[go: up one dir, main page]

RU2012121684A - Производные оксазолина для лечения заболеваний цнс - Google Patents

Производные оксазолина для лечения заболеваний цнс Download PDF

Info

Publication number
RU2012121684A
RU2012121684A RU2012121684/04A RU2012121684A RU2012121684A RU 2012121684 A RU2012121684 A RU 2012121684A RU 2012121684/04 A RU2012121684/04 A RU 2012121684/04A RU 2012121684 A RU2012121684 A RU 2012121684A RU 2012121684 A RU2012121684 A RU 2012121684A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
amino
ethyl
oxazol
dihydro
Prior art date
Application number
RU2012121684/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2569887C2 (ru
Inventor
Гуидо Галлей
Роджер НОРКРОСС
Алессандра ПОЛАРА
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012121684A publication Critical patent/RU2012121684A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2569887C2 publication Critical patent/RU2569887C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/28—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединения формулыгдеRпредставляет собой водород или Салкил;Rпредставляет собойa),b),c) или может быть выбран из группы, состоящей из,,или;Rпредставляет собой водород, галоген или арил, возможно замещенный галогеном;Х представляет собой связь, -(СН)-, -CHRCH, -CHR(CH)-, -O-CHRCH- или; и R представляет собой низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;Rпредставляет собойa) Салкил;b) водород;c) NH-арил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или Салкила, замещенного галогеном;d) NH-гетероарил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или Салкила, замещенного галогеном;e) (CR'R”)-циклоалкил, возможно замещенный галогеном, Салкилом, Салкилом, замещенным галогеном, галоген-замещенным фенилом или гетероарилом;f) гетероциклоалкил, возможно замещенный галогеном или Салкилом, замещенным галогеном;g) (CR'R”)-гетероарил, возможно замещенный галогеном, Салкокси, Салкилом, замещенным галогеном, Салкокси, замещенным галогеном, Салкилом, циклоалкилом, NHC(O)-Салкилом, циано, S(O)-Салкилом, NRRлибо гетероарилом или гетероциклилом, который возможно замещен галогеном;h) (CR'R”)-арил, возможно замещенный галогеном, Салкилом, замещенным галогеном, Салкокси, замещенным галогеном, Салкилом, алкинилом, Салкокси, СН-Салкокси или циано;i) -O(СН)-арил, возможно замещенный галогеном, Салкокси или Салкилом, замещенным галогеном;R' и R” независимо друг от друга представляют собой водород, Салкокси или Салкил; или вместе с атомом С могут образовывать циклоалкильную группу;Rпредставляет собой арил или гетероарил, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбран�

Claims (24)

1. Соединения формулы
Figure 00000001
,
где
R3 представляет собой водород или С1-7алкил;
R1 представляет собой
Figure 00000002
a),
Figure 00000003
b),
Figure 00000004
c) или может быть выбран из группы, состоящей из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
R8 представляет собой водород, галоген или арил, возможно замещенный галогеном;
Х представляет собой связь, -(СН2)n-, -CHRCH2, -CHR(CH2)2-, -O-CHRCH2- или
Figure 00000009
; и R представляет собой низший алкил или низший алкил, замещенный галогеном;
R2 представляет собой
a) С1-7алкил;
b) водород;
c) NH-арил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкила, замещенного галогеном;
d) NH-гетероарил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкила, замещенного галогеном;
e) (CR'R”)m-циклоалкил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкилом, С1-7алкилом, замещенным галогеном, галоген-замещенным фенилом или гетероарилом;
f) гетероциклоалкил, возможно замещенный галогеном или С1-7алкилом, замещенным галогеном;
g) (CR'R”)m-гетероарил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкокси, С1-7алкилом, замещенным галогеном, С1-7алкокси, замещенным галогеном, С1-7алкилом, циклоалкилом, NHC(O)-С1-7алкилом, циано, S(O)2-С1-7алкилом, NR6R7 либо гетероарилом или гетероциклилом, который возможно замещен галогеном;
h) (CR'R”)m-арил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкилом, замещенным галогеном, С1-7алкокси, замещенным галогеном, С1-7алкилом, алкинилом, С1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси или циано;
i) -O(СН2)о-арил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкокси или С1-7алкилом, замещенным галогеном;
R' и R” независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7алкокси или С1-7алкил; или вместе с атомом С могут образовывать циклоалкильную группу;
R3 представляет собой арил или гетероарил, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкокси;
R4 представляет собой С1-7алкил, арил или гетероарил, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано или С1-7алкокси;
R5 представляет собой водород, С1-7алкил или арил, замещенный галогеном;
или R4 и R5 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо;
R6/R7 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7алкил или (СН2)2-O-С1-7алкил;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 1, 2 или 3;
о равно 0 или 1;
p равно 0,1 или 2;
или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.
2. Соединения формулы IA, представляющие собой соединения формулы I по п.1,
Figure 00000010
или соединения, где -N(R5)-С(О)-R2 может быть выбран из группы, состоящей из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
где
R8 представляет собой водород, галоген или арил, возможно замещенный галогеном;
R3 представляет собой водород или С1-7алкил;
Х представляет собой связь, -(CH2)n-, -CHRCH2-, -CHR(CH2)2-, -O-CHRCH2-
или
Figure 00000009
; и R представляет собой С1-7алкил или С1-7алкил, замещенный галогеном;
R2 представляет собой
a) С1-7алкил;
b) водород;
c) NH-арил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкила, замещенного галогеном;
d) NH-гетероарил, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкила, замещенного галогеном;
e) (CR'R”)m-циклоалкил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкилом, С1-7алкилом, замещенным галогеном, галоген-замещенным фенилом или гетероарилом;
f) гетероциклоалкил, возможно замещенный галогеном или С1-7алкилом, замещенным галогеном;
g) (CR'R”)m-гетероарил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкокси, С1-7алкилом, замещенным галогеном, С1-7алкокси, замещенным галогеном, С1-7алкилом, циклоалкилом, NHC(O)-C1-7алкилом, циано, S(O)2-С1-7алкилом, NR6R7 либо гетероарилом или гетероциклилом, который возможно замещен галогеном;
h) (CR'R”)m-арил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкилом, замещенным галогеном, С1-7алкокси, замещенным галогеном, С1-7алкилом, алкинилом, C1-7алкокси, СН2-С1-7алкокси или циано;
i) -O(СН2)о-арил, возможно замещенный галогеном, С1-7алкокси или С1-7алкилом, замещенным галогеном;
R' и R” независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7алкокси или С1-7алкил; или вместе с атомом С могут образовывать циклоалкильную группу;
R5 представляет собой водород, С1-7алкил или арил, замещенный галогеном;
R6/R7 независимо друг от друга представляют собой водород, С1-7алкил или (CH2)2-О-С1-7алкил;
m равно 0, 1 или 2;
n равно 1, 2 или 3;
о равно 0 или 1;
p равно 0, 1 или 2;
или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.
3. Соединения формулы IB, представляющие собой соединения формулы I по п.1,
Figure 00000011
где
R3 представляет собой водород или С1-7алкил;
Х представляет собой связь, -(CH2)n-, -CHRCH2-, -CHR(CH2)2-, -O-CHRCH2- или
Figure 00000009
; и R представляет собой С1-7алкил или С1-7алкил, замещенный галогеном;
R3 представляет собой арил или гетероарил, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена или С1-7алкокси;
R5 представляет собой водород, С1-7алкил или арил, замещенный галогеном;
n равно 1, 2 или 3;
или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.
4. Соединения формулы IC, представляющие собой соединения формулы I по п.1,
Figure 00000012
где
R3 представляет собой водород или С1-7алкил;
Х представляет собой связь, -(CH2)n-, -CHRCH2-, -CHR(CH2)2-, -O-CHRCH2- или
Figure 00000009
; и R представляет собой С1-7алкил или C1-7алкил, замещенный галогеном;
R4 представляет собой С1-7алкил, арил или гетероарил, где указанные ароматические кольца возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из галогена, циано или С1-7алкокси;
R5 представляет собой водород, С1-7алкил или арил, замещенный галогеном;
или R4 и R5 вместе с атомом N, к которому они присоединены, могут образовывать гетероциклическое кольцо;
n равно 1, 2 или 3;
или их фармацевтически приемлемая соль присоединения кислоты.
5. Соединения формулы IA по п.2, где Х представляет собой связь.
6. Соединения формулы IA по п.5, при этом соединение представляет собой
(RS)-1-[4-(2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-фенил]-3-(4-хлор-фенил)-мочевину.
7. Соединения формулы IA по п.2, где Х представляет собой -(CH2)n-.
8. Соединения формулы IA по п.7, которые представляют собой
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(4-хлор-фенил)-мочевину,
N-{4-[3-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-пропил]-фенил}-4-хлор-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-хлор-бензамид,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(3,4-дихлор-фенил)-мочевину,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(4-трифторметил-фенил)-мочевину,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-фтор-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-трифторметил-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-хлор-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-хлор-никотинамид,
5-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
5-хлор-пиримидин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(5-хлор-пиридин-2-ил)-мочевину,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(6-хлор-пиридин-3-ил)-мочевину,
4,4-дифтор-циклогексанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
1-метил-циклопропанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
циклопентанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
3,3-дифтор-циклобутанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
циклобутанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
циклопропанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
циклогексанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
1-трифторметил-циклопропанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
1-(4-хлор-фенил)-циклопропанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-трифторметил-никотинамид,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(4-фтор-фенил)-имидазолидин-2-он,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-хлор-фенил)-пропионамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-циано-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-этокси-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-пропил-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-этинил-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-метоксиметил-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-этокси-фенил)-ацетамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-метокси-фенил)-ацетамид,
N-{4-[2-((S)-2-a м и но-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фен ил}-2-(4-фтор-фенил)-ацетамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-хлор-фенил)-ацетамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-4-метокси-бензамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-хлор-фенил)-изобутирамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-бром-фенил)-2-метокси-ацетамид,
(S)-N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-метокси-2-фенил-ацетамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(4-хлор-фенил)-2-метокси-ацетамид,
4-трифторметил-циклогексанкарбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(2-хлор-фенил)-пропионамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(3-трифторметил-фенил)-пропионамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-(3-трифторметокси-фенил)-пропионамид,
2-метокси-пиримидин-5-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-пиразол-1-ил-никотинамид,
1Н-бензимидазол-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
3,5-дифтор-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фен ил}-амид,
6-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
6-хлор-3-фтор-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
4-хлор-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
хинолин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
5-бром-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
изохинолин-1-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(4-фтор-фенил)-мочевину,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(3-хлор-фенил)-мочевину,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-фторпиколинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-метокси-никотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-метил-никотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-фторникотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-5-фтор-никотинамид,
3-хлор-5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
[1,6]нафтиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
[1,8]нафтиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-бром-никотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2,5-дифтор-никотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-5,6-дихлор-никотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2,6-дифтор-никотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-циано-никотинамид,
6-бром-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-(2,2,2-трифтор-этокси)-никотинамид,
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-2-метокси-никотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-метоксипиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-цианопиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-фторникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-хлорпиридазин-3-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-(пиперидин-1-ил)пиримидин-5-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-хлорникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-(3,4-дихлорфенил)-2,2-дифторацетамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-хлорпиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-метоксипиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-метоксипиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-метилпиразин-2-карбоксамид,
(S)-4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)-N-(5-хлорпиридин-2-ил)бензамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-хлор-2-фторбензамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2,4-дихлорбензамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-хлор-2-метоксибензамид,
(S)-4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)-N-(4-цианофенил)бензамид,
(S)-4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)-N-(4-этинилфенил)-бензамид,
{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-карбаминовой кислоты 4-хлор-бензиловый эфир,
{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-карбаминовой кислоты 4-метокси-фениловый эфир,
{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-карбаминовой кислоты 4-фтор-фениловый эфир,
{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-карбаминовой кислоты 3-трифторметил-фениловый эфир,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(5-хлор-пиримидин-2-ил)-мочевину,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-этоксипиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-хлор-4-метилпиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-хлор-6-метилпиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4,6-диметилпиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4,6-дихлорпиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-(трифторметил)пиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-хлорпиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-этоксипиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-морфолинопиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-хлор-5-метоксипиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-хлортиофен-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-3-циклопропилпропанамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-метилпиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-метилизоникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-хлоризоникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-хлор-3-фторизоникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2,6-дихлоризоникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-этилпиколинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2,5-диметилоксазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-(диметиламино)-5-изопропилтиазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2,6-диметоксипиримидин-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-метилоксазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-хлор-1-метил-1Н-пиразол-3-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-1-(дифторметил)-1Н-пиразол-3-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-трет-бутилизоникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-изопропилизоникотинамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2,4'-бипиридин-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-метилтиофен-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4,5-диметилтиофен-2-карбоксамид,
2-этил-6-метокси-пиримидин-4-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
N-(4-(2-((4S,5S)-2-амино-5-метил-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-хлорбензамид,
N-(4-(2-((4S,5R)-2-амино-5-метил-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-хлорбензамид,
2-изопропил-6-метокси-пиримидин-4-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-этилпиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-4-циклопропил-2-(трифторметил)пиримидин-5-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-этилпиразин-2-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-этилоксазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-циклопропилоксазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5-изопропилоксазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-метил-5-(трифторметил)оксазол-4-карбоксамид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-2-этилоксазол-4-карбоксамид,
5-этокси-пиразин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((4S,5S)-2-амино-5-метил-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
2-хлор-6-метокси-пиримидин-4-карбоновой кислоты {4-[2-((4S,5S)-2-амино-5-метил-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
5-метил-оксазол-4-карбоновой кислоты {4-[2-((4S,5S)-2-амино-5-метил-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
5-трифторметил-пиридин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((4S,5S)-2-амино-5-метил-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
5-этил-пиразин-2-карбоновой кислоты {4-[2-((4S,5S)-2-амино-5-метил-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид,
(S)-N-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-изопропилпиразин-2-карбоксамид
или
2-хлор-6-метокси-пиримидин-4-карбоновой кислоты {4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-амид.
9. Соединения формулы IA по п.2, где Х представляет собой -CHRCH2-.
10. Соединения формулы IA по п.9, которые представляют собой
1-{4-[(S)-1-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-илметил)-пропил]-фенил}-3-(4-фтор-фенил)-мочевину или
1-{4-[(S)-1-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-илметил)-пропил]-фенил}-3-(4-трифторметил-фенил)-мочевину.
11. Соединения формулы IA по п.2, где Х представляет собой -O-CHRCH2-.
12. Соединения формулы IA по п.11, при этом соединение представляет собой
N-{4-[(R)-1-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-илметил)-2,2,2-трифтор-этокси]-фенил}-4-хлор-бензамид.
13. Соединения формулы IA по п.2, где -N(R5)-C(O)-R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
при этом R8 представляет собой водород, галоген или арил, возможно замещенный галогеном.
14. Соединения формулы IA по п.13, где указанные соединения представляют собой
1-(4-{1-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-циклопропил}-фенил)-пирролидин-2-он,
1-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3-(4-фтор-фенил)-имидазолидин-2-он,
(S)-2-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-5,6-дихлор-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-он,
2-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-6-хлор-2,3-дигидро-изоиндол-1-он,
(S)-2-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)изоиндолин-1-он,
(S)-2-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-он или
(S)-2-(4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)фенил)-6-хлор-3,4-дигидроизохинолин-1(2Н)-он.
15. Соединения формулы IB по п.3, где Х представляет собой -(СН2)n-.
16. Соединения формулы IB по п.15, при этом соединение представляет собой
N-{4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-фенил}-3,4-дихлор-бензолсульфонамид.
17. Соединения формулы IC по п.4, где Х представляет собой -(СН2)n-.
18. Соединения формулы IC по п.17, которые представляют собой
4-[2-((S)-2-амино-4,5-дигидро-оксазол-4-ил)-этил]-N-(4-хлор-фенил)-бензамид или
(S)-4-(2-(2-амино-4,5-дигидрооксазол-4-ил)этил)-N-(5-этинилпиридин-2-ил)бензамид.
19. Способ получения соединения формулы I по любому из п.п.1-18, включающий
a) приведение во взаимодействие соединения формулы
Figure 00000013
с бромцианом
с получением соединения формулы
Figure 00000010
,
где определения такие, как они описаны в п.1, или
при желании, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты, или
b) приведение во взаимодействие соединения формулы
Figure 00000014
с бромцианом
с получением соединения формулы
Figure 00000011
,
где определения такие, как они описаны в п.1, или
при желании, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты, или
c) приведение во взаимодействие соединения формулы
Figure 00000015
с R2C(O)OH или R2C(O)Cl
с получением соединения формулы
Figure 00000016
,
где определения такие, как они описаны в п.1, или
d) приведение во взаимодействие соединения формулы
Figure 00000017
с бромцианом
с получением соединения формулы
Figure 00000012
,
где определения такие, как они описаны в п.1, или
при желании, превращение полученных соединений в фармацевтически приемлемые соли присоединения кислоты.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтический приемлемый носитель и/или адъювант.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-18 и фармацевтический приемлемый носитель и/или адъювант для применения в лечении депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.
22. Соединения по любому из пп.1-18 для применения в качестве терапевтически активных веществ.
23. Соединения по любому из пп.1-18 для применения в качестве терапевтически активных веществ в лечении депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.
24. Применение соединения по любому из пп.1-18 для изготовления лекарственных средств для терапевтического и/или профилактического лечения депрессии, тревожных расстройств, биполярного расстройства, синдрома дефицита внимания и гиперактивности (ADHD), расстройств, вызванных стрессом, психотических расстройств, шизофрении, неврологических заболеваний, болезни Паркинсона, нейродегенеративных расстройств, болезни Альцгеймера, эпилепсии, мигрени, гипертензии, злоупотребления веществами, вызывающими зависимость, метаболических расстройств, расстройств приема пищи, диабета, диабетических осложнений, ожирения, дислипидемии, расстройств потребления и ассимиляции энергии, расстройств и нарушений температурного гомеостаза, нарушений сна и циркадного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.
RU2012121684/04A 2009-11-11 2010-11-08 Производные оксазолинов для лечения расстройств цнс RU2569887C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP09175712.0 2009-11-11
EP09175712 2009-11-11
PCT/EP2010/066960 WO2011057973A1 (en) 2009-11-11 2010-11-08 Oxazoline derivatives for treatment of cns disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012121684A true RU2012121684A (ru) 2013-12-20
RU2569887C2 RU2569887C2 (ru) 2015-12-10

Family

ID=43506400

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012121684/04A RU2569887C2 (ru) 2009-11-11 2010-11-08 Производные оксазолинов для лечения расстройств цнс

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8354441B2 (ru)
EP (1) EP2499121B1 (ru)
JP (1) JP5552539B2 (ru)
KR (1) KR101461294B1 (ru)
CN (1) CN102686572A (ru)
AR (1) AR078958A1 (ru)
BR (1) BR112012011105A2 (ru)
CA (1) CA2780568A1 (ru)
ES (1) ES2550976T3 (ru)
MX (1) MX2012005363A (ru)
RU (1) RU2569887C2 (ru)
TW (1) TW201121543A (ru)
WO (1) WO2011057973A1 (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2305672B1 (en) 2008-06-13 2019-03-27 Shionogi & Co., Ltd. SULFUR-CONTAINING HETEROCYCLIC DERIVATIVE HAVING ß-SECRETASE-INHIBITING ACTIVITY
RU2012129168A (ru) 2009-12-11 2014-01-20 Сионоги Энд Ко. Лтд. Производные оксазина
US9132136B2 (en) * 2010-08-02 2015-09-15 Hoffmann-La Roche Inc. Pharmaceutical combination
US8673950B2 (en) * 2010-11-02 2014-03-18 Hoffmann-Laroche Inc. Dihydrooxazol-2-amine derivatives
US9073911B2 (en) 2011-06-09 2015-07-07 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazole derivatives
US9029370B2 (en) 2011-06-10 2015-05-12 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted benzamide derivatives
EP2912035A4 (en) 2012-10-24 2016-06-15 Shionogi & Co DERIVATIVES OF DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE HAVING BACE1 INHIBITING ACTIVITY
CN105272975B (zh) * 2014-06-10 2019-03-26 中国科学院上海药物研究所 一类具有1,2,4-恶二唑片段结构的吲哚生物碱及其制备方法和用途
WO2017210616A1 (en) * 2016-06-02 2017-12-07 Purdue Pharma L.P. Trace amine associated receptor 1 agonists and partial agonists for pain treatment
AU2022309257A1 (en) * 2021-07-12 2024-01-04 Fortephest Ltd Novel derivatives of non-coded amino acids and their use as herbicides
EP4638433A1 (en) * 2022-12-22 2025-10-29 Cytokinetics, Inc. Nampt modulators
CN116496496B (zh) * 2023-04-27 2024-11-05 中国石油大学(华东) 一种基于三嗪共价框架材料（CTFs）制备单位点催化剂的制备方法

Family Cites Families (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2731471A (en) 1956-01-17 Nxg hi
US2161938A (en) 1934-07-31 1939-06-13 Soc Of Chemical Ind Imidazolines
US2457047A (en) 1946-02-13 1948-12-21 Monsanto Chemicals 2-(2'-thenyl)-4, 5-dihydroimidazoles and process for making the same
DE842065C (de) 1950-07-30 1952-06-23 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung stickstoffhaltiger heterocyclischer Verbindungen
US2778836A (en) 1954-04-02 1957-01-22 Union Chimique Belge Sa Substituted 2-methyl-delta2 imidazolines
US2744910A (en) 1955-06-27 1956-05-08 Bristol Lab Inc 2-(ortho-benzylbenzyl)-imidazoline and acid addition salts
US2744909A (en) 1955-06-27 1956-05-08 Bristol Lab Inc 2-(ortho-phenylbenzyl) imidazoline and acid addition salts
US2919274A (en) 1957-09-17 1959-12-29 Sahyun Melville Amidines
GB877306A (en) 1958-04-21 1961-09-13 Pfizer & Co C Halogenated derivatives of tetrahydro-1-naphthyl cyclic amidines
DE1121054B (de) 1960-11-23 1962-01-04 Merck Ag E Verfahren zur Herstellung eines neuen Imidazolinderivates und dessen Saeureadditionssalzen
US3190802A (en) 1961-10-09 1965-06-22 Boehringer Sohn Ingelheim Shaving composition and method of using same
FR1355049A (fr) 1962-04-12 1964-03-13 Merck Ag E Agent pour le traitement préalable de la peau en vue du rasage
DE1150180B (de) 1962-04-12 1963-06-12 Merck Ag E Mittel zur Vorbehandlung der Haut fuer die Rasur
ES323985A1 (es) 1966-02-26 1966-12-16 Blade Pique Juan Procedimiento para la obtenciën de derivados del imidazol
US3377247A (en) 1967-04-28 1968-04-09 Dow Chemical Co Antidepressant method
US3586695A (en) 1968-01-26 1971-06-22 Dow Chemical Co Substituted imidazolinyl indoles
US3577428A (en) 1969-04-14 1971-05-04 Colgate Palmolive Co 2-amino-4-aryloxyalkyl-4-alkyl-2-oxazolines
BE754935A (fr) 1969-08-13 1971-02-17 Hoechst Ag 2-(thienyl-3'-amino)-1,3-diazacycloalcenes et leur preparation
US3818094A (en) 1969-08-28 1974-06-18 Boehringer Sohn Ingelheim Hypotensive pharmaceutical compositions containing certain 2-anilino-1,3-diazacyclopentenes-(2)
US3622579A (en) 1969-08-28 1971-11-23 Boehringer Sohn Ingelheim Derivatives of 2-anilino-1,3-diazacyclopentene-(2)
US3660423A (en) 1970-02-13 1972-05-02 Dow Chemical Co 2-(substituted benzyl)methyl-2-imidazolines
GB1333471A (en) 1971-01-27 1973-10-10 Labaz Imidazoline derivatives and process for preparing the same
HU167760B (ru) * 1972-10-20 1975-12-25
DE2253555A1 (de) 1972-11-02 1974-05-09 Hoechst Ag Oxazolo-pyrimidine und verfahren zu ihrer herstellung
DE2446758C3 (de) 1974-10-01 1979-01-04 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 2-(2-Fluor-6-trifluormethylphenylimino)-imidazolidin, dessen Säureadditionssalze, Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen und deren Verwendung bei der Bekämpfung der Hypertonie
US4125620A (en) 1974-10-01 1978-11-14 Boehringer Ingelheim Gmbh 2-[(2',6'-Disubstituted-phenyl)-imino]-imidazolidines and salts thereof
US3992403A (en) 1975-05-30 1976-11-16 Schering Corporation 2-Imidazolines and their use as hypoglycemic agents
GB1538097A (en) 1976-01-26 1979-01-10 Lafon Labor Substituted phenyl-amidines
DE2849537C2 (de) 1978-11-15 1983-03-17 Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg Substituierte 5-(2-Imidazolin-2-yl)-aminopyrimidine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
US4323570A (en) 1978-11-15 1982-04-06 Beiersdorf Aktiengesellschaft Substituted aminopyrimidines
AU518569B2 (en) 1979-08-07 1981-10-08 Farmos-Yhtyma Oy 4-benzyl- and 4-benzoyl imidazole derivatives
US4311840A (en) 1980-11-13 1982-01-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. 2,3,6,7-Tetrahydro-2-thioxo-4H-oxazolo[3,2-a]-1,3,5 triazin-4-ones
US4540705A (en) 1983-03-14 1985-09-10 Sterling Drug Inc. Antidepressant imidazolines and related compounds
DE3316554C1 (de) 1983-05-06 1984-07-12 Dr. Johannes Heidenhain Gmbh, 8225 Traunreut Verdampfervorrichtung mit Strahlheizung zum Aufdampfen mehrerer Materialien
DE3583900D1 (de) 1984-06-06 1991-10-02 Abbott Lab Adrenergische verbindungen.
DK302185A (da) 1984-07-05 1986-01-06 Rolland Sa A 2-amino-oxazoliner samt fremgangsmaade til deres fremstilling
US4665095A (en) 1985-12-11 1987-05-12 Abbott Laboratories Use of 2-[(3,5-dihalo-4-aminobenzyl)]imidazolines to stimulate alpha-1 adrenergic receptors and to treat nasal congestion
GB2215206B (en) 1988-02-29 1991-07-03 Farmos Oy 4-substituted imidazole derivatives useful in perioperative care
FR2645860B1 (fr) 1989-04-14 1991-07-26 Sarget Lab Nouvelles aryloxymethyl-5 amino-2 oxazolines, syntheses et applications therapeutiques
FI894911A0 (fi) 1989-10-17 1989-10-17 Farmos Oy En terapeutiskt vaerdefull foerening.
CA2211325C (en) 1993-10-13 2006-08-15 H. Joseph Horacek Extended release clonidine formulation
GB9425211D0 (en) 1994-12-14 1995-02-15 Ucb Sa Substituted 1H-imidazoles
DE19514579A1 (de) 1995-04-20 1996-10-24 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von alpha¶1¶¶L¶-Agonisten zur Behandlung der Harninkontinenz
US5610174A (en) 1995-06-02 1997-03-11 Synaptic Pharmaceutical Corporation Use of α1A -selective adrenoceptor agonists for the treatment of urinary incontinence
GB9520150D0 (en) 1995-10-03 1995-12-06 Orion Yhtymae Oy New imidazole derivatives
US5969137A (en) 1996-09-19 1999-10-19 Virginia Commonwealth University Benzylamidine derivatives with serotonin receptor binding activity
ZA981029B (en) 1997-02-11 1999-08-10 Lilly Co Eli Pharmaceutical agents.
US5866579A (en) 1997-04-11 1999-02-02 Synaptic Pharmaceutical Corporation Imidazole and imidazoline derivatives and uses thereof
US6841684B2 (en) 1997-12-04 2005-01-11 Allergan, Inc. Imidiazoles having reduced side effects
PL341009A1 (en) 1997-12-04 2001-03-12 Allergan Sales Substitute derivatives of imidazole exhibiting agonist-like activity in respect to adrenergic alpha 2b or 2b/2c receptors
CA2315226A1 (en) 1997-12-19 1999-07-01 Eli Lilly And Company Hypoglycemic imidazoline compounds
CA2328973A1 (en) 1998-04-23 1999-10-28 Akio Ojida Naphthalene derivatives, their production and use
ES2150378B1 (es) 1998-08-07 2001-07-01 Esteve Labor Dr Empleo de derivados de aril(o heteroaril)azolilcarbinoles en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de los trastornos mediados por un exceso de substancia p.
CA2246027A1 (en) 1998-08-27 2000-02-27 Virginia Commonwealth University Benzylamidine derivatives with serotonin receptor binding activity
PE20010781A1 (es) 1999-10-22 2001-08-08 Takeda Chemical Industries Ltd Compuestos 1-(1h-imidazol-4-il)-1-(naftil-2-sustituido)etanol, su produccion y utilizacion
JP2001302643A (ja) 2000-04-21 2001-10-31 Suntory Ltd 環状アミジン化合物
CA2422288A1 (en) 2000-09-12 2002-03-21 Oregon Health & Science University Novel mammalian receptor genes and uses
EP1339694B1 (en) 2000-11-14 2005-09-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Substituted 2-phenylaminoimidazoline phenyl ketone derivatives as ip antagonists
IL147921A0 (en) 2002-01-31 2002-08-14 Abdulrazik Mohammad A method for treating central nervous system disorders by ocular dosing
TW200930291A (en) 2002-04-29 2009-07-16 Bayer Cropscience Ag Pesticidal heterocycles
KR100492252B1 (ko) 2002-08-09 2005-05-30 한국화학연구원 이미다졸을 포함하는 이차아민으로 치환된 벤조피란유도체 및 그의 제조방법
US20090209422A1 (en) 2005-05-03 2009-08-20 Bayer Cropscience Ag Insecticidal Substituted Aminoalkyl Heterocyclic and Heteroaryl Derivatives
BRPI0615307A2 (pt) 2005-08-25 2009-08-04 Schering Corp agonistas de adrenorreceptor alfa2c
AU2007209381A1 (en) * 2006-01-27 2007-08-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Use of substituted 2-imidazole of imidazoline derivatives
KR101079914B1 (ko) 2006-01-27 2011-11-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 중추신경계 장애를 위한 4-이미다졸 유도체의 용도
WO2007088155A1 (de) * 2006-01-31 2007-08-09 Corpac Deutschland Gmbh & Co. Kg Haube oder deckel, insbesondere für behälter für korrosionsempfindliche ladung
US7691863B2 (en) 2006-10-04 2010-04-06 Hoffman-La Roche Inc. Pyrazine-2-carboxamide derivatives as CB2 receptor modulators
CA2666762C (en) * 2006-10-19 2014-12-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminomethyl-4-imidazoles
WO2008092785A1 (en) 2007-02-02 2008-08-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel 2-aminooxazolines as taar1 ligands for cns disorders
KR101222412B1 (ko) 2007-02-15 2013-01-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｔａａｒ1 리간드로서의 2-아미노옥사졸린
CN101952260B (zh) 2008-02-18 2013-02-13 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 4,5-二氢-*唑-2-基胺衍生物
CN102083805A (zh) 2008-07-24 2011-06-01 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 4,5-二氢-唑-2-基衍生物
TW201026672A (en) 2008-10-07 2010-07-16 Schering Corp Spiroaminooxazoline analogues as alpha2C adrenergic receptor modulators

Also Published As

Publication number Publication date
CA2780568A1 (en) 2011-05-19
CN102686572A (zh) 2012-09-19
JP2013510812A (ja) 2013-03-28
WO2011057973A1 (en) 2011-05-19
KR101461294B1 (ko) 2014-11-12
TW201121543A (en) 2011-07-01
KR20120092655A (ko) 2012-08-21
MX2012005363A (es) 2012-05-29
US20110112080A1 (en) 2011-05-12
EP2499121B1 (en) 2015-10-07
US8354441B2 (en) 2013-01-15
AR078958A1 (es) 2011-12-14
BR112012011105A2 (pt) 2019-09-24
EP2499121A1 (en) 2012-09-19
ES2550976T3 (es) 2015-11-13
JP5552539B2 (ja) 2014-07-16
WO2011057973A9 (en) 2012-02-02
RU2569887C2 (ru) 2015-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012121684A (ru) Производные оксазолина для лечения заболеваний цнс
RU2012129737A (ru) Замещенные бензамидные производные
CN1289467C (zh) 二苄胺化合物及其药物用途
JP2007519754A5 (ru)
KR101167773B1 (ko) Ｔａａｒ１ 리간드로서의 피리딘카복스아마이드 및 벤즈아마이드 유도체
RU2009132189A (ru) Новые 2-аминооксазолины в качестве лигандов taar1
RU2009116670A (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
ME02696B (me) MODULATORI ORFAN RECEPTORA GAMA KOJI U VEZI SA RETINOIDIMA (ROR-GAMA) ZA UPOTREBU U LEĆENJU AUTOIMUNIH l INFLAMATORNIH BOLESTI
HRP20130128T1 (hr) Supstituirani aromatski derivati karboksamida i ureje kao ligandi vaniloidnog receptora
JP2004525951A5 (ru)
CA2798360A1 (en) Picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, process for preparing and pharmaceutical composition comprising the same
Gilbert et al. Design and SAR of novel potassium channel openers targeted for urge urinary incontinence. 2. Selective and potent benzylamino cyclobutenediones
RU2013130925A (ru) Оксимовые соединения в качестве средств для повышения уровня холестерина высокой плотности
JP2010501587A5 (ru)
JP2013505949A5 (ru)
JP2007514003A5 (ru)
JP2012515209A5 (ru)
HRP20100284T1 (hr) Derivati piperazinila korisni u liječenju bolesti posredovanih receptorom gpr38
RU2017104264A (ru) 2-окса-5-азабицикло[2.2.1]гептан-3-ильные производные
RU2017107521A (ru) Замещенные производные азетидина в качестве лигандов рецепторов следовых аминов taar
JP2006510609A5 (ru)
JP2013509376A5 (ru)
US9957261B2 (en) 6-amino-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl or 3-aminochroman-7-yl derivatives
RU2008122404A (ru) Новые производные бензимидазола в качестве ингибиторов ваниллоидного рецептора 1 (vr1)
RU2016146560A (ru) Производные морфолин-пиридина

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20161109