[go: up one dir, main page]

RU2008122404A - Новые производные бензимидазола в качестве ингибиторов ваниллоидного рецептора 1 (vr1) - Google Patents

Новые производные бензимидазола в качестве ингибиторов ваниллоидного рецептора 1 (vr1) Download PDF

Info

Publication number
RU2008122404A
RU2008122404A RU2008122404/04A RU2008122404A RU2008122404A RU 2008122404 A RU2008122404 A RU 2008122404A RU 2008122404/04 A RU2008122404/04 A RU 2008122404/04A RU 2008122404 A RU2008122404 A RU 2008122404A RU 2008122404 A RU2008122404 A RU 2008122404A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
benzimidazol
acetamide
nitro
phenyl
Prior art date
Application number
RU2008122404/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2427573C2 (ru
Inventor
Евгени БЕСИДСКИ (SE)
Евгени Бесидски
Эндрю ГРИФФИН (CA)
Эндрю Гриффин
Дени ЛАБРЕККЕ (CA)
Дени ЛАБРЕККЕ
Шон ДЖОНСТОУН (CA)
Шон Джонстоун
Пол ДЖОНС (CA)
Пол ДЖОНС
Ингер КЕРС (SE)
Ингер Керс
Мартин НЮЛЕФ (SE)
Мартин Нюлеф
Карин СКОГХОЛЬМ (SE)
Карин СКОГХОЛЬМ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38189102&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008122404(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2008122404A publication Critical patent/RU2008122404A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2427573C2 publication Critical patent/RU2427573C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее формулу ! ! где R1 выбран из нитро, циано, галогено и ацетила; ! R2 выбран из фенила, гетероарила, фенилметила и фенилоксиметила; ! где R2 возможно замещен одним или более заместителем(ями) Q, выбранным(и) из ! С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеноалкила, галогено, С1-6галогеноалкокси, С3-7циклоалкокси, С3-7циклоалкила, С1-6алкинила, С3-7циклоалкилалкокси, С3-7гетероциклоалкилокси и С1-3алкоксиС1-6алкокси, причем указанный(ые) заместитель(и) Q присоединен(ы) к ароматическому(им) и/или гетероароматическому(им) кольцу(ам) R2; ! R3 представляет собой Н или F; ! R4 представляет собой метил, метоксикарбонил или этил; или R2 и R4 вместе могут образовывать моноциклическую или бициклическую кольцевую систему; ! и его соли, сольваты или сольватированные соли. ! 2. Соединение по п.1, где R1 выбран из нитро, циано, фторо, хлоро и ацетила. ! 3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой нитро. ! 4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой циано или галогено. ! 5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой циано, хлоро или фторо. ! 6. Соединение по п.1, где R2 выбран из фенила, пиридинила, тиенила, фенилметила и фенилоксиметила. ! 7. Соединение по п.1, где R2 представляет собой фенил, замещенный одним или более заместителем(ями) Q, причем один заместитель Q находится в параположении относительно точки присоединения. ! 8. Соединение по п.1, где R2 представляет собой пиридин-3-ил, замещенный одним или более заместителем(ями) Q, причем один заместитель Q находится в положении 6 пиридинового кольца. ! 9. Соединение по п.1, где R2 представляет собой пиридин-2-ил, замещенный одним или более заместителем(ями) Q, причем один заместитель Q находится в положении 5 пиридинового кольца. !

Claims (41)

1. Соединение, имеющее формулу
Figure 00000001
где R1 выбран из нитро, циано, галогено и ацетила;
R2 выбран из фенила, гетероарила, фенилметила и фенилоксиметила;
где R2 возможно замещен одним или более заместителем(ями) Q, выбранным(и) из
С1-6алкила, С1-6алкокси, С1-6галогеноалкила, галогено, С1-6галогеноалкокси, С3-7циклоалкокси, С3-7циклоалкила, С1-6алкинила, С3-7циклоалкилалкокси, С3-7гетероциклоалкилокси и С1-3алкоксиС1-6алкокси, причем указанный(ые) заместитель(и) Q присоединен(ы) к ароматическому(им) и/или гетероароматическому(им) кольцу(ам) R2;
R3 представляет собой Н или F;
R4 представляет собой метил, метоксикарбонил или этил; или R2 и R4 вместе могут образовывать моноциклическую или бициклическую кольцевую систему;
и его соли, сольваты или сольватированные соли.
2. Соединение по п.1, где R1 выбран из нитро, циано, фторо, хлоро и ацетила.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой нитро.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой циано или галогено.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой циано, хлоро или фторо.
6. Соединение по п.1, где R2 выбран из фенила, пиридинила, тиенила, фенилметила и фенилоксиметила.
7. Соединение по п.1, где R2 представляет собой фенил, замещенный одним или более заместителем(ями) Q, причем один заместитель Q находится в параположении относительно точки присоединения.
8. Соединение по п.1, где R2 представляет собой пиридин-3-ил, замещенный одним или более заместителем(ями) Q, причем один заместитель Q находится в положении 6 пиридинового кольца.
9. Соединение по п.1, где R2 представляет собой пиридин-2-ил, замещенный одним или более заместителем(ями) Q, причем один заместитель Q находится в положении 5 пиридинового кольца.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой тиен-2-ил, замещенный одним или более заместителем(ями) Q, причем один заместитель Q находится в положении 5 тиофенового кольца.
11. Соединение по п.1, где R2 представляет собой фенилметил.
12. Соединение по п.1, где R2 представляет собой феноксиметил.
13. Соединение по п.1, где Q выбран из (1-метилпроп-2-ин-2-ил)окси, 1-метилпропилокси, 2,2,2-трифтор-этокси, 2,2,3,3-тетрафтор-пропокси, 2,2-дифтор-этокси, 2-фтор-1-фторметил-этокси, 2-фторэтокси, 2-метокси-1-метил-этокси, 2-метокси-пропокси, хлоро, хлор(дифтор)метила, циклопентилокси, циклопропила, циклопропилметокси, этокси, этинилфенила, фторо, изопропокси, изопропила, метокси, метилпиперазинила, метилпиперидинилокси, пропокси, трет-бутила, трифторметокси и трифторметила.
14. Соединение по п.1, где R2 замещен двумя заместителями Q, один из которых выбран из 2-фтор-1-фторметил-этокси, 2-фторэтокси, циклопентилокси, метокси, 2-фтор-1-фторметил-этокси, 2-метоксипропилокси, метилпиперазинила и метилпиперидинилокси, а другой выбран из хлоро, фторо и трифторметила.
15. Соединение по п.1, где R4 представляет собой метил.
16. Соединение по п.1, где R2 и R4 вместе образуют моноциклическую или бициклическую кольцевую систему.
17. Соединение по п.1, где R2 и R4 вместе образуют бициклическую кольцевую систему.
18. Соединение по п.1, где R2 и R4 вместе образуют хроманильную группу.
19. Соединение по п.1, где
R1 выбран из нитро, циано, хлоро, фторо и ацетила и
R2 представляет собой фенил, замещенный одним или более заместителем(ями) Q, выбранным(и) из (1-метилпроп-2-ин-2-ил)окси, 1-метилпропилокси, 2,2,2-трифтор-этокси, 2,2,3,3-тетрафтор-пропокси, 2,2-дифторэтокси, 2-фтор-1-фторметил-этокси, 2-фторэтокси, 2-метокси-1-метил-этокси, 2-метокси-пропокси, хлоро, хлор(дифтор)метила, циклопентилокси, циклопропила, этокси, этинилфенила, фторо, изопропила, метилпиперазинила, метилпиперидинилокси, пропокси, трет-бутила, трифторметокси и трифторметила, причем один заместитель Q находится в параположении относительно точки присоединения.
20. Соединение по п.19, где
R1 выбран из нитро, циано и фторо и
R2 представляет собой фенил, замещенный одним или более заместителем(ями) Q, выбранным(и) из (1-метилпроп-2-ин-2-ил)окси, 1-метилпропилокси, 2,2,2-трифтор-этокси, 2,2,3,3-тетрафтор-пропокси, 2-фторэтокси, 2-метокси-1-метил-этокси, хлоро, циклопентилокси, циклопропила, этокси, этинилфенила, фторо, изопропила, метилпиперазинила, метилпиперидинилокси, пропокси, трет-бутила, трифторметокси и трифторметила, причем один заместитель Q находится в параположении относительно точки присоединения.
21. Соединение по п.1, где
R1 выбран из нитро, циано, хлоро и фторо и
R2 представляет собой пиридинил или тиенил, замещенный одним или более заместителем(ями) Q, выбранным(и) из 2,2,2-трифтор-этокси, 2,2,3,3-тетрафтор-пропокси, 2,2-дифтор-этокси, 2-фтор-1-фторметил-этокси, 2-фторэтокси, 2-изопропокси, хлоро, циклопентилокси, циклопропилметокси, изопропокси, трет-бутила и трифторметила.
22. Соединение по п.21, где
R2 представляет собой пиридинил или тиенил, замещенный одним или более заместителем(ями) Q, выбранным(и) из 2,2,2-трифтор-этокси, 2,2,3,3-тетрафтор-пропокси, 2,2-дифтор-этокси, 2-изопропокси, хлоро, циклопентилокси, циклопропилметокси, изопропокси, трет-бутила и трифторметила.
23. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из
2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-ацетил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(1-{4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]фенил}этил)ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(1-{4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]фенил}этил)ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(1-{4-[хлор(дифтор)метил]фен ил}этил)ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[1-(4-этинилфенил)этил]ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(2,2-дифторэтокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил]этил}ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил]этил}ацетамида,
2-(7-хлор-бензимидазол-1-ил)-N-[1-(6-изопропокси-пиридин-3-ил)этил]-ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(1-{4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]фенил}этил)ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[1-(4-изопропилфенил)этил]ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[3-фтор-4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{(1S)-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-
2-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[1-(4-изопропилфенил)этил]ацетамида,
2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]пропил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-
3-ил]этил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил]этил}ацетамида,
метил(4-трет-бутилфенил){[(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетил]амино}ацетата,
N-((1S)-1-{4-[(1-метилпроп-2-ин-2-ил)окси]фенил}этил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-((1S)-1-{4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]фенил}этил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(1-{2-хлор-4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]фенил}этил)-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(1-{4-[хлор(дифтор)метил]фенил}этил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(1-{5-хлор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]пиридин-3-ил}этил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(1-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]пиридин-3-ил}этил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[(1S)-1-(4-{[(1S)-1-метилпропил]окси}фенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[(13)-1-(4-этоксифенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[(1S)-1-(4-изопропоксифенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[(3R)-5-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-3-ил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[(3R)-8-фтор-5-метокси-3,4-дигидро-2Н-хромен-3-ил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1 -ил)ацетамида,
N-[1-(4-{[(2S)-2-метоксипропил]окси}фенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(4-циклопропилфенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(4-этинилфенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(4-трет-бутилфенил)этил]-2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[(1S)-1-(4-трет-бутилфенил)этил]-2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(4-трет-бутилфенил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(5-изопропоксипиридин-2-ил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(5-трет-бутил-2-тиенил)этил]-2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(5-трет-бутил-2-тиенил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(5-трет-бутил-2-тиенил)этил]-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(5-трет-бутилпиридин-2-ил)этил]-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(6-изопропоксипиридин-3-ил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[2-(4-хлорфенил)-1-метилэтил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{(1S)-1-[4-(2-фторэтокси)фенил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{(1S)-1-[4-(2-метокси-1-метилэтокси)фенил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[4-(2,2-дифторэтокси)фенил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1ил)ацетамида,
N-{1-[4-(циклопентилокси)-3-фторфенил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[4-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]-3-(трифторметил)фенил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[4-{[(2S)-2-метоксипропил]окси}-3-(трифторметил)фенил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[5-(цикпопропилметокси)пиридин-2-ил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[5-хлор-6-(2-фторэтокси)пиридин-3-ил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[6-(2-фторэтокси)пиридин-3-ил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[6-(циклопентилокси)пиридин-3-ил1]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-метил-2-[3-(трифторметил)фенокси]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(6-трет-бутил-2-метоксипиридин-3-ил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(6-трет-бутил-2-метилпиридин-3-ил)этил]-2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(6-трет-бутил-4-метилпиридин-3-ил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(6-трет-бутил-2-хлорпиридин-3-ил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида и
N-[1-(6-трет-бутилпиридин-3-ил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида.
24. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из N-((1S)-1-{4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]фенил}этил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1 -ил)ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил]этил}ацетамида,
N-[1-(4-трет-бутилфенил)этил]-2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамид и
N-[(1S)-1-(4-трет-бутилфенил)этил]-2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида.
25. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из
2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-ацетил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(1-{4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]фенил}этил)ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(1-{4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]фенил}этил)ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(1-{4-[хлор(дифтор)метил]фенил}этил)ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[1-(4-этинилфенил)этил]ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(2,2-дифторэтокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(1-{4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]фенил}этил)ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[1-(4-изопропилфенил)этил]ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[3-фтор-4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{(1S)-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]-2-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[1-(4-изопропилфенил)этил]ацетамида,
2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(1,1,2,2-тетрафторэтокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметокси)фенил]этил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}ацетамида,
метил(4-трет-бутилфенил){[(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетил]амино}ацетата,
N-((1S)-1-{4-[(1-метилпроп-2-ин-2-ил)окси]фенил}этил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-((1S)-1-{4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]фенил}этил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(1-{2-хлор-4-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]фенил}этил)-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(1-{4-[хлор(дифтор)метил]фенил}этил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[(1S)-1-(4-{[(1S)-1-метилпропил]окси}фенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[(1S)-1-(4-этоксифенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[(1S)-1-(4-изопропоксифенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(4-{[(2S)-2-метоксипропил]окси}фенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(4-циклопропилфенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(4-этинилфенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(4-трет-бутилфенил)этил]-2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[(1S)-1-(4-трет-бутилфенил)этил]-2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(4-трет-бутилфенил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{(1S)-1-[4-(2-фторэтокси)фенил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{(1S)-1-[4-(2-метокси-1-метилэтокси)фенил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[4-(2,2-дифторэтокси)фенил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[4-(циклопентилокси)-3-фторфенил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[4-[(1-мeтилпипepидин-4-ил)oкcи]-3-(тpифтopмeтил)фeнил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида и
N-{1-[4-{[(2S)-2-метоксипропил]окси}-3-(трифторметил)фенил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида.
26. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из
N-{1-[6-(2-фторэтокси)пиридин-3-ил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(1-{6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]пиридин-3-ил}этил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[6-(циклопентилокси)пиридин-3-ил]этил}-2-(7-нитро-1 Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-(1-{5-хлор-6-[2-фтор-1-(фторметил)этокси]пиридин-3-ил}этил)-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]пропил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этил}ацетамида,
N-{1-[3-xлop-5-(тpифтopмeтил)пиpидин-2-ил]этил}-2-(7-нитpo-1H-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[5-хлор-6-(2-фторэтокси)пиридин-3-ил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
2-(7-хлор-бензимидазол-1-ил)-N-[1-(6-изопропокси-пиридин-3-ил)-этил]-ацетамида,
N-[1-(6-изопропоксипиридин-3-ил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-{1-[5-(циклопропилметокси)пиридин-2-ил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(5-изопропоксипиридин-2-ил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(5-трет-бутилпиридин-2-ил)этил]-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(5-трет-бутил-2-тиенил)этил]-2-(7-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(5-трет-бутил-2-тиенил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил]этил}ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил]этил}ацетамида,
2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил]этил}ацетамида,
2-(7-хлор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-{1-[6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил]этил}ацетамида,
N-{1-[6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил]этил}-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида и
N-[1-(5-трет-бутил-2-тиенил)этил]-2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида.
27. Соединения по п.1, выбранные из группы, состоящей из
N-[1-(6-рет-бутил-2-метоксипиридин-3-ил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(6-трет-бутил-2-метилпиридин-3-ил)этил]-2-(6,7-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(6-трет-бутил-4-метилпиридин-3-ил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(6-трет-бутил-2-хлорпиридин-3-ил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(6-трет-бутилпиридин-3-ил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
N-[1-(4-трет-бутилфенил)этил]-2-(7-циано-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида и
2-(7-ацетил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[(1S)-1-(4-трет-бутилфенил)этил]ацетамида.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-27 в качестве активного ингредиента совместно с одним или более фармацевтически приемлемыми разбавителями, эксципиентами и/или инертными носителями.
29. Фармацевтическая композиция по п.28 для использования в лечении расстройств, опосредованных ваниллоидным рецептором 1 (VR1) и для лечения острых и хронических болевых расстройств, таких, как острая или хроническая невропатическая боль и острая или хроническая воспалительная боль, и/или респираторных заболеваний.
30. Соединение по любому из пп.1-27 для применения в терапии.
31. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-27 в изготовлении лекарственного средства.
32. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-27 в изготовлении лекарственного средства для лечения расстройств, опосредованных VR1, и/или для лечения острых и хронических болевых расстройств, таких, как острая или хроническая невропатическая боль и острая или хроническая воспалительная боль, и/или респираторных заболеваний.
33. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-27 в изготовлении лекарственного средства для лечения острой и хронической ноцицептивной боли.
34. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-27 в изготовлении лекарственного средства для лечения артрита, остеоартрита, ревматоидного артрита, фибромиалгии, поясничной боли, послеоперационной боли, висцеральных болей, таких, как хроническая боль в области таза, цистита, синдрома раздраженного кишечника (IBS), панкреатита, ишемии, ишиаса, диабетической невропатии, рассеянного склероза, интерстициального цистита и/или боли, связанной интерстициальным циститом, невропатии при ВИЧ, астмы, кашля, хронического обструктивного легочного заболевания, конкретно хронической обструктивной болезни легких (COPD) и эмфиземы, легочного фиброза и интерстициального легочного заболевания, и/или воспалительного кишечного заболевания (IBD), заболевания гастроэзофагеальный рефлюкс (GERD), боли и других признаков и симптомов, ассоциированных с псориазом, боли и других признаков и симптомов, ассоциированных с раком, рвоты, энуреза, и/или гиперактивного мочевого пузыря, включая признаки и/или симптомы, относящиеся к указанным заболеваниям.
35. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-27 в изготовлении лекарственного средства для лечения ожирения и/или мигрени.
36. Применение соединений формулы I по любому из пп.1-27 в изготовлении лекарственного средства для лечения боли, вызванной ожогом, и/или воспалительной боли вследствие ожоговых травм.
37. Способ лечения расстройств, опосредованных VR1, и лечения острых и хронических болевых расстройств, таких, как острая или хроническая невропатическая боль и острая или хроническая воспалительная боль, и/или респираторных заболеваний, включающий введение нуждающемуся в таком лечении млекопитающему, включая человека, терапевтически эффективного количества соединений формулы I по любому из пп.1-27.
38. Соединения, выбранные из группы, состоящей из
N-[(1S)-1-(4-гидроксифенил)этил]-2-(7-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)ацетамида,
1-[6-(2-фторэтокси)пиридин-3-ил]этанамина,
1-[6-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-3-ил]этанамина,
1-[6-(2,2-дифторэтокси)пиридин-3-ил]этанамина,
1-[6-(2,2,3,3-тетрафторпропокси)пиридин-3-ил]этанамина,
1-[6-(циклопентилокси)пиридин-3-ил]этанамина,
1-(4-{[(2S)-2-метоксипропил]окси}фенил)этанамина,
1-[4-(2,2,2-трифторэтокси)фенил]этанамина,
1-[4-[(1-метилпиперидин-4-ил)окси]-3-(трифторметил)фенил]этанамина,
1-[4-{[(2S)-2-метоксипропил]окси}-3-(трифторметил)фенил]этанамина,
6-трет-бутил-4-метилникотиннитрила,
[1-(6-трет-бутилпиридин-3-ил)этил]амина,
[1-(6-трет-бутил-2-хлорпиридин-3-ил)этил]амина,
[1-(6-трет-бутил-2-метоксипиридин-3-ил)этил]амина,
[1-(6-трет-бутил-4-метилпиридин-3-ил)этил]амина,
6-трет-бутил-2-метилникотиннитрила и
[1-(6-трет-бутил-2-метилпиридин-3-ил)этил]амина.
39. Применение соединений по п.38 в качестве промежуточных соединений для получения соединения формулы I.
40. Способ получения соединения формулы I, где R1, R2, R3 и R4 такие, как определено для формулы I
Figure 00000002
при котором соединение формулы II или его депротонированную форму обрабатывают в подходящем растворителе активатором, выбранным из оксалилхлорида, O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфата, 1,3-дициклогексилкарбодиимида, 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимида гидрохлорида или 1,1'-карбонилдиимдазола, и после этого обрабатывают амином NH2CHR2R4.
41. Способ получения соединения формулы Iа, где R1 и R3 такие, как определено для формулы I
Figure 00000003
при котором соединение формулы III превращают в соединение формулы Ia в результате реакции Мицунобу со спиртом R5OH, где R5 выбран из С1-6алкила, С1-6галогеноалкила, С3-7циклоалкила, С3-7циклоалкилалкила, С3-7гетероциклоалкила, С1-3алкоксиС1-6алкила и С1-3алкилС1-6алкокси.
RU2008122404/04A 2005-12-23 2006-12-21 Новые производные бензимидазола в качестве ингибиторов ваниллоидного рецептора 1 (vr1) RU2427573C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75360405P 2005-12-23 2005-12-23
US60/753,604 2005-12-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008122404A true RU2008122404A (ru) 2010-01-27
RU2427573C2 RU2427573C2 (ru) 2011-08-27

Family

ID=38189102

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008122404/04A RU2427573C2 (ru) 2005-12-23 2006-12-21 Новые производные бензимидазола в качестве ингибиторов ваниллоидного рецептора 1 (vr1)

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7618993B2 (ru)
EP (1) EP1966156B1 (ru)
JP (1) JP2009521431A (ru)
KR (1) KR20080080212A (ru)
CN (1) CN101389610B (ru)
AR (1) AR058705A1 (ru)
AT (1) ATE538101T1 (ru)
AU (1) AU2006327320B2 (ru)
BR (1) BRPI0620410A2 (ru)
CA (1) CA2634804A1 (ru)
EC (1) ECSP088584A (ru)
ES (1) ES2377661T3 (ru)
IL (1) IL191753A0 (ru)
NO (1) NO20083246L (ru)
NZ (1) NZ569923A (ru)
RU (1) RU2427573C2 (ru)
TW (1) TW200736227A (ru)
UA (1) UA96277C2 (ru)
UY (1) UY30048A1 (ru)
WO (1) WO2007073303A2 (ru)
ZA (1) ZA200805162B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0301446D0 (sv) * 2003-05-16 2003-05-16 Astrazeneca Ab New Compounds
TW200736227A (en) * 2005-12-23 2007-10-01 Astrazeneca Ab New compounds III
TWI433839B (zh) 2006-08-11 2014-04-11 Neomed Inst 新穎的苯并咪唑衍生物290
CA2702126A1 (en) * 2007-10-24 2009-04-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocycle amide t-type calcium channel antagonists
CA2719515C (en) 2008-04-18 2013-11-05 Daewoong Pharmaceutical Co., Ltd. A novel benzoxazine benzimidazole derivative, a pharmaceutical composition comprising the same, and a use thereof
CN102939296B (zh) 2010-06-15 2016-02-10 默克专利有限公司 金属络合物
KR101293384B1 (ko) 2010-10-13 2013-08-05 주식회사 대웅제약 신규 피리딜 벤조옥사진 유도체, 이를 포함하는 약학 조성물 및 이의 용도
AU2015329955A1 (en) * 2014-10-08 2017-05-11 Thomas Helledays Stiftelse For Medicinsk Forskning Heterocyclic compounds as DCTPP1 modulators
JO3719B1 (ar) 2014-11-20 2021-01-31 Takeda Pharmaceuticals Co 4- أوكسو-4،3- داي هيدرو-3،2،1- بنزوترايازينات كمواد ضابطة لأجل gpr139
JP2018052817A (ja) * 2015-01-21 2018-04-05 大日本住友製薬株式会社 新規ベンズイミダゾール誘導体およびその医薬用途
WO2018026371A1 (en) * 2016-08-04 2018-02-08 Sunovion Pharmaceuticals Inc. Dual nav1.2/5ht2a inhibitors for treating cns disorders
AU2020207426A1 (en) * 2019-01-08 2021-08-26 Neomed Institute - Institut Neomed Crystalline forms of (S)-2-(7-Cyano-1H-benzimidazol-1 yl)- N-{1-(4-(1-cyano-1-methylethyl)phenyl)ethyl}acetamide
EP4031552B1 (en) 2019-09-16 2024-11-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited Azole-fused pyridazin-3(2h)-one derivatives
KR20240006568A (ko) 2021-05-10 2024-01-15 알제큐어 파마 에이비 신규한 제형 및 용도
GB202217159D0 (en) 2022-11-16 2022-12-28 AlzeCure Pharma AB New use

Family Cites Families (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1186504A (en) 1966-10-15 1970-04-02 Fisons Pest Control Ltd Substituted Heterocyclic Compounds
IT1036004B (it) * 1968-05-21 1979-10-30 Abc Ist Biolog Chem Spa Acidt 3 indolil adetoidrossamici
BE793718A (fr) 1972-01-07 1973-07-05 Merck & Co Inc Aminobenzimidazoles
US4136189A (en) * 1975-09-16 1979-01-23 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Termekek Gyara R.T. 2-(5-nitro-furfurylidene)-amino-benzimidoles and fungicidal compositions containing the same
DE3347290A1 (de) 1983-12-28 1985-07-11 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue 2-phenyl-imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4738981A (en) * 1984-11-13 1988-04-19 Warner-Lambert Substituted trans-1,2-diaminocyclohexyl amide compounds
JPH06759B2 (ja) 1989-09-22 1994-01-05 ファイザー製薬株式会社 新規なベンゾイミダゾール化合物
DE4309969A1 (de) 1993-03-26 1994-09-29 Bayer Ag Substituierte heteroanellierte Imidazole
US5403851A (en) 1994-04-05 1995-04-04 Interneuron Pharmaceuticals, Inc. Substituted tryptamines, phenalkylamines and related compounds
DK0882718T3 (da) 1995-12-28 2005-12-12 Astellas Pharma Inc Benzimidazolderivater
GB9713484D0 (en) 1997-06-27 1997-09-03 Smithkline Beecham Plc Neuroprotective vanilloid compounds
JP2000095767A (ja) 1998-09-28 2000-04-04 Takeda Chem Ind Ltd 性腺刺激ホルモン放出ホルモン拮抗剤
PL353455A1 (en) 1999-08-12 2003-11-17 Pharmacia Italia S.P.A. 3(5)-amino-pyrazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
US6534651B2 (en) * 2000-04-06 2003-03-18 Inotek Pharmaceuticals Corp. 7-Substituted isoindolinone inhibitors of inflammation and reperfusion injury and methods of use thereof
CA2408156A1 (en) 2000-05-05 2001-11-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heterobicyclic sulfonamides and their use as platelet adp receptor inhibitors
WO2001096336A2 (en) 2000-06-14 2001-12-20 Warner-Lambert Company 6,5-fused bicyclic heterocycles
US6448281B1 (en) * 2000-07-06 2002-09-10 Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. Viral polymerase inhibitors
AU2001278771A1 (en) 2000-08-22 2002-03-04 Ono Pharmaceutical Co. Ltd. Carboxylic acid derivatives, process for producing the same and drugs containingthe same as the active ingredient
GB0031315D0 (en) 2000-12-21 2001-02-07 Glaxo Group Ltd Indole derivatives
ITTO20010110A1 (it) 2001-02-08 2002-08-08 Rotta Research Lab Nuovi derivati benzamidinici dotati di attivita' anti-infiammatoria ed immunosoppressiva.
GB0105895D0 (en) 2001-03-09 2001-04-25 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
SE0101387D0 (sv) 2001-04-20 2001-04-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0110901D0 (en) 2001-05-02 2001-06-27 Smithkline Beecham Plc Novel Compounds
IL158590A0 (en) 2001-06-11 2004-05-12 Biovitrum Ab Substituted sulfonamide compounds, process for their use as medicament for the treatment of cns disorders, obesity and type ii diabetes
TWI239942B (en) 2001-06-11 2005-09-21 Dainippon Pharmaceutical Co N-arylphenylacetamide derivative and pharmaceutical composition containing the same
AU2002325381A1 (en) 2001-07-31 2003-02-24 Bayer Healthcare Ag Naphthylurea and naphthylacetamide derivatives as vanilloid receptor 1 (vr1) antagonists
PE20030417A1 (es) 2001-09-13 2003-08-06 Smithkline Beecham Plc Derivados de urea como antagonistas del receptor vainilloide
TWI231757B (en) 2001-09-21 2005-05-01 Solvay Pharm Bv 1H-Imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
CA2468544A1 (en) 2001-12-10 2003-06-19 Amgen Inc. Vanilloid receptor ligands
GB0130550D0 (en) 2001-12-20 2002-02-06 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
ES2316777T3 (es) 2002-02-15 2009-04-16 Glaxo Group Limited Moduladores de receptores vainilloides.
US20030158188A1 (en) * 2002-02-20 2003-08-21 Chih-Hung Lee Fused azabicyclic compounds that inhibit vanilloid receptor subtype 1 (VR1) receptor
RS111204A (sr) 2002-06-20 2006-12-15 Biovitrum Ab. Nova jedinjenja korisna za lečenje gojaznosti, šećerne bolesti tipa ii i poremećaja cns
GB0221157D0 (en) 2002-09-12 2002-10-23 Glaxo Group Ltd Novel treatment
AU2003270199A1 (en) 2002-09-13 2004-04-30 Glaxo Group Limited Urea compounds active as vanilloid receptor antagonists for the treatment of pain
MXPA05003948A (es) * 2002-10-17 2005-06-17 Amgen Inc Derivados de bencimidazol y su uso como ligandos de receptor vaniloide.
SE0301446D0 (sv) 2003-05-16 2003-05-16 Astrazeneca Ab New Compounds
SE0301701D0 (sv) 2003-06-10 2003-06-10 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
GEP20084527B (en) 2003-09-03 2008-11-10 Pfizer Benzimidazolone compounds having 5-ht4 receptor agonistic activity
EP1736465A4 (en) * 2004-03-31 2009-06-17 Ajinomoto Kk ANILINE DERIVATIVES
SE0402284D0 (sv) * 2004-09-21 2004-09-21 Astrazeneca Ab New heterocyclic amides
TW200736227A (en) * 2005-12-23 2007-10-01 Astrazeneca Ab New compounds III
MX2008015923A (es) * 2006-06-29 2009-01-13 Hoffmann La Roche Derivados de bencimidazol, metodo para su produccion, su uso como agonistas fxr y preparaciones farmaceuticas que los contienen.
TWI433839B (zh) 2006-08-11 2014-04-11 Neomed Inst 新穎的苯并咪唑衍生物290

Also Published As

Publication number Publication date
ES2377661T3 (es) 2012-03-29
NO20083246L (no) 2008-09-11
EP1966156B1 (en) 2011-12-21
HK1121755A1 (en) 2009-04-30
AU2006327320A1 (en) 2007-06-28
ATE538101T1 (de) 2012-01-15
AR058705A1 (es) 2008-02-20
CN101389610A (zh) 2009-03-18
IL191753A0 (en) 2008-12-29
US20080171770A1 (en) 2008-07-17
TW200736227A (en) 2007-10-01
BRPI0620410A2 (pt) 2011-11-08
CN101389610B (zh) 2011-12-07
RU2427573C2 (ru) 2011-08-27
AU2006327320B2 (en) 2009-12-10
WO2007073303A2 (en) 2007-06-28
WO2007073303A3 (en) 2007-08-30
UA96277C2 (en) 2011-10-25
US8168668B2 (en) 2012-05-01
US7618993B2 (en) 2009-11-17
ZA200805162B (en) 2009-11-25
ECSP088584A (es) 2008-07-30
NZ569923A (en) 2011-04-29
CA2634804A1 (en) 2007-06-28
JP2009521431A (ja) 2009-06-04
UY30048A1 (es) 2007-07-31
KR20080080212A (ko) 2008-09-02
US20100286202A1 (en) 2010-11-11
EP1966156A2 (en) 2008-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008122404A (ru) Новые производные бензимидазола в качестве ингибиторов ваниллоидного рецептора 1 (vr1)
RU2469032C2 (ru) Производные 2-(пиперидин-4-ил)-4-фенокси- или фениламинопиримидина в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
JP2015517981A5 (ru)
RU2009148673A (ru) Производные пиразинона и их применение для лечения легочных заболеваний
RU2014147191A (ru) Амидопроизводные как блокаторы ttx-s
RU2451675C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 4-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИЭТИЛ)ФЕНОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА
RU2454411C2 (ru) Производные хинолина
JP2004524301A5 (ru)
JP2010505881A5 (ru)
RU2010142937A (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИПЕРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ СТЕАРОИЛ-КоА ДЕСАТУРАЗЫ
JP2013538801A5 (ru)
RU2011127232A (ru) Апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных и аутоиммунных заболеваний
CA2601508A1 (en) Cyclopropanecarboxamide derivatives
RU2011149360A (ru) Замещенные фенилмочевины и фениламиды в качестве лигандов ваниллоидных рецепторов
CA2618511A1 (en) Novel benzothiazolone derivatives
CA2690226A1 (en) Novel malonic acid sulfonamide derivative and pharmaceutical use thereof
NZ614305A (en) Sulfonamide derivatives as bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
JP2008500336A5 (ru)
JP2007519754A5 (ru)
JP2011518774A5 (ru)
JP2008507532A5 (ru)
NZ612544A (en) Heterocyclic compounds suitable for the treatment of dyslipidemia
RU2007134106A (ru) Новые соединения ii, являющиеся производными 2-пиридина, в качестве ингибиторов
RU2012121684A (ru) Производные оксазолина для лечения заболеваний цнс
JP2009521431A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141222