RU2008136898A - Азациклил-замещенные арилдигидроизохинолиноны, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств - Google Patents
Азациклил-замещенные арилдигидроизохинолиноны, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008136898A RU2008136898A RU2008136898/04A RU2008136898A RU2008136898A RU 2008136898 A RU2008136898 A RU 2008136898A RU 2008136898/04 A RU2008136898/04 A RU 2008136898/04A RU 2008136898 A RU2008136898 A RU 2008136898A RU 2008136898 A RU2008136898 A RU 2008136898A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- alkoxy
- independently
- hydroxy
- compound according
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 108
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 75
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 57
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 41
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 39
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 33
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 33
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract 30
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 28
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 12
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims abstract 12
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 11
- 125000005275 alkylenearyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000006553 (C3-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 6
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 229910005965 SO 2 Inorganic materials 0.000 claims 33
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 23
- -1 N (R31) Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 4
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 3
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 230000004129 fatty acid metabolism Effects 0.000 claims 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 2
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 claims 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims 1
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 125000004980 cyclopropylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 claims 1
- IQZZFVDIZRWADY-UHFFFAOYSA-N isocoumarin Chemical class C1=CC=C2C(=O)OC=CC2=C1 IQZZFVDIZRWADY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 claims 1
- 150000003142 primary aromatic amines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N trimethylaluminium Chemical compound C[Al](C)C JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 abstract 2
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4355—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/541—Non-condensed thiazines containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/10—Spiro-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I ! ! где обозначения R1, R1', R1″, R1′′′ независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)алкил, O-(C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, S-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C3-C8)циклоалкил, O-(C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкенил, (C2-C6)алкинил, (C0-C8)алкиленарил, O-(C0-C8)алкиленарил, S-арил, N(R3)(R4), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)алкил, CON(R5)(R6), N(R7)CO(R8), N(R9)SO2(R10), CO(R11), (C(R12)(R13))x-O(R14); ! R3, R4, R5, R6, R7, R9 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил; ! или R3 и R4, R5 и R6 образуют независимо друг от друга, необязательно вместе с атомом азота, с которым они связаны, (5-6)-членное кольцо, которое, помимо атома азота, может также включать 0-1 дополнительный гетероатом из группы NH, N-(C1-C6)алкила, кислорода и серы; ! R8, R10, R11 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил, арил; ! R12, R13 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил; ! R14 представляет собой H, (C1-C6)алкил, арил; ! X равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6; ! R2 представляет собой H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)алкил, O-(C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, S-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C3-C8)циклоалкил, O-(C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкенил, (C2-C6)алкинил, (C0-C8)алкиленарил, O-(C0-C8)алкиленарил, S-арил, N(R15)(R16), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)алкил, CON(R17)(R18), N(R19)CO(R20), N(R21)SO2(R22), CO(R23), (C(R24)(R25))x′-O(R26); ! R15, R16, R17, R18, R19, R21 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил; ! или R15 и R16, R17 и R18 образуют независимо друг от друга и необязательно вместе с атомом азота, с которым они связаны, (5-6)-членное кольцо, которое, помимо атома азота, может также содержать 0-1 дополнительный гетероатом из группы NH, N-(C1-C6)алкила, кислорода и серы; ! R20, R22, R23 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил, арил; ! R24, R25 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил; ! R26 пре
Claims (55)
1. Соединение формулы I
где обозначения R1, R1', R1″, R1′′′ независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)алкил, O-(C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, S-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C3-C8)циклоалкил, O-(C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкенил, (C2-C6)алкинил, (C0-C8)алкиленарил, O-(C0-C8)алкиленарил, S-арил, N(R3)(R4), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)алкил, CON(R5)(R6), N(R7)CO(R8), N(R9)SO2(R10), CO(R11), (C(R12)(R13))x-O(R14);
R3, R4, R5, R6, R7, R9 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил;
или R3 и R4, R5 и R6 образуют независимо друг от друга, необязательно вместе с атомом азота, с которым они связаны, (5-6)-членное кольцо, которое, помимо атома азота, может также включать 0-1 дополнительный гетероатом из группы NH, N-(C1-C6)алкила, кислорода и серы;
R8, R10, R11 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил, арил;
R12, R13 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил;
R14 представляет собой H, (C1-C6)алкил, арил;
X равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R2 представляет собой H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)алкил, O-(C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, S-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C3-C8)циклоалкил, O-(C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкенил, (C2-C6)алкинил, (C0-C8)алкиленарил, O-(C0-C8)алкиленарил, S-арил, N(R15)(R16), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)алкил, CON(R17)(R18), N(R19)CO(R20), N(R21)SO2(R22), CO(R23), (C(R24)(R25))x′-O(R26);
R15, R16, R17, R18, R19, R21 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил;
или R15 и R16, R17 и R18 образуют независимо друг от друга и необязательно вместе с атомом азота, с которым они связаны, (5-6)-членное кольцо, которое, помимо атома азота, может также содержать 0-1 дополнительный гетероатом из группы NH, N-(C1-C6)алкила, кислорода и серы;
R20, R22, R23 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил, арил;
R24, R25 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил;
R26 представляет собой H, (C1-C6)алкил, арил;
x' равен 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
Y представляет собой C(R27)(R27')C(R28)(R28'), C(R29)=C(R29');
R27, R27', R28, R28', R29, R29' независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, Br, CN, (C1-C8)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил;
X представляет собой S, O, C(R30)=C(R30');
R30, R30' независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, Br, I, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, O-(C1-C6)алкил, O-(C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, S-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C3-C8)циклоалкил, O-(C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкенил, (C2-C6)алкинил, (C0-C8)алкиленарил, O-(C0-C8)алкиленарил, S-арил, N(R15)(R16), SO2-CH3, COOH, COO-(C1-C6)алкил, CON(R17)(R18), N(R19)CO(R20), N(R21)SO2(R22), CO(R23), (C(R24)(R25))x'-O(R26);
A представляет собой связь или линкер, содержащий 1-8 членов, где данные члены выбраны из группы, состоящей из O, S, SO2, N(R31), CO, C(R32)(R33), C(R34)=C(R34'), циклопропилена, C≡C, что приводит к образованию химически допустимого радикала;
R31, R34, R34' независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил;
R32, R33 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C6)алкил, OH, O-(C1-C6)алкил;
B представляет собой N(R35)(R36), гидрокси-(C1-C4)алкил, (C1-C8)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, (3-10)-членную моно-, би-, три- или спироциклическую неароматическую кольцевую систему, которая может содержать 0-4 гетероатома, выбранных из группы кислорода, азота и серы, где указанная кольцевая система может быть дополнительно замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (C1-C6)алкила, O-(C1-C8)алкила, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила, оксо, CO(R37), CON(R38)(R39), гидрокси, COO(R40), N(R41)CO(C1-C6)алкила, N(R42)(R43), SO2CH3, SCF3 или S-(C1-C6)алкила;
R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42, R43 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил;
или R38 и R39, R42 и R43 образуют независимо друг от друга, необязательно вместе с атомом азота, с которым они связаны, (5-6)-членное кольцо, которое, помимо атома азота, может также содержать 0-1 дополнительный гетероатом из группы NH, N-(C1-C6)алкила, кислорода и серы;
Q представляет собой моно-, би-, три- или спироциклическую насыщенную или частично ненасыщенную кольцевую систему, содержащую один атом азота и 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, где кольца системы могут быть спиро-связанными, конденсированными или соединенными мостиковой связью, где указанная кольцевая система может быть замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, OH, CF3, CN, OCF3, оксо, O-(C1-C8)алкила, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила, CO(R44), (C(R45)(R46))o-R47, CO(C(R45)(R46))p-R48, где Q содержит, суммарно по меньшей мере два атома N;
R44 представляет собой H, (C1-C8)алкил;
R45, R46 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил, OH, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил;
o, p независимо друг от друга равны 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R47, R48 независимо друг от друга представляют собой OH, F, O-(C1-C8)алкил, CON(R49)(R50), N(R51)CO(R52), N(R53)(R54), CO2(R55), SO2Me, CN, (3-10)-членную кольцевую систему, содержащую 0-3 гетероатома, выбранных из группы N, O и S, которая может быть замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, Cl, Br, CF3, (C1-C8)алкила, O-(C1-C8)алкила, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, CO(R56), оксо, OH;
R49, R50, R51, R52, R55, R56 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил;
или R49 и R50 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, (5-6)-членное кольцо, которое, помимо атома азота, может также содержать 0-1 дополнительный гетероатом из группы NH, N-(C1-C6)алкила, кислорода и серы;
R53, R54 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, (C3-C8)алкенил, (C3-C8)алкинил, CO(R57), (C(R58)(R59))q-R60, CO(C(R61)(R62))r-R63, CO-O(C1-C8)алкил; или R53 и R54 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, (4-10)-членную моно-, би- или спироциклическую кольцевую систему, которая, помимо атома азота, содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S и может быть, кроме того, замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)алкила, (C1-C6)алкила, CO(R64), оксо, OH, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила, CON(R65)(R66), N(R67)CO(R68), N(R69)(R70), CO2(R71), SO2(C1-C6)алкила;
R58, R59 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C6)алкил, OH;
R57, R61, R62, R64, R65, R66, R67, R68, R69, R70, R71 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C6)алкил;
или R69 и R70 необязательно образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, (5-6)-членное кольцо, которое, помимо атома азота, может также содержать 0-1 дополнительный гетероатом из группы NH, N-(C1-C6)алкила, кислорода и серы;
q, r независимо друг от друга равны 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6;
R60, R63 независимо друг от друга представляют собой OH, F, O-(C1-C6)алкил, CN, COO(R78), N(R74)CO(C1-C6)алкил, N(R76)(R77), CON(R72)(R73), SO2(C1-C6)алкил, (3-12)-членную моно-, би- или спироциклическую кольцевую систему, которая может содержать один или несколько гетероатомов из группы N, O и S, и (3-12)-членная кольцевая система может содержать дополнительные заместители, такие как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, оксо, O-(C1-C6)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, гидрокси-(C1-C4)алкил, S-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C3-C8)циклоалкил, O-(C3-C8)циклоалкил, (C3-C8)циклоалкенил, O-(C3-C8)циклоалкенил, (C2-C6)алкинил, N(R76)(R77), COO(R78), SO2(C1-C6)алкил и COOH;
R72, R73, R74, R76, R77, R78 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил;
или R72 и R73, R76 и R77 образуют независимо друг от друга, необязательно вместе с атомом азота, с которым они связаны, (5-6)-членное кольцо, которое, помимо атома азота, может также содержать 0-1 дополнительный гетероатом из группы NH, N-(C1-C6)алкила, кислорода и серы, и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где B имеет следующие значения:
B представляет собой N(R35)(R36), гидрокси-(C1-C4)алкил, (C1-C8)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, (C2-C8)алкенил, (C2-C8)алкинил, (3-10)-членную моно-, би-, три- или спироциклическую неароматическую систему, которая может содержать 0-4 гетероатома, выбранных из группы кислорода, азота и серы, где указанная кольцевая система может быть дополнительно замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (C1-C6)алкила, O-(C1-C8)алкила, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила, оксо, CO(R37), CON(R38)(R39), гидрокси, COO(R40), N(R41)CO(C1-C6)алкила, N(R42)(R43) или SO2CH3.
3. Соединение по п.1, где B имеет следующие значения:
B представляет собой гидрокси-(C1-C4)алкил, (C1-C8)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, (3-10)-членную моно-, би- или спироциклическую неароматическую систему, которая может содержать 0-3 гетероатома, выбранных из группы кислорода, азота и серы, где указанная кольцевая система может быть дополнительно замещена F, Cl, Br, CF3, NO2, CN, (C1-C6)алкилом, O-(C1-C8)алкилом, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкилом, гидрокси-(C1-C4)алкилом, оксо, CO(R37), CON(R38)(R39), гидрокси, COO(R40), N(R41)CO(C1-C6)алкилом, N(R42)(R43) или SO2CH3.
4. Соединение по п.1, где B имеет следующие значения:
B представляет собой (C1-C8)алкил, гидрокси-(C1-C4)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, (3-10)-членную моно-, би- или спироциклическую неароматическую систему, которая может содержать 0-3 гетероатома, выбранных из группы кислорода, азота и серы, где указанная кольцевая система может быть дополнительно замещена F, Cl, Br, CF3, (C1-C6)алкилом, O-(C1-C8)алкилом, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкилом, гидрокси-(C1-C4)алкилом, оксо, CO(R37), гидрокси, COO(R40), N(R41)CO(C1-C6)алкилом или SO2CH3.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где Q представляет собой:
группу общей формулы:
где кольцо D имеет следующие значения:
насыщенный моноциклический (5-7)-членный азацикл, который содержит элемент N(R53) или C(R45)((CH2)o-N(R53)(R54)); насыщенный (6-11)-членный азабицикл или спироцикл, который содержит элемент N(R53) или C(R45)((CH2)o-N(R53)(R54)).
6. Соединение по п.1 или 2, где Q представляет собой:
где группы, помимо R53, R54, могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из F, OH, оксо, (C1-C6)алкила, O-(C1-C6)алкила, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила.
7. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
R53 представляет собой H, (C1-C8)алкил, (C(R58)(R59))q-R60, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, CO(C(R61)(R62))r-R63, (C3-C8)алкенил, (C3-C8)алкинил, CO-(C1-C8)алкил, CO-O(C1-C8)алкил;
R54 представляет собой (C1-C8)алкил, (C(R58)(R59))q-R60, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, CO(C(R61)(R62))r-R63, (C3-C8)алкенил, (C3-C8)алкинил;
или R53 и R54 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, (4-10)-членную моно-, би- или спироциклическую кольцевую систему, которая, помимо атома азота, содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и может быть, кроме того, замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)алкила, (C1-C6)алкила, CO(R64), оксо, OH, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила, CON(R65)(R66), N(R67)CO(R68), N(R69)(R70), CO2(R71), SO2(C1-C6)алкила;
R45 представляет собой H, (C1-C6)алкил;
q, r равны 0, 1, 2, 3, 4;
R60, R63 независимо друг от друга представляют собой OH, F, O-(C1-C6)алкил, N(R74)CO(C1-C6)алкил, SO2(C1-C6)алкил, (3-12)-членную моно-, би- или спироциклическую кольцевую систему, которая может содержать один или несколько гетероатомов из группы N, O и S, и данная (3-12)-членная кольцевая система может содержать дополнительные заместители, такие как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, оксо, O-(C1-C6)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, гидрокси-(C1-C4)алкил, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, N(R76)(R77) и SO2(C1-C6)алкил.
8. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
R53, R54 независимо друг от друга представляют собой (C1-C8)алкил, (C(R58)(R59))q-R60, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил;
или R53 и R54 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, (4-10)-членную моно-, би- или спироциклическую кольцевую систему, которая, помимо атома азота, содержит 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и может быть, кроме того, замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, Cl, Br, CF3, (C1-C6)алкила, O-(C1-C8)алкила, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила, CO(R64), оксо, OH, N(R67)CO(C1-C6)алкила или SO2(C1-C6)алкила.
9. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
R53 и R54 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, (6-10)-членную би- или спироциклическую кольцевую систему, которая, помимо атома азота, содержит 0-2 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и может быть, кроме того, замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, Cl, Br, CF3, (C1-C6)алкила, O-(C1-C8)алкила, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила, CO(R64), оксо, OH, N(R67)CO(C1-C6)алкила или SO2(C1-C6)алкила.
10. Соединение по п.1 или 2, где Q имеет значение:
где группа, помимо R53, может быть необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из F, OH, оксо, (C1-C6)алкила, O-(C1-C6)алкила, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила.
11. Соединение по п.1 или 2, где Q имеет значение:
где группы, помимо R53, R54, могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из F, OH, оксо, (C1-C6)алкила, O-(C1-C6)алкила, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила.
12. Соединение по п.1 или 2, где Q имеет значение:
где группы, помимо R53, могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из F, OH, оксо, (C1-C6)алкила, O-(C1-C6)алкила, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила.
13. Соединение по п.1 или 2, где Q имеет значение:
где группы, помимо R53, могут быть необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из F, OH, оксо, (C1-C6)алкила, O-(C1-C6)алкила, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила.
14. Соединение по п.1 или 2, где Y представляет собой C(R27)(R27')C(R28)(R28');
R27, R27', R28, R28' независимо друг от друга представляет собой H, (C1-C8)алкил, (C3-C6)алкенил, (C3-C6)алкинил.
15. Соединение по п.1 или 2, где X представляет собой S или C(R30)=C(R30').
16. Соединение по п.1 или 2, где X представляет собой C(R30)=C(R30').
17. Соединение по п.1 или 2, где X и Y имеют следующие значения:
Y представляет собой C(R27)(R27')C(R28)(R28'), C(R29)=C(R29');
R27, R27', R28, R28', R29, R29' независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил;
и X представляет собой S, O.
18. Соединение по п.1 или 2, где Y имеет следующие значения:
C(R29)=C(R29');
R29, R29' независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил.
19. Соединение по п.1 или 2, которое имеет формулу Ia:
20. Соединения по п.1 или 2, где X и Y имеют следующие значения:
Y представляет собой C(R29)=C(R29');
X представляет собой C(R30)=C(R30').
21. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
Y представляет собой C(R29)=C(R29');
X представляет собой C(R30)=C(R30');
Q представляет собой 
;
R53 представляет собой H, (C1-C8)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, (C3-C8)алкенил, (C3-C8)алкинил, (C(R58)(R59))q-R60.
22. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
Y представляет собой C(R29)=C(R29');
X представляет собой C(R30)=C(R30');
Q представляет собой насыщенный (6-11)-членный азаспироцикл, который содержит элемент N(R53);
R53 представляет собой H, (C1-C8)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, (C3-C8)алкенил, (C3-C8)алкинил, (C(R58)(R59))q-R60.
23. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
Y представляет собой C(R29)=C(R29');
X представляет собой C(R30)=C(R30');
Q представляет собой насыщенный моноциклический (5-7)-членный азацикл, который содержит элемент C(R45)((CH2)o-N(R53)(R54));
R53, R54 независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, (C3-C8)алкенил, (C3-C8)алкинил, (C(R58)(R59))q-R60; или R53 и R54 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, (4-10)-членную моно-, би- или спироциклическую кольцевую систему, которая, помимо атома азота, содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и может быть, кроме того, замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)алкила, (C1-C6)алкила, CO(R64), оксо, OH, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила, N(R67)CO(R68), SO2(C1-C6)алкила.
24. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
Y представляет собой C(R27)(R27')C(R28)(R28');
X представляет собой C(R30)=C(R30');
Q представляет собой
R53 представляет собой (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, (C(R58)(R59))q-R60;
R58, R59 независимо друг от друга представляют собой H, OH;
q, r независимо друг от друга равны 1, 2, 3, 4;
R60, R63 независимо друг от друга представляют собой F, O-(C1-C6)алкил, N(R74)CO(C1-C6)алкил, SO2(C1-C6)алкил, (3-12)-членную моно-, би- или спироциклическую кольцевую систему, которая содержит 0-3 дополнительных гетероатома из группы O и S, и (3-12)-членная кольцевая система может содержать дополнительные заместители, такие как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, оксо, O-(C1-C6)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, гидрокси-(C1-C4)алкил, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил и SO2(C1-C6)алкил.
25. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
Y представляет собой C(R27)(R27')C(R28)(R28');
X представляет собой C(R30)=C(R30');
Q представляет собой насыщенный (6-11)-членный спироцикл, который содержит элемент N(R53);
R53 представляет собой (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкилl, (C(R58)(R59))q-R60;
R58, R59 независимо друг от друга представляют собой H, OH;
q равен 1, 2, 3, 4;
R60, R63 независимо друг от друга представляют собой F, O-(C1-C6)алкил, N(R74)CO(C1-C6)алкил, SO2(C1-C6)алкил, (3-12)-членную моно-, би- или спироциклическую кольцевую систему, которая содержит 0-3 дополнительных гетероатома из группы O и S, и (3-12)-членная кольцевая система может содержать дополнительные заместители, такие как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, оксо, O-(C1-C6)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, гидрокси-(C1-C4)алкил, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил и SO2(C1-C6)алкил.
26. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
Y представляет собой C(R27)(R27')C(R28)(R28');
X представляет собой C(R30)=C(R30');
Q представляет собой насыщенный моноциклический (5-7)-членный азацикл, который содержит элемент C(R45)((CH2)o-N(R53)(R54));
R45 представляет собой H;
O равен 0, 1, 2;
R53 представляет собой H, (C1-C8)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, (C3-C8)алкенил, (C3-C8)алкинил, (C(R58)(R59))q-R60;
R54 представляет собой (C(R58)(R59))q-R60, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, CO(R57), CO(C(R61)(R62))r-R63;
R58, R59 независимо друг от друга представляют собой H, OH;
Q равен 1, 2, 3, 4;
R60, R63 независимо друг от друга представляет собой F, O-(C1-C6)алкил, N(R74)CO(C1-C6)алкил, SO2(C1-C6)алкил, (3-12)-членную моно-, би- или спироциклическую кольцевую систему, которая не содержит гетероатомов, и (3-12)-членная кольцевая система может содержать дополнительные заместители, такие как F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, оксо, O-(C1-C6)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, гидрокси-(C1-C4)алкил, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил и SO2(C1-C6)алкил.
27. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
Y представляет собой C(R27)(R27')C(R28)(R28');
X представляет собой C(R30)=C(R30');
Q представляет собой насыщенный моноциклический (5-7)-членный азацикл, который содержит элемент C(R45)((CH2)o-N(R53)(R54));
R45 представляет собой H;
O равен 0, 1, 2;
R53 представляет собой H, (C1-C8)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, (C3-C8)алкенил, (C3-C8)алкинил, (C(R58)(R59))q-R60;
R54 представляет собой (C(R58)(R59))q*-R60ґ;
q* равен 0;
R60ґ представляет собой SO2(C1-C6)алкил, (3-12)-членную моно-, би- или спироциклическую кольцевую систему, которая не содержит гетероатомов, и (3-12)-членная кольцевая система замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, Cl, Br, OH, CF3, NO2, CN, OCF3, оксо, O-(C1-C6)алкила, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила, (C1-C6)алкила, (C2-C6)алкенила, (C2-C6)алкинила и SO2(C1-C6)алкила.
28. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
Y представляет собой C(R27)(R27')C(R28)(R28');
X представляет собой C(R30)=C(R30');
Q представляет собой насыщенный моноциклический (5-7)-членный азацикл, который содержит элемент C(R45)((CH2)o-N(R53)(R54));
R45 представляет собой H;
O равен 0, 1, 2;
R53 и R54 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, (5-6)-членную моноциклическую кольцевую систему, которая, помимо атома азота, содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)алкила, (C1-C6)алкила, CO(R64), оксо, OH, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила, N(R67)CO(R68), SO2(C1-C6)алкила.
29. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
Y представляет собой C(R27)(R27')C(R28)(R28');
X представляет собой C(R30)=C(R30');
Q представляет собой насыщенный моноциклический (5-7)-членный азацикл, который содержит элемент C(R45)((CH2)o-N(R53)(R54));
O равен 0, 1, 2;
R53 и R54 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, 4- или 7-членную моноциклическую кольцевую систему, которая, помимо атома азота, содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и может быть, кроме того, замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)алкила, (C1-C6)алкила, CO(R64), оксо, OH, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила, N(R67)CO(R68), SO2(C1-C6)алкила.
30. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
Y представляет собой C(R27)(R27')C(R28)(R28');
X представляет собой C(R30)=C(R30');
Q представляет собой насыщенный моноциклический (5-7)-членный азацикл, который содержит элемент C(R45)((CH2)o-N(R53)(R54));
R53 и R54 образуют вместе с атомом азота, с которым они связаны, (6-10)-членную би- или спироциклическую кольцевую систему, которая, помимо атома азота, содержит 0-3 дополнительных гетероатома, выбранных из группы N, O и S, и может быть, кроме того, замещена одним или несколькими из следующих заместителей: F, Cl, Br, CF3, O-(C1-C8)алкила, (C1-C6)алкила, CO(R64), оксо, OH, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкила, гидрокси-(C1-C4)алкила, N(R67)CO(R68), SO2(C1-C6)алкила.
31. Соединения по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
R27, R27', R28, R28', R29, R29' независимо друг от друга представляют собой H, (C1-C8)алкил;
R2, R30, R30′ независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, O-(C1-C8)алкил, (C1-C8)алкил.
32. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
R2, R27, R27', R28, R28', R29, R29', R30, R30' представляют собой H.
33. Соединение по п.1 или 2, где имеются следующие значения:
R1, R1', R1″, R1′′′ независимо друг от друга представляют собой H, F, Cl, метил, O-метил, CO-метил.
34. Соединение по п.1 или 2, где А имеет следующие значения:
A представляет собой связь или линкер, содержащий 1-6 членов, где данные члены выбраны из группы, состоящей из O, N(R31), CO, C(R32)(R33), C(R34)=C(R34'), C≡C, что приводит к образованию химически допустимого радикала.
35. Соединение по п.1 или 2, где А имеет следующие значения:
A представляет собой связь, O, NH, CH(OH), CH2, CO, C≡C, HC=CH, CH2-O, CH(CH3)-O, CO-CH(CH3)-O, CO-NH, NH-CO, N(CH3)-CO, COCH2O, CH(OH)CH2O, O-CO-NH, C(OH)(CH3)-C≡C, COCH2CH2O.
36. Соединение по п.1 или 2, где B имеет следующие значения:
B представляет собой гидрокси-(C1-C4)алкил, (C1-C8)алкил, (C1-C4)алкокси-(C1-C4)алкил, моноциклическое кольцо, выбранное из группы:
где указанная кольцевая система может быть замещена один или два раза F, CF3, CN, метилом, этилом, метокси, оксо, гидрокси, SO2-метилом.
37. Соединение по п.1 или 2, где B-A имеет значения:
38. Соединение по п.1 или 2, где B-A имеет значения:
39. Способ получения соединений формулы I по любому из пп.1-38, включающий стадии:
i) диметаллирования ароматических карбоновых кислот, алкилированных, предпочтительно метилированных в орто положении, с образованием дианиона, и улавливания образовавшегося дианиона альдегидами или реагентами, которые выделяют альдегиды, такими как параформальдегид, приводящую к получению соответствующих замещенных ароматических карбоновых кислот, которые имеют гидроксиалкильный заместитель в орто положении к группе карбоновой кислоты, и, где целесообразно, получения соответствующих бициклических лактонов из замещенных ароматических карбоновых кислот, которые имеют гидроксиалкильный заместитель в орто положении к группе карбоновой кислоты, путем элиминирования воды;
ii) последующего взаимодействия замещенных ароматических карбоновых кислот, которые имеют гидроксиалкильный заместитель в орто положении к группе карбоновой кислоты, или, где целесообразно, соответствующих бициклических лактонов, с галогенирующим агентом, приводящего к получению соответствующих галогеналкил-замещенных ароилгалогенидов;
iii) последующего взаимодействия галогеналкил-замещенных ароилгалогенидов с первичными ароматическими аминами, и последующей циклизации полученных продуктов реакции путем добавления основания с получением конденсированных с пиридоном ароматических соединений; и
iv) где целесообразно, дальнейшего взаимодействия конденсированных с пиридоном ароматических соединений;
приводящих к получению соединений формулы I.
40. Способ получения соединений формулы I, где Y имеет значение CH=CH и X имеет значение CH=CH, по любому из пп.1-38, включающий стадию:
взаимодействия изохроменонов с ароматическими аминами, опосредованного триметилалюминием (способ AJ):
где R имеет значение группы B-A, и R' имеет значение групп R1, R1', R1″, R1′′′ и Q.
41. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений формулы I по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40.
42. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений формулы I по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 и одно или несколько активных ингредиентов, которые оказывают благоприятное воздействие на нарушения обмена веществ или нарушения, связанные с ними.
43. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений формулы I по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 и одно или несколько противодиабетических средств.
44. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений формулы I по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 и один или несколько модуляторов липидов.
45. Лекарственное средство, содержащее одно или несколько соединений формулы I по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 и одно или несколько средств против ожирения.
46. Применение соединений формулы I по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 для лечения и/или профилактики нарушений метаболизма жирных кислот и нарушений утилизации глюкозы.
47. Применение соединений формулы I по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 для лечения и/или профилактики нарушений, в которые вовлечена инсулинорезистентность.
48. Применение соединений формулы I по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 для лечения и/или профилактики сахарного диабета и связанных с ним осложнений.
49. Применение соединений формулы I по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 для лечения и/или профилактики дислипидемий и их осложнений.
50. Применение соединений формулы I по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 для лечения и/или профилактики состояний, связанных с метаболическим синдромом.
51. Применение соединений формулы I по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 для лечения и/или профилактики ожирения и связанных с ним осложнений.
52. Применение соединений по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 в комбинации с по меньшей мере одним дополнительным активным ингредиентом для лечения и/или профилактики нарушений метаболизма жирных кислот и нарушений утилизации глюкозы.
53. Применение соединений по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 в комбинации с по меньшей мере одним дополнительным активным ингредиентом для лечения и/или профилактики нарушений, в которые вовлечена инсулинорезистентность.
54. Применение соединений по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40 в комбинации с по меньшей мере одним дополнительным активным ингредиентом для лечения и/или профилактики ожирения.
55. Способ получения лекарственного средства, содержащего одно или несколько соединений по одному или нескольким из пп.1-38 или полученных по п.39 или 40, включающий смешение активного ингредиента с фармацевтически подходящим носителем, и преобразование полученной смеси в форму, подходящую для введения.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102006007045 | 2006-02-15 | ||
| DE102006007045.3 | 2006-02-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008136898A true RU2008136898A (ru) | 2010-03-20 |
Family
ID=38191074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008136898/04A RU2008136898A (ru) | 2006-02-15 | 2007-02-13 | Азациклил-замещенные арилдигидроизохинолиноны, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8822495B2 (ru) |
| EP (1) | EP1987020B1 (ru) |
| JP (1) | JP5175228B2 (ru) |
| KR (1) | KR20080095877A (ru) |
| CN (1) | CN101384583A (ru) |
| AR (1) | AR059458A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007214709A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0707872A2 (ru) |
| CA (1) | CA2636873A1 (ru) |
| CR (1) | CR10160A (ru) |
| EC (1) | ECSP088680A (ru) |
| IL (1) | IL193340A0 (ru) |
| MA (1) | MA30221B1 (ru) |
| NI (1) | NI200800217A (ru) |
| NZ (1) | NZ570503A (ru) |
| RU (1) | RU2008136898A (ru) |
| TN (1) | TNSN08326A1 (ru) |
| TW (1) | TW200800908A (ru) |
| UY (1) | UY30166A1 (ru) |
| WO (1) | WO2007093364A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200805939B (ru) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE446962T1 (de) | 2004-12-17 | 2009-11-15 | Lilly Co Eli | Thiazolopyridinon-derivate als mch- rezeptorantagonisten |
| US7728031B2 (en) | 2006-02-24 | 2010-06-01 | Abbott Laboratories | Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole derivatives |
| BRPI0712684A2 (pt) | 2006-06-08 | 2012-06-19 | Lilly Co Eli | antagonistas do receptor do mch |
| US8263772B2 (en) | 2006-06-08 | 2012-09-11 | Eli Lilly And Company | MCH receptor antagonists |
| US9623021B2 (en) | 2007-01-22 | 2017-04-18 | Gtx, Inc. | Nuclear receptor binding agents |
| US9604931B2 (en) | 2007-01-22 | 2017-03-28 | Gtx, Inc. | Nuclear receptor binding agents |
| KR101763674B1 (ko) | 2007-01-22 | 2017-08-01 | 지티엑스, 인코포레이티드 | 핵 수용체에 결합하는 물질 |
| US8853392B2 (en) | 2007-06-03 | 2014-10-07 | Vanderbilt University | Benzamide mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same |
| WO2009036132A1 (en) | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Abbott Laboratories | Octahydro-pyrrolo[3,4-b]pyrrole n-oxides |
| AR068745A1 (es) * | 2007-10-08 | 2009-12-02 | Panacea Biotec Ltd | Una composicion en forma de dosificacion farmaceutica oral de unidad de alta dosis de micofenolato sodico, metodo para utilizar dicha composicion y sus usos |
| WO2009052062A1 (en) * | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Sanofi-Aventis | Substituted n-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and therapeutic use thereof |
| CA2702834C (en) * | 2007-10-17 | 2013-01-15 | Sanofi-Aventis | Substituted n-phenyl-pyrrolidinylmethylpyrrolidine amides and therapeutic use thereof |
| US8034806B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-10-11 | Vanderbilt University | Bicyclic mGluR5 positive allosteric modulators and methods of making and using same |
| UY31968A (es) | 2008-07-09 | 2010-01-29 | Sanofi Aventis | Nuevos derivados heterocíclicos, sus procesos para su preparación, y sus usos terapéuticos |
| CN102137836B (zh) | 2008-07-28 | 2015-08-26 | 赛丹思科大学 | 用于治疗代谢疾病的化合物 |
| AR074466A1 (es) * | 2008-12-05 | 2011-01-19 | Sanofi Aventis | Piperidina espiro pirrolidinona y piperidinona sustituidas y su uso terapeutico en enfermedades mediadas por la modulacion de los receptores h3. |
| WO2010147234A1 (en) * | 2009-06-18 | 2010-12-23 | Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. | Diarylamide-spirodiamine derivative |
| KR101116234B1 (ko) * | 2009-10-29 | 2014-03-06 | (주)퓨쳐켐 | (3-플루오로-2-히드록시)프로필 작용기가 도입된 아릴 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환의 진단 또는 치료용 약학적 조성물 |
| TW201206901A (en) | 2010-05-11 | 2012-02-16 | Sanofi Aventis | Substituted N-heteroaryl bipyrrolidine carboxamides, preparation and therapeutic use thereof |
| JP5766278B2 (ja) * | 2010-05-11 | 2015-08-19 | サノフイ | 置換されたｎ−アルキルおよびｎ−アシルテトラヒドロ−イソキノリン誘導体、それらの製造および治療上の使用 |
| TW201206910A (en) | 2010-05-11 | 2012-02-16 | Sanofi Aventis | Substituted N-heterocycloalkyl bipyrrolidinylphenyl amide derivatives, preparation and therapeutic use thereof |
| TW201206939A (en) | 2010-05-11 | 2012-02-16 | Sanofi Aventis | Substituted phenyl cycloalkyl pyrrolidine (piperidine) spirolactams and amides, preparation and therapeutic use thereof |
| JP5784110B2 (ja) | 2010-05-11 | 2015-09-24 | サノフイ | 置換されたｎ−ヘテロアリールテトラヒドロ−イソキノリン誘導体、その製造及び治療上の使用 |
| WO2011143148A1 (en) * | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Sanofi | Substituted n-heteroaryl spirolactam bipyrrolidines, preparation and therapeutic use thereof |
| AU2011270994B2 (en) | 2010-06-24 | 2015-12-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Fused heterocyclic compounds as phosphodiesterases (PDES) inhibitors |
| US9134238B2 (en) * | 2010-12-01 | 2015-09-15 | Nalco Company | Method for determination of system parameters for reducing crude unit corrosion |
| TWI570122B (zh) * | 2011-06-22 | 2017-02-11 | 武田藥品工業股份有限公司 | 稠合雜環化合物之結晶 |
| CN103086894B (zh) * | 2013-02-25 | 2014-10-01 | 武汉迪可表面技术有限公司 | 一种电镀添加剂3-甲基-3-氨基丁炔的合成方法 |
| CA2919776A1 (en) | 2013-08-08 | 2015-02-12 | Galapagos Nv | Thieno[2,3-c]pyrans as cftr modulators |
| CA3093189A1 (en) | 2018-03-07 | 2019-09-12 | Bayer Aktiengesellschaft | Identification and use of erk5 inhibitors |
| BR112021006907A2 (pt) * | 2018-10-11 | 2021-09-08 | Basf As | Compostos aromáticos e usos farmacêuticos destes |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4329353A (en) * | 1980-10-22 | 1982-05-11 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | 1-(4-Aryl-cyclohexyl)piperidine derivatives, method of use thereof and pharmaceutical compositions thereof |
| EP0590455B1 (en) * | 1992-09-28 | 2000-12-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Antiarrhythmic and cardioprotective substituted 1(2H)-isoquinolines, process for their production, medicament containing them and their use for the production of a medicament for combating heart failures |
| GB0124627D0 (en) * | 2001-10-15 | 2001-12-05 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US7084156B2 (en) * | 2001-11-27 | 2006-08-01 | Merck & Co., Inc. | 2-Aminoquinoline compounds |
| DE10238865A1 (de) * | 2002-08-24 | 2004-03-11 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue Carbonsäureamid-Verbindungen mit MCH-antagonistischer Wirkung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| AU2003287878A1 (en) * | 2002-12-11 | 2004-06-30 | 7Tm Pharma A/S | Quinoline compounds for use in mch receptor related disorders |
| EP1618112A1 (en) * | 2003-04-11 | 2006-01-25 | SmithKline Beecham Corporation | Heterocyclic mchr1 antagonists |
| CN1871242A (zh) * | 2003-10-23 | 2006-11-29 | 葛兰素集团有限公司 | 作为mch r1拮抗剂用于治疗肥胖症、糖尿病、抑郁症和焦虑的3－(4－(氨基苯基)噻吩并嘧啶－4－酮衍生物 |
| WO2005103039A1 (en) * | 2004-04-15 | 2005-11-03 | Neurocrine Biosciences, Inc. | 2- (3-aminopyrrolidin-1-yl) pyridines as melanin-concentrating hormone receptor an tagonists |
-
2007
- 2007-02-13 JP JP2008554653A patent/JP5175228B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-13 CA CA002636873A patent/CA2636873A1/en not_active Abandoned
- 2007-02-13 AU AU2007214709A patent/AU2007214709A1/en not_active Abandoned
- 2007-02-13 NZ NZ570503A patent/NZ570503A/en unknown
- 2007-02-13 RU RU2008136898/04A patent/RU2008136898A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-02-13 WO PCT/EP2007/001212 patent/WO2007093364A1/en not_active Ceased
- 2007-02-13 EP EP07711518A patent/EP1987020B1/en active Active
- 2007-02-13 KR KR1020087019922A patent/KR20080095877A/ko not_active Withdrawn
- 2007-02-13 TW TW096105359A patent/TW200800908A/zh unknown
- 2007-02-13 CN CNA2007800057794A patent/CN101384583A/zh active Pending
- 2007-02-13 BR BRPI0707872-2A patent/BRPI0707872A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-02-15 AR ARP070100658A patent/AR059458A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-02-15 UY UY30166A patent/UY30166A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-07-08 ZA ZA200805939A patent/ZA200805939B/xx unknown
- 2008-07-17 CR CR10160A patent/CR10160A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-10 IL IL193340A patent/IL193340A0/en unknown
- 2008-08-11 TN TNP2008000326A patent/TNSN08326A1/en unknown
- 2008-08-13 EC EC2008008680A patent/ECSP088680A/es unknown
- 2008-08-14 US US12/191,662 patent/US8822495B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-08-14 NI NI200800217A patent/NI200800217A/es unknown
- 2008-08-15 MA MA31180A patent/MA30221B1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8822495B2 (en) | 2014-09-02 |
| NZ570503A (en) | 2010-07-30 |
| UY30166A1 (es) | 2007-09-28 |
| AR059458A1 (es) | 2008-04-09 |
| NI200800217A (es) | 2010-02-10 |
| TW200800908A (en) | 2008-01-01 |
| ZA200805939B (en) | 2009-12-30 |
| EP1987020A1 (en) | 2008-11-05 |
| WO2007093364A1 (en) | 2007-08-23 |
| JP5175228B2 (ja) | 2013-04-03 |
| CA2636873A1 (en) | 2007-08-23 |
| MA30221B1 (fr) | 2009-02-02 |
| IL193340A0 (en) | 2009-05-04 |
| AU2007214709A1 (en) | 2007-08-23 |
| ECSP088680A (es) | 2008-09-29 |
| TNSN08326A1 (en) | 2009-12-29 |
| US20090264403A1 (en) | 2009-10-22 |
| BRPI0707872A2 (pt) | 2011-05-10 |
| EP1987020B1 (en) | 2012-10-03 |
| JP2009526793A (ja) | 2009-07-23 |
| KR20080095877A (ko) | 2008-10-29 |
| CR10160A (es) | 2008-10-06 |
| CN101384583A (zh) | 2009-03-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008136898A (ru) | Азациклил-замещенные арилдигидроизохинолиноны, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств | |
| JP2009526793A5 (ru) | ||
| ES2618919T3 (es) | Inhibidores de la replicación de los virus de la gripe | |
| JP2009526795A5 (ru) | ||
| JP2009526794A5 (ru) | ||
| JP2009526792A5 (ru) | ||
| CA2602738C (en) | Aminopyrimidine compounds and their salts, process for preparation and pharmaceutical use thereof | |
| RU2005128551A (ru) | Замещенные n-арилгетероциклы, способ их получения и их применение в качестве лекарственных средств | |
| CN109415360A (zh) | 用于抑制shp2活性的化合物和组合物 | |
| JP2006501202A5 (ru) | ||
| CA2732797A1 (en) | Dihydropyridophthalazinone inhibitors of poly(adp-ribose)polymerase (parp) | |
| WO2013065712A1 (ja) | ジアザスピロウレア誘導体及びその医薬用途 | |
| US12178821B2 (en) | Combination therapies for the treatment of cancer | |
| CN101454299A (zh) | 酰脲衍生物及其医药用途 | |
| CN102471342A (zh) | 用作PKC-θ抑制剂的4取代的吡唑并吡啶类 | |
| US20100099714A1 (en) | AMPA and NMDA Receptor Antagonists for Neurodegenerative Diseases | |
| JP2011524339A (ja) | Ｉａｐ阻害剤による免疫調節 | |
| CA3075813A1 (en) | Small molecule inhibition of transcription factor sall4 and uses thereof | |
| RU2007108863A (ru) | Производные пиразола для лечения состояний, опосредованных активацией рецептора аденозина а2в или а3 | |
| AU2005202553A1 (en) | Nitrosated and nitrosylated proton pump inhibitors, compositions and methods of use | |
| CA3103726A1 (en) | Pyrazole and imidazole compounds for inhibition of il-17 and rorgamma | |
| AU2001295038A1 (en) | Treatment of inflammation with a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and an integrin alpha-V antagonist | |
| JP6562926B2 (ja) | １−（３−アミノプロピル）置換環状アミン系化合物、その製造方法、薬物組成物および使用 | |
| CN103814026A (zh) | 可用作胆碱激酶抑制剂的化合物 | |
| EP4267135A1 (en) | Preparation of tetrahydroindazole derivatives as novel diacylglyceride o-acyltransferase 2 inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20110602 |