RU2008126949A

RU2008126949A - Конденсированное гетероциклическое соединение

Info

Publication number: RU2008126949A
Application number: RU2008126949/04A
Authority: RU
Inventors: Томоясу ИСИКАВА (JP); Томоясу ИСИКАВА; Казухиро МИВА (JP); Казухиро МИВА; Масаки СЕТО (JP); Масаки Сето; Хироси БАННО (JP); Хироси БАННО; Йоуити КАВАКИТА (JP); Йоуити КАВАКИТА
Original assignee: Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед (Jp); Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед
Priority date: 2005-12-02
Filing date: 2006-12-01
Publication date: 2010-01-10
Also published as: BRPI0619911A2; EP1957495A1; WO2007064045A1; TW200730527A; CR10057A; US20100216788A1; AU2006319787A1; MA30046B1; AR057961A1; PE20071089A1; KR20080084823A; NO20082870L; JP2009517333A; CA2631066A1

Abstract

1. Соединение, представленное формулой ! ! где R1a представляет собой атом водорода, ! R2a представляет собой С1-6 алкильную группу, замещенную группой, представленной -NR6a-CO-(CH2)n-SO2-необязательно галогенированным С1-4 алкилом, где n представляет собой целое число от 1 до 4, R6a представляет собой атом водорода или C1-4 алкильную группу и -(CH2)n- необязательно замещен C1-4 алкилом, ! R3a представляет собой атом водорода или C1-6 алкильную группу, ! R4a представляет собой атом галогена или C1-6 алкильную группу, ! R5a представляет собой атом галогена или C1-6 алкильную группу и ! Xa представляет собой атом водорода или атом галогена, ! или его соль ! при условии, что N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамид исключен. ! 2. Соединение по п.1, где Xa представляет собой атом водорода. ! 3. Соединение по п.2, где ! R1a представляет собой атом водорода, ! R2a представляет собой С1-6 алкильную группу, замещенную группой, представленной -NR6aa-CO-CR7aR8a-SO2-C1-4 алкилом, где R6aa представляет собой атом водорода или метильную группу, R7a и R8a являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или метильную группу, ! R3a представляет собой атом водорода, ! R4a представляет собой атом хлора или метильную группу и ! R5a представляет собой атом фтора, атом хлора или метильную группу. ! 4. Соединение по п.3, где R7a и R8a представляют собой метильные группы. ! 5. Соединение, выбранное из следующих соединений: ! N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-метил-2-(метилсульфонил)пропанамид, ! N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(этилсульфонил)ацетамид, ! N-[2-(4-{[3-хлор-

Claims

1. Соединение, представленное формулой

где R^1a представляет собой атом водорода,

R^2a представляет собой С_1-6 алкильную группу, замещенную группой, представленной -NR^6a-CO-(CH₂)_n-SO₂-необязательно галогенированным С_1-4алкилом, где n представляет собой целое число от 1 до 4, R^6a представляет собой атом водорода или C_1-4алкильную группу и -(CH₂)_n- необязательно замещен C_1-4алкилом,

R^3a представляет собой атом водорода или C_1-6 алкильную группу,

R^4a представляет собой атом галогена или C_1-6 алкильную группу,

R^5a представляет собой атом галогена или C_1-6 алкильную группу и

X^a представляет собой атом водорода или атом галогена,

или его соль

при условии, что N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамид исключен.

2. Соединение по п.1, где X^a представляет собой атом водорода.

3. Соединение по п.2, где

R^1a представляет собой атом водорода,

R^2a представляет собой С_1-6 алкильную группу, замещенную группой, представленной -NR^6aa-CO-CR^7aR^8a-SO₂-C_1-4алкилом, где R^6aa представляет собой атом водорода или метильную группу, R^7a и R^8a являются одинаковыми или разными и каждый представляет собой атом водорода или метильную группу,

R^3a представляет собой атом водорода,

R^4a представляет собой атом хлора или метильную группу и

R^5a представляет собой атом фтора, атом хлора или метильную группу.

4. Соединение по п.3, где R^7a и R^8a представляют собой метильные группы.

5. Соединение, выбранное из следующих соединений:

N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-метил-2-(метилсульфонил)пропанамид,

N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(этилсульфонил)ацетамид,

N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-N,2-диметил-2-(метилсульфонил)пропанамид,

N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-метилфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамид,

N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-фторфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамид и

N-[2-(4-{[4-(3-хлорфенокси)-3-метилфенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-метил-2-(метилсульфонил)пропанамид,

или его соль или гидрат.

6. Соединение, представленное формулой

где W^b представляет собой C(R^1b) или N,

цикл A^b представляет собой необязательно замещенный пиридиновый цикл,

X^1b представляет собой -NR^3b-Y^1b-, -O-, -S-, -SO-, -SO₂- или -CHR^3b-, где R^3b представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или R^3b необязательно связан с углеродным атомом в пиридиновом цикле для цикла A^b с образованием необязательно замещенной циклической структуры и Y^1b представляет собой связь или C_1-4алкилен или -O-(C_1-4алкилен)-, каждый из которых является необязательно замещенным, и

R^1b представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода,

R^2b представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или

R^1b и R^2b или R^2b и R^3b необязательно присоединены с образованием необязательно замещенной циклической структуры,

или его соль.

7. Соединение по п.6, которое представляет собой соединение, представленное формулой

где цикл A^b' представляет собой необязательно дополнительно замещенный пиридиновый цикл, цикл B^b представляет собой необязательно замещенную C_6-14 арильную группу, а другие символы - такие, как определенные в п.6.

8. Соединение по п.7, где

R^1b представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу или необязательно галогенированную С_1-6 алкильную группу,

R^2b представляет собой С_1-6 алкильную группу, замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из группы, состоящей из:

(i) -NR^6ba-CO-(CH₂)_n1-SO₂-C_1-4алкила, где R^6ba представляет собой атом водорода или метильную группу, n1 представляет собой целое число от 1 до 4 и -(CH₂)_n1- необязательно замещен C_1-4алкилом,

(ii) -NR^6bb-CO-(CH₂)_n2-OH, где R^6bb представляет собой атом водорода или метильную группу, n2 представляет собой целое число от 1 до 4 и -(CH₂)_n2- необязательно замещен C_1-4алкилом,

(iii) -O-(CH₂)_n3-OH, где n3 представляет собой целое число от 1 до 4 и -(CH₂)_n3- необязательно замещен C_1-4алкилом, и

(iv) гидрокси,

R^3b представляет собой атом водорода,

цикл A^b' представляет собой пиридиновый цикл, необязательно замещенный заместителем(ями), выбранным(и) из группы, состоящей из галогена и метила, и

цикл B^b представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из группы, состоящей из необязательно галогенированного С_1-6 алкила, необязательно галогенированного С_1-6 алкокси, C_1-6 алкилкарбамоила и галогена.

9. Соединение по п.7, где

цикл A^b' представляет собой пиридиновый цикл, необязательно замещенный галогеном, и

цикл B^b представляет собой фенильную группу, необязательно замещенную в 3-положении заместителем(ями), выбранным(и) из группы, состоящей из необязательно галогенированного С_1-6 алкила, необязательно галогенированного С_1-6 алкокси, C_1-6 алкилкарбамоила и галогена.

10. Соединение, выбранное из следующих соединений:

2-{2-[4-({5-хлор-6-[3-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этокси}этанол,

N-{2-[4-({5-хлор-6-[3-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид,

N-{2-[4-({5-хлор-6-[3-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-3-гидрокси-3-метилбутанамид,

N-{2-[4-({5-хлор-6-[3-(трифторметокси)фенокси]пиридин-3-ил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид и

N-(трет-бутил)-3-[(3-хлор-5-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)окси]бензамид,

или его соль.

11. Соединение, представленное формулой

где R^1c представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода,

R^2c представляет собой необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или

R^1c и R^2c или R^2c и R^3c необязательно присоединены с образованием необязательно замещенной циклической структуры,

R^3c представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или R^3c необязательно связан с углеродным атомом в смежном бензольном цикле с образованием необязательно замещенной циклической структуры,

цикл A^c представляет собой необязательно замещенный бензольный цикл,

R^5c представляет собой:

(i) необязательно замещенную аминогруппу,

(ii) необязательно замещенную карбамоильную группу,

(iii) необязательно замещенную уреидогруппу,

(iv) необязательно замещенную сульфамоильную группу,

(v) необязательно замещенную гетероциклическую группу,

(vi) необязательно замещенную C_2-6 алкоксигруппу,

(vii) необязательно замещенную аминометильную группу,

(viii) необязательно замещенную карбамоилметильную группу,

(ix) необязательно замещенную алкилсульфонильную группу или

(x) цианогруппу и

цикл B^c представляет собой С_6-14 арильную группу или C_5-8 циклоалкильную группу, каждая из которых являтся необязательно замещенной дополнительно, кроме R^5c,

или его соль

при условии, что

N-(трет-бутил)-4-[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]бензамидгидрохлорид,

4-[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]-N-(2,2-диметилпропил)бензамид,

3-(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)бензонитрил,

3-[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]бензонитрил,

3-[2-хлор-4-(6,7-дигидро-9H-пиримидо[4',5':4,5]пирроло[2,1-c][1,4]оксазин-4-иламино)фенокси]бензонитрилгидрохлорид и

(2E)-N-[(2E)-3-(4-{[3-хлор-4-(3-цианофенокси)фенил]амино}-5-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-6-ил)проп-2-ен-1-ил]-4-(диметиламино)бут-2-енамид исключены.

12. Соединение по п.11, где R^1c представляет собой атом водорода.

13. Соединение, выбранное из следующих соединений:

2-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(1,3-тиазол-5-ил)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этокси}этанол,

N-(трет-бутил)-3-[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]бензамид,

3-[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)бензамид,

N-(трет-бутил)-3-(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)бензамид,

N-(3-{2-хлор-4-[(6-циано-5-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]фенокси}фенил)циклопропанкарбоксамид,

N-(трет-бутил)-5-(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)-2-фторбензамид,

N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(диметиламино)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-3-гидрокси-3-метилбутанамид,

N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(диметиламино)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид,

N-(трет-бутил)-2-[3-(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)фенил]ацетамид,

N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(циклопропилметокси)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид,

N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(2,2-диметилпропокси)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид,

2-(метилсульфонил)-N-{2-[4-({3-метил-4-[3-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}ацетамид,

2-[4-({3-хлор-4-[3-(изопропилсульфонил)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этанол и

N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-цианофенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамид,

или его соль.

14. Соединение, представленное формулой

где R^1d представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода,

R^2d представляет собой необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или

R^1d и R^2d или R^2d и R^3d необязательно присоединены с образованием необязательно замещенной циклической структуры,

R^3d представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или R^3d необязательно связан с углеродным атомом в смежном бензольном цикле с образованием необязательно замещенной циклической структуры,

цикл A^d представляет собой необязательно замещенный бензольный цикл,

Z^d представляет собой необязательно замещенный C_1-3 алкилен,

цикл B^d представляет собой необязательно замещенную гетероциклическую группу,

или его соль

при условии, что

этил 5-[(4-{[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)метил]-2-фуроат,

5-[(4-{[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)метил]-2-фуранкарбоновая кислота,

2-[2-(4-{[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этокси]этанол и

N-[2-(4-{[3-хлор-4-(пиридин-2-илметокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамид

исключены.

15. Соединение по п.14, которое представляет собой соединение, представленное формулой

где R^4d представляет собой ацильную группу или необязательно замещенную уреидогруппу, цикл B^d' представляет собой пиперидильную группу, необязательно замещенную дополнительно, кроме R^4d, а другие символы - такие, как определенные в п.14.

16. Соединение, выбранное из следующих соединений:

трет-бутил 4-{[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]метил}пиперидин-1-карбоксилат и

трет-бутил 4-[(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)метил]пиперидин-1-карбоксилат,

или его соль.

17. Соединение, представленное формулой

где R^1e представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода,

R^2e представляет собой необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или

R^1e и R^2e или R^2e и R^3e необязательно присоединены с образованием необязательно замещенной циклической структуры,

R^3e представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу, или R^3e необязательно связан с углеродным атомом в смежном бензольном цикле с образованием необязательно замещенной циклической структуры,

цикл A^e представляет собой необязательно замещенный бензольный цикл,

R^5e представляет собой:

(i) неразветвленную алкильную группу, замещенную необязательно замещенной гетероциклической группой,

(ii) неразветвленную алкильную группу, замещенную необязательно замещенным имино,

(iii) неразветвленную алкильную группу, замещенную необязательно замещенным арилом, которая дополнительно необязательно галогенирована или гидроксилирована,

(iv) необязательно замещенную разветвленную алкильную группу,

(v) необязательно замещенную алкенильную группу,

(vi) гидроксигруппу, замещенную необязательно замещенным арилом,

(vii) гидроксигруппу, замещенную C_1-6 алкилом,

(viii) гидроксигруппу, замещенную галогенированным C_2-6алкилом,

(ix) галогенированную C_2-6 алкильную группу,

(x) необязательно замещенную циклоалкильную группу или

(xi) C_1-6 алкилкарбонильную группу, необязательно замещенную необязательно замещенным арилом, и

цикл B^e представляет собой С_6-14 арильную группу, необязательно замещенную дополнительно, кроме R^5e,

или его соль

при условии, что

2-(2-{4-[(3-хлор-4-{4-[3-(1H-имидазол-1-ил)пропил]фенокси}фенил)амино]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил}этокси)этанол дигидрохлорид,

2-(2-{4-[(3-хлор-4-{4-[4-(1H-1,2,3-триазол-1-ил)бутил]фенокси}фенил)амино]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил}этокси)этанол и

1-{3-[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]фенил}этанон

исключены.

18. Соединение, выбранное из следующих соединений:

2-[4-({3-хлор-4-[3-(1,1-дифторэтил)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этанол,

(1Z)-1-{3-[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]фенил}-2,2-диметилпропан-1-она O-этилоксим,

1-{3-[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]фенил}-2,2-диметилпропан-1-ол,

1-[3-(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)фенил]-3,3-диметилбутан-1-он,

N-(2-{4-[(3-метил-4-{3-[(1E)-3-метилбут-1-ен-1-ил]фенокси}фенил)амино]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил}этил)-2-(метилсульфонил)ацетамид и

N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(1-цианоциклопропил)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид,

или его соль.

19. Соединение, представленное формулой

где W^g представляет собой C(R^1g) или N,

цикл A^g представляет собой необязательно замещенный бензольный цикл,

цикл B^g представляет собой необязательно замещенный азотсодержащий гетероцикл,

X^1g представляет собой -NR^3g-Y^1g-, -O-, -S-, -SO-, -SO₂- или -CHR^3g-, где R^3g представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или R^3g необязательно связан с углеродным атомом в бензольном цикле для цикла A^g с образованием необязательно замещенной циклической структуры и Y^1g представляет собой связь или C_1-4алкилен или -O-(C_1-4алкилен)-, каждый из которых является необязательно замещенным, и

R^1g представляет собой атом водорода, атом галогена или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода, атом азота или атом кислорода,

R^2g представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или

R^1g и R^2g или R^2g и R^3g необязательно присоединены с образованием необязательно замещенной циклической структуры,

или его соль.

20. Соединение по п.19, которое представляет собой соединение, представленное формулой

где R^4g представляет собой необязательно замещенную углеводородную группу, цикл B^g' представляет собой 5 или 6-членный азотсодержащий гетероцикл, необязательно замещенный дополнительно, кроме R^4g, а другие символы - такие, как определенные в п.19.

21. Соединение по п.20, где

R^1g представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу или необязательно галогенированную С_1-6 алкильную группу,

R^2g представляет собой атом водорода или необязательно замещенную C_1-6 алкильную группу,

R^3g представляет собой атом водорода или C_1-6 алкильную группу,

R^4g представляет собой (i) необязательно замещенную C_6-14 арил-C_1-8 алкильную группу, (ii) необязательно замещенную гетероциклил-C_1-8 алкильную группу, (iii) C_1-8 алкильную группу или (iv) необязательно замещенную C_6-14 арильную группу.

22. Соединение по п.20, где

R^2g представляет собой:

(i) атом водорода,

(ii) C_1-6 алкильную группу или

(iii) C_1-6 алкильную группу, замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из группы, состоящей из:

(a) -O-(CH₂)_n-OH,

(b) -NR^5g-CO-(CH₂)_n-OH,

(c) -NR^5g-CO-(CH₂)_n-SO₂-необязательно галогенированного С_1-4алкила,

(d) гидрокси и

(e) амино,

где n представляет собой целое число от 1 до 4, R^5g представляет собой атом водорода или C_1-4алкильную группу и -(CH₂)_n- необязательно замещен C_1-4алкилом,

представляет собой формулу

или

, и

R^4g представляет собой (i) C_6-14 арил-C_1-8алкильную группу, необязательно замещенную заместителем(ями), выбранным(и) из группы, состоящей из галогена, C_1-6 алкилкарбамоила и галоген-C_1-6 алкокси, (ii) необязательно замещенную гетероциклил-C_1-8 алкильную группу или (iii) необязательно замещенную C_6-14 арильную группу.

23. Соединение, выбранное из следующих соединений:

N-[2-(4-{[1-(3-фторбензил)-1H-индазол-5-ил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамид,

N-[2-(4-{[1-(3-фторбензил)-1H-индол-5-ил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-3-гидрокси-3-метилбутанамид,

N-(трет-бутил)-3-[(5-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}-1H-индол-1-ил)метил]бензамид,

N-(трет-бутил)-3-[(5-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}-1H-индазол-1-ил)метил]бензамид и

N-(трет-бутил)-6-[(5-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}-1H-индол-1-ил)метил]пиридин-2-карбоксамид,

или его соль.

24. Соединение, представленное формулой

где R^1h представляет собой атом галогена или галогенированную C_1-6 алкильную группу,

R^2h представляет собой атом водорода или необязательно замещенную группу, присоединенную через атом углерода или атом серы, или

R^1h и R^2h или R^2h и R^3h связаны с образованием необязательно замещенной циклической структуры,

R^3h представляет собой атом водорода или необязательно замещенную алифатическую углеводородную группу или R^3h необязательно связан с углеродным атомом в смежном бензольном цикле с образованием необязательно замещенной циклической структуры,

Z^h представляет собой связь или необязательно замещенный C_1-3 алкилен,

цикл A^h представляет собой необязательно замещенный бензольный цикл и

цикл B^h представляет собой (i) необязательно замещенную C_6-14 арильную группу, (ii) необязательно замещенную гетероциклическую группу или (iii) необязательно замещенную C_5-8 циклоалкильную группу,

или его соль.

25. Соединение по п.24, которое представляет собой соединение, представленное формулой

где R^5h представляет собой:

(i) необязательно замещенную аминогруппу,

(iii) необязательно замещенную уреидогруппу,

(vi) необязательно замещенную углеводородную группу,

(vii) атом галогена или

(viii) необязательно замещенную карбоксильную группу и

цикл B^h' представляет собой (i) C_6-14 арильную группу, (ii) гетероциклическую группу или (iii) C_5-8 циклоалкильную группу, каждая из которых являтся необязательно замещенной дополнительно, кроме R^5h, а другие символы - такие, как определенные в п.24.

26. Соединение, выбранное из следующих соединений:

N-(3-{2-хлор-4-[(6-хлор-5-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]фенокси}фенил)циклопропанкарбоксамид,

6-хлор-N-{3-хлор-4-[3-(трифторметил)фенокси]фенил}-5-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-амин,

N-[3-(2-хлор-4-{[6-хлор-5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)фенил]циклопропанкарбоксамид и

N-(трет-бутил)-3-(2-хлор-4-{[6-хлор-5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)бензамид,

или его соль.

27. Пролекарство соединения по любому из пп.1-26.

28. Фармацевтическое средство, содержащее соединение по любому из пп.1-26 или его соль или пролекарство.

29. Фармацевтическое средство по п.28, которое является ингибитором тирозинкиназы.

30. Фармацевтическое средство по п.28, которое является средством для профилактики или лечения рака.

31. Фармацевтическое средство по по п.30, где рак представляет собой рак молочной железы, рак яичника, колоректальный рак, рак желудка, рак пищевода, рак предстательной железы, рак легкого, рак поджелудочной железы или рак почки.

32. Способ профилактики или лечения рака у млекопитающего, который содержит введение млекопитающему эффективного количества соединения по любому из пп.1-26 или его соли или пролекарства.

33. Применение соединения по любому из пп.1-26 или его соли или пролекарства для получения средства для профилактики или лечения рака.

34. N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-метил-2-(метилсульфонил)пропинамид или его соль, или их гидрат.

35. N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(этилсульфонил)ацетамид или его соль, или их гидрат.

36. N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-хлорфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-N,2-диметил-2-(метилсульфонил)пропинамид или его соль, или их гидрат.

37. N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-метилфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамид или его соль, или их гидрат.

38. N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-фторфенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамид или его соль, или их гидрат.

39. N-[2-(4-{[4-(3-хлорфенокси)-3-метилфенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-метил-2-(метилсульфонил)пропинамид или его соль, или их гидрат.

40. 2-{2-[4-({5-хлор-6-[3-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этокси}этанол или его соль.

41. N-{2-[4-({5-хлор-6-[3-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид или его соль.

42. N-{2-[4-({5-хлор-6-[3-(трифторметил)фенокси]пиридин-3-ил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-3-гидрокси-3-метилбутанамид или его соль.

43. N-{2-[4-({5-хлор-6-[3-(трифторметокси)фенокси]пиридин-3-ил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид или его соль.

44. N-(трет-бутил)-3-[(3-хлор-5-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}пиридин-2-ил)окси]бензамид или его соль.

45. 2-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(1,3-тиазол-5-ил)фенокси]фенил}-амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этокси}этанол или его соль.

46. N-(трет-бутил)-3-[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)-этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]бензамид или его соль.

47. 3-[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]-N-(2-гидрокси-1,1-диметилэтил)бензамид или его соль.

48. N-(трет-бутил)-3-(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)бензамид или его соль.

49. N-(3-{2-хлор-4-[(6-циано-5-метил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]фенокси}фенил)циклопропанкарбоксамид или его соль.

50. N-(трет-бутил)-5-(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)-2-фторбензамид или его соль.

51. N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(диметиламино)фенокси]фенил}-амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-3-гидрокси-3-метилбутанамид или его соль.

52. N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(диметиламино)фенокси]фенил}-амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид или его соль.

53. N-(трет-бутил)-2-[3-(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)фенил]ацетамид или его соль.

54. N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(циклопропилметокси)фенокси]-фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид или его соль.

55. N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(2,2-диметилпропокси)фенокси]-фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид или его соль.

56. (2-Метилсульфонил)-N-{2-[4-({3-метил-4-[3-(2,2,2-трифторэтокси)фенокси]фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}ацетамид или его соль.

57. 2-[4-({3-хлор-4-[3-(изопропилсульфонил)фенокси]фенил}-амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этанол или его соль.

58. N-[2-(4-{[3-хлор-4-(3-цианофенокси)фенил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамид или его соль.

59. Трет-бутил-4-{[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]метил}пиперидин-1-карбоксилат или его соль.

60. Трет-бутил-4-[(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)метил]пиперидин-1-карбоксилат или его соль.

61. 2-[4-({3-хлор-4-[3-(1,1-дифторэтил)фенокси]фенил}-амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этанол или его соль.

62. O-этилоксим (1Z)-1-{3-[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]фенил}-2,2-диметилпропан-1-она или его соль.

63. 1-{3-[2-хлор-4-({5-[2-(2-гидроксиэтокси)этил]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил}амино)фенокси]фенил}-2,2-диметилпропан-1-ол или его соль.

64. 1-[3-(2-хлор-4-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)фенил]-3,3-диметилбутан-1-он или его соль.

65. N-(2-{4-[(3-метил)-4-{3-[(1E)-3-метилбут-1-ен-1-ил]фенокси}фенил)амино]-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил}этил)-2-(метилсульфонил)ацетамид или его соль.

66. N-{2-[4-({3-хлор-4-[3-(1-цианоциклопропил)фенокси]-фенил}амино)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил]этил}-2-(метилсульфонил)ацетамид или его соль.

67. N-[2-(4-{[1-(3-фторбензил)-1H-индазол-5-ил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-2-(метилсульфонил)ацетамид или его соль.

68. N-[2-(4-{[1-(3-фторбензил)-1H-индол-5-ил]амино}-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-5-ил)этил]-3-гидрокси-3-метилбутанамид или его соль.

69. N-(трет-бутил)-3-[(5-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло-[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}-1H-индол-1-ил)метил]бензамид или его соль.

70. N-(трет-бутил)-3-[(5-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло-[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}-1H-индазол-1-ил)метил]бензамид или его соль.

71. N-(трет-бутил)-6-[(5-{[5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло-[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}-1H-индол-1-ил)метил]пиридин-2-карбоксамид или его соль.

72. N-(3-{2-хлор-4-[(6-хлор-5-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил)амино]фенокси}фенил)циклопропанкарбоксамид или его соль.

73. 6-Хлор-N-{3-хлор-4-[3-(трифторметил)фенокси]фенил}-5-метил-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-амин или его соль.

74. N-[3-(2-хлор-4-{[6-хлор-5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло-[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)фенил]циклопропанкарбоксамид или его соль.

75. N-(трет-бутил)-3-(2-хлор-4-{[6-хлор-5-(2-гидроксиэтил)-5H-пирроло[3,2-d]пиримидин-4-ил]амино}фенокси)бензамид или его соль.