[go: up one dir, main page]

RU2018138471A - Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET - Google Patents

Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET Download PDF

Info

Publication number
RU2018138471A
RU2018138471A RU2018138471A RU2018138471A RU2018138471A RU 2018138471 A RU2018138471 A RU 2018138471A RU 2018138471 A RU2018138471 A RU 2018138471A RU 2018138471 A RU2018138471 A RU 2018138471A RU 2018138471 A RU2018138471 A RU 2018138471A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
alkyl
pyrimidin
carboxamide
indole
Prior art date
Application number
RU2018138471A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018138471A3 (ru
RU2742115C2 (ru
Inventor
Аллан Джордан
Ребекка НЬЮТОН
Богдан ВАШКОВИЧ
Джонатан Марк САТТОН
Джордж ХИНД
Сильвия ПАОЛЕТТА
Юэн Александер Фрейзер ФОРДАЙС
Original Assignee
Кэнсер Рисерч Текнолоджи Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кэнсер Рисерч Текнолоджи Лимитед filed Critical Кэнсер Рисерч Текнолоджи Лимитед
Publication of RU2018138471A3 publication Critical patent/RU2018138471A3/ru
Publication of RU2018138471A publication Critical patent/RU2018138471A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2742115C2 publication Critical patent/RU2742115C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (180)

1. Соединение или соединения или их фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, характеризующиеся структурной формулой (Id), показанной ниже:
Figure 00000001
где:
НЕТ выбран из одного из следующих:
Figure 00000002
Figure 00000003
где
Figure 00000004
обозначает точку присоединения;
R1 выбран из водорода, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси или группы формулы
Figure 00000005
где:
L отсутствует или представляет собой (1-5С)алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
Y отсутствует или представляет собой О, S, SO, SO2, N(Ra), С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Ra), N(Ra)C(O), N(Ra)C(O)N(Rb), N(Ra)C(O)O, OC(O)N(Ra), S(O)2N(Ra) или N(Ra)SO2, при этом каждый из Ra и Rb независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила; и
Q представляет собой водород, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, арил, (3-10С)циклоалкил, (3-10С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, (1-4С)аминоалкила, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc (где y равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re или (CH2)zNRcRd (где z равняется 1, 2 или 3); при этом каждый из Rc, Rd и Re независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или Rc и Rd могут быть связаны таким образом, что они вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано или гидроксила; или
Q необязательно замещен группой формулы:
Figure 00000006
где:
L1 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
LQ1 отсутствует или выбран из либо О, S, SO, SO2, N(Rf), С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Rf), N(Rf)C(O), N(Rg)C(O)N(Rf), N(Rf)C(O)O, OC(O)N(Rf), S(O)2N(Rf), либо N(Rf)SO2, при этом каждый из Rf и Rg независимо выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z1 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Z1 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, арила, гетероарила, гетероциклила, (3-6С)циклоалкила, NRhRi, ORh, C(O)Rh, C(O)ORh, OC(O)Rh, C(O)N(Ri)Rh, N(Ri)C(O)Rh, S(O)yaRh (где ya равняется 0, 1 или 2), SO2N(Ri)Rh, N(Ri)SO2Rh или (CH2)zaNRiRh (где za равняется 1, 2 или 3); при этом каждый из Rh и Ri независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила;
каждый из R1a и R1b выбран из водорода, (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила или меркапто;
W выбран из О, S или NRj, где Rj выбран из Н или (1-2С)алкила;
каждый из X1 и Х2 независимо выбран из N или CRk;
где
Rk выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, амино, (1-4С)алкиламино, (1-4С)диалкиламино, циано, (2С)алкинила, C(O)Rk1, C(O)ORk1, OC(O)Rk1, C(O)N(Rk2)Rc, N(Rk2)C(O)Rk1, S(O)ybRk1 (где yb равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rk2)Rk1, N(Rk2)SO2Rk1 или (CH2)zbNRk1Rk2 (где zb равняется 1, 2 или 3); при этом указанный (1-4С)алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из амино, гидрокси, (1-2С)алкокси или галогена; и
каждый из Rk1 и Rk2 независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила;
Х3 выбран из N или CRm;
где
Rm выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, амино, (1-4С)алкиламино, (1-4С)диалкиламино, циано, (2С)алкинила, C(O)Rm1, C(O)ORm1, OC(O)Rm1, C(O)N(Rm2)Rm1, N(Rm2)C(O)Rm1, S(O)ycRm1 (где yc равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rm2)Rm1, N(Rm2)SO2Rm1 или (CH2)zcNRm1Rm2 (где zc равняется 1, 2 или 3); при этом указанный (1-4С)алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из амино, гидрокси, (1-2С)алкокси или галогена; и
каждый из Rm1 и Rm2 независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила;
Ro выбран из галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, амино, (1-4С)алкиламино, (1-4С)диалкиламино, циано, (2С)алкинила, C(O)Ro1, C(O)ORo1, OC(O)Ro1, C(O)N(Ro2)Ro1, N(Ro2)C(O)Ro1, S(O)ydRo1 (где yd равняется 0, 1 или 2), SO2N(Ro2)Ro1, N(Ro2)SO2Ro1 или (CH2)zdNRo1Ro2 (где zd равняется 1, 2 или 3); при этом указанный (1-4С)алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из амино, гидрокси, (1-2С)алкокси или галогена; и
каждый из Ro1 и Ro2 независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила;
R2 выбран из водорода, (1-4С)алкила или группы формулы
Figure 00000007
где:
L2 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
Y2 отсутствует или представляет собой С(О), С(O)O, C(O)N(Rp), где Rp выбран из водорода или (1-4С)алкила; и
Q2 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q2 необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRqRr, ORq, при этом каждый из Rq и Rr независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила;
R3 выбран из группы формулы
Figure 00000008
где:
Y3 представляет собой С(О), C(O)N(Ry), C(O)N(Ry)O, N(Ry)(O)C, С(O)O, ОС(О), N(Ry)C(O)N(Ry1), SO2N(Ry), N(Ry)SO2, оксазолил, триазолил, оксадиазолил, тиазолил, имидазолил, тиадиазолил, пиридинил, пиразолил, пирролил или тетразолил, при этом Ry и Ry1 независимо выбраны из водорода или (1-2С)алкила; и
Q3 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q3 необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRzRaa, ORz, при этом каждый из Rz и Raa независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или Q3 необязательно замещен группой формулы:
Figure 00000009
где:
L4 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
LQ4 отсутствует или выбран из либо О, S, SO, SO2, N(Rab), С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Rab), N(Rab)C(O), N(Rac)C(O)N(Rab), N(Rab)C(O)O, OC(O)N(Rab), S(O)2N(Rab), либо N(Rab)SO2, при этом каждый из Rab и Rac независимо выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z4 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Z4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, арила, гетероарила, гетероциклила, (3-6С)циклоалкила, NRadRae ORad, C(O)Rad, C(O)ORad, OC(O)Rad, C(O)N(Rae)Rad, N(Rae)C(O)Rad, S(O)yeRad (где ye равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rae)Rad, N(Rae)SO2Rad или (CH2)zeNRadRae (где ze равняется 1, 2 или 3); при этом каждый из Rad и Rae независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или
Q3 и Ry связаны таким образом, что они вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано или гидроксила;
при условии, что только один или два из Х1, Х2 или Х3 могут представлять собой N.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по п. 1, где НЕТ выбран из одного из следующих:
Figure 00000010
где каждый из R1, R1a и R1b определен в п. 1;
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по п. 1 или п. 2, где НЕТ выбран из одного из следующих:
Figure 00000011
где каждый из R1, R1a и R1b определен в п. 1;
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из пп. 1-3, где соединение характеризуется структурной формулой If, показанной ниже:
Figure 00000012
где каждый из НЕТ, Х1, Х2, Х3, Ro, R2, Q3 и Ry определен в п. 1.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из пп. 1-4, где каждый из X1 и Х2 независимо выбран из N или CRk, и связь а представляет собой двойную связь, при этом Rk выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила или амино.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из пп. 1-5, где Х3 выбран из N или CRm, и связь b представляет собой двойную связь, при этом Rm выбран из водорода, галогена, (1-4С)алкила или амино.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из пп. 1-6, где Ro выбран из галогена, (1-4С)алкила, (1-4С)алкокси, амино, (1-4С)алкиламино, (1-4С)диалкиламино, циано или (2С)алкинила.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по пп. 1-3, где R3 выбран из группы формулы
Figure 00000013
где:
Y3 представляет собой С(О), C(O)N(Ry), C(O)N(Ry)O, N(Ry)(O)C, С(O)O, ОС(О), при этом Ry выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Q3 представляет собой водород, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q3 необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRzRaa, ORz, при этом каждый из Rz и Raa независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или Q3 необязательно замещен группой формулы:
Figure 00000014
где:
L4 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
LQ4 отсутствует или выбран из либо О, N(Rab), С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Rab), N(Rab)C(O), S(O)2N(Rab), либо N(Rab)SO2, при этом Rab выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z4 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Z4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, арила, гетероарила, гетеро цикл ила, (3-6С)циклоалкила, NRadRae, ORad, C(O)Rad, C(O)ORad, OC(O)Rad, C(O)N(Rae)Rad, N(Rae)C(O)Rad, S(O)yeRad (где ye равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rae)Rad, N(Rae)SO2Rad или (CH2)zeNRadRae (где ze равняется 1, 2 или 3); при этом каждый из Rad и Rae независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или
Q3 и Ry связаны таким образом, что они образуют 4-7-членное гетероциклическое кольцо, которое необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано или гидроксила.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где соединение характеризуется структурной формулой Ig, показанной ниже:
Figure 00000015
где каждый из R1, Ro, R2, Ry и Q3 определен в любом из пп. 1-8.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где Ro выбран из галогена, (1-4С)алкила или амино.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где Ro представляет собой галоген.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где R1 выбран из водорода, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси или группы формулы
Figure 00000016
где:
L отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-2С)алкила или оксо;
Y отсутствует или представляет собой С(О), С(O)O, ОС(О), C(O)N(Ra) или N(Ra)C(O), при этом каждый из Ra и Rb независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила; и
Q представляет собой водород, (1-6С)алкил, (2-6С)алкенил, (2-6С)алкинил, арил, (3-10С)циклоалкил, (3-10С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, (1-4С)аминоалкила, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc (где y равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re или (CH2)zNRdRc (где z равняется 1, 2 или 3); при этом каждый из Rc, Rd и Re независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила или (3-6С)циклоалкила.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где R1 выбран из водорода, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-6С)алкила, (2-6С)алкенила, (2-6С)алкинила, арила, (3-10С)циклоалкила, (3-10С)циклоалкенила, гетероарила или гетероциклила; при этом каждый из указанных заместителей необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, (1-4С)аминоалкила, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, меркапто, уреидо, NRcRd, ORc, C(O)Rc, C(O)ORc, OC(O)Rc, C(O)N(Rd)Rc, N(Rd)C(O)Rc, S(O)yRc (где y равняется 0, 1 или 2), SO2N(Rd)Rc, N(Rd)SO2Rc, Si(Rd)(Rc)Re или (CH2)zNRdRc (где z равняется 1, 2 или 3); при этом каждый из Rc, Rd и Re независимо выбран из водорода, (1-6С)алкила или (3-6С)циклоалкила.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где R1 выбран из водорода, (1-6С)алкила или (3-10С)циклоалкила; при этом каждый из указанных заместителей необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, амино, (1-4С)аминоалкила, циано, гидрокси, карбокси, NRcRd, ORc или Si(Rd)(Rc)Re; при этом каждый из Rc, Rd и Re независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где R2 выбран из водорода, (1-4С)алкила или группы формулы
Figure 00000017
где:
Y2 представляет собой C(O)N(Rp), где Rp выбран из водорода или (1-4С)алкила; и
Q2 представляет собой (1-6С)алкил, арил, (3-8С)циклоалкил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q2 необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано или гидрокси.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по любому из предыдущих пунктов, где R2 представляет собой водород.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по пп. 9-16, где Q3 представляет собой водород, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q3 необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRaRaa, ORz, при этом каждый из Rz и Raa независимо выбран из водорода, (1-4С)алкила или (3-6С)циклоалкила; или Q3 необязательно замещен группой формулы:
Figure 00000018
где:
L4 отсутствует или представляет собой (1-3С)алкилен;
LQ4 отсутствует или выбран из либо О, N(Rab), С(О), С(O)O, либо C(O)N(Rab), при этом Rab выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z4 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Z4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано или гидрокси.
18. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват по пп. 9-17, где Q3 представляет собой водород, (1-6С)алкил, (1-6С)алкокси, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, (3-8С)циклоалкенил, гетероарил или гетероциклил; при этом Q3 необязательно дополнительно замещен одной или несколькими группами-заместителями, независимо выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, амино, циано, гидрокси, карбокси, карбамоила, сульфамоила, NRzRaa, ORz, при этом каждый из Rz и Raa независимо выбран из водорода или (1-4С)алкила; или Q3 необязательно замещен группой формулы:
Figure 00000019
где:
LQ4 отсутствует или выбран из либо О, N(Rab), С(О), С(O)O, либо C(O)N(Rab), при этом Rab выбран из водорода или (1-2С)алкила; и
Z4 представляет собой водород, (1-6С)алкил, арил, арил(1-2С)алкил, (3-8С)циклоалкил, гетероарил или гетероциклил; при этом Z4 необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из (1-4С)алкила, галогена, (1-4С)галогеналкила, (1-4С)галогеналкокси, (1-4С)алкокси, (1-4С)алкиламино, амино, циано или гидрокси.
19. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват, которое выбрано из любого из следующих:
2-(4-амино-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-(1-метилпиразол-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-(трет-бутил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-бром-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-(2-метоксиэтил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[2-(диметиламино)этил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-(2-морфолиноэтил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-(3-морфолинопропил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-метокси-1H-индол-6-карбоксамид;
[2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-1H-индол-6-ил]пирролидин-1-илметанон;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N,N-диметил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[2-(2-метоксиэтокси)этил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-(3-метоксипропил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-(2-гидроксиэтил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[2-(2-морфолиноэтокси)этил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[2-[2-(диметиламино)этокси]этил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[3-(диметиламино)пропил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[3-(1-пиперидил)пропил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-(3-изопропоксипропил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(2-гидроксиэтил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(3-метоксипропил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(1-метилсульфонил-4-пиперидил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-метилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[1-(2-метоксиэтил)пиразол-3-ил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[1-(2-морфолиноэтил)пиразол-3-ил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[1-[2-(диметиламино)этил]пиразол-3-ил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[1-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]пиразол-3-ил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(2-аминоэтил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-[1-(2-гидроксиэтил)пиразол-3-ил]-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-циклобутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-циклогексил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-циклопентил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-7-изопропил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(8-амино-3-изопропилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(8-амино-3-изопропилимидазо[1,5-а]пиразин-1-ил)-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-N-метил-3H-бензимидазол-5-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-фтор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-циклогексил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-7-изопропил-7H-пирроло[2,3-d]пиримидин-5-ил)-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-трет-бутилпиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-1H-индол-6-карбоновая кислота;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-(оксан-4-ил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-(пропан-2-ил)-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-этил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-циклопропил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-фенил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-3-ил]-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-3-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-3-ил]-3-бром-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-аминотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил}-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-аминотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил}-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-7-(пропан-2-ил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил]-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-7-(пропан-2-ил)пирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-5-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-7-(пропан-2-ил)имидазо[4,3-f][1,2,4]триазин-5-ил]-3-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-[4-амино-7-хлор-1-(пропан-2-ил)-1H-пиразоло[4,3-с]пиридин-3-ил]-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-N-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-карбоксамид;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-N-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-(трет-бутил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-1-метил-1H-индол-6-карбоновая кислота;
2-(4-амино-1-(трет-бутил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-5-хлор-N-метил-1H-индол-6-карбоксамид;
N-(2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-1H-индол-6-ил)ацетамид;
1-(2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-3-хлор-1H-индол-6-ил)пропан-1-он;
2-{4-амино-1-трет-бутил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил}-N,1-диметил-1H-индол-6-карбоксамид;
2-(4-амино-1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-3-ил)-3-хлор-N-циклопропил-1H-индол-6-карбоксамид;
3-[3-хлор-6-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1H-индол-2-ил]-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амин;
3-(3-хлор-6-оксазол-2-ил-1H-индол-2-ил)-1-изопропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амин;
1-изопропил-3-[6-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1H-индол-2-ил]пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амин или
1-изопропил-3-(6-оксазол-2-ил-1H-индол-2-ил)пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-амин.
20. Соединение по любому из предыдущих пунктов или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат для применения в терапии.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемую соль или гидрат и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
22. Соединение по любому из пп. 1-19 или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или сольват или фармацевтическая композиция по п. 21 для применения в лечении рака.
23. Соединение или фармацевтическая композиция по п. 22, где указанный рак представляет собой медуллярный рак щитовидной железы или немелкоклеточный рак легкого.
24. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в таком лечении, при этом указанный способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-19, или его фармацевтически приемлемой соли или гидрата, или фармацевтической композиции по п. 21.
25. Способ по п. 24, где указанный рак представляет собой медуллярный рак щитовидной железы или немелкоклеточный рак легкого.
RU2018138471A 2016-04-15 2017-04-18 Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET RU2742115C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1606631.8 2016-04-15
GB201606631 2016-04-15
GB1619277.5 2016-11-14
GB201619277 2016-11-14
PCT/GB2017/051076 WO2017178844A1 (en) 2016-04-15 2017-04-18 Heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018138471A3 RU2018138471A3 (ru) 2020-05-15
RU2018138471A true RU2018138471A (ru) 2020-05-15
RU2742115C2 RU2742115C2 (ru) 2021-02-02

Family

ID=58633035

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018138471A RU2742115C2 (ru) 2016-04-15 2017-04-18 Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET

Country Status (24)

Country Link
US (4) US10954241B2 (ru)
EP (2) EP3960180A1 (ru)
JP (3) JP6943876B2 (ru)
KR (3) KR102706837B1 (ru)
CN (2) CN115650985B (ru)
AU (3) AU2017250448C1 (ru)
BR (2) BR112018071097B1 (ru)
CA (1) CA3020778A1 (ru)
CY (1) CY1124478T1 (ru)
DK (1) DK3442980T3 (ru)
ES (1) ES2886587T3 (ru)
HR (1) HRP20211362T1 (ru)
HU (1) HUE056135T2 (ru)
IL (3) IL297192A (ru)
LT (1) LT3442980T (ru)
MX (2) MX387394B (ru)
PL (1) PL3442980T3 (ru)
PT (1) PT3442980T (ru)
RS (1) RS62322B1 (ru)
RU (1) RU2742115C2 (ru)
SG (2) SG10201911665UA (ru)
SI (1) SI3442980T1 (ru)
SM (1) SMT202100538T1 (ru)
WO (1) WO2017178844A1 (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2012013467A (es) 2010-05-20 2013-04-29 Array Biopharma Inc Compuestos macrociclicos como inhibidores de trk cinasa.
WO2017011776A1 (en) 2015-07-16 2017-01-19 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyridine compounds as ret kinase inhibitors
RS65069B1 (sr) 2015-11-02 2024-02-29 Blueprint Medicines Corp Inhibitori ret-a
PT3442535T (pt) 2016-04-15 2022-09-05 Cancer Research Tech Ltd Compostos heterocíclicos como inibidores da ret quinase
HUE056135T2 (hu) 2016-04-15 2022-01-28 Cancer Research Tech Ltd RET kináz inhibitor heterociklusos vegyületek
TWI704148B (zh) 2016-10-10 2020-09-11 美商亞雷生物製藥股份有限公司 作為ｒｅｔ激酶抑制劑之經取代吡唑并[1,5-a]吡啶化合物
JOP20190077A1 (ar) 2016-10-10 2019-04-09 Array Biopharma Inc مركبات بيرازولو [1، 5-a]بيريدين بها استبدال كمثبطات كيناز ret
WO2018136663A1 (en) 2017-01-18 2018-07-26 Array Biopharma, Inc. Ret inhibitors
CN110267960B (zh) 2017-01-18 2022-04-26 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪化合物
JOP20190213A1 (ar) 2017-03-16 2019-09-16 Array Biopharma Inc مركبات حلقية ضخمة كمثبطات لكيناز ros1
GB201705971D0 (en) 2017-04-13 2017-05-31 Cancer Res Tech Ltd Inhibitor compounds
TWI791053B (zh) 2017-10-10 2023-02-01 美商亞雷生物製藥股份有限公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之結晶形式及其醫藥組合物
TWI876442B (zh) 2017-10-10 2025-03-11 美商絡速藥業公司 6-(2-羥基-2-甲基丙氧基)-4-(6-(6-((6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-3,6-二氮雜雙環[3.1.1]庚-3-基)吡啶-3-基)吡唑并[1,5-a]吡啶-3-甲腈之調配物
JOP20180094A1 (ar) 2017-10-18 2019-04-18 Hk Inno N Corp مركب حلقي غير متجانس كمثبط بروتين كيناز
EP3740490A1 (en) 2018-01-18 2020-11-25 Array Biopharma, Inc. Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds as ret kinase inhibitors
US11603374B2 (en) 2018-01-18 2023-03-14 Array Biopharma Inc. Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines compounds as ret kinase inhibitors
CA3087972C (en) 2018-01-18 2023-01-10 Array Biopharma Inc. Substituted pyrazolyl[4,3-c]pyridinecompounds as ret kinase inhibitors
ES2970041T3 (es) 2018-04-03 2024-05-24 Blueprint Medicines Corp Inhibidor de RET para su uso en el tratamiento del cáncer que tiene una alteración de RET
US11873303B2 (en) 2018-04-05 2024-01-16 Merck Patent Gmbh Substituted pyrazoles as type II IRAK inhibitors
CN112996794A (zh) 2018-09-10 2021-06-18 阿雷生物药品公司 作为ret激酶抑制剂的稠合杂环化合物
RS65335B1 (sr) 2018-10-05 2024-04-30 Annapurna Bio Inc Jedinjenja i kompozicije za lečenje stanja povezanih sa aktivnošću receptora apj
KR102195348B1 (ko) 2018-11-15 2020-12-24 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 신규 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US12297197B2 (en) * 2019-04-03 2025-05-13 Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co., Ltd. Baiyunshan Pharmaceutical General Factory Pyrazolopyridine compound as RET inhibitor and application thereof
KR20220042293A (ko) * 2019-08-05 2022-04-05 베이징 즈지엔진루이 셩우이야오 커지 요우시엔공스 질소 함유 다환 축합 고리계 화합물, 이의 약학 조성물, 제조 방법 및 용도
EP4089082B1 (en) * 2020-02-20 2025-12-24 Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Holdings Co., Ltd. Baiyunshan Pharmaceutical General Factory Quinoline compounds
EP4146654A1 (en) * 2020-05-07 2023-03-15 Adorx therapeutics Limited Antagonists of the adenosine a2a receptor
BR112022024382A2 (pt) 2020-05-29 2023-05-02 Blueprint Medicines Corp Formas sólidas de pralsetinibe
CN113214294A (zh) * 2020-06-10 2021-08-06 深圳铂立健医药有限公司 三环化合物、药物组合物及其应用
IL301739A (en) 2020-10-05 2023-05-01 Enliven Therapeutics Inc 5- and 6-Azaindole compounds for inhibition of BCR-ABL tyrosine kinases
WO2022140325A1 (en) * 2020-12-22 2022-06-30 Gilead Sciences, Inc. 6-substituted indole compounds
TWI838670B (zh) * 2020-12-22 2024-04-11 美商基利科學股份有限公司 經取代之吲哚化合物
PE20240919A1 (es) 2021-04-16 2024-04-30 Gilead Sciences Inc Compuestos de tienopirrol
CN113248518B (zh) * 2021-06-21 2022-03-25 山东大学 嘧啶哌嗪类衍生物及其制备方法与应用
EP4398989A1 (en) 2021-09-10 2024-07-17 Gilead Sciences, Inc. Thienopyrrole compounds
WO2023064843A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 Stemline Therapeutics, Inc. Inhibitors of mutant ret kinases for use in treating cancer
CN120826229A (zh) * 2023-01-09 2025-10-21 佛罗里达大学研究基金会 Pparg调节剂
KR20250023311A (ko) * 2023-08-09 2025-02-18 주식회사 대웅제약 신규한 화합물, 및 이를 포함하는 암 또는 종양의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0322779A3 (en) 1987-12-29 1991-05-08 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Benzolactam compounds and pharmaceutical uses thereof
US5480883A (en) 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US6383790B1 (en) * 1999-01-11 2002-05-07 Princeton University High affinity protein kinase inhibitors
US7119200B2 (en) * 2002-09-04 2006-10-10 Schering Corporation Pyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
US7429596B2 (en) 2003-06-20 2008-09-30 The Regents Of The University Of California 1H-pyrrolo [2,3-D] pyrimidine derivatives and methods of use thereof
EP1831225A2 (en) 2004-11-19 2007-09-12 The Regents of the University of California Anti-inflammatory pyrazolopyrimidines
EP1853261B1 (de) 2005-03-03 2017-01-11 Universität des Saarlandes Selektive hemmstoffe humaner corticoidsynthasen
CN101316845A (zh) 2005-11-17 2008-12-03 Osi医药有限公司 稠合双环mTOR抑制剂
AR057960A1 (es) 2005-12-02 2007-12-26 Osi Pharm Inc Inhibidores de proteina quinasa biciclicos
CN101389630A (zh) 2005-12-29 2009-03-18 艾博特公司 蛋白激酶抑制剂
GB0610242D0 (en) 2006-05-23 2006-07-05 Novartis Ag Organic compounds
JP2008063278A (ja) 2006-09-07 2008-03-21 Fujifilm Finechemicals Co Ltd １−ピリジン−４−イル−インドール類の製造方法
EA018573B1 (ru) 2006-09-22 2013-09-30 Фармасайкликс, Инк. Ингибиторы тирозинкиназы брутона
EP2178563A2 (en) * 2007-07-06 2010-04-28 OSI Pharmaceuticals, Inc. Combination anti-cancer therapy comprising an inhibitor of both mtorc1 and mtorc2
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
JP5869222B2 (ja) 2008-01-04 2016-02-24 インテリカイン， エルエルシー 特定の化学的実体、組成物および方法
WO2009114870A2 (en) * 2008-03-14 2009-09-17 Intellikine, Inc. Kinase inhibitors and methods of use
BRPI0915231A2 (pt) * 2008-07-08 2018-06-12 Intellikine Inc compostos inibidores de quinase e métodos de uso
WO2010006072A2 (en) 2008-07-08 2010-01-14 The Regents Of The University Of California Mtor modulators and uses thereof
CA2738429C (en) 2008-09-26 2016-10-25 Intellikine, Inc. Heterocyclic kinase inhibitors
US20110269779A1 (en) 2008-11-18 2011-11-03 Intellikine, Inc. Methods and compositions for treatment of ophthalmic conditions
KR101061599B1 (ko) * 2008-12-05 2011-09-02 한국과학기술연구원 비정상 세포 성장 질환의 치료를 위한 단백질 키나아제 저해제인 신규 인다졸 유도체, 이의 약학적으로 허용가능한염 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물
RS56432B1 (sr) 2009-11-05 2018-01-31 Rhizen Pharmaceuticals S A Novi benzopiran modulatori kinaze
US9765037B2 (en) 2010-01-28 2017-09-19 University Of Washington Through Its Center For Commercialization Compositions and methods for treating toxoplasmosis, cryptosporidiosis, and other apicomplexan protozoan related diseases
EP2528919B1 (en) 2010-01-28 2016-11-02 University of Washington Compositions and methods for treating toxoplasmosis. cryptosporidiosis and other apicomplexan protozoan related diseases
UY33288A (es) * 2010-03-25 2011-10-31 Glaxosmithkline Llc Derivados de indolina inhibidores de la proteina quinasa r del reticulo endoplasmatico
WO2011153553A2 (en) 2010-06-04 2011-12-08 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for kinase inhibition
WO2012006619A2 (en) 2010-07-09 2012-01-12 Northeastern University ANTIPARASITIC AGENTS BASED ON mTOR INHIBITORS
EP2678018A4 (en) 2011-02-23 2015-09-30 Intellikine Llc COMBINATION OF CHINESE HEMMER AND USES THEREOF
WO2012151562A1 (en) 2011-05-04 2012-11-08 Intellikine, Llc Combination pharmaceutical compositions and uses thereof
CA2844507A1 (en) 2011-08-10 2013-02-14 Novartis Pharma Ag Jak pi3k/mtor combination therapy
WO2013077921A2 (en) 2011-09-02 2013-05-30 The Regents Of The University Of California Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines and uses thereof
CA2854926A1 (en) 2011-11-08 2013-05-16 Intellikine, Llc Treatment regimens using multiple pharmaceutical agents
WO2013078440A2 (en) 2011-11-23 2013-05-30 Intellikine, Llc Enhanced treatment regimens using mtor inhibitors
US8501724B1 (en) 2012-01-31 2013-08-06 Pharmacyclics, Inc. Purinone compounds as kinase inhibitors
US8889730B2 (en) 2012-04-10 2014-11-18 Pfizer Inc. Indole and indazole compounds that activate AMPK
WO2014047662A2 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Whitehead Institute For Biomedical Research Indazole derivatives and uses thereof
GB201217285D0 (en) 2012-09-27 2012-11-14 Univ Central Lancashire Indole derivatives
WO2014151147A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Intellikine, Llc Combination of kinase inhibitors and uses thereof
CA2907726A1 (en) 2013-03-22 2014-09-25 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Combination of catalytic mtorc1/2 inhibitors and selective inhibitors of aurora a kinase
WO2015058084A1 (en) 2013-10-18 2015-04-23 Medivation Technologies, Inc. Heterocyclic compounds and methods of use
WO2015069441A1 (en) 2013-10-18 2015-05-14 Medivation Technologies, Inc. Pyrazolo-, imidazolo- and pyrrolo-pyridine or -pyrimidine derivatives as inhibitors o brutons kinase (btk)
GB201321146D0 (en) * 2013-11-29 2014-01-15 Cancer Rec Tech Ltd Quinazoline compounds
WO2016075224A1 (en) 2014-11-14 2016-05-19 Nerviano Medical Sciences S.R.L. 6-amino-7-bicyclo-7-deaza-purine derivatives as protein kinase inhibitors
US10350211B2 (en) 2015-01-26 2019-07-16 University Of Washington Bumped kinase inhibitor compositions and methods for treating cancer
WO2017027883A1 (en) 2015-08-13 2017-02-16 San Diego State University Research Foundation Atropisomerism for increased kinase inhibitor selectivity
US10611766B2 (en) * 2015-09-16 2020-04-07 Loxo Oncology Inc. Pyrazolopyrimidine derivatives as BTK inhibitors for the treatment of cancer
US20190077856A1 (en) 2016-03-15 2019-03-14 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Method of treating diseases using kinase modulators
PT3442535T (pt) * 2016-04-15 2022-09-05 Cancer Research Tech Ltd Compostos heterocíclicos como inibidores da ret quinase
HUE056135T2 (hu) 2016-04-15 2022-01-28 Cancer Research Tech Ltd RET kináz inhibitor heterociklusos vegyületek

Also Published As

Publication number Publication date
KR20240142568A (ko) 2024-09-30
IL262185A (en) 2018-11-29
MX387394B (es) 2025-03-18
CN109195972B (zh) 2022-10-28
JP6943876B2 (ja) 2021-10-06
AU2022203916A1 (en) 2022-06-23
JP2021193108A (ja) 2021-12-23
SG11201808878UA (en) 2018-11-29
MX2018012609A (es) 2019-08-01
IL289793B (en) 2022-11-01
EP3960180A1 (en) 2022-03-02
PT3442980T (pt) 2021-09-13
RU2018138471A3 (ru) 2020-05-15
CY1124478T1 (el) 2022-07-22
US11548896B2 (en) 2023-01-10
SMT202100538T1 (it) 2021-11-12
BR112018071097A2 (pt) 2019-01-29
IL297192A (en) 2022-12-01
AU2017250448A1 (en) 2018-11-01
WO2017178844A1 (en) 2017-10-19
US20190106425A1 (en) 2019-04-11
KR20180134983A (ko) 2018-12-19
IL262185B (en) 2022-02-01
CN109195972A (zh) 2019-01-11
AU2020220079B2 (en) 2022-04-21
JP2019515903A (ja) 2019-06-13
JP2023159230A (ja) 2023-10-31
IL289793B2 (en) 2023-03-01
MX2021013110A (es) 2021-11-17
SI3442980T1 (sl) 2021-11-30
KR20220054894A (ko) 2022-05-03
EP3442980B1 (en) 2021-06-09
LT3442980T (lt) 2021-09-27
RU2742115C2 (ru) 2021-02-02
BR112018071097B1 (pt) 2024-02-20
CN115650985A (zh) 2023-01-31
AU2017250448B2 (en) 2020-05-21
US10954241B2 (en) 2021-03-23
KR102706837B1 (ko) 2024-09-19
AU2020220079A1 (en) 2020-09-03
US20230339954A1 (en) 2023-10-26
EP3442980A1 (en) 2019-02-20
AU2017250448C1 (en) 2021-01-07
HUE056135T2 (hu) 2022-01-28
CA3020778A1 (en) 2017-10-19
US20210155628A1 (en) 2021-05-27
HRP20211362T1 (hr) 2021-11-26
IL289793A (en) 2022-03-01
ES2886587T3 (es) 2021-12-20
RS62322B1 (sr) 2021-10-29
SG10201911665UA (en) 2020-01-30
KR102390578B1 (ko) 2022-04-26
DK3442980T3 (da) 2021-08-30
PL3442980T3 (pl) 2021-12-06
NZ747678A (en) 2024-05-31
CN115650985B (zh) 2024-08-02
US20250236624A1 (en) 2025-07-24
BR122023026297A2 (pt) 2024-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018138471A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов киназы RET
JP2019515903A5 (ru)
AU2019262978B2 (en) C40-, C28-, and C-32-linked rapamycin analogs as mTOR inhibitors
AU2019262979B2 (en) C26-linked rapamycin analogs as mTOR inhibitors
CN111491918B (zh) 芳基和杂芳基取代的吲哚化合物
AU2018301696B8 (en) Heterocyclic inhibitors of ATR kinase
KR101466412B1 (ko) 피롤로피리미딘 화합물 및 그의 용도
ES2573716T3 (es) Compuestos de piridona y aza-piridona y métodos de utilización
DK3149008T3 (en) Specific protein kinase inhibitors
WO2019165073A1 (en) Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
JP2019535664A5 (ru)
KR20200100760A (ko) 디아자인돌 화합물
TW200800213A (en) Novel imidazo based heterocycles
SI3083625T1 (en) Pyrimidopyrimidinones, useful as Wee-1 kinase inhibitors
JP2020527174A5 (ru)
JP2023549055A (ja) 複素環式スピロ化合物及びその使用方法
Guo et al. Highly selective, potent, and oral mTOR inhibitor for treatment of cancer as autophagy inducer
AU2019344878B2 (en) Aromatic heterocyclic compound with kinase inhibitory activity
JP2013530250A (ja) 二環式ピリミジン化合物
ES2589955T3 (es) Pirazolopirimidinas sustituidas como inhibidores de la quinasa Akt
HRP20192195T1 (hr) Derivati 7-(morfolin-4-il)pirazol[1,5-a]pirimidina koji su korisni za liječenje imunoloških ili upalnih oboljenja ili karcinoma
AU2022249724B2 (en) Pharmaceutical compound
NZ747678B2 (en) Heterocyclic compounds as ret kinase inhibitors
HK40095848A (en) C40-, c28-, and c-32-linked rapamycin analogs as mtor inhibitors