RU2008130089A - Улучшенная направленная замена нуклеотидов модифицированными олигонуклеотидами lna - Google Patents
Улучшенная направленная замена нуклеотидов модифицированными олигонуклеотидами lna Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008130089A RU2008130089A RU2008130089/13A RU2008130089A RU2008130089A RU 2008130089 A RU2008130089 A RU 2008130089A RU 2008130089/13 A RU2008130089/13 A RU 2008130089/13A RU 2008130089 A RU2008130089 A RU 2008130089A RU 2008130089 A RU2008130089 A RU 2008130089A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oligonucleotide
- dna sequence
- nucleotides
- modified
- cell
- Prior art date
Links
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 title claims abstract 33
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 title claims 3
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims abstract 39
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims abstract 30
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims abstract 27
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims abstract 6
- 230000013011 mating Effects 0.000 claims abstract 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 6
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 claims 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 4
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 claims 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 4
- 241000288906 Primates Species 0.000 claims 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 claims 2
- 239000013611 chromosomal DNA Substances 0.000 claims 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims 2
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 claims 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 210000004436 artificial bacterial chromosome Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004507 artificial chromosome Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001106 artificial yeast chromosome Anatomy 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 210000000723 mammalian artificial chromosome Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003463 organelle Anatomy 0.000 claims 1
- 230000009145 protein modification Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6816—Hybridisation assays characterised by the detection means
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
- C12N15/102—Mutagenizing nucleic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
- C12N15/8201—Methods for introducing genetic material into plant cells, e.g. DNA, RNA, stable or transient incorporation, tissue culture methods adapted for transformation
- C12N15/8213—Targeted insertion of genes into the plant genome by homologous recombination
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
- C12N15/8241—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
- C12N15/8261—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield
- C12N15/8271—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield for stress resistance, e.g. heavy metal resistance
- C12N15/8274—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield for stress resistance, e.g. heavy metal resistance for herbicide resistance
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/82—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for plant cells, e.g. plant artificial chromosomes (PACs)
- C12N15/8241—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology
- C12N15/8261—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield
- C12N15/8271—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield for stress resistance, e.g. heavy metal resistance
- C12N15/8274—Phenotypically and genetically modified plants via recombinant DNA technology with agronomic (input) traits, e.g. crop yield for stress resistance, e.g. heavy metal resistance for herbicide resistance
- C12N15/8278—Sulfonylurea
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/88—Lyases (4.)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6832—Enhancement of hybridisation reaction
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Breeding Of Plants And Reproduction By Means Of Culturing (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Олигонуклеотид для направленного изменения последовательности дуплексной ДНК, содержащей первую последовательность ДНК и вторую последовательность ДНК, которая комплементарна первой последовательности ДНК, где олигонуклеотид содержит домен, способный гибридизироваться с первой последовательностью ДНК, где домен содержит по меньшей мере одно ошибочное спаривание по отношению к первой последовательности ДНК, и где олигонуклеотид содержит по меньшей мере один участок, который содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид, обладающий большей аффинностью связывания по сравнению с природными нуклеотидами A, C, T или G, причем по меньшей мере один модифицированный нуклеотид представляет собой LNA и расположен на расстоянии по меньшей мере одного нуклеотида от по меньшей мере одной точки ошибочного спаривания, и где необязательно олигонуклеотид содержит не более приблизительно 75% модифицированных нуклеотидов LNA. ! 2. Олигонуклеотид по п.1, в котором по меньшей мере 2, предпочтительно по меньшей мере 3, предпочтительнее по меньшей мере 4, еще предпочтительнее по меньшей мере 5 и наиболее предпочтительно по меньшей мере 6 нуклеотидов представляют собой LNA. ! 3. Олигонуклеотид по п.1 или 2, в котором LNA распределены независимо на расстоянии не более 10 нуклеотидов, предпочтительно не более 8 нуклеотидов, предпочтительнее не более 6 нуклеотидов, еще предпочтительнее не более 4, 3 или 2 нуклеотидов с обеих сторон от точки ошибочного спаривания. ! 4. Олигонуклеотид по п.1 или 2, в котором 2, предпочтительнее 3, еще предпочтительнее 4, еще предпочтительнее 5 и наиболее предпочтительно 6 нуклеотидов представляют собой LNA. ! 5.
Claims (27)
1. Олигонуклеотид для направленного изменения последовательности дуплексной ДНК, содержащей первую последовательность ДНК и вторую последовательность ДНК, которая комплементарна первой последовательности ДНК, где олигонуклеотид содержит домен, способный гибридизироваться с первой последовательностью ДНК, где домен содержит по меньшей мере одно ошибочное спаривание по отношению к первой последовательности ДНК, и где олигонуклеотид содержит по меньшей мере один участок, который содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид, обладающий большей аффинностью связывания по сравнению с природными нуклеотидами A, C, T или G, причем по меньшей мере один модифицированный нуклеотид представляет собой LNA и расположен на расстоянии по меньшей мере одного нуклеотида от по меньшей мере одной точки ошибочного спаривания, и где необязательно олигонуклеотид содержит не более приблизительно 75% модифицированных нуклеотидов LNA.
2. Олигонуклеотид по п.1, в котором по меньшей мере 2, предпочтительно по меньшей мере 3, предпочтительнее по меньшей мере 4, еще предпочтительнее по меньшей мере 5 и наиболее предпочтительно по меньшей мере 6 нуклеотидов представляют собой LNA.
3. Олигонуклеотид по п.1 или 2, в котором LNA распределены независимо на расстоянии не более 10 нуклеотидов, предпочтительно не более 8 нуклеотидов, предпочтительнее не более 6 нуклеотидов, еще предпочтительнее не более 4, 3 или 2 нуклеотидов с обеих сторон от точки ошибочного спаривания.
4. Олигонуклеотид по п.1 или 2, в котором 2, предпочтительнее 3, еще предпочтительнее 4, еще предпочтительнее 5 и наиболее предпочтительно 6 нуклеотидов представляют собой LNA.
5. Олигонуклеотид по п.1 или 2, в котором не более 50% модифицированных нуклеотидов олигонуклеотида представляют собой производные LNA, предпочтительнее не более 40%, еще предпочтительнее не более 30%, еще предпочтительнее не более 20% и наиболее предпочтительно не более 10%.
6. Олигонуклеотид по п.1 или 2, в котором по меньшей мере один модифицированный нуклеотид независимо расположен с 5'- стороны и/или с 3'-стороны от точки ошибочного спаривания.
7. Олигонуклеотид по п.1 или 2, в котором два модифицированных нуклеотида LNA расположены с одной 5'- или 3'-стороны от точки ошибочного спаривания и отделены друг от друга по меньшей мере одной, предпочтительнее по меньшей мере двумя парами оснований.
8. Олигонуклеотид по п.1 или 2, в котором нуклеотид в положении ошибочного спаривания не модифицирован.
9. Олигонуклеотид по п.1 или 2, в котором по меньшей мере один модифицированный нуклеотид расположен не рядом с точкой ошибочного спаривания, а предпочтительно находится от точки ошибочного спаривания на расстоянии 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9 или 10 нуклеотидов.
10. Олигонуклеотид по п.1 или 2, имеющий длину от 10 до 500 нуклеотидов.
11. Олигонуклеотид по п.1 или 2, в котором модифицированный участок представляет собой домен.
12. Способ направленного изменения последовательности дуплексной акцепторной ДНК, включающий комбинирование последовательности дуплексной акцепторной ДНК с донорным олигонуклеотидом, в котором последовательность дуплексной акцепторной ДНК содержит первую последовательность ДНК и вторую последовательность ДНК, которая комплементарна первой последовательности ДНК, а донорный олигонуклеотид включает домен, который содержит по меньшей мере одно ошибочное спаривание по отношению к последовательности дуплексной акцепторной ДНК, подлежащей изменению, предпочтительно по отношению к первой последовательности ДНК, и в котором олигонуклеотид содержит участок, который содержит по меньшей мере один модифицированный нуклеотид, обладающий более высокой аффинностью связывания по сравнению с природными A, C, T или G, причем модифицированный нуклеотид прочнее связывается с нуклеотидом в противоположном положении в первой последовательности ДНК по сравнению с природным нуклеотидом, комплементарным нуклеотиду в противоположном положении в первой последовательности ДНК, в присутствии белков, способных осуществлять направленную замену нуклеотидов, где модифицированный олигонуклеотид определен в пп.1-11.
13. Способ по п.12, в котором изменение происходит внутри клетки, предпочтительно выбранной из группы, которая состоит из растительной клетки, клетки гриба, клетки грызуна, клетки примата, клетки человека и дрожжевой клетки.
14. Способ по п.12, в котором белки получены из клеточного экстракта.
15. Способ по п.14, в котором клеточный экстракт выбран из группы, состоящей из экстракта растительных клеток, экстракта клеток грибов, экстракта клеток грызунов, экстракта клеток приматов, экстракта клеток человека и экстракта дрожжевых клеток.
16. Способ по п.12, в котором изменение представляет собой делецию, замещение или инсерцию по меньшей мере одного нуклеотида.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором клетка является эукариотической клеткой, растительной клеткой, нечеловеческой клеткой, клеткой млекопитающего или клеткой человека.
18. Способ по любому из пп.12-16, в котором ДНК-мишень происходит от грибов, бактерий, растений, млекопитающих или человека.
19. Способ по любому из пп.12-16, в котором дуплексная ДНК происходит из геномной ДНК, линейной ДНК, искусственных хромосом млекопитающих, бактериальных искусственных хромосом, дрожжевых искусственных хромосом, растительных искусственных хромосом, ядерной хромосомной ДНК, хромосомной ДНК органелл, эписомной ДНК.
20. Способ по любому из пп.12-16 для изменения клетки, исправления мутации с возвратом к дикому типу, индуцирования мутации, инактивирующей фермент за счет разрушения кодирующей области, модифицирования биологической активности фермента за счет изменения кодирующей области, модифицирования белка за счет разрушения кодирующей области.
21. Применение олигонуклеотида, определенного в пп.1-12, для изменения клетки, для исправления мутации с возвратом к дикому типу, для индуцирования мутации, инактивирующей фермент за счет разрушения кодирующей области, для модифицирования биологической активности фермента за счет изменения кодирующей области, для модифицирования белка за счет разрушения кодирующей области, для репарации ошибок спаривания, для направленного изменения генетического материала (растений), для включения генной мутации, направленной репарации генов и генного нокаута.
22. Применение олигонуклеотида, определенного в пп.1-12, для улучшенного направленного изменения последовательности дуплексной ДНК, где последовательность дуплексной ДНК содержит первую последовательность ДНК и вторую последовательность ДНК, которая комплементарна первой последовательности ДНК, где олигонуклеотид содержит домен, способный гибридизироваться с первой последовательностью ДНК, причем домен содержит по меньшей мере одно ошибочное спаривание по отношению к первой последовательности ДНК, и где олигонуклеотид содержит участок, который содержит модифицированные нуклеотиды, причем модифицированные нуклеотиды обладают более высокой аффинностью связывания по сравнению с природными A, C, T или G, где модифицированные нуклеотиды прочнее связываются с нуклеотидом в противоположном положении в первой последовательности ДНК по сравнению с природным нуклеотидом, комплементарным нуклеотиду в противоположном положении в первой последовательности ДНК, где модифицированный нуклеотид представляет собой LNA.
23. Применение олигонуклеотида, определенного в пп.1-11, в способе создания у растений устойчивости к гербицидам.
24. Набор, содержащий олигонуклеотид, определенный в пп.1-11.
25. Модифицированный генетический материал, полученный способом по пп.12-20.
26. Клетка, содержащая модифицированный генетический материал по п.25.
27. Растение или часть растения, полученные способом по пп.11-20 или содержащие генетический материал по п.25.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NLPCT/NL2005/000884 | 2005-12-22 | ||
| PCT/NL2005/000884 WO2007073149A1 (en) | 2005-12-22 | 2005-12-22 | Alternative nucleotides for improved targeted nucleotide exchange |
| PCT/NL2006/000244 WO2007073154A1 (en) | 2005-12-22 | 2006-05-09 | Alternative nucleotides for improved targeted nucleotide exchange |
| NLPCT/NL2006/000244 | 2006-05-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008130089A true RU2008130089A (ru) | 2010-01-27 |
| RU2463350C2 RU2463350C2 (ru) | 2012-10-10 |
Family
ID=36691461
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008130093/13A RU2008130093A (ru) | 2005-12-22 | 2006-12-20 | Улучшенный направленный обмен нуклеотидов с пропинил-модифицированными олигонуклеотидами |
| RU2008130089/10A RU2463350C2 (ru) | 2005-12-22 | 2006-12-21 | Улучшенная направленная замена нуклеотидов модифицированными олигонуклеотидами lna |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008130093/13A RU2008130093A (ru) | 2005-12-22 | 2006-12-20 | Улучшенный направленный обмен нуклеотидов с пропинил-модифицированными олигонуклеотидами |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20090307805A1 (ru) |
| EP (4) | EP2333115A1 (ru) |
| JP (3) | JP5295780B2 (ru) |
| KR (2) | KR20080092924A (ru) |
| CN (3) | CN101346474B (ru) |
| AU (2) | AU2006328050B2 (ru) |
| BR (2) | BRPI0621134A2 (ru) |
| CA (2) | CA2633741A1 (ru) |
| ES (2) | ES2393277T3 (ru) |
| IL (2) | IL192164A0 (ru) |
| MX (2) | MX2008008258A (ru) |
| NZ (2) | NZ569503A (ru) |
| RU (2) | RU2008130093A (ru) |
| WO (4) | WO2007073149A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA200805091B (ru) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007073149A1 (en) * | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Keygene N.V. | Alternative nucleotides for improved targeted nucleotide exchange |
| KR20100051795A (ko) * | 2007-06-22 | 2010-05-18 | 키진 엔.브이. | 향상된 변형 올리고뉴클레오티드를 이용한 표적화 뉴클레오티드 교환 |
| RU2515110C2 (ru) * | 2007-12-21 | 2014-05-10 | Киджин Н.В. | Улучшенный способ мутагенеза с использованием полиэтиленгликоль-опосредованного введения мутагенных нуклеиновых оснований в растительные протопласты |
| CN103146757B (zh) * | 2007-12-21 | 2016-05-04 | 凯津公司 | 通过聚乙二醇的介导将致诱变核碱基引入植物原生质体的改进的诱变方法 |
| JP2012513199A (ja) * | 2008-12-22 | 2012-06-14 | キージーン・エン・フェー | 植物プロトプラストにおける標的化遺伝子改変の効率を増大させるための二本鎖rnaの使用 |
| CA2951341A1 (en) | 2009-12-21 | 2011-06-30 | Keygene N.V. | Improved techniques for transfecting protoplasts |
| AU2011337323B2 (en) * | 2010-12-02 | 2015-11-26 | Keygene N.V. | Targeted alteration of DNA |
| ES2536640T3 (es) | 2010-12-02 | 2015-05-27 | Keygene N.V. | Alteración dirigida de ADN con oligonucleótidos |
| US20140206850A1 (en) | 2011-04-29 | 2014-07-24 | Keygene N.V. | Glyphosate resistance enhancement |
| WO2012174187A2 (en) * | 2011-06-15 | 2012-12-20 | Grifols Therapeutics Inc. | Methods, compositions, and kits for determining human immunodeficiency virus (hiv) |
| EP2554045A1 (en) | 2011-08-04 | 2013-02-06 | Rijk Zwaan Zaadteelt en Zaadhandel B.V. | Method for systemically influencing processes in the male meiocyte |
| EP2581448B1 (en) * | 2011-10-13 | 2015-01-28 | Association Institut de Myologie | Tricyclo-phosphorothioate DNA |
| CN102827251B (zh) * | 2012-09-12 | 2014-06-18 | 中国人民解放军第四军医大学 | 一种透膜肽介导的反义抗菌剂及其制备方法和应用 |
| EA032843B9 (ru) | 2012-09-28 | 2019-11-29 | Nunhems Bv | Растения solanum lycopersicum, имеющие нетрансгенные модификации в гене acs4 |
| EA032773B1 (ru) | 2012-11-21 | 2019-07-31 | Нунхемс Б.В. | Растения solanum lycopersicum, имеющие нетрансгенные изменения в гене acs2 |
| AU2014211518B2 (en) | 2013-01-31 | 2019-08-01 | Nunhems B.V. | Solanum lycopersicum plants having pink fruits |
| US12331303B2 (en) | 2013-03-15 | 2025-06-17 | Cibus Us Llc | Methods and compositions for increasing efficiency of targeted gene modification using oligonucleotide-mediated gene repair |
| PL3527068T3 (pl) | 2013-03-15 | 2022-10-10 | Cibus Us Llc | Sposoby i kompozycje do zwiększania skuteczności ukierunkowanej modyfikacji genu z użyciem naprawy genu, w której pośredniczy oligonukleotyd |
| US9957515B2 (en) | 2013-03-15 | 2018-05-01 | Cibus Us Llc | Methods and compositions for targeted gene modification |
| JP2013247961A (ja) * | 2013-08-21 | 2013-12-12 | Keygene Nv | 植物細胞プロトプラストにおける二本鎖アクセプタdna配列の標的化改変の方法 |
| EA201691581A1 (ru) | 2014-03-14 | 2017-02-28 | Кибус Юс Ллс | Способы и композиции для повышения эффективности направленной модификации генов с применением опосредованной олигонуклеотидами репарации генов |
| EP4372091A3 (en) * | 2014-12-12 | 2024-07-31 | Tod M. Woolf | Compositions and methods for editing nucleic acids in cells utilizing oligonucleotides |
| WO2016105185A1 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Keygene N.V. | Plant callus populations |
| AU2016264193B2 (en) | 2015-05-19 | 2022-04-07 | The National Centre For Biological Sciences | Methods and composition for determining pH |
| EP3402745B1 (en) * | 2015-12-23 | 2023-07-26 | The Regents of the University of California | Nano-sensors for nucleic acid detection and discrimination |
| KR20250117482A (ko) | 2016-02-09 | 2025-08-04 | 시버스 유에스 엘엘씨 | 올리고뉴클레오타이드 매개된 유전자 보수를 사용한 표적화된 유전자 변형의 효율을 증가시키기 위한 방법 및 조성물 |
| EP3257944A1 (en) | 2016-06-14 | 2017-12-20 | Nunhems B.V. | Tomato plants having alterations in the dmr6 gene |
| WO2018115389A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Keygene N.V. | Methods of targeted genetic alteration in plant cells |
| AU2019207703B2 (en) | 2018-01-09 | 2024-11-14 | Cibus Europe B.V. | Shatterproof genes and mutations |
| CA3095047A1 (en) | 2018-04-04 | 2019-10-10 | Cibus Us Llc | Fad2 genes and mutations |
| NL2020823B1 (en) | 2018-04-25 | 2019-11-05 | Univ Delft Tech | NAD+ dependent 7ß-hydroxysteroid dehydrogenase |
| EP3363751B1 (de) | 2018-06-05 | 2020-04-22 | B&R Industrial Automation GmbH | Verfahren zur übergabe einer transporteinheit eines langstatorlinearmotors an einer übergabeposition |
| WO2020011985A1 (en) | 2018-07-12 | 2020-01-16 | Keygene N.V. | Type v crispr/nuclease-system for genome editing in plant cells |
| US20220010321A1 (en) | 2018-11-01 | 2022-01-13 | Keygene N.V. | Dual guide rna for crispr/cas genome editing in plants cells |
| CN114262735B (zh) * | 2021-12-15 | 2025-09-16 | 成都齐碳科技有限公司 | 用于表征多核苷酸的衔接体及其用途 |
| WO2023168273A2 (en) * | 2022-03-01 | 2023-09-07 | Colorado State University Research Foundation | Targeted control of weeds and invasive plants by delivery of fana antisense oligonucleotides |
| US20250215424A1 (en) * | 2022-03-30 | 2025-07-03 | National Institute Of Advanced Industrial Science And Technology | Single-strand form polynucleotide and use thereof in genome editing |
| JP7660960B2 (ja) * | 2023-04-26 | 2025-04-14 | Eurus Therapeutics株式会社 | 標的ヌクレオチド配列の改変のための非天然型ポリヌクレオチド |
| WO2025110249A1 (ja) * | 2023-11-24 | 2025-05-30 | 国立大学法人 広島大学 | 塩基配列編集用組成物およびそれを使用する塩基配列編集方法 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US645249A (en) * | 1899-06-10 | 1900-03-13 | Us Fire And Police Telegraph Company | Bell-striker. |
| US5849482A (en) * | 1988-09-28 | 1998-12-15 | Epoch Pharmaceuticals, Inc. | Crosslinking oligonucleotides |
| DK51092D0 (da) | 1991-05-24 | 1992-04-15 | Ole Buchardt | Oligonucleotid-analoge betegnet pna, monomere synthoner og fremgangsmaade til fremstilling deraf samt anvendelser deraf |
| US5539082A (en) | 1993-04-26 | 1996-07-23 | Nielsen; Peter E. | Peptide nucleic acids |
| MX9207334A (es) | 1991-12-18 | 1993-08-01 | Glaxo Inc | Acidos nucleicos peptidicos y formulacion farma- ceutica que los contiene |
| US5731181A (en) | 1996-06-17 | 1998-03-24 | Thomas Jefferson University | Chimeric mutational vectors having non-natural nucleotides |
| ES2192672T3 (es) | 1996-11-18 | 2003-10-16 | Takeshi Imanishi | Nuevos analogos de nucleotidos. |
| JP3756313B2 (ja) | 1997-03-07 | 2006-03-15 | 武 今西 | 新規ビシクロヌクレオシド及びオリゴヌクレオチド類縁体 |
| WO1999013108A1 (en) * | 1997-09-10 | 1999-03-18 | University Of Maryland, Baltimore | Method of amplifying dna and rna mismatch cleavage products |
| AU9063398A (en) | 1997-09-12 | 1999-04-05 | Exiqon A/S | Oligonucleotide analogues |
| US6010907A (en) * | 1998-05-12 | 2000-01-04 | Kimeragen, Inc. | Eukaryotic use of non-chimeric mutational vectors |
| DE69932346T2 (de) * | 1998-10-26 | 2007-07-05 | Avi Biopharma, Inc., Portland | Auf Morpholin basierendes p53-Antisense- Oligonucleotid und dessen Verwendungen |
| WO2000056748A1 (en) | 1999-03-18 | 2000-09-28 | Exiqon A/S | Xylo-lna analogues |
| DK1178999T3 (da) | 1999-05-04 | 2007-08-06 | Santaris Pharma As | L-RIBO-LNA-analoger |
| ES2261270T3 (es) * | 1999-12-30 | 2006-11-16 | K.U. LEUVEN RESEARCH & DEVELOPMENT | Acidos nucleicos que contienen ciclohexeno. |
| US6936467B2 (en) | 2000-03-27 | 2005-08-30 | University Of Delaware | Targeted chromosomal genomic alterations with modified single stranded oligonucleotides |
| AP2002002638A0 (en) * | 2000-03-27 | 2002-09-30 | Univ Delaware | Targeted chromosomal genomic alternations with modified single stranded oligonucleotides. |
| EP1152058A1 (en) * | 2000-05-03 | 2001-11-07 | Institut Curie | Methods and compositions for effecting homologous recombination |
| EP1284985A2 (en) | 2000-05-17 | 2003-02-26 | University Of Delaware | Plant gene targeting using oligonucleotides |
| HUP0301833A3 (en) * | 2000-07-19 | 2005-12-28 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | Crf2 ligands in combination therapy |
| NZ524366A (en) | 2000-07-27 | 2005-12-23 | Univ Delaware | Methods for enhancing targeted gene alteration using oligonucleotides |
| WO2002026967A2 (en) * | 2000-09-25 | 2002-04-04 | Thomas Jefferson University | Targeted gene correction by single-stranded oligodeoxynucleotides |
| US20050148530A1 (en) * | 2002-02-20 | 2005-07-07 | Sirna Therapeutics, Inc. | RNA interference mediated inhibition of vascular endothelial growth factor and vascular endothelial growth factor receptor gene expression using short interfering nucleic acid (siNA) |
| AU2002341905A2 (en) | 2001-09-27 | 2003-04-07 | University Of Delaware | Composition and methods for enhancing oligonucleotide-directed nucleic acid sequence alteration |
| DK2264172T3 (da) * | 2002-04-05 | 2017-11-27 | Roche Innovation Ct Copenhagen As | Oligomerforbindelser til modulering af HIF-1á-ekspression |
| AU2003251986A1 (en) * | 2002-07-17 | 2004-02-02 | U.S.Genomics, Inc. | Methods and compositions for analyzing polymers using chimeric tags |
| DK1633767T3 (en) * | 2003-06-02 | 2019-03-25 | Univ Massachusetts | METHODS AND COMPOSITIONS FOR MANAGING THE EFFECT OF RNA SILENCING |
| US20050267059A1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-12-01 | Diana Beardsley | Syk-targeted nucleic acid interference |
| WO2007073149A1 (en) * | 2005-12-22 | 2007-06-28 | Keygene N.V. | Alternative nucleotides for improved targeted nucleotide exchange |
-
2005
- 2005-12-22 WO PCT/NL2005/000884 patent/WO2007073149A1/en not_active Ceased
-
2006
- 2006-05-09 EP EP10187058A patent/EP2333115A1/en not_active Withdrawn
- 2006-05-09 EP EP06733048A patent/EP1974053A1/en not_active Withdrawn
- 2006-05-09 JP JP2008547124A patent/JP5295780B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-09 US US12/158,148 patent/US20090307805A1/en not_active Abandoned
- 2006-05-09 CN CN2006800489628A patent/CN101346474B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-05-09 WO PCT/NL2006/000244 patent/WO2007073154A1/en not_active Ceased
- 2006-12-20 ES ES06835671T patent/ES2393277T3/es active Active
- 2006-12-20 CA CA002633741A patent/CA2633741A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-20 WO PCT/NL2006/000649 patent/WO2007073166A1/en not_active Ceased
- 2006-12-20 NZ NZ569503A patent/NZ569503A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 EP EP06835671A patent/EP1963505B1/en not_active Not-in-force
- 2006-12-20 CN CN2006800489721A patent/CN101346465B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-20 BR BRPI0621134-8A patent/BRPI0621134A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-20 US US12/158,151 patent/US20100055780A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-20 JP JP2008547128A patent/JP5340742B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-20 MX MX2008008258A patent/MX2008008258A/es active IP Right Grant
- 2006-12-20 RU RU2008130093/13A patent/RU2008130093A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-12-20 KR KR1020087017869A patent/KR20080092924A/ko not_active Ceased
- 2006-12-20 AU AU2006328050A patent/AU2006328050B2/en not_active Ceased
- 2006-12-21 AU AU2006328054A patent/AU2006328054B2/en not_active Ceased
- 2006-12-21 MX MX2008008261A patent/MX2008008261A/es not_active Application Discontinuation
- 2006-12-21 CA CA002633640A patent/CA2633640A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-21 WO PCT/NL2006/000653 patent/WO2007073170A1/en not_active Ceased
- 2006-12-21 JP JP2008547130A patent/JP5405121B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-21 KR KR1020087017867A patent/KR20080083179A/ko not_active Ceased
- 2006-12-21 RU RU2008130089/10A patent/RU2463350C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-12-21 ES ES06835675T patent/ES2407679T3/es active Active
- 2006-12-21 US US12/158,149 patent/US20100186124A1/en not_active Abandoned
- 2006-12-21 BR BRPI0621133-0A patent/BRPI0621133A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-12-21 EP EP06835675A patent/EP2002001B1/en not_active Not-in-force
- 2006-12-21 CN CN2006800489929A patent/CN101346466B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-12-21 NZ NZ569502A patent/NZ569502A/en not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-06-11 ZA ZA200805091A patent/ZA200805091B/xx unknown
- 2008-06-12 ZA ZA200805141A patent/ZA200805141B/xx unknown
- 2008-06-15 IL IL192164A patent/IL192164A0/en unknown
- 2008-06-15 IL IL192165A patent/IL192165A0/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008130089A (ru) | Улучшенная направленная замена нуклеотидов модифицированными олигонуклеотидами lna | |
| Sabir et al. | Evolutionary and biotechnology implications of plastid genome variation in the inverted‐repeat‐lacking clade of legumes | |
| Rushworth et al. | Boechera, a model system for ecological genomics | |
| Lusser et al. | New plant breeding techniques. State-of-the-art and prospects for commercial development | |
| RU2010101882A (ru) | Направленная нуклеотидная замена при применении улучшенных модифицированных олигонуклеотидов | |
| BR112020010451A2 (pt) | métodos e composições para tolerância a herbicida de ppo | |
| ES2562497T3 (es) | Trigo y cebada con mayor tolerancia a la salinidad | |
| ATE506438T1 (de) | Herbizidresistenz verleihende gene | |
| EP2078754A3 (en) | GRG23 and GRG51 genes conferring herbicide resistance | |
| Mengistu et al. | A psbA mutation in Kochia scoparia (L) Schrad from railroad rights‐of‐way with resistance to diuron, tebuthiuron and metribuzin | |
| Gianoglio et al. | The genome-wide identification and transcriptional levels of DNA methyltransferases and demethylases in globe artichoke | |
| BRPI0519683A2 (pt) | genes que conferem resistÊncia ao herbicida | |
| Greg | Non-transgenic trait development in crop plants using oligo-directed mutagenesis: Cibus’ rapid trait development system | |
| Van Straalen et al. | Micro-evolution of toxicant tolerance: from single genes to the genome’s tangled bank | |
| Ribeiro et al. | Multiple Origins or Widespread Gene Flow in Agricultural Fields? Regional Population Genomics of Herbicide Resistance in Bromus tectorum | |
| Asiegbu et al. | Biotechnology Applications in Forestry: Forest Microbiology Volume 4 | |
| Kim et al. | Evolutionary dynamics and lateral gene transfer in raphidophyceae plastid genomes | |
| Shahiba et al. | Modern Approaches in Plant Breeding Enhancing Crop Genetics | |
| GLAZKO et al. | Domestication is the proprietary case of evolution: about the universality of principles and elements | |
| Palumbo et al. | First genomic insights into the Mandevilla genus | |
| Tomáška et al. | Co-evolution in the jungle: From leafcutter ant colonies to chromosomal ends | |
| Stranger et al. | Nucleotide variation at the myrosinase‐encoding locus, TGG1, and quantitative myrosinase enzyme activity variation in Arabidopsis thaliana | |
| Smith et al. | Maize breeding | |
| Epstein | Unlocking the Genetic Diversity of Maize: Meiotic Recombination as a Driver of Evolution and Breeding Potential | |
| Lujan Toro | Genome Assembly of Camelina microcarpa Andrz. Ex DC, A step towards understanding genome evolution in Camelina |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20131222 |