[go: up one dir, main page]

RU2009109678A - Аллостерические модуляторы метаботропных глутаматных рецепторов - Google Patents

Аллостерические модуляторы метаботропных глутаматных рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2009109678A
RU2009109678A RU2009109678/04A RU2009109678A RU2009109678A RU 2009109678 A RU2009109678 A RU 2009109678A RU 2009109678/04 A RU2009109678/04 A RU 2009109678/04A RU 2009109678 A RU2009109678 A RU 2009109678A RU 2009109678 A RU2009109678 A RU 2009109678A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
aryl
heteroaryl
cycloalkyl
cycloalkylalkyl
Prior art date
Application number
RU2009109678/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Анн-Софи БЕССИ (FR)
Анн-Софи Бесси
Беатрис БОННЕ (FR)
Беатрис Бонне
ПУЛЬ Эмманюэль ЛЕ (FR)
ПУЛЬ Эмманюэль ЛЕ
Жан-Филипп РОШЕ (FR)
Жан-Филипп Роше
Марк ЭППИНГ-ДЖОРДАН (CH)
Марк Эппинг-Джордан
Original Assignee
Аддекс Фарма Са (Ch)
Аддекс Фарма Са
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=29726087&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009109678(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Аддекс Фарма Са (Ch), Аддекс Фарма Са filed Critical Аддекс Фарма Са (Ch)
Publication of RU2009109678A publication Critical patent/RU2009109678A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/60—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение общей формулы I ! ! где W представляет собой 5-7-членное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо; ! R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, арилалкил, гетероарилалкил, гидрокси, амино, аминоалкил, гидроксиалкил, C1-C6-алкокси, или R1 и R2 вместе могут образовывать C3-C7-циклоалкильное кольцо, карбонильную связь C=O или двойную углерод-углеродную связь; ! P и Q, каждый независимо, выбран из циклоалкильной, арильной или гетероарильной группы формулы ! ! R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, -гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила); ! R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероциклоалкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалки�

Claims (22)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000001
где W представляет собой 5-7-членное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо;
R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, арилалкил, гетероарилалкил, гидрокси, амино, аминоалкил, гидроксиалкил, C1-C6-алкокси, или R1 и R2 вместе могут образовывать C3-C7-циклоалкильное кольцо, карбонильную связь C=O или двойную углерод-углеродную связь;
P и Q, каждый независимо, выбран из циклоалкильной, арильной или гетероарильной группы формулы
Figure 00000002
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, -гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероциклоалкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
A представляет собой азо -N=N-, этил, этенил, этинил, -NR8C(=O)-, NR8S(=O)2-, -C(=O)NR8-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR8-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -C(=NR8)NR9-, C(=NOR8)NR9-, -NR8C(=NOR9)-, =N-O-, -O-N=CH- или арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000003
Figure 00000004
R3, R4, R5 и R6 независимо принимают значения, определенные выше;
D, E, F, G и H независимо представляют собой атом углерода, кислорода, азота или серы или двойную связь;
B представляет собой одинарную связь, -C(=O)-C0-C2-алкил-, -C(=O)-C2-C6-алкенил-, -C(=O)-C2-C6-алкинил-, -C(=O)-O-, -C(=O)NR8-C0-C2-алкил-, -C(=NR8)NR9-S(=O)-C0-C2-алкил-, -S(=O)2-C0-C2-алкил-, -S(=O)2NR8-C0-C2-алкил-, C(=NR8)-C0-C2-алкил-, -C(=NOR8)-C0-C2-алкил- или -C(=NOR8)NR9-C0-C2-алкил-;
R8 и R9 независимо принимают значения, определенные выше;
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения,
за исключением следующих соединений:
4-(3-фенилоксадиазол-5-ил)-N-(4-бромфенил)аминокарбонилпиперидин;
N-бензоил-3-(3,4-диметоксифениламинокарбонил)пиперидин-4-он;
N-(3-цианофенилметилкарбонил)-4-(3-(2,3-дихлорфенил)пиразо-5-ил)пиперидин.
2. Соединение по п.1 формулы I-A
Figure 00000005
где R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, арилалкил, гетероарилалкил, гидрокси, амино, аминоалкил, гидроксиалкил, C1-C6-алкокси, или R1 и R2 вместе могут образовывать C3-C7-циклоалкильное кольцо, карбонильную связь C=O или двойную углерод-углеродную связь;
P и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000006
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, -гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 независимыми группами, выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероциклоалкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4), -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
A представляет собой азо -N=N-, этил, этенил, этинил, -NR8C(=O)-, NR8S(=O)2-, -C(=O)NR8-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR8-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -C(=NR8)NR9-, C(=NOR8)NR9-, -NR8C(=NOR9)-, =N-O-, -O-N=CH- или арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000007
Figure 00000008
R3, R4, R5 и R6 независимо принимают значения, определенные выше;
D, E, F, G и H независимо представляют собой атом углерода, кислорода, азота или серы или двойную связь;
B представляет собой одинарную связь, -C(=O)-C2-C6-алкенил-, -C(=O)-C2-C6-алкинил-, -С(=О)-C0-C2-алкил, -C(=O)-O-, -C(=O)NR8-C0-C2-алкил-, -C(=NR8)NR9-S(=O)-C0-C2-алкил-, -S(=O)2-C0-C2-алкил-, -S(=O)2NR8-C0-C2-алкил-, C(=NR8)-C0-C2-алкил-, -C(=NOR8)-C0-C2-алкил- или -C(=NOR8)NR9-C0-C2-алкил-;
R8 и R9 независимо принимают значения, определенные выше;
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
3. Соединение по п.1 или 2 формулы I-B
Figure 00000009
где R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, арилалкил, гетероарилалкил, гидрокси, амино, аминоалкил, гидроксиалкил, C1-C6-алкокси, или R1 и R2 вместе могут образовывать C3-C7-циклоалкильное кольцо, карбонильную связь C=O или двойную углерод-углеродную связь;
P и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000010
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, -гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероциклоалкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H в P и Q независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
D, E и G в A независимо принимают значения, определенные для A в п.1;
B представляет собой одинарную связь, -C(=O)-C0-C2-алкил-, -C(=O)-C2-C6-алкенил-, -C(=O)-C2-C6-алкинил-, -C(=O)-O-, -C(=O)NR8-C0-C2-алкил-, -C(=NR8)NR9-S(=O)-C0-C2-алкил-, -S(=O)2-C0-C2-алкил-, -S(=O)2NR8-C0-C2-алкил-, C(=NR8)-C0-C2-алкил-, -C(=NOR8)-C0-C2-алкил- или -C(=NOR8)NR9-C0-C2-алкил-;
R8 и R9 независимо принимают значения, определенные выше;
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
4. Соединение по п.1 или 2 формулы I-C
Figure 00000011
где R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, арилалкил, гетероарилалкил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6-алкокси, или R1 и R2 вместе могут образовывать карбонильную связь C=O или двойную углерод-углеродную связь;
P и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000012
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, -гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-С6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероциклоалкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
B представляет собой одинарную связь, -C(=O)-C0-C2-алкил-, -C(=O)-C2-C6-алкенил-, -C(=O)-C2-C6-алкинил-, -C(=O)-O-, -C(=O)NR8-C0-C2-алкил-, -C(=NR8)NR9-S(=O)-C0-C2-алкил-, -S(=O)2-C0-C2-алкил-, -S(=O)2NR8-C0-C2-алкил-, C(=NR8)-C0-C2-алкил-, -C(=NOR8)-C0-C2-алкил- или -C(=NOR8)NR9-C0-C2-алкил-;
R8 и R9 независимо принимают значения, определенные выше;
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
5. Соединение по п.1 или 2 формулы I-D
Figure 00000013
где P и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000014
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, -гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероциклоалкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
6. Соединение по п.1 или 2 формулы I-E
Figure 00000015
где P и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000012
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, -гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-С6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероциклоалкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
7. Соединение по п.1 или 2 формулы I-F
Figure 00000016
где P и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000017
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, -гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, -C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-С6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероциклоалкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
8. Соединение по п.1 формулы I-G
Figure 00000018
где R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, арилалкил, гетероарилалкил, гидрокси, амино, аминоалкил, гидроксиалкил, C1-C6-алкокси, или R1 и R2 вместе могут образовывать C3-C7-циклоалкильное кольцо, карбонильную связь C=O или двойную углерод-углеродную связь;
P и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000019
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C1-C6-алкенил, C1-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, -гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, -C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-С6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
A представляет собой азо -N=N-, этил, этенил, этинил, -NR8C(=O)-, NR8S(=O)2-, -C(=O)NR8-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2NR8-, -C(=O)-O-, -O-C(=O)-, -C(=NR8)NR9-, C(=NOR8)NR9-, -NR8C(=NOR9)-, =N-O-, -O-N=CH- или арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000020
Figure 00000021
R3, R4, R5 и R6 независимо принимают значения, определенные выше;
D, E, F, G и H независимо представляет собой атом углерода, кислорода, азота или серы или двойную связь;
B представляет собой одинарную связь, -C(=O)-C0-C2-алкил-, -C(=O)-C2-C6-алкенил-, -C(=O)-C2-C6-алкинил-, -C(=O)-O-, -C(=O)NR8-C0-C2-алкил-, -C(=NR8)NR9-S(=O)-C0-C2-алкил-, -S(=O)2-C0-C2-алкил-, -S(=O)2NR8-C0-C2-алкил-, C(=NR8)-C0-C2-алкил-, -C(=NOR8)-C0-C2-алкил- или -C(=NOR8)NR9-C0-C2-алкил-; где R8 и R9 независимо принимают значения, определенные выше;
J представляет собой -C(R11, R12), -O-, -N(R11)- или -S-;
R11, R12 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
9. Соединение по п.1 или 8 формулы I-H
Figure 00000022
где R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, арилалкил, гетероарилалкил, гидрокси, амино, аминоалкил, гидроксиалкил, C1-C6-алкокси, или R1 и R2 вместе могут образовывать C3-C7-циклоалкильное кольцо, карбонильную связь C=O или двойную углерод-углеродную связь;
Р и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000023
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H в P и Q независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
D, E и G в A независимо принимают значения, определенные для А в п.1;
B представляет собой одинарную связь, -C(=О)-C0-C2-алкил-, -C(=О)-C2-C6-алкенил-, -C(=O)-C2-C6-алкинил-, -C(=O)-O-, -C(=O)NR8-C0-C2-алкил-, -C(=NR8)NR9-S(=O)-C0-C2-алкил-, -S(=O)2-C0-C2-алкил-, -S(=O)2NR8-C0-C2-алкил-, C(=NR8)-C0-C2-алкил-, -C(=NOR8)-C0-C2-алкил- или -C(=NOR8)NR9-C0-C2-алкил-; где R8 и R9 независимо принимают значения, определенные выше;
J представляет собой -C(R11, R12), -O-, -N(R11)- или -S-;
R11, R12 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
10. Соединение по п.1 или 8 формулы I-I
Figure 00000024
где R1 и R2 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, арилалкил, гетероарилалкил, гидрокси, гидроксиалкил, C1-C6-алкокси, или R1 и R2 вместе могут образовывать карбонильную связь C=O или двойную углерод-углеродную связь;
Р и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000025
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, -NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
B представляет собой одинарную связь, -C(=О)-C0-C2-алкил-, -C(=О)-C2-C6-алкенил-, -C(=O)-C2-C6-алкинил-, -C(=O)-O-, -C(=O)NR8-C0-C2-алкил-, -C(=NR8)NR9-S(=O)-C0-C2-алкил-, -S(=O)2-C0-C2-алкил-, -S(=O)2NR8-C0-C2-алкил-, C(=NR8)-C0-C2-алкил-, -C(=NOR8)-C0-C2-алкил- или -C(=NOR8)NR9-C0-C2-алкил-; где R8 и R9 независимо принимают значения, определенные выше;
J представляет собой -C(R11, R12), -O-, -N(R11)- или -S-;
R11, R12 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
11. Соединение по п.1 или 8 формулы I-J
Figure 00000026
где Р и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000027
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, -C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
J представляет собой -C(R11, R12), -O-, -N(R11)- или -S-;
R11, R12 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
12. Соединение по п.1 или 8 формулы I-K
Figure 00000028
где Р и Q, каждый независимо, представляют собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000029
где R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NR10CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
J представляет собой -C(R11, R12), -O-, -N(R11)- или -S-;
R11, R12 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
13. Соединение по п.1 или 8 формулы I-L
Figure 00000030
где Р и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000031
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NRl0CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-С6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
J представляет собой -C(R11, R12), -O-, -N(R11)- или -S-;
R11, R12 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
14. Соединение по п.1 или 8 формулы I-M
Figure 00000032
где Р и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000033
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NRl0CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, -C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9 или C(=NOR8)R9 заместители; где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
J представляет собой -C(R11, R12), -O-, -N(R11)- или -S-;
R11, R12 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
15. Соединение по п.1 или 8 формулы I-N
Figure 00000034
где Р и Q, каждый независимо, представляет собой циклоалкильную, арильную или гетероарильную группу формулы
Figure 00000035
R3, R4, R5, R6 и R7 независимо представляют собой водород, галоген, -CN, нитро, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил, арил, -OR8, -NR8R9, -C(=NR10)NR8R9, N(=NR10)NR8R9, -NR8COR9, NR8CO2R9, NR8SO2R9, -NRl0CONR8R9, -SR8, -S(=O)R8, -S(=O)2R8, -S(=O)2NR8R9, -C(=O)R8, C(=O)NR8R9, -C(=NR8)R9, или C(=NOR8)R9 заместители, где необязательно два заместителя вместе с находящимися между ними атомами образуют бициклическое арильное или гетероарильное кольцо; где каждое кольцо является необязательно дополнительно замещенным 1-5 группами, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -O(C1-C3-алкиларила), -O(C1-C3-алкилгетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкиларила) или -N(C0-C6-алкил)(C0-C3-алкилгетероарила);
R8, R9, R10, каждый независимо, представляет собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
D, E, F, G и H независимо представляют собой -C(R3)=, -C(R3)=C(R4)-, -C(=O)-, -C(=S)-, -O-, -N=, -N(R3)- или -S-;
J представляет собой -C(R11, R12), -O-, -N(R11)- или -S-;
R11, R12 независимо представляют собой водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C7-циклоалкилалкил, C2-C6-алкенил, C2-C6-алкинил, галоген-C1-C6-алкил, гетероарил, гетероарилалкил, арилалкил или арил, каждый из которых является необязательно замещенным 1-5 заместителями, независимо выбранными из галогена, -CN, C1-C6-алкила, -O(C0-C6-алкила), -O(C3-C7-циклоалкилалкила), -O(арила), -O(гетероарила), -N(C0-C6-алкил)(C0-C6-алкила), -N(C0-C6-алкил)(C3-C7-циклоалкила) или -N(C0-C6-алкил)(арила);
любой N может представлять собой N-оксид,
или фармацевтически приемлемые соли, гидраты или сольваты такого соединения.
16. Соединение по п.1, которое может существовать в виде оптических изомеров, где указанное соединение представляет собой рацемическую смесь или отдельные оптические изомеры.
17. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по пп.1-16 и фармацевтически приемлемые носители и/или наполнители.
18. Способ лечения или профилактики у млекопитающего, включая человека, состояния, лечение или профилактика которого опосредованы или могут быть облегчены нейромодуляторным действием mGluR5 аллостерических модуляторов, где указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении или такой профилактике, эффективного количества соединения по пп.1-16 или композиции по п.17.
19. Способ лечения или профилактики у млекопитающего, включая человека, состояния, лечение или профилактика которого опосредованы или могут быть облегчены нейромодуляторным действием mGluR5 положительных аллостерических модуляторов (энхансеров), где указанный способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении или такой профилактике, эффективного количества соединения по пп.1-16 или композиции по п.17.
20. Способ лечения или профилактики расстройств центральной нервной системы, выбранных из группы, включающей расстройства, связанные с состоянием тревоги: агорафобию, общее тревожное расстройство (GAD), обсессивно-компульсивное расстройство (OCD), паническое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство (PTSD), социальную фобию, другие виды фобии, и тревожное расстройство, вызванное химическим веществом, а также расстройств центральной нервной системы, выбранных из группы, включающей расстройства у детей: синдром дефицита внимания и гиперактивности, а также расстройств центральной нервной системы, выбранных из группы, включающей расстройства пищевого поведения (нервная анорексия, нервная булимия), а также расстройств центральной нервной системы, выбранных из группы, включающей расстройства настроения: биполярные аффективные расстройства (I и II), циклотмическое расстройство, депрессию, дистимическое расстройство, эпизод «большой депрессии» и расстройство настроения, вызванное химическим веществом, а также расстройств центральной нервной системы, выбранных из группы, включающей психотические расстройства: шизофрению, бредовое расстройство, шизоаффективное расстройство, шизофрениформное заболевание и психотическое расстройство, вызванное химическим веществом, а также расстройств центральной нервной системы, выбранных из группы, включающей расстройства познавательной способности: бредовое состояние, персистирующее бредовое состояние, вызванное химическим веществом, слабоумие, слабоумие, бусловленное ВИЧ заболеванием, слабоумие, обусловленное болезнью Хантингтона, слабоумие, обусловленное болезнью Паркинсона, слабоумие Альцгеймерова типа, персистирующее слабоумие, вызванное химическим веществом, и умеренные когнитивные расстройства, а также расстройств центральной нервной системы, выбранных из группы, включающей личностные расстройства: обсессивно-компульсивное личностное расстройство, шизоидную личность и шизотипическое расстройство личности, а также расстройств центральной нервной системы, выбранных из группы, включающей расстройства, связанные с привыканием к употреблению некоторых веществ: злоупотребление алкоголем, алкогольную зависимость, бредовое состояние, связанное с похмельем, психотическое расстройство, вызванное алкоголем, амфетаминовая зависимость, синдром отмены амфетамина, кокаиновая зависимость, синдром отказа от употребления кокаина (кокаиновая ломка), никотиновая зависимость, синдром отказа от никотина (курения), опиоидная зависимость и синдром отказа от употребления опиума (опиоидная ломка), где указанный способ включает введение эффективного количества соединения по пп.1-16 или композиции по п.17.
21. Применение соединения по пп.1-16 или композиции по п.17 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики согласно п.20.
22. Применение соединений настоящего изобретения по пп.1-16 для получения радиоактивных индикаторов визуализации метаботропных глутаматных рецепторов.
RU2009109678/04A 2003-11-06 2009-03-17 Аллостерические модуляторы метаботропных глутаматных рецепторов RU2009109678A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0325956.1 2003-11-06
GBGB0325956.1A GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-11-06 Novel compounds

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006119623/04A Division RU2360902C2 (ru) 2003-11-06 2004-11-04 Аллостерические модуляторы метаботропных глутаматных рецепторов

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009109678A true RU2009109678A (ru) 2010-09-27

Family

ID=29726087

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006119623/04A RU2360902C2 (ru) 2003-11-06 2004-11-04 Аллостерические модуляторы метаботропных глутаматных рецепторов
RU2009109678/04A RU2009109678A (ru) 2003-11-06 2009-03-17 Аллостерические модуляторы метаботропных глутаматных рецепторов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006119623/04A RU2360902C2 (ru) 2003-11-06 2004-11-04 Аллостерические модуляторы метаботропных глутаматных рецепторов

Country Status (18)

Country Link
US (3) US7834035B2 (ru)
EP (2) EP2030970B1 (ru)
JP (1) JP4880471B2 (ru)
CN (2) CN1898206B (ru)
AT (2) ATE540024T1 (ru)
AU (1) AU2004287642A1 (ru)
CA (1) CA2544748A1 (ru)
CY (1) CY1108703T1 (ru)
DE (1) DE602004017213D1 (ru)
DK (1) DK1685105T3 (ru)
ES (1) ES2315722T3 (ru)
GB (1) GB0325956D0 (ru)
PL (1) PL1685105T3 (ru)
PT (1) PT1685105E (ru)
RU (2) RU2360902C2 (ru)
SI (1) SI1685105T1 (ru)
UA (1) UA83257C2 (ru)
WO (1) WO2005044797A1 (ru)

Families Citing this family (214)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7517884B2 (en) 1998-03-30 2009-04-14 Kalypsys Inc. Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as modulators of PPAR
TWI263497B (en) * 2002-03-29 2006-10-11 Lilly Co Eli Pyridinoylpiperidines as 5-HT1F agonists
TW200526626A (en) 2003-09-13 2005-08-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
US7745630B2 (en) * 2003-12-22 2010-06-29 Justin Stephen Bryans Triazolyl piperidine arginine vasopressin receptor modulators
AU2004303604B2 (en) * 2003-12-24 2011-03-24 Prosidion Limited Heterocyclic derivatives as GPCR receptor agonists
NZ548693A (en) * 2004-02-18 2010-05-28 Astrazeneca Ab Polyheterocyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
US7269708B2 (en) * 2004-04-20 2007-09-11 Rambus Inc. Memory controller for non-homogenous memory system
WO2006012226A2 (en) 2004-06-24 2006-02-02 Incyte Corporation N-substituted piperidines and their use as pharmaceuticals
CN101080226A (zh) * 2004-08-10 2007-11-28 因塞特公司 酰氨基化合物及它们作为药物的用途
AR051094A1 (es) 2004-09-20 2006-12-20 Xenon Pharmaceuticals Inc Derivados heterociclicos y su uso como inhibidores de la estearoil-coa desaturasa
US7767677B2 (en) 2004-09-20 2010-08-03 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-CoA desaturase inhibitors
JP4958785B2 (ja) 2004-09-20 2012-06-20 ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 複素環誘導体およびステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼインヒビターとしてのそれらの使用
CN101084211A (zh) 2004-09-20 2007-12-05 泽农医药公司 杂环衍生物及其作为治疗剂的用途
CA2580844A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as mediators of stearoyl-coa desaturase
WO2006034441A1 (en) 2004-09-20 2006-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use as stearoyl-coa desaturase inhibitors
TW200630337A (en) 2004-10-14 2006-09-01 Euro Celtique Sa Piperidinyl compounds and the use thereof
DK1805158T3 (en) 2004-10-29 2018-08-06 Kalypsys Inc SULFONYL-SUBSTITUTED BICYCLIC COMPOUNDS AS MODULATORS OF PPAR
AU2006215080B2 (en) 2005-02-17 2011-03-10 Astellas Pharma Inc. Pyridyl non-aromatic nitrogenated heterocyclic-1-carboxylate ester derivative
CN101163693B (zh) 2005-02-18 2013-03-06 阿斯利康(瑞典)有限公司 抗菌哌啶衍生物
GB0508319D0 (en) 2005-04-25 2005-06-01 Novartis Ag Organic compounds
GB0510139D0 (en) * 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B1
GB0510142D0 (en) * 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds A1
GB0510140D0 (en) * 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B2
GB0510141D0 (en) * 2005-05-18 2005-06-22 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds B3
NZ564254A (en) * 2005-05-18 2011-04-29 Addex Pharma Sa Substituted oxadiazole derivatives as positive allosteric modulators of metabotropic glutamate receptors
EP2540296A1 (en) 2005-06-03 2013-01-02 Xenon Pharmaceuticals Inc. Arminothiazole derivatives as human stearoyl-coa desaturase inhibitors
US20090221644A1 (en) * 2005-06-30 2009-09-03 Stuart Edward Bradley Gpcr Agonists
US20090325924A1 (en) * 2005-06-30 2009-12-31 Stuart Edward GPCR Agonists
IL169855A (en) * 2005-07-25 2014-05-28 Elta Systems Ltd A system and method for locating a receiver location
ES2545178T3 (es) 2005-07-26 2015-09-09 Bial-Portela & Ca, S.A. Derivados de nitrocatecol como inhibidores de la COMT
TW200800946A (en) * 2005-08-15 2008-01-01 Astrazeneca Ab Substituted piperazines as metabotropic glutamate receptor antagonists
HUP0500920A2 (en) * 2005-10-05 2007-07-30 Richter Gedeon Nyrt Oxadiazole derivatives, process for their preparation and their use
EP1940815B1 (en) 2005-10-25 2018-08-15 Kalypsys, Inc. Salts of modulators of ppar and methods of treating metabolic disorders
DK2395002T3 (da) 2005-11-08 2014-09-08 Vertex Pharma Farmaceutisk sammensætning indeholdende en heterocyclisk modulator af ATP-bindende kassettetransportører
DE102005062991A1 (de) * 2005-12-28 2007-07-05 Grünenthal GmbH Substituierte Thiazole und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
DE102005062990A1 (de) 2005-12-28 2007-07-05 Grünenthal GmbH Substituierte Thiazole und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US7671221B2 (en) 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
PA8713501A1 (es) 2006-02-07 2009-09-17 Wyeth Corp INHIBIDORES DE 11-BETA HIDROXIESTEROIDE DEHIDROGENASA - 11ßHSD1
US7951824B2 (en) * 2006-02-17 2011-05-31 Hoffman-La Roche Inc. 4-aryl-pyridine-2-carboxyamide derivatives
WO2007110449A1 (en) 2006-03-29 2007-10-04 Euro-Celtique S.A. Benzenesulfonamide compounds and their use
RU2451673C2 (ru) * 2006-03-29 2012-05-27 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА И ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2
EP1845097A1 (en) 2006-04-10 2007-10-17 Portela & Ca., S.A. Oxadiazole derivatives as COMT inhibitors
TW200812963A (en) 2006-04-13 2008-03-16 Euro Celtique Sa Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
WO2007118853A1 (en) 2006-04-13 2007-10-25 Euro-Celtique S.A. Benzenesulfonamide compounds and their use as blockers of calcium channels
TW200811156A (en) * 2006-05-05 2008-03-01 Astrazeneca Ab mGluR5 modulators IV
TW200811157A (en) 2006-05-05 2008-03-01 Astrazeneca Ab mGluR5 modulators I
US7943622B2 (en) 2006-06-06 2011-05-17 Cornerstone Therapeutics, Inc. Piperazines, pharmaceutical compositions and methods of use thereof
FR2903405B1 (fr) * 2006-07-04 2011-09-09 Pasteur Institut Composes a effet potentialisateur de l'activite de l'ethionamide et leurs applications
RU2009110254A (ru) 2006-08-24 2010-09-27 Новартис АГ (CH) Производные 2-(пиразин-2-ил)тиазола и 2-(1н-пиразол-3-ил)тиразола и связанные с ним соединения в качестве ингибиторов стеароил-соа десатуразы для лечения метаболических, сердечно-сосудистых и других нарушений
BRPI0718509A2 (pt) 2006-09-22 2015-09-29 Novartis Ag compostos orgânicos heterocíclicos
DK2076508T3 (da) 2006-10-18 2011-02-21 Pfizer Prod Inc Biaryl-ether-urinstof-forbindelser
GB0622202D0 (en) * 2006-11-07 2006-12-20 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
US7754739B2 (en) 2007-05-09 2010-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
CA2672776A1 (en) 2006-12-20 2008-06-26 Novartis Ag 2-substituted 5-membered heterocycles as scd inhibitors
US20080176861A1 (en) 2007-01-23 2008-07-24 Kalypsys, Inc. Sulfonyl-substituted bicyclic compounds as ppar modulators for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis
DK2481410T3 (en) 2007-01-31 2016-10-24 Bial - Portela & Ca S A Nitrocatecholderivater as COMT inhibitors administered in a specific dosage regimen
WO2008124118A1 (en) 2007-04-09 2008-10-16 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonyl compounds and the use therof
CN102863432B (zh) 2007-05-09 2016-09-07 沃泰克斯药物股份有限公司 Cftr调节剂
MX2009013169A (es) * 2007-06-03 2010-04-30 Univ Vanderbilt Moduladores alostericos positivos del mglur5 benzamida y metodos de elaboracion y uso de los mismos.
US8853392B2 (en) 2007-06-03 2014-10-07 Vanderbilt University Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same
CN101801954B (zh) 2007-09-20 2013-10-09 Irm责任有限公司 作为gpr119活性调节剂的化合物和组合物
UA99836C2 (en) 2007-09-26 2012-10-10 Маунт Синай Скул Оф Медсин Azacytidine analogue and using thereof
US8765736B2 (en) 2007-09-28 2014-07-01 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
CA2702171A1 (en) * 2007-10-10 2009-04-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Amide compound
AR069165A1 (es) 2007-11-05 2010-01-06 Novartis Ag Derivados de 4-bencilamino-1-carboxacilpiperidina como inhibidores de cetp utiles para el tratamiento de hiperlipidemia
WO2009071509A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 Novartis Ag 1,2-disubstituted-4-benzylamino-pyrrolidine derivatives as cetp inhibitors useful for the treatment of diseases such as hyperli pidemia or arteriosclerosis
SG186638A1 (en) 2007-12-07 2013-01-30 Vertex Pharma Solid forms of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3] dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl) benzoic acid
MX2010006183A (es) 2007-12-07 2010-10-15 Vertex Pharma Procesos para producir acidos cicloalquilcarboxamido-piridin benzoicos.
JP2011519343A (ja) * 2007-12-18 2011-07-07 グレンマーク ファーマシューティカルズ， エセ．アー． Ｔｒｐｖ３モジュレーターとしてのクロマン誘導体
NZ703814A (en) 2008-02-28 2016-06-24 Vertex Pharma Heteroaryl derivatives as cftr modulators
MX2010009043A (es) * 2008-02-28 2010-10-25 Bial Portela & Ca Sa Composicion farmaceutica para farmacos poco solubles.
CL2009000628A1 (es) 2008-03-17 2010-04-09 Bial Portela & Companhia S A Forma cristalina de 5-[3-(2,5-dicloro-4,6-dimetil-1-oxi-piridin-3-il)-[1,2,4]oxadiazol-5-il]-3-nitrobenceno-1,2-diol, composicion farmaceutica que la comprende, proceso para obtenerla y su uso para tratar trastornos del animo, enfermedad de parkinson y trastornos parkinsonianos, alteraciones gastrointestinales, entre otros.
UA103319C2 (en) 2008-05-06 2013-10-10 Глаксосмитклайн Ллк Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds
MX2010011762A (es) * 2008-06-17 2011-02-03 Glenmark Pharmaceuticals Sa Derivados de cromano como moduladores del trpv3.
TWI434842B (zh) 2008-07-14 2014-04-21 Astellas Pharma Inc Azole compounds
GB0813142D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0813144D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US8273900B2 (en) 2008-08-07 2012-09-25 Novartis Ag Organic compounds
WO2010080357A1 (en) * 2008-12-18 2010-07-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Serotonin 5-ht2b receptor inhibitors
JP5819730B2 (ja) 2008-12-22 2015-11-24 ケモセントリックス，インコーポレイティド Ｃ５ａＲアンタゴニスト
WO2010096371A2 (en) * 2009-02-18 2010-08-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Heterocyclic compounds which modulate the cb2 receptor
US20100222381A1 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Hariprasad Vankayalapati Cyclopentathiophene/cyclohexathiophene DNA methyltransferase inhibitors
KR20210009441A (ko) 2009-04-01 2021-01-26 바이알 - 포르텔라 앤드 씨에이 에스에이 니트로카테콜 유도체를 포함하는 제약 제제 및 그의 제조 방법
CN102438595B (zh) * 2009-04-01 2016-04-27 巴尔-波特拉及康邦亚股份有限公司 包括硝基儿茶酚衍生物的药物制剂及其制备方法
HUE037261T2 (hu) * 2009-04-02 2018-08-28 Colucid Pharmaceuticals Inc 2,4,6-trifluor-N-[6-(1-metil-piperidin-4-karbonil)-piridin-2-il]-benzamid, migrén kezelésére orális vagy intravénás úton
WO2010124055A1 (en) * 2009-04-23 2010-10-28 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-alkyl piperidine mglur5 receptor modulators
US8673920B2 (en) 2009-05-06 2014-03-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
CN102548986A (zh) 2009-06-05 2012-07-04 链接医药公司 氨基吡咯烷酮衍生物及其用途
TW201044234A (en) * 2009-06-08 2010-12-16 Chunghwa Picture Tubes Ltd Method of scanning touch panel
WO2011035143A2 (en) * 2009-09-17 2011-03-24 The Regents Of The University Of Michigan Methods and compositions for inhibiting rho-mediated diseases and conditions
US8389536B2 (en) * 2009-10-27 2013-03-05 Hoffmann-La Roche Inc. Positive allosteric modulators (PAM)
US8394858B2 (en) 2009-12-03 2013-03-12 Novartis Ag Cyclohexane derivatives and uses thereof
US8586581B2 (en) 2009-12-17 2013-11-19 Hoffmann-La Roche Inc Ethynyl compounds useful for treatment of CNS disorders
CA2784830C (en) 2009-12-18 2018-03-27 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Compounds for treating disorders mediated by metabotropic glutamate receptor 5, and methods of use thereof
EP2523936A1 (en) 2010-01-15 2012-11-21 Boehringer Ingelheim International GmbH Compounds which modulate the cb2 receptor
WO2011123654A1 (en) 2010-04-02 2011-10-06 Colucid Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods of synthesis of pyridinoylpiperidine 5-ht1f agonists
CN106943403A (zh) 2010-04-07 2017-07-14 弗特克斯药品有限公司 药物组合物和其给药方法
US8420661B2 (en) 2010-04-13 2013-04-16 Hoffmann-La Roche Inc. Arylethynyl derivatives
CA2798330A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Tetrazolones as inhibitors of fatty acid synthase
WO2011140296A1 (en) 2010-05-05 2011-11-10 Infinity Pharmaceuticals Triazoles as inhibitors of fatty acid synthase
CN103096893B (zh) 2010-06-04 2016-05-04 阿尔巴尼分子研究公司 甘氨酸转运体-1抑制剂、其制备方法及其用途
BR112012033075B1 (pt) 2010-06-24 2021-06-01 Chemocentryx, Inc Composto piperidina substituído antagonista de receptor c5a, composição farmacêutica, e, uso do composto
WO2012012307A1 (en) 2010-07-22 2012-01-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Sulfonyl compounds which modulate the cb2 rece
WO2012061019A2 (en) * 2010-10-25 2012-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Tricyclic mglur5 receptor modulators
US9073882B2 (en) 2010-10-27 2015-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9056859B2 (en) 2010-10-29 2015-06-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US20140045900A1 (en) 2011-02-11 2014-02-13 Bial-Portela & Ca, S.A. Administration regime for nitrocatechols
US8772300B2 (en) 2011-04-19 2014-07-08 Hoffmann-La Roche Inc. Phenyl or pyridinyl-ethynyl derivatives
MX2013011107A (es) 2011-04-26 2013-10-17 Hoffmann La Roche Derivados de pirazolidin-3-ona.
US8957213B2 (en) 2011-04-26 2015-02-17 Hoffman-La Roche Inc. Ethynyl compounds
WO2013025733A1 (en) 2011-08-15 2013-02-21 Intermune, Inc. Lysophosphatidic acid receptor antagonists
CA2844310A1 (en) 2011-08-19 2013-02-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
UY34305A (es) 2011-09-01 2013-04-30 Novartis Ag Derivados de heterociclos bicíclicos para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar
TW201317213A (zh) 2011-09-16 2013-05-01 Merck Sharp & Dohme 腎外髓質鉀通道抑制劑
US20130123254A1 (en) 2011-09-30 2013-05-16 Barbara Biemans Pharmaceutically acceptable mglur5 positive allosteric modulators and their methods of identification
US9926309B2 (en) 2011-10-05 2018-03-27 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Pi-kinase inhibitors with anti-infective activity
EP2763532B1 (en) 2011-10-05 2018-09-19 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Pi-kinase inhibitors with broad spectrum anti-infective activity
UA110862C2 (uk) 2011-10-07 2016-02-25 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Похідні етинілу як алостеричні модулятори метаботропного рецептора глутамату mglur 5
UA110995C2 (uk) 2011-10-07 2016-03-10 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Етинільні похідні як модулятори метаботропного глутаматного рецептора
WO2013062892A1 (en) 2011-10-25 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2013062900A1 (en) 2011-10-25 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US8940898B2 (en) 2011-10-25 2015-01-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperidinyl alkyne orexin receptor antagonists
WO2013066718A2 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
US9108947B2 (en) 2011-10-31 2015-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the Renal Outer Medullary Potassium channel
WO2013066714A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2791134B1 (en) 2011-12-13 2019-09-25 BIAL - Portela & Cª S.A. Chemical compound useful as intermediate for preparing a catechol-o-methyltransferase inhibitor
WO2013090271A1 (en) 2011-12-16 2013-06-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
SG10201608528YA (en) 2011-12-21 2016-12-29 Novira Therapeutics Inc Hepatitis b antiviral agents
PL2806859T3 (pl) 2012-01-25 2019-11-29 Vertex Pharma Formulacje kwasu 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioksol-5- ilo)cyklopropanokarboksyamido)-3-metylopirydyn-2-ylo)benzoesowego
NZ629795A (en) 2012-02-02 2016-06-24 Actelion Pharmaceuticals Ltd 4-(benzoimidazol-2-yl)-thiazole compounds and related aza derivatives
KR101689093B1 (ko) 2012-06-04 2016-12-22 액테리온 파마슈티칼 리미티드 벤즈이미다졸-프롤린 유도체
EP2875000B1 (en) 2012-07-17 2016-09-21 F. Hoffmann-La Roche AG Arylethynyl derivatives
AR092031A1 (es) 2012-07-26 2015-03-18 Merck Sharp & Dohme Inhibidores del canal de potasio medular externo renal
UA113223C2 (xx) 2012-08-13 2016-12-26 Арилетинілпіримідини
JP2015533782A (ja) 2012-08-28 2015-11-26 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・ユーシー スルファモイル−アリールアミド及びｂ型肝炎の治療のための薬剤としてのその使用
AU2013329739B2 (en) 2012-09-27 2017-04-20 F. Hoffmann-La Roche Ag Arylethynyl derivatives
JP6244365B2 (ja) 2012-10-10 2017-12-06 アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッドＡｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ ［オルトビ−（ヘテロ−）アリール］−［２−（メタビ−（ヘテロ−）アリール）−ピロリジン−１−イル］−メタノン誘導体であるオレキシン受容体アンタゴニスト
EP2925322B1 (en) 2012-11-29 2018-10-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
MX2015007495A (es) * 2012-12-11 2015-09-04 Takeda Pharmaceutical Compuesto heterociclico.
WO2014099633A2 (en) 2012-12-19 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
WO2014126944A2 (en) 2013-02-18 2014-08-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
EP2961732B1 (en) 2013-02-28 2017-04-12 Janssen Sciences Ireland UC Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
US9073921B2 (en) 2013-03-01 2015-07-07 Novartis Ag Salt forms of bicyclic heterocyclic derivatives
WO2014165128A2 (en) 2013-03-12 2014-10-09 Novira Therapeutics, Inc. Hepatitis b antiviral agents
CN105051040A (zh) 2013-03-12 2015-11-11 埃科特莱茵药品有限公司 作为食欲素受体拮抗剂的氮杂环丁烷酰胺衍生物
US9765074B2 (en) 2013-03-15 2017-09-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel
AU2014247138B2 (en) 2013-04-03 2018-06-28 Janssen Sciences Ireland Uc N-phenyl-carboxamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
EP2803668A1 (en) 2013-05-17 2014-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel (cyano-dimethyl-methyl)-isoxazoles and -[1,3,4]thiadiazoles
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
SG11201600504TA (en) 2013-07-22 2016-02-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd 1-(piperazin-1-yl)-2-([1,2,4]triazol-1-yl)-ethanone derivatives
ES2774749T3 (es) 2013-07-25 2020-07-22 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Derivados de pirrolamida sustituidos con glioxamida y su uso como medicamentos para el tratamiento de la hepatitis B
EP3027625B1 (en) 2013-07-31 2018-05-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Spiro-fused derivatives of piperidine useful for the treatment of inter alia hypertension and acute or chronic heart failure
WO2015018027A1 (en) * 2013-08-08 2015-02-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole orexin receptor antagonists
EP3626717A1 (en) 2013-10-14 2020-03-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Selectively substituted quinoline compounds
KR102365952B1 (ko) 2013-10-14 2022-02-22 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 선택적으로 치환된 퀴놀린 화합물
JP6452119B2 (ja) 2013-10-23 2019-01-16 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー カルボキサミド誘導体およびｂ型肝炎の処置のための医薬品としてのその使用
PT3068392T (pt) 2013-11-12 2021-05-14 Vertex Pharma Processo de preparação de composições farmacêuticas para o tratamento de doenças mediadas por condutância transmembrana da fibrose quística (cftr)
MX366642B (es) 2013-12-04 2019-07-17 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Uso de derivados de bencimidazol-prolina.
US10392349B2 (en) 2014-01-16 2019-08-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US9181288B2 (en) 2014-01-16 2015-11-10 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
US9169212B2 (en) 2014-01-16 2015-10-27 Novira Therapeutics, Inc. Azepane derivatives and methods of treating hepatitis B infections
KR20160128305A (ko) 2014-02-05 2016-11-07 노비라 테라퓨틱스, 인코포레이티드 Hbv 감염의 치료를 위한 병용 요법
CA2932551A1 (en) 2014-02-06 2015-08-13 Janssen Sciences Ireland Uc Sulphamoylpyrrolamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
AR099789A1 (es) 2014-03-24 2016-08-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de 8-(piperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolina
US9400280B2 (en) 2014-03-27 2016-07-26 Novira Therapeutics, Inc. Piperidine derivatives and methods of treating hepatitis B infections
JP2017518307A (ja) 2014-06-02 2017-07-06 チルドレンズ メディカル センター コーポレーション 免疫調節のための方法および組成物
NZ767823A (en) 2014-09-29 2023-05-26 Chemocentryx Inc Processes and intermediates in the preparation of c5ar antagonists
WO2016065584A1 (en) * 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperidine oxadiazole and thiadiazole orexin receptor antagonists
WO2016065585A1 (en) * 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Piperidine isoxazole and isothiazole orexin receptor antagonists
WO2016065586A1 (en) * 2014-10-30 2016-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazole, triazole and tetrazole orexin receptor antagonists
CN107110831B (zh) 2014-11-18 2020-02-21 弗特克斯药品有限公司 进行高通量试验高效液相色谱的方法
WO2016083863A1 (en) 2014-11-28 2016-06-02 Bial - Portela & Ca, S.A. Medicaments for slowing parkinson's disease
JP6337218B2 (ja) 2015-01-15 2018-06-06 イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッドＩｄｏｒｓｉａ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ Ｃｘｃｒ３受容体調節剤としてのヒドロキシアルキル−ピペラジン誘導体
AR103399A1 (es) 2015-01-15 2017-05-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de (r)-2-metil-piperazina como moduladores del receptor cxcr3
WO2016127358A1 (en) 2015-02-12 2016-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of renal outer medullary potassium channel
CN107847762A (zh) 2015-03-19 2018-03-27 诺维拉治疗公司 氮杂环辛烷和氮杂环壬烷衍生物以及治疗乙型肝炎感染的方法
KR20190038677A (ko) * 2015-04-24 2019-04-08 화이자 인코포레이티드 1-((2r,4r)-2-(1h-벤조[d]이미다졸-2-일)-1-메틸피페리딘-4-일)-3-(4-시아노페닐)우레아 말레에이트의 결정질 형태
RU2712633C1 (ru) 2015-06-03 2020-01-30 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Этинильные производные
US10875876B2 (en) 2015-07-02 2020-12-29 Janssen Sciences Ireland Uc Cyclized sulfamoylarylamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
US10196383B2 (en) 2015-07-17 2019-02-05 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted quinazoline compounds and preparation and uses thereof
HK1259410A1 (zh) 2015-09-29 2019-11-29 诺维拉治疗公司 乙型肝炎抗病毒剂的晶体形式
KR102767008B1 (ko) 2016-01-14 2025-02-11 케모센트릭스, 인크. C3 사구체병증을 치료하는 방법
EP3419980B1 (en) 2016-02-26 2025-01-01 The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University Pi-kinase inhibitors with anti-infective activity
EP3848026A1 (en) 2016-04-15 2021-07-14 Novira Therapeutics Inc. Combinations and methods comprising a capsid assembly inhibitor
JP6751203B2 (ja) 2016-06-07 2020-09-02 ジャコバイオ ファーマスーティカルズ カンパニー リミテッドＪａｃｏｂｉｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． Ｓｈｐ２阻害剤として有用な新規複素環式誘導体
EP3375778A1 (en) 2017-03-14 2018-09-19 Artax Biopharma Inc. Aryl-piperidine derivatives
SG11201908820VA (en) 2017-03-23 2019-10-30 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
IL271707B2 (en) * 2017-06-29 2024-11-01 Recordati Ind Chimica E Farmaceutica Spa HETEROCYCLYLMETHYLIDENE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MODULATORS OF mGluR5 RECEPTORS
TWI830576B (zh) 2017-07-10 2024-01-21 美商西建公司 抗增生化合物及其使用方法
CN111148743B (zh) 2017-10-06 2023-12-15 福马治疗有限公司 抑制泛素特异性肽酶30
CR20200347A (es) 2018-02-13 2020-09-23 Gilead Sciences Inc Inhibidores pd-1/pd-l1
WO2019175657A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Capsid assembly modulator dosing regimen
KR102591947B1 (ko) 2018-04-19 2023-10-25 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
IL278291B2 (en) 2018-05-17 2023-10-01 Forma Therapeutics Inc Fused bicyclic compounds useful as ubiquitin-specific peptidase 30 inhibitors
PT3820572T (pt) 2018-07-13 2023-11-10 Gilead Sciences Inc Inibidores pd-1/pd-l1
US12286401B2 (en) 2018-07-31 2025-04-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Small molecules that sensitize HIV-1 infected cells to antibody dependent cellular cytotoxicity
TWI826514B (zh) 2018-09-04 2023-12-21 美商美國禮來大藥廠 用於預防偏頭痛之拉米迪坦(lasmiditan)長期夜間投藥
WO2020063760A1 (en) 2018-09-26 2020-04-02 Jacobio Pharmaceuticals Co., Ltd. Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
SG11202102815SA (en) 2018-10-05 2021-04-29 Forma Therapeutics Inc Fused pyrrolines which act as ubiquitin-specific protease 30 (usp30) inhibitors
TWI767148B (zh) 2018-10-10 2022-06-11 美商弗瑪治療公司 抑制脂肪酸合成酶(fasn)
JP7158577B2 (ja) 2018-10-24 2022-10-21 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤
CA3121202A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof
EP3914592A1 (en) * 2019-01-25 2021-12-01 University of Virginia Patent Foundation Inhibitors of spinster homolog 2 (spns2) for use in therapy
KR20210130753A (ko) 2019-02-22 2021-11-01 얀센 사이언시즈 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 Hbv 감염 또는 hbv-유발성 질환의 치료에 유용한 아미드 유도체
JP7701051B2 (ja) 2019-03-21 2025-07-01 ザ ボード オブ トラスティス オブ ザ リーランド スタンフォード ジュニア ユニヴァーシティー Ｐｉ４－キナーゼ阻害剤及びその使用方法
AR119732A1 (es) 2019-05-06 2022-01-05 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Derivados de amida útiles en el tratamiento de la infección por vhb o de enfermedades inducidas por vhb
AR119319A1 (es) 2019-07-09 2021-12-09 Lilly Co Eli Procesos e intermediario para la preparación a gran escala de hemisuccinato de 2,4,6-trifluoro-n-[6-(1-metil-piperidina-4-carbonil)-piridin-2-il]-benzamida y preparación de acetato de 2,4,6-trifluoro-n-[6-(1-metil-piperidina-4-carbonil)-piridin-2-il]-benzamida
UY38979A (es) 2019-12-06 2021-07-30 Vertex Pharma Tetrahidrofuranos sustituidos como moduladores de canales de sodio
JP2023509452A (ja) 2020-01-03 2023-03-08 バーグ エルエルシー がんを処置するためのｕｂｅ２ｋモジュレータとしての多環式アミド
US20230373937A1 (en) * 2020-09-09 2023-11-23 University Of Virginia Patent Foundation Inhibitors of spinster homolog 2 (spns2) for use in therapy
WO2022069953A1 (en) * 2020-09-29 2022-04-07 Ranjith Siddaraj Synthesis and characterization of (s)-3-(5- fluoropyridin-2-yl)-5-(piperidin-3-yl)-l,2,4-oxadiazole derivatives and their secretory phospholipase a2 (spla2) inhibitor activity
TW202313593A (zh) 2021-06-04 2023-04-01 美商維泰克斯製藥公司 作為鈉通道調節劑之ｎ—（羥基烷基（雜）芳基）四氫呋喃甲醯胺
WO2023288046A1 (en) 2021-07-15 2023-01-19 President And Fellows Of Harvard College Compositions and methods relating to cells with adhered particles

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB950872A (en) 1961-03-17 1964-02-26 Soc Ind Fab Antibiotiques Sifa Substituted pyridyl-ethyl-piperazines
JPS4939679B1 (ru) * 1969-06-30 1974-10-28
US3991064A (en) * 1975-01-17 1976-11-09 Warner-Lambert Company Benzonaphthyridines
JPH0680054B2 (ja) * 1985-06-19 1994-10-12 吉富製薬株式会社 ピペリジン誘導体
US5051422A (en) 1989-09-15 1991-09-24 Schering Ag 2-substituted-1(4)-aryl piperazines and the process for their preparation
EE03487B1 (et) * 1995-11-09 2001-08-15 Synthlabo 5-fenüül-3-(piperidin-4-üül)-1,3,4-oksadiasol-2(3H)-ooni derivaadid kasutamiseks 5-HT4 - või H3- retseptorite ligandidena
TW544448B (en) * 1997-07-11 2003-08-01 Novartis Ag Pyridine derivatives
AU1455500A (en) * 1998-10-29 2000-05-22 Trega Biosciences, Inc. Oxadiazole, thiadiazole and triazole derivatives and combinatorial libraries thereof
AU5891600A (en) * 1999-07-01 2001-01-22 Chemrx Advanced Technologies, Inc. Process for synthesizing oxadiazoles
WO2001054503A1 (en) 2000-01-28 2001-08-02 Akkadix Corporation Methods for killing nematodes and nematode eggs using 4-phenoxy-6-aminopyrimidine derivatives
AR033517A1 (es) * 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
BR0110112A (pt) * 2000-04-20 2003-02-11 Hoffmann La Roche Derivados de pirrolidina e piperidina e seu uso para o tratamento de distúrbios neurodegenerativos
JP4049742B2 (ja) * 2001-06-01 2008-02-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー グルタミン酸受容体としてのピリミジン、トリアジン及びピラジン誘導体
CA2460121C (en) 2001-09-21 2010-11-02 Mitsubishi Pharma Corporation 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
MXPA04002661A (es) 2001-09-21 2004-11-22 Sanofi Aventis Derivados de pirimidona 4, 3-sustituida.
DE10148290A1 (de) * 2001-09-29 2003-04-17 Bayer Cropscience Gmbh Heterocyclische Amide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung
GB0128996D0 (en) * 2001-12-04 2002-01-23 Novartis Ag Organic compounds
US6806279B2 (en) * 2001-12-17 2004-10-19 Sunesis Pharmaceuticals, Inc. Small-molecule inhibitors of interleukin-2
AU2003212882A1 (en) 2002-02-01 2003-09-02 Euro-Celtique S.A. 2 - piperazine - pyridines useful for treating pain
US7262194B2 (en) 2002-07-26 2007-08-28 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
US7074809B2 (en) 2002-08-09 2006-07-11 Astrazeneca Ab Compounds
US7157462B2 (en) 2002-09-24 2007-01-02 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
WO2004038374A2 (en) 2002-10-24 2004-05-06 Merck & Co., Inc. Alkyne derivatives as tracers for metabotropic glutamate receptor binding
US7247628B2 (en) 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7582635B2 (en) 2002-12-24 2009-09-01 Purdue Pharma, L.P. Therapeutic agents useful for treating pain
TWI357408B (en) 2003-03-26 2012-02-01 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp 3-substituted-4-pyrimidone derivatives
US7507836B2 (en) 2003-03-26 2009-03-24 Merck & Co. Inc. Benzamide modulators of metabotropic glutamate receptors
GB0325956D0 (en) 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
US8163775B2 (en) 2012-04-24
CN102336749A (zh) 2012-02-01
US20110112143A1 (en) 2011-05-12
EP1685105A1 (en) 2006-08-02
JP2007510713A (ja) 2007-04-26
JP4880471B2 (ja) 2012-02-22
GB0325956D0 (en) 2003-12-10
US20070219187A1 (en) 2007-09-20
DE602004017213D1 (de) 2008-11-27
ATE540024T1 (de) 2012-01-15
RU2360902C2 (ru) 2009-07-10
EP1685105B1 (en) 2008-10-15
CN1898206A (zh) 2007-01-17
SI1685105T1 (sl) 2009-02-28
US20120022108A1 (en) 2012-01-26
US8030331B2 (en) 2011-10-04
EP2030970A1 (en) 2009-03-04
ES2315722T3 (es) 2009-04-01
CY1108703T1 (el) 2014-04-09
US7834035B2 (en) 2010-11-16
RU2006119623A (ru) 2007-12-20
EP2030970B1 (en) 2012-01-04
AU2004287642A1 (en) 2005-05-19
PL1685105T3 (pl) 2009-04-30
PT1685105E (pt) 2009-01-22
HK1128919A1 (en) 2009-11-13
WO2005044797A1 (en) 2005-05-19
ATE411290T1 (de) 2008-10-15
UA83257C2 (en) 2008-06-25
HK1094204A1 (en) 2007-03-23
DK1685105T3 (da) 2009-02-02
CN1898206B (zh) 2011-09-14
CA2544748A1 (en) 2005-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009109678A (ru) Аллостерические модуляторы метаботропных глутаматных рецепторов
RU2492170C2 (ru) ИМИДАЗО[1,2-а]ПИРИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИХ МОДУЛЯТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ mGluR2
TWI354666B (en) Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
ES2230846T3 (es) 4-fenilpiperidinas para el tratamiento de la dermatosis de prurito.
RU2468025C2 (ru) Терапевтические агенты
RU2011120816A (ru) Производные индола и бензоксазина в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов
JP2013535408A5 (ru)
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
JP2013509392A5 (ru)
RU2007105595A (ru) Конденсированное производное бензамида и ингибитор активности подтипа 1 рецептора ваниллоида (vri)
JP2009530248A5 (ru)
BRPI0308696B8 (pt) composto derivado de quinolina, seu processo de preparação, sua composição farmacêutica e seus usos
AR041298A1 (es) Derivados de pirrolidona como inhibidores de maob
JP2015528486A (ja) Ｃｎｓ活性剤としてのベンズイミダゾール類
JP2007507494A5 (ru)
RU2011134637A (ru) Циклическое соединение, содержащее гетероатом
RU2009142997A (ru) 4-алкоксипиридазиновые производные в качестве быстро диссоциирующихся антагонистов рецептора 2 допамина
AR031867A1 (es) Compuestos derivados de fenoxibencilamina como ssri, su uso en la preparacion de medicamentos, procedimiento de preparacion del compuesto e intermediarios utiles
AR039059A1 (es) Compuesto derivado de acilaminotiazol, su utilizacion, procedimientos para prepararlo, composicion farmaceutica que lo comprende, y compuestos intermediarios
JP2009544657A (ja) 新規なクロメンおよびチオクロメンカルボキサミド誘導体、その製造方法ならびにその治療適用
JP2009536962A (ja) ４−［（３−フルオロフェノキシ）フェニルメチル］ピペリジンメタンスルホン酸塩：使用、合成方法および医薬組成物
JPH09512542A (ja) Ｄ▲下４▼リセプタ拮抗剤としてのベンゾフラン誘導体
AR071619A1 (es) Compuestos de pirazina fusionados utiles para el tratamiento de enfermedades degenerativas e inflamatorias y composiciones farmaceuticas que los contienen.
RU2009142981A (ru) Тиа(диа)золы как быстро диссоциирующие антагонисты рецептора допамина 2
BRPI0808353A2 (pt) Métodos para o tratamento de distúrbios congnitivos usando amidas do ácido 3-arila-3-hidroxi-2-amino-propionico, amidas do ácido 3-heteroarila-3-hidroxi-2-amino-propionico e compostos relacionados.

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20120608