RU2008108939A - Замещенные имидазолы, фармацевтическая композиция, способ лечения заболевания, связанного по крайней мере с активностью ksp, способ ингибирования ksp, лекарственное средство для лечения рака - Google Patents
Замещенные имидазолы, фармацевтическая композиция, способ лечения заболевания, связанного по крайней мере с активностью ksp, способ ингибирования ksp, лекарственное средство для лечения рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008108939A RU2008108939A RU2008108939/04A RU2008108939A RU2008108939A RU 2008108939 A RU2008108939 A RU 2008108939A RU 2008108939/04 A RU2008108939/04 A RU 2008108939/04A RU 2008108939 A RU2008108939 A RU 2008108939A RU 2008108939 A RU2008108939 A RU 2008108939A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- benzyl
- imidazol
- amino
- fluoro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 7
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Chemical class 0.000 title claims 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O Imidazolium Chemical class C1=C[NH+]=CN1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-O 0.000 title 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 title 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 44
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims abstract 39
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 21
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 17
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 15
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 7
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 6
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000000266 alpha-aminoacyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- -1 —CF 3 Chemical group 0.000 claims 122
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 18
- 125000006284 3-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(F)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 14
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 12
- STUHQDIOZQUPGP-UHFFFAOYSA-N morpholin-4-ium-4-carboxylate Chemical compound OC(=O)N1CCOCC1 STUHQDIOZQUPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical group CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 6
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 5
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YLPHQUSQOYRSOV-QFIPXVFZSA-N NCCCN[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 Chemical compound NCCCN[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 YLPHQUSQOYRSOV-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 4
- NYCVCXMSZNOGDH-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCCC1 NYCVCXMSZNOGDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- IVXQBCUBSIPQGU-UHFFFAOYSA-N piperazine-1-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CCNCC1 IVXQBCUBSIPQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 3
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 claims 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 2
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims 2
- 241000863480 Vinca Species 0.000 claims 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 2
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 claims 2
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 claims 2
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 claims 2
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 claims 2
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims 2
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 claims 2
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 claims 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims 2
- RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-M piperazine-1-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)N1CCNCC1 RFIOZSIHFNEKFF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 2
- 229950006410 tezacitabine Drugs 0.000 claims 2
- GFFXZLZWLOBBLO-ASKVSEFXSA-N tezacitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(=C/F)/[C@H](O)[C@@H](CO)O1 GFFXZLZWLOBBLO-ASKVSEFXSA-N 0.000 claims 2
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 2
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims 2
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 claims 2
- DUSUPQUAQUSROW-ILRLXPBVSA-N (2S)-1-[(3-amino-4-fluorobutyl)-[(1R)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]carbamoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound NC(CCN(C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)O)[C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C1=C(C=CC(=C1)F)F)CC1=CC=CC=C1)CF DUSUPQUAQUSROW-ILRLXPBVSA-N 0.000 claims 1
- RGWNKCUDJZLQOK-OLQVQODUSA-N (2r,6s)-2,6-dimethylmorpholine-4-carboxylic acid Chemical compound C[C@H]1CN(C(O)=O)C[C@@H](C)O1 RGWNKCUDJZLQOK-OLQVQODUSA-N 0.000 claims 1
- IJSPTPUFPQCSPT-CAVYSCNFSA-N (2s)-n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-2-(hydrazinecarbonyl)pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NN IJSPTPUFPQCSPT-CAVYSCNFSA-N 0.000 claims 1
- FAIUWKXDSLBIKT-FFBVMRPSSA-N (2s,6r)-n-[(3r)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-2,6-dimethylmorpholine-4-carboxamide Chemical compound C1[C@@H](C)O[C@@H](C)CN1C(=O)N(CC[C@@H](N)CF)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 FAIUWKXDSLBIKT-FFBVMRPSSA-N 0.000 claims 1
- JHYXLHFINQYNSP-CVWIZFJUSA-N (3r)-n-(3-amino-2-fluoropropyl)-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxypiperidine-1-carboxamide Chemical compound NCC(F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCC[C@@H](O)C1 JHYXLHFINQYNSP-CVWIZFJUSA-N 0.000 claims 1
- AXZRSNIRYBQWBV-VPUSJEBWSA-N (3r)-n-(3-aminopropyl)-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxypiperidine-1-carboxamide Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCC[C@@H](O)C1 AXZRSNIRYBQWBV-VPUSJEBWSA-N 0.000 claims 1
- GEBYXLCXSRCDDD-RSXGOPAZSA-N (3r)-n-(3-aminopropyl)-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CC[C@@H](O)C1 GEBYXLCXSRCDDD-RSXGOPAZSA-N 0.000 claims 1
- UBUFNHIDNFICAK-MZKUHISZSA-N (3r)-n-[(2r)-3-amino-2-fluoropropyl]-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound NC[C@@H](F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CC[C@@H](O)C1 UBUFNHIDNFICAK-MZKUHISZSA-N 0.000 claims 1
- JXADZOUBCXDJMD-OBTVHEKISA-N (3r)-n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CC[C@@H](O)C1 JXADZOUBCXDJMD-OBTVHEKISA-N 0.000 claims 1
- YRIWIRWRACZCEV-WEWMWRJBSA-N (3r)-n-[(3s)-3-amino-4-hydroxybutyl]-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound OC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CC[C@@H](O)C1 YRIWIRWRACZCEV-WEWMWRJBSA-N 0.000 claims 1
- AXZRSNIRYBQWBV-BDYUSTAISA-N (3s)-n-(3-aminopropyl)-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxypiperidine-1-carboxamide Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCC[C@H](O)C1 AXZRSNIRYBQWBV-BDYUSTAISA-N 0.000 claims 1
- GEBYXLCXSRCDDD-AHWVRZQESA-N (3s)-n-(3-aminopropyl)-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CC[C@H](O)C1 GEBYXLCXSRCDDD-AHWVRZQESA-N 0.000 claims 1
- JHYXLHFINQYNSP-OBDYRVMHSA-N (3s)-n-[(2r)-3-amino-2-fluoropropyl]-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxypiperidine-1-carboxamide Chemical compound NC[C@@H](F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCC[C@H](O)C1 JHYXLHFINQYNSP-OBDYRVMHSA-N 0.000 claims 1
- UBUFNHIDNFICAK-USZFVNFHSA-N (3s)-n-[(2r)-3-amino-2-fluoropropyl]-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound NC[C@@H](F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CC[C@H](O)C1 UBUFNHIDNFICAK-USZFVNFHSA-N 0.000 claims 1
- JXADZOUBCXDJMD-WCYRKSIYSA-N (3s)-n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxypyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CC[C@H](O)C1 JXADZOUBCXDJMD-WCYRKSIYSA-N 0.000 claims 1
- YJAJCWNCASSMCP-WKDCXCOVSA-N 1-(3-amino-2-fluoropropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(oxan-4-yl)urea Chemical compound NCC(F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1CCOCC1 YJAJCWNCASSMCP-WKDCXCOVSA-N 0.000 claims 1
- RZXWYROYFAABBQ-VWLOTQADSA-N 1-(3-amino-3-methylbutyl)-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(3-fluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound CC(N)(C)CCN(C(=O)N(C)C)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=C(F)C=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 RZXWYROYFAABBQ-VWLOTQADSA-N 0.000 claims 1
- UHUXHUKWWQFRCE-DEOSSOPVSA-N 1-(3-amino-3-methylbutyl)-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(3-fluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-methylurea Chemical compound CC(N)(C)CCN(C(=O)NC)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=C(F)C=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 UHUXHUKWWQFRCE-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims 1
- UOJMAYSKJKNYQX-QHCPKHFHSA-N 1-(3-amino-3-methylbutyl)-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(3-fluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]urea Chemical compound CC(C)(N)CCN(C(N)=O)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=C(F)C=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 UOJMAYSKJKNYQX-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- JHUBDJRPIBVVOT-DEOSSOPVSA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound NCCCN(C(=O)N(C)C)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 JHUBDJRPIBVVOT-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims 1
- YLZAOVGOLHWUIP-MHZLTWQESA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(2,6-dichloropyridin-4-yl)urea Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1=CC(Cl)=NC(Cl)=C1 YLZAOVGOLHWUIP-MHZLTWQESA-N 0.000 claims 1
- CMVBTIQUWLAFGG-VWLOTQADSA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(2-methoxyethyl)urea Chemical compound COCCNC(=O)N(CCCN)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 CMVBTIQUWLAFGG-VWLOTQADSA-N 0.000 claims 1
- QPUBCSRHNJUGBU-NDEPHWFRSA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(3,4-difluorophenyl)urea Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1=CC=C(F)C(F)=C1 QPUBCSRHNJUGBU-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims 1
- FCCIMFOMMRSBTI-MHZLTWQESA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)urea Chemical compound CC1=NOC(C)=C1NC(=O)N(CCCN)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 FCCIMFOMMRSBTI-MHZLTWQESA-N 0.000 claims 1
- UDZXMCOEJFXTIX-NDEPHWFRSA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(3,5-dinitrophenyl)urea Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 UDZXMCOEJFXTIX-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims 1
- GVROZXWSBGMVFV-LJAQVGFWSA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(4-cyanophenyl)urea Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1=CC=C(C#N)C=C1 GVROZXWSBGMVFV-LJAQVGFWSA-N 0.000 claims 1
- DZFBZDXQJDMOQL-MHZLTWQESA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(furan-2-ylmethyl)urea Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCC1=CC=CO1 DZFBZDXQJDMOQL-MHZLTWQESA-N 0.000 claims 1
- QQIWLVZSEFYAKN-QFIPXVFZSA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxyurea Chemical compound NCCCN(C(=O)NO)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 QQIWLVZSEFYAKN-QFIPXVFZSA-N 0.000 claims 1
- YVAASELBMSWLMT-QHCPKHFHSA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-methylurea Chemical compound NCCCN(C(=O)NC)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 YVAASELBMSWLMT-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- KAYKZMXGMYYSGB-NDEPHWFRSA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-phenylurea Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1=CC=CC=C1 KAYKZMXGMYYSGB-NDEPHWFRSA-N 0.000 claims 1
- RQRGEDRGKIMIJF-SANMLTNESA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-thiophen-2-ylurea Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1=CC=CS1 RQRGEDRGKIMIJF-SANMLTNESA-N 0.000 claims 1
- HPNQEBZUAHRBND-SANMLTNESA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-thiophen-3-ylurea Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC=1C=CSC=1 HPNQEBZUAHRBND-SANMLTNESA-N 0.000 claims 1
- PVYDRBCTJXWSNM-DEOSSOPVSA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound NCCCN(C(=O)N(C)C)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 PVYDRBCTJXWSNM-DEOSSOPVSA-N 0.000 claims 1
- NESJORCGJBAFKO-MHZLTWQESA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)urea Chemical compound CC1=NOC(C)=C1NC(=O)N(CCCN)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 NESJORCGJBAFKO-MHZLTWQESA-N 0.000 claims 1
- RVDVXHZKWMWYEP-QHCPKHFHSA-N 1-(3-aminopropyl)-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-methylurea Chemical compound NCCCN(C(=O)NC)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 RVDVXHZKWMWYEP-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-N 1-Piperidine carboxylic acid Chemical compound OC(=O)N1CCCCC1 DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKAHTZGPEBWADF-NGQVCNFZSA-N 1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-1-[(3s)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-4-fluorobutyl]-3-methylurea Chemical compound C1([C@H](N(CC[C@@H](CF)N2C(C3=CC=CC=C3C2=O)=O)C(=O)NC)C(C)(C)C)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 PKAHTZGPEBWADF-NGQVCNFZSA-N 0.000 claims 1
- CTKJAAYFBLEFDU-VWNXMTODSA-N 1-[(2r)-3-amino-2-fluoropropyl]-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound NC[C@@H](F)CN(C(=O)N(C)C)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 CTKJAAYFBLEFDU-VWNXMTODSA-N 0.000 claims 1
- DWRXANOIMWBODT-NOZRDPDXSA-N 1-[(2r)-3-amino-2-fluoropropyl]-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(2-methoxyethyl)urea Chemical compound COCCNC(=O)N(C[C@H](F)CN)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 DWRXANOIMWBODT-NOZRDPDXSA-N 0.000 claims 1
- YJAJCWNCASSMCP-SQHAQQRYSA-N 1-[(2r)-3-amino-2-fluoropropyl]-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(oxan-4-yl)urea Chemical compound NC[C@@H](F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1CCOCC1 YJAJCWNCASSMCP-SQHAQQRYSA-N 0.000 claims 1
- JZHHUYAASSIIBG-NAKRPHOHSA-N 1-[(2r)-3-amino-2-fluoropropyl]-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-phenylurea Chemical compound NC[C@@H](F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1=CC=CC=C1 JZHHUYAASSIIBG-NAKRPHOHSA-N 0.000 claims 1
- JZHHUYAASSIIBG-LSYYVWMOSA-N 1-[(2s)-3-amino-2-fluoropropyl]-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-phenylurea Chemical compound NC[C@H](F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1=CC=CC=C1 JZHHUYAASSIIBG-LSYYVWMOSA-N 0.000 claims 1
- ICZADDXNOBXENO-XXBNENTESA-N 1-[(3r)-3-amino-4-fluorobutyl]-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-hydroxyurea Chemical compound FC[C@H](N)CCN(C(=O)NO)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 ICZADDXNOBXENO-XXBNENTESA-N 0.000 claims 1
- RVDLTNPIDXTVSV-YKSBVNFPSA-N 1-[(3r)-3-amino-4-fluorobutyl]-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-methylurea Chemical compound FC[C@H](N)CCN(C(=O)NC)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 RVDLTNPIDXTVSV-YKSBVNFPSA-N 0.000 claims 1
- SODXCEGXQFQUOV-VWNXMTODSA-N 1-[(3r)-3-amino-4-fluorobutyl]-1-[(1r)-1-[4-(3-fluorophenyl)-1-[(3-fluorophenyl)methyl]imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-methylurea Chemical compound FC[C@H](N)CCN(C(=O)NC)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=C(F)C=CC=2)=CN1CC1=CC=CC(F)=C1 SODXCEGXQFQUOV-VWNXMTODSA-N 0.000 claims 1
- HULGNGGZTCIFCP-GGAORHGYSA-N 1-[(3r)-3-amino-4-fluorobutyl]-1-[(1r)-1-[4-(3-fluorophenyl)-1-[(3-fluorophenyl)methyl]imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]urea Chemical compound FC[C@H](N)CCN(C(N)=O)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=C(F)C=CC=2)=CN1CC1=CC=CC(F)=C1 HULGNGGZTCIFCP-GGAORHGYSA-N 0.000 claims 1
- XBXBMOXGMVMREX-FIPFOOKPSA-N 1-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-(3,5-dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)urea Chemical compound CC1=NOC(C)=C1NC(=O)N(CC[C@H](N)CF)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 XBXBMOXGMVMREX-FIPFOOKPSA-N 0.000 claims 1
- WDRZFBOGTOAOGD-HOFKKMOUSA-N 1-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-(cyclopropylmethyl)urea Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCC1CC1 WDRZFBOGTOAOGD-HOFKKMOUSA-N 0.000 claims 1
- WDMPIFHQSVFBMG-FIPFOOKPSA-N 1-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-(oxan-4-yl)urea Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1CCOCC1 WDMPIFHQSVFBMG-FIPFOOKPSA-N 0.000 claims 1
- RVDLTNPIDXTVSV-RDPSFJRHSA-N 1-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-methylurea Chemical compound FC[C@@H](N)CCN(C(=O)NC)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 RVDLTNPIDXTVSV-RDPSFJRHSA-N 0.000 claims 1
- YDWMSPNAYUQWDL-ZCYQVOJMSA-N 1-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(3-fluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound FC[C@@H](N)CCN(C(=O)N(C)C)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=C(F)C=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 YDWMSPNAYUQWDL-ZCYQVOJMSA-N 0.000 claims 1
- XYHAEWMSKZBRHX-ZCYQVOJMSA-N 1-[(3s)-3-amino-4-hydroxybutyl]-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound OC[C@@H](N)CCN(C(=O)N(C)C)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 XYHAEWMSKZBRHX-ZCYQVOJMSA-N 0.000 claims 1
- ZBFRHQYCYDCAJQ-AHWVRZQESA-N 1-[(3s)-3-amino-4-hydroxybutyl]-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(2-methoxyethyl)urea Chemical compound COCCNC(=O)N(CC[C@H](N)CO)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=CC=CC=2)=CN1CC1=CC=CC=C1 ZBFRHQYCYDCAJQ-AHWVRZQESA-N 0.000 claims 1
- XCFUYPMVSCFLPK-OUTSHDOLSA-N 1-[(3s)-3-amino-4-hydroxybutyl]-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(3,4-difluorophenyl)urea Chemical compound OC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1=CC=C(F)C(F)=C1 XCFUYPMVSCFLPK-OUTSHDOLSA-N 0.000 claims 1
- MQSXYIQNWCKKRG-FIBWVYCGSA-N 1-[(3s)-3-amino-4-hydroxybutyl]-1-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-3-(4-cyanophenyl)urea Chemical compound OC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NC1=CC=C(C#N)C=C1 MQSXYIQNWCKKRG-FIBWVYCGSA-N 0.000 claims 1
- PAYFEVPWKCEPQP-OFVILXPXSA-N 1-[(3s)-3-amino-4-methoxybutyl]-1-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-methylurea Chemical compound COC[C@@H](N)CCN(C(=O)NC)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 PAYFEVPWKCEPQP-OFVILXPXSA-N 0.000 claims 1
- MXKVRTIDFMDMOQ-ZCYQVOJMSA-N 1-[(3s)-3-amino-4-methoxybutyl]-1-[(1r)-1-[4-(3-fluorophenyl)-1-[(3-fluorophenyl)methyl]imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-3-methylurea Chemical compound COC[C@@H](N)CCN(C(=O)NC)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=C(F)C=CC=2)=CN1CC1=CC=CC(F)=C1 MXKVRTIDFMDMOQ-ZCYQVOJMSA-N 0.000 claims 1
- 125000004215 2,4-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(F)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004208 3-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(*)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- KNWWGBNAUNTSRV-UHFFFAOYSA-N 4-methylpiperazine-1-carboxylic acid Chemical compound CN1CCN(C(O)=O)CC1 KNWWGBNAUNTSRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VETXQJLDLLEFBI-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfonylpiperazine-1-carboxylic acid Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCN(C(O)=O)CC1 VETXQJLDLLEFBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KETQYEGNQCNKPR-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfonylpiperidine-1-carboxylic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1CCN(C(O)=O)CC1 KETQYEGNQCNKPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- BTRBKJIWJQZCEV-HOFKKMOUSA-N C[C@@H](CCC1)N1C(N(CCCN)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C2=CC=CC=C2)=CN1CC1=CC=CC=C1)=O Chemical compound C[C@@H](CCC1)N1C(N(CCCN)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C2=CC=CC=C2)=CN1CC1=CC=CC=C1)=O BTRBKJIWJQZCEV-HOFKKMOUSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010048832 Colon adenoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000010638 Kinesin Human genes 0.000 claims 1
- 108010063296 Kinesin Proteins 0.000 claims 1
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000004212 difluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 210000003228 intrahepatic bile duct Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- ZKWFSTHEYLJLEL-UHFFFAOYSA-N morpholine-4-carboxamide Chemical compound NC(=O)N1CCOCC1 ZKWFSTHEYLJLEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- VILHOXBNPNNASJ-YTTGMZPUSA-N n-(3-aminopropyl)-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carboxamide Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 VILHOXBNPNNASJ-YTTGMZPUSA-N 0.000 claims 1
- QPTNHNBOUKXSTB-SANMLTNESA-N n-(3-aminopropyl)-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-1,1-dioxo-1,4-thiazinane-4-carboxamide Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 QPTNHNBOUKXSTB-SANMLTNESA-N 0.000 claims 1
- GVXAWCWMNXIFDO-SANMLTNESA-N n-(3-aminopropyl)-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-1-oxo-1,4-thiazinane-4-carboxamide Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCS(=O)CC1 GVXAWCWMNXIFDO-SANMLTNESA-N 0.000 claims 1
- HAYOLSBUPDAAFR-SANMLTNESA-N n-(3-aminopropyl)-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCCC1 HAYOLSBUPDAAFR-SANMLTNESA-N 0.000 claims 1
- KFBDRWSKOKDLGA-SANMLTNESA-N n-(3-aminopropyl)-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]thiomorpholine-4-carboxamide Chemical compound NCCCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCSCC1 KFBDRWSKOKDLGA-SANMLTNESA-N 0.000 claims 1
- PFJJWJVGSFTJTH-MYZAEBQFSA-N n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-n-[[(2s,3s)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-3-yl]methyl]-4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CC(N2CCCCC2)CCN1C(=O)N([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C[C@@H]1CCN[C@@H]1CO PFJJWJVGSFTJTH-MYZAEBQFSA-N 0.000 claims 1
- QEDIQYPGKNETBN-DYKQPOOOSA-N n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-n-[[(3r)-3-fluoropyrrolidin-3-yl]methyl]-4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CC(N2CCCCC2)CCN1C(=O)N([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C[C@@]1(F)CCNC1 QEDIQYPGKNETBN-DYKQPOOOSA-N 0.000 claims 1
- ZNKDSAAYZDEZAY-RDKKHIPBSA-N n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-n-[[(3r,4r)-4-hydroxypyrrolidin-3-yl]methyl]-4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CC(N2CCCCC2)CCN1C(=O)N([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C[C@H]1CNC[C@@H]1O ZNKDSAAYZDEZAY-RDKKHIPBSA-N 0.000 claims 1
- QEDIQYPGKNETBN-WNOXWKSXSA-N n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-n-[[(3s)-3-fluoropyrrolidin-3-yl]methyl]-4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CC(N2CCCCC2)CCN1C(=O)N([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C[C@]1(F)CCNC1 QEDIQYPGKNETBN-WNOXWKSXSA-N 0.000 claims 1
- ZNKDSAAYZDEZAY-ZVPJJTBRSA-N n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-n-[[(3s,4s)-4-hydroxypyrrolidin-3-yl]methyl]-4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carboxamide Chemical compound C1CC(N2CCCCC2)CCN1C(=O)N([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C[C@@H]1CNC[C@H]1O ZNKDSAAYZDEZAY-ZVPJJTBRSA-N 0.000 claims 1
- OQQGSNZUZZLOEB-SQHAQQRYSA-N n-[(2r)-3-amino-2-fluoropropyl]-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-4-hydroxypiperidine-1-carboxamide Chemical compound NC[C@@H](F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCC(O)CC1 OQQGSNZUZZLOEB-SQHAQQRYSA-N 0.000 claims 1
- OQQGSNZUZZLOEB-IGKIAQTJSA-N n-[(2s)-3-amino-2-fluoropropyl]-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-4-hydroxypiperidine-1-carboxamide Chemical compound NC[C@H](F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCC(O)CC1 OQQGSNZUZZLOEB-IGKIAQTJSA-N 0.000 claims 1
- IXAWNMFOGASVRI-NVQXNPDNSA-N n-[(2s)-3-amino-2-fluoropropyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-1,1-dioxo-1,4-thiazinane-4-carboxamide Chemical compound NC[C@H](F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 IXAWNMFOGASVRI-NVQXNPDNSA-N 0.000 claims 1
- VYAFZIUVNPMZSB-HOFKKMOUSA-N n-[(2s)-3-amino-2-fluoropropyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-4-methylsulfonylpiperazine-1-carboxamide Chemical compound NC[C@H](F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)CC1 VYAFZIUVNPMZSB-HOFKKMOUSA-N 0.000 claims 1
- DQWLSBBNKJZCDQ-NVQXNPDNSA-N n-[(2s)-3-amino-2-fluoropropyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]morpholine-4-carboxamide Chemical compound NC[C@H](F)CN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCOCC1 DQWLSBBNKJZCDQ-NVQXNPDNSA-N 0.000 claims 1
- CQINGPDJTKEROC-AMGIVPHBSA-N n-[(3r)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,3,5-trifluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]morpholine-4-carboxamide Chemical compound FC[C@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=C(F)C=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCOCC1 CQINGPDJTKEROC-AMGIVPHBSA-N 0.000 claims 1
- UGPPAJCGNZDYCV-KCWPFWIISA-N n-[(3r)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound FC[C@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCCC1 UGPPAJCGNZDYCV-KCWPFWIISA-N 0.000 claims 1
- MPSRONJGXFCZDM-VPUSJEBWSA-N n-[(3r)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(3-fluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-1,1-dioxo-1,4-thiazinane-4-carboxamide Chemical compound FC[C@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=C(F)C=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 MPSRONJGXFCZDM-VPUSJEBWSA-N 0.000 claims 1
- USGXCPOIYOWGCN-UHSQPCAPSA-N n-[(3r)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(3-fluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-4-methylsulfonylpiperidine-1-carboxamide Chemical compound FC[C@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=C(F)C=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCC(S(C)(=O)=O)CC1 USGXCPOIYOWGCN-UHSQPCAPSA-N 0.000 claims 1
- ZUMQAZJUYQFKAA-VPUSJEBWSA-N n-[(3r)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(3-fluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]morpholine-4-carboxamide Chemical compound FC[C@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=C(F)C=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCOCC1 ZUMQAZJUYQFKAA-VPUSJEBWSA-N 0.000 claims 1
- XPZRKBFWVHUFKF-ZBLYBZFDSA-N n-[(3r)-3-aminobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]morpholine-4-carboxamide Chemical compound C1([C@H](N(CC[C@H](N)C)C(=O)N2CCOCC2)C(C)(C)C)=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 XPZRKBFWVHUFKF-ZBLYBZFDSA-N 0.000 claims 1
- YNBHMBJAXXOLGT-IDISGSTGSA-N n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-4-(2,3,5-trifluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]morpholine-4-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=C(F)C=C(F)C=1)F)CC=1C=C(O)C=CC=1)C(=O)N1CCOCC1 YNBHMBJAXXOLGT-IDISGSTGSA-N 0.000 claims 1
- CQINGPDJTKEROC-CUNXSJBXSA-N n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,3,5-trifluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]morpholine-4-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=C(F)C=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCOCC1 CQINGPDJTKEROC-CUNXSJBXSA-N 0.000 claims 1
- CLSYLZYXGXPAGF-HOFKKMOUSA-N n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-1,1-dioxo-1,4-thiazinane-4-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 CLSYLZYXGXPAGF-HOFKKMOUSA-N 0.000 claims 1
- WNSSQOLIMSBSBS-CUBQBAPOSA-N n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-4-methylsulfonylpiperazine-1-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)CC1 WNSSQOLIMSBSBS-CUBQBAPOSA-N 0.000 claims 1
- RRNQZMLTVYYFRD-YZNIXAGQSA-N n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-4-propan-2-ylpiperazine-1-carboxamide Chemical compound C1CN(C(C)C)CCN1C(=O)N(CC[C@H](N)CF)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C(=CC=C(F)C=2)F)=CN1CC1=CC=CC=C1 RRNQZMLTVYYFRD-YZNIXAGQSA-N 0.000 claims 1
- UGPPAJCGNZDYCV-HOFKKMOUSA-N n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCCC1 UGPPAJCGNZDYCV-HOFKKMOUSA-N 0.000 claims 1
- MPSRONJGXFCZDM-BDYUSTAISA-N n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(3-fluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-1,1-dioxo-1,4-thiazinane-4-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=C(F)C=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 MPSRONJGXFCZDM-BDYUSTAISA-N 0.000 claims 1
- USGXCPOIYOWGCN-WNJJXGMVSA-N n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(3-fluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-4-methylsulfonylpiperidine-1-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=C(F)C=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCC(S(C)(=O)=O)CC1 USGXCPOIYOWGCN-WNJJXGMVSA-N 0.000 claims 1
- ZUMQAZJUYQFKAA-BDYUSTAISA-N n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[1-benzyl-4-(3-fluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]morpholine-4-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=C(F)C=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCOCC1 ZUMQAZJUYQFKAA-BDYUSTAISA-N 0.000 claims 1
- ZSDKBRVHKNQHLR-XCZPVHLTSA-N n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[4-(3-fluorophenyl)-1-[(3-fluorophenyl)methyl]imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]-4-methylpiperazine-1-carboxamide Chemical compound C1CN(C)CCN1C(=O)N(CC[C@H](N)CF)[C@H](C(C)(C)C)C1=NC(C=2C=C(F)C=CC=2)=CN1CC1=CC=CC(F)=C1 ZSDKBRVHKNQHLR-XCZPVHLTSA-N 0.000 claims 1
- ORWSJXIZWIEYTP-BDYUSTAISA-N n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1r)-1-[4-(3-fluorophenyl)-1-[(3-fluorophenyl)methyl]imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=C(F)C=CC=1)CC=1C=C(F)C=CC=1)C(=O)N1CCCC1 ORWSJXIZWIEYTP-BDYUSTAISA-N 0.000 claims 1
- NFLXLTRYDSZZKZ-WNCULLNHSA-N n-[(3s)-3-amino-4-fluorobutyl]-n-[(1s)-1-[1-benzyl-4-(2,5-difluorophenyl)imidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropyl]morpholine-4-carboxamide Chemical compound FC[C@@H](N)CCN([C@@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C(=CC=C(F)C=1)F)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCOCC1 NFLXLTRYDSZZKZ-WNCULLNHSA-N 0.000 claims 1
- YMJTXMKVRWUIAY-DITALETJSA-N n-[(3s)-3-amino-4-hydroxybutyl]-n-[(1r)-1-(1-benzyl-4-phenylimidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl]-4-piperidin-1-ylpiperidine-1-carboxamide Chemical compound OC[C@@H](N)CCN([C@H](C(C)(C)C)C=1N(C=C(N=1)C=1C=CC=CC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 YMJTXMKVRWUIAY-DITALETJSA-N 0.000 claims 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 claims 1
- 201000005443 oral cavity cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims 1
- 201000008006 pharynx cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 3
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Замещенные имидазолы, охватываемые общей структурной формулой I: ! ! где R1 выбран из группы, состоящей из аминоацила, ациламиногруппы, карбоксила, карбоксиэфирной группы, алкила и замещенного алкила при условии, что замещенный алкил не замещен арилом или замещенным арилом, ! R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила и арила, ! R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксигруппы, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла и замещенного гетероцикла при условии, что только один из R3 или R4 является гидроксигруппой, или R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, связаны между собой и образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл, ! R5 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила, ! или R1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, и R5 вместе с атомом азота, с которым он связан, связаны между собой и образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу, ! или, когда R1 и R5 не связаны между собой, то R4 и R5 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу, ! R8 представляет собой L-A1, где L выбран из группы, состоящей из -S(O)q-, q означает один или два и алкилена, содержащего от 1 до 5 атомов углерода и необязательно замещенного гидроксигруппой, галогеном или ациламиногруппой, и ! А1 выбран �
Claims (47)
1. Замещенные имидазолы, охватываемые общей структурной формулой I:
где R1 выбран из группы, состоящей из аминоацила, ациламиногруппы, карбоксила, карбоксиэфирной группы, алкила и замещенного алкила при условии, что замещенный алкил не замещен арилом или замещенным арилом,
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила и арила,
R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксигруппы, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла и замещенного гетероцикла при условии, что только один из R3 или R4 является гидроксигруппой, или R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, связаны между собой и образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл,
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, арила, замещенного арила, гетероарила и замещенного гетероарила,
или R1 вместе с атомом углерода, с которым он связан, и R5 вместе с атомом азота, с которым он связан, связаны между собой и образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу,
или, когда R1 и R5 не связаны между собой, то R4 и R5 вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу,
R8 представляет собой L-A1, где L выбран из группы, состоящей из -S(O)q-, q означает один или два и алкилена, содержащего от 1 до 5 атомов углерода и необязательно замещенного гидроксигруппой, галогеном или ациламиногруппой, и
А1 выбран из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила и замещенного циклоалкила, и
один и только один из R6 и R7 представляет собой циклоалкил или гетероцикл или арил или гетероарил и необязательно замещен m заместителями R9, где m означает целое число от 1 до 4, и
один и только один из R6 и R7 представляет собой водород, или галоген, или алкил,
R9 выбран из группы, состоящей из цианогруппы, алкила, замещенного алкила, алкенила, замещенного алкенила, алкинила, замещенного алкинила, -CF3, алкокси, замещенной алкоксигруппы, галогена и гидроксигруппы,
и когда m означает целое число от 2 до 4, то каждый из R9 могут быть одинаковыми или различными,
или их фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры или пролекарственные формы.
2. Замещенные имидазолы по п.1, охватываемые общей структурной формулой II:
где n означает 1, 2 или 3,
p означает 0, 1, 2, 3 или 4,
R3 и R4 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из водорода, гидроксигруппы, алкила, замещенного алкила, циклоалкила, замещенного циклоалкила, арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла и замещенного гетероцикла при условии, что если R3 представляет собой гидроксигруппу, то R4 не является гидроксигруппой, и если R4 представляет собой гидроксигруппу, то R3 не является гидроксигруппой, или R3 и R4 вместе с атомом азота, с которым они связаны, связаны между собой и образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл,
R10 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, необязательно замещенного заместителем, выбранным из группы, состоящей из гидрокси, алкокси, замещенной алкокси, амино, замещенной амино, ациламиногруппы, галогена, азотсодержащего гетероцикла, замещенного азотсодержащего гетероцикла, азотсодержащего гетероарила и замещенного азотсодержащего гетероарила,
R11 выбран из группы, состоящей из цианогруппы, алкила, алкенила, алкинила, -CF3, алкоксигруппы, галогена и гидроксигруппы, и, когда p означает 2, 3 или 4, каждое из R11 могут быть одинаковыми или разичными,
R12 представляет собой алкил,
R13 представляет собой водород или алкил,
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и алкила,
или R10 вместе с атомом углерода, с которым он связан, и R12 вместе с атомом азота, с которым он связан, связаны между собой и образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу,
или когда R10 и R12 не связаны между собой, тогда R4 и R10 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическую или замещеную гетероциклическую группу,
А2 выбран из группы, состоящей из арила, замещенного арила, гетероарила, замещенного гетероарила, гетероцикла, замещенного гетероцикла, циклоалкила и замещенного циклоалкила,
или их фармацевтически приемлемыми солями, сложными эфирами или пролекарственными формами.
3. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R1 представляет собой алкил.
4. Замещенные имидазолы по п.3, в которых R1 выбран из группы, состоящей из изопропила, трет-бутила и пропила.
5. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R2 представляет собой водород.
6. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R3 и/или R4 выбран из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила и циклоалкила.
7. Замещенные имидазолы по п.6, в которых алкил, замещенный алкил или циклоалкил выбраны из группы, состоящей из метила, метоксиэтила, фуран-2-илметила, 2-гидроксиэтила, циклопропила и изопропила.
8. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R3 и/или R4 представляет собой арил или замещенный арил.
9. Замещенные имидазолы по п.8, в которых арил или замещенный арил выбран из группы, состоящей из 4-цианофенила, 3,4-дифторфенила, 2,3,5-трифторфенила, 3,5-динитрофенила и фенила.
10. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R3 и/или R4 представляет собой гетероарил или замещенный гетероарил.
11. Замещенные имидазолы по п.10, в которых гетероарил или замещенный гетероарил выбран из группы, состоящей из тиофен-2-ила, 3,5-диметилизоксазол-4-ила и 2,6-дихлорпиридин-4-ила.
12. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R3 и/или R4 представляет собой гетероциклическую группу или замещенный гетероцикл.
13. Замещенные имидазолы по п.12, в которых гетероциклическая группа или замещенный гетероцикл представляет собой тетрагидропиран-4-ил или 4-(этоксикарбонил)пиперидин-4-ил.
14. Замещенные имидазолы по п.1, в которых по меньшей мере один из R3 и R4 представляет собой водород.
15. Замещенные имидазолы по п.1, в которых один из R3 или R4 представляет собой гидроксигруппу.
16. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R3 и R4 вместе с атомом
азота, с которым они связаны, связаны между собой и образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл.
17. Замещенные имидазолы по п.16, в которых гетероцикл, замещенный гетероцикл, гетероарил, замещенный гетероарил выбраны из группы, состоящей из 1,1-диоксотиаморфолин-N-ила, 1-оксотиаморфолин-1-ила, 2-(аминометилен)пирролидин-N-ила, 2-(метоксикарбонил)пирролидин-N-ила,
2,6-диметилморфолин-N-ила, 3-гидроксипиперидин-N-ила,
3-гидроксипирролидин-N-ила, 4-(бутилсульфонил)пиперазин-N-ила,
4-(циклопропилсульфонил)пиперазин-N-ила,
4-(диметиламино)пиперидин-N-ила, 4-(этоксикарбонил)пиперазин-N-ила, 4-(этилсульфонил)пиперазин-N-ила,
4-(изопропилсульфонил)пиперазин-N-ила,
4-(метилкарбонил)пиперазин-N-ила, 4-(метилсульфонил)пиперидин-N-ила, 4-(метилсульфонил)пиперазин-N-ила, 4-(морфолин-N-ил)пиперидин-N-ила, 4-(пиперидин-N-ил)пиперидин-N-ила, 4-(пропилсульфонил)пиперазин-N-ила, 4-циклогексилпиперазин-N-ила, 4-гидроксипиперидин-N-ила,
4-изопропилпиперазин-4-ила, 4-метилпиперидин-N-ила, изоксалидин-2-ила, морфолин-N-ила, пиперазин-N-ила, пиперидин-N-ила,
2-(гидразинокарбонил)пирролидин-N-ила и пирролидин-N-ила.
18. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R5 выбран из группы, состоящей из -(CH2)3NH2, -(CH2)2CH(CH2OH)NH2, -СН2СН(F)СН2NH2, -СН2-[2-(CH2OH)пирролидин-3-ила], -СН2-[4-(ОН)пирролидин-3-ила], -СН2-С(F)(спиропирролидин-3-ила), -(CH2)2CH(CH2F)NH2, -(СН2)2С(CH3)2NH2, -(СН2)2СН(CH3)NH2, -(СН2)2СН(CH2OCH3)NH2,
-(СН2)2СН(CH2F)NHC(O)-[(2-CH3NHC(O))бензола] и
-(CH2)2CH(CH2F)-1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндола.
19. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R1 и R5 и атом, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую или замещенную гетероциклическую группу.
20. Замещенные имидазолы по п.19, в которых замещенная гетероциклическая группа представляет собой 2-оксо-тетрагидропиримидинил.
21. Замещенные имидазолы по п.1, в которых один из R6 или R7 представляет собой арил или замещенный арил.
22. Замещенные имидазолы по п.21, в которых арил или замещенный арил выбран из группы, состоящей из фенила, 3-хлорфенила, 3-фторфенила, 2,4-дифторфенила, 2,5-дифторфенила и 2,3,5-трифторфенила.
23. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R6 или R7 представляет собой водород.
24. Замещенные имидазолы по п.1, в которых L означает алкилен и А1 представляет собой арил или замещенный арил.
25. Замещенные имидазолы по п.24, в которых L означает метилен и А1 выбран из группы, состоящей из фенила, 3-фторфенила и 3-гидроксифенила.
26. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R1 представляет собой трет-бутил, R2 и R3 представляют собой водород, L означает метилен, А1 представляет собой фенил,
R6 представляет собой фенил или замещенный фенил, R7 представляет собой водород.
27. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R1 представляет собой трет-бутил, R2 и R3 представляют собой водород, L означает метилен, А1 представляет собой фенил,
R6 представляет собой фенил, замещенный 1-2 галогеновыми заместителями.
28. Замещенные имидазолы по п.27, в которых галоген представляет собой хлор или фтор.
29. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R1 представляет собой трет-бутил, R2 и R3 представляют собой водород, L означает метилен, А1 представляет собой фенил,
R5 представляет собой замещенный алкил.
30. Замещенные имидазолы по п.29, в которых замещенный алкил выбран из группы, состоящей из -(CH2)3NH2, -CH2CH(F)CH2NH2, -(CH2)2CH(CH2F)NH2, -(СН2)2СН(CH2OCH3)NH2, (CH2)2CH(CH3)NH2, -(CH2)2C(CH3)2NH2 и
-(CH2)2CH(CH2OH)NH2.
31. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R1 представляет собой трет-бутил, R2 представляет собой водород, R3 водород, L означает метилен, А1 представляет собой фенил, R6 представляет собой фенил или замещенный фенил, R7 означает водород и R4 представляет собой алкил.
32. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R1 представляет собой трет-бутил и R6 представляет собой фенил, замещенный фтором.
33. Замещенные имидазолы по п.32, в которых R6 представляет собой 3-фторфенил или дифторфенил.
34. Замещенные имидазолы по п.1, в которых R1 представляет собой изопропил и R6 представляет собой фенил, замещенный хлором.
35. Замещенные имидазолы по п.34, в которых R6 представляет собой 3-хлорфенил.
36. Замещенный имидазолы, выбранные из следующего списка:
N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-хлорфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил}морфолин-4-карбоксамида,
N-(3-аминопропил)-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(3-хлорфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2-метилпропил} пиперидин-1-карбоксамида,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диэтилпропил]пиперидин-1-карбоксамида,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N',N'-диметилмочевины,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(2-метоксиэтил)мочевины,
метил (2S)-1-({(3-аминопропил)[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]амино}карбонил)пирролидин-2-карбоксилата,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-гидроксимочевины,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]пирролидин-1-карбоксамида,
(2R)-2-(аминометил)-N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]пирролидин-1-карбоксамида,
(3S)-N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
(3R)-N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-метилмочевины,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]пиперазин-1-карбоксамида,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксамида,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-тиен-2-илмочевины,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-тиен-3-илмочевины,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)мочевины,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(2,6-дихлорпиридин-4-ил)мочевины,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(2-фурилметил)мочевины,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(4-цианофенил)мочевины,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(3,4-дифторфенил)мочевины,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(3,5-динитрофенил)мочевины,
N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-фенилмочевины,
(3R)-N-[(3S)-3-амино-4-гидроксибутил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
N-[(2S)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]пиперазин-1-карбоксамида,
(3R)-N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-3-гидроксипиперидин-1-карбоксамида,
(3S)-N-(3-аминопропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-3-гидроксипиперидин-1-карбоксамида,
N-[(3S)-3-амино-4-гидроксибутил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N',N'-диметилмочевины,
N-[(2S)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-фенилмочевины,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N',N'-диметилмочевины,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-фенилмочевины,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(2-метоксиэтил)мочевины,
4-ацетил-N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]пиперазин-1-карбоксамида,
(4R)-N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-гидроксиизоксалидин-2-карбоксамида,
(3R)-N-(3-амино-2-фторпропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-3-гидроксипиперидин-1-карбоксамида,
N-[(3S)-3-амино-4-гидроксибутил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(2-метоксиэтил)мочевины,
(3R)-N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
(3S)-N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-3-гидроксипирролидин-1-карбоксамида,
(3S)-N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-3-гидроксипиперидин-1-карбоксамида,
этил 4-({[(2S)-3-амино-2-фторпропил][(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]амино}карбонил)пиперазин-1-карбоксилата,
этил 4-({[(2R)-3-амино-2-фторпропил][(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]амино}карбонил)пиперазин-1-карбоксилата,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(этилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(2S)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-гидроксипиперидин-1-карбоксамида,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-гидроксипиперидин-1-карбоксамида,
N-(3-амино-2-фторпропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксамида,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксамида,
N-(3-амино-2-фторпропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-метилпиперазин-1-карбоксамида,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-метилпиперазин-1-карбоксамида,
N-[(3S)-3-амино-4-гидроксибутил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(2-гидроксиэтил)-N'-метилмочевины,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(2-гидроксиэтил)-N'-метилмочевины,1-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]тетрагидропиримидин-2(1Н)-она,
N-[(2S)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(2-гидроксиэтил)-N'-метилмочевины,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(3,4-дифторфенил)мочевины,
N-[(2S)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-тиен-3-илмочевины,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-тиен-3-илмочевины,
N-[(2S)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-морфолин-4-илпиперидин-1-карбоксамида,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-4(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-морфолин-4-илпиперидин-1-карбоксамида,
N-(3-амино-2-фторпропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1H-имидазол-2-ил-2,2-диметилпропил]морфолин-4-карбоксамида,
N-(3-амино-2-фторпропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-(3-амино-2-фторпропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-циклогексилпиперазин-1-карбоксамида,
N-[(2S)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(4-цианофенил)мочевины,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(4-цианофенил)мочевины,
N-[(2S)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(пропилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(2S)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(изопропилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(изопропилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(2S)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(циклопропилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(циклопропилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(2S)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(бутилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(бутилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(3S)-3-амино-4-гидроксибутил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксамида,
N-[(3S)-3-амино-4-гидроксибутил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(4-цианофенил)мочевины,
N-[(3S)-3-амино-4-гидроксибутил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-(3,4-дифторфенил)мочевины,
N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N-{[(3S)-3-фторпирролидин-3-ил]метил}-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксамида,
N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N-{[(3R)-3-фторпирролидин-3-ил]метил}-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксамида,
N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N-{[(2S,3S)-2-(гидроксиметил)пирролидин-3-ил]метил}-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксамида,
N-(3-амино-2-фторпропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-тетрагидро-2H-пиран-4-илмочевины,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N'-тетрагидро-2Н-пиран-4-илмочевины,
N-(3-амино-2-фторпропил)-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(диметиламино)пиперидин-1-карбоксамида,
N-[(2R)-3-амино-2-фторпропил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(диметиламино)пиперидин-1-карбоксамида,
N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N-{[(3R,4R)-4-гидроксипирролидин-3-ил]метил}-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксамида,
N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N-{[(3S,4S)-4-гидроксипирролидин-3-ил]метил}-1,4'-бипиперидин-1'-карбоксамида,
N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N-[(3-фторпирролидин-3-ил)метил]-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N-{[(3S)-3-фторпирролидин-3-ил]метил}-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-N-{[(3R)-3-фторпирролидин-3-ил]метил}-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(3R)-3-амино-4-гидроксибутил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1Н-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-[(3S)-3-амино-4-гидроксибутил]-N-[(1R)-1-(1-бензил-4-фенил-1H-имидазол-2-ил)-2,2-диметилпропил]-4-(метилсульфонил)пиперазин-1-карбоксамида,
1-((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3,3-диметил-мочевины,
1-((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3,3-диметил-мочевины,
1,1-диоксо-1-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты
((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, морфолин-4-карбоновой кислоты
((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, морфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
4-метансульфонил-пиперидин-1-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1-((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-метил-мочевины,
1-((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-метил-мочевины,
1,1-диоксо-1-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
4-метансульфонил-пиперидин-1-карбоновой кислоты
((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1-((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-мочевины,
1-(3-амино-3-метил-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-метил-мочевины,
1-(3-амино-3-метил-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3,3-диметил-мочевины,
1-((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-мочевины,
4-метил-пиперазин-1-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида4-метил-пиперазин-1-карбоновой кислоты
((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1-(3-амино-3-метил-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-мочевины,
морфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
морфолин-4-карбоновой кислоты
((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1-((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3,3-диметил-мочевины,
1-((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3,3-диметил-мочевины, пирролидин-1-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, пирролидин-1-карбоновой кислоты
((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
морфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-2-фтор-пропил)-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
пирролидин-1-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-2-фтор-пропил)-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1-((S)-3-амино-4-метокси-бутил)-1-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-метил-мочевины,
пирролидин-1-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-метокси-бутил)-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
морфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-метокси-бутил)-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1,1-диоксо-1-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-2-фтор-пропил)-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1-((S)-3-амино-2-фтор-пропил)-1-{(R)-1-[1-(3-фтор-бензил)-4-(3-фтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-мочевины,
1-(3-амино-пропил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-метил-мочевины,
1-(3-амино-пропил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3,3-диметил-мочевины,
1-(3-амино-пропил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-(3,5-диметил-изоксазол-4-ил)-мочевины, пирролидин-1-карбоновой кислоты
(3-амино-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, изоксалидин-2-карбоновой кислоты,
(3-амино-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, 4-метансульфонил-пиперазин-1-карбоновой кислоты,
(3-амино-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, 4-метансульфонил-пиперидин-1-карбоновой кислоты,
(3-амино-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, морфолин-4-карбоновой кислоты,
(3-амино-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, морфолин-4-карбоновой кислоты,
((S)-3-амино-4-метокси-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1-((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-метил-мочевины, морфолин-4-карбоновой кислоты,
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1,1-диоксо-1-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты
(3-амино-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
пирролидин-1-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1-((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3,3-диметил-мочевины,
4-метансульфонил-пиперазин-1-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1-((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-(3,5-ди-метил-изоксазол-4-ил)-мочевины,
1,1-диоксо-1-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-2-фтор-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
изоксалидин-2-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, тиоморфолин-4-карбоновой кислоты
(3-амино-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, изоксалидин-2-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-2-фтор-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, пирролидин-1-карбоновой кислоты,
((S)-3-амино-2-фтор-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-и мидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
морфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-2-фтор-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1,1-диоксо-1-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1-оксо-1-тиоморфолин-4-карбоновой кислоты
(3-амино-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, морфолин-4-карбоновой кислоты,
((S)-3-амино-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
4-метансульфонил-пиперазин-1-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-2-фтор-пропил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
морфолин-4-карбоновой кислоты
((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,3,5-трифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, морфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,3,5-трифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, морфолин-4-карбоновой кислоты
((R)-3-амино-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
(2R,6S)-2,6-диметил-морфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, 4-изопропил-пиперазин-1-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1-((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-изопропил-мочевины,
1-((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-циклопропилметил-мочевины,
1-((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-(тетрагидро-пиран-4-ил)-мочевины, морфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(S)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
этилового эфира 4-(3-((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-3-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-уреидо)-пиперидин-1-карбоновой кислоты,
(2S,6R)-2,6-диметил-морфолин-4-карбоновой кислоты
((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
(S)-3-гидрокси-пирролидин-1-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
(R)-3-гидрокси-пирролидин-1-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
1-((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-циклопропил-мочевины,
(S)-2-гидразинокарбонил-пирролидин-1-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
метилового эфира (S)-1-((3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-карбамоил)-пирролидин-2-карбоновой кислоты,
1-((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-метил-мочевины,
1-((S)-3-амино-4-метокси-бутил)-1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-метил-мочевины, морфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-(3-гидрокси-бензил)-4-(2,3,5-трифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
(2S,6R)-2,6-диметил-морфолин-4-карбоновой кислоты
((S)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-(3-гидрокси-бензил)-4-(2,3,5-трифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида, пирролидин-1-карбоновой кислоты
((R)-3-амино-4-фтор-бутил)-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-амида,
N-[(3S)-3-амино-4-фторбутил]-М-{(1R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметилпропил}-N'-гидроксимочевины,
N-[(3R)-3-амино-4-фторбутил]-N-{(1R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметилпропил}-N'-гидроксимочевины,
1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-1-[(S)-3-(1,3-диоксо-1,3-дигидро-изоиндол-2-ил)-4-фтор-бутил]-3-метил-мочевины и
'N-[(S)-3-(1-{(R)-1-[1-бензил-4-(2,5-дифтор-фенил)-1Н-имидазол-2-ил]-2,2-диметил-пропил}-3-метил-уреидо)-1-фторметил-пропил]-N'-метил-фталамида.
37. Фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать KSP, содержащая терапевтически эффективное количество замещенного имидазола по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
38. Композиция по п.37, содержащая, по меньшей мере, один дополнительный агент, предназначенный для лечения рака.
39. Композиция по п.38, содержащая дополнительный агент, предназначенный для лечения рака, выбранный из группы, состоящей из иринотекана, топотекана, гемцитабина, иматиниба, 5-фторурацила, лейковорина, карбоплатина, цисплатина, доцетаксела, паклитаксела, тезацитабина, циклофосфамида, алкалоидов барвинка, антрациклинов, ритуксимаба и трастузумаба.
40. Способ лечения болезни, которая, по меньшей мере, отчасти связана с активностью KSP, у пациента-млекопитающего, нуждающегося в данном лечении, характеризующийся тем, что вводят терапевтически эффективное количество композиции по п.37.
41. Способ по п.40 для лечения клеточного пролиферативного заболевания.
42. Способ по п.41 для лечения рака.
43. Способ по п.42 для лечения рака легкого и бронхов, простаты, молочной железы, поджелудочной железы, толстой и прямой кишки, щитовидной железы, желудка, печени и внутрипеченочного желчного протока, почки и почечной лоханки, мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, яичника, множественной миеломы, рака пищевода, острого миелогенного лейкоза, хронического миелогенного лейкоза, лимфолейкоза, миелоидного лейкоза, рака головного мозга, полости рта и глотки, гортани, тонкой кишки, не-Ходжкинской лимфомы, меланомы и ворсинчатой аденомы толстой кишки.
44. Способ по п.43, характеризующийся тем, что дополнительно вводят один дополнительный агент для лечения рака.
45. Способ по п.44, характеризующийся тем, что в качестве дополнительного агента для лечения рака используют иринотекан, топотекан, гемцитабин, иматиниб, 5-фторурацил, лейковорин, карбоплатин, цисплатин, доцетаксел, паклитаксел, тезацитабин, циклофосфамид, алкалоид барвинка, антрациклин, ритуксимаб и трастузумаб.
46. Способ ингибирования кинезина KSP у пациента-млекопитающего, включающий введение пациенту эффективного ингибирующего KSP количества замещенного имидазола по п.1.
47. Применение композиции по п.37 для изготовления лекарственного средства для лечения рака.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US70690105P | 2005-08-09 | 2005-08-09 | |
| US60/706,901 | 2005-08-09 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008108939A true RU2008108939A (ru) | 2009-09-20 |
| RU2413721C2 RU2413721C2 (ru) | 2011-03-10 |
| RU2413721C9 RU2413721C9 (ru) | 2011-05-20 |
Family
ID=37421032
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008108939/04A RU2413721C9 (ru) | 2005-08-09 | 2006-08-09 | Замещенные имидазолы, фармацевтическая композиция, способ лечения заболевания, связанного по крайней мере с активностью ksp, и способ ингибирования ksp |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7626040B2 (ru) |
| EP (1) | EP1912972B1 (ru) |
| JP (1) | JP4975745B2 (ru) |
| KR (1) | KR20080036611A (ru) |
| CN (1) | CN101253167A (ru) |
| AR (1) | AR056025A1 (ru) |
| AT (1) | ATE526324T1 (ru) |
| AU (1) | AU2006279991B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0614547A2 (ru) |
| CA (1) | CA2618747A1 (ru) |
| ES (1) | ES2374449T3 (ru) |
| GT (1) | GT200600366A (ru) |
| MY (1) | MY147188A (ru) |
| PE (1) | PE20070352A1 (ru) |
| PL (1) | PL1912972T3 (ru) |
| PT (1) | PT1912972E (ru) |
| RU (1) | RU2413721C9 (ru) |
| TW (1) | TW200800951A (ru) |
| WO (1) | WO2007021794A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2007323998B2 (en) * | 2006-11-13 | 2011-09-22 | Novartis Ag | Substituted pyrazole and triazole compounds as KSP inhibitors |
| MX2009007260A (es) | 2007-01-05 | 2009-07-10 | Novartis Ag | Derivados de imidazol como inhibidores de proteina de huso de cinesina (eg-5). |
| EP2220061B1 (en) | 2007-10-19 | 2016-02-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spiro-condensed 1, 3, 4-thiadiazole derivatives for inhibiting ksp kinesin activity |
| US8252832B2 (en) * | 2007-12-14 | 2012-08-28 | Novartis Ag | Kinesin inhibitors as cancer therapeutics |
| EA201201404A1 (ru) | 2010-04-15 | 2013-04-30 | Новартис Аг | Триазолы как ингибиторы кбв (кинезин-белок веретена) |
| US9498540B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-22 | Novartis Ag | Cell proliferation inhibitors and conjugates thereof |
| JP2016516035A (ja) * | 2013-03-15 | 2016-06-02 | ノバルティス アーゲー | 細胞増殖阻害剤およびそれらのコンジュゲート |
| US10022453B2 (en) * | 2013-12-23 | 2018-07-17 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Antibody drug conjugates (ADCs) with kinesin spindel protein (KSP) |
| WO2016020791A1 (en) | 2014-08-05 | 2016-02-11 | Novartis Ag | Ckit antibody drug conjugates |
| EP4406606A3 (de) * | 2015-06-22 | 2024-10-09 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Binder-wirkstoff-konjugate (adcs) und binder-prodrug-konjugate (apdcs) mit enzymatisch spaltbaren g |
| CA2990398A1 (en) * | 2015-06-23 | 2016-12-29 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Antibody drug conjugates of kinesin spindel protein (ksp) inhibitors with anti-cd123-antibodies |
| US11001636B2 (en) | 2016-06-15 | 2021-05-11 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Specific antibody-drug-conjugates (ADCs) with KSP inhibitors and anti-CD123-antibodies |
| CN110072556B (zh) | 2016-12-21 | 2023-05-02 | 拜耳制药股份公司 | 具有ksp抑制剂的特异性抗体药物缀合物(adc) |
| MX2019007641A (es) | 2016-12-21 | 2019-09-09 | Bayer Pharma AG | Conjugados de ligando-farmaco (adcs) con grupos escindibles enzimaticamente. |
| MX2020013832A (es) | 2018-06-18 | 2021-03-25 | Bayer Ag | Conjugados de ligante/agente activo dirigidos contra cxcr5 que tienen enlazadores escindibles enzimaticamente y un perfil de actividad mejorado. |
| CN109481436A (zh) * | 2018-08-21 | 2019-03-19 | 广东医科大学 | 血栓素a2合成酶抑制剂奥扎格雷在制备治疗吸烟所致肺癌药物中的应用 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
| US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5011472A (en) | 1988-09-06 | 1991-04-30 | Brown University Research Foundation | Implantable delivery system for biological factors |
| JP2001505585A (ja) | 1996-12-16 | 2001-04-24 | 藤沢薬品工業株式会社 | 新規アミド化合物およびそれらの一酸化窒素シンターゼ阻害剤としての用途 |
| US6117940A (en) | 1997-10-17 | 2000-09-12 | Mjalli; Adnan M. M. | Amino-ketone solid support templates |
| ATE279396T1 (de) * | 1998-06-12 | 2004-10-15 | Sod Conseils Rech Applic | Imidazolderivate und ihre verwendung als somatostatin rezeptorliganden |
| ES2263501T3 (es) * | 1999-10-27 | 2006-12-16 | Cytokinetics, Inc. | Procedimiento y composiciones que utilizan quinazolinonas. |
| US6545004B1 (en) * | 1999-10-27 | 2003-04-08 | Cytokinetics, Inc. | Methods and compositions utilizing quinazolinones |
| AU2001227812A1 (en) | 2000-05-02 | 2001-11-12 | Advanced Syntech, Llc A Kentucky Limited Liability Corporation | A novel solid support template for preparation of highly functionalized heterocycle compounds |
| JP2004518613A (ja) * | 2000-08-01 | 2004-06-24 | ソシエテ・ドゥ・コンセイユ・ドゥ・ルシェルシュ・エ・ダプリカーション・シャンティフィック・エス・ア・エス | イミダゾリル誘導体 |
| DE10211770A1 (de) | 2002-03-14 | 2003-10-02 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neue substituierte Piperidine, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US7026312B2 (en) * | 2002-03-14 | 2006-04-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Substituted piperidines, pharmaceutical compositions containing these compounds, their use and processes for the preparation thereof |
| RU2005100783A (ru) * | 2002-06-14 | 2005-07-20 | Мерк энд Ко., Инк. (US) | Ингибиторы митотического кинезина |
| WO2004071448A2 (en) | 2003-02-12 | 2004-08-26 | Transtech Pharma Inc. | Substituted azole derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatases |
| JP2007500213A (ja) * | 2003-05-07 | 2007-01-11 | サイトキネティクス・インコーポレーテッド | 化合物、組成物および方法 |
| WO2004103282A2 (en) * | 2003-05-15 | 2004-12-02 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
| JP2007532626A (ja) | 2004-04-14 | 2007-11-15 | ファイザー・インク | Ｈｉｖ治療用硫黄連結イミダゾール化合物 |
| US7618981B2 (en) | 2004-05-06 | 2009-11-17 | Cytokinetics, Inc. | Imidazopyridinyl-benzamide anti-cancer agents |
| CA2571002A1 (en) * | 2004-06-18 | 2006-01-05 | Chiron Corporation | N-(1-(1-benzyl-4-phenyl-1h-imidazol-2-yl)-2,2-dimethylpropyl)benzamide derivatives and related compounds as kinesin spindle protein (ksp) inhibitors for the treatment of cancer |
-
2006
- 2006-08-08 TW TW095129062A patent/TW200800951A/zh unknown
- 2006-08-08 MY MYPI20063824A patent/MY147188A/en unknown
- 2006-08-09 PE PE2006000968A patent/PE20070352A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-09 US US11/502,303 patent/US7626040B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-09 AU AU2006279991A patent/AU2006279991B2/en not_active Ceased
- 2006-08-09 JP JP2008526175A patent/JP4975745B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-08-09 KR KR1020087003946A patent/KR20080036611A/ko not_active Ceased
- 2006-08-09 AT AT06789653T patent/ATE526324T1/de active
- 2006-08-09 PL PL06789653T patent/PL1912972T3/pl unknown
- 2006-08-09 AR ARP060103489A patent/AR056025A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-08-09 CA CA002618747A patent/CA2618747A1/en not_active Abandoned
- 2006-08-09 ES ES06789653T patent/ES2374449T3/es active Active
- 2006-08-09 PT PT06789653T patent/PT1912972E/pt unknown
- 2006-08-09 BR BRPI0614547-7A patent/BRPI0614547A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-08-09 RU RU2008108939/04A patent/RU2413721C9/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-08-09 GT GT200600366A patent/GT200600366A/es unknown
- 2006-08-09 CN CNA2006800293472A patent/CN101253167A/zh active Pending
- 2006-08-09 WO PCT/US2006/031129 patent/WO2007021794A1/en not_active Ceased
- 2006-08-09 EP EP06789653A patent/EP1912972B1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AR056025A1 (es) | 2007-09-12 |
| CA2618747A1 (en) | 2007-02-22 |
| EP1912972A1 (en) | 2008-04-23 |
| RU2413721C9 (ru) | 2011-05-20 |
| WO2007021794A1 (en) | 2007-02-22 |
| US20070037853A1 (en) | 2007-02-15 |
| PL1912972T3 (pl) | 2012-02-29 |
| KR20080036611A (ko) | 2008-04-28 |
| CN101253167A (zh) | 2008-08-27 |
| US7626040B2 (en) | 2009-12-01 |
| TW200800951A (en) | 2008-01-01 |
| HK1111995A1 (en) | 2008-08-22 |
| GT200600366A (es) | 2007-05-10 |
| PE20070352A1 (es) | 2007-05-30 |
| RU2413721C2 (ru) | 2011-03-10 |
| ATE526324T1 (de) | 2011-10-15 |
| PT1912972E (pt) | 2012-01-06 |
| JP4975745B2 (ja) | 2012-07-11 |
| ES2374449T3 (es) | 2012-02-16 |
| JP2009504664A (ja) | 2009-02-05 |
| AU2006279991B2 (en) | 2011-09-29 |
| MY147188A (en) | 2012-11-14 |
| AU2006279991A1 (en) | 2007-02-22 |
| BRPI0614547A2 (pt) | 2011-03-29 |
| EP1912972B1 (en) | 2011-09-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008108939A (ru) | Замещенные имидазолы, фармацевтическая композиция, способ лечения заболевания, связанного по крайней мере с активностью ksp, способ ингибирования ksp, лекарственное средство для лечения рака | |
| ES2261658T3 (es) | Antagonistas nmda/nr2b heterociclicos no arilicos n-sustituidos. | |
| RU2433128C2 (ru) | Новые пиримидиновые производные и их применение в терапии, а также применение пиримидиновых производных в изготовлении лекарственного средства для предупреждения и/или лечения болезни альцгеймера | |
| ES2312472T3 (es) | Compuesto alifatico de cinco miembros de anillo que contiene nitrogeno. | |
| RU2401265C2 (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| RU2373209C2 (ru) | Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ | |
| JP2009504664A5 (ru) | ||
| ES2461799T3 (es) | Derivados de indolil-piridona que tienen actividad inhibidora de la quinasa de control 1 | |
| KR102510858B1 (ko) | 알파 v 인테그린 억제제로서의 아졸 아미드 및 아민 | |
| ES2576497T3 (es) | Compuesto de piperidina novedoso o sal del mismo | |
| RU2003115429A (ru) | Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с | |
| RU2430923C2 (ru) | Тиазолилдигидрохиназолины | |
| RU2007101612A (ru) | N-(бензил-4-фенил-1н-имидазол-2-ил)-2, 2-диметилпропил)бензамидные производные и родственные соединения в качестве ингибиторов кинезинового белка веретена (ksp) для лечения рака | |
| RU2011111592A (ru) | Замещенные аминоинданы и их аналоги и их применение в фармацевтике | |
| CN101605540A (zh) | 使用mek抑制剂的方法 | |
| RU2011107437A (ru) | Ингибиторы кинуренин-3-моноксигеназы | |
| RU2007102429A (ru) | Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ | |
| US20210261542A1 (en) | Compounds which inhibit rna polymerase, compositions including such compounds, and their use | |
| RU2013155456A (ru) | Соединения пирролидинилмочевины и пирролидинилтиомочевины как ингибиторы киназы trka | |
| MXPA05010816A (es) | Derivados de 4-(4- (heterociclilalcox}fenil)- 1-(heterociclil- carbonil) piperidina y compuestos relacionados como antagonistas de h3 de la histamina para el tratamiento de enfermedades neurologicas tales como alzheimer. | |
| JP2021533125A (ja) | Ｔｌｒ７／８アンタゴニストおよびそれらの使用 | |
| FI3911631T3 (fi) | Uusia substituoituja sulfonyyliureajohdannaisia | |
| WO2012003829A1 (en) | Novel homopiperazine derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors and pharmaceutical use thereof | |
| JPWO2021087025A5 (ru) | ||
| AU2021242143B2 (en) | Aminopyrimidine derivatives and their use as Aryl hydrocarbon receptor modulators |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Reissue of patent specification | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130810 |