[go: up one dir, main page]

RU2008126383A - ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ БЕЛКАМИ p53 И MDM2, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ - Google Patents

ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ БЕЛКАМИ p53 И MDM2, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ Download PDF

Info

Publication number
RU2008126383A
RU2008126383A RU2008126383/04A RU2008126383A RU2008126383A RU 2008126383 A RU2008126383 A RU 2008126383A RU 2008126383/04 A RU2008126383/04 A RU 2008126383/04A RU 2008126383 A RU2008126383 A RU 2008126383A RU 2008126383 A RU2008126383 A RU 2008126383A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
bis
chlorophenyl
dimethyl
tert
och
Prior art date
Application number
RU2008126383/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2442779C2 (ru
Inventor
Циньцзи ДИН (US)
Циньцзи ДИН
Брэдфорд Джеймс ГРЕЙВС (US)
Брэдфорд Джеймс ГРЕЙВС
Норман КОНГ (US)
Норман КОНГ
Цзиньцзунь ЛЮ (US)
Цзиньцзунь ЛЮ
Аллен Джон ЛОВЕЙ (US)
Аллен Джон ЛОВЕЙ
Джакомо ПИЦЦОЛАТО (US)
Джакомо Пиццолато
Джон Лосон РОБЕРТС (US)
Джон Лосон РОБЕРТС
Сунсау СО (US)
Сунсау СО
Бинх Тханх ВУ (US)
Бинх Тханх ВУ
Питер Майкл ВОВКУЛИЧ (US)
Питер Майкл Вовкулич
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2008126383A publication Critical patent/RU2008126383A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2442779C2 publication Critical patent/RU2442779C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы ! ! в которой X1 и Х2 обозначают галоген, ацетилен, цианогруппу, трифторметил или нитрогруппу; ! R1 и R2 выбраны из группы, включающей -Н, -СН3, -СН2СН3, -СН2OH и -СН2ОСН3, при условии, что R1 и R2 оба не обозначают водород; ! R3 обозначает -Н или -C(=O)-R7; ! и если R6 обозначает водород, то ! R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OСН2СН2F, -ОСН2СН2ОСН3 или -ОСН(СН3)2; ! R5 обозначает ! -Н, ! -галоген, ! -СН3, ! -СF3, ! -ОСН3, ! -С(СН3)2, ! -циклопропил, ! -цианогруппу, ! -С(СН3)3, ! -С(СН3)2OR (где R обозначает -Н, -СН3 или -СН2СН3), ! -С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН2OH или ! -СН2СН2OСН3), ! -С(СН3)2СN, ! -С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3), ! -С(СН3)2СООR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН2СН3 или -СН(СН3)2), ! -C(СН3)2CONRaRb (где Ra обозначает -Н или -СН3 и Rb=-Н или -СН3), ! -SR (где R обозначает -СН3 или -СН2СН3) или ! -SO2R (где R обозначает -СН3, -СН2СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или ! -N(СН3)2); ! и если R6 не обозначает водород, то ! R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OСН2СН2F, -ОСН2СН2OСН3 или -ОСН(СН3)2; ! R5 обозначает водород, -Cl, -ОСН3, трет-бутил или -N(СН3)2; ! R6 обозначает -Cl, циклопропил, -SO2R (где R обозначает -СН3, -СН2СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2); ! и R7 выбран из группы, включающей ! i) -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, циклопропил, циклобутил, -СН2СН2Ph, 2-фуранил, фенил или фенил, замещенный хлором, -ОСН3 или цианогруппой, ! ii) 4-морфолинил, 1-пиперидинил, 4-тиоморфолинил или 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид, ! iii) -NRc 2 (где Rc обозначает водород, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2OH, -СН2СН2OСН3 или -СН2СН(ОН)СН2OH), ! iv) замещенный пиперазин формулы ! ! в которой R выбран из группы, включающей ! a) водород, ! b) низш. алкил, ! c) -СН(СН3)2, ! d) -СН(СН2СН3)2, ! e) циклопентил, ! f) -СН2СН(ОН)СН3, ! g) -СН2CF3, ! h) -СН2СН(ОН)CF3, ! i) -СН2С(СН3)2OН, ! j) -СН2-[4-N-метилпиперидинил], ! k) -СН2СН2Rd (где Rd обозначает -ОН, -ОСН3, -ОС

Claims (43)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
в которой X1 и Х2 обозначают галоген, ацетилен, цианогруппу, трифторметил или нитрогруппу;
R1 и R2 выбраны из группы, включающей -Н, -СН3, -СН2СН3, -СН2OH и -СН2ОСН3, при условии, что R1 и R2 оба не обозначают водород;
R3 обозначает -Н или -C(=O)-R7;
и если R6 обозначает водород, то
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OСН2СН2F, -ОСН2СН2ОСН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает
-Н,
-галоген,
-СН3,
-СF3,
-ОСН3,
-С(СН3)2,
-циклопропил,
-цианогруппу,
-С(СН3)3,
-С(СН3)2OR (где R обозначает -Н, -СН3 или -СН2СН3),
-С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН2OH или
-СН2СН2OСН3),
-С(СН3)2СN,
-С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3),
-С(СН3)2СООR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН2СН3 или -СН(СН3)2),
-C(СН3)2CONRaRb (где Ra обозначает -Н или -СН3 и Rb=-Н или -СН3),
-SR (где R обозначает -СН3 или -СН2СН3) или
-SO2R (где R обозначает -СН3, -СН2СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или
-N(СН3)2);
и если R6 не обозначает водород, то
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OСН2СН2F, -ОСН2СН2OСН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает водород, -Cl, -ОСН3, трет-бутил или -N(СН3)2;
R6 обозначает -Cl, циклопропил, -SO2R (где R обозначает -СН3, -СН2СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2);
и R7 выбран из группы, включающей
i) -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, циклопропил, циклобутил, -СН2СН2Ph, 2-фуранил, фенил или фенил, замещенный хлором, -ОСН3 или цианогруппой,
ii) 4-морфолинил, 1-пиперидинил, 4-тиоморфолинил или 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид,
iii) -NRc 2 (где Rc обозначает водород, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2OH, -СН2СН2OСН3 или -СН2СН(ОН)СН2OH),
iv) замещенный пиперазин формулы
Figure 00000002
в которой R выбран из группы, включающей
a) водород,
b) низш. алкил,
c) -СН(СН3)2,
d) -СН(СН2СН3)2,
e) циклопентил,
f) -СН2СН(ОН)СН3,
g) -СН2CF3,
h) -СН2СН(ОН)CF3,
i) -СН2С(СН3)2OН,
j) -СН2-[4-N-метилпиперидинил],
k) -СН2СН2Rd (где Rd обозначает -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН2OH, -ОСН2СН2OСН3, -CN, -СF3, -SO2СН3, -SO2NH2, -SO2N(СН3)2, -CONH2, -СОН(СН3)2, -NH2, -NHCOСН3, -NHSO2СН3, -N(СН3)2, -N(СН2СН3)2, -N(СН2СН2СН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 2-изотиазолидинил-1,1-диоксид или 2-тетрагидрофуранил),
l) -СН2СН2СН2Re (где Re обозначает -ОН, -ОСН3, -SO2СН3, -SO2СН2СН3, -SO2N(СН3)2, -CN, -N(СН3)2, -N(СН2СН2СН3)2, 1-имидазолил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, -СООСН3, -СООСН2СН3, -СООС(СН3)3, -СОN(СН3)2, -CO-Rf (где Rf обозначает -СН3, -СН2СН3, циклопропил, фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил), -COСН2-Rg (где Rg обозначает H, NHСН2СН2OH, -NНСН2СН2OСН3, -NHСН2СН2N(СН3)2, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 4-морфолинил или -N(СН3)-(3-(1-метилпирролидинил)),
m) -СН2-CO-Rh (где Rh обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -NH2, -NНСН2СН(СН3)2, -NHСН2CF3, -NH-циклопропил, -NH-трет-бутил, -NHСН2СН2СН2OH, -N(СН3)2, -N(СН2СН3)2, -N(СН2СН2OH)2, -N(СН2СН2OСН3)2, -N(СН3)СН2СН2OH, -N(СН3)СН2СН2OСН3, -ННСН2СН2OСН3, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 1-(пиперидинил-3-карбоксамид), 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид, 1-пиперазинил, 1-(4-ацетилпиперазинил), 1-(3-оксопиперазинил),
n) -SO2Ri (где Ri обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, фенил, 4-метилфенил, 4-пропилфенил, -CF3, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NНСН3, -N(СН3)2, -NHСН2СН2OCH3, -N(СН2СН2OСН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил), 1-(3-оксопиперазинил)),
о) -CORj (где Rj обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, 2-тетрагидрофуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NНСН3, -N(СН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазинил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил)),
р) 4-тетрагидрo-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид,
q) 4-пиперидинил-1-ацетил,
r) 4-пиперидинил-1-диметилкарбоксамид, и
s) 3-тетрагидротиофенил-1,1-диоксид;
v) замещенный оксопиперазин формулы
Figure 00000003
в которой R обозначает -Н, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН2СН2OH или
-СН2СН2OСН3; и
vi) замещенный пиперидин формулы
Figure 00000004
в которой R обозначает -Н, -СООСН3, -COOСН2CH3, -CONH2, -ОН, -СН2ОН, -СН2СН2OH, -СН2-N(СН2СН3)2, -СН2-(1-пиперазинил), -СН2-(1-(3-оксопиперазинил)), -NH2, -NНСОСН3, -NHCOСН2NH2, -NНСОСН2NНСН3, -NHCOСН2N(СН3)2, -NHCOСН2N(СН2СН2OH)2, -NНСОСН2N(СН2СН2OСН3)2, -NНСОСН2NНСН2СН2OH,-NНСОСН2-(1-(4-ацетилпиперазинил)),-NНСОСН2-(1-(3-оксопиперазинил)), -NHCOСН2-(1-пиперидинкарбоксамид), -NHCOCH2-(N,N-диэтил-1-пиперидинилкарбоксамид), -NHCOСН2-(1-(3-гидроксипиперидинил)), -NНСОСН2-(1-(пиперидинил-4-метанол)), -NHCON(СН3)2, -NHCSNHСН3, -NHCSNHPh, -NHСН2CONH2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(4-метилпиперазинил) или 4-морфолинил;
и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры
2. Соединение по п.1, в котором X1 и Х2 обозначают -Cl.
3. Соединение по п.2, в котором R3 обозначает -C(=O)-R7.
4. Соединение по п.3, в котором R6 обозначает водород; R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2; и R5 обозначает -С(СН3)3, -С(СН3)2 OR (где R обозначает -Н или -СН3), -С(СН3)2 CH-OR (где R обозначает -Н или -СН3), -C(СН3)2CN, -С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3), -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или -N(СН3)2).
5. Соединение по п.3, в котором R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2; R обозначает -Cl; и R6 обозначает -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2).
6. Соединение по п.3, в котором R7 обозначает
Figure 00000002
и в котором R обозначает -CHCORh.
7. Соединение по п.6, в котором Rh обозначает 4-морфолинил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, -NH2 или -N(СН3)2.
8. Соединение по п.3, в котором R7 обозначает
Figure 00000002
и в котором R обозначает -СН2СН2СН2Re.
9. Соединение по п.8, в котором Re обозначает -SO2СН3 или -SO2СН2СН3.
10. Соединение по п.3, в котором R7 обозначает
Figure 00000002
и в котором R обозначает -СН2СН2Rd.
11. Соединение по п.10, в котором Rd обозначает -SO2СН3, -NHSO2СН3, -NНСОСН3 или -СF3.
12. Соединение по п.3, в котором R7 обозначает
Figure 00000002
и R обозначает 4-тетрагидро-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид.
13. Соединение по п.1, в котором
X1 и Х2 обозначают -Cl;
R3 обозначает -C(O)-R7;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает -С(СН3)3, -С(СН3)2 OR (где R обозначает -Н или -СН3), -С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н или -СН3), -С(СН3)2СN, -С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3), -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или -N(СН3)2);
R6 обозначает водород;
R7 обозначает
Figure 00000002
(где R обозначает -CHCORh);
Rh обозначает 4-морфолинил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, -NH2 или -N(СН3)2; и
R1 и R2 обладают значениями, указанными в п.1; и
его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
14. Соединение по п.1, в котором
X1 и Х2 обозначают -Cl;
R3 обозначает -С(O)-R7;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает -С(СН3)3, -С(СН3)2OR (где R обозначает -Н или -СН3), -С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н или -СН3), -C(СН3)2CN, -С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3), -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или -N(СН3)2);
R6 обозначает водород;
R7 обозначает
Figure 00000002
(где R обозначает -СН2СН2СН2Re);
Re обозначает -SO2СН3 или -SO2СН2СН3; и
R1 и R2 обладают значениями, указанными в п.1; и
его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
15. Соединение по п.1, в котором
X1 и Х2 обозначают -Cl;
R3 обозначает -C(O)-R7;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает -С(СН3)3, -С(СН3)2OR (где R обозначает -Н или -СН3), -С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н или -СН3), -C(СН3)2CN, -С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3), -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил или -N(СН3)2);
R6 обозначает водород;
R7 обозначает
Figure 00000002
(где R обозначает -СН2СН2Rd);
Rd обозначает -SO2СН3, -NНSO2СН3, -NНСОСН3 или -CF3; и
R1 и R2 обладают значениями, указанными в п.1; и
его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
16. Соединение по п.1, в котором
X1 и Х2 обозначают -Cl;
R3 обозначает -C(O)-R7;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает -Cl;
R6 обозначает -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2);
R7 обозначает
Figure 00000002
(где R обозначает -CHCORh);
Rh обозначает 4-морфолинил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, -NH2 или -N(СН3)2; и
R1 и R2 обладают значениями, указанными в п.1; и
его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
17. Соединение по п.1, в котором
X1 и X2 обозначают -Cl;
R3 обозначает -C(O)-R7;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает -Cl;
R6 обозначает -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2);
R7 обозначает
Figure 00000002
(где R обозначает -СН2СН2СН2Re);
Re обозначает -SO2СН3 или -SO2СН2СН3; и
R1 и R2 обладают значениями, указанными в п.1; и
его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
18. Соединение по п.1, в котором
X1 и Х2 обозначают -Cl;
R3 обозначает -C(O)-R7;
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает -Cl;
R6 обозначает -SO2R (где R обозначает -СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2);
R7 обозначает
Figure 00000002
(где R обозначает -СН2СН2Rd);
Rd обозначает -SO2СН3, -NHSO2СН3, -NНСОСН3 или -СF3; и
R1 и R2 обладают значениями, указанными в п.1; и
его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
19. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис(4-хлорфенил)-2-(4-(трет-бутил)-2-этоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,
(4S,5R)-4-[[4-[[4,5-бис(4-хлорфенил)-2-[4-(трет-бутил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил]карбонил]-1-пиперазинил]ацетил]-морфолин,
(4S,5R)-4-[[4-[[4,5-бис(4-хлорфенил)-2-[4-(трет-бутил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил]карбонил]-1-пиперидин,
(4S,5R)-1-[[4-[[4,5-бис(4-хлорфенил)-2-[4-(трет-бутил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил]]-карбонил]-4-[3-(метилсульфонил)пропил]-пиперазин,
(4S,5R)-1-[[4-[[4,5-бис(4-хлорфенил)-2-[4-(трет-бутил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-1-ил]]-карбонил]-4-[3,3,3-трифторпропил]-пиперазин,
2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-биc-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-пирролидин-1-илэтанон и
N-(2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этил)-ацетамид.
20. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-(2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этил)-
метансульфонамид,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон, метиловый эфир (S)-4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-1-метилпиперазин-2-карбоновой кислоты,
5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-2-трет-бутил-4-этокси-N,N-димeтилбeнзoлcyльфoнaмид,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}-2-метилпропионитрил,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил,
N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-этил]-
метансульфонамид,
N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-биc-(4-xлopфeнил)-2-[4-(циaнoдимeтилмeтил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-этил]-ацетамид и
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил.
21. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(1,1-диоксотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-ацетамид,
2-[4-((4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-{4-[2-(1,1-диоксоизотиазолидин-2-ил)-этил]-пиперазин-1-карбонил}-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил)-3-этоксифенил]-2-метилпропионитрил,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-1-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил,
2-{4-[(4S,5R)-1-[4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}-2-метилпропионитрил,
4-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(цианодиметилметил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-пиперидин-1-
карбоновой кислоты изопропиламид,
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол и
рац-(4S*,5R*)-4-[(4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-N-трет-бутил-3-этоксибензолсульфонамид.
22. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-ацетамид,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-1-пирролидин-1-илэтанон,
N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-этил]-
метансульфонамид,
N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-этил]-ацетамид,
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-3-этоксибензолсульфонамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутилсульфамоил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-(4S*,5R*)-5-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-Н-трет-бутил-2-хлор-4-
этоксибензолсульфонамид и
5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-Н-трет-бутил-2-хлор-4-
этоксибензолсульфонамид.
23. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-метансульфониламиноэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-2-хлор-4-этоксибензолсульфонамид,
N-{(4S,5R)-(2-{4-[2-(5-трет-бутилсульфамоил-4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}этил)ацетамид,
5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-Н-трет-бутил-2-хлор-4-
этоксибензолсульфонамид,
5-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-1-[4-(2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-N-трет-бутил-2-хлор-4-этоксибецзолсульфонамид,
2-{4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
метиловый эфир (S)-4-[(4S,5R)-2-(5-трет-бутилсульфамоил-4-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-1-метилпиперазин-2-карбоновой кислоты,
рац-(4S*,5R*)-2-[4-хлор-2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-
дигидро-1Н-имидазол,
5-{(4S,5R)-2-[4-хлор-2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]метанон и
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол.
24. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-метокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]метанон,
рац-(4S*,5R*)-2-(4-хлор-2-этокси-5-метансульфонилфенил)4,5-бис-(4-хлорфенил)4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,
[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-метансульфонилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]метанон,
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол,
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-5-(пирролидин-1-сульфонил)фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]метанон,
рац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-3-этоксибензонитрил и
4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксибензонитрил.
25. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-пиперазин-1-илметанон,
1-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
N-трет-бутил-2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-(4S*,5R*)-2-(4-бром-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол,
рац-(4S*,5R*)-2-(4-бром-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}-пропан-2-ол и
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
26. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-{4-[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-ацетамид,
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-1-пирролидин-1-илэтанон,
N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-этил]-ацетамид,
N-[2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-этил]-
метансульфонамид,
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-гидрокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(1,1-диоксотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол.
27. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
рац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метансульфонилэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-метокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-метокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-ацетамид,
{рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-метокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон и
{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[2-этокси-4-(1-метокси-1-метилэтил)-фенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил}-[4-(1,1-диоксотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
28. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-1-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-этанон,
1-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-2-метилпропан-1-он,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-циклопропилметанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-циклобутилметанон,
1-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-3-метилбутан-1-он,
1-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-3-фенилпропан-1-он,
4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-бензонитрил,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-фуран-2-илметанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-фенилметанон и
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-метоксифенил)-метанон.
29. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-хлорфенил)-метанон,
рац-(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифеюм)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-(2-{4-[4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-диметиламино-пиперидин-1-ил)-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-пирролидин-1-илпиперидин-1-ил)-метанон,
рац-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-метанон и
трет-бутиловый эфир рац-{1-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-5-хлор-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-ил}-карбаминовой кислоты.
30. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол,
рац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
рац-1-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-этансульфонилпиперазин-1-ил)-метанон,
(1-метансульфонилпиперидин-4-ил)-амидрац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)-пиперидин-1-ил]-метанон и
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-морфолин-4-илпиперидин-1-ил)-метанон.
31. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-гидрокси-пиперидин-1-ил)-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-гидроксиметилпиперидин-1-ил)-метанон,
paц-[(4S*,5R*)-4,5-биc-(4-xлopфенил)-2-(2-этокси-4-тpифтopмeтилфeнил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперидин-1-ил]-метанон,
амид рац-1-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты,
бис-(2-гидроксиэтил)-амид рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты, (2,3-дигидроксипропил)-амид рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-трифторметилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,
3-{4-[4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил]-3-этоксифенил}-3-метилбутан-2-он,
3-(4-{4,5-бис-(4-хдорфенил)-1-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-3-метилбутан-2-он и
3-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(1,1-диоксотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-3-метилбутан-2-он.
32. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-[4-(1,1-диметил-2-оксо-пропил)-2-этоксифенил]-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил}-пиперазин-1-ил)-ацетамид,
рац-(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидро-1H-имидазол,
рац-1-{4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-метанон,
рац-4-{4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-бутиронитрил,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метоксипропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-морфолин-4-илэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(тетрагидрофуран-2-илметил)-пиперазин-1-ил]-метанон и
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(гексагидропирроло[1,2-а]пиразин-2-ил)-
метанон.
33. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(октагидропиридо[1,2-а]пиразин-2-ил)-
метанон,
бис-(2-метоксиэтил)-амид рац-(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(2-метоксиэтил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-изопропоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-изопропилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(5-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-5-метансульфонилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-метансульфонилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-циклопропил-2-этоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон, и
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(5-циклопропил-2-этоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
34. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(4-этансульфонил-2-этоксифенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диэтил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-этокси-4-этилсульфанилфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-метоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(4-хлор-2-этокси-5-метансульфонилфенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(1,1-диоксотетрагидро-2Н-тиопиран-4-ил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4,5-диметил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-этансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
2-(4-{(4S,5R)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-1-[4-(3-этансульфонилпропил)-пиперазин-1-карбонил]-4,5-диметил-4,5-дигидро-1Н-имидазол-2-ил}-3-этоксифенил)-2-метилпропионитрил,
(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидро-1H-имидазол.
35. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-пиперазин-1-илметанон,
[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-пиперазин-1-илметанон,
амид 1-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты,
1-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
рац-(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты (2-диметиламиноэтил)-амид,
рац-4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
рац-2-{4-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
рац-[(4S,5R)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-метанон,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-пирролидин-1-
илэтанон, и
рац-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон.
36. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
диметиламидрац-4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-пирролидин-1-илэтанон,
рац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)-метанон,
рац-1-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-этанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-ацетамид и диметиламидрац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты.
37. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(3-метансульфонилпропил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-пиперазин-1-илметанон,
(2-диметиламиноэтил)-амид рац-(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбоновой кислоты,
амид рац-1-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4-метил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты,
рац-4-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-этил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-2-он,
амид рац-1-[(4S*,5R*)-2-(4-трет-бутил-2-этоксифенил)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-этил-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты,
рац-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-этил-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-ил]-[4-(тетрагидрофуран-2-карбонил)-пиперазин-1-ил]-метанон,
рац-2-{4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-этил-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-ил}-1-морфолин-4-илэтанон и
диметиламидрац-4-[(4S*,5R*)-4,5-бис-(4-хлорфенил)-4-этил-2-(2-изопропокси-4-метоксифенил)-4,5-дигидроимидазол-1-карбонил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты.
38. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы
Figure 00000001
в которой X1 и Х2 обозначают галоген, ацетилен, цианогруппу, трифторметил или нитрогруппу;
R1 и R2 выбраны из группы, включающей -Н, -СН3, -СН2СН3, -СН2ОН и -СН2ОСН3, при условии, что R1 и R2 оба не обозначают водород;
R3 обозначает -Н или -C(=O)-R7;
и если R6 обозначает водород, то
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OСН2СН2F, -ОСН2СН2ОСН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает
-Н,
-галоген,
-СН3,
-CF3,
-ОСН3,
-С(СН3)2,
-циклопропил,
-цианогруппу,
-С(СН3)3,
-С(СН3)2OR (где R обозначает -Н, -СН3 или -СН2СН3),
-С(СН3)2CH-OR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН2OH или -СН2СН2OСН3),
-С(СН3)2СN,
-С(СН3)2СОR (где R обозначает -СН3),
-С(СН3)2СОOR (где R обозначает -Н, -СН3, -СН2СН3 или -СН(СН3)2),
-C(СН3)2CONRaRb (где Ra обозначает -Н или -СН3 и Rb=-Н или -СН3),
-SR (где R обозначает -СН3 или -СН2СН3) или
-SO2R (где R обозначает -СН3, -СН2СН3, 1-пирролидин, NH-трет-бутил или N(СН3)2);
и если R6 не обозначает водород, то
R4 обозначает -ОСН3, -ОСН2СН3, -OСН2СН2F, -ОСН2СН2OСН3 или -ОСН(СН3)2;
R5 обозначает водород, -Cl, -ОСН3, трет-бутил или -N(СН3)2;
R6 обозначает -Cl, циклопропил, -SO2R (где R обозначает -СН3, -СН2СН3, 1-пирролидин, -NH-трет-бутил, -NH2 или -N(СН3)2);
и R7 выбран из группы, включающей
i) -СН3, -СН(СН3)2, -СН2СН(СН3)2, циклопропил, циклобутил, -СН2СН2Рh, 2-фуранил, фенил или фенил, замещенный хлором, -ОСН3 или цианогруппой,
ii) 4-морфолинил, 1-пиперидинил, 4-тиоморфолинил или 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид,
iii) -NRc 2 (где Rc обозначает водород, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2OH, -СН2СН2OСН3 или -СН2СН(ОН)СН2OH),
iv) замещенный пиперазин формулы
Figure 00000002
в которой R выбран из группы, включающей
a) водород,
b) низш. алкил,
c) -СН(СН3)2,
d) -СН(СН2СН3)2,
e) циклопентил,
f) -СН2СН(ОН)СН3,
g) -СН2CF3,
h) -СН2СН(ОН)CF3,
i) -СН2С(СН3)2OH,
j) -СН2-[4-N-метилпиперидинил],
k) -СН2СН2Rd (где Rd обозначает -ОН, -ОСН3, -ОСН2СН2OH, -ОСН2СН2OСН3, -CN, -CF3, -SO2СН3, -SO2NH2, -SO2N(СН3)2, -CONH2, -СОN(СН3)2, -NH2, -NHCOСН3, -NHSO2СН3, -N(СН3)2, -N(СН2СН3)2, -N(СН2СН2СН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 2-изотиазолидинил-1,1-диоксид или 2-тетрагидрофуранил),
l) -СН2СН2СН2Re (где Re обозначает -ОН, -ОСН3, -SO2СН3, -SO2СН2СН3, -SO2N(СН3)2, -CN, -N(СН3)2, -N(СН2СН2СН3)2, 1-имидазолил, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, -СООСН3, -СООСН2СН3, -СООС(СН3)3, -CON(СН3)2, -СО-Rf где Rf обозначает -СН3, -СН2СН3, циклопропил, фенил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-фуранил, 3-фуранил), -COСН2-Rg (где Rg обозначает -H, -NHСН2СН2OH,
-NНСН2СН2OСН3, -NНСН2СН2N(СН3)2, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 4-морфолинил или -N(СН3)-(3-(1-метилпирролидинил)),
m) -СН2-CO-Rh (где Rh обозначает -ОСН3, ОСН2СН3, -NH2, -NНСН2СН(СН3)2, -NHСН2CF3, -NH-циклопропил, -NH-трет-бутил, -NHСН2СН2СН2OH, -N(СН3)2, -N(СН2СН3)2, -N(СН2СН2OH)2, -N(СН2СН2OСН3)2, -N(СН3)СН2СН2OH, -N(СН3)СН2СН2OСН3, -NНСН2СН2OСН3, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(пиперидинил-4-метанол), 1-(пиперидинил-3-карбоксамид), 4-морфолинил, 4-тиоморфолинил, 4-тиоморфолинил-1,1-диоксид, 1-пиперазинил, 1-(4-ацетилпиперазинил), 1-(3-оксопиперазинил),
n) -SO2Ri (где Ri обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, фенил, 4-метилфенил, 4-пропилфенил, -CF3, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NHСН3, -N(СН3)2, -NНСН2СН2OСН3, -N(СН2СН2OСН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил), 1-(3-оксопиперазинил)),
о) -CORj (где Rj обозначает -СН3, -СН2СН3, -СН(СН3)2, 2-тетрагидрофуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, -NH2, -NHCH3, -N(СН3)2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазинил-4-этанол, 1-(4-ацетилпиперазинил) или 1-(3-оксопиперазинил)),
р) 4-тетрагидро-2Н-тиопиранил-1,1-диоксид,
q) 4-пиперидинил-1-ацетил,
r) 4-пиперидинил-1-диметилкарбоксамид, и
s) 3-тетрагидротиофенил-1,1-диоксид;
v) замещенный оксопиперазин формулы
Figure 00000005
в которой R обозначает Н, -СН3, -СН2СН3, -СН2СН2СН3, -СН2СН2OH или -СН2СН2ОСН3; и
vi) замещенный пиперидин формулы
Figure 00000006
в которой R обозначает Н, -СООСН3, -СООСН2СН3, -CONH2, -ОН, -СН2ОН, -СН2СН2OH, -СН2-N(СН2СН3)2, -СН2-(1-пиперазинил), -СН2-(1-(3-оксопиперазинил)), -NH2, -NНСОСН3, -NHCOСН2NH2, -NHCOСН2NHСН3, -NНСОСН2N(СН3)2, -NHCOСН2N(СН2СН2OH)2, -NHCOСН2N(СН2СН2OCH3)2, -NНСОСН2NНСН2СН2OH, -NНСОСН2-(1-(4-ацетилпиперазинил)), -NНСОСН2-(1-(3-оксопиперазинил)), -NHCOСН2-(1-пиперидинкарбоксамид), -NHCOСН2-(N,N-диэтил-1-пиперидинилкарбоксамид), -NHCOСН2-(1-(3-гидроксипиперидинил)), -NHCOСН2-(1-(пиперидинил-4-метанол)), -NHCON(СН3)2, -NHCSNHСН3, -NHCSNHPh, -NHСН2CONH2, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 1-(4-метилпиперазинил) или 4-морфолинил;
и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры совместно с фармацевтически приемлемым инертным наполнителем.
39. Фармацевтическая композиция по п.38, предназначенная для лечения рака, предпочтительно солидных опухолей, более предпочтительно опухолей молочной железы, ободочной кишки, легких и предстательной железы, или борьбы с ними.
40. Соединение по любому из пп.1-37, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
41. Соединение по любому из пп.1-37, предназначенное для лечения рака, предпочтительно солидных опухолей, более предпочтительно опухолей молочной железы, ободочной кишки, легких и предстательной железы, или борьбы с ними.
42. Применение соединения по любому из пп.1-37 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения рака, предпочтительно солидных опухолей, более предпочтительно опухолей молочной железы, ободочной кишки, легких и предстательной железы, или борьбы с ними.
43. Способ синтеза соединения формулы (I) по п.1, в котором
а) имидазолин формулы (V), т.е. соединение формулы (I), в котором R3 обозначает водород,
Figure 00000007
получают с помощью или
i) конденсации тетразамещенного 1,2-диамина формулы (II)
Figure 00000008
с ароматической кислотой формулы (III)
Figure 00000009
с образованием производного моноамида формулы (IV)
Figure 00000010
с последующей циклодегидратацией с получением соединения формулы (V) или
ii) по реакции тетразамещенного 1,2-диамина формулы (II), указанного выше в разделе i), с ароматическим сложным эфиром формулы (VI)
Figure 00000011
в присутствии триалкилалюминия, также с получением имидазолина формулы (V); и
b) указанное соединение формулы (V) вводят в реакцию с фосгеном с образованием карбамоилхлорида формулы (VII)
Figure 00000012
который затем вводят в реакцию с первичными или вторичными аминами с образованием соответствующего соединения формулы (I), в которой R3 не обозначает водород; и
с) указанное соединение формулы (I) при необходимости превращают в фармацевтически приемлемую соль; и
все заместители обладают значениями, указанными в п.1.
RU2008126383/04A 2005-12-01 2006-11-22 Производные 2,4,5-трифенилимидазолина как ингибиторы взаимодействия между белками p53 и mdm2, предназначенные для применения в качестве противораковых средств RU2442779C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74122305P 2005-12-01 2005-12-01
US60/741,223 2005-12-01
US85274706P 2006-10-19 2006-10-19
US60/852,747 2006-10-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008126383A true RU2008126383A (ru) 2010-01-10
RU2442779C2 RU2442779C2 (ru) 2012-02-20

Family

ID=37866229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008126383/04A RU2442779C2 (ru) 2005-12-01 2006-11-22 Производные 2,4,5-трифенилимидазолина как ингибиторы взаимодействия между белками p53 и mdm2, предназначенные для применения в качестве противораковых средств

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7851626B2 (ru)
EP (3) EP1960368B1 (ru)
JP (1) JP4870778B2 (ru)
KR (2) KR20100129331A (ru)
CN (1) CN101316823B (ru)
AR (1) AR057990A1 (ru)
AU (1) AU2006319248B2 (ru)
BR (1) BRPI0619236A2 (ru)
CA (1) CA2630410C (ru)
CR (1) CR9980A (ru)
ES (1) ES2538714T3 (ru)
MA (1) MA31550B1 (ru)
NO (1) NO20082389L (ru)
NZ (1) NZ568285A (ru)
RU (1) RU2442779C2 (ru)
TW (1) TWI326681B (ru)
WO (1) WO2007063013A1 (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2381589T3 (es) * 2006-10-19 2012-05-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminometil-4-imidazoles
KR101118410B1 (ko) * 2006-10-19 2012-04-23 에프. 호프만-라 로슈 아게 당뇨병을 위한 11베타-에이치에스디1 억제제로서의 이미다졸론 및 이미다졸리딘온 유도체
ES2386926T3 (es) * 2007-07-06 2012-09-06 Paratek Pharmaceuticals, Inc. Métodos para sintetizar minociclina9-sustituida
EP2203437B1 (en) 2007-10-09 2012-11-07 F. Hoffmann-La Roche AG Chiral cis-imidazolines
WO2009085216A2 (en) 2007-12-20 2009-07-09 Squicor Compositions and methods for detecting or elimninating senescent cells to diagnose or treat disease
WO2009151069A1 (ja) 2008-06-12 2009-12-17 第一三共株式会社 ４，７－ジアザスピロ［２．５］オクタン環構造を有するイミダゾチアゾール誘導体
ES2463820T3 (es) 2009-01-16 2014-05-29 Daiichi Sankyo Company, Limited Derivado de imidazotiazol que tiene estructura de anillo de prolina
JP2013503129A (ja) * 2009-08-26 2013-01-31 ノバルティス アーゲー テトラ−置換ヘテロアリール化合物ならびにｍｄｍ２および／またはｍｄｍ４モジュレーターとしてのそれらの使用
AU2010307198B9 (en) 2009-10-14 2014-02-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperidines that increase p53 activity and the uses thereof
JO2998B1 (ar) 2010-06-04 2016-09-05 Amgen Inc مشتقات بيبيريدينون كمثبطات mdm2 لعلاج السرطان
US8709419B2 (en) 2010-08-17 2014-04-29 Hoffmann-La Roche, Inc. Combination therapy
US9266860B2 (en) 2010-09-30 2016-02-23 St. Jude Children's Research Hospital Aryl-substituted imidazoles
FR2967072B1 (fr) 2010-11-05 2013-03-29 Univ Dundee Procede pour ameliorer la production de virus et semences vaccinales influenza
US9295669B2 (en) 2010-12-14 2016-03-29 Hoffman La-Roche Inc. Combination therapy for proliferative disorders
MX2013006739A (es) 2010-12-16 2013-07-17 Roche Glycart Ag Terapia combinada de anticuerpo cd20 afucosilado con inhibidor de mdm2.
WO2012177927A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Mayo Foundation For Medical Education And Research Transgenic animals capable of being induced to delete senescent cells
MX352672B (es) 2011-09-27 2017-12-04 Amgen Inc Compuestos heterocíclicos como inhibidores de mdm2 para el tratamiento del cáncer.
EP2771008A4 (en) 2011-10-28 2015-04-08 Merck Sharp & Dohme MACROCYCLES FOR INCREASING P53 ACTIVITY AND USES THEREOF
WO2013090645A1 (en) 2011-12-13 2013-06-20 Buck Institute For Research On Aging Methods for improving medical therapies
WO2013096150A1 (en) 2011-12-21 2013-06-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted piperidines as hdm2 inhibitors
US9216170B2 (en) 2012-03-19 2015-12-22 Hoffmann-La Roche Inc. Combination therapy for proliferative disorders
WO2013158664A2 (en) 2012-04-17 2013-10-24 Kythera Biopharmaceuticals, Inc. Use of engineered viruses to specifically kill senescent cells
TWI654180B (zh) 2012-06-29 2019-03-21 美商艾佛艾姆希公司 殺真菌之雜環羧醯胺
US9901081B2 (en) 2012-08-23 2018-02-27 Buck Institute For Research On Aging Transgenic mouse for determining the role of senescent cells in cancer
US9901080B2 (en) 2012-08-23 2018-02-27 Buck Institute For Research On Aging Transgenic mouse having a transgene that converts a prodrug into a cytotoxic compound in senescent cells
WO2014082889A1 (en) * 2012-11-28 2014-06-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel imidazolines as dual inhibitors of mdm2 and mdmx
WO2014089124A1 (en) 2012-12-03 2014-06-12 Cenexys, Inc. Immunogenic compositions for inducing an immune response for elimination of senescent cells
WO2014100065A1 (en) 2012-12-20 2014-06-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
CN103012272B (zh) * 2012-12-21 2015-01-28 江苏国泰超威新材料有限公司 一种咪唑啉化合物的制备方法
US11407721B2 (en) 2013-02-19 2022-08-09 Amgen Inc. CIS-morpholinone and other compounds as MDM2 inhibitors for the treatment of cancer
CN105121407B (zh) 2013-02-28 2017-07-18 美国安进公司 用于治疗癌症的苯甲酸衍生物mdm2抑制剂
MX374513B (es) 2013-03-14 2025-03-06 Amgen Inc Compuestos de morfolinona de ácido heteroarilo como inhibidores mdm2 para el tratamiento de cáncer.
JOP20200296A1 (ar) 2013-06-10 2017-06-16 Amgen Inc عمليات صنع وأشكال بلورية من mdm2 مثبط
CN105378112B (zh) * 2013-07-03 2020-10-13 豪夫迈·罗氏有限公司 用于将用MDM2拮抗剂进行患者癌症治疗个人化的基于mRNA的基因表达
US9657351B2 (en) 2013-12-06 2017-05-23 Hoffman-La Roche Inc. MRNA-based gene expression for personalizing patient cancer therapy with an MDM2 antagonist
US20170216286A1 (en) 2014-01-28 2017-08-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Killing senescent cells and treating senescence-associated conditions using a src inhibitor and a flavonoid
RU2716256C2 (ru) 2014-01-28 2020-03-11 Бак Инститьют Фо Ресеч Он Эйджинг Способы и композиции для уничтожения стареющих клеток и для лечения заболеваний и расстройств, ассоциированных со старением
US10328058B2 (en) 2014-01-28 2019-06-25 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating atherosclerosis by removing senescent foam cell macrophages from atherosclerotic plaques
US20190269675A1 (en) 2014-01-28 2019-09-05 Buck Institute for Research and Aging Treatment of parkinson's disease and other conditions caused or mediated by senescent astrocytes using small molecule senolytic agents
CN106794171B (zh) 2014-04-17 2020-03-24 密歇根大学董事会 Mdm2抑制剂和使用其的治疗方法
WO2016112251A1 (en) * 2015-01-09 2016-07-14 Genentech, Inc. 4,5-dihydroimidazole derivatives and their use as histone demethylase (kdm2b) inhibitors
BR112017028394A2 (pt) * 2015-07-10 2018-08-28 Arvinas Inc composto, composição, e, métodos para induzir a degradação de uma proteína-alvo em uma célula e para tratar um estado doente ou uma condição doente.
WO2017201449A1 (en) 2016-05-20 2017-11-23 Genentech, Inc. Protac antibody conjugates and methods of use
EP3512831A4 (en) 2017-06-16 2019-07-31 Unity Biotechnology, Inc. SYNTHESIS PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENANTIOMERIC PURE CIS-IMIDAZOLIN COMPOUNDS FOR PHARMACEUTICAL USE
CN112236162A (zh) * 2018-04-06 2021-01-15 昂科莱奇公司 用于裂解选择性癌细胞的组合物
KR102039696B1 (ko) 2018-04-23 2019-11-04 충남대학교산학협력단 세포내 결핵균 제어를 위한 p53 발현 조절 가능한 조성물 (K279-1558) 또는 방법
CN114075121B (zh) * 2020-08-19 2025-08-29 中国科学院上海有机化学研究所 一类偶氮化合物的制备方法及其用途
KR102622992B1 (ko) * 2021-03-29 2024-01-10 주식회사 퓨전바이오텍 이미다졸린 유도체 및 이의 중간체 제조방법
WO2023056069A1 (en) 2021-09-30 2023-04-06 Angiex, Inc. Degrader-antibody conjugates and methods of using same
WO2024240858A1 (en) 2023-05-23 2024-11-28 Valerio Therapeutics Protac molecules directed against dna damage repair system and uses thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02101065A (ja) 1988-10-06 1990-04-12 Tanabe Seiyaku Co Ltd イミダゾリン誘導体及びその製法
HUT77357A (hu) * 1994-09-26 1998-03-30 Shionogi & Co. Ltd. AIDS-ellenes imidazolszármazékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények
GB2351082A (en) 1999-06-18 2000-12-20 Lilly Forschung Gmbh Synthesis of Cyclic Substituted Amidines
EP1463501B1 (en) 2001-12-18 2008-06-11 F. Hoffmann-La Roche AG Cis-imidazolines as mdm2 inhibitors
ATE389400T1 (de) * 2001-12-18 2008-04-15 Hoffmann La Roche Cis-2,4,5- triphenyl-imidazoline und ihre verwendung bei der behandlung von tumoren
US7345078B2 (en) * 2002-05-31 2008-03-18 The Board Of Trustees Of Michigan State University NF-κB inhibitors and uses thereof
US6878735B2 (en) * 2002-05-31 2005-04-12 Board Of Trustees Of Michigan State University Multi-substituted imidazolines and method of use thereof
US7157455B2 (en) 2003-02-10 2007-01-02 Hoffmann-La Roche Inc. 4-Aminopyrimidine-5-one derivatives
EP1643989B1 (en) * 2003-06-17 2010-04-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Cis-imidazolines as mdm2 inhibitors
US7425638B2 (en) 2003-06-17 2008-09-16 Hoffmann-La Roche Inc. Cis-imidazolines
US7132421B2 (en) 2003-06-17 2006-11-07 Hoffmann-La Roche Inc. CIS-imidazoles
BRPI0411841A (pt) * 2003-06-17 2006-08-08 Hoffmann La Roche cis-2,4,5-triaril-imidazolinas
MXPA06013246A (es) 2004-05-18 2007-02-08 Hoffmann La Roche Nuevas imidazolinas cis.
US7893278B2 (en) 2004-06-17 2011-02-22 Hoffman-La Roche Inc. CIS-imidazolines

Also Published As

Publication number Publication date
HK1126216A1 (en) 2009-08-28
EP1960368B1 (en) 2015-05-06
CR9980A (es) 2008-06-18
EP2130822A1 (en) 2009-12-09
ES2538714T3 (es) 2015-06-23
TW200804297A (en) 2008-01-16
KR20080072894A (ko) 2008-08-07
JP2009517439A (ja) 2009-04-30
KR20100129331A (ko) 2010-12-08
BRPI0619236A2 (pt) 2011-09-20
EP2311814A1 (en) 2011-04-20
CA2630410A1 (en) 2007-06-07
CN101316823B (zh) 2013-05-22
JP4870778B2 (ja) 2012-02-08
AU2006319248B2 (en) 2012-09-27
NO20082389L (no) 2008-08-18
EP1960368A1 (en) 2008-08-27
WO2007063013A1 (en) 2007-06-07
TWI326681B (en) 2010-07-01
CN101316823A (zh) 2008-12-03
AU2006319248A1 (en) 2007-06-07
US20070129416A1 (en) 2007-06-07
NZ568285A (en) 2011-08-26
AR057990A1 (es) 2008-01-09
KR101109437B1 (ko) 2012-01-31
CA2630410C (en) 2014-02-25
MA31550B1 (fr) 2010-08-02
RU2442779C2 (ru) 2012-02-20
US7851626B2 (en) 2010-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008126383A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2,4,5-ТРИФЕНИЛИМИДАЗОЛИНА КАК ИНГИБИТОРЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ МЕЖДУ БЕЛКАМИ p53 И MDM2, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЕ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОРАКОВЫХ СРЕДСТВ
RU2010118018A (ru) Хиральные цис-имидазолины
RU2386630C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
RU2007121505A (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
RU2693459C2 (ru) 5-[(пиперазин-1-ил)-3-оксо-пропил]-имидазолидин-2,4-дионовые производные в качестве ингибиторов adamts для лечения остеоартрита
KR100752033B1 (ko) 신규 화합물
RU2009122198A (ru) Производные 1,2,3-триазола в качестве ингибиторов сигма-рецепторов
RU2013113733A (ru) Фармацевтически активные соединения в качестве ингибиторов axl
EP1339694B1 (en) Substituted 2-phenylaminoimidazoline phenyl ketone derivatives as ip antagonists
RU2006144811A (ru) Новые цис-имидазолины
KR20100015353A (ko) Ｊａｋ３ 억제제로서의 피롤로피리미딘 유도체
CA2373942A1 (en) Remedies or prophylactis for diseases in association with chemokines
RU2007100136A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2007130532A (ru) Дизамещенные мочевины в качестве ингибиторов киназы
RU2011111592A (ru) Замещенные аминоинданы и их аналоги и их применение в фармацевтике
RU2006138603A (ru) Антагонисты рецептора pgd2 для лечения воспалительных заболеваний
JP2011153144A (ja) 置換ピラゾール化合物
KR20050065620A (ko) 1-(4-벤질-피페라진-1-일)-3-페닐-프로페논 유도체
JP2007523128A (ja) Ｃｂ１−アンタゴニスト活性を有するイミダゾリン誘導体
KR101304802B1 (ko) 3-(벤질아미노)-피롤리딘 유도체 및 이의 ｎｋ-3 수용체 길항제로서의 용도
RU2008108939A (ru) Замещенные имидазолы, фармацевтическая композиция, способ лечения заболевания, связанного по крайней мере с активностью ksp, способ ингибирования ksp, лекарственное средство для лечения рака
US3494932A (en) Aminoalkyl substituted aryl hydantoins
US5371080A (en) Imidazoquinazoline compounds and their use
JPH06306025A (ja) ジアリールアルカン誘導体
JP2013177316A (ja) 新規キナゾリン化合物