2001-03-15 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
DE19943639A1 (de) 1999-09-13 2001-03-15 Bayer Ag Dicarbonsäurederivate mit neuartigen pharmazeutischen Eigenschaften
DE19943636A1 (de) 1999-09-13 2001-03-15 Bayer Ag Neuartige Dicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
AR031176A1 (es) 2000-11-22 2003-09-10 Bayer Ag Nuevos derivados de pirazolpiridina sustituidos con piridina
DE10110749A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Substituierte Aminodicarbonsäurederivate
DE10110750A1 (de) 2001-03-07 2002-09-12 Bayer Ag Neuartige Aminodicarbonsäurederivate mit pharmazeutischen Eigenschaften
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
US20060235222A1 (en) 2003-01-22 2006-10-19 Eli Lilly And Company Indole-derivative modulators of steroid hormone nuclear receptors
AU2005226759A1 (en) 2004-03-03 2005-10-06 Eli Lilly And Company Bicyclic substituted indole-derivative steroid hormone nuclear receptor modulators
CN1993321A (zh) 2004-06-01 2007-07-04 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为单胺再摄取抑制剂的3－氨基－1－芳基丙基吲哚类化合物
WO2007040166A1 (ja) 2005-09-30 2007-04-12 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. 新規な縮合ピロール誘導体
BRPI0619247A2 (pt) 2005-11-30 2011-09-20 Hoffmann La Roche métodos para a sìntese de 3-amino-1-aril-propila indóis
EP1998766A2 (en) 2005-12-16 2008-12-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Useful indole compounds
CN102850324A (zh) 2006-08-07 2013-01-02 硬木药品公司 吲哚化合物
TW200914437A (en) 2007-06-20 2009-04-01 Ironwood Pharmaceuticals Inc FAAH inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
SV2010003773A (es) 2011-08-29
US8063234B2 (en) 2011-11-22
EP2300423A1 (de) 2011-03-30
DE102008030207A1 (de) 2009-12-31
CL2010001508A1 (es) 2011-05-06
AR072202A1 (es) 2010-08-11
AU2009262582A1 (en) 2009-12-30
US20110201564A1 (en) 2011-08-18
BRPI0915405A2 (pt) 2015-11-03
PE20110331A1 (es) 2011-06-22
ECSP10010711A (es) 2011-01-31
US20100105744A1 (en) 2010-04-29
MA32416B1 (fr) 2011-06-01
JP2011525504A (ja) 2011-09-22
MX2010014447A (es) 2011-01-21
UY31903A (es) 2010-01-29
TW201012800A (en) 2010-04-01
CR11869A (es) 2011-05-10
WO2009156072A1 (de) 2009-12-30
DOP2010000400A (es) 2011-01-31
IL209718A0 (en) 2011-02-28
CA2729048A1 (en) 2009-12-30
CO6321237A2 (es) 2011-09-20
CN102131776A (zh) 2011-07-20
KR20110023895A (ko) 2011-03-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI78470C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara dihydropyridinderivat.
RU2403251C2 (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70
CA2679232A1 (en) Substituted 4-aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridinamides and use thereof
RU2477723C2 (ru) Ингибиторы протеинкиназ (варианты), их применение для лечения онкологических заболеваний и фармацевтическая композиция на их основе
RU2011102472A (ru) Замещенные 7-сульфанилметил-, 7-сульфинилметил- и 7-сульфонилметил-индолы и их применение
ES2552684T3 (es) Nuevos compuestos de imidazolidina como moduladores del receptor de andrógenos
RU2010117156A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора
JP2012511588A5 (ru)
AR053415A1 (es) Inhibidores dipeptidil peptidasa iv, composiciones farmaceuticas que los contienen y procesos para la preparacion de los compuestos y de la composicion
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
RU2009124304A (ru) Производные азабициклооктана, способ их получения и их применения в качестве ингибиторов дипептидилпептидазы iv
JP2010516635A5 (ru)
RU2008142600A (ru) Органическое соединение
JP2008517983A5 (ru)
JP2009536620A5 (ru)
JP2013509392A5 (ru)
JP2005505618A5 (ru)
JP2011507929A5 (ru)
NO20080738L (no) Fremgangsmater for neurobeskyttelse
CA2539349A1 (en) 7-amino alkylidenyl-heterocyclic quinolones and naphthyridones
CA2654315A1 (en) Substituted 4-aryl-1,4-dihydro-1,6-naphthyridines and their use
JP2006523698A5 (ru)
US9550750B2 (en) Indoline compounds as aldosterone synthase inhibitors
RU2006144710A (ru) Новые производные циклопента [b] бензофурана и их применение
MX2012008147A (es) Derivados de pirrazolopiridina.