[go: up one dir, main page]

RU2451673C2 - ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА И ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2 - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА И ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2 Download PDF

Info

Publication number
RU2451673C2
RU2451673C2 RU2008136732/04A RU2008136732A RU2451673C2 RU 2451673 C2 RU2451673 C2 RU 2451673C2 RU 2008136732/04 A RU2008136732/04 A RU 2008136732/04A RU 2008136732 A RU2008136732 A RU 2008136732A RU 2451673 C2 RU2451673 C2 RU 2451673C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
trifluoromethyl
pyrimidin
methyl
pyridin
Prior art date
Application number
RU2008136732/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008136732A (ru
Inventor
МАКАРТУР Сильвия ГАТТИ (CH)
МАКАРТУР Сильвия ГАТТИ
Эрвин ГЁТШИ (CH)
Эрвин ГЁТШИ
Юрген Вихманн (DE)
Юрген ВИХМАНН
Томас Йоханнес ВОЛТЕРИНГ (DE)
Томас Йоханнес ВОЛТЕРИНГ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36862654&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2451673(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2008136732A publication Critical patent/RU2008136732A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2451673C2 publication Critical patent/RU2451673C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/30—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C07D213/34—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/96—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (I), обладающим свойствами антагонистов mGLuR2, к способам их получения, и их применению в изготовлении лекарств для лечения и предупреждения расстройств, в которых играет роль активации mGLuR2, в частности расстройств ЦНС. В формуле (I)
Figure 00000334
,
либо один из X и Y представляет собой N, а другой представляет собой СН, либо каждый из X и Y представляет собой N; А представляет собой арил, представляющий собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен С1-6-алкилом; В представляет собой Н, циано или представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из нитро, С1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси, NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-6-алкил и др. R1 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил; R2 представляет собой Н, циано, атом галогена, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, С1-6-алкил или C3-6-циклоалкил, R3 представляет собой атом галогена, Н, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, C1-6-галогеноалкокси; R4 представляет собой Н или галогено. 7 н. и 97 з. п. ф-лы, 465 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253
Figure 00000254
Figure 00000255
Figure 00000256
Figure 00000257
Figure 00000258
Figure 00000259
Figure 00000260
Figure 00000261
Figure 00000262
Figure 00000263
Figure 00000264
Figure 00000265
Figure 00000266
Figure 00000267
Figure 00000268
Figure 00000269
Figure 00000270
Figure 00000271
Figure 00000272
Figure 00000273
Figure 00000274
Figure 00000275
Figure 00000276
Figure 00000277
Figure 00000278
Figure 00000279
Figure 00000280
Figure 00000281
Figure 00000282
Figure 00000283
Figure 00000284
Figure 00000285
Figure 00000286
Figure 00000287
Figure 00000288
Figure 00000289
Figure 00000290
Figure 00000291
Figure 00000292
Figure 00000293
Figure 00000294
Figure 00000295
Figure 00000296
Figure 00000297
Figure 00000298
Figure 00000299
Figure 00000300
Figure 00000301
Figure 00000302
Figure 00000303
Figure 00000304
Figure 00000305
Figure 00000306
Figure 00000307
Figure 00000308
Figure 00000309
Figure 00000310
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333

Claims (104)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000334
,
где либо один из X и Y представляет собой N, а другой представляет собой СН, либо каждый из X и Y представляет собой N;
А представляет собой арил, представляюший собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен С1-6-алкилом;
В представляет собой Н, циано или
представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
нитро,
C1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-6-алкил или -(CO)-C1-6-алкил,
-S-C1-6-алкила,
-(SO2)-OH,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
C1-6-галогеноалкил,
C1-6-алкокси,
-(CO)C1-6-алкил, возможно замещенный С1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2, и арил возможно замещен галогено или C1-6-алкокси,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле,
-(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидрокси, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, который возможно замещен гидрокси, и 5- или 6-членного гетероарилокси, содержащего в качестве гетероатома азот,
NHSO2-С1-6-алкила и
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, C1-6-алкил, -(СО)О-С1-6-алкил, или Rh и Ri вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил;
R1 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил;
R2 представляет собой Н, циано, атом галогена, С1-6-галогеноалкил, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой атом галогена, Н, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также его фармацевтически приемлемые соли, при условии, что 6-метил-2,4-дифенилпиридин, 2,4-дифенилпиридин, 2,4-дифенилпиридин, 6-фенил-2,2′-бипиридин, 6,6′-диметил-(4-метоксифенил)-2,2′-бипиридин, 6,6′-диметил-(4,4′-дифенил)-2,2′-бипиридин, 6,6′-диметил-4,4′-бис[4-метилфенил]-2,2′-бипиридин, 2,6-дифенил-4-трифторметилпиридин, 2-(4-хлорфенил)-6-фенил-4-трифторметилпиридин, 2-(4-метоксифенил)-6-фенил-4-трифторметилпиридин, 2-(4-метилфенил)-6-фенил-4-трифторметилпиридин, 2,6-дифенилпиримидин, 4-метил-2,6-дифенилпиримидин, 2,6-дифенилпиримидин, 6-фенил-2-тиофен-2-ил-пиримидин, 6-фенил-2-пиридин-2-ил-пиримидин, 6-фенил-2-(2-метилтиазол-4-ил)-пиримидин, 4-бутил-2,6-дифенилпиридин и 4-циклогексил-2,6-дифенилпиридин исключены.
2. Соединение по п.1 формулы (I), где В представляет собой Н или циано.
3. Соединение по п.1 формулы (I), где
В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
нитро,
C1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-6-алкил,
-S-C1-6-алкила,
-(SO2)-OH,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
C1-6-галогеноалкил,
С1-6-алкокси,
-(СО)C1-6-алкил, возможно замещенный С1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2 и арил возможно замещен галогено или C1-6-алкокси,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле,
-(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или, 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидрокси, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, который возможно замещен гидрокси, и 5- или 6-членного гетероарилокси, содержащего в качестве гетероатома азот;
NHSO2-С1-6-алкила и
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, С1-6-алкил,
-(СО)О-С1-6-алкил, или Rh и Ri вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил.
4. Соединение по п.1, имеющее следующую общую формулу:
Figure 00000335
,
где либо один из X и Y представляет собой N, а другой представляет собой СН, либо каждый из X и Y представляет собой N;
А представляет собой арил, представляющий собой фенил, или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила;
В представляет собой Н или возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
С1-6-алкила,
-NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-6-алкил, -(CO)-C1-6-алкил,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, C1-6-алкил, -(СО)-С1-6-алкил;
R1 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкил, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил;
R2 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-галогеноалкил, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой атом галогена, Н, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, С1-6-галогеноалкокси,
а также его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединения по п.1 формулы (I), имеющие следующую общую формулу (Ia):
Figure 00000336
,
где А, В, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
6. Соединения по п.5 формулы (Ia), где
А представляет собой арил, представляющий собой фенил, или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен C1-6-алкилом;
В представляет собой Н или циано;
R1 представляет собой С1-6-алкил или С1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или С1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил и C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединения по п.5 формулы (Ia), где
А представляет собой арил, представляюший собой фенил, или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила;
В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
С1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(CO)-С1-6-алкил,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
-(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1,
-(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидроксила или C1-6-алкила,
NHSO2-С1-6-алкила и
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, С1-6-алкил;
R1 представляет собой C1-6-алкил или C1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или C1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, C1-6-алкил и C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединения по п.5 формулы (Ia), имеющие следующую формулу (Ia1):
Figure 00000337
,
где В, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.5.
9. Соединения по п.8 формулы (Ia1), где
В представляет собой Н или циано;
R1 представляет собой C1-6-алкил или С1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или C1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил и C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединения по п.8 формулы (Ia1), где
В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
C1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
NHSO2-С1-6-алкила и
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, С1-6-алкил;
R1 представляет собой С1-6-алкил или С1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или С1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, C1-6-алкил и С1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединения по любому из пп.8 или 10 формулы (1а1), где В представляет собой незамещенный арил, выбранный из фенила, или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы.
12. Соединения по п.11 формулы (Ia1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-(3-Пиридин-3-ил-фенил)-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-2-(3-пиридин-3-ил-фенил)-6-трифторметил-пиримидина и
4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинила.
13. Соединения по любому из пп.8 или 10 формулы (Ia1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из C1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси.
14. Соединения по п.13 формулы (Ia1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-[3-(2,6-Диметил-пиридин-4-ил)-фенил]-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина и
{3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-4-ил}-метанола.
15. Соединения по любому из пп.8 или 10 формулы (Ia1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н.
16. Соединения по п.15 формулы (1а1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
5-{3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(3-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламина;
5-{3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламина;
5-{3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
3'-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-4-иламина;
5-{3-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламина;
5-{3-[4-Метил-6-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-(3-{4-[3-(2,2,2-Трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-6-трифторметил-пиримидин-2-ил}-фенил)-пиридин-2-иламина;
5-(3-{4-[3-(2,2,2-Трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-6-трифторметил-пиримидин-2-ил}-фенил)-пиримидин-2-иламина;
5-{3-[4-Трифторметил-6-(3-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2′-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина;
3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-иламина и
5-{3-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина.
17. Соединения по любому из пп.8 или 10 формулы (Ia1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из -(SO2)-С1-6-алкила или -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н или С1-6-алкил, возможно замещенный гидроксилом.
18. Соединения по п.17 формулы (Ia1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
3′-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2′-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
2-(3′-Метансульфонил-бифенил-3-ил)-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
3′-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-этил)-амида;
3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты бис-(2-гидрокси-этил)-амида;
3′-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(2,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(2,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(2-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(2-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-Метил-6-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-Метил-6-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[4-(3-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида и
5-{3-[4-(3-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида.
19. Соединения по любому из пп.8 или 10 формулы (Ia1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой NHSO2-C1-6-алкил.
20. Соединения по п.19 формулы (Ia1), где указанным соединением является {3′-[4- Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-ил}-метансульфонамид.
21. Соединения по любому из пп.8 или 10 формулы (Ia1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, C1-6-алкил.
22. Соединения по п.21 формулы (Ia1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из N-{3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-ил}-сульфамида и N-{3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-бифенил-3-ил}-N′,N′-диметил-сульфамида.
23. Соединения по п.5 формулы (Ia), имеющие следующую формулу (Ia2):
Figure 00000338

где В, R1, R2,R3 и R4 являются такими, как определено в п.5, а 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, может быть выбран из группы, состоящей из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила.
24. Соединения по п.23 формулы (Ia2), где
В представляет собой Н или циано;
R1 представляет собой C1-6-алкил или C1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или C1-6-галогеноалкил,
R3 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил и C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
25. Соединения по любому из пп.23 и 24 формулы (Ia2), где В представляет собой Н.
26. Соединения по п.25 формулы (Ia2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
4-(4-Хлор-фенил)-2-имидазол-1-ил-6-трифторметил-пиримидина;
2-Имидазол-1-ил-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
2-Пиррол-1-ил-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-2-пиррол-1-ил-6-трифторметил-пиримидина;
2-Пиридин-3-ил-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
4-Дифторметил-2-пиридин-4-ил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина и
2-Пиридин-4-ил-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина.
27. Соединения по п.23 формулы (Ia2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
C1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(CO)-С1-6-алкил,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
-(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный С1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1, и
-(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидрокси или C1-6-алкила;
R1 представляет собой C1-6-алкил или С1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или C1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, C1-6-алкил и C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
28. Соединения по п.27 формулы (Ia2), где В представляет собой незамещенный арил, выбранный из фенила, или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы.
29. Соединения по п.28 формулы (Ia2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-(4-Пиридин-3-ил-имидазол-1-ил)-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-2-(4-пиридин-3-ил-имидазол-1-ил)-6-трифторметил-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-2-(4-пиридин-4-ил-имидазол-1-ил)-6-трифторметил-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-2-(3-пиридин-4-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-6-трифторметил-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-2-(3-пиридин-3-ил-[1,2,4]оксадиазол-5-ил)-6-трифторметил-пиримидина;
4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-2-(4-пиридин-3-ил-имидазол-1-ил)-пиримидина;
4-Метил-2-(4-пиридин-3-ил-имидазол-1-ил)-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинила;
4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,4′]бипиридинила;
2-(3-Пиридин-4-ил-[1,2,4]триазол-1-ил)-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
2-(3-Пиридин-3-ил-[1,2,4]триазол-1-ил)-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина.
30. Соединения по п.27 формулы (Ia2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-6-алкил.
31. Соединения по п.30 формулы (Ia2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
4-{5-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
4-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1H-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-пиразол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{1-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина,
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-циклопропил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-циклопропил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(3-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{5-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{1-[4-(3-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
N-(5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-ил)-ацетамида;
5-{5-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиримидинил-2′-ил]-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
4-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-фениламина;
4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
4-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{1-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{1-[4-Метил-6-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Метил-6-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{5-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-Метил-6-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-(1-{4-[3-(2,2,2-Трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-6-трифторметил-пиримидин-2-ил}-1Н-имидазол-4-ил)-пиридин-2-иламина;
4-{4-[3-(2,2,2-Трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-6-трифторметил-пиримидин-2-ил}-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{5-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(3-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
4-[4-Трифторметил-6-(3-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{2-Метил-1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{2-Метил-1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-[2,3′]бипиридинил-6′-иламина;
5-{2-Метил-1-[4-метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Изопропил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Изопропил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{5-Метил-1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(3-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(3-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1H-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина и
5-{1-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина.
32. Соединения по п.27 формулы (Ia2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -(SO2)-С1-6-алкил.
33. Соединения по п.32 формулы (Ia2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
4-(4-Хлор-фенил)-2-[4-(3-метансульфонил-фенил)-имидазол-1-ил]-6-метил-пиримидина;
4-(3,4-Дихлор-фенил)-2-[4-(3-метансульфонил-фенил)-имидазол-1-ил]-6-метил-пиримидина;
2-[4-(3-Метансульфонил-фенил)-имидазол-1-ил]-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина и
2-[2-(3-Метансульфонил-фенил)-пиридин-4-ил]-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина.
34. Соединения по п.27 формулы (Ia2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, С1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, -(CO)С1-6-алкил, возможно замещенный С1-6-алкокси, -(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, -(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2, или -(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1.
35. Соединения по п.34 формулы (Ia2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
3-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-бензолсульфонамида;
3-{3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
5-{3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-5-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
4-{5-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{5-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
4-{5-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
3-{4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
4-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
4-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
4-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
2-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
2-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
4-{1-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-(3-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-(3-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{1-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{4-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{4-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
4-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
2-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
2-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{1-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
4-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида,
4-{1-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-(3-Метил-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида,
3-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{1-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
N-трет-Бутил-3-{6-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида,
3-{6-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил1фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N,N-Бис-(2-{2-[2-(2-метокси-этокси)-этокси]-этокси}-этил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N,N-Бис-(2-гидрокси-этил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-(2-{2-[2-(2-Метокси-этокси)-этокси]-этокси}-этил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Пропионил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты пропионил-амида;
N-(2-Гидрокси-этил)-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N,N-Бис-(2-гидрокси-этил)-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{1-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{1-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(4-Фтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(3,4-Дифтор-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида,
N,N-Диметил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Метил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил,-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Изобутил-N-метил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Метил-N-пропил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Бензил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Фенетил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Циклопропилметил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-Циклопропил-3-{4-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(4-Хлор-3-метил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{6-[4-метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида,
3-{6-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{6-[4-(4-циано-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
3-{6-[4-(4-Циано-фенил)-6-метил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
3-(4-{4-[3-(2,2,2-Трифтор-этокси)-4-трифторметил-фенил]-6-трифторметил-пиримидин-2-ил}-пиридин-2-ил)-бензолсульфонамида;
3-{4-[4-Трифторметил-6-(3-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
3-{4-[4-(2-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(2-Фтор-4-трифторметил-фенил)-6-трифторрметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида;
5-{4-[4-(3-Этокси-4-трифторметил-фенил)-6-трифторметил-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3-{4-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонамида и
5-{4-[4-Дифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида.
36. Соединения по п.27 формулы (Ia2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено гидрокси или C1-6-алкилом.
37. Соединения по п.36 формулы (Ia2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
4-(3-{4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонил)-морфолина;
2-{2-[3-(4-Метил-пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-пиридин-4-ил}-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина;
2-{2-[3-(Пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-пиридин-4-ил}-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидина и
(RS)-1-(3-{4-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиримидин-2-ил]-пиридин-2-ил}-бензолсульфонил)-пирролидин-3-ола.
38. Соединения по п.1 формулы (I), имеющие следующую общую формулу (I-б):
Figure 00000339

где А, В, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
39. Соединения по п.38 формулы (Iб), где
А представляет собой арил, представляющий собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен C1-6-алкилом;
В представляет собой Н или циано;
R1 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил;
R2 представляет собой Н, циано, атом галогена, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, C1-6-алкил или C1-6-галогеноалкокси;
или R2 и R3 вместе могут образовывать диоксо-мостик,
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
40. Соединения по п.38 формулы (Iб), где
А представляет собой арил, представляющий собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен C1-6-алкилом;
В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
нитро,
C1-6-алкила,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(CO)-C1-6- -S-C1-6-алкила, -(SO2)-OH, -(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
C1-6-галогеноалкил,
C1-6-алкокси,
-(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2 и арил возможно замещен галогено или С1-6-алкокси,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле, -(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют
4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидрокси, С1-6-алкила, С1-6-алкокси, который возможно замещен гидрокси, и 5- или 6-членного гетероарилокси, содержащего в качестве гетероатома азот,
NHSO2-C1-6-алкила и
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, С1-6-алкил или -(СО)О-С1-6-алкил;
R1 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил;
R2 представляет собой Н, циано, атом галогена, С1-6-галогеноалкил, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкокси, С1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил или C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
41. Соединения по п.38 формулы (Iб), имеющие следующую формулу (Iб1):
Figure 00000340
,
где В, R1, R2,R3 и R4 являются такими, как определено в п.38.
42. Соединения по п.41 формулы (Iб1), где В представляет собой незамещенный арил, выбранный из фенила, или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы.
43. Соединения по п.42 формулы (Iб1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-Метил-6-(3-пиридин-3-ил-фенил)-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридина;
2-Циклопропил-6-(3-пиридин-3-ил-фенил)-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридина и
2-Метил-6-(3-пиридин-4-ил-фенил)-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридина.
44. Соединения по п.41 формулы (Iб1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой циано.
45. Соединение по п.44 формулы (Iб1), где указанное соединение представляет собой 3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бензонитрил.
46. Соединения по п.41, формулы (161) где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой C1-6-алкил.
47. Соединение по п.46 формулы (Iб1), где указанное соединение представляет собой 2-Метил-6-[3-(4-метил-имидазол-1-ил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин.
48. Соединения по п.41, формулы (Iб1) где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-6-алкил.
49. Соединения по п.48 формулы (Iб1), где указанные соединения представляют собой
5-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-{3-[6-Циклопропил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламин;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламин,
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-{3-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил}-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-{3-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламин;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиридин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламин;
5-{3-[4-(4-Хлор-фенил)-6-трифторметил-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-{3-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-{3-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламин;
5-{3-[6-Этил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиримидин-2-иламин;
5-{3-[6-Этил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламин;
5-[3-(4-Бензо[1,3]диоксол-5-ил-6-метил-пиридин-2-ил)-фенил]-пиридин-2-иламин и
4-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-тиазол-2-иламин.
50. Соединения по п.41 формулы (Iб1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -(SO2)-С1-6-алкил.
51. Соединение по п.50 формулы (Iб1), где указанное соединение представляет собой 2-(3′-Метансульфонил-бифенил-3-ил)-6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин.
52. Соединения по п.41 формулы (Iб1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкокси, -(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси, -(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, -(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2 и арил возможно замещен галогено или С1-6-алкокси, -(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1, или 5-или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле.
53. Соединения по п.52 формулы (Iб1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
3′-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
3′-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты метокси-амида;
3′-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты (2-гидрокси-1,1-диметил-этил)-амида;
3′-[6-Этил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
3′-[6-Этил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
4,6-Дифтор-3′-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
3′-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида и
N-(трет-Бутоксикарбонил)-N′-(4-{3-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-тиазол-2-ил)-сульфамида.
54. Соединения по п.41 формулы (Iб1), имеющие следующую формулу (I-б11):
Figure 00000341
,
где В, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.41.
55. Соединения по п.38 формулы (16), имеющие следующую формулу (Iб2):
Figure 00000342
,
где В, R1, R2,R3 и R4 являются такими, как определено в п.38, а 5- или 6-членная гетероарильная группа, содержащая 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, может быть выбрана из группы, состоящей из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила.
56. Соединения по п.55 формулы (I62), где
В представляет собой Н или циано, предпочтительно Н;
R1 представляет собой С1-6-алкил или С1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или С1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, С1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил и С1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
57. Соединения по п.56 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-Имидазол-1-ил-6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридина;
4-(3,4-Дихлор-фенил)-2-имидазол-1-ил-6-метил-пиридина и
2-Метил-6-тиазол-2-ил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридина.
58. Соединения по п.55 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
нитро,
C1-6-алкила, возможно замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-6-алкил,
-S-C1-6-алкила,
NHSO2-C1-6-алкила,
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, С1-6-алкил или -(СО)О-С1-6-алкил,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-OH, -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси,
-(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2, и арил возможно замещен галогено или С1-6-алкокси,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1,
5- или 6-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода в цикле и -(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидрокси, C1-6-алкила, C1-6-алкокси, возможно замещенного гидрокси, или гетероарилокси, содержащего в качестве гетероатома азот;
R1 представляет собой C1-6-алкил или C1-6-галогеноалкил;
R2 представляет собой атом галогена или С1-6-галогеноалкил;
R3 представляет собой Н, атом галогена, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил и C1-6-галогеноалкокси;
R4 представляет собой Н или галогено;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
59. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой нитро.
60. Соединения по п.59 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из, 6-Метил-2′-(3-нитро-фенил)-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинила и 4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-2-(3-нитро-фенил)-пиримидина.
61. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-6-алкил.
62. Соединения по п.61 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
5-{1-[6-Циклопропил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,3′,5′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,3′]бипиридинил-5′-ил]-пиримидин-2-иламина;
6-Циклопропил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,3′,5′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′;6′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
5-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-пиримидин-2-иламина;
6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′;2′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-пиримидин-2-иламина;
6-Циклопропил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′;2′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
5-[6-Циклопропил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-пиримидин-2-иламина;
5-{1-[4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
4-(4-Хлор-фенил)-6-метил-[2,3′;5′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
5-{2-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{2-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина,
5-{5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-пиридин-2-иламина;
4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-[2,5′]бипиримидинил-2′-иламина;
5-{2-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиофен-2-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиофен-2-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{5-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-тиофен-2-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{5-[4-(3,4-Дихлор-фенил)-6-метил-пиридин-2-ил]-тиофен-2-ил}-пиримидин-2-иламина;
5-{5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиофен-3-ил}-пиридин-2-иламина;
3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-фениламина;
3-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-фениламина;
3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фениламина;
N-(3-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-фенил)-ацетамида;
N-{3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фенил}-ацетамида;
6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′;6′,4′′]терпиридин-2′′-иламина;
4-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-пиридин-2-иламина и
3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-фениламина.
63. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -S-C1-6-алкил.
64. Соединение по п.63 формулы (Iб2), где указанное соединение представляет собой 6-Метил-6′-(3-метилсульфанил-фенил)-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил.
65. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой S(О)2-С1-6-алкил.
66. Соединения по п.65 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-(3-Метансульфонил-фенил)-4-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидина и
6′-(3-Метансульфонил-фенил)-6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила.
67. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, С1-6-алкил, возможно замещенный гидроксилом или галогено, -(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси, -(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, -(СН2)m-арил, возможно замещенный галогено или C1-6-алкокси, где m имеет значение 1 или 2, и арил возможно замещен галогено, C1-6-алкокси, или -(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1, и 5- или 6-членный гетероциклоалкил с одним атомом кислорода в цикле.
68. Соединения по п.67 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
4-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-{5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{4-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{2-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-бензолсульфонамида;
3-{2-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,3′]бипиридинил-5′-ил]-бензолсульфонамида;
3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{1-[6-трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,3′]бипиридинил-5′-ил]-бензолсульфонамида;
3-{1-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
4-Метил-2-{1-[6-трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{1-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
2-{1-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
4-Метил-2-{1-[6-трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
2-{1-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
5-{1-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
5-{2-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{2-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-тиазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида,
4-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-бензолсульфонамида;
4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[4-(3-метокси-4-трифторметил-фенил)-6-метил-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида.;
5-[4-(3-Метокси-4-трифторметил-фенил)-6-метил-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
3-[4-(3-Метокси-4-трифторметил-фенил)-6-метил-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
5-[4-(3-Метокси-4-трифторметил-фенил)-6-метил-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
N-(2-Гидрокси-этил)-3-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-3-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-N-пропионил-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидрокси-этил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-(2-Метокси-этил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-[2-(2-Гидрокси-этокси)-этил]-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-[2-(2-Метокси-этокси)-этил]-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-{2-[2-(2-Метокси-этокси)-этокси]-этил}-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Метил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N,N-Диметил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Циклопропил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Циклопропил-N-метил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Бензил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-(4-Метокси-бензил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-(4-Фтор-бензил)-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметокси-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметокси-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[6′-метил-4′-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-[6′-Гидроксиметил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-[6′-Метил-4′-(3-метил-4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Ацетил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-N-(тетрагидро-пиран-4-ил)-бензолсульфонамида;
3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-N-(2,2,2-трифтор-этил)-бензолсульфонамида;
N-Этил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
N-Бутирил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида и
N-Изобутирил-3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′)бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида.
69. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой NHSO2-С1-6-алкил.
70. Соединения по п.69 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
N-{3-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-фенил}-метансульфонамида;
N-(3-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-фенил)-метансульфонамида и
N-{3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фенил}-метансульфонамида.
71. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -SO2-OH.
72. Соединение по п.71 формулы (Iб2), где указанное соединение представляет собой 3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфоновую кислоту.
73. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, C1-6-алкил или -(СО)О-С1-6-алкил.
74. Соединения по п.73 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
N-(трет-Бутоксикарбонил)-N′-{3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фенил}-сульфамида;
N-(трет-Бутоксикарбонил)-N′-(3-{4-[6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-фенил)-сульфамида;
N-{3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фенил}-сульфамида;
N-(3-{4-[6-Метил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-фенил)-сульфамида и
N,N-(Диметил)-N′-{3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фенил}-сульфамида.
75. Соединения по п.58 формулы (Iб2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместитель представляет собой -(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, C1-6-алкила, С1-6-алкокси, возможно замещенного гидрокси, и гетероарилокси, содержащего в качестве гетероатома азот.
76. Соединения по п.75 формулы (Iб2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
6-Метил-2′-[3-(морфолин-4-сульфонил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинила;
6-Метил-2′-[3-(тиоморфолин-4-сульфонил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинила;
6-Метил-2′-[3-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинила;
Морфолин-4-сульфоновой кислоты {3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-фенил}-амида;
6′-[3-(1,1-Диоксо-1-тиоморфолин-4-сульфонил)-фенил]-6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила;
6-Метил-6′-[3-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила;
6-Метил-6′-[3-(4-метил-пиперазин-1-сульфонил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила;
6-Метил-6′-[3-(морфолин-4-сульфонил)-фенил]-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила;
6′-[3-(Азетидин-1-сульфонил-фенил]-6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила;
1-{3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонил}-пиперидин-4-ола;
1-{3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонил}-азетидин-3-ола;
6′-[3-(4-Метокси-пиперидин-1-сульфонил)-фенил]-6-метил-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила;
2-(1-{3-[6′-Метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонил}-пиперидин-4-илокси)-этанола;
6-Метил-6′-{3-[4-(пиридин-4-илокси)-пиперидин-1-сульфонил]-фенил}-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила и
6-Метил-6′-{3-[4-(пиримидин-2-илокси)-пиперидин-1-сульфонил]-фенил}-4-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинила.
77. Соединения по п.1 формулы (I), имеющие следующую общую формулу (I-в):
Figure 00000343
,
где А, В, R1, R2, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1.
78. Соединения по п.77 формулы (Iв), где
А представляет собой арил, представляюший собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен C1-6-алкилом;
В представляет собой Н или циано;
R1 представляет собой атом галогена, С1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил;
R2 представляет собой атом галогена, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой атом галогена, Н, C1-6-алкокси, С1-6-галогеноалкил, С1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, C1-6-галогеноалкокси;
а также их фармацевтически приемлемые соли.
79. Соединения по п.77 формулы (Iв), где
А представляет собой арил, представляюший собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 атома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбранный из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила, каждый из которых возможно замещен С1-6-алкилом;
В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители выбраны из группы, состоящей из
нитро,
C1-6-алкила, возможна замещенного гидрокси,
NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н, C1-6-алкил или -(CO)-C1-6-алкил,
-S-C1-6-алкила,
-(SO2)-OH,
-(SO2)-С1-6-алкила,
-(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н,
C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, С1-6-галогеноалкил, C1-6-алкокси,
-(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси,
-(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10,
-(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2, и арил возможно замещен галогено или C1-6-алкокси,
-(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1,
5- или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле, -(SO2)-NRfRg, где Rf и Rg вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют
4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо, возможно содержащее дополнительный гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода, атома серы, или группу SO2, где указанное 4-, 5- или 6-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено заместителем, выбранным из группы, состоящей из
гидрокси, С1-6-алкила, C1-6-алкокси, который возможно замещен гидрокси, и 5- или 6-членного гетероарилокси, содержащего в качестве гетероатома азот,
NHSO2-C1-6-алкила и
NHSO2-NRhRi, где Rh и Ri независимо представляют собой Н, C1-6-алкил, -(СО)О-С1-6-алкил, или Rh и Ri вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил;
R1 представляет собой атом галогена, C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, С3-6-циклоалкил;
R2 представляет собой атом галогена, C1-6-галогеноалкил, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкокси, C1-6-алкил или С3-6-циклоалкил;
R3 представляет собой атом галогена, Н, C1-6-алкокси, C1-6-галогеноалкил, C1-6-алкил, С3-6-циклоалкил, C1-6-галогеноалкокси,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
80. Соединения по п.77 формулы (Iв), имеющие следующую общую формулу (Iв1):
Figure 00000344
,
где В, R1, R2,R3 и R4 являются такими, как определено в п.77.
81. Соединения по п.80 формулы (Iв1), где В представляет собой незамещенный арил, выбранный из фенила, или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы.
82. Соединение по п.81 формулы (Iв1), где указанное соединение представляет собой 2-(3-Пиридин-3-ил-фенил)-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин.
83. Соединения по п.80 формулы (Iв1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-6-алкил.
84. Соединения по п.80 формулы (Iв1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из 5-{3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-2-иламина и 5-{3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида.
85. Соединения по п.80 формулы (Iв1), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, C1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, С1-6-галогеноалкил, C1-6-алкокси, -(CO)C1-6-алкил, возможно замещенный C1-6-алкокси, -(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, -(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2, и арил возможно замещен галогено или С1-6-алкокси, или -(СН2)р-С3-6-циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1, или 5- или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле.
86. Соединения по п.85 формулы (Iв1), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
3′-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида;
5-{3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-фенил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида и
3′-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-бифенил-3-сульфоновой кислоты амида.
87. Соединения по п.80 формулы (Iв1), имеющие следующую общую формулу (Iв11):
Figure 00000345
,
где В, R1, R2,R3 и R4 являются такими, как определено в п.80.
88. Соединения по п.77 формулы (Iв), имеющие следующую общую формулу (Iв2):
Figure 00000346

где В, R1, R2,R3 и R4 являются такими, как определено в п.77, а 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, выбран из группы, состоящей из имидазолила, [1,2,4]оксадиазолила, пирролила, 1Н-пиразолила, пиридинила, [1,2,4]триазолила, тиазолила и пиримидинила.
89. Соединения по п.88 формулы (Iв2), где В представляет собой незамещенный арил, выбранный из фенила, или незамещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы.
90. Соединение по п.89 формулы (Iв2), где указанное соединение представляет собой 2-(4-Хлор-фенил)-6-(4-пиридин-3-ил-имидазол-1-ил)-4-трифторметил-пиридин.
91. Соединения по п.88, формулы (Iв2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой C1-6-алкил.
92. Соединения по п.91 формулы (Iв2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
4-Метил-2-{1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты трет-бутиламида и
4-Метил-2-{1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида.
93. Соединения по п.88 формулы (1в2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой NRaRb, где Ra и Rb независимо представляют собой Н или -(СО)-С1-С6-алкил.
94. Соединения по п.93 формулы (Iв2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиримидин-2-иламина;
4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′,2′,3′′]терпиридин-6′′-иламина;
5-{1-[6-(4-Хлор-фенил)-4-трифторметил-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-2-иламина и
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-пиридин-2-иламина.
95. Соединения по п.88 формулы (Iв2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой -(SO2)-С1-С6-алкил.
96. Соединения по п.95 формулы (Iв2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
2-{1-[6-Трифторметил-4-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида и
2-[4-(3-Метансульфонил-фенил)-имидазол-1-ил]-4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридина.
97. Соединения по п.88 формулы (Iв2), где В представляет собой возможно замещенный арил, выбранный из фенила, или возможно замещенный 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома в цикле, выбранных из азота, кислорода или серы, где заместители представляют собой -(SO2)-NRcRd, где Rc и Rd независимо представляют собой Н, С1-6-алкил, возможно замещенный гидрокси, C1-6-галогеноалкил, С1-6-алкокси, -(СО)С1-6-алкил, возможно замещенный С1-6-алкокси, -(CH2CH2O)nCHRe, где Re представляет собой Н или СН2ОН, и n имеет значение 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, -(СН2)m-арил, где m имеет значение 1 или 2, и арил возможно замещен галогено или С1-6-алкокси, -(СН2)р-С3-6- циклоалкил, где р имеет значение 0 или 1, 5- или 6-членный гетероциклоалкил, с одним атомом кислорода в цикле.
98. Соединения по п.97 формулы (Iв2), где указанные соединения выбраны из группы, состоящей из
3-{5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-[1,2,4]оксадиазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида;
N-трет-Бутил-3-{1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
2-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
3-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-[1,2,4]триазол-3-ил}-бензолсульфонамида;
3-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
2-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида,
N-трет-Бутил-3-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
3-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
5-{1-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-пиридин-3-сульфоновой кислоты амида;
N-(2-Гидрокси-1,1-диметил-этил)-3-{1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
4-Метил-2-{1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
4-Метил-2-{1-[4-трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-тиазол-5-сульфоновой кислоты амида;
N-трет-Бутил-3-[4-метиил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-{1-[6-(4-хлор-фенил)-4-метил-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
N-трет-Бутил-3-[4′-метил-6′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-{4-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-пиридин-2-ил]-пиримидин-2-ил}-бензолсульфонамида;
3-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-бензолсульфонамида;
3-[4′-Метил-6′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]-бензолсульфонамида;
3-{1-[6-(4-Хлор-фенил)-4-метил-пиридин-2-ил]-1Н-имидазол-4-ил}-бензолсульфонамида;
5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты трет-бутиламида;
5-[4-Метил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида и
5-[4-Трифторметил-6-(4-трифторметил-фенил)-[2,4′]бипиридинил-2′-ил]-тиофен-2-сульфоновой кислоты амида.
99. Соединение формулы:
Figure 00000347
,
представляющее собой 3-[6′-метил-4′-(4-трифторметил-фенил)-[2,2′]бипиридинил-6-ил]бензолсульфонамид.
100. Способ получения соединения формулы (XIII), где А представляет собой оксадиазольную группу, включающий стадию взаимодействия соединения формулы (VIII)
Figure 00000348

с соединением формулы (XI)
Figure 00000349

с получением соединения формулы (XIII)
Figure 00000350
,
где В, R1, R2 и R3, а также X и Y являются такими, как определено в п.1.
101. Способ получения соединения формулы (XIV), где А представляет собой оксадиазольную группу, включающий стадию взаимодействия соединения формулы (IV)
Figure 00000351

с соединением формулы (XII)
Figure 00000352

с получением соединения формулы (XIV)
Figure 00000353
,
где В, R1, R2 и R3, а также X и Y являются такими, как определено в п.1.
102. Способ получения соединения формулы (XV), где А является таким, как определено для формулы (I), (I-a), (I-б) или (I-в) в любом из пп.1, 4-6, 7-8, 23, 38-39, 40-41, 54-55, 77-80 и 87-88, но отличается от оксадиазольной группы, включающий стадию взаимодействия соединения формулы (X)
Figure 00000354

с производным бороновой кислоты формулы В-В(ОН)2 c получением соединения формулы (XV)
Figure 00000355
,
где В, R1, R2 и R3, а также X и Y являются такими, как определено в п.1.
103. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста метаботропных глутаматных рецепторов mGluR2, содержащая соединение по любому из пп.1-99 в эффективном количестве.
104. Применение соединения по любому из пп.1-99 в изготовлении лекарства для лечения или предупреждения заболевания или состояния, в которых играет роль или вовлечена активация mGluR2.
RU2008136732/04A 2006-03-29 2007-03-19 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА И ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2 RU2451673C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06111939,2 2006-03-29
EP06111939 2006-03-29

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008136732A RU2008136732A (ru) 2010-05-10
RU2451673C2 true RU2451673C2 (ru) 2012-05-27

Family

ID=36862654

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008136732/04A RU2451673C2 (ru) 2006-03-29 2007-03-19 ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА И ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2

Country Status (22)

Country Link
US (2) US7642264B2 (ru)
EP (2) EP2468727A1 (ru)
JP (2) JP5249919B2 (ru)
KR (2) KR20120034772A (ru)
CN (2) CN101415681A (ru)
AR (1) AR060173A1 (ru)
AU (1) AU2007229552C1 (ru)
BR (1) BRPI0709633B8 (ru)
CA (1) CA2646732C (ru)
CY (1) CY1116027T1 (ru)
DK (1) DK2001849T3 (ru)
ES (1) ES2529457T3 (ru)
IL (1) IL194039A (ru)
MX (1) MX2008012413A (ru)
NO (1) NO344319B1 (ru)
PL (1) PL2001849T3 (ru)
PT (1) PT2001849E (ru)
RU (1) RU2451673C2 (ru)
SI (1) SI2001849T1 (ru)
TW (1) TWI410414B (ru)
WO (1) WO2007110337A1 (ru)
ZA (1) ZA200808191B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2703460C1 (ru) * 2013-12-10 2019-10-17 ЭфЭмСи Корпорейшн Гербицидные замещенные пиримидинилоксибензольные соединения

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8012986B2 (en) * 2007-04-02 2011-09-06 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridine and pyrimidine derivatives as MGLUR2 antagonists
CN101910153B (zh) * 2008-01-11 2014-01-22 诺华股份有限公司 作为激酶抑制剂的嘧啶类
EP2604602A4 (en) * 2010-08-11 2013-12-18 Taisho Pharmaceutical Co Ltd HETEROARYL PYRAZOLE DERIVATIVE
JP5809157B2 (ja) 2010-10-08 2015-11-10 持田製薬株式会社 環状アミド誘導体
CN103261172B (zh) * 2010-12-21 2016-05-04 E.I.内穆尔杜邦公司 包括嘧啶化合物的电子装置
JP2014062047A (ja) * 2011-01-21 2014-04-10 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ピラゾール誘導体
CN102336720B (zh) * 2011-03-02 2016-01-13 华中科技大学 2-氨基噻唑衍生物及制备方法和应用
AU2012248627A1 (en) 2011-04-28 2013-11-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Cyclic amide derivative
CN102351854B (zh) * 2011-07-29 2014-06-04 华中科技大学 氨基噻唑衍生物及制备方法和医药用途
EP2666775A1 (en) 2012-05-21 2013-11-27 Domain Therapeutics Substituted pyrazoloquinazolinones and pyrroloquinazolinones as allosteric modulators of group II metabotropic glutamate receptors
LT6064B (lt) 2012-10-15 2014-08-25 Vilniaus Universitetas Fluorinti benzensulfonamidai kaip karboanhidrazės inhibitoriai
KR20150070187A (ko) * 2012-10-23 2015-06-24 에프. 호프만-라 로슈 아게 자폐 장애의 치료를 위한 ｍｇｌｕ２／３ 길항제
JP6416125B2 (ja) * 2013-02-04 2018-10-31 プレクストン・セラピューティクス・ソシエテ・アノニム ｍＧｌｕＲ３の正のアロステリックモジュレーター
SG11201604813YA (en) 2014-01-16 2016-07-28 Du Pont Pyrimidinyloxy benzene derivatives as herbicides
TWI762806B (zh) * 2014-04-09 2022-05-01 美商建南德克公司 作為ｅｒｋ抑制劑之化合物
CA2943877A1 (en) * 2014-04-23 2015-10-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Mglu2/3 antagonists for the treatment of intellectual disabilities
BR112016023967A2 (pt) 2014-04-24 2017-08-15 Novartis Ag derivados de pirazina como inibidores de fosfatidilinositol 3-cinase
EP3134396B1 (en) 2014-04-24 2019-09-18 Novartis AG Amino pyridine derivatives as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors
CN106458979B (zh) 2014-04-24 2020-03-27 诺华股份有限公司 作为磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂的氨基吡嗪衍生物
WO2015191630A1 (en) 2014-06-10 2015-12-17 Sanford-Burnham Medical Research Institute Metabotropic glutamate receptor negative allosteric modulators (nams) and uses thereof
EP3000814A1 (en) 2014-09-26 2016-03-30 Domain Therapeutics Substituted pyrazoloquinazolinones and pyrroloquinazolinones as allosteric modulators of group II metabotropic glutamate receptors
WO2016149324A1 (en) * 2015-03-16 2016-09-22 Vanderbilt University Negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 2
TWI828952B (zh) 2015-06-05 2024-01-11 美商艾佛艾姆希公司 作為除草劑之嘧啶氧基苯衍生物
JP2020100564A (ja) * 2017-04-03 2020-07-02 京都薬品工業株式会社 リードスルー誘導剤およびその医薬用途
RU2019138586A (ru) 2017-05-02 2021-05-28 Фмк Корпорейшн Пиримидинилоксибензо-конденсированные соединения в качестве гербицидов
CN110951051B (zh) * 2019-12-16 2021-04-20 大连理工大学 一类侧链含三氟甲基嘧啶的热致延迟荧光共聚物的制法及应用
WO2022129238A1 (en) * 2020-12-18 2022-06-23 Basf Se Composition for tin or tin alloy electroplating comprising leveling agent
CN113501772A (zh) * 2021-07-28 2021-10-15 上海毕得医药科技股份有限公司 一种联苯-3-磺酰氯衍生物的合成方法
WO2023043833A1 (en) * 2021-09-14 2023-03-23 Vanderbilt University Heteroaryl-linked analogs as mglu5 negative allosteric modulators and methods of making and using the same

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2005101411A (ru) * 2002-06-20 2005-07-10 Астразенека Аб (Se) Антагонисты метаботропного глутаматного рецептора 5 (mglur5) и способ для профилактики и лечения гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни (варианты)

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6059883B2 (ja) * 1978-05-08 1985-12-27 北興化学工業株式会社 農園芸用殺菌剤
DOP1981004033A (es) * 1980-12-23 1990-12-29 Ciba Geigy Ag Procedimiento para proteger plantas de cultivo de la accion fitotoxica de herbicidas.
ZA818852B (en) * 1980-12-23 1982-12-29 Ciba Geigy Use of phenylpyrimidines as antidotes for protecting cultivated plants against phytotoxic damage caused by herbicides
DE3319843A1 (de) * 1983-06-01 1984-12-06 Ali-Akbar Dipl.-Chem. Dr. 4300 Mülheim Pourzal Verfahren zur herstellung von pyrimidinen aus nitrilen und alkinen
EP0136976A3 (de) * 1983-08-23 1985-05-15 Ciba-Geigy Ag Verwendung von Phenylpyrimidinen als Pflanzenregulatoren
PH23565A (en) * 1986-09-05 1989-08-25 Sumitomo Chemical Co Novel pyrimidinylpyrimidine derivatives and a plant disease protectant containing them as the active ingredient
CA1288433C (en) * 1986-12-03 1991-09-03 Tsuguhiro Katoh Pyridinylpyrimidine derivatives, method for production thereof and a fungicide containing them as the active ingredient
JP2517992B2 (ja) * 1986-12-03 1996-07-24 住友化学工業株式会社 ピリジルピリミジン誘導体およびそれを有効成分とする植物病害防除剤
DE3856302T2 (de) 1987-10-22 1999-09-09 The Procter & Gamble Co. Chelatbildner enthaltende Lichtschutzmittel
JPH02149566A (ja) * 1988-08-10 1990-06-08 Sumitomo Chem Co Ltd ４―置換―２，６―ジフェニルピリミジン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする除草剤
DE3940476A1 (de) * 1989-12-07 1991-06-13 Bayer Ag Pyridinylpyrimidin-derivate
JPH03169802A (ja) * 1989-11-28 1991-07-23 Sumitomo Chem Co Ltd ピリミジン誘導体を有効成分とする植物生長調節剤
US5022915A (en) * 1990-03-01 1991-06-11 Ici Americas Inc. Substituted 2,4-diarylpyrimidines and their use as herbicides
EP0491218A1 (en) 1990-12-17 1992-06-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzodiazepinones
DE4117560A1 (de) * 1991-05-29 1992-12-03 Bayer Ag Verwendung von pyridinylpyrimidin-derivaten zum schutz technischer materialien
US5571897A (en) * 1991-12-05 1996-11-05 Wallac Oy Luminescent lanthanide chelates
GB9203790D0 (en) 1992-02-21 1992-04-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5426185A (en) 1993-11-22 1995-06-20 Merck & Co., Inc. Antiarrhythmic benzodiazepines
US5521189A (en) * 1994-05-06 1996-05-28 The University Of Nc At Ch Methods of treating pneumocystis carinii pneumonia
IL117659A (en) * 1995-04-13 2000-12-06 Dainippon Pharmaceutical Co Substituted 2-phenyl pyrimidino amino acetamide derivative process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing same
JPH09169741A (ja) * 1995-10-17 1997-06-30 Hokko Chem Ind Co Ltd ピリミジルピリミジン誘導体及び農園芸用殺菌剤
DE19712351A1 (de) * 1996-04-09 1997-10-30 Hoechst Ag [1,2,5]-Thiadiazolderivate und deren Verwendung als Komponenten von Flüssigkristallmischungen
EP1107983A2 (en) 1998-09-01 2001-06-20 Innogenetics N.V. Benzodiazepine and benzothiazepine derivatives and hbsag peptides binding to annexins, their compositions and use
CA2372150C (en) 1999-04-30 2011-08-30 The Regents Of The University Of Michigan Therapeutic applications of pro-apoptotic benzodiazepines
EE04590B1 (et) 1999-06-28 2006-02-15 Janssen Pharmaceutica N.V. Respiratoorse süntsütiaalviiruse replikatsiooni inhibiitorid, nende kasutamine ja valmistamismeetod, farmatseutiline kompositsioon ja selle valmistamismeetod ning produkt
US6660753B2 (en) * 1999-08-19 2003-12-09 Nps Pharmaceuticals, Inc. Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists
EP1268433A1 (en) 2000-04-03 2003-01-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Cyclic lactams as inhibitors of a-beta-protein production
GB0012671D0 (en) 2000-05-24 2000-07-19 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2001092235A1 (en) 2000-06-01 2001-12-06 Bristol-Myers Squibb Pharma Company LACTAMS SUBSTITUTED BY CYCLIC SUCCINATES AS INHIBITORS OF Aβ PROTEIN PRODUCTION
ES2242839T3 (es) * 2001-04-20 2005-11-16 Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. 4-amino-2- (piridin-2-il)pirimidina como sustancias activas microbicidas.
GB2376886A (en) * 2001-06-27 2002-12-31 Johnson & Johnson Medical Ltd Treatment and prevention of lipodermatosclerosis
CA2461363A1 (en) * 2001-09-26 2003-04-03 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted 3-pyridyl indoles and indazoles as c17,20 lyase inhibitors
CA2478799C (en) 2002-03-12 2009-12-29 Merck & Co., Inc. Di-aryl substituted tetrazole modulators of metabotropic glutamate receptor-5
US20060094875A1 (en) * 2002-11-01 2006-05-04 Hisanori Itoh Platinum complexes
AU2003275645A1 (en) * 2002-11-01 2004-05-25 Japan Broadcasting Corporation Luminescents
US20040096693A1 (en) * 2002-11-18 2004-05-20 Chung Shan Institute Of Science & Technology Compound of ruthenium complex and electroluminescence device using the same
GB0323137D0 (en) * 2003-10-03 2003-11-05 Chang Lisa C W 2,4,6- Trisubstituted pyrimidines and their different uses
GB0325956D0 (en) * 2003-11-06 2003-12-10 Addex Pharmaceuticals Sa Novel compounds
US20070269420A1 (en) * 2003-11-24 2007-11-22 Chunduru Srinivas K Compounds, Compositions and Methods for Treatment and Prophylaxis of Hepatitis C Viral Infections and Associated Diseases
JP4409261B2 (ja) * 2003-11-26 2010-02-03 株式会社豊田中央研究所 金属錯体色素、光電極及び色素増感型太陽電池
TW200538180A (en) * 2004-02-20 2005-12-01 Astrazeneca Ab New compounds

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2005101411A (ru) * 2002-06-20 2005-07-10 Астразенека Аб (Se) Антагонисты метаботропного глутаматного рецептора 5 (mglur5) и способ для профилактики и лечения гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни (варианты)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FRITZ KROHNKE. The Specific synthesis of pyridines and Oligopyridines. SYNTHESIS, 1976, №1, s.1-24. ERNEST WENKERT et al. Replacement or Metnyitnio Functions on Aromatic Hetericycles by hydrogen. Alkyl and Aryl Groups via Nickel "Induced Grignard Reactions, J.Org.Chem. 1985, 50, 1125-1126. T.ROSS KELLY et al. A Now Pyridine Synthesis, J.Am.Chem.Soc., 1985, 107-4998-4999. KAZUMASA FUNABIKI et al. Efficient and convenient entry to beta-hydroxy-beta-trifluoromethyl-beta-substituted-ketones and 2,6-disubstituted 4-trifluoromethylpyridines based on reaction of trifluoromethyl ketones with enamines or imines, J.Chem.Soc., Perkin Trans. 1, 2001,2578-2582. MARK C.BAGLEY et al. Hignly Efficient Synthesis of Pyrimidines under Microwave-assisted Conditions, Synlett, 2003, No.2, 259-261, Print 31.01.2003. ALAN C.SPIVEY et al. Traceless solid phase synthesis of 2-substituted pyrimidines using an "of-the-shelf" chlorogermanefunctionalised resin, Organic & Biomolecular Chemistry, 2003, 1, 1638-1640. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2703460C1 (ru) * 2013-12-10 2019-10-17 ЭфЭмСи Корпорейшн Гербицидные замещенные пиримидинилоксибензольные соединения

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0709633B8 (pt) 2021-05-25
MX2008012413A (es) 2008-10-07
US8183262B2 (en) 2012-05-22
US20070232583A1 (en) 2007-10-04
BRPI0709633A2 (pt) 2011-07-19
EP2001849B1 (en) 2014-11-26
RU2008136732A (ru) 2010-05-10
ES2529457T3 (es) 2015-02-20
AU2007229552C1 (en) 2013-06-13
TW200740789A (en) 2007-11-01
US7642264B2 (en) 2010-01-05
AU2007229552B2 (en) 2012-07-05
JP2013028624A (ja) 2013-02-07
DK2001849T3 (en) 2014-12-15
EP2468727A1 (en) 2012-06-27
NO344319B1 (no) 2019-11-04
JP2009531370A (ja) 2009-09-03
AU2007229552A1 (en) 2007-10-04
WO2007110337A1 (en) 2007-10-04
AR060173A1 (es) 2008-05-28
CA2646732A1 (en) 2007-10-04
CY1116027T1 (el) 2017-01-25
EP2001849A1 (en) 2008-12-17
PL2001849T3 (pl) 2015-04-30
PT2001849E (pt) 2015-02-05
CA2646732C (en) 2015-04-28
KR20080108316A (ko) 2008-12-12
CN101415681A (zh) 2009-04-22
SI2001849T1 (sl) 2015-02-27
TWI410414B (zh) 2013-10-01
KR101156897B1 (ko) 2012-06-21
IL194039A (en) 2015-01-29
US20090318474A1 (en) 2009-12-24
KR20120034772A (ko) 2012-04-12
JP5720959B2 (ja) 2015-05-20
ZA200808191B (en) 2009-12-30
CN102516161A (zh) 2012-06-27
BRPI0709633B1 (pt) 2020-03-03
NO20083919L (no) 2008-12-19
JP5249919B2 (ja) 2013-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2451673C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА И ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2
RU2015132181A (ru) Фтор-[1,3]-оксазины в качестве ингибиторов васе1
CN101952275B (zh) β-淀粉样蛋白的调节剂
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
RU2015100942A (ru) Производное пиперидинилпиразолпиридина
RU2014153626A (ru) Пиридиноновые и пиридазиноновые производные
JP2015517580A5 (ru)
ME02437B (me) Disupstituirani oktahidropirolo[3,4-c]piroli kao modulatori oreksin receptora
RU2017126199A (ru) Биарильное производное в качестве агониста gpr120
JP2004536814A5 (ru)
CA2394809A1 (en) Benzazole derivatives and their use as jnk modulators
JP2008516974A5 (ru)
RU2413726C2 (ru) Замещенные биарильные аналоги пиперазинилпиридина, их применение в терапии, фармацевтическая композиция, фармацевтический препарат, способы уменьшения проводимости кальция и ингибирования связывания капсаициновых рецепторов
HRP20221454T1 (hr) Piridinamin-piridonski i pirimidinamin-piridonski spojevi
JP2016523976A5 (ru)
RU2019122999A (ru) Новое соединение и его фармакологически приемлемая соль
CA2582276A1 (en) Alkil-pyridines as 11-beta inhibitors for diabetes
JP2014516989A5 (ru)
JP2020500192A5 (ru)
CA2566896A1 (en) Bicyclic-substituted amines having cyclic-substituted monocyclic substituents for modulating effects of histamine-3 receptor
RU2002118301A (ru) Пиперидин- и пиперазин-замещенные n-гидроксиформамиды в качестве ингибиторов металлопротеиназ
RU2013123901A (ru) Производные дигидрооксазол-2-амина
NZ608708A (en) Novel gpr 119 agonists
HRP20220178T1 (hr) Spojevi koji inhibiraju btk
RU2025128629A (ru) Двойной регулятор для mglur5 и hdac6 и его применение

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120326

BF4A Cancelling a publication of earlier date [patents]

Free format text: PUBLICATION IN JOURNAL SHOULD BE CANCELLED