RU2008107879A - Ингибиторы цитокинов - Google Patents
Ингибиторы цитокинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008107879A RU2008107879A RU2008107879/04A RU2008107879A RU2008107879A RU 2008107879 A RU2008107879 A RU 2008107879A RU 2008107879/04 A RU2008107879/04 A RU 2008107879/04A RU 2008107879 A RU2008107879 A RU 2008107879A RU 2008107879 A RU2008107879 A RU 2008107879A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- yloxy
- amide
- carboxylic acid
- indole
- Prior art date
Links
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 title claims 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 title claims 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 54
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 26
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 17
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract 16
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 15
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 13
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 12
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 11
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 10
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 9
- 125000006729 (C2-C5) alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 5
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001054 5 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims abstract 2
- -1 phenoxy, benzyloxy Chemical group 0.000 claims 94
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 10
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 8
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- XNPVTUDLRVNVLW-UHFFFAOYSA-N n-(3-amino-5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)methanesulfonamide Chemical compound COC1=C(N)C=C(C(C)(C)C)C=C1NS(C)(=O)=O XNPVTUDLRVNVLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000006559 (C1-C3) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 6
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000004195 4-methylpiperazin-1-yl group Chemical group [H]C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000006698 (C1-C3) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006715 (C1-C5) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006730 (C2-C5) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- YHFZFQQMEDPVET-UHFFFAOYSA-N N-[3-amino-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]methanesulfonamide 7-[2-[(dimethylamino)methyl]pyrimidin-4-yl]oxy-1-methylindole-2-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(N)C=C(C(F)(F)F)C=C1NS(C)(=O)=O.CN(C)CC1=NC=CC(OC=2C=3N(C)C(C(O)=O)=CC=3C=CC=2)=N1 YHFZFQQMEDPVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 2
- MXRPOIGVONJRCS-UHFFFAOYSA-N n-[3-amino-2-methoxy-5-(1-methylcyclopropyl)phenyl]methanesulfonamide Chemical compound C1=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=C(N)C=C1C1(C)CC1 MXRPOIGVONJRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LERLXXIEBXXATD-UHFFFAOYSA-N n-[3-amino-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]methanesulfonamide Chemical compound COC1=C(N)C=C(C(F)(F)F)C=C1NS(C)(=O)=O LERLXXIEBXXATD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001422 pyrrolinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- WCNFFKHKJLERFM-UHFFFAOYSA-N thiomorpholinyl sulfone group Chemical group N1(CCSCC1)S(=O)(=O)N1CCSCC1 WCNFFKHKJLERFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZCAGUOCUDGWENZ-UHFFFAOYSA-N thiomorpholinyl sulfoxide group Chemical group N1(CCSCC1)S(=O)N1CCSCC1 ZCAGUOCUDGWENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- VGTBUMAZUDHJRO-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxane-2,4-dione Chemical compound O=C1CCOC(=O)O1 VGTBUMAZUDHJRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ANLVEXKNRYNLDH-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxonan-2-one Chemical compound O=C1OCCCCCCO1 ANLVEXKNRYNLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JNFIHXJPZSKVII-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-7-pyridin-4-yloxyindole-2-carboxylic acid Chemical compound C=12N(C)C(C(O)=O)=CC2=CC=CC=1OC1=CC=NC=C1 JNFIHXJPZSKVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HAKZUXIOJRZAQN-UHFFFAOYSA-N 5-tert-butyl-3-(1,3-dioxolan-2-yl)-2-methoxyaniline Chemical compound COC1=C(N)C=C(C(C)(C)C)C=C1C1OCCO1 HAKZUXIOJRZAQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGYIRIZSRTYJGV-UHFFFAOYSA-N 7-(2-aminopyrimidin-4-yl)oxy-n-(5-tert-butyl-3-carbamoyl-2-methoxyphenyl)-1-methylindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(C(N)=O)C(OC)=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3N=C(N)N=CC=3)=C2N1C QGYIRIZSRTYJGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KGYHWCPDJXVGQN-UHFFFAOYSA-N 7-(2-aminopyrimidin-4-yl)oxy-n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-1-methylindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3N=C(N)N=CC=3)=C2N1C KGYHWCPDJXVGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JTRBBNODEKYURD-UHFFFAOYSA-N 7-[2-[2-(dimethylamino)ethylamino]pyrimidin-4-yl]oxy-n-[2-methoxy-5-(trifluoromethoxy)phenyl]-1-methylindole-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3N=C(NCCN(C)C)N=CC=3)=C2N1C JTRBBNODEKYURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MVENFIGWLBOUPK-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1CN(C)C)=CC(N)=C1OC.CN(C)CCNC1=NC=CC(OC2=C3N(C)C(C(O)=O)=CC3=CC=C2)=N1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1CN(C)C)=CC(N)=C1OC.CN(C)CCNC1=NC=CC(OC2=C3N(C)C(C(O)=O)=CC3=CC=C2)=N1 MVENFIGWLBOUPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PVYNRIFRNBJAPF-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CC(N(CC1)CCC1NC1=NC=CC(OC2=C3N(C)C(C(O)=O)=CC3=CC=C2)=N1)=O Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CC(N(CC1)CCC1NC1=NC=CC(OC2=C3N(C)C(C(O)=O)=CC3=CC=C2)=N1)=O PVYNRIFRNBJAPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OVOXVVQCAQPLAZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=CC(C(N2CCNCC2)=O)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=CC(C(N2CCNCC2)=O)=NC=C1 OVOXVVQCAQPLAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPIBATKSAJWJMQ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=CC(CN2CCCC2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=CC(CN2CCCC2)=NC=C1 CPIBATKSAJWJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DNNCSQQFFVAMHF-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=CC(CN2CCN(C)CC2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=CC(CN2CCN(C)CC2)=NC=C1 DNNCSQQFFVAMHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NKARUOICZDAUMX-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=CC(COCC2=CC=CC=C2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=CC(COCC2=CC=CC=C2)=NC=C1 NKARUOICZDAUMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YHNSGMZFQGLHKT-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=CC(N2CC(CCC3)N3CC2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=CC(N2CC(CCC3)N3CC2)=NC=C1 YHNSGMZFQGLHKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPJCUWBSOOWZEO-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(C(CC2)CCN2C2CC2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(C(CC2)CCN2C2CC2)=NC=C1 NPJCUWBSOOWZEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YQBJFYRDHGLFFS-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(CCN2CCCC2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(CCN2CCCC2)=NC=C1 YQBJFYRDHGLFFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LHGXCUIVGVGCAM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(CN2CCCC2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(CN2CCCC2)=NC=C1 LHGXCUIVGVGCAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IDNKPCGSSBIKLU-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(CN2CCN(C)CC2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(CN2CCN(C)CC2)=NC=C1 IDNKPCGSSBIKLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QPLHYEMENYPJQM-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(CN2CCOCC2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(CN2CCOCC2)=NC=C1 QPLHYEMENYPJQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VVZQENIVKDHYMZ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(NCCN2CCCC2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(NCCN2CCCC2)=NC=C1 VVZQENIVKDHYMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QOFPIBXCXXSLFN-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(NCCN2CCOCC2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(NCCN2CCOCC2)=NC=C1 QOFPIBXCXXSLFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ORIMPKAPCWIUMO-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(NCCN2N=NC=C2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(NCCN2N=NC=C2)=NC=C1 ORIMPKAPCWIUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SEMHNEJOOIQNJE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(NN2CCOCC2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(NN2CCOCC2)=NC=C1 SEMHNEJOOIQNJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OLVOUIUFAQEIJB-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(OCCN2C=NC=C2)=NC=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(OCCN2C=NC=C2)=NC=C1 OLVOUIUFAQEIJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYINPWULDOAKOX-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C)CC1=NC=CC(OC2=C3N(C)C(C(O)=O)=CC3=CC=C2)=C1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C)CC1=NC=CC(OC2=C3N(C)C(C(O)=O)=CC3=CC=C2)=C1 VYINPWULDOAKOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BJCGDTZNCIFTNE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C)CCCNC1=NC=CC(OC2=C3N(C)C(C(O)=O)=CC3=CC=C2)=N1 Chemical compound CC(C)(C)C(C=C1NS(C)(=O)=O)=CC(N)=C1OC.CN(C)CCCNC1=NC=CC(OC2=C3N(C)C(C(O)=O)=CC3=CC=C2)=N1 BJCGDTZNCIFTNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RNGSRISWXBIQOJ-UHFFFAOYSA-N CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(N2CCN(C)CC2)=NC=C1.COC(C=C(C(C(F)(F)F)=C1)Cl)=C1N Chemical compound CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(N2CCN(C)CC2)=NC=C1.COC(C=C(C(C(F)(F)F)=C1)Cl)=C1N RNGSRISWXBIQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HNGOJFSFSMGHQZ-UHFFFAOYSA-N N-(3-amino-5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)methanesulfonamide 1-methyl-7-[2-(2-morpholin-4-ylethoxy)pyrimidin-4-yl]oxyindole-2-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(N)C=C(C(C)(C)C)C=C1NS(C)(=O)=O.C=12N(C)C(C(O)=O)=CC2=CC=CC=1OC(N=1)=CC=NC=1OCCN1CCOCC1 HNGOJFSFSMGHQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KOPQOQBYHQAVII-UHFFFAOYSA-N N-(3-amino-5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)methanesulfonamide 1-methyl-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]oxyindole-2-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(N)C=C(C(C)(C)C)C=C1NS(C)(=O)=O.C1CN(C)CCN1C1=NC=CC(OC=2C=3N(C)C(C(O)=O)=CC=3C=CC=2)=N1 KOPQOQBYHQAVII-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KTWSUJVIBXUZOW-UHFFFAOYSA-N N-(3-amino-5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)methanesulfonamide 1-methyl-7-[2-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-4-yl]oxyindole-2-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(N)C=C(C(C)(C)C)C=C1NS(C)(=O)=O.C=12N(C)C(C(O)=O)=CC2=CC=CC=1OC(C=1)=CC=NC=1CN1CCOCC1 KTWSUJVIBXUZOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PDLXRFBRTCGSEW-UHFFFAOYSA-N N-(3-amino-5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)methanesulfonamide 7-[2-(2-imidazol-1-ylethylamino)pyrimidin-4-yl]oxy-1-methylindole-2-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(N)C=C(C(C)(C)C)C=C1NS(C)(=O)=O.C=12N(C)C(C(O)=O)=CC2=CC=CC=1OC(N=1)=CC=NC=1NCCN1C=CN=C1 PDLXRFBRTCGSEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KLUCUTRPTPUTPU-UHFFFAOYSA-N N-(3-amino-5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)methanesulfonamide 7-[2-(benzylamino)pyrimidin-4-yl]oxy-1-methylindole-2-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(N)C=C(C(C)(C)C)C=C1NS(C)(=O)=O.C=12N(C)C(C(O)=O)=CC2=CC=CC=1OC(N=1)=CC=NC=1NCC1=CC=CC=C1 KLUCUTRPTPUTPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JRRFEALGHVWAGH-UHFFFAOYSA-N N-(3-amino-5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)methanesulfonamide 7-[2-[2-(dimethylamino)ethylamino]pyrimidin-4-yl]oxy-1-methylindole-2-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(N)C=C(C(C)(C)C)C=C1NS(C)(=O)=O.CN(C)CCNC1=NC=CC(OC=2C=3N(C)C(C(O)=O)=CC=3C=CC=2)=N1 JRRFEALGHVWAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UYVXAECFDFRXTQ-UHFFFAOYSA-N N-(3-amino-5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)methanesulfonamide 7-pyrimidin-4-yloxy-1H-indole-2-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(N)C=C(C(C)(C)C)C=C1NS(C)(=O)=O.C=12NC(C(=O)O)=CC2=CC=CC=1OC1=CC=NC=N1 UYVXAECFDFRXTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PMORMEDYOQZGDA-UHFFFAOYSA-N N-[3-amino-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]methanesulfonamide 1-methyl-7-[2-(2-morpholin-4-ylethoxy)pyrimidin-4-yl]oxyindole-2-carboxylic acid Chemical compound CN(C(C(O)=O)=CC1=CC=C2)C1=C2OC1=NC(OCCN2CCOCC2)=NC=C1.COC(C(NS(C)(=O)=O)=CC(C(F)(F)F)=C1)=C1N PMORMEDYOQZGDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N Thiane Chemical compound C1CCSCC1 YPWFISCTZQNZAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004656 alkyl sulfonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004276 dioxalanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N indole-3-methanol Chemical compound C1=CC=C2C(CO)=CNC2=C1 IVYPNXXAYMYVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- AXCZKCFTZVISOI-UHFFFAOYSA-N n-(5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)-1-methyl-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]oxyindole-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3N=C(N=CC=3)N3CCN(C)CC3)=C2N1C AXCZKCFTZVISOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YWRCPRGZLNXGBY-UHFFFAOYSA-N n-(5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)-1-methyl-7-[2-(methylamino)pyrimidin-4-yl]oxyindole-2-carboxamide Chemical compound CNC1=NC=CC(OC=2C=3N(C)C(C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(C)(C)C)OC)=CC=3C=CC=2)=N1 YWRCPRGZLNXGBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHRJPPJHJHMFNQ-UHFFFAOYSA-N n-(5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)-7-[2-[2-(dimethylamino)ethoxy]pyrimidin-4-yl]oxy-1-methylindole-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3N=C(OCCN(C)C)N=CC=3)=C2N1C CHRJPPJHJHMFNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BARYZBGKHQUENA-UHFFFAOYSA-N n-(5-tert-butyl-2-methoxyphenyl)-7-[2-[2-(dimethylamino)ethylamino]pyrimidin-4-yl]oxy-1-methylindole-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3N=C(NCCN(C)C)N=CC=3)=C2N1C BARYZBGKHQUENA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UXSIRAFTUDLHCM-UHFFFAOYSA-N n-[2-methoxy-3-(morpholin-4-ylmethyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-7-[2-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-4-yl]oxyindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C=C(NC(=O)C=2N(C3=C(OC=4N=C(N=CC=4)N4CCN(C)CC4)C=CC=C3C=2)C)C(OC)=C1CN1CCOCC1 UXSIRAFTUDLHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WBJITXJXCQMLDN-UHFFFAOYSA-N n-[2-methoxy-3-(morpholin-4-ylmethyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-7-[2-(morpholin-4-ylmethyl)pyrimidin-4-yl]oxyindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C=C(NC(=O)C=2N(C3=C(OC=4N=C(CN5CCOCC5)N=CC=4)C=CC=C3C=2)C)C(OC)=C1CN1CCOCC1 WBJITXJXCQMLDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IUAQPBUWMVPHKG-UHFFFAOYSA-N n-[2-methoxy-3-(morpholin-4-ylmethyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-7-[2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyridin-4-yl]oxyindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C=C(NC(=O)C=2N(C3=C(OC=4C=C(CN5CCCC5)N=CC=4)C=CC=C3C=2)C)C(OC)=C1CN1CCOCC1 IUAQPBUWMVPHKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XWDQJRUDMODROC-UHFFFAOYSA-N n-[2-methoxy-3-(pyrrolidin-1-ylmethyl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-7-[2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)pyrimidin-4-yl]oxyindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C=C(NC(=O)C=2N(C3=C(OC=4N=C(CN5CCCC5)N=CC=4)C=CC=C3C=2)C)C(OC)=C1CN1CCCC1 XWDQJRUDMODROC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BLRXPJHMEQZCQY-UHFFFAOYSA-N n-[3-(methanesulfonamido)-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-7-[2-(methylaminomethyl)pyridin-4-yl]oxyindole-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(CNC)=CC(OC=2C=3N(C)C(C(=O)NC=4C(=C(NS(C)(=O)=O)C=C(C=4)C(F)(F)F)OC)=CC=3C=CC=2)=C1 BLRXPJHMEQZCQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PLWXBKPPINVBKF-UHFFFAOYSA-N n-[3-(methanesulfonamido)-2-methoxy-5-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-7-[2-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]pyrimidin-4-yl]oxyindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3N=C(CN4CCN(C)CC4)N=CC=3)=C2N1C PLWXBKPPINVBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUSAYKYPRAWUCW-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-2-methoxy-3-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]-1-methyl-7-[2-(methylamino)pyrimidin-4-yl]oxyindole-2-carboxamide Chemical compound CNC1=NC=CC(OC=2C=3N(C)C(C(=O)NC=4C(=C(CN5CCOCC5)C=C(C=4)C(C)(C)C)OC)=CC=3C=CC=2)=N1 SUSAYKYPRAWUCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AWNDTMIXZWYIJI-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-1-methyl-7-(pyrimidin-4-ylamino)indole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(NC=3N=CN=CC=3)=C2N1C AWNDTMIXZWYIJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FPWRJDCJXQXNRR-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-1-methyl-7-[2-(methylamino)pyrimidin-4-yl]oxyindole-2-carboxamide Chemical compound CNC1=NC=CC(OC=2C=3N(C)C(C(=O)NC=4C(=C(NS(C)(=O)=O)C=C(C=4)C(C)(C)C)OC)=CC=3C=CC=2)=N1 FPWRJDCJXQXNRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RZHUEJUXANCJJT-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-1-methyl-7-[2-(pyridin-2-ylmethylamino)pyrimidin-4-yl]oxyindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3N=C(NCC=4N=CC=CC=4)N=CC=3)=C2N1C RZHUEJUXANCJJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEJDXRCPWRRGSK-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-1-methyl-7-pyridin-3-yloxyindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3C=NC=CC=3)=C2N1C VEJDXRCPWRRGSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CFOODKRJMOTWEU-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-1-methyl-7-pyridin-4-yloxyindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3C=CN=CC=3)=C2N1C CFOODKRJMOTWEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MECPMUQPDDOVLA-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-1-methyl-7-pyrimidin-4-yloxyindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3N=CN=CC=3)=C2N1C MECPMUQPDDOVLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWGAVCDWCDSFDK-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-1-methyl-7-pyrimidin-4-ylsulfanylindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(SC=3N=CN=CC=3)=C2N1C VWGAVCDWCDSFDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WNBLJNUOQFFVAI-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-7-(2,6-dimethylpyridin-4-yl)oxy-1-methylindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3C=C(C)N=C(C)C=3)=C2N1C WNBLJNUOQFFVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RAGHWVAACOJSRC-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-7-(2-ethenylpyrimidin-4-yl)oxy-1-methylindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3N=C(C=C)N=CC=3)=C2N1C RAGHWVAACOJSRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ABJFCKQBQBNCNT-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-7-(2-ethylpyridin-4-yl)oxy-1-methylindole-2-carboxamide Chemical compound C1=NC(CC)=CC(OC=2C=3N(C)C(C(=O)NC=4C(=C(NS(C)(=O)=O)C=C(C=4)C(C)(C)C)OC)=CC=3C=CC=2)=C1 ABJFCKQBQBNCNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YJMTXQZZHCNIFO-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-7-[2-(hydroxymethyl)pyridin-4-yl]oxy-1-methylindole-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(C)(C)C)C=C(NS(C)(=O)=O)C(OC)=C1NC(=O)C1=CC2=CC=CC(OC=3C=C(CO)N=CC=3)=C2N1C YJMTXQZZHCNIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QYHAXSGRQXNOPO-UHFFFAOYSA-N n-[5-tert-butyl-3-(methanesulfonamido)-2-methoxyphenyl]-7-[2-(methylamino)pyrimidin-4-yl]oxy-1h-indole-2-carboxamide Chemical compound CNC1=NC=CC(OC=2C=3NC(=CC=3C=CC=2)C(=O)NC=2C(=C(NS(C)(=O)=O)C=C(C=2)C(C)(C)C)OC)=N1 QYHAXSGRQXNOPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical compound O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene Chemical compound C1CCSC1 RAOIDOHSFRTOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ISXOBTBCNRIIQO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrothiophene 1-oxide Chemical compound O=S1CCCC1 ISXOBTBCNRIIQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BUGOPWGPQGYYGR-UHFFFAOYSA-N thiane 1,1-dioxide Chemical compound O=S1(=O)CCCCC1 BUGOPWGPQGYYGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NNLBRYQGMOYARS-UHFFFAOYSA-N thiane 1-oxide Chemical compound O=S1CCCCC1 NNLBRYQGMOYARS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 0 *c1cc(*)c(*)c(*)c1 Chemical compound *c1cc(*)c(*)c(*)c1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Addiction (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) ! ! где Аr1 означает ароматический карбоцикл, замещенный одним R1 и где Аr1 является независимо замещенным двумя R2, и где один R1 и один R2 при смежных кольцевых атомах необязательно образуют 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо; ! R1 означает галоид, NO2, NH2, J-N(Ra)-(CH2)m-, N(J)2-(CH2)m-, NH2C(O)-, J-N(Ra)-C(O)-, J-S(O)m- N(Ra)-, J-N(Ra)-S(O)m- или гетероцикл-(СН2)m-, где гетероциклическая группа необязательно замещена (С1-С5)алкилом; ! Q означает азот или CRP; ! Y означает >CRpRv, -CRp=C(Rv)-, -О-, -N(Rx)- или >S(O)m; ! где Ra, Rp, Rv, Rx и Ry означают каждый независимо водород или (С1-С5)алкил; ! X означает -СН2-, -N(Ra)-, -О- или -S-; ! W означает азот или СН; ! m означает каждый независимо 0, 1 или 2; ! J выбирают из (С1-С10)алкила и карбоцикла, каждый необязательно замещен Rb; ! R2 выбирают из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, необязательно замещенного (С1-С5)алкилом, (С1-С4)ацила, ароила, (С1-С4)алкокси, каждый необязательно частично или полностью галоидирован, галоида, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбоциклосульфонила и -SO2-CF3; ! R3, R4 и R5 каждый независимо выбирают из водорода, (С1-С6)алкила и галоида; ! R6 необязательно присоединен в положении орто или мета к атому азота указанного кольца и выбирается из связи, -О-, -O-(CH2)1-5-, >С(O), -NH-, -C(O)-NH-, -S-, разветвленного или неразветвленного (С1-С3)алкила, (С2-С5)алкенила, (С1-С3)ацила, (С1-С3)алкил(ОН), гетероциклила, выбранного из морфолинила, пиперазинила, пиперидинила, пирролидинила и тетрагидрофуранила; гетероарила, выбранного из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, тиенила, фурила, изоксазолила, тиазолила, оксазолила и изотиазолила; или арила, каждый алкил, алкенил, ацил, гетероциклил, гетероарил и арил необя
Claims (18)
1. Соединение формулы (I)
где Аr1 означает ароматический карбоцикл, замещенный одним R1 и где Аr1 является независимо замещенным двумя R2, и где один R1 и один R2 при смежных кольцевых атомах необязательно образуют 5- или 6-членное карбоциклическое или гетероциклическое кольцо;
R1 означает галоид, NO2, NH2, J-N(Ra)-(CH2)m-, N(J)2-(CH2)m-, NH2C(O)-, J-N(Ra)-C(O)-, J-S(O)m- N(Ra)-, J-N(Ra)-S(O)m- или гетероцикл-(СН2)m-, где гетероциклическая группа необязательно замещена (С1-С5)алкилом;
Q означает азот или CRP;
Y означает >CRpRv, -CRp=C(Rv)-, -О-, -N(Rx)- или >S(O)m;
где Ra, Rp, Rv, Rx и Ry означают каждый независимо водород или (С1-С5)алкил;
X означает -СН2-, -N(Ra)-, -О- или -S-;
W означает азот или СН;
m означает каждый независимо 0, 1 или 2;
J выбирают из (С1-С10)алкила и карбоцикла, каждый необязательно замещен Rb;
R2 выбирают из (С1-С6)алкила, (С3-С7)циклоалкила, необязательно замещенного (С1-С5)алкилом, (С1-С4)ацила, ароила, (С1-С4)алкокси, каждый необязательно частично или полностью галоидирован, галоида, (С1-С6)алкоксикарбонила, карбоциклосульфонила и -SO2-CF3;
R3, R4 и R5 каждый независимо выбирают из водорода, (С1-С6)алкила и галоида;
R6 необязательно присоединен в положении орто или мета к атому азота указанного кольца и выбирается из связи, -О-, -O-(CH2)1-5-, >С(O), -NH-, -C(O)-NH-, -S-, разветвленного или неразветвленного (С1-С3)алкила, (С2-С5)алкенила, (С1-С3)ацила, (С1-С3)алкил(ОН), гетероциклила, выбранного из морфолинила, пиперазинила, пиперидинила, пирролидинила и тетрагидрофуранила; гетероарила, выбранного из пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, пирролила, имидазолила, пиразолила, тиенила, фурила, изоксазолила, тиазолила, оксазолила и изотиазолила; или арила, каждый алкил, алкенил, ацил, гетероциклил, гетероарил и арил необязательно замещены одним-тремя гидрокси, оксо, (С1-С3)алкилом, (С1-С3)алкокси, (С1-С5)алкоксикарбонилом, -NR7R8 или NR7R8-C(O)-;
где R6 означает каждый далее необязательно ковалентно соединенный с группами, выбранными из водорода, -NR7R8, (С1-С3)алкила, (С3-С6)циклоалкил(С0-С2)алкила, гидрокси, (С1-С3)алкокси, фенокси, бензилокси, арил(С0-С4)алкила, гетероарил(С0-С4)алкила и гетероциклил(С0-С4)алкила, каждая перечисленная выше гетероциклильная, гетероарильная и арильная группа необязательно замещена одним-тремя гидрокси, оксо, (С1-С4)алкилом, (C1-С3)алкокси, (С1-С5)алкоксикарбонилом, NR7R8-C(O)- или (С1-С4)ацилом;
R7 и R8 означают каждый независимо водород, фенил(С0-С3)алкил, необязательно замещенный галоидом, (С1-С3)алкилом или ди(С1-С5)алкиламино, или
R7 и R8 означают (С1-С2)ацил, бензоил или разветвленный или неразветвленный (С1-С5)алкил, необязательно замещенный (С1-С4)алкокси, гидрокси или моно- либо ди(С1-С3)алкиламино; и
Rb выбирают из водорода, (С1-С5)алкила, гидрокси(С1-С5)алкила, (С2-С5)алкенила, (С2-С5)алкинила, карбоциклила, гетероциклила, гетероарила, (С1-С5)алкокси, (С1-С5)алкилтио, амино, (С1-С5)алкиламино, (С1-С5)диалкиламино, (С1-С5)ацила, (С1-С5)алкоксикарбонила, (C1-С5)ацилокси, (С1-С5)ациламино, каждый из упомянутых выше заместителей необязательно является частично или полностью галоидированным, или
Rb выбирают из (С1-С5)алкилсульфониламино, гидрокси, оксо, галоида, нитро и нитрильной группы; или
его фармацевтически приемлемые соли, кислоты, сложные эфиры или изомеры.
2. Соединение по п.1, где
Y означает -О-, -S-, -NH-, -N(CH2CH3)- или -N(CH3)-;
X означает -N(Ra)-, or -О-;
Q означает СН;
J выбирают из (С1-С10)алкила, арила или (С3-С7)циклоалкила, каждый необязательно замещен Rb;
R2 независимо выбирают из (С1-С6)алкила, (С3-С6)циклоалкила, необязательно замещенного (С1-С3)алкилом, ацетилом, ароилом, (С1-С5)алкокси, каждый является необязательно частично или полностью галоидированным, галоида, метоксикарбонила, фенилсульфонила и -SO2-CF3;
R3, R4 и R5 означают каждый водород;
Rb выбирают из водорода, (С1-С5)алкнла, (С2-С5)алкенила, (С2-С5)алкинила, (С3-С8)циклоалкил(С0-С2)алкила, арила, (С1-С5)алкокси, (С1-С5)алкилтио, амино, (С1-С5)алкиламино, (С1-С5)диалкиламино, (С1-С5)ацила, (C1-С5)алкоксикарбонила, (С1-С5)ацилокси, (С1-С5)ациламино, (C1-С5)сульфониламино, гидрокси, галоида, трифторметила, нитро, нитрильной группы или
Rb выбирают из гетероциклила, выбранного из пирролидинила, пирролинила, морфолинила, тиоморфолинила, тиоморфолинилсульфоксида, тиоморфолинилсульфона, диоксаланила, пиперидинила, пиперазинила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 1,3-диоксоланона, 1,3-диоксанона, 1,4-диоксанила, пиперидинонила, тетрагидропиримидонила, пентаметиленсульфида, пентаметиленсульфоксида, пентаметиленсульфона, тетраметиленсульфида, тетраметиленсульфоксида и тетраметиленсульфона; и гетероарила, выбранного из азиридинила, тиенила, фуранила, изоксазолила, оксазолила, тиазолила, тиадиазолила, тетразолила, пиразолила, пирролила, имидазолила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, пиранила, хиноксалинила, индолила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, бензотиенила, хинолинила, хиназолинила, нафтиридинила, индазолила, триазолила, пиразоло[3,4-b]пиримидинила, пуринила, пирроло[2,3-b]пиридинила, пиразоло[3,4-b]пиридинила, туберцидинила, оксазо[4,5-b]пиридинила и имидазо[4,5-b]пиридинила.
3. Соединение по п.2, где
Аr1 выбирают из фенила, нафтила, тетрагидронафтила, инданила и инденила, каждый Аr1 необязательно замещен одним R1 и независимо замещен двумя группами
R2;
Y означает -О-, -S- or -N(CH3)-;
R6 присутствует и выбирается из связи, -О-, -O-(CH2)1-5-, -NH-, -C(O)-NH-, разветвленного или неразветвленного (С1-С5)алкила, (С2-С5)алкенила, (C1-С3)алкил(ОН), гетероциклила, выбранного из морфолинила, пиперазинила, пиперидинила, пирролидинила и тетрагидрофуранила; или арила, выбранного из фенила и нафтила, каждый алкил, алкенил, гетероциклил и арил необязательно замещены одним-тремя гидрокси, (С1-С3)алкилом, (C1-С3)алкокси, моно- или ди(С1-С3)алкиламино, амино или (С1-С5)алкоксикарбонилом;
где
R6 каждый далее необязательно ковалентно связан с группами, выбранными из водорода, -NR7R8, (С1-С3)алкила, (С3-С6)циклоалкил(С0-С2)алкила, гидрокси, (С1-С3)алкокси, фенокси, бензилокси, фенил(С0-С4)алкила, пиперазинил(С0-С4)алкила, пиперидинил(С0-С4)алкила, пирролидинил(С0-С4)алкила, морфолинил(С0-С4)алкила, тетрагидрофуранил(С0-С4)алкила, триазолил(С0-С4)алкила, имидазолил(С0-С4)алкила и пиридинил(С0-С4)алкила, каждая перечисленная выше гетероциклильная, гетероарильная и фенильная группа необязательно замещена одним-тремя гидрокси, оксо, (С1-С4)алкилом, (С1-С3)алкокси, (С1-С5)алкоксикарбонилом, -NR7R8, NR7R8-C(O)- или (С1-С4)ацилом;
R7 и R8 означают каждый независимо водород, фенил(С0-С3)алкил, необязательно замещенный галоидом, (С1-С3)алкилом, или ди(С1-С5)алкиламино, или
R7 и R8 означают (С1-С2)ацил, бензоил или разветвленный или неразветвленный (C1-С5)алкил, необязательно замещенный (С1-С4)алкокси, гидрокси или моно- либо ди(С1-С3)алкиламино.
4. Соединение по п.3, где
X означает -О-;
Y означает -N(СН3)-;
J означает (С1-С10)алкил, необязательно замещенный Rb;
R2 выбирают независимо из (С1-С6)алкила, (С3-С6)циклоалкила, необязательно замещенного (С1-С3)алкилом и (С1-С5)алкокси, каждый необязательно частично или полностью галоидирован;
R6 выбирают из связи, -О-, -O-(CH2)1-5-, -NH-, -C(O)-NH-, разветвленного или неразветвленного (С1-С5)алкила, (С2-С5)алкенила, (С1-С3)алкил(ОН), гетероциклила, выбранного из морфолинила, пиперазинила, пиперидинила и пирролидинила; или фенила, каждый алкил, алкенил, гетероциклил и фенил необязательно замещены одним-тремя гидрокси, (С1-С3)алкилом, (С1-С3)алкокси, моно- или ди(С1-С3)алкиламино, амино или (C1-С5)алкоксикарбонилом;
где R6 каждый необязательно далее ковалентно присоединен к группам, выбранным из водорода, -NR7R8, (С1-С3)алкила, (С3-С6)циклоалкил(С0-С2)алкила, бензилокси, фенил(С0-С4)алкила, пиперазинил(С0-С4)алкила, пиперидинил(С0-С4)алкила, пирролидинил(С0-С4)алкила, морфолинил(С0-С4)алкила, триазолил(С0-С4)алкила, имидазолил(С0-С4)алкила и пиридинил(С0-С4)алкила, каждая перечисленная выше гетероциклильная, гетероарильная и фенильная группа необязательно замещена одним-тремя гидрокси, оксо, (С1-С4)алкилом, (С1-С3)алкокси, (С1-С5)алкоксикарбонилом, амино, NR7R8-C(O)- или (С1-С4)ацилом;
R7 и R8 означают каждый независимо водород, фенил(С0-С2)алкил, необязательно замещенный галоидом, (С1-С3)алкилом или ди(С1-С5)алкиламино, или
R7 и R8 означают разветвленный или неразветвленный (С1-С5)алкил, необязательно замещенный (С1-С4)алкокси, гидрокси или моно- либо ди(С1-С3)алкиламино;
Rb выбирают из водорода, (С1-С5)алкила, (С3-С7)циклоалкил(С0-С2)алкила, арила, (С1-С5)алкокси, амино, (С1-С5)алкиламино, (С1-С3)диалкиламино, (С1-С3)ацила, (С1-С5)алкоксикарбонила, (С1-С3)ацилокси, (C1-С3)ациламино, (С1-С3)сульфониламино, гидрокси, галоида, трифторметила, нитро, нитрильной группы; или
Rb выбирают из пирролидинила, пирролинила, морфолинила, тиоморфолинила, тиоморфолинилсульфоксида, тиоморфолинилсульфона, пиперидинила, пиперазинила, пиперидинонила, тетрагидропиримидонила, азиридинила, изоксазолила, оксазолила, тиазолила, тиадиазолила, тетразолила, пиразолила, пирролила, имидазолила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила и пиридазинила.
5. Соединение по п.4, где
Аr1 означает формулу (А) или (Б)
в которой, если
Аr1 означает формулу (А), то
R1 означает NH2, J-N(Ra)-(CH2)m-, NH2C(O)-, J-N(Ra)-C(O)-, J-S(O)2-N(Ra)-, J-N(Ra)S(O)2- или гетероциклил(СН2)1-2-, где гетероциклил выбирают из пирролидинила, морфолинила и пиперазинила, каждый необязательно замещен (С1-С4)алкилом, и
J означает (С1-С5)алкил, необязательно замещенный Rb; или если
Аr1 означает формулу (Б), то
R1 означает водород или галоид;
R2 выбирают независимо из (С1-С5)алкила, (С3-С6)циклоалкила, необязательно замещенного (С1-С3)алкилом и (С1-С5)алкокси, каждый необязательно частично или полностью галоидирован;
R6 выбирают из связи, -О-, -O-(CH2)1-5-, -NH-, -C(O)-NH-, разветвленного или неразветвленного (С1-С5)алкила, (С2-С5)алкенила, (С1-С3)алкил(ОН), гетероциклила, выбранного из морфолинила, пиперазинила, пиперидинила и пирролидинила, или фенила, каждый алкил, алкенил, гетероциклил и фенил необязательно замещены одним-тремя гидрокси, (С1-С3)алкилом, (С1-С3)алкокси, моно- или ди(С1-С3)алкиламино, амино или (C1-С5)алкоксикарбонилом;
где
R6 каждый необязательно далее ковалентно присоединен к группам, выбранным из водорода, -NR7R8, (С1-С3)алкила, (С3-C6)циклоалкил(С0-С2)алкила, бензилокси, фенил(С0-С4)алкила, пиперазинила, пиперазинил(С1-С2)алкила, пиперидинила, пиперидинил(С1-С2)алкила, пирролидинила, пирролидинил(С1-С2)алкила, морфолинила, морфолинил(С1-С2)алкила, триазолила, триазолил(С1-С2)алкила, имидазолила, имидазолил(С1-С2)алкила, пиридинила и пиридинил(С1-С2)алкила, каждая перечисленная выше гетероциклильная, гетероарильная и фенильная группа необязательно замещена одним-тремя гидрокси, оксо, (С1-С4)алкилом, (С1-С3)алкокси, (С1-С5)алкоксикарбонилом, амино, NR7R8-С(О)- или (С1-С4)ацилом;
6. Соединение по п.5, где
Аr1 означает формулу (А) или (Б)
R2 выбирают из
и 
;
когда
Аr1 означает формулу (А), тогда: если
R1 означает J-S(O)2-N(Ra)- или J-N(Ra)-S(O)2-, то
J означает (С1-С3)алкил; и если
R1 означает NH2, J-N(Ra)-(CH2)m-, NH2C(O)-, J-N(Ra)-C(O)- или гетероциклил(СН2)1-2-, где гетероциклил выбирают из пирролидинила, морфолинила, пиперазинила или (С1-С4)алкилпиперазинила, то
J означает (С1-С3)алкил, необязательно замещенный Rb.
7. Соединение по п.6, где
Rb выбирают из водорода, (С1-С5)алкила, (С3-С6)циклоалкил(С0-С2)алкила, фенила, (С1-С5)алкокси, амино, (С1-С5)алкиламино, (С1-С3)диалкиламино, (С1-С3)ацила, (С1-С5)алкоксикарбонила, (С1-С3)ацилокси, (С1-С3)ациламино, гидрокси, галоида; или
Rb выбирают из морфолинила, тиоморфолинила, тиоморфолинилсульфоксида, тиоморфолинилсульфона, пиперидинила, пиперидинонила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила и пиридазинила.
8. Соединение по п.7, где
Rb выбирают из амино, (С1-С5)алкиламино, (С1-С3)диалкиламино; или
Rb выбирают из морфолинила, пиперидинила и пиридинила.
9. Соединение по п.6, где
Аr1 означает формулу (А).
10. Соединение по п.6, где
Аr1 означает формулу (Б).
11. Соединение по п.6, где
Аr1 означает
12. Соединение по п.1, выбранное из:
или их фармацевтически приемлемых солей, кислот, сложных эфиров или изомеров
13. Соединение по п.1, выбранное из:
или их фармацевтически приемлемых солей, кислот, сложных эфиров или изомеров.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по пп.1-13 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей и/или вспомогательных веществ.
15. Применение фармацевтической композиции по п.14 для терапии онкологического заболевания.
16. Применение фармацевтической композиции по п.14 для терапии опосредованного цитокинами заболевания или состояния.
17. Применение соединений по пп.1-13 для получения фармацевтической композиции, которая полезна при терапии опосредованного цитокинами заболевания либо состояния или онкологического заболевания.
18. Способ получения соединения формулы (I):
где Ar1, X, Y, Q, W, R3, R4, R5, R6 и Rу имеют значения, определенные по п.1; включающий конденсацию при соответствующих условиях Ar1, содержащего аминогруппу, с карбоновой кислотой формулы (III), где Р означает защитную группу;
удаление защитной группы Р в соответствующих условиях с получением промежуточного соединения формулы (V);
конденсацию промежуточного соединения (V) в соответствующих условиях с галоидсодержащим гетероциклом (VI) (Z означает галоид), содержащим R6, в присутствии соответствующего основания с получением соединения формулы (I):
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US45336403P | 2003-03-10 | 2003-03-10 | |
| US60/453,364 | 2003-03-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008107879A true RU2008107879A (ru) | 2009-09-10 |
Family
ID=34192982
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005131167/04A RU2394029C2 (ru) | 2003-03-10 | 2004-03-02 | Ингибиторы цитокинов |
| RU2008107879/04A RU2008107879A (ru) | 2003-03-10 | 2008-03-03 | Ингибиторы цитокинов |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005131167/04A RU2394029C2 (ru) | 2003-03-10 | 2004-03-02 | Ингибиторы цитокинов |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7078419B2 (ru) |
| EP (1) | EP1631567A2 (ru) |
| JP (1) | JP4954701B2 (ru) |
| KR (1) | KR101084961B1 (ru) |
| CN (2) | CN1759114B (ru) |
| AR (1) | AR043528A1 (ru) |
| AU (1) | AU2004264409B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0408228A (ru) |
| CA (1) | CA2518774C (ru) |
| CL (1) | CL2004000469A1 (ru) |
| IL (1) | IL170740A (ru) |
| MX (1) | MXPA05009554A (ru) |
| MY (2) | MY138373A (ru) |
| NZ (1) | NZ542775A (ru) |
| PE (1) | PE20050308A1 (ru) |
| RU (2) | RU2394029C2 (ru) |
| TW (1) | TWI369354B (ru) |
| UY (1) | UY28222A1 (ru) |
| WO (1) | WO2005016918A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200506242B (ru) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7078419B2 (en) * | 2003-03-10 | 2006-07-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Cytokine inhibitors |
| EP1479677A1 (en) * | 2003-05-19 | 2004-11-24 | Aventis Pharma Deutschland GmbH | New indole derivatives as factor xa inhibitors |
| WO2005046603A2 (en) | 2003-11-10 | 2005-05-26 | Synta Pharmaceuticals, Corp. | Pyridine compounds |
| GB0403038D0 (en) * | 2004-02-11 | 2004-03-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
| CA2560387C (en) | 2004-05-03 | 2013-09-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Cytokine inhibitors |
| EP1867646A1 (en) * | 2004-05-03 | 2007-12-19 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Cytokine inhibitors |
| ATE460410T1 (de) * | 2004-08-25 | 2010-03-15 | Boehringer Ingelheim Pharma | 2-arylcarbamoyl-indole als zytokinhemmer |
| JP2008540526A (ja) * | 2005-05-12 | 2008-11-20 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ハロゲン化アリールのビスアミノ化 |
| US20080021000A1 (en) * | 2006-07-19 | 2008-01-24 | Su Chen | Mixtures of and methods of use for polyunsaturated fatty acid-containing phospholipids and alkyl ether phospholipids species |
| JP5317354B2 (ja) * | 2007-10-16 | 2013-10-16 | 第一三共株式会社 | ピリミジルインドリン化合物 |
| AR076601A1 (es) | 2009-05-21 | 2011-06-22 | Chlorion Pharma Inc | Pirimidinas como agentes terapeuticos |
| CA2789711C (en) * | 2010-02-17 | 2014-08-05 | Amgen Inc. | Aryl carboxamide derivatives as sodium channel inhibitors for treatment of pain |
| CN104955459B (zh) | 2012-11-05 | 2019-02-01 | 南特知识产权控股有限责任公司 | 取代的吲哚-5-酚衍生物及其治疗应用 |
| EP2925750A1 (en) | 2012-11-29 | 2015-10-07 | Karyopharm Therapeutics, Inc. | Substituted 2,3-dihydrobenzofuranyl compounds and uses thereof |
| RU2017141536A (ru) | 2013-03-15 | 2019-02-13 | Нэнтбайосайенс, Инк. | Замещенные производные индол-5-ола и их терапевтические применения |
| EA201690153A1 (ru) | 2013-07-03 | 2016-06-30 | Кариофарм Терапевтикс, Инк. | Замещенные бензофуранильные и бензоксазолильные соединения и их применения |
| WO2015042414A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | Karyopharm Therapeutics Inc. | Multicyclic compounds and methods of using same |
| CA2957046C (en) | 2014-08-04 | 2022-11-15 | Nuevolution A/S | Optionally fused heterocyclyl-substituted derivatives of pyrimidine useful for the treatment of inflammatory, metabolic, oncologic and autoimmune diseases |
| MX2018001979A (es) | 2015-08-18 | 2019-04-25 | Karyopharm Therapeutics Inc | (s,e) -3- (6-aminopiridin-3-il) -n- ( (5- (4- (3-fluoruro-3 metilpirrolidin-1-carbonil) fenil) -7- (4 fluorofenil) benzofuran-2-il)metil)acrilamida para el tratamiento del cancer. |
| TW201718581A (zh) | 2015-10-19 | 2017-06-01 | 英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
| SG10202004618TA (en) | 2015-11-19 | 2020-06-29 | Incyte Corp | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| US20170174671A1 (en) | 2015-12-17 | 2017-06-22 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| SI3394033T1 (sl) | 2015-12-22 | 2021-03-31 | Incyte Corporation | Heterociklične spojine kot imunomodulatorji |
| WO2017117447A1 (en) | 2015-12-31 | 2017-07-06 | Karyopharm Therapeutics Inc. | Multicyclic compounds and uses thereof |
| US20190002448A1 (en) * | 2015-12-31 | 2019-01-03 | Karyopharm Therapeutics Inc. | Substituted benzofuranyl and benzoxazolyl compounds and uses thereof |
| AR108396A1 (es) | 2016-05-06 | 2018-08-15 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
| MA45116A (fr) | 2016-05-26 | 2021-06-02 | Incyte Corp | Composés hétérocycliques comme immunomodulateurs |
| ES2927984T3 (es) | 2016-06-20 | 2022-11-14 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
| ES2930092T3 (es) | 2016-07-14 | 2022-12-07 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
| DK3484528T3 (da) | 2016-07-18 | 2021-02-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tau-pet-billeddannelsesligander |
| US20180057486A1 (en) | 2016-08-29 | 2018-03-01 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
| WO2018119236A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
| ES2929193T3 (es) | 2016-12-22 | 2022-11-25 | Incyte Corp | Derivados de tetrahidro imidazo[4,5-c]piridina como inductores de la internalización de PD-L1 |
| WO2018119221A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Pyridine derivatives as immunomodulators |
| MX391981B (es) | 2016-12-22 | 2025-03-21 | Incyte Corp | Derivados de benzooxazol como inmunomoduladores. |
| EP3558963B1 (en) | 2016-12-22 | 2022-03-23 | Incyte Corporation | Bicyclic heteroaromatic compounds as immunomodulators |
| SMT202300065T1 (it) | 2018-03-30 | 2023-05-12 | Incyte Corp | Composti eterociclici come immunomodulatori |
| PL3790877T3 (pl) | 2018-05-11 | 2023-06-12 | Incyte Corporation | Pochodne tetrahydroimidazo[4,5-c]pirydyny jako immunomodulatory pd-l1 |
| WO2021030162A1 (en) | 2019-08-09 | 2021-02-18 | Incyte Corporation | Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor |
| IL291471B2 (en) | 2019-09-30 | 2025-04-01 | Incyte Corp | Pyrimido[3,2–D]pyrimidine compounds as immunomodulators |
| CN114829366A (zh) | 2019-11-11 | 2022-07-29 | 因赛特公司 | Pd-1/pd-l1抑制剂的盐及结晶形式 |
| US11685727B2 (en) | 2019-12-20 | 2023-06-27 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
| WO2021124277A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
| AU2021249530A1 (en) | 2020-03-31 | 2022-12-01 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
| EP4126874A1 (en) | 2020-03-31 | 2023-02-08 | Nuevolution A/S | Compounds active towards nuclear receptors |
| US11351149B2 (en) | 2020-09-03 | 2022-06-07 | Pfizer Inc. | Nitrile-containing antiviral compounds |
| US11866434B2 (en) | 2020-11-06 | 2024-01-09 | Incyte Corporation | Process for making a PD-1/PD-L1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof |
| WO2022099018A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor |
| TW202233615A (zh) | 2020-11-06 | 2022-09-01 | 美商英塞特公司 | Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式 |
Family Cites Families (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4302051A1 (de) | 1993-01-26 | 1994-07-28 | Thomae Gmbh Dr K | 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| US5484944A (en) * | 1993-10-27 | 1996-01-16 | Neurogen Corporation | Certain fused pyrrolecarboxanilides and their use as GABA brain receptor ligands |
| GB9424379D0 (en) | 1994-12-02 | 1995-01-18 | Agrevo Uk Ltd | Fungicides |
| FR2732967B1 (fr) | 1995-04-11 | 1997-07-04 | Sanofi Sa | 1-phenylpyrazole-3-carboxamides substitues, actifs sur la neurotensine, leur preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant |
| EP0881223A4 (en) | 1996-02-09 | 1999-04-14 | Kumiai Chemical Industry Co | BENZOFURANE-7-YLURACILE DERIVATIVES AND ASSOCIATED HERBICIDES |
| AU4967797A (en) | 1996-11-19 | 1998-06-10 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Benzofuran derivatives |
| AU749271B2 (en) | 1997-07-01 | 2002-06-20 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Glucagon antagonists/inverse agonists |
| PT1042305E (pt) * | 1997-12-22 | 2005-10-31 | Bayer Pharmaceuticals Corp | Inibicao de quinase p38 utilizando difenilureias simetricas e assimetricas |
| BR9909242A (pt) | 1998-02-25 | 2000-11-14 | Genetics Inst | Inibidores de fosfolipase a2 |
| AU2641299A (en) | 1998-03-04 | 1999-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Benzofuran derivatives |
| WO1999051580A1 (en) | 1998-04-08 | 1999-10-14 | Abbott Laboratories | Pyrazole inhibitors of cytokine production |
| JP2000026430A (ja) * | 1998-07-02 | 2000-01-25 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ２、５、６−置換ベンズイミダゾール化合物誘導体 |
| EP1101759A4 (en) | 1998-07-31 | 2001-12-12 | Nippon Soda Co | PHENYLAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICATIONS FOR HYPERLIPEMY |
| EP1123287B1 (en) | 1998-10-23 | 2003-07-30 | Dow AgroSciences LLC | Insecticidal 3- (substituted pyridyl) -1, 2, 4-triazoles |
| AU1707700A (en) | 1998-10-29 | 2000-05-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel inhibitors of impdh enzyme |
| JP2002535396A (ja) | 1999-01-27 | 2002-10-22 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | セロトニン（５−ｈｔ（２ｃ））アゴニストとしてのアミノアルキルベンゾフラン類 |
| JP2000256358A (ja) | 1999-03-10 | 2000-09-19 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ピラゾール誘導体 |
| EP1163236B1 (en) | 1999-03-12 | 2005-11-09 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Aromatic heterocyclic compounds as anti-inflammatory agents |
| UA71971C2 (en) | 1999-06-04 | 2005-01-17 | Agoron Pharmaceuticals Inc | Diaminothiazoles, composition based thereon, a method for modulation of protein kinases activity, a method for the treatment of diseases mediated by protein kinases |
| WO2001036403A1 (en) * | 1999-11-16 | 2001-05-25 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Urea derivatives as anti-inflammatory agents |
| WO2001044445A2 (en) | 1999-12-16 | 2001-06-21 | Incyte Genomics, Inc. | Human lyases and associated proteins |
| DE60131138T2 (de) | 2000-01-13 | 2008-08-14 | Amgen Inc., Thousand Oaks | Antibakterielle mittel |
| HN2001000008A (es) | 2000-01-21 | 2003-12-11 | Inc Agouron Pharmaceuticals | Compuesto de amida y composiciones farmaceuticas para inhibir proteinquinasas, y su modo de empleo |
| JP5010089B2 (ja) | 2000-09-19 | 2012-08-29 | スピロジェン リミテッド | Ｃｃ−１０６５およびデュオカルマイシンのアキラルアナログの組成物およびその使用方法 |
| AUPR034000A0 (en) | 2000-09-25 | 2000-10-19 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Aminoalcohol derivatives |
| FR2815030A1 (fr) | 2000-10-05 | 2002-04-12 | Lipha | Derives nitroso de la diphenylamine, compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour la preparation de medicaments |
| CA2443697A1 (en) * | 2001-04-13 | 2002-10-24 | Pier F. Cirillo | 1,4-disubstituted benzo-fused compounds |
| US6498423B1 (en) | 2001-06-27 | 2002-12-24 | Welch Allyn, Inc. | Lamp thermal control by directed air flow |
| US7297708B2 (en) | 2001-09-06 | 2007-11-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Heteroaromatic substituted cyclopropane as corticotropin releasing hormone ligands |
| US7132438B2 (en) | 2001-10-09 | 2006-11-07 | Amgen Inc. | Benzimidazole derivatives |
| AU2003209388A1 (en) | 2002-01-29 | 2003-09-02 | Merck And Co., Inc. | Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators |
| CA2478232C (en) * | 2002-04-11 | 2011-06-14 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic amide derivatives as cytokine inhibitors |
| US7078419B2 (en) * | 2003-03-10 | 2006-07-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Cytokine inhibitors |
| CA2524321A1 (en) * | 2003-05-01 | 2004-11-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Aryl-substituted pyrazole-amide compounds useful as kinase inhibitors |
-
2004
- 2004-02-27 US US10/789,354 patent/US7078419B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-02 AU AU2004264409A patent/AU2004264409B2/en not_active Ceased
- 2004-03-02 CA CA2518774A patent/CA2518774C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-02 JP JP2006508971A patent/JP4954701B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-02 WO PCT/US2004/006264 patent/WO2005016918A2/en not_active Ceased
- 2004-03-02 BR BRPI0408228-1A patent/BRPI0408228A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-03-02 NZ NZ542775A patent/NZ542775A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-03-02 EP EP04775820A patent/EP1631567A2/en not_active Withdrawn
- 2004-03-02 CN CN2004800063518A patent/CN1759114B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-02 CN CNA2008100835053A patent/CN101239972A/zh active Pending
- 2004-03-02 KR KR1020057016939A patent/KR101084961B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2004-03-02 MX MXPA05009554A patent/MXPA05009554A/es active IP Right Grant
- 2004-03-02 RU RU2005131167/04A patent/RU2394029C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-03-08 UY UY28222A patent/UY28222A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-03-08 TW TW093106043A patent/TWI369354B/zh not_active IP Right Cessation
- 2004-03-08 PE PE2004000251A patent/PE20050308A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-03-08 MY MYPI20040784A patent/MY138373A/en unknown
- 2004-03-08 MY MYPI20080029A patent/MY149577A/en unknown
- 2004-03-09 CL CL200400469A patent/CL2004000469A1/es unknown
- 2004-03-10 AR ARP040100759A patent/AR043528A1/es active IP Right Grant
-
2005
- 2005-08-04 ZA ZA200506242A patent/ZA200506242B/en unknown
- 2005-09-08 IL IL170740A patent/IL170740A/en not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-06-27 US US11/426,603 patent/US7335657B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-03-03 RU RU2008107879/04A patent/RU2008107879A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MXPA05009554A (es) | 2005-10-19 |
| US7078419B2 (en) | 2006-07-18 |
| CN1759114B (zh) | 2013-04-10 |
| AR043528A1 (es) | 2005-08-03 |
| CN1759114A (zh) | 2006-04-12 |
| MY138373A (en) | 2009-05-29 |
| NZ542775A (en) | 2008-08-29 |
| IL170740A (en) | 2011-06-30 |
| JP4954701B2 (ja) | 2012-06-20 |
| US20040186114A1 (en) | 2004-09-23 |
| ZA200506242B (en) | 2006-07-26 |
| TWI369354B (en) | 2012-08-01 |
| BRPI0408228A (pt) | 2006-02-21 |
| US20060235017A1 (en) | 2006-10-19 |
| JP2006519861A (ja) | 2006-08-31 |
| CN101239972A (zh) | 2008-08-13 |
| US7335657B2 (en) | 2008-02-26 |
| TW200508225A (en) | 2005-03-01 |
| WO2005016918A3 (en) | 2005-04-07 |
| KR101084961B1 (ko) | 2011-11-23 |
| UY28222A1 (es) | 2004-11-08 |
| CA2518774C (en) | 2013-08-27 |
| CL2004000469A1 (es) | 2005-01-14 |
| PE20050308A1 (es) | 2005-06-07 |
| AU2004264409A1 (en) | 2005-02-24 |
| RU2005131167A (ru) | 2006-05-10 |
| CA2518774A1 (en) | 2005-02-24 |
| AU2004264409B2 (en) | 2010-08-19 |
| KR20050107792A (ko) | 2005-11-15 |
| RU2394029C2 (ru) | 2010-07-10 |
| WO2005016918A2 (en) | 2005-02-24 |
| MY149577A (en) | 2013-09-13 |
| EP1631567A2 (en) | 2006-03-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008107879A (ru) | Ингибиторы цитокинов | |
| ES3016432T3 (en) | Heterocyclic compound | |
| KR100983462B1 (ko) | 디하이드로프테리디논, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도 | |
| RU2666538C2 (ru) | Замещенные пирролы, активные в качестве ингибиторов киназ | |
| JP5779778B2 (ja) | Ｂｃｒ−ａｂｌの低分子のミリスチン酸エステル阻害剤及びその使用方法 | |
| RU2003115429A (ru) | Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с | |
| KR101974254B1 (ko) | Fgfr 저해제의 간헐 투여용 항종양제 | |
| RU2005122484A (ru) | Композиции, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| ES2697051T3 (es) | Actividad antiviral de heterociclos bicíclicos | |
| RU2351592C2 (ru) | Производные тетрагидрохинолина и фармацевтическая композиция на их основе для лечения и профилактики вич-инфекции | |
| KR101828187B1 (ko) | 신규 축합 피리미딘 화합물 또는 그 염 | |
| CA2461812A1 (en) | 3-(arylamino)methylene-1,3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors | |
| RU2018138471A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET | |
| RU2010116759A (ru) | Пиримидиновые производные, используемые в качестве ингибиторов протеинкиназы | |
| RU2011116928A (ru) | Гетероциклические ингибиторы jак киназы | |
| RU2005101406A (ru) | Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов | |
| CA2329703A1 (en) | Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation | |
| RU2008129810A (ru) | Противовирусные соединения | |
| RU2005123807A (ru) | Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы | |
| CA2422378A1 (en) | Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors | |
| RU2010117156A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве антагонистов crth2 рецептора | |
| RU2002104935A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА | |
| PE20040893A1 (es) | DERIVADOS DE INDOL O DERIVADOS DE BENCIMIDAZOL PARA MODULAR IkB QUINASA | |
| JP2013509438A5 (ru) | ||
| HRP20140770T1 (hr) | SUPSTITUIRANI SPOJEVI N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDA KAO INHIBITORI CFMS |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20100401 |